Nalgesin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Nalgesin Relief, 220 mg, film tableta
INN: naproksen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 220 mg naproksen natrijuma, što odgovara
200 mg naproksena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
- natrijum: 0,87 mmol (20,063 mg) / tableti
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Film tablete su ovalne, lagano bikonveksne, blijedo sivoplave tablete sa
metalnim sjajem, debljine: 4,2 - 4,6 mm i dužine: 13,5 - 13,8 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Nalgesin Relief 220 mg film tablete namijenjen je za odrasle osobe
i djecu stariju od 16 godina sa tjelesnom težinom većom od 50 kg za:
- kratkotrajno simptomatsko liječenje blagog do umjerenog bola (poput
glavobolje, zubobolje, i menstrualnog bola).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Neželjena dejstva se mogu umanjiti primjenom najniže efektivne doze u
najkraćem trajanju koje je potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio
4.4.).
Odrasle osobe i djeca starija od 16 godina sa tjelesnom težinom većom od
50 kg
Preporučena doza za odrasle osobe i djecu stariju od 16 godina sa
tjelesnom težinom većom od 50 kg je jedna film tableta svakih 8–12 sati.
Moguće je uzeti i početnu dozu od dvije film tablete, a zatim po potrebi
još jednu dodatnu film tabletu nakon 8–12 sati.
Maksimalna dnevna doza je 3 film tablete.
Trajanje liječenja
Dozvoljeno trajanje liječenja bez savjetovanja sa ljekarom je 5 dana
(odrasli) i 3 dana (adolescenti). Ako se pacijentu nakon 3 dana stanje
ne poboljša ili se pogorša, preporučuje se savjetovanje sa ljekarom.
Stariji pacijenti
Ovaj lijek se mora oprezno primjenjivati kod starijih pacijenata zbog
većeg rizika od ozbiljnih neželjenih dejstava i opasnosti od
predoziranja (vidjeti dio 4.4.).
Kod starijih pacijenata, ako je neophodno, primjenjuje se najniža
efikasna doza u najkraćem mogućem trajanju uz prethodno savjetovanje sa
ljekarom. Ljekar će razmotriti potrebu za istovremenom primjenom
zaštitnih ljekova (vidjeti djelove 4.3. i 4.4.).
Maksimalna doza za starije pacijente je 2 film tablete dnevno, koje se
uzimaju u dvije zasebne doze.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Maksimalna doza za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega je 2 film
tablete dnevno, koje se uzimaju u dvije odvojene doze.
Ovaj se lijek mora s oprezom primjenjivati kod pacijenata sa blagim i
umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4.). Naproksen
natrijum je kontraindikovan kod pacijenata sa vrijednostima klirensa
kreatinina nižim od 30 ml/min (vidjeti dio 4.3.).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Maksimalna doza za pacijente sa poremećajem funkcije jetre je 2 film
tablete dnevno, koje se uzimaju u dvije odvojene doze.
Ovaj se lijek mora s oprezom primjenjivati kod pacijenata sa blagim i
umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.). Naproksen
natrijum je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
jetre (vidjeti dio 4.3.).
Pedijatrijska populacija
Doziranje za djecu stariju od 16 godina sa tjelesnom težinom većom od
50 kg je isto kao i za odrasle osobe.
Lijek Nalgesin Relief se ne smije primjenjivati kod djece mlađe od 16
godina, jer nije moguće doziranje u skladu sa tjelesnom težinom.
Način primjene
Tablete se moraju progutati cijele sa dovoljnom količinom tečnosti uz
obrok ili nakon obroka.
Pacijentima sa osjetljivim želucem preporučuje se uzimanje tableta uz
obrok.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
Anamneza bronhospazma, astme, nazalnih polipa, rinitisa, urtikarije,
anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija povezanih sa primjenom
acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih
ljekova (NSAIL).
Aktivan peptički ulkus ili krvarenje.
Anamneza peptičkog ulkusa, krvarenja ili perforacije.
Teško oštećenje funkcije jetre.
Teško oštećenje funkcije bubrega.
Teška srčana insuficijencija.
Posljednje tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6.).
Cerebrovaskularno ili drugo aktivno krvarenje.
Djeca mlađa od 2 godine.
Naproksen nije indikovan u samoliječenju grupe pacijenata kod kojih
ljekar treba da razmotri primjenu ljekova za smanjenje
gastrointestinalnog rizika (vidjeti djelove 4.4. i 4.5.):
- uz istovremenu primjenu antikoagulansa,
- uz istovremenu primjenu antitrombotika,
- uz istovremenu primjenu kortikosteroida,
- uz istovremenu primjenu drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
- kod pacijenata starijih od 65 godina.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjena dejstva se mogu umanjiti primjenom najniže efektivne doze u
najkraćem trajanju koje je potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio
4.2. i gastrointestinalne (GI) i kardiovaskularne rizike u nastavku).
Istovremena primjena lijeka Nalgesin Relief i nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova, uključujući selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2, mora se izbjegavati.
Naproksen natrijum inhibira agregaciju trombocita i može da produži
vrijeme krvarenja. Pacijenti sa poremećajima koagulacije ili oni koji
primaju terapiju ljekovima koji utiču na hemostazu, moraju se pažljivo
pratiti tokom terapije lijekom Nalgesin Relief. Ovaj lijek nije
indikovan za samoliječenje kod navedenih grupa pacijenata (vidjeti dio
4.3.).
Neophodno je pažljivo pratiti bubrežne i parametre jetre tokom terapije
lijekom Nalgesin Relief, posebno kod starijih pacijenata, pacijenata sa
hroničnom kongestivnom srčanom insuficijencijom ili hroničnom bubrežnom
insuficijencijom, kao i kod pacijenata koji se liječe diureticima.
Starije osobe
Kod starijih osoba postoji veća učestalost javljanja neželjenih dejstava
na NSAIL, posebno krvarenja i perforacija u sistemu za varenje, koja
mogu imati smrtni ishod.
Naproksen nije indikovan za samoliječenje kod starijih pacijenata. Kod
njih je nužno razmotriti kombinovanu terapiju zaštitnim ljekovima (npr.
misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) od strane ljekara
(vidjeti dio 4.3.).
Krvarenje, ulceracija i perforacija u sistemu za varenje
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti
fatalni, zabilježeni su sa svim NSAIL u bilo koje doba tokom liječenja,
sa ili bez upozoravajućih simptoma ili pozitivne anamneze prethodnih
ozbiljnih gastrointestinalnih događaja. Najznačajniji faktori rizika za
nastanak krvarenja, ulceracija i perforacija u gastrointestinalnom
sistemu jesu ulkus, naročito s razvojem komplikacija kao što su
krvarenje ili perforacija (vidjeti dio 4.3.) u istoriji bolesti,
primjena kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.3.), doza (vidjeti dio
4.2.) i primjena drugih NSAIL, antikoagulanasa, antitrombotika i
kortikostereoida (vidjeti djelove 4.3. i 4.5.). Kod ovih pacijenata je
neophodno razmotriti kombinovanu terapiju zaštitnim ljekovima (npr.
misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) od strane ljekara. Ovaj
lijek nije indikovan za samoliječenje kod navedenih grupa pacijenata.
Pacijenti s anamnezom GI toksičnosti, naročito stariji, moraju da
prijave sve neuobičajene abdominalne simptome (poput GI krvarenja),
posebno u početnoj fazi liječenja.
Neophodan je oprez kod pacijenata kod kojih se istovremeno primjenjuju
selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina.
Ako dođe do krvarenja ili ulceracije u sistemu za varenje pacijenata
koji uzimaju naproksen natrijum, liječenje se mora odmah prekinuti.
Neophodan je oprez prilikom primjene NSAIL kod pacijenata kod kojih
postoje podaci o anamnezi bolesti sistema za varenje (ulcerozni kolitis,
Crohn-ova bolest), budući da je moguća egzacerbacija bolesti (vidjeti
dio 4.8.).
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva
Kod pacijenata sa anamnezom hipertenzije i/ili srčane insuficijencije
neophodan je oprez (savjetovanje sa ljekarom ili farmaceutom) prije
početka liječenja, jer su uz NSAIL terapiju zabilježeni retencija
tečnosti, hipertenzija i edem.
Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci sugerišu da primjena
pojedinih NSAIL (posebno u visokim dozama i pri dugotrajnom liječenju)
može biti povezana s blago povećanim rizikom pojave arterijskih
trombotskih događaja (na primjer infarkt miokarda ili moždani udar).
Iako podaci pokazuju da primjena naproksena (1000 mg dnevno) može biti
povezana s manjim rizikom, određeni rizik se ne može isključiti. Nema
dovoljno podataka o učincima niske doze naproksena od 600 mg dnevno da
bi bilo moguće donijeti neupitne zaključke o mogućim trombotskim
rizicima.
Kožne reakcije
Kod primjene NSAIL, vrlo rijetko su zabilježene teške kožne reakcije, od
kojih su neke i fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis,
Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vidjeti dio
4.8.). Čini se da pacijenti imaju najveći rizik pojave ovih reakcija na
početku terapije, a početak reakcije u većini slučajeva je u toku prvog
mjeseca liječenja. Pri prvoj pojavi kožnog osipa, mukoznih lezija ili
drugih znakova preosjetljivosti, primjena naproksen natrijuma se mora
odmah prekinuti.
Mjere opreza u vezi sa fertilitetom
Neki dokazi ukazuju da primjena ljekova koji inhibiraju
ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina može uzrokovati smanjenje
plodnosti žena djelovanjem na ovulaciju. To je reverzibilno po prekidu
liječenja.
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije
Do reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije) može
doći kod pacijenata sa i bez anamneze preosjetljivosti na
acetilsalicilnu kiselinu, druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove ili
ljekove koji sadrže naproksen natrijum. Takođe se mogu pojaviti kod
pojedinaca s anamnezom angioedema, bronhospastičke reaktivnosti (npr.
astme), rinitisa, nazalnih polipa, alergijskih bolesti, hroničnog
respiratornog poremećaja ili osjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu.
Ovo se takođe odnosi na pacijente s dijagnostifikovanom alergijom (koja
se, između ostalog, manifestuje kožnim reakcijama, svrabom ili osipom)
na naproksen natrijum ili druge NSAIL. Anafilaktoidne reakcije,
uključujući anafilaksiju, mogu biti fatalne.
Oštećenje funkcije jetre
Neophodan je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti
djelove 4.2. i 4.3.). Kod pacijenata sa hroničnom alkoholnom bolešću
jetre, vjerovatno i sa drugim oblicima ciroze, smanjena je ukupna
koncentracija naproksen natrijuma u plazmi, dok je koncentracija
nevezanog naproksen natrijuma u plazmi povećana. Preporučuje se primjena
najnižih efikasnih doza.
Oštećenje funkcije bubrega
Budući da se naproksen natrijum i njegovi metaboliti izlučuju primarno
putem bubrega glomerularnom filtracijom, pacijentima sa renalnom
insuficijencijom naproksen natrijum se mora davati vrlo oprezno (vidjeti
dio 4.2.). Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega mora se
odrediti klirens kreatinina i pratiti ga tokom liječenja. Liječenje
naproksen natrijumom se ne preporučuje ako je klirens kreatinina manji
od 30 ml/min (vidjeti dio 4.3.).
Pedijatrijska populacija
Lijek Nalgesin Relief se ne smije primjenjivati kod djece mlađe od 16
godina, jer nije moguće doziranje u skladu sa tjelesnom težinom.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži 20,063 mg natrijuma po film tableti, što odgovara 1,00
% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za
odraslu osobu. Doze od 2 i više film tableta sadrže preko 23 mg (1 mmol)
natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kombinacija sa antikoagulansima, antitromboticima, drugim NSAIL i
kortikosteroidima nije indikovana u samoliječenju, jer je potrebna
procjena od strane ljekara, uključujući primjenu zaštitnih ljekova
(vidjeti dio 4.3.).
Antikoagulansi
NSAIL može pojačati dejstva antikoagulansa, kao što je varfarin (vidjeti
djelove 4.3. i 4.4.).
Acetilsalicilna kiselina
Klinički farmakodinamski podaci pokazuju da istovremena primjena
naproksena i acetilsalicilne kiseline tokom više od jednog dana može
inhibirati dejstvo male doze acetilsalicilne kiseline na aktivnost
trombocita i ta inhibicija može trajati i do nekoliko dana nakon prekida
terapije naproksenom. Klinički značaj ove interakcije nije poznat.
Antitrombotici
Postoji povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja kod istovremene
primjene sa NSAIL (vidjeti djelove 4.3. i 4.4.).
Kortikosteroidi
Istovremena primjena s NSAIL može povećati rizik pojave
gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (vidjeti djelove 4.3. i
4.4.).
Drugi NSAIL, uključujući inhibitore COX-2
Istovremena primjena dva ili više NSAIL povećava rizik pojave
gastrointestinalnog oštećenja (vidjeti djelove 4.3. i 4.4.).
Litijum
Pri istovremenoj primjeni litijuma i naproksen natrijuma mogu se
povećati koncentracije litijuma u plazmi. Tokom istovremene primjene,
mora se pratiti nivo litijuma u plazmi i prilagoditi doziranje.
Sljedeće kombinacije se ne preporučuju:
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI)
Potrebna je posebna pažnja kod sljedećih kombinacija:
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II
NSAIL mogu smanjiti dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih
ljekova. Kod nekih pacijenata sa ugroženom funkcijom bubrega (npr. kod
dehidriranih pacijenata ili starijih pacijenata sa smanjenom funkcijom
bubrega), istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista
angiotenzina II i aktivnih supstanci koje inhibiraju ciklooksigenazu
mogu dovesti do daljnjeg pogoršanja funkcije bubrega, uključujući moguću
akutnu insuficijenciju bubrega, koja je obično reverzibilna. Neophodno
je razmotriti te interakcije kod pacijenata koji uzimaju naproksen
natrijum istovremeno sa ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina
II. Stoga se ove kombinacije moraju pažljivo primjenjivati, naročito kod
starijih pacijenata. Pacijenti moraju biti adekvatno hidrirani i mora se
uzeti u obzir praćenje funkcije bubrega, nakon početka istovremene
terapije i povremeno nakon nje.
Tenofovirdizoproksilfumarat
Zabilježeni su slučajevi akutne insuficijencije bubrega nakon
započinjanja terapije sa primjenom visoke doze ili većeg broja
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) kod pacijenata liječenih
tenofovirdizoproksilfumaratom koji imaju faktore rizika za poremećaj
funkcije bubrega. Ako se tenofovirdizoproksilfumarat primjenjuje
istovremeno sa NSAIL, potrebno je na odgovarajući način pratiti funkciju
bubrega.
Zidovudin
In vitro ispitivanja su pokazala da istovremena primjena naproksen
natrijuma i zidovudina povećava koncentracije zidovudina u plazmi, pa
može povećati hematološku toksičnost.
Furosemid
Naproksen natrijum može smanjiti dejstvo izlučivanja natrijuma primjenom
furosemida.
Derivati hidantoina ili derivati sulfonilureje
Budući da se naproksen natrijum gotovo u potpunosti veže za proteine u
plazmi, neophodan je oprez pri istovremenoj primjeni derivata hidantoina
ili derivata sulfonilureje, jer se i ti ljekovi vežu za proteine u
plazmi. Pacijente koji se istovremeno liječe naproksen natrijumom i
hidantoinom, sulfonamidom ili sulfonilurejom treba pratiti zbog
eventualnog podešavanja doze.
Metotreksat
Naproksen natrijum smanjuje tubularnu sekreciju metotreksata, stoga
tokom istovremene primjene može doći do pojačane toksičnosti
metotreksata.
Probenecid
Ako se probenecid primjenjuje istovremeno, produžuje se biološko
poluvrijeme eliminacije naproksen natrijuma, a njegove koncentracije u
plazmi su povećane.
Ciklosporin
Istovremena primjena ciklosporina može povećati rizik bubrežnog
oštećenja.
Laboratorijske pretrage
Savjetuje se privremeno ukidanje terapije naproksen natrijumom 48 sati
prije sprovođenja testova funkcije nadbubrežnih žlijezda, jer on može
uticati na neke testove za 17-ketogene steroide. Naproksen natrijum može
uticati i na neke analize 5-hidroksi-indolsirćetne kiseline u urinu.
Hrana
Hrana može usporiti resorpciju naproksen natrijuma.
Alkohol
Alkohol može povećati rizik pojave gastrointestinalnog krvarenja vezanog
uz primjenu NSAIL.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje neki dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu
ciklooksigenaze/prostaglandina mogu uzrokovati oštećenje fertiliteta
žena dejstvom na ovulaciju. To dejstvo je reverzibilno nakon prestanka
liječenja.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno uticati na trudnoću i/ili
embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja ukazuju na
povećani rizik od pobačaja i srčanih malformacija, kao i gastroshize
nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće.
Apsolutni rizik pojave kardiovaskularne malformacije povećan je s manje
od 1% na otprilike 1,5%. Smatra se da se rizik povećava s dozom i
trajanjem terapije.
Kod životinja je dokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina
povećava pred- i post-implantacijski gubitak, kao i embrio-fetalnu
smrtnost. Zapažena je i povećana incidenca raznih malformacija,
uključujući kardiovaskularne, kod životinja kojima je davan inhibitor
sinteze prostaglandina tokom organogenetskog perioda.
Od 20. nedjelje trudnoće nadalje primjena lijeka Nalgesin Relief može da
uzrokuje oligohidramnion, kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo
se može dogoditi ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno
nakon prekida terapije. Osim toga, prijavljeni su slučajevi suženju
ductus arteriosus-a nakon primjene u drugom tromjesečju trudnoće, od
kojih je većina nestala nakon obustave terapije. Stoga se naproksen
natrijum ne smije davati tokom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, osim
ako za to postoji jasna potreba. Ako naproksen primjenjuje žena koja
želi da zatrudni, ili se primjenjuje tokom prvog ili drugog tromjesečju
trudnoće, doza treba da bude što niža, a trajanje liječenja što je
moguće kraće. Antenatalno praćenje oligohidramniona i suženja ductus
arteriosus-a treba razmotriti nakon izlaganja lijeku Nalgesin Relief u
trajanju od nekoliko dana od 20. nedjelje gestacije nadalje. Ako se
otkrije oligohidramnion ili suženje ductus arteriosus-a, primjenu lijeka
Nalgesin Relief treba prekinuti.
Svi inhibitori sinteze prostaglandina tokom trećeg tromjesečja trudnoće
mogu izložiti fetus:
- kardiopulmonarnoj toksičnosti (prerano suženje/zatvaranje ductus
arteriosus-a kao i pulmonalna hipertenzija);
- poremećaju funkcije bubrega, što može dovesti do insuficijencije
bubrega s oligohidramnionom (vidjeti tekst iznad);
Majku i novorođenče na kraju trudnoće može izložiti sljedećem:
- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacijskom dejstvu do
kojeg može doći već pri vrlo niskim dozama;
- inhibiciji kontrakcija materice što dovodi do kasnog ili produženog
porođaja.
Stoga je naproksen natrijum kontraindikovan tokom trećeg tromjesečja
trudnoće (vidjeti djelove 4.3. i 5.3.).
Dojenje
Ne preporučuje se primjena lijeka Nalgesin Relief tokom dojenja, jer se
naproksen natrijum izlučuje u majčino mlijeko.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Nalgesin Relief ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost
upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Nakon uzimanja NSAIL, moguća su
neželjena dejstva poput vrtoglavice, omamljenosti, umora i poremećaja
vida. Ako se kod pacijenata jave ova neželjena dejstva, oni ne smiju
upravljati vozilima niti raditi sa mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazuju da se ukupna pojavljivanja svih
neželjenih događaja s naproksen natrijumom u jednokratnoj niskoj dozi od
1 tablete, jednokratnoj visokoj dozi od 2 tablete i višekratnim dozama
mogu uporediti s placebom. Glavobolja (4,9%), mučnina (4,4%),
vrtoglavica (2,0%), povraćanje (1,8%) i dispepsija (1,9%) spadaju među
najčešće (javljaju se u više od 1 slučaja na 100 pacijenata) zabilježene
neželjene događaje. Ozbiljne alergijske reakcije javljaju se vrlo
rijetko.
Tabelarni popis neželjenih dejstava
- Veoma često (≥ 1/10)
- Često (≥ 1/100 i < 1/10)
- Povremeno (≥ 1/10 00 i < 1/100)
- Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)
- Veoma rijetko (< 1/10000)
- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato |
+================+==============+==============+====================+====================+===========+
| Poremećaji | | | | granulocitopenija, | |
| krvi | | | | trombocitopenija, | |
| | | | | | |
| i limfnog | | | | aplastična | |
| sistema | | | | anemija, | |
| | | | | | |
| | | | | hemolitička | |
| | | | | anemija | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | alergijske | | | |
| imunološkog | | reakcije | | | |
| sistema | | | | | |
| | | (uključujući | | | |
| | | edem lica, | | | |
| | | angioedem) | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Psihijatrijski | | poremećaji | | | |
| poremećaji | | spavanja, | | | |
| | | | | | |
| | | agitacija | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | glavobolja, | | | reakcija nalik | |
| nervnog | | | | meningitisu | |
| sistema | vrtoglavica, | | | | |
| | | | | | |
| | pospanost | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji oka | | poremećaji | | | |
| | | vida | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji uha | | tinitus, | | | |
| i labirinta | | | | | |
| | | poremećaji | | | |
| | | sluha | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Srčani | | | | tahikardija, | |
| poremećaji | | | | | |
| | | | | edem, | |
| | | | | | |
| | | | | hipertenzija, | |
| | | | | | |
| | | | | kongestivna | |
| | | | | insuficijencija | |
| | | | | srca | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | pojava | | | |
| krvnih sudova | | modrica | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Respiratorni, | | | | dispneja, | |
| torakalni i | | | | | |
| medijastinalni | | | | astma | |
| poremećaji | | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | mučnina, | dijareja, | peptička | kolitis, | gastritis |
| sistema za | | | ulceracija, | | |
| varenje | dispepsija, | konstipacija | | stomatitis | |
| | | | gastrointestinalna | | |
| | gorušica, | | perforacija, | | |
| | | | | | |
| | povraćanje, | | gastrointestinalno | | |
| | | | krvarenje, | | |
| | gastralgija, | | | | |
| | | | hematemeza, | | |
| | gasovi, | | | | |
| | | | melena, ulcerozni | | |
| | bol u | | stomatitis, | | |
| | abdomenu, | | | | |
| | nelagoda u | | pogoršanje akutnog | | |
| | abdomenu | | kolitisa, | | |
| | | | pogoršanje | | |
| | | | | | |
| | | | Crohnove bolesti | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | | | žutica, | |
| jetre i žuči | | | | | |
| | | | | hepatitis, | |
| | | | | | |
| | | | | abnormalni | |
| | | | | rezultati testova | |
| | | | | jetrene funkcije | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | osip, | fotoosjetljivost | | |
| kože i | | | | | |
| potkožnog | | pruritus | alopecija, | | |
| tkiva | | | | | |
| | | | vezikulo-bulozni | | |
| | | | osip poput | | |
| | | | | | |
| | | | Stevens | | |
| | | | Johnsonovog | | |
| | | | sindroma i | | |
| | | | | | |
| | | | toksične | | |
| | | | epidermalne | | |
| | | | nekrolize | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | abnormalna | | | |
| bubrega i | | bubrežna | | | |
| mokraćnog | | funkcija | | | |
| sistema | | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Opšti | | drhtavica, | | | |
| poremećaji i | | | | | |
| reakcije na | | periferni | | | |
| mjestu | | edem | | | |
| primjene | | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
Opis odabranih neželjenih dejstava
Poremećaji sistema za varenje
Najčešće zabilježena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode.
Mogu nastati peptički ulkusi, perforacije ili gastrointestinalno
krvarenje, koji mogu nekada biti fatalni, pogotovo kod starijih
pacijenata (vidjeti dio 4.4.). Zabilježeni su mučnina, povraćanje,
dijareja, konstipacija, nelagoda u abdomenu, bol u abdomenu, melena,
hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Crohnove
bolesti (vidjeti dio 4.4.). Rjeđe je zabilježen gastritis. Rizik pojave
gastrointestinalnog krvarenja zavisi od doze i trajanja liječenja.
Srčani poremećaji
Zabilježeni su edem, hipertenzija i srčana insuficijencija kod liječenja
s NSAIL.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci sugerišu da primjena nekih
NSAIL (naročito u visokim dozama i pri dugotrajnom liječenju) može biti
povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotskih događaja
(na primjer infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4.).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo su rijetko zabilježene bulozne reakcije, kao što su
Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza.
Poremećaji imunološkog sistema
Kao što je slučaj i sa drugim NSAIL, može doći do alergijskih reakcija
anafilaktičkog ili anafilaktoidnog karaktera i kod pacijenata koji jesu
i kod onih koji nisu prethodno bili izloženi ovoj grupi ljekova. Tipični
simptomi anafilaktičke reakcije uključuju: tešku i iznenadnu
hipotenziju, ubrzanje ili usporavanje otkucaja srca, neuobičajen umor
ili slabost, anksioznost, agitaciju, gubitak svijesti, otežano disanje
ili gutanje, svrab, urtikariju sa ili bez angioedema, crvenilo kože,
mučninu, povraćanje, bol u abdomenu nalik na grč, dijareju.
Pedijatrijska populacija
Kod djece se očekuje ista učestalost, vrsta i težina neželjenih dejstava
kao i kod odraslih osoba.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Slučajni ili namjerni unos velikih količina naproksen natrijuma može
dovesti do bolova u abdomenu, mučnine, povraćanja, vrtoglavice,
tinitusa, razdražljivosti, poremećaja svijesti, poremećaja respiratornog
sistema, konvulzija i insuficijencije bubrega.
Liječenje
Preporučuje se pražnjenje želuca i sprovođenje suportivnih mjera.
Pravovremena primjena (unutar jednog sata od unosa) odgovarajuće
količine aktivnog uglja može smanjiti resorpciju lijeka.
Pedijatrijska populacija
Simptomi predoziranja i zbrinjavanje su isti kao i kod odraslih osoba.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antiinflamatorni i antireumatski ljekovi,
nesteroidi.
ATC kod: M01AE02
Mehanizam djelovanja
Naproksen natrijum je nesteroidna antiinflamatorna aktivna supstanca.
Glavni mehanizam djelovanja je inhibicija ciklooksigenaze, enzima koji
je uključen u stvaranje prostaglandina. Kao posljedica, smanjuje se nivo
prostaglandina u raznim tjelesnim tečnostima i tkivima.
Farmakodinamska dejstva
Naproksen natrijum ima antiinflamatorna, analgetska i antipiretska
svojstva. Smatra se da većina farmakoloških dejstava naproksen
natrijuma, kao što je slučaj i s drugim NSAIL, proizilazi neposredno ili
posredno iz inhibicije sinteze prostaglandina (PG). Kao i drugi NSAIL,
naproksen natrijum je snažan inhibitor sekundarne faze agregacije
ljudskih trombocita in vitro.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Bezbjednost i efikasnost naproksena procijenjeni su u okolnostima
primjene ljekova bez recepta (engl. over the counter, OTC) u nekoliko
dvostruko slijepih, randomizovanih, placebom kontrolisanih,
komparativnih kliničkih ispitivanja na nekoliko modela bola, uključujući
dentalnu ekstrakciju, postoperativni bol, dismenoreju, bolove u mišićima
i zglobovima kod osteoartritisa. U svim kliničkim ispitivanjima,
dokazana je efikasna analgezija i značajno ublažavanje bola, koje je
bilo jače od placeba, i slično ibuprofenu i acetaminofenu.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon peroralne primjene, naproksen natrijum se hidrolizuje u kiselom
želudačnom soku. Otpuštaju se mikročestice naproksena, koje se potom u
tankom crijevu brže otapaju. To rezultira bržom i potpunom resorpcijom
naproksena; stoga se analgetski efikasne doze u plazmi dostižu brže.
Vršne koncentracije naproksena u plazmi postižu se nakon otprilike
jednog sata od unosa. Iako hrana smanjuje brzinu resorpcije, ne smanjuje
njen opseg. Zbog dugog poluvremena eliminacije, analgetsko dejstvo traje
do 12 sati. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se poslije primjene do 5
doza, tj. unutar 2 do 3 dana.
Distribucija
Pri uobičajenom doziranju, koncentracije naproksena u plazmi se kreću
između 23 mg/l i 49 mg/l.
Pri koncentracijama do 50 mg/l, za proteine u plazmi veže se 99%
naproksena. Pri većim koncentracijama, povećava se nevezana frakcija
aktivne supstance.
Biotransformacija
Približno 70% naproksena izlučuje se nemetabolizovano, 60% je vezano na
glukuronsku kiselinu ili druge konjugate. Preostalih 30% naproksena
metabolizuje se u neaktivni 6-demetil naproksen.
Eliminacija
Urinom se izlučuje približno 95% naproksena, a fecesom 5%.
Biološko poluvrijeme eliminacije naproksena iznosi 12 do 15 sati i ne
zavisi od doziranja ni nivoa naproksena u plazmi. Klirens kreatinina
zavisan je od koncentracije naproksena u plazmi, vjerovatno zbog
povećanog nevezanog dijela pri većim koncentracijama u plazmi.
Linearnost/nelinearnost
Nivo naproksena u plazmi raste proporcionalno s veličinom doze do
500 mg. Pri većim je dozama manje proporcionalan; zbog zasićenosti,
vezivanjem naproksena za proteine u plazmi, klirens kreatinina takođe se
povećava.
Oštećenje funkcije bubrega
Izlučivanje naproksena smanjuje se kod teških bolesti bubrega, ali pri
terapijskim dozama nije uočeno njegovo znatno nakupljanje.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre povećava se
koncentracija nevezanog naproksena u plazmi.
Starije osobe
Povećana je koncentracija nevezanog naproksena u plazmi, iako se njegova
ukupna koncentracija u plazmi ne mijenja.
Pedijatrijska populacija
Očekuju se isti farmakokinetički parametri kao i kod odraslih osoba.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Rezultati toksikoloških ispitivanja pokazali su relativno nisku
toksičnost naproksen natrijuma: neželjena dejstva se uglavnom javljaju u
sistemu za varenje. Nakon peroralne primjene, LD₅₀ vrijednosti su oko
0,5 g/kg tjelesne težine kod pacova i više od 1,0 g/kg tjelesne težine
kod miševa, hrčaka i pasa. Toksikološka ispitivanja su pokazala da
miševi, zečevi, majmuni i svinje dobro podnose ponovljene doze naproksen
natrijuma; toksičnost je izraženija kod pacova, a naročito kod pasa. Kao
i kod ponovljene primjene drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
neželjena dejstva se najčešće javljaju u gastrointestinalnom sistemu i
bubrezima.
Nisu primijećeni značajni efekti na plodnost; ipak, ima nekih dokaza da
ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu
izazvati oštećenje plodnosti žena dejstvom na ovulaciju; što je
reverzibilno nakon prestanka liječenja. Nisu primijećeni embriotoksični
i teratogeni efekti. Ipak, davanjem naproksen natrijuma u kasnoj
gestaciji, trajanje gestacije je produženo i odgođen je porođaj. Takođe
je utvrđeno da naproksen natrijum može uzrokovati neželjena dejstva na
fetalnom kardiovaskularnom sistemu (prijevremeno zatvaranje duktusa
arteriosusa, kongestivna insuficijencija srca, plućna hipertenzija).
Nisu pronađeni mutageni ili karcinogeni efekti naproksen natrijuma.
Naproksen natrijum prolazi kroz placentu i izlučuje se u mlijeko.
Dejstva u nekliničkim ispitivanjima zabilježena su samo kod izloženosti
koje se smatraju značajno većim u odnosu na maksimalnu izloženost kod
ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj u kliničkoj primjeni.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Povidon K30
Celuloza, mikrokristalna
Talk
Magnezijum stearat
Film omotač:
Hipromeloza
Titan dioksid (E171)
Makrogol 8000
Boja indigo carmine (E132)
Aluminijum kalijum silikat (E555)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvajte na temperaturi do 25°C.
Lijek čuvajte u originalnom pakovanju zaštićeno od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister pakovanje (Al folija, PVC folija): 20 (2x10) film tableta u
kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Nalgesin Relief, film tableta, 220 mg, blister, 20 (2x10) film tableta:
2030/21/871 - 3490
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Nalgesin Relief, film tableta, 220 mg, blister, 20 (2x10) film tableta:
19.07.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Nalgesin Relief, 220 mg, film tableta
INN: naproksen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 220 mg naproksen natrijuma, što odgovara
200 mg naproksena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
- natrijum: 0,87 mmol (20,063 mg) / tableti
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Film tablete su ovalne, lagano bikonveksne, blijedo sivoplave tablete sa
metalnim sjajem, debljine: 4,2 - 4,6 mm i dužine: 13,5 - 13,8 mm.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Nalgesin Relief 220 mg film tablete namijenjen je za odrasle osobe
i djecu stariju od 16 godina sa tjelesnom težinom većom od 50 kg za:
- kratkotrajno simptomatsko liječenje blagog do umjerenog bola (poput
glavobolje, zubobolje, i menstrualnog bola).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Neželjena dejstva se mogu umanjiti primjenom najniže efektivne doze u
najkraćem trajanju koje je potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio
4.4.).
Odrasle osobe i djeca starija od 16 godina sa tjelesnom težinom većom od
50 kg
Preporučena doza za odrasle osobe i djecu stariju od 16 godina sa
tjelesnom težinom većom od 50 kg je jedna film tableta svakih 8–12 sati.
Moguće je uzeti i početnu dozu od dvije film tablete, a zatim po potrebi
još jednu dodatnu film tabletu nakon 8–12 sati.
Maksimalna dnevna doza je 3 film tablete.
Trajanje liječenja
Dozvoljeno trajanje liječenja bez savjetovanja sa ljekarom je 5 dana
(odrasli) i 3 dana (adolescenti). Ako se pacijentu nakon 3 dana stanje
ne poboljša ili se pogorša, preporučuje se savjetovanje sa ljekarom.
Stariji pacijenti
Ovaj lijek se mora oprezno primjenjivati kod starijih pacijenata zbog
većeg rizika od ozbiljnih neželjenih dejstava i opasnosti od
predoziranja (vidjeti dio 4.4.).
Kod starijih pacijenata, ako je neophodno, primjenjuje se najniža
efikasna doza u najkraćem mogućem trajanju uz prethodno savjetovanje sa
ljekarom. Ljekar će razmotriti potrebu za istovremenom primjenom
zaštitnih ljekova (vidjeti djelove 4.3. i 4.4.).
Maksimalna doza za starije pacijente je 2 film tablete dnevno, koje se
uzimaju u dvije zasebne doze.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Maksimalna doza za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega je 2 film
tablete dnevno, koje se uzimaju u dvije odvojene doze.
Ovaj se lijek mora s oprezom primjenjivati kod pacijenata sa blagim i
umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4.). Naproksen
natrijum je kontraindikovan kod pacijenata sa vrijednostima klirensa
kreatinina nižim od 30 ml/min (vidjeti dio 4.3.).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Maksimalna doza za pacijente sa poremećajem funkcije jetre je 2 film
tablete dnevno, koje se uzimaju u dvije odvojene doze.
Ovaj se lijek mora s oprezom primjenjivati kod pacijenata sa blagim i
umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.4.). Naproksen
natrijum je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
jetre (vidjeti dio 4.3.).
Pedijatrijska populacija
Doziranje za djecu stariju od 16 godina sa tjelesnom težinom većom od
50 kg je isto kao i za odrasle osobe.
Lijek Nalgesin Relief se ne smije primjenjivati kod djece mlađe od 16
godina, jer nije moguće doziranje u skladu sa tjelesnom težinom.
Način primjene
Tablete se moraju progutati cijele sa dovoljnom količinom tečnosti uz
obrok ili nakon obroka.
Pacijentima sa osjetljivim želucem preporučuje se uzimanje tableta uz
obrok.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
Anamneza bronhospazma, astme, nazalnih polipa, rinitisa, urtikarije,
anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija povezanih sa primjenom
acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih
ljekova (NSAIL).
Aktivan peptički ulkus ili krvarenje.
Anamneza peptičkog ulkusa, krvarenja ili perforacije.
Teško oštećenje funkcije jetre.
Teško oštećenje funkcije bubrega.
Teška srčana insuficijencija.
Posljednje tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6.).
Cerebrovaskularno ili drugo aktivno krvarenje.
Djeca mlađa od 2 godine.
Naproksen nije indikovan u samoliječenju grupe pacijenata kod kojih
ljekar treba da razmotri primjenu ljekova za smanjenje
gastrointestinalnog rizika (vidjeti djelove 4.4. i 4.5.):
- uz istovremenu primjenu antikoagulansa,
- uz istovremenu primjenu antitrombotika,
- uz istovremenu primjenu kortikosteroida,
- uz istovremenu primjenu drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
- kod pacijenata starijih od 65 godina.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neželjena dejstva se mogu umanjiti primjenom najniže efektivne doze u
najkraćem trajanju koje je potrebno za kontrolu simptoma (vidjeti dio
4.2. i gastrointestinalne (GI) i kardiovaskularne rizike u nastavku).
Istovremena primjena lijeka Nalgesin Relief i nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova, uključujući selektivne inhibitore
ciklooksigenaze-2, mora se izbjegavati.
Naproksen natrijum inhibira agregaciju trombocita i može da produži
vrijeme krvarenja. Pacijenti sa poremećajima koagulacije ili oni koji
primaju terapiju ljekovima koji utiču na hemostazu, moraju se pažljivo
pratiti tokom terapije lijekom Nalgesin Relief. Ovaj lijek nije
indikovan za samoliječenje kod navedenih grupa pacijenata (vidjeti dio
4.3.).
Neophodno je pažljivo pratiti bubrežne i parametre jetre tokom terapije
lijekom Nalgesin Relief, posebno kod starijih pacijenata, pacijenata sa
hroničnom kongestivnom srčanom insuficijencijom ili hroničnom bubrežnom
insuficijencijom, kao i kod pacijenata koji se liječe diureticima.
Starije osobe
Kod starijih osoba postoji veća učestalost javljanja neželjenih dejstava
na NSAIL, posebno krvarenja i perforacija u sistemu za varenje, koja
mogu imati smrtni ishod.
Naproksen nije indikovan za samoliječenje kod starijih pacijenata. Kod
njih je nužno razmotriti kombinovanu terapiju zaštitnim ljekovima (npr.
misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) od strane ljekara
(vidjeti dio 4.3.).
Krvarenje, ulceracija i perforacija u sistemu za varenje
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti
fatalni, zabilježeni su sa svim NSAIL u bilo koje doba tokom liječenja,
sa ili bez upozoravajućih simptoma ili pozitivne anamneze prethodnih
ozbiljnih gastrointestinalnih događaja. Najznačajniji faktori rizika za
nastanak krvarenja, ulceracija i perforacija u gastrointestinalnom
sistemu jesu ulkus, naročito s razvojem komplikacija kao što su
krvarenje ili perforacija (vidjeti dio 4.3.) u istoriji bolesti,
primjena kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.3.), doza (vidjeti dio
4.2.) i primjena drugih NSAIL, antikoagulanasa, antitrombotika i
kortikostereoida (vidjeti djelove 4.3. i 4.5.). Kod ovih pacijenata je
neophodno razmotriti kombinovanu terapiju zaštitnim ljekovima (npr.
misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) od strane ljekara. Ovaj
lijek nije indikovan za samoliječenje kod navedenih grupa pacijenata.
Pacijenti s anamnezom GI toksičnosti, naročito stariji, moraju da
prijave sve neuobičajene abdominalne simptome (poput GI krvarenja),
posebno u početnoj fazi liječenja.
Neophodan je oprez kod pacijenata kod kojih se istovremeno primjenjuju
selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina.
Ako dođe do krvarenja ili ulceracije u sistemu za varenje pacijenata
koji uzimaju naproksen natrijum, liječenje se mora odmah prekinuti.
Neophodan je oprez prilikom primjene NSAIL kod pacijenata kod kojih
postoje podaci o anamnezi bolesti sistema za varenje (ulcerozni kolitis,
Crohn-ova bolest), budući da je moguća egzacerbacija bolesti (vidjeti
dio 4.8.).
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva
Kod pacijenata sa anamnezom hipertenzije i/ili srčane insuficijencije
neophodan je oprez (savjetovanje sa ljekarom ili farmaceutom) prije
početka liječenja, jer su uz NSAIL terapiju zabilježeni retencija
tečnosti, hipertenzija i edem.
Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci sugerišu da primjena
pojedinih NSAIL (posebno u visokim dozama i pri dugotrajnom liječenju)
može biti povezana s blago povećanim rizikom pojave arterijskih
trombotskih događaja (na primjer infarkt miokarda ili moždani udar).
Iako podaci pokazuju da primjena naproksena (1000 mg dnevno) može biti
povezana s manjim rizikom, određeni rizik se ne može isključiti. Nema
dovoljno podataka o učincima niske doze naproksena od 600 mg dnevno da
bi bilo moguće donijeti neupitne zaključke o mogućim trombotskim
rizicima.
Kožne reakcije
Kod primjene NSAIL, vrlo rijetko su zabilježene teške kožne reakcije, od
kojih su neke i fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis,
Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vidjeti dio
4.8.). Čini se da pacijenti imaju najveći rizik pojave ovih reakcija na
početku terapije, a početak reakcije u većini slučajeva je u toku prvog
mjeseca liječenja. Pri prvoj pojavi kožnog osipa, mukoznih lezija ili
drugih znakova preosjetljivosti, primjena naproksen natrijuma se mora
odmah prekinuti.
Mjere opreza u vezi sa fertilitetom
Neki dokazi ukazuju da primjena ljekova koji inhibiraju
ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina može uzrokovati smanjenje
plodnosti žena djelovanjem na ovulaciju. To je reverzibilno po prekidu
liječenja.
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije
Do reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije) može
doći kod pacijenata sa i bez anamneze preosjetljivosti na
acetilsalicilnu kiselinu, druge nesteroidne antiinflamatorne ljekove ili
ljekove koji sadrže naproksen natrijum. Takođe se mogu pojaviti kod
pojedinaca s anamnezom angioedema, bronhospastičke reaktivnosti (npr.
astme), rinitisa, nazalnih polipa, alergijskih bolesti, hroničnog
respiratornog poremećaja ili osjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu.
Ovo se takođe odnosi na pacijente s dijagnostifikovanom alergijom (koja
se, između ostalog, manifestuje kožnim reakcijama, svrabom ili osipom)
na naproksen natrijum ili druge NSAIL. Anafilaktoidne reakcije,
uključujući anafilaksiju, mogu biti fatalne.
Oštećenje funkcije jetre
Neophodan je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (vidjeti
djelove 4.2. i 4.3.). Kod pacijenata sa hroničnom alkoholnom bolešću
jetre, vjerovatno i sa drugim oblicima ciroze, smanjena je ukupna
koncentracija naproksen natrijuma u plazmi, dok je koncentracija
nevezanog naproksen natrijuma u plazmi povećana. Preporučuje se primjena
najnižih efikasnih doza.
Oštećenje funkcije bubrega
Budući da se naproksen natrijum i njegovi metaboliti izlučuju primarno
putem bubrega glomerularnom filtracijom, pacijentima sa renalnom
insuficijencijom naproksen natrijum se mora davati vrlo oprezno (vidjeti
dio 4.2.). Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega mora se
odrediti klirens kreatinina i pratiti ga tokom liječenja. Liječenje
naproksen natrijumom se ne preporučuje ako je klirens kreatinina manji
od 30 ml/min (vidjeti dio 4.3.).
Pedijatrijska populacija
Lijek Nalgesin Relief se ne smije primjenjivati kod djece mlađe od 16
godina, jer nije moguće doziranje u skladu sa tjelesnom težinom.
Natrijum
Ovaj lijek sadrži 20,063 mg natrijuma po film tableti, što odgovara 1,00
% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za
odraslu osobu. Doze od 2 i više film tableta sadrže preko 23 mg (1 mmol)
natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kombinacija sa antikoagulansima, antitromboticima, drugim NSAIL i
kortikosteroidima nije indikovana u samoliječenju, jer je potrebna
procjena od strane ljekara, uključujući primjenu zaštitnih ljekova
(vidjeti dio 4.3.).
Antikoagulansi
NSAIL može pojačati dejstva antikoagulansa, kao što je varfarin (vidjeti
djelove 4.3. i 4.4.).
Acetilsalicilna kiselina
Klinički farmakodinamski podaci pokazuju da istovremena primjena
naproksena i acetilsalicilne kiseline tokom više od jednog dana može
inhibirati dejstvo male doze acetilsalicilne kiseline na aktivnost
trombocita i ta inhibicija može trajati i do nekoliko dana nakon prekida
terapije naproksenom. Klinički značaj ove interakcije nije poznat.
Antitrombotici
Postoji povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja kod istovremene
primjene sa NSAIL (vidjeti djelove 4.3. i 4.4.).
Kortikosteroidi
Istovremena primjena s NSAIL može povećati rizik pojave
gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (vidjeti djelove 4.3. i
4.4.).
Drugi NSAIL, uključujući inhibitore COX-2
Istovremena primjena dva ili više NSAIL povećava rizik pojave
gastrointestinalnog oštećenja (vidjeti djelove 4.3. i 4.4.).
Litijum
Pri istovremenoj primjeni litijuma i naproksen natrijuma mogu se
povećati koncentracije litijuma u plazmi. Tokom istovremene primjene,
mora se pratiti nivo litijuma u plazmi i prilagoditi doziranje.
Sljedeće kombinacije se ne preporučuju:
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI)
Potrebna je posebna pažnja kod sljedećih kombinacija:
Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II
NSAIL mogu smanjiti dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih
ljekova. Kod nekih pacijenata sa ugroženom funkcijom bubrega (npr. kod
dehidriranih pacijenata ili starijih pacijenata sa smanjenom funkcijom
bubrega), istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista
angiotenzina II i aktivnih supstanci koje inhibiraju ciklooksigenazu
mogu dovesti do daljnjeg pogoršanja funkcije bubrega, uključujući moguću
akutnu insuficijenciju bubrega, koja je obično reverzibilna. Neophodno
je razmotriti te interakcije kod pacijenata koji uzimaju naproksen
natrijum istovremeno sa ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina
II. Stoga se ove kombinacije moraju pažljivo primjenjivati, naročito kod
starijih pacijenata. Pacijenti moraju biti adekvatno hidrirani i mora se
uzeti u obzir praćenje funkcije bubrega, nakon početka istovremene
terapije i povremeno nakon nje.
Tenofovirdizoproksilfumarat
Zabilježeni su slučajevi akutne insuficijencije bubrega nakon
započinjanja terapije sa primjenom visoke doze ili većeg broja
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) kod pacijenata liječenih
tenofovirdizoproksilfumaratom koji imaju faktore rizika za poremećaj
funkcije bubrega. Ako se tenofovirdizoproksilfumarat primjenjuje
istovremeno sa NSAIL, potrebno je na odgovarajući način pratiti funkciju
bubrega.
Zidovudin
In vitro ispitivanja su pokazala da istovremena primjena naproksen
natrijuma i zidovudina povećava koncentracije zidovudina u plazmi, pa
može povećati hematološku toksičnost.
Furosemid
Naproksen natrijum može smanjiti dejstvo izlučivanja natrijuma primjenom
furosemida.
Derivati hidantoina ili derivati sulfonilureje
Budući da se naproksen natrijum gotovo u potpunosti veže za proteine u
plazmi, neophodan je oprez pri istovremenoj primjeni derivata hidantoina
ili derivata sulfonilureje, jer se i ti ljekovi vežu za proteine u
plazmi. Pacijente koji se istovremeno liječe naproksen natrijumom i
hidantoinom, sulfonamidom ili sulfonilurejom treba pratiti zbog
eventualnog podešavanja doze.
Metotreksat
Naproksen natrijum smanjuje tubularnu sekreciju metotreksata, stoga
tokom istovremene primjene može doći do pojačane toksičnosti
metotreksata.
Probenecid
Ako se probenecid primjenjuje istovremeno, produžuje se biološko
poluvrijeme eliminacije naproksen natrijuma, a njegove koncentracije u
plazmi su povećane.
Ciklosporin
Istovremena primjena ciklosporina može povećati rizik bubrežnog
oštećenja.
Laboratorijske pretrage
Savjetuje se privremeno ukidanje terapije naproksen natrijumom 48 sati
prije sprovođenja testova funkcije nadbubrežnih žlijezda, jer on može
uticati na neke testove za 17-ketogene steroide. Naproksen natrijum može
uticati i na neke analize 5-hidroksi-indolsirćetne kiseline u urinu.
Hrana
Hrana može usporiti resorpciju naproksen natrijuma.
Alkohol
Alkohol može povećati rizik pojave gastrointestinalnog krvarenja vezanog
uz primjenu NSAIL.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Postoje neki dokazi da ljekovi koji inhibiraju sintezu
ciklooksigenaze/prostaglandina mogu uzrokovati oštećenje fertiliteta
žena dejstvom na ovulaciju. To dejstvo je reverzibilno nakon prestanka
liječenja.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno uticati na trudnoću i/ili
embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja ukazuju na
povećani rizik od pobačaja i srčanih malformacija, kao i gastroshize
nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina tokom rane trudnoće.
Apsolutni rizik pojave kardiovaskularne malformacije povećan je s manje
od 1% na otprilike 1,5%. Smatra se da se rizik povećava s dozom i
trajanjem terapije.
Kod životinja je dokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina
povećava pred- i post-implantacijski gubitak, kao i embrio-fetalnu
smrtnost. Zapažena je i povećana incidenca raznih malformacija,
uključujući kardiovaskularne, kod životinja kojima je davan inhibitor
sinteze prostaglandina tokom organogenetskog perioda.
Od 20. nedjelje trudnoće nadalje primjena lijeka Nalgesin Relief može da
uzrokuje oligohidramnion, kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo
se može dogoditi ubrzo nakon početka liječenja i obično je reverzibilno
nakon prekida terapije. Osim toga, prijavljeni su slučajevi suženju
ductus arteriosus-a nakon primjene u drugom tromjesečju trudnoće, od
kojih je većina nestala nakon obustave terapije. Stoga se naproksen
natrijum ne smije davati tokom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, osim
ako za to postoji jasna potreba. Ako naproksen primjenjuje žena koja
želi da zatrudni, ili se primjenjuje tokom prvog ili drugog tromjesečju
trudnoće, doza treba da bude što niža, a trajanje liječenja što je
moguće kraće. Antenatalno praćenje oligohidramniona i suženja ductus
arteriosus-a treba razmotriti nakon izlaganja lijeku Nalgesin Relief u
trajanju od nekoliko dana od 20. nedjelje gestacije nadalje. Ako se
otkrije oligohidramnion ili suženje ductus arteriosus-a, primjenu lijeka
Nalgesin Relief treba prekinuti.
Svi inhibitori sinteze prostaglandina tokom trećeg tromjesečja trudnoće
mogu izložiti fetus:
- kardiopulmonarnoj toksičnosti (prerano suženje/zatvaranje ductus
arteriosus-a kao i pulmonalna hipertenzija);
- poremećaju funkcije bubrega, što može dovesti do insuficijencije
bubrega s oligohidramnionom (vidjeti tekst iznad);
Majku i novorođenče na kraju trudnoće može izložiti sljedećem:
- mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacijskom dejstvu do
kojeg može doći već pri vrlo niskim dozama;
- inhibiciji kontrakcija materice što dovodi do kasnog ili produženog
porođaja.
Stoga je naproksen natrijum kontraindikovan tokom trećeg tromjesečja
trudnoće (vidjeti djelove 4.3. i 5.3.).
Dojenje
Ne preporučuje se primjena lijeka Nalgesin Relief tokom dojenja, jer se
naproksen natrijum izlučuje u majčino mlijeko.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Nalgesin Relief ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost
upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Nakon uzimanja NSAIL, moguća su
neželjena dejstva poput vrtoglavice, omamljenosti, umora i poremećaja
vida. Ako se kod pacijenata jave ova neželjena dejstva, oni ne smiju
upravljati vozilima niti raditi sa mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazuju da se ukupna pojavljivanja svih
neželjenih događaja s naproksen natrijumom u jednokratnoj niskoj dozi od
1 tablete, jednokratnoj visokoj dozi od 2 tablete i višekratnim dozama
mogu uporediti s placebom. Glavobolja (4,9%), mučnina (4,4%),
vrtoglavica (2,0%), povraćanje (1,8%) i dispepsija (1,9%) spadaju među
najčešće (javljaju se u više od 1 slučaja na 100 pacijenata) zabilježene
neželjene događaje. Ozbiljne alergijske reakcije javljaju se vrlo
rijetko.
Tabelarni popis neželjenih dejstava
- Veoma često (≥ 1/10)
- Često (≥ 1/100 i < 1/10)
- Povremeno (≥ 1/10 00 i < 1/100)
- Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)
- Veoma rijetko (< 1/10000)
- Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma rijetko | Nepoznato |
+================+==============+==============+====================+====================+===========+
| Poremećaji | | | | granulocitopenija, | |
| krvi | | | | trombocitopenija, | |
| | | | | | |
| i limfnog | | | | aplastična | |
| sistema | | | | anemija, | |
| | | | | | |
| | | | | hemolitička | |
| | | | | anemija | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | alergijske | | | |
| imunološkog | | reakcije | | | |
| sistema | | | | | |
| | | (uključujući | | | |
| | | edem lica, | | | |
| | | angioedem) | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Psihijatrijski | | poremećaji | | | |
| poremećaji | | spavanja, | | | |
| | | | | | |
| | | agitacija | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | glavobolja, | | | reakcija nalik | |
| nervnog | | | | meningitisu | |
| sistema | vrtoglavica, | | | | |
| | | | | | |
| | pospanost | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji oka | | poremećaji | | | |
| | | vida | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji uha | | tinitus, | | | |
| i labirinta | | | | | |
| | | poremećaji | | | |
| | | sluha | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Srčani | | | | tahikardija, | |
| poremećaji | | | | | |
| | | | | edem, | |
| | | | | | |
| | | | | hipertenzija, | |
| | | | | | |
| | | | | kongestivna | |
| | | | | insuficijencija | |
| | | | | srca | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | pojava | | | |
| krvnih sudova | | modrica | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Respiratorni, | | | | dispneja, | |
| torakalni i | | | | | |
| medijastinalni | | | | astma | |
| poremećaji | | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | mučnina, | dijareja, | peptička | kolitis, | gastritis |
| sistema za | | | ulceracija, | | |
| varenje | dispepsija, | konstipacija | | stomatitis | |
| | | | gastrointestinalna | | |
| | gorušica, | | perforacija, | | |
| | | | | | |
| | povraćanje, | | gastrointestinalno | | |
| | | | krvarenje, | | |
| | gastralgija, | | | | |
| | | | hematemeza, | | |
| | gasovi, | | | | |
| | | | melena, ulcerozni | | |
| | bol u | | stomatitis, | | |
| | abdomenu, | | | | |
| | nelagoda u | | pogoršanje akutnog | | |
| | abdomenu | | kolitisa, | | |
| | | | pogoršanje | | |
| | | | | | |
| | | | Crohnove bolesti | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | | | žutica, | |
| jetre i žuči | | | | | |
| | | | | hepatitis, | |
| | | | | | |
| | | | | abnormalni | |
| | | | | rezultati testova | |
| | | | | jetrene funkcije | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | osip, | fotoosjetljivost | | |
| kože i | | | | | |
| potkožnog | | pruritus | alopecija, | | |
| tkiva | | | | | |
| | | | vezikulo-bulozni | | |
| | | | osip poput | | |
| | | | | | |
| | | | Stevens | | |
| | | | Johnsonovog | | |
| | | | sindroma i | | |
| | | | | | |
| | | | toksične | | |
| | | | epidermalne | | |
| | | | nekrolize | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Poremećaji | | abnormalna | | | |
| bubrega i | | bubrežna | | | |
| mokraćnog | | funkcija | | | |
| sistema | | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
| Opšti | | drhtavica, | | | |
| poremećaji i | | | | | |
| reakcije na | | periferni | | | |
| mjestu | | edem | | | |
| primjene | | | | | |
+----------------+--------------+--------------+--------------------+--------------------+-----------+
Opis odabranih neželjenih dejstava
Poremećaji sistema za varenje
Najčešće zabilježena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode.
Mogu nastati peptički ulkusi, perforacije ili gastrointestinalno
krvarenje, koji mogu nekada biti fatalni, pogotovo kod starijih
pacijenata (vidjeti dio 4.4.). Zabilježeni su mučnina, povraćanje,
dijareja, konstipacija, nelagoda u abdomenu, bol u abdomenu, melena,
hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Crohnove
bolesti (vidjeti dio 4.4.). Rjeđe je zabilježen gastritis. Rizik pojave
gastrointestinalnog krvarenja zavisi od doze i trajanja liječenja.
Srčani poremećaji
Zabilježeni su edem, hipertenzija i srčana insuficijencija kod liječenja
s NSAIL.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci sugerišu da primjena nekih
NSAIL (naročito u visokim dozama i pri dugotrajnom liječenju) može biti
povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotskih događaja
(na primjer infarkt miokarda ili moždani udar) (vidjeti dio 4.4.).
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo su rijetko zabilježene bulozne reakcije, kao što su
Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza.
Poremećaji imunološkog sistema
Kao što je slučaj i sa drugim NSAIL, može doći do alergijskih reakcija
anafilaktičkog ili anafilaktoidnog karaktera i kod pacijenata koji jesu
i kod onih koji nisu prethodno bili izloženi ovoj grupi ljekova. Tipični
simptomi anafilaktičke reakcije uključuju: tešku i iznenadnu
hipotenziju, ubrzanje ili usporavanje otkucaja srca, neuobičajen umor
ili slabost, anksioznost, agitaciju, gubitak svijesti, otežano disanje
ili gutanje, svrab, urtikariju sa ili bez angioedema, crvenilo kože,
mučninu, povraćanje, bol u abdomenu nalik na grč, dijareju.
Pedijatrijska populacija
Kod djece se očekuje ista učestalost, vrsta i težina neželjenih dejstava
kao i kod odraslih osoba.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Slučajni ili namjerni unos velikih količina naproksen natrijuma može
dovesti do bolova u abdomenu, mučnine, povraćanja, vrtoglavice,
tinitusa, razdražljivosti, poremećaja svijesti, poremećaja respiratornog
sistema, konvulzija i insuficijencije bubrega.
Liječenje
Preporučuje se pražnjenje želuca i sprovođenje suportivnih mjera.
Pravovremena primjena (unutar jednog sata od unosa) odgovarajuće
količine aktivnog uglja može smanjiti resorpciju lijeka.
Pedijatrijska populacija
Simptomi predoziranja i zbrinjavanje su isti kao i kod odraslih osoba.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antiinflamatorni i antireumatski ljekovi,
nesteroidi.
ATC kod: M01AE02
Mehanizam djelovanja
Naproksen natrijum je nesteroidna antiinflamatorna aktivna supstanca.
Glavni mehanizam djelovanja je inhibicija ciklooksigenaze, enzima koji
je uključen u stvaranje prostaglandina. Kao posljedica, smanjuje se nivo
prostaglandina u raznim tjelesnim tečnostima i tkivima.
Farmakodinamska dejstva
Naproksen natrijum ima antiinflamatorna, analgetska i antipiretska
svojstva. Smatra se da većina farmakoloških dejstava naproksen
natrijuma, kao što je slučaj i s drugim NSAIL, proizilazi neposredno ili
posredno iz inhibicije sinteze prostaglandina (PG). Kao i drugi NSAIL,
naproksen natrijum je snažan inhibitor sekundarne faze agregacije
ljudskih trombocita in vitro.
Klinička efikasnost i bezbjednost
Bezbjednost i efikasnost naproksena procijenjeni su u okolnostima
primjene ljekova bez recepta (engl. over the counter, OTC) u nekoliko
dvostruko slijepih, randomizovanih, placebom kontrolisanih,
komparativnih kliničkih ispitivanja na nekoliko modela bola, uključujući
dentalnu ekstrakciju, postoperativni bol, dismenoreju, bolove u mišićima
i zglobovima kod osteoartritisa. U svim kliničkim ispitivanjima,
dokazana je efikasna analgezija i značajno ublažavanje bola, koje je
bilo jače od placeba, i slično ibuprofenu i acetaminofenu.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon peroralne primjene, naproksen natrijum se hidrolizuje u kiselom
želudačnom soku. Otpuštaju se mikročestice naproksena, koje se potom u
tankom crijevu brže otapaju. To rezultira bržom i potpunom resorpcijom
naproksena; stoga se analgetski efikasne doze u plazmi dostižu brže.
Vršne koncentracije naproksena u plazmi postižu se nakon otprilike
jednog sata od unosa. Iako hrana smanjuje brzinu resorpcije, ne smanjuje
njen opseg. Zbog dugog poluvremena eliminacije, analgetsko dejstvo traje
do 12 sati. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se poslije primjene do 5
doza, tj. unutar 2 do 3 dana.
Distribucija
Pri uobičajenom doziranju, koncentracije naproksena u plazmi se kreću
između 23 mg/l i 49 mg/l.
Pri koncentracijama do 50 mg/l, za proteine u plazmi veže se 99%
naproksena. Pri većim koncentracijama, povećava se nevezana frakcija
aktivne supstance.
Biotransformacija
Približno 70% naproksena izlučuje se nemetabolizovano, 60% je vezano na
glukuronsku kiselinu ili druge konjugate. Preostalih 30% naproksena
metabolizuje se u neaktivni 6-demetil naproksen.
Eliminacija
Urinom se izlučuje približno 95% naproksena, a fecesom 5%.
Biološko poluvrijeme eliminacije naproksena iznosi 12 do 15 sati i ne
zavisi od doziranja ni nivoa naproksena u plazmi. Klirens kreatinina
zavisan je od koncentracije naproksena u plazmi, vjerovatno zbog
povećanog nevezanog dijela pri većim koncentracijama u plazmi.
Linearnost/nelinearnost
Nivo naproksena u plazmi raste proporcionalno s veličinom doze do
500 mg. Pri većim je dozama manje proporcionalan; zbog zasićenosti,
vezivanjem naproksena za proteine u plazmi, klirens kreatinina takođe se
povećava.
Oštećenje funkcije bubrega
Izlučivanje naproksena smanjuje se kod teških bolesti bubrega, ali pri
terapijskim dozama nije uočeno njegovo znatno nakupljanje.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre povećava se
koncentracija nevezanog naproksena u plazmi.
Starije osobe
Povećana je koncentracija nevezanog naproksena u plazmi, iako se njegova
ukupna koncentracija u plazmi ne mijenja.
Pedijatrijska populacija
Očekuju se isti farmakokinetički parametri kao i kod odraslih osoba.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Rezultati toksikoloških ispitivanja pokazali su relativno nisku
toksičnost naproksen natrijuma: neželjena dejstva se uglavnom javljaju u
sistemu za varenje. Nakon peroralne primjene, LD₅₀ vrijednosti su oko
0,5 g/kg tjelesne težine kod pacova i više od 1,0 g/kg tjelesne težine
kod miševa, hrčaka i pasa. Toksikološka ispitivanja su pokazala da
miševi, zečevi, majmuni i svinje dobro podnose ponovljene doze naproksen
natrijuma; toksičnost je izraženija kod pacova, a naročito kod pasa. Kao
i kod ponovljene primjene drugih nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
neželjena dejstva se najčešće javljaju u gastrointestinalnom sistemu i
bubrezima.
Nisu primijećeni značajni efekti na plodnost; ipak, ima nekih dokaza da
ljekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu
izazvati oštećenje plodnosti žena dejstvom na ovulaciju; što je
reverzibilno nakon prestanka liječenja. Nisu primijećeni embriotoksični
i teratogeni efekti. Ipak, davanjem naproksen natrijuma u kasnoj
gestaciji, trajanje gestacije je produženo i odgođen je porođaj. Takođe
je utvrđeno da naproksen natrijum može uzrokovati neželjena dejstva na
fetalnom kardiovaskularnom sistemu (prijevremeno zatvaranje duktusa
arteriosusa, kongestivna insuficijencija srca, plućna hipertenzija).
Nisu pronađeni mutageni ili karcinogeni efekti naproksen natrijuma.
Naproksen natrijum prolazi kroz placentu i izlučuje se u mlijeko.
Dejstva u nekliničkim ispitivanjima zabilježena su samo kod izloženosti
koje se smatraju značajno većim u odnosu na maksimalnu izloženost kod
ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj u kliničkoj primjeni.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
Povidon K30
Celuloza, mikrokristalna
Talk
Magnezijum stearat
Film omotač:
Hipromeloza
Titan dioksid (E171)
Makrogol 8000
Boja indigo carmine (E132)
Aluminijum kalijum silikat (E555)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvajte na temperaturi do 25°C.
Lijek čuvajte u originalnom pakovanju zaštićeno od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister pakovanje (Al folija, PVC folija): 20 (2x10) film tableta u
kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
D.S.D. „KRKA, d.d., Novo mesto“ - predstavništvo Podgorica
Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Nalgesin Relief, film tableta, 220 mg, blister, 20 (2x10) film tableta:
2030/21/871 - 3490
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Nalgesin Relief, film tableta, 220 mg, blister, 20 (2x10) film tableta:
19.07.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2023. godine