Moxilen uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
MOXILEN, 500 mg, kapsula, tvrda
INN: amoksicilin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka kapsula, tvrda sadrži 500 mg amoksicilina (u obliku amoksicilin
trihidrata).
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Svaka kapsula, tvrda sadrži 0.0844 mg boje carmoisine (E122).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, tvrda.
Tvrda, želatinska kapsula veličine N° 0, bijelog tijela i kapice boje
kestena, koja sadrži bijeli do gotovo bijeli prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek MOXILEN je indikovan u terapiji bakterijskih infekcija kod
odraslih i djece (pogledati djelove 4.2., 4.4. i 5.1.) kao što su:
- akutni bakterijski sinuzitis
- akutne infekcije srednjeg uha (otitis media)
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
- akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa
- vanbolnička pneumonija
- akutni cistitis,
- asimptomatska bakteriurija u trudnoći
- akutni pijelonefritis
- tifoidna i paratifoidna groznica
- dentalni apscesi sa celulitisom koji se širi
- infekcije proteza zglobova
- Lajmska bolest
- eradikacija infekcije Helicobacter pylori;
Amoksicilin je takođe indikovan u profilaksi endokarditisa.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične lokalne vodiče o odgovarajućoj
upotrebi antibakterijskih sredstava.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odabrana doza lijeka MOXILEN za liječenje pojedinih infekcija treba da
bude bazirana na:
- očekivanim patogenima i njihovoj očekivanoj osjetljivosti na
antibakterijske ljekove (pogledati dio 4.4.)
- težini i mjestu infekcije
- starosti, težini i renalnoj funkciji pacijenta; kao što je pokazano
ispod
Trajanje terapije treba odrediti na osnovu vrste infekcije i terapijskog
odgovora pacijenta i generalno treba da bude što je moguće kraća.
Pojedine infekcije zahtijevaju duže periode liječenja (pogledati dio
4.4.)
Odrasli i djeca ≥40 kg
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indikacija* | Doza* |
+:====================================+:====================================+
| Akutni bakterijski sinuzitis | 250 mg do 500 mg na svakih 8 sati |
| | ili 750 mg do 1 g |
| | |
| | svakih 12 sati |
| | |
| | Za teške infekcije 750 mg do 1 g na |
| | svakih 8 sati. |
| | |
| | Akutni cistitis može biti liječen |
| | sa 3 g dva puta dnevno tokom jednog |
| | dana. |
+-------------------------------------+ |
| Asimptomatska bakteriurija u | |
| trudnoći | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni pijelonefritis | |
+-------------------------------------+ |
| Dentalni apscesi sa celulitisom | |
| koji se širi | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni cistitis | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutni otitis media | 500mg svakih 8 sati, 750mg do 1g |
| | svakih 12 sati |
| | |
| | Za ozbiljne infekcije 750mg do 1g |
| | svakih 8 sati, tokom 10 dana |
+-------------------------------------+ |
| Akutna streptokokna upala krajnika | |
| i faringitis | |
+-------------------------------------+ |
| Akutne egzarcerbacije hroničnog | |
| bronhitisa | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vanbolnička pneumonija | 500mg do 1g svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Tifoidna i paratifoidna groznica | 500mg do 2g svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije proteza zglobova | 500mg do 1 g svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Profilaksa endokarditisa | 2g oralno, pojedinačna doza 30 do |
| | 60 minuta prije hirurške procedure |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Eradikacija Helicobacter pylori | 750mg do 1g dva puta dnevno u |
| | kombinaciji sa inhibitorom |
| | protonske pumpe (npr. omeprazol, |
| | lansoprazol) i drugim antibiotikom |
| | (npr. klaritromicin, metronidazol) |
| | tokom 7 dana |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Lajmska bolesti (pogledati dio | Rani stadijum: 500mg do 1 g svakih |
| 4.4.) | 8 sati do maksimalno 4g dnevno u |
| | podijeljenim dozama, tokom 14 dana |
| | (10 do 21 dan) |
| | |
| | Kasni stadij (sistemske infekcije): |
| | 500mg do 2g svakih 8 sati, do |
| | maksimalno 6g dnevno u podijeljenim |
| | dozama tokom 10 do 30 dana |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| * Potrebno je uzeti u obzir zvanične terapijske vodiče za svaku |
| indikaciju. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Djeca < 40 kg
Djeca mogu biti liječena kapsulama lijeka MOXILEN ili lijekom u obliku
praška za oralnu suspenziju. Za djecu mlađu od šest mjeseci preporučuje
se primjena amoksicilina u obliku praška za oralnu suspenzije.
Djeci tjelesne mase 40 kg ili više treba propisati doziranje kao kod
odraslih.
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indikacije+ | Doza+ |
+=====================================+=====================================+
| Akutni bakterijski sinuzitis | 20 do 90 mg/kg/dan u podijeljenim |
| | dozama* |
+-------------------------------------+ |
| Akutni otitis media | |
+-------------------------------------+ |
| Vanbolnička pneumonija | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni cistitis | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni pijelonefritis | |
+-------------------------------------+ |
| Dentalni apscesi sa celulitisom | |
| koji se širi | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutni streptokokni tonzilitis i | 40 do 90 mg/kg/dan u podijeljenim |
| faringitis | dozama* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Tifoidna i paratifoidna groznica | 100 mg/kg/dan u tri podijeljene |
| | doze |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Profilaksa endokarditisa | 50 mg/kg oralno, pojedinačna doza |
| | 30 do 60 minuta prije procedure |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Lajmska bolest (pogledati dio 4.4) | Rani stadijum: 25 do 50 mg/kg/dan u |
| | tri |
| | |
| | podijeljene doze tokom 10 do 21 |
| | dan. |
| | |
| | Kasni stadijum (sistemska |
| | manifestacija |
| | |
| | bolesti): 100 mg/kg/dan u tri |
| | podijeljene doze tokom 10 do 30 |
| | dana. |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| +U obzir treba uzeti zvanične terapijske vodiče za svaku indikaciju |
| *Dozni režim dva puta dnevno treba razmotriti samo kada je doza u gornjem |
| opsegu. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Starije osobe
Ne smatra se da je neophodno podešavanje doze.
Oštećenje bubrega
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| GFR (ml/min) | Odrasli i djeca ≥ 40 kg | Djeca < 40 kg^(#) |
+=========================+=========================+=========================+
| > 30 | Nije neophodno | Nije neophodno |
| | prilagođavanje doze. | prilagođavanje doze. |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| 10-30 | maksimum 500 mg dva | 15 mg/kg primijenjeno |
| | puta dnevno | dva puta |
| | | |
| | | dnevno (maksimum 500 mg |
| | | dva puta dnevno) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| <10 | maksimum 500 mg/dan | 15 mg/kg primijenjeno |
| | | kao jedna dnevna doza |
| | | (maksimum 500 mg) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ^(#)U većini slučajeva, poželjna je parenteralna terapija. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
Pacijenti na hemodijalizi
Amoksicilin se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom.
+-------------------------------------+--------------------------------+
| | Hemodijaliza |
+=====================================+================================+
| Odrasli i djeca ≥40kg | 500mg na svakih 24 sata |
| | |
| | Prije hemodijalize potrebno je |
| | dati dodatnu dozu od 500mg. U |
| | cilju ponovnog uspostavljanja |
| | nivoa lijeka u cirkulaciji, |
| | druga doza od 500mg treba da |
| | se primijeni poslije |
| | hemodijalize. |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Djeca < 40kg | 15mg/kg dnevno dato kao |
| | pojedinačna dnevna doza |
| | (maksimalno 500mg). |
| | |
| | Prije hemodijalize potrebno je |
| | dati dodatnu dozu od 15mg/kg a |
| | u svrhu održavanja nivoa |
| | lijeka u cirkulaciji dodatna |
| | doza od 15mg/kg tjelesne mase |
| | daje se nakon hemodijalize. |
+-------------------------------------+--------------------------------+
Pacijenti na peritonealnoj dijalizi
Maksimum je 500 mg amoksicilina na dan.
Oštećenje jetre
Treba biti oprezan u doziranju i pratiti funkciju jetre u regularnim
intervalima (pogledati djelove 4.4. i 4.8).
Način primjene
Lijek MOXILEN je za oralnu primjenu.
Hrana ne utiče na apsorpciju lijeka MOXILEN
Terapija može biti započeta parenteralno prema preporukama za doziranje
za datu intravensku formulaciju, i nastavljena primjenom oralnog oblika.
Kapsule treba progutati sa vodom bez otvaranja.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, bilo koji penicilin ili na neku od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Ozbiljne reakcije rane preosjetljivosti (npr. anafilaksa) u anamnezi na
drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili
monobaktam).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Prije započinjanja terapije amoksicilinom, potrebno je pažljivo ispitati
mogućnost postojanja prethodnih reakcija preosjetljivosti na peniciline,
cefalosporine ili druge beta-laktamske ljekove (pogledati djelove 4.3. i
4.8).
Postoje izvještaji o ozbiljnim i povremeno fatalnim reakcijama
preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teška kožna
neželjena dejstva) kod pacijenata na terapiji penicilinima. Veća je
vjerovatnoća javljanja ovih reakcija kod pacijenata sa preosjetljivošću
na penicilin u anamnezi i kod atopičara. Ako se alergijska reakcija
javi, terapiju amoksicilinom treba prekinuti I započeti odgovarajuću
alternativnu terapiju.
Neosjetljivi mikroorganizmi
Amoksicilin nije pogodan za terapiju nekih tipova infekcija osim ako je
patogen već utvrđen i poznato je da je osjetljiv na amoksicilin ili
postoji velika vjerovatnoća da će liječenje amoksicilinom djelovati na
taj patogen (pogledati dio 5.1). Ovo se posebno odnosi na razmatranje
terapije kod pacijenata sa infekcijama urinarnog trakta ili teškim
infekcijama uha, grla i nosa.
Konvulzije
Konvulzije se mogu javiti kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom
funkcijom ili kod onih koji dobijaju visoke doze ili kod pacijenata sa
predisponirajućim faktorima (npr. napadi u anamnezi, liječena epilepsija
ili poremećaji na nivou moždanih ovojnica (pogledati dio 4.8)).
Oštećenje bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, doza treba da bude podešena u
skladu sa stepenom oštećenja (pogledati dio 4.2).
Kožne reakcije
Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom i pustulama, na
početku terapije, može biti simptom akutnog generalizovanog pustuloznog
egzantema (AGEP, pogledati dio 4.8). Ova reakcija zahtijeva prekid
terapije amoksicilinom i predstavlja kontraindikaciju za bilo koju
sljedeću primjenu ovog lijeka.
Amoksicilin treba izbjegavati ukoliko se sumnja na infektivnu
mononukleozu s obzirom na to da je pojava morbiliformnog osipa povezana
sa ovim stanjem nakon primjene amoksicilina.
Reakcija Jarisch-Herxheimer
Reakcija Jarisch-Herxheimer je primijećena nakon primjene amoksicilina u
terapiji Lajmske bolesti (pogledati dio 4.8). Rezultat je direktno
baktericidne aktivnosti amoksicilina na bakteriju uzročnika Lajmske
bolesti, spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijente treba uvjeriti da je
ovo česta i obično samoograničavajuća posljedica antibiotske terapije
Lajmske bolesti.
Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama
Produžena primjena može povremeno dovesti do prekomjernog rasta
neosjetljivih mikroorganizama.
Kolitis povezan sa primjenom antibiotika prijavljen je sa skoro svim
antibakterijskim ljekovima i može se kretati od blagog do opasnog po
život (pogledati dio 4.8). Zbog toga je važno razmotriti ovu dijagnozu
kod pacijenata koji prijave dijareju tokom, ili neposredno nakon,
primjene bilo kog antibiotika. Ukoliko dođe do kolitisa koji se dovodi u
vezu sa primjenom antibiotika, terapiju amoksicilinom treba odmah
prekinuti, konsultovati ljekara i započeti odgovarajuću terapiju. U ovom
slučaju su kontraindikovani antiperistaltici.
Produžena terapija
Tokom produžene primjene preporučuje se periodično procjenjivanje
funkcije sistema organa; uključujući bubrežnu i funkciju jetre, kao i
hematopoeznu funkciju. Prijavljeni su povišeni nivoi enzima jetre i
promjene u krvnoj slici (pogledati dio 4.8).
Antikoagulansi
Produženje protrombinskog vremena rijetko je prijavljeno kod pacijenata
koji su primali amoksicilin. Potrebno je sprovesti odgovarajuće praćenje
kada su uporedo propisani antikoagulansi. Prilagođavanje doze oralnih
antikoagulanasa može biti neophodno u cilju održavanja željenog nivoa
antikoagulantnog dejstva (pogledati djelove 4.5. i 4.8).
Kristalurija
Kod pacijenata sa smanjenim izlučivanjem urina, vrlo rijetko je zapažana
kristalurija, prvenstveno pri parenteralnoj primjeni. Tokom primjene
visokih doza amoksicilina, savjetuje se održavanje adekvatnog unosa
tečnosti i izlučivanja urina, u cilju smanjenja mogućnosti
amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom treba
redovno provjeravati prohodnost katetera (pogledati djelove 4.8. i 4.9).
Uticaj na dijagnostičke testove
Povišeni nivoi amoksicilina u serumu i urinu će vjerovatno uticati na
rezultate određenih laboratorijskih testova.
Usljed visokih koncentracija amoksicilina u urinu, lažno pozitivna
očitavanja su česta kod primjene hemijskih metoda.
Kada se radi testiranje na prisustvo glukoze u urinu tokom terapije
amoksicilinom, preporučuju se enzimske metode glukoza-oksidaze.
Prisustvo amoksicilina može izmijeniti rezultate testa za estriol kod
trudnica.
MOXILEN sadrži boju carmoisine (E122) koja može izazvati alergijske
reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Probenecid
Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida. Probenecid smanjuje
renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena
probenecida sa amoksicilinom može dovesti do povećanja koncentracije i
produženja vremena prisustva amoksicilina u krvi.
Alopurinol
Uporedna primjena alopurinola tokom terapije sa amoksicilinom može da
poveća vjerovatnoću razvoja alergijskih kožnih reakcija.
Tetraciklini
Tetraciklini i drugi bakteriostatski ljekovi mogu izmijeniti
baktericidno dejstvo amoksicilina.
Oralni antikoagulansi
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici su bili u širokoj
upotrebi bez prijava interakcija. Međutim, u literaturi su opisani
slučajevi povećanja internacionalnog normalizovanog odnosa (INR) kod
pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom, i
kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je neophodna uporedna
primjena, potrebno je pažljivo praćenje protrombinskog vremena ili
internacionalnog normalizovanog odnosa pri uvođenju ili obustavljanju
amoksicilina. Dodatno, može biti potrebno podešavanje doze oralnih
antikoagulanasa (pogledati djelove 4.4. i 4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata dovodeći do
potencijalnog povećanja toksičnosti
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema podataka o uticaju amoksicilina na plodnost kod ljudi. Ispitivanja
reproduktivnosti na životinjama
nisu pokazala uticaj na plodnost.
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama sa amoksicilinom ne ukazuju na direktne ili
indirektne štetne efekte u pogledu
reproduktivne toksičnosti. Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina
tokom trudnoće kod ljudi ne
ukazuju na povećan rizik od kongenitalnih malformacija. Amoksicilin može
da se koristi u trudnoći kada potencijalne koristi nadvladavaju
potencijalne rizike povezane sa terapijom.
Dojenje
Amoksicilin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama što za
dijete znači moguć rizik od
senzitizacije.
Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije mukoznih
membrane kod odojčeta, zbog čega će možda morati da se prekine dojenje.
Amoksicilin treba primijeniti tokom dojenja samo nakon procjene odnosa
koristi i rizika od strane nadležnog ljekara.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanje mašinama. Ipak, mogu se javiti neželjena dejstva
(npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije) koje mogu uticati na
sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama (pogledati
dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja, mučnina i kožni
osip.
U nastavku su, prema MedDRA klasifikaciji sistema organa, prikazana
neželjena dejstva iz kliničkih studija i post-marketinškog praćenja
amoksicilina.
Sljedeća terminologija je korišćena u cilju klasifikacije pojave
neželjenih reakcija:
veoma česta (≥1/10),
česta (≥1/100, <1/10),
povremena (≥1/1000,<1/100),
rijetka (≥1/10,000, <1/1000),
veoma rijetka (<1/10,000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
+----------------------------------------------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+:=====================================+:====================================+
| Veoma rijetka | Mukokutana kandidijaza |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Reverzibilna leukopenija |
| | (uključujući tešku |
| | |
| | neutropeniju ili agranulocitozu), |
| | reverzbilna |
| | |
| | trombocitopenija i hemolitička |
| | anemija. |
| | |
| | Produženje vremena krvarenja i |
| | protrombinskog vremena (pogledati |
| | dio 4.4) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Imunološki poremećaji |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Teške alergijske reakcije, |
| | uključujući |
| | |
| | angioneurotski edem, anafilaksu, |
| | serumsku |
| | |
| | bolest i hipersenzitivni vaskulitis |
| | (pogledati dio 4.4) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznata | Jarisch-Herxheimer reakcija |
| | (pogledati dio 4.4) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+----------------------------------------------------------------------------+
| Podaci iz kliničkih studija |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Česta* | Dijareja i mučnina |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Povremena* | Povraćanje |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Post-marketinški podaci |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Kolitis povezan sa primjenom |
| | antibiotika |
| | |
| | (uključujući pseudomembranozni |
| | kolitis i |
| | |
| | hemoragijski kolitis, pogledati dio |
| | 4.4). |
| | |
| | Crni dlakavi jezik |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Hepatitis i holestatska žutica. |
| | Umjeren porast AST i/ili ALT |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Česta* | Kožni osip |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Povremena* | Urtikarija i pruritus |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Post-marketinški podaci |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Kožne reakcije kao što su erythema |
| | multiforme, Stevens-Johnson |
| | sindrom, toksična epidermalna |
| | nekroliza, bulozni i eksfolijativni |
| | dermatitis i akutni |
| | |
| | generalizovani pustulozni egzantem |
| | (AGEP) (pogledati dio 4.4) i |
| | reakcije na lijek sa eozinofilijom |
| | i sistemskim simptomima (DRESS) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog trakta |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Intersticijalni nefritis |
| | |
| | Kristalurija (pogledati djelove |
| | 4.4. i 4.9) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| *Incidenca ovih neželjenih reakcija je izvedena iz kliničkih studija koje |
| su uključivale ukupno oko 6000 odraslih osoba i pedijatrijske pacijente |
| koji su uzimali amoksicilin. |
+----------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi i znaci predoziranja
Mogu da se jave gastrointestinalni simptomi (kao što su mučnina,
povraćanje i dijareja) i poremećaj balansa tečnosti i elektrolita.
Zapažena je amoksicilinska kristalurija koja je u nekim slučajevima
dovodila do bubrežne insuficijencije. Konvulzije se mogu javiti kod
pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom ili kod onih koji su na
terapiji visokim dozama lijeka (pogledati djelove 4.4. i 4.8).
Terapija intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu tretirati simptomatski, sa pažnjom
na balans vode i elektrolita.
Amoksicilin može da se ukloni iz cirkulacije hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Penicilini proširenog spektra
ATC kod: J01CA04
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (beta-laktamski antibiotik) koji
inhibira jedan ili više enzima (često se nazivaju penicilin-vezujući
proteini, eng. PBPs) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana,
integralnog strukturnog elementa bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je
obično praćeno ćelijskom lizom i smrću ćelije.
Amoksicilin je osjetljiv na degradaciju beta-laktamazama, proizvedenih
od strane rezistentnih bakterija, i zbog toga spektar dejstva samog
amoksicilina ne uključuje organizme koji proizvode ove enzime
Odnos farmakokinetike/farmakodinamike
Vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne
koncentracije (T˃MIK) se smatra najznačajnijim faktorom efikasnosti
amoksicilina.
Mehanizmi rezistencije
Glavni mehanizmi rezistencije na amoksicilin su:
- inaktivacija bakterijskim beta-laktamazama,
- izmjena PBPs, što smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka za ciljnu
strukturu.
Nepropustljivost bakterija ili mehanizmi efluks pumpe, mogu izazvati ili
doprinijeti bakterijskoj rezistenciji, pogotovu kod Gram-negativnih
bakterija.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija za
amoksicilin (MIK) prikazane su prema Evropskoj komisiji za ispitivanje
antimikrobne osjetljivosti (eng. European Committee on Antimicrobial
susceptibility Testing (EUCAST)) - verzija 5.0.
+-------------------------+---------------------------------------------------+
| Mikroorganizam | MIK granična vrijednost (mg/ml) |
+:========================+:========================+:========================+
| | Osjetljiv ≤ | Rezistentan > |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae | 8¹ | 8 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | Note² | Note² |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterococcus spp.³ | 4 | 8 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus grupe A, | Note ⁴ | Note ⁴ |
| B, C i G | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus | Note ⁵ | Note ⁵ |
| pneumoniae | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Viridans grupa | 0.5 | 2 |
| steptokoka | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | 2⁶ | 2⁶ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | Note ⁷ | Note ⁷ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria meningitidis | 0.125 | 1 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gram pozitivni anaerobi | 4 | 8 |
| osim Clostridium | | |
| difficile⁸ | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gram negativni | 0.5 | 2 |
| anaerobi⁸ | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Helicobacter pylori | 0.125⁹ | 0.125⁹ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti | 2 | 8 |
| osjetljivosti nezavisne | | |
| od vrste¹⁰ | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹Divlji sojevi Enterobacteriaceae su kategorizovani kao osjetljivi na |
| aminopeniciline. U pojedinim zemljama se kategorizuju izolovani divlji |
| tipovi E. coli i P. mirabilis kao umjereno osjetljivi. U ovakvim |
| slučajevima koriste se MIK granične vrijednosti S ≤ 0.5 mg/l. |
| |
| ²Većina stafilokoka proizvodi penicilinazu, što ih čini rezistentnim na |
| amoksicilin. Meticilin rezistentni izolati su, uz mali broj izuzetaka, |
| rezistentni na sve beta laktamske antibiotike. |
| |
| ³Osjetljivost na amoksicilin može se odnositi i na ampicillin. |
| |
| ⁴Osjetljivost streptokoknih grupa A, B, C i G na peniciline je zaključena |
| iz njihove osjetljivosti na benzilpenicilin. |
| |
| ⁵ Granične vrijednosti se odnose samo na non-meningitis izolate. Za izolate |
| kategorisane kao intermedijerno osjetljive na ampicilin, izbjegavati oralnu |
| terapiju amoksicilina. Osjetljivost se može zaključiti na osnovu MIK |
| ampicilina. |
| |
| ⁶ Granične vrijednosti su bazirane na intravenskoj primjeni. Beta-laktamaza |
| pozitivni izolati treba da se prijave kao rezistentni |
| |
| ⁷ Bakterije koja proizvode beta laktamazu treba da se prijave kao |
| rezistentne. |
| |
| ⁸ Osjetljivost na amoksicilin se može zaključiti na osnovu osjetljivosti na |
| benzilpenicilin. |
| |
| ⁹ Granične vrijednosti su bazirane na epidemiološkim graničnim |
| vrijednostima (ECOFFs), koje mogu razlikovati divlji tip izolata od tipa sa |
| smanjenom osjetljivošću. |
| |
| ¹⁰ Granične vrijednosti osjetljivosti nezavisne od vrste su bazirane na |
| dozama od najmanje 0.5 g x 3 ili 4 puta dnevno (1.5 do 2 g/dnevno). |
+-----------------------------------------------------------------------------+
Prevalenca rezistencije može da varira kako geografski, tako i sa
vremenom kod određenih vrsta mikroorganizama, te su poželjne lokalne
informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija.
Prema potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna
prevalenca rezistencije takva da je korist od primjene lijeka kod
pojedinih tipova infekcija diskutabilna.
+-----------------------------------------------------------------------+
| In vitro osjetljivost mikroorganizama na amoksicilin |
+:======================================================================+
| Uobičajeno osjetljive vrste |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Beta-hemolitički streptokok (Grupe A, B, C i G) |
| |
| Listeria monocytogenes |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih bi stečena rezistencija mogla predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Helicobacter pylori |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Salmonella typhi |
| |
| Salmonella paratyphi |
| |
| Pasteurella multocida |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Koagulaza negativni stafilokok |
| |
| Staphylococcus aureus^(£) |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Viridans grupa streptokoka |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Clostridium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostali: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Inherentno rezistentni organizmi^(†) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecium† |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Enterobacter spp. |
| |
| Klebsiella spp. |
| |
| Pseudomonas spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides spp. (mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentni). |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostali: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^(†) Prirodna intermedijerno osjetljivi u odsustvu stečenog mehanizma |
| rezistencije. |
| |
| ^(£) Skoro svi sojevi S.aureus su rezistentni na amoksicilin zbog |
| proizvodnje penicilinaze. |
| |
| Dodatno, svi meticilin rezistentni sojevi su rezistentni na |
| amoksicilin. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Apsorpcija
Amoksicilin u potpunosti disosuje u vodenom rastvoru pri fiziološkoj pH.
Dobro se i brzo apsorbuje poslije oralne primjene. Nakon oralne
primjene, bioraspoloživost amoksicilina je oko 70%. Vrijeme do
postizanja maksimalne
plazma koncentracije (T_(max)) je približno 1 sat.
Farmakokinetički rezultati za studiju, u kojoj je doza amoksicilina od
250 mg 3 puta dnevno bila primijenjena, na prazan stomak, grupi zdravih
dobrovoljaca, prikazani su ispod.
+-------------------------+-------------------------+---------------------------+
| C_(max) | T_(max) * | PIK _((0-24h)) |
+:========================+:========================+:==========================+
| (μg/ml) | (h) | (μg.h/ml) |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------+
| 3.3 ± 1.12 | 1.5 (1.0-2.0) | 26.7 ± 4.56 |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------+
| *Medijana (raspon) |
+-------------------------------------------------------------------------------+
U rasponu od 250 do 3000 mg bioraspoloživost je linearna proporcionalno
dozi (mjereno kroz C_(max) i PIK). Na apsorpciju ne utiče istovremeno
uzimanje hrane.
Hemodijaliza se može koristiti za eliminaciju amoksicilina.
Distribucija
Oko 18% ukupnog amoksicilina u plazmi je vezano za proteine i volumen
distribucije je oko 0,3 do 0,4 l/kg.
Nakon intravenske primjene, amoksicilin se može naći u žučnoj kesi,
abdominalnom tkivu, koži, masnom tkivu, mišićnom tkivu, sinovijalnoj i
peritonealnoj tečnosti, žuči i gnoju. Amoksicilin se ne distribuira
adekvatno u cerebrospinalnu tečnost.
Iz studija na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju u
tkivu iz materijala uzetog za uzorkovanje lijeka. Amoksicilin se, kao i
većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku (pogledati dio 4.6).
Amoksicilin prolazi kroz placentalnu barijeru (pogledati dio 4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se djelimično ekskretuje u urin kao inaktivna peniciloinska
kiselina u količinama ekvivalentnim do 10 do 25% od inicijalne doze.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je preko bubrega.
Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina je oko 1 sat i srednji
ukupni klirens oko 25 l/satu kod zdravih dobrovoljaca. Oko 60 do 70%
amoksicilina se izlučuje nepromijenjeno u urin tokom prvih 6 sati nakon
primjene pojedinačne doze od 250 mg ili 500 mg amoksicilina. Razne
studije pokazale su da je urinarna ekskrecija amoksicilina u periodu od
24 h 50-85%.
Istovremena primjena sa probenecidom produžava ekskreciju amoksicilina
(pogledati dio 4.5).
Starost
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece starosti oko 3
mjeseca do 2 godine i starije dece i odraslih.
Kod jako male djece (uključujući preterminsku novorođenčad) u prvoj
nedjelji života interval primjene ne treba da prekorači primjenu dva
puta dnevno usljed nezrelosti bubrežnog puta eliminacije.
S obzirom na to da stariji pacijenti imaju veću vjerovatnoću da im je
smanjena bubrežna funkcija, treba obratiti pažnju na izbor doze, i može
biti korisno praćenje bubrežne funkcije.
Pol
Nakon oralne primjene amoksicilina zdravim dobrovoljcima muškog i
ženskog pola, zaključeno je da pol nema značajnog uticaja na
farmakokinetiku amoksicilina.
Oštećenje bubrega
Ukupni klirens amoksicilina iz seruma se smanjuje proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije (pogledati
djelove 4.2. i 4.4).
Oštećenje jetre
Pacijentima sa oštećenjem jetre treba pažljivo odabrati dozu i redovno
pratiti njenu funkciju.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu
ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti kod ponovljenog
doziranja, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti.
Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovođena za amoksicilin.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj kapsule, tvrde:
Magnezijum stearat.
Omotač kapsule, tvrde:
Želatin,
Boja Erythrosine (E127),
Boja Brilliant blue FCF (E133),
Boja Carmoisine (E122),
Titan dioksid (E171).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Al blister koji sadrži 8 kapsula,
tvrdih.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 2 blistera sa po 8 kapsula, tvrdih (ukupno 16 kapsula, tvrdih) i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo
Podgorica,
Cijevna bb, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1774 – 1838
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.07.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 14.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
MOXILEN, 500 mg, kapsula, tvrda
INN: amoksicilin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka kapsula, tvrda sadrži 500 mg amoksicilina (u obliku amoksicilin
trihidrata).
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Svaka kapsula, tvrda sadrži 0.0844 mg boje carmoisine (E122).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, tvrda.
Tvrda, želatinska kapsula veličine N° 0, bijelog tijela i kapice boje
kestena, koja sadrži bijeli do gotovo bijeli prašak.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek MOXILEN je indikovan u terapiji bakterijskih infekcija kod
odraslih i djece (pogledati djelove 4.2., 4.4. i 5.1.) kao što su:
- akutni bakterijski sinuzitis
- akutne infekcije srednjeg uha (otitis media)
- akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
- akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa
- vanbolnička pneumonija
- akutni cistitis,
- asimptomatska bakteriurija u trudnoći
- akutni pijelonefritis
- tifoidna i paratifoidna groznica
- dentalni apscesi sa celulitisom koji se širi
- infekcije proteza zglobova
- Lajmska bolest
- eradikacija infekcije Helicobacter pylori;
Amoksicilin je takođe indikovan u profilaksi endokarditisa.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične lokalne vodiče o odgovarajućoj
upotrebi antibakterijskih sredstava.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odabrana doza lijeka MOXILEN za liječenje pojedinih infekcija treba da
bude bazirana na:
- očekivanim patogenima i njihovoj očekivanoj osjetljivosti na
antibakterijske ljekove (pogledati dio 4.4.)
- težini i mjestu infekcije
- starosti, težini i renalnoj funkciji pacijenta; kao što je pokazano
ispod
Trajanje terapije treba odrediti na osnovu vrste infekcije i terapijskog
odgovora pacijenta i generalno treba da bude što je moguće kraća.
Pojedine infekcije zahtijevaju duže periode liječenja (pogledati dio
4.4.)
Odrasli i djeca ≥40 kg
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indikacija* | Doza* |
+:====================================+:====================================+
| Akutni bakterijski sinuzitis | 250 mg do 500 mg na svakih 8 sati |
| | ili 750 mg do 1 g |
| | |
| | svakih 12 sati |
| | |
| | Za teške infekcije 750 mg do 1 g na |
| | svakih 8 sati. |
| | |
| | Akutni cistitis može biti liječen |
| | sa 3 g dva puta dnevno tokom jednog |
| | dana. |
+-------------------------------------+ |
| Asimptomatska bakteriurija u | |
| trudnoći | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni pijelonefritis | |
+-------------------------------------+ |
| Dentalni apscesi sa celulitisom | |
| koji se širi | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni cistitis | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutni otitis media | 500mg svakih 8 sati, 750mg do 1g |
| | svakih 12 sati |
| | |
| | Za ozbiljne infekcije 750mg do 1g |
| | svakih 8 sati, tokom 10 dana |
+-------------------------------------+ |
| Akutna streptokokna upala krajnika | |
| i faringitis | |
+-------------------------------------+ |
| Akutne egzarcerbacije hroničnog | |
| bronhitisa | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Vanbolnička pneumonija | 500mg do 1g svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Tifoidna i paratifoidna groznica | 500mg do 2g svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Infekcije proteza zglobova | 500mg do 1 g svakih 8 sati |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Profilaksa endokarditisa | 2g oralno, pojedinačna doza 30 do |
| | 60 minuta prije hirurške procedure |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Eradikacija Helicobacter pylori | 750mg do 1g dva puta dnevno u |
| | kombinaciji sa inhibitorom |
| | protonske pumpe (npr. omeprazol, |
| | lansoprazol) i drugim antibiotikom |
| | (npr. klaritromicin, metronidazol) |
| | tokom 7 dana |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Lajmska bolesti (pogledati dio | Rani stadijum: 500mg do 1 g svakih |
| 4.4.) | 8 sati do maksimalno 4g dnevno u |
| | podijeljenim dozama, tokom 14 dana |
| | (10 do 21 dan) |
| | |
| | Kasni stadij (sistemske infekcije): |
| | 500mg do 2g svakih 8 sati, do |
| | maksimalno 6g dnevno u podijeljenim |
| | dozama tokom 10 do 30 dana |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| * Potrebno je uzeti u obzir zvanične terapijske vodiče za svaku |
| indikaciju. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Djeca < 40 kg
Djeca mogu biti liječena kapsulama lijeka MOXILEN ili lijekom u obliku
praška za oralnu suspenziju. Za djecu mlađu od šest mjeseci preporučuje
se primjena amoksicilina u obliku praška za oralnu suspenzije.
Djeci tjelesne mase 40 kg ili više treba propisati doziranje kao kod
odraslih.
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Indikacije+ | Doza+ |
+=====================================+=====================================+
| Akutni bakterijski sinuzitis | 20 do 90 mg/kg/dan u podijeljenim |
| | dozama* |
+-------------------------------------+ |
| Akutni otitis media | |
+-------------------------------------+ |
| Vanbolnička pneumonija | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni cistitis | |
+-------------------------------------+ |
| Akutni pijelonefritis | |
+-------------------------------------+ |
| Dentalni apscesi sa celulitisom | |
| koji se širi | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Akutni streptokokni tonzilitis i | 40 do 90 mg/kg/dan u podijeljenim |
| faringitis | dozama* |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Tifoidna i paratifoidna groznica | 100 mg/kg/dan u tri podijeljene |
| | doze |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Profilaksa endokarditisa | 50 mg/kg oralno, pojedinačna doza |
| | 30 do 60 minuta prije procedure |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Lajmska bolest (pogledati dio 4.4) | Rani stadijum: 25 do 50 mg/kg/dan u |
| | tri |
| | |
| | podijeljene doze tokom 10 do 21 |
| | dan. |
| | |
| | Kasni stadijum (sistemska |
| | manifestacija |
| | |
| | bolesti): 100 mg/kg/dan u tri |
| | podijeljene doze tokom 10 do 30 |
| | dana. |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| +U obzir treba uzeti zvanične terapijske vodiče za svaku indikaciju |
| *Dozni režim dva puta dnevno treba razmotriