Nasonex uputstvo za upotrebu
-----------------------------------------------------------------------
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Nasonex, 0.05 %, sprej za nos, suspenzija
INN: mometazon
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna sprej doza sadrži 50 mikrograma mometazon furoata (u obliku
monohidrata).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Ovaj lijek sadrži 0,02 mg benzalkonijum hlorida po dozi.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Sprej za nos, suspenzija.
Bijela do skoro bijela neprovidna suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Nasonex sprej za nos je indikovan za primjenu kod odraslih osoba i
djece uzrasta od 3 godine i starijih za liječenje simptoma sezonskog
alergijskog ili perenijalnog rinitisa.
Lijek Nasonex sprej za nos je indikovan za liječenje nazalnih polipa kod
odraslih osoba uzrasta od 18 godina i starijih.
4.2. Doziranje i način primjene
Nakon početnog aktiviranja pumpice lijeka Nasonex sprej za nos, prilikom
svakog istiskivanja oslobađa se količina od približno 100 mg suspenzije
mometazon furoata koja sadrži količinu mometazon furoat monohidrata
ekvivalentnu 50 mikrograma mometazon furoata.
Doziranje
Sezonski alergijski ili perenijalni rinitis
Odrasli (uključujući starije pacijente) i djeca od 12 godina i starija:
Uobičajena preporučena doza je dvije istisnute doze (50 mikrograma po
dozi) u svaku nozdrvu, jednom dnevno (ukupna doza od 200 mikrograma).
Kada se postigne kontrola nad simptomima, efikasna terapija održavanja
može da se postigne smanjenjem doze na jednu dozu u svaku nozdrvu
(ukupna doza od 100 mikrograma).
Ako nije postignuta odgovarajuća kontrola simptoma, doza može da se
poveća do maksimalne dnevne doze od četiri istisnute doze u svaku
nozdrvu jednom dnevno (ukupna doza od 400 mikrograma). Nakon postizanja
kontrole simptoma preporučuje se smanjenje doze.
Djeca uzrasta od 3 do 11 godina: Uobičajena preporučena doza je jedna
istisnuta doza (50 mikrograma po dozi) u svaku nozdrvu, jednom dnevno
(ukupna doza od 100 mikrograma).
Kod nekih pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom lijek Nasonex
sprej za nos je ispoljio klinički značajan početak dejstva u vremenu od
12 sati nakon uzimanja prve doze, međutim, moguće je da potpuni efekat
liječenja ne može da se postigne u prvih 48 sati. Stoga, pacijent treba
da nastavi sa redovnom primjenom lijeka da bi se postigla puna
terapijska korist.
Terapija lijekom Nasonex se može inicirati nekoliko dana prije
očekivanog početka sezone polena kod pacijenata koji u anamnezi imaju
umjerene do teške simptome sezonskog alergijskog rinitisa.
Nazalna polipoza
Uobičajena preporučena početna doza za liječenje polipoze je dvije
istisnute doze (50 mikrograma po dozi) u svaku nozdrvu, jednom dnevno
(ukupna dnevna doza od 200 mikrograma). Ako se, nakon 5 do 6 nedjelja,
ne postigne odgovarajuća kontrola simptoma, doza može da se poveća do
dnevne doze od dvije istisnute doze u svaku nozdrvu dva puta dnevno
(ukupna dnevna doza od 400 mikrograma). Doza treba da se titrira do
najmanje doze pri kojoj se održava efikasna kontrola simptoma. Ako nakon
5 do 6 nedjelja primjene lijeka dva puta dnevno ne dođe do poboljšanja
simptoma, treba ponovo pregledati pacijenta i ponovo razmotriti plan
liječenja.
Studije efikasnosti i bezbjednosti lijeka Nasonex sprej za nos u
liječenju nazalne polipoze trajale su četiri mjeseca.
Pedijatrijska populacija
Sezonski alergijski rinitis i perenijalni rinitis
Bezbjednost i efikasnost lijeka Nasonex sprej za nos kod djece mlađe od
3 godine nije ustanovljena.
Nazalna polipoza
Bezbjednost i efikasnost lijeka Nasonex sprej za nos kod djece i
adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena.
Način primjene
Prije uzimanja prve doze, bočicu treba dobro protresti i aktivirati
pumpicu 10 puta (sve dok se ne postigne ujednačeni mlaz). Ako se pumpica
ne koristi 14 dana ili duže, prije sljedeće upotrebe, treba je ponovo
aktivirati sa 2 istisnute doze sve dok se ne postigne ujednačeni mlaz.
Prije svake upotrebe treba dobro protresti bočicu. Bočicu treba odbaciti
nakon što se ispuni broj doza koji je naznačen na naljepnici ili nakon
dva mjeseca od prve upotrebe.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, mometazon furoat, ili na bilo koju
pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.
Lijek Nasonex sprej za nos se ne smije koristiti ako istovremeno postoji
neka neliječena lokalizovana infekcija koja zahvata sluzokožu nosa, kao
što je herpes simplex.
Zbog inhibitornog efekta kortikosteroida na zarastanje rana, pacijenti
koji su nedavno imali hiruršku intervenciju na nosu ili neku traumu
nosa, ne smiju da upotrebljavaju nazalne kortikosteroide sve dok se ova
stanja ne zaliječe.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Imunosupresija
Lijek Nasonex sprej za nos treba da se primjenjuje uz oprez, ili da se
uopšte ne primjenjuje, kod pacijenata sa aktivnom ili latentnom
tuberkuloznom infekcijom respiratornog trakta, ili kod pacijenata sa
neliječenom gljivičnom, bakterijskom ili sistemskom virusnom infekcijom.
Pacijente koji primaju kortikosteroide, a potencijalno su
imunosuprimirani, treba upozoriti na rizik od izlaganja određenim
infekcijama (na primjer: ovčije boginje, male boginje) i da je izuzetno
važno da potraže savjet ljekara ako dođe do ovakve izloženosti.
Lokalni nazalni efekti
Nakon 12 mjeseci liječenja lijekom Nasonex sprej za nos u studiji kod
pacijenata sa perenijalnim rinitisom, nije uočena pojava atrofije
sluzokože nosa; takođe, mometazon furoat je doveo do vraćanja sluzokože
nosa na stanje blisko normalnom histološkom fenotipu. Ipak, pacijente
koji koriste lijek Nasonex sprej za nos tokom nekoliko mjeseci ili duže,
treba periodično pregledati da bi se uočile moguće promjene na sluzokoži
nosa. Ako dođe do razvoja lokalizovane gljivične infekcije nosa ili
grla, može biti potreban prekid terapije lijekom Nasonex sprej za nos
ili primjena druge odgovarajuće terapije. Perzistentna iritacija nosa i
grla može da bude razlog za prekid terapije lijekom Nasonex sprej za
nos.
Primjena lijeka Nasonex se ne preporučuje u slučaju perforacije nazalnog
septuma (vidjeti dio 4.8).
U kliničkim ispitivanjima učestalost epistakse je bila viša u poređenju
sa placebom. Epistaksa je obično prestajala sama od sebe i bila je blaga
(vidjeti dio 4.8).
Lijek Nasonex sprej za nos sadrži benzalkonijum hlorid.
Benzalkonijum hlorid može izazvati iritaciju ili oticanje sluzokože
nosa, posebno ako se koristi tokom dužeg vremenskog perioda.
Sistemski efekti kortikosteroida
Nazalni kortikosteroidi mogu imati sistemsko dejstvo, posebno kada se
propisuju u visokim dozama tokom dužeg vremenskog perioda. Vjerovatnoća
nastanka ovog dejstva je dosta manja nego kod oralnih kortikosteroida i
može varirati kod pojedinih pacijenata i između različitih
kortikosteroidnih preparata. Mogući sistemski efekti mogu uključivati
Cushing-ov sindrom, Cushing-oidna obilježja, supresiju nadbubrežne
žlijezde, zastoj u rastu u djece i adolescenata, kataraktu, glaukom i
rjeđe, niz psiholoških efekata ili efekata na ponašanje uključujući
psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju
ili agresiju (naročito kod djece).
Nakon primjene intranazalnih kortikosteroida, prijavljeni su slučajevi
povećanog intraokularnog pritiska (vidjeti dio 4.8).
Tokom sistemske i topikalne primjene kortikosteroida (uključujući
intranazalnu, inhalacionu i intraokularnu) moguća je prijava poremjećaja
vida. Ako pacijent prijavi simptome kao što su zamagljen vid ili druge
poremjećaje vida, neophodno je razmotriti upućivanje pacijenta
oftalmologu u cilju evaluacije mogućih uzroka poremjećaja vida koji mogu
da uključe kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna
serozna horioretinopatija (CSCR) koji su prijavljivani nakon primjene
sistemskih i topikalnih kortikosteroida.
Kod pacijenata koji prelaze sa dugotrajne terapije sistemski aktivnim
kortikosteroidima na terapiju lijekom Nasonex sprej za nos, potrebno je
obratiti posebnu pažnju. Ukidanje sistemskih kortikosteroida kod ovih
pacijenata može da dovede do višemjesečne insuficijencije nadbubrežne
žlijezde sve dok se ponovo ne uspostavi funkcija
hipotalamus-hipofiza-adrenalne (HHA) osovine. Ako se kod ovih pacijenata
uoče znaci i simptomi insuficijencije nadbubrežne žlijezde ili simptomi
obustave (npr. bol u zglobovima i/ili mišićima, zamor i depresija u
početku) uprkos ublažavanju nazalnih simptoma, treba nastaviti sa
davanjem sistemskih kortikosteroida i uvesti druge načine terapije i
sprovesti odgovarajuće mjere.
Ovakav prelaz takođe može da razotkrije prethodno postojeća alergijska
stanja poput alergijskog konjunktivitisa i ekcema, koja su bila
suprimirana terapijom sistemskim kortikosteroidima.
Terapija dozama koje su veće od preporučenih može da dovede do klinički
značajne supresije nadbubrežne žlijezde. Ako postoji potreba da se
primjenjuju doze veće od preporučenih, treba razmotriti dodatno davanje
sistemskih kortikosteroida u situacijama kada je pacijent izložen stresu
ili kada ima zakazanu elektivnu hiruršku intervenciju.
Nazalni polipi
Bezbjednost i efikasnost lijeka Nasonex sprej za nos nijesu ispitivani
kod terapije unilateralnih polipa, polipa povezanih sa cističnom
fibrozom, ili kod polipa koji vrše potpunu opstrukciju nosnih šupljina.
Unilateralne polipe koji su neuobičajenog ili nepravilnog izgleda, a
posebno ako su ulcerativni ili krvare, treba dodatno pregledati.
Uticaj na rast kod pedijatrijskih pacijenata
Preporučuje se da se redovno mjeri visina kod djece koja su na
dugotrajnoj terapiji nazalnim kortikosteroidima. Ako se uoči usporen
rast, treba ponovo razmotriti terapiju sa ciljem da se, ako je to
moguće, smanji doza nazalnih kortikosteroida na najmanju dozu pri kojoj
može da se održava efikasna kontrola simptoma. Pored toga, treba
razmotriti i upućivanje pacijenta kod pedijatra.
Nenazalni simptomi
Iako će se primjenom lijeka Nasonex sprej za nos postići kontrola
nazalnih simptoma kod većine pacijenata, istovremena primjena
odgovarajuće dodatne terapije može pružiti dodatno ublažavanje drugih
simptoma, naročito očnih.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
(Vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
zajedno sa sistemskim kortikosteroidima).
Sprovedeno je ispitivanje kliničkih interakcija sa loratadinom. Nijesu
uočene interakcije.
Očekuje se povećan rizik od sistemskih neželjenih reakcija prilikom
istovremene primjene sa inhibitorima CYP3A, uključujući lijekove koji
sadrže kobicistat. Ovakvu kombinovanu terapiju treba izbjegavati osim
ukoliko korist prevazilazi povećani rizik od sistemskih neželjenih
dejstava kortikosteroida, u ovom slučaju pacijente treba pratiti zbog
sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni mometazon furoata kod trudnica
ograničeni. Istraživanja na životinjama su pokazala reproduktivnu
toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao i kod drugih nazalnih kortikosteroida,
lijek Nasonex sprej za nos ne smije da se koristi u periodu trudnoće
osim ukoliko potencijalna korist za majku opravdava bilo koji mogući
rizik za majku, fetus ili odojče. Odojčad čije su majke primale
kortikosteroide tokom trudnoće treba da budu pod pažljivim nadzorom radi
uočavanja pojave hipoadrenalizma.
Dojenje
Nije poznato da li se mometazon furoat izlučuje u majčino mljeko. Kao i
sa drugim nazalnim kortikosteroidnim preparatima, mora se donijeti
odluka da li prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju lijekom Nasonex
sprej za nos uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist
terapije za ženu.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o dejstvu mometazon furoata na plodnost.
Istraživanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost, ali ne
i efekte na plodnost (vidjeti dio 5.3).
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nije uočen.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Epistaksa je obično spontano prestajala i bila je blaga, a javljala se
sa većom incidencom nego kod placeba (5%), ali sa uporedivom ili manjom
incidencom u poređenju sa nazalnim kortikosteroidima koji su korišćeni
kao aktivna kontrola (do 15%), kao što je prijavljeno u kliničkim
ispitivanjima za alergijski rinitis. Incidenca svih ostalih neželjenih
reakcija bila je uporediva sa incidencom kod placeba. Kod pacijenata
liječenih od nazalne polipoze, ukupna incidenca neželjenih reakcija je
bila slična onoj zapaženoj kod pacijenata sa alergijskim rinitisom.
Sistemsko dejstvo nazalnih kortikosteroida se može javiti naročito ako
se propisuju u visokim dozama ili tokom produženog vremenskog perioda.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije povezane sa terapijom (≥1%) prijavljene su u
kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa alergijskim rinitisom ili
nazalnom polipozom i nakon stavljanja lijeka u promet, bez obzira na
indikaciju, prikazana su u Tabeli 1. Neželjene reakcije su navedene
prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake grupe sistema
organa, neželjene reakcije su navedene prema učestalosti. Učestalosti su
definisane kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ /100 i < 1/10), povremeno
(≥ 1/1000 i < 1/100). Učestalost neželjenih reakcija nakon stavljanja
lijeka u promet se smatra nepoznatom (ne može se procijeniti iz
dostupnih podataka).
+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Tabela 1: Neželjene reakcije klasifikovane prema sistemu organa i učestalosti |
+====================+====================+====================+====================+
| | Veoma često | Često | Nepoznato |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Infekcije i | | faringitis | |
| infestacije | | | |
| | | infekcija gornjih | |
| | | disajnih | |
| | | puteva^(†) | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji imunog | | | preosjetljivost |
| sistema | | | uključujući |
| | | | anafilaktične |
| | | | reakcije, |
| | | | angioedem, |
| | | | bronhospazam i |
| | | | dispneju |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | glavobolja | |
| sistema | | | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | | | glaukom |
| | | | |
| | | | povišeni |
| | | | intraokularni |
| | | | pritisak |
| | | | |
| | | | katarakta |
| | | | |
| | | | zamagljen vid |
| | | | (vidjeti takođe |
| | | | dio 4.4) |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Respiratorni, | epistaksa* | epistaksa | perforacija nosnog |
| torakalni i | | | septuma |
| medijastinalni | | peckanje nosa | |
| poremećaji | | | |
| | | iritacija nosa | |
| | | | |
| | | ulceracija nosa | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | | iritacija grla* | poremećaji čula |
| poremećaji | | | ukusa i mirisa |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
*zabilježeno kod doziranja dvaput dnevno kod nazalne polipoze.
^(†) zabilježeno sa povremenom učestalošću kod doziranja dvaput dnevno
kod nazalne polipoze
Pedijatrijska populacija
U pedijatrijskoj populaciji, incidenca zabilježenih neželjenih događaja
u kliničkim ispitivanjima – na primjer: epistaksa (6%), glavobolja (3%),
iritacija nosa (2%) i kijanje (2%) – bila je uporediva sa incidencom kod
placeba.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Inhalacija ili oralna primjena prekomjernih doza kortikosteroida može da
dovede do supresije funkcije HHA osovine.
Terapija
Budući da je sistemska bioraspoloživost lijeka Nasonex, sprej za nos <
1%, malo je vjerovatno da bi, u slučaju predoziranja, bilo potrebno da
se daje neka terapija osim praćenja pacijenta, a zatim treba ponovo
započeti terapiju sa odgovarajućom preporučenom dozom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Dekongestivi i ostali nazalni preparati za
lokalnu primjenu; kortikosteriodi
ATC kod: R01AD09
Mehanizam dejstva
Mometazon furoat je glukokortikosteroid za lokalnu primjenu sa lokalnim
antiinflamatornim karakteristikama u dozama koje nijesu sistemski
aktivne.
Vjerovatno je da većinski mehanizam antialergijskog i antiinflamatornog
dejstva mometazon furoata leži u njegovoj sposobnosti da inhibiše
oslobađanje medijatora alergijskih reakcija. Mometazon furoat značajno
inhibiše oslobađanje leukotriena iz leukocita pacijenata sa alergijom. U
ćelijskim kulturama, mometazon furoat je pokazao snažnu inhibiciju
sinteze i oslobađanja IL-1, IL-5, IL-6 i TNFα; on je takođe snažan
inhibitor produkcije leukotriena. Pored toga, on je izuzetno snažan
inhibitor produkcije Th2 citokina, IL-4 i IL-5 iz ljudskih CD4+
T-limfocita.
Farmakodinamsko dejstvo
U studijama u kojima je korišćen provokativni test alergenom na nosnu
sluznicu, lijek Nasonex sprej za nos je ispoljio antiinflamatorno
dejstvo kod alergijskog odgovora i u ranoj i u kasnoj fazi alergijske
reakcije. Ovo je pokazano smanjenjem (u odnosu na placebo) aktivnosti
histamina i eozinofila i smanjenjem (u odnosu na vrijednost na početku
terapije) broja eozinofila, neutrofila i adhezivnih proteina
epitelijalnih ćelija.
Kod 28% pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, lijek Nasonex
sprej za nos je pokazao klinički značajan početak dejstva u vremenu od
12 sati nakon uzimanja prve doze. Srednja vrijednost (50%) vremena
proteklog do početka olakšanja simptoma bila je 35,9 sati.
Pedijatrijska populacija
U jednom placebom-kontrolisanom kliničkom ispitivanju u kome su
pedijatrijski pacijenti (n=49 po grupi) dobijali lijek Nasonex sprej za
nos u dozi od 100 mikrograma dnevno tokom godinu dana, nije uočeno
smanjenje brzine rasta.
Na raspolaganju su ograničeni podaci o bezbjednosti i efikasnosti lijeka
Nasonex sprej za nos u pedijatrijskoj populaciji uzrasta od 3 do 5
godina i stoga ne može da se uspostavi odgovarajući režim doziranja. U
jednoj studiji koja je sprovedena na 48 djece uzrasta od 3 do 5 godina
koja su intranazalno dobijala mometazon furoat u dozama od 50, 100 ili
200 mikrograma dnevno tokom 14 dana, nijesu uočene značajne razlike u
odnosu na placebo u srednjoj vrijednosti promjene nivoa kortizola u
plazmi kao odgovor na test stimulacije tetrakozaktrinom.
Evropska agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata
ispitivanja lijeka Nasonex sprej za nos u svim podgrupama pedijatrijske
populacije sa sezonskom i perenijalnim alergijskim rinitisom (vidjeti
dio 4.2 za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Kada se primjenjuje kao vodeni sprej za nos, mometazon furoat ima
sistemsku bioraspoloživost u plazmi od < 1%, izmjereno pomoću
osjetljivog testa sa donjom granicom kvantifikacije od 0,25
pikograma/ml.
Distribucija
Nije primjenjivo jer se mometazon slabo apsorbuje nazalnim putem.
Biotransformacija
Mala količina lijeka, koja može da bude progutana i resorbovana,
podliježe ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaza kroz jetru.
Eliminacija
Resorbovani mometazon furoat se obimno metaboliše, a metaboliti se
izlučuju preko urina i žuči.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nijesu pokazani nikakvi toksikološki efekti koji bi bili jedinstveno
karakteristični za izloženost mometazon furoatu. Svi uočeni efekti su
karakteristični za ovu grupu jedinjenja i povezani su sa prekomjernim
farmakološkim efektima glukokortikoida.
Pretkliničke studije pokazuju da mometazon furoat nema androgeni,
antiandrogeni, estrogeni ili antiestrogeni efekat, ali, kao i drugi
glukokortikoidi, on ispoljava izvjesnu antiuterotropnu aktivnost i
odlaže otvaranje vagine na životinjskim modelima kada se daje u velikim
oralnim dozama od 56 mg/kg/dan i 280 mg/kg/dan.
Kao i drugi glukokortikoidi, mometazon furoat je ispoljio klastogeni
potencijal in vitro kada je primjenjivan u velikim dozama. Međutim, kada
se lijek daje u terapijski relevantnim dozama, ne očekuje se mutageni
efekat.
U ispitivanjima reproduktivne funkcije, mometazon furoat, primijenjen
supkutano u dozi od 15 mikrograma/kg, doveo je do produženja perioda
gestacije i produženog i otežanog porođaja, uz smanjenje broja
preživljelih mladunaca i smanjenje tjelesne mase mladunaca, ili manje
dobijanje na tjelesnoj masi kod mladunaca. Lijek nije imao efekat na
fertilitet.
Kao i drugi glukokortikoidi, mometazon furoat je teratogen kod glodara i
zečeva. Uočeni efekti bili su umbilikalna hernija kod pacova, rascjep
nepca kod miševa i ageneza žučne kese, umbilikalna hernija i povijene
prednje šape kod zečeva. Takođe su uočeni smanjenje na dobijanju
tjelesne mase kod majke, efekti na rast fetusa (smanjena tjelesna masa
fetusa i/ili odložena osifikacija) kod pacova, zečeva i miševa i
smanjeno preživljavanje mladunčadi kod miševa.
U 24-mjesečnim studijama na miševima i pacovima ispitivan je karcinogeni
potencijal inhaliranog mometazon furoata (aerosol sa CFC propelantom i
surfaktantom) u koncentracijama od 0,25 do 2,0 mikrograma/l. Uočeni su
karakteristični efekti povezani sa primjenom glukokortikoida,
uključujući nekoliko ne-neoplastičnih lezija. Ni za jednu vrstu tumora
nije uočen statistički značajan odgovor vezan za dozu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Celuloza, disperzibilna (celuloza, mikrokristalna i karmeloza natrijum);
Glicerol;
Natrijum citrat;
Limunska kisjelina, monohidrat;
Polisorbat 80;
Benzalkonijum hlorid;
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe poslije prvog otvaranja: 2 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica bijele boje, od polietilena velike
gustine sa sprej pumpom, polipropilenskim raspršivačem i poklopcem.
Bočica sa raspršivačem sadrži 18 g suspenzije (140 doza).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica sa raspršivačem i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/1460 - 8018
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Datum prve dozvole: 28.05.2010. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 10.04.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2024. godine
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Nasonex, 0.05 %, sprej za nos, suspenzija
INN: mometazon
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna sprej doza sadrži 50 mikrograma mometazon furoata (u obliku
monohidrata).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:
Ovaj lijek sadrži 0,02 mg benzalkonijum hlorida po dozi.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Sprej za nos, suspenzija.
Bijela do skoro bijela neprovidna suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Nasonex sprej za nos je indikovan za primjenu kod odraslih osoba i
djece uzrasta od 3 godine i starijih za liječenje simptoma sezonskog
alergijskog ili perenijalnog rinitisa.
Lijek Nasonex sprej za nos je indikovan za liječenje nazalnih polipa kod
odraslih osoba uzrasta od 18 godina i starijih.
4.2. Doziranje i način primjene
Nakon početnog aktiviranja pumpice lijeka Nasonex sprej za nos, prilikom
svakog istiskivanja oslobađa se količina od približno 100 mg suspenzije
mometazon furoata koja sadrži količinu mometazon furoat monohidrata
ekvivalentnu 50 mikrograma mometazon furoata.
Doziranje
Sezonski alergijski ili perenijalni rinitis
Odrasli (uključujući starije pacijente) i djeca od 12 godina i starija:
Uobičajena preporučena doza je dvije istisnute doze (50 mikrograma po
dozi) u svaku nozdrvu, jednom dnevno (ukupna doza od 200 mikrograma).
Kada se postigne kontrola nad simptomima, efikasna terapija održavanja
može da se postigne smanjenjem doze na jednu dozu u svaku nozdrvu
(ukupna doza od 100 mikrograma).
Ako nije postignuta odgovarajuća kontrola simptoma, doza može da se
poveća do maksimalne dnevne doze od četiri istisnute doze u svaku
nozdrvu jednom dnevno (ukupna doza od 400 mikrograma). Nakon postizanja
kontrole simptoma preporučuje se smanjenje doze.
Djeca uzrasta od 3 do 11 godina: Uobičajena preporučena doza je jedna
istisnuta doza (50 mikrograma po dozi) u svaku nozdrvu, jednom dnevno
(ukupna doza od 100 mikrograma).
Kod nekih pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom lijek Nasonex
sprej za nos je ispoljio klinički značajan početak dejstva u vremenu od
12 sati nakon uzimanja prve doze, međutim, moguće je da potpuni efekat
liječenja ne može da se postigne u prvih 48 sati. Stoga, pacijent treba
da nastavi sa redovnom primjenom lijeka da bi se postigla puna
terapijska korist.
Terapija lijekom Nasonex se može inicirati nekoliko dana prije
očekivanog početka sezone polena kod pacijenata koji u anamnezi imaju
umjerene do teške simptome sezonskog alergijskog rinitisa.
Nazalna polipoza
Uobičajena preporučena početna doza za liječenje polipoze je dvije
istisnute doze (50 mikrograma po dozi) u svaku nozdrvu, jednom dnevno
(ukupna dnevna doza od 200 mikrograma). Ako se, nakon 5 do 6 nedjelja,
ne postigne odgovarajuća kontrola simptoma, doza može da se poveća do
dnevne doze od dvije istisnute doze u svaku nozdrvu dva puta dnevno
(ukupna dnevna doza od 400 mikrograma). Doza treba da se titrira do
najmanje doze pri kojoj se održava efikasna kontrola simptoma. Ako nakon
5 do 6 nedjelja primjene lijeka dva puta dnevno ne dođe do poboljšanja
simptoma, treba ponovo pregledati pacijenta i ponovo razmotriti plan
liječenja.
Studije efikasnosti i bezbjednosti lijeka Nasonex sprej za nos u
liječenju nazalne polipoze trajale su četiri mjeseca.
Pedijatrijska populacija
Sezonski alergijski rinitis i perenijalni rinitis
Bezbjednost i efikasnost lijeka Nasonex sprej za nos kod djece mlađe od
3 godine nije ustanovljena.
Nazalna polipoza
Bezbjednost i efikasnost lijeka Nasonex sprej za nos kod djece i
adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena.
Način primjene
Prije uzimanja prve doze, bočicu treba dobro protresti i aktivirati
pumpicu 10 puta (sve dok se ne postigne ujednačeni mlaz). Ako se pumpica
ne koristi 14 dana ili duže, prije sljedeće upotrebe, treba je ponovo
aktivirati sa 2 istisnute doze sve dok se ne postigne ujednačeni mlaz.
Prije svake upotrebe treba dobro protresti bočicu. Bočicu treba odbaciti
nakon što se ispuni broj doza koji je naznačen na naljepnici ili nakon
dva mjeseca od prve upotrebe.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, mometazon furoat, ili na bilo koju
pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.
Lijek Nasonex sprej za nos se ne smije koristiti ako istovremeno postoji
neka neliječena lokalizovana infekcija koja zahvata sluzokožu nosa, kao
što je herpes simplex.
Zbog inhibitornog efekta kortikosteroida na zarastanje rana, pacijenti
koji su nedavno imali hiruršku intervenciju na nosu ili neku traumu
nosa, ne smiju da upotrebljavaju nazalne kortikosteroide sve dok se ova
stanja ne zaliječe.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Imunosupresija
Lijek Nasonex sprej za nos treba da se primjenjuje uz oprez, ili da se
uopšte ne primjenjuje, kod pacijenata sa aktivnom ili latentnom
tuberkuloznom infekcijom respiratornog trakta, ili kod pacijenata sa
neliječenom gljivičnom, bakterijskom ili sistemskom virusnom infekcijom.
Pacijente koji primaju kortikosteroide, a potencijalno su
imunosuprimirani, treba upozoriti na rizik od izlaganja određenim
infekcijama (na primjer: ovčije boginje, male boginje) i da je izuzetno
važno da potraže savjet ljekara ako dođe do ovakve izloženosti.
Lokalni nazalni efekti
Nakon 12 mjeseci liječenja lijekom Nasonex sprej za nos u studiji kod
pacijenata sa perenijalnim rinitisom, nije uočena pojava atrofije
sluzokože nosa; takođe, mometazon furoat je doveo do vraćanja sluzokože
nosa na stanje blisko normalnom histološkom fenotipu. Ipak, pacijente
koji koriste lijek Nasonex sprej za nos tokom nekoliko mjeseci ili duže,
treba periodično pregledati da bi se uočile moguće promjene na sluzokoži
nosa. Ako dođe do razvoja lokalizovane gljivične infekcije nosa ili
grla, može biti potreban prekid terapije lijekom Nasonex sprej za nos
ili primjena druge odgovarajuće terapije. Perzistentna iritacija nosa i
grla može da bude razlog za prekid terapije lijekom Nasonex sprej za
nos.
Primjena lijeka Nasonex se ne preporučuje u slučaju perforacije nazalnog
septuma (vidjeti dio 4.8).
U kliničkim ispitivanjima učestalost epistakse je bila viša u poređenju
sa placebom. Epistaksa je obično prestajala sama od sebe i bila je blaga
(vidjeti dio 4.8).
Lijek Nasonex sprej za nos sadrži benzalkonijum hlorid.
Benzalkonijum hlorid može izazvati iritaciju ili oticanje sluzokože
nosa, posebno ako se koristi tokom dužeg vremenskog perioda.
Sistemski efekti kortikosteroida
Nazalni kortikosteroidi mogu imati sistemsko dejstvo, posebno kada se
propisuju u visokim dozama tokom dužeg vremenskog perioda. Vjerovatnoća
nastanka ovog dejstva je dosta manja nego kod oralnih kortikosteroida i
može varirati kod pojedinih pacijenata i između različitih
kortikosteroidnih preparata. Mogući sistemski efekti mogu uključivati
Cushing-ov sindrom, Cushing-oidna obilježja, supresiju nadbubrežne
žlijezde, zastoj u rastu u djece i adolescenata, kataraktu, glaukom i
rjeđe, niz psiholoških efekata ili efekata na ponašanje uključujući
psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju
ili agresiju (naročito kod djece).
Nakon primjene intranazalnih kortikosteroida, prijavljeni su slučajevi
povećanog intraokularnog pritiska (vidjeti dio 4.8).
Tokom sistemske i topikalne primjene kortikosteroida (uključujući
intranazalnu, inhalacionu i intraokularnu) moguća je prijava poremjećaja
vida. Ako pacijent prijavi simptome kao što su zamagljen vid ili druge
poremjećaje vida, neophodno je razmotriti upućivanje pacijenta
oftalmologu u cilju evaluacije mogućih uzroka poremjećaja vida koji mogu
da uključe kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna
serozna horioretinopatija (CSCR) koji su prijavljivani nakon primjene
sistemskih i topikalnih kortikosteroida.
Kod pacijenata koji prelaze sa dugotrajne terapije sistemski aktivnim
kortikosteroidima na terapiju lijekom Nasonex sprej za nos, potrebno je
obratiti posebnu pažnju. Ukidanje sistemskih kortikosteroida kod ovih
pacijenata može da dovede do višemjesečne insuficijencije nadbubrežne
žlijezde sve dok se ponovo ne uspostavi funkcija
hipotalamus-hipofiza-adrenalne (HHA) osovine. Ako se kod ovih pacijenata
uoče znaci i simptomi insuficijencije nadbubrežne žlijezde ili simptomi
obustave (npr. bol u zglobovima i/ili mišićima, zamor i depresija u
početku) uprkos ublažavanju nazalnih simptoma, treba nastaviti sa
davanjem sistemskih kortikosteroida i uvesti druge načine terapije i
sprovesti odgovarajuće mjere.
Ovakav prelaz takođe može da razotkrije prethodno postojeća alergijska
stanja poput alergijskog konjunktivitisa i ekcema, koja su bila
suprimirana terapijom sistemskim kortikosteroidima.
Terapija dozama koje su veće od preporučenih može da dovede do klinički
značajne supresije nadbubrežne žlijezde. Ako postoji potreba da se
primjenjuju doze veće od preporučenih, treba razmotriti dodatno davanje
sistemskih kortikosteroida u situacijama kada je pacijent izložen stresu
ili kada ima zakazanu elektivnu hiruršku intervenciju.
Nazalni polipi
Bezbjednost i efikasnost lijeka Nasonex sprej za nos nijesu ispitivani
kod terapije unilateralnih polipa, polipa povezanih sa cističnom
fibrozom, ili kod polipa koji vrše potpunu opstrukciju nosnih šupljina.
Unilateralne polipe koji su neuobičajenog ili nepravilnog izgleda, a
posebno ako su ulcerativni ili krvare, treba dodatno pregledati.
Uticaj na rast kod pedijatrijskih pacijenata
Preporučuje se da se redovno mjeri visina kod djece koja su na
dugotrajnoj terapiji nazalnim kortikosteroidima. Ako se uoči usporen
rast, treba ponovo razmotriti terapiju sa ciljem da se, ako je to
moguće, smanji doza nazalnih kortikosteroida na najmanju dozu pri kojoj
može da se održava efikasna kontrola simptoma. Pored toga, treba
razmotriti i upućivanje pacijenta kod pedijatra.
Nenazalni simptomi
Iako će se primjenom lijeka Nasonex sprej za nos postići kontrola
nazalnih simptoma kod većine pacijenata, istovremena primjena
odgovarajuće dodatne terapije može pružiti dodatno ublažavanje drugih
simptoma, naročito očnih.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
(Vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
zajedno sa sistemskim kortikosteroidima).
Sprovedeno je ispitivanje kliničkih interakcija sa loratadinom. Nijesu
uočene interakcije.
Očekuje se povećan rizik od sistemskih neželjenih reakcija prilikom
istovremene primjene sa inhibitorima CYP3A, uključujući lijekove koji
sadrže kobicistat. Ovakvu kombinovanu terapiju treba izbjegavati osim
ukoliko korist prevazilazi povećani rizik od sistemskih neželjenih
dejstava kortikosteroida, u ovom slučaju pacijente treba pratiti zbog
sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni mometazon furoata kod trudnica
ograničeni. Istraživanja na životinjama su pokazala reproduktivnu
toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao i kod drugih nazalnih kortikosteroida,
lijek Nasonex sprej za nos ne smije da se koristi u periodu trudnoće
osim ukoliko potencijalna korist za majku opravdava bilo koji mogući
rizik za majku, fetus ili odojče. Odojčad čije su majke primale
kortikosteroide tokom trudnoće treba da budu pod pažljivim nadzorom radi
uočavanja pojave hipoadrenalizma.
Dojenje
Nije poznato da li se mometazon furoat izlučuje u majčino mljeko. Kao i
sa drugim nazalnim kortikosteroidnim preparatima, mora se donijeti
odluka da li prekinuti dojenje ili prekinuti terapiju lijekom Nasonex
sprej za nos uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist
terapije za ženu.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o dejstvu mometazon furoata na plodnost.
Istraživanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost, ali ne
i efekte na plodnost (vidjeti dio 5.3).
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nije uočen.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Epistaksa je obično spontano prestajala i bila je blaga, a javljala se
sa većom incidencom nego kod placeba (5%), ali sa uporedivom ili manjom
incidencom u poređenju sa nazalnim kortikosteroidima koji su korišćeni
kao aktivna kontrola (do 15%), kao što je prijavljeno u kliničkim
ispitivanjima za alergijski rinitis. Incidenca svih ostalih neželjenih
reakcija bila je uporediva sa incidencom kod placeba. Kod pacijenata
liječenih od nazalne polipoze, ukupna incidenca neželjenih reakcija je
bila slična onoj zapaženoj kod pacijenata sa alergijskim rinitisom.
Sistemsko dejstvo nazalnih kortikosteroida se može javiti naročito ako
se propisuju u visokim dozama ili tokom produženog vremenskog perioda.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije povezane sa terapijom (≥1%) prijavljene su u
kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa alergijskim rinitisom ili
nazalnom polipozom i nakon stavljanja lijeka u promet, bez obzira na
indikaciju, prikazana su u Tabeli 1. Neželjene reakcije su navedene
prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Unutar svake grupe sistema
organa, neželjene reakcije su navedene prema učestalosti. Učestalosti su
definisane kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ /100 i < 1/10), povremeno
(≥ 1/1000 i < 1/100). Učestalost neželjenih reakcija nakon stavljanja
lijeka u promet se smatra nepoznatom (ne može se procijeniti iz
dostupnih podataka).
+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Tabela 1: Neželjene reakcije klasifikovane prema sistemu organa i učestalosti |
+====================+====================+====================+====================+
| | Veoma često | Često | Nepoznato |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Infekcije i | | faringitis | |
| infestacije | | | |
| | | infekcija gornjih | |
| | | disajnih | |
| | | puteva^(†) | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji imunog | | | preosjetljivost |
| sistema | | | uključujući |
| | | | anafilaktične |
| | | | reakcije, |
| | | | angioedem, |
| | | | bronhospazam i |
| | | | dispneju |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | | glavobolja | |
| sistema | | | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | | | glaukom |
| | | | |
| | | | povišeni |
| | | | intraokularni |
| | | | pritisak |
| | | | |
| | | | katarakta |
| | | | |
| | | | zamagljen vid |
| | | | (vidjeti takođe |
| | | | dio 4.4) |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Respiratorni, | epistaksa* | epistaksa | perforacija nosnog |
| torakalni i | | | septuma |
| medijastinalni | | peckanje nosa | |
| poremećaji | | | |
| | | iritacija nosa | |
| | | | |
| | | ulceracija nosa | |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | | iritacija grla* | poremećaji čula |
| poremećaji | | | ukusa i mirisa |
+--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+
*zabilježeno kod doziranja dvaput dnevno kod nazalne polipoze.
^(†) zabilježeno sa povremenom učestalošću kod doziranja dvaput dnevno
kod nazalne polipoze
Pedijatrijska populacija
U pedijatrijskoj populaciji, incidenca zabilježenih neželjenih događaja
u kliničkim ispitivanjima – na primjer: epistaksa (6%), glavobolja (3%),
iritacija nosa (2%) i kijanje (2%) – bila je uporediva sa incidencom kod
placeba.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Inhalacija ili oralna primjena prekomjernih doza kortikosteroida može da
dovede do supresije funkcije HHA osovine.
Terapija
Budući da je sistemska bioraspoloživost lijeka Nasonex, sprej za nos <
1%, malo je vjerovatno da bi, u slučaju predoziranja, bilo potrebno da
se daje neka terapija osim praćenja pacijenta, a zatim treba ponovo
započeti terapiju sa odgovarajućom preporučenom dozom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Dekongestivi i ostali nazalni preparati za
lokalnu primjenu; kortikosteriodi
ATC kod: R01AD09
Mehanizam dejstva
Mometazon furoat je glukokortikosteroid za lokalnu primjenu sa lokalnim
antiinflamatornim karakteristikama u dozama koje nijesu sistemski
aktivne.
Vjerovatno je da većinski mehanizam antialergijskog i antiinflamatornog
dejstva mometazon furoata leži u njegovoj sposobnosti da inhibiše
oslobađanje medijatora alergijskih reakcija. Mometazon furoat značajno
inhibiše oslobađanje leukotriena iz leukocita pacijenata sa alergijom. U
ćelijskim kulturama, mometazon furoat je pokazao snažnu inhibiciju
sinteze i oslobađanja IL-1, IL-5, IL-6 i TNFα; on je takođe snažan
inhibitor produkcije leukotriena. Pored toga, on je izuzetno snažan
inhibitor produkcije Th2 citokina, IL-4 i IL-5 iz ljudskih CD4+
T-limfocita.
Farmakodinamsko dejstvo
U studijama u kojima je korišćen provokativni test alergenom na nosnu
sluznicu, lijek Nasonex sprej za nos je ispoljio antiinflamatorno
dejstvo kod alergijskog odgovora i u ranoj i u kasnoj fazi alergijske
reakcije. Ovo je pokazano smanjenjem (u odnosu na placebo) aktivnosti
histamina i eozinofila i smanjenjem (u odnosu na vrijednost na početku
terapije) broja eozinofila, neutrofila i adhezivnih proteina
epitelijalnih ćelija.
Kod 28% pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, lijek Nasonex
sprej za nos je pokazao klinički značajan početak dejstva u vremenu od
12 sati nakon uzimanja prve doze. Srednja vrijednost (50%) vremena
proteklog do početka olakšanja simptoma bila je 35,9 sati.
Pedijatrijska populacija
U jednom placebom-kontrolisanom kliničkom ispitivanju u kome su
pedijatrijski pacijenti (n=49 po grupi) dobijali lijek Nasonex sprej za
nos u dozi od 100 mikrograma dnevno tokom godinu dana, nije uočeno
smanjenje brzine rasta.
Na raspolaganju su ograničeni podaci o bezbjednosti i efikasnosti lijeka
Nasonex sprej za nos u pedijatrijskoj populaciji uzrasta od 3 do 5
godina i stoga ne može da se uspostavi odgovarajući režim doziranja. U
jednoj studiji koja je sprovedena na 48 djece uzrasta od 3 do 5 godina
koja su intranazalno dobijala mometazon furoat u dozama od 50, 100 ili
200 mikrograma dnevno tokom 14 dana, nijesu uočene značajne razlike u
odnosu na placebo u srednjoj vrijednosti promjene nivoa kortizola u
plazmi kao odgovor na test stimulacije tetrakozaktrinom.
Evropska agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata
ispitivanja lijeka Nasonex sprej za nos u svim podgrupama pedijatrijske
populacije sa sezonskom i perenijalnim alergijskim rinitisom (vidjeti
dio 4.2 za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Kada se primjenjuje kao vodeni sprej za nos, mometazon furoat ima
sistemsku bioraspoloživost u plazmi od < 1%, izmjereno pomoću
osjetljivog testa sa donjom granicom kvantifikacije od 0,25
pikograma/ml.
Distribucija
Nije primjenjivo jer se mometazon slabo apsorbuje nazalnim putem.
Biotransformacija
Mala količina lijeka, koja može da bude progutana i resorbovana,
podliježe ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaza kroz jetru.
Eliminacija
Resorbovani mometazon furoat se obimno metaboliše, a metaboliti se
izlučuju preko urina i žuči.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nijesu pokazani nikakvi toksikološki efekti koji bi bili jedinstveno
karakteristični za izloženost mometazon furoatu. Svi uočeni efekti su
karakteristični za ovu grupu jedinjenja i povezani su sa prekomjernim
farmakološkim efektima glukokortikoida.
Pretkliničke studije pokazuju da mometazon furoat nema androgeni,
antiandrogeni, estrogeni ili antiestrogeni efekat, ali, kao i drugi
glukokortikoidi, on ispoljava izvjesnu antiuterotropnu aktivnost i
odlaže otvaranje vagine na životinjskim modelima kada se daje u velikim
oralnim dozama od 56 mg/kg/dan i 280 mg/kg/dan.
Kao i drugi glukokortikoidi, mometazon furoat je ispoljio klastogeni
potencijal in vitro kada je primjenjivan u velikim dozama. Međutim, kada
se lijek daje u terapijski relevantnim dozama, ne očekuje se mutageni
efekat.
U ispitivanjima reproduktivne funkcije, mometazon furoat, primijenjen
supkutano u dozi od 15 mikrograma/kg, doveo je do produženja perioda
gestacije i produženog i otežanog porođaja, uz smanjenje broja
preživljelih mladunaca i smanjenje tjelesne mase mladunaca, ili manje
dobijanje na tjelesnoj masi kod mladunaca. Lijek nije imao efekat na
fertilitet.
Kao i drugi glukokortikoidi, mometazon furoat je teratogen kod glodara i
zečeva. Uočeni efekti bili su umbilikalna hernija kod pacova, rascjep
nepca kod miševa i ageneza žučne kese, umbilikalna hernija i povijene
prednje šape kod zečeva. Takođe su uočeni smanjenje na dobijanju
tjelesne mase kod majke, efekti na rast fetusa (smanjena tjelesna masa
fetusa i/ili odložena osifikacija) kod pacova, zečeva i miševa i
smanjeno preživljavanje mladunčadi kod miševa.
U 24-mjesečnim studijama na miševima i pacovima ispitivan je karcinogeni
potencijal inhaliranog mometazon furoata (aerosol sa CFC propelantom i
surfaktantom) u koncentracijama od 0,25 do 2,0 mikrograma/l. Uočeni su
karakteristični efekti povezani sa primjenom glukokortikoida,
uključujući nekoliko ne-neoplastičnih lezija. Ni za jednu vrstu tumora
nije uočen statistički značajan odgovor vezan za dozu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Celuloza, disperzibilna (celuloza, mikrokristalna i karmeloza natrijum);
Glicerol;
Natrijum citrat;
Limunska kisjelina, monohidrat;
Polisorbat 80;
Benzalkonijum hlorid;
Voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe poslije prvog otvaranja: 2 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC. Ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica bijele boje, od polietilena velike
gustine sa sprej pumpom, polipropilenskim raspršivačem i poklopcem.
Bočica sa raspršivačem sadrži 18 g suspenzije (140 doza).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica sa raspršivačem i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/1460 - 8018
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Datum prve dozvole: 28.05.2010. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 10.04.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2024. godine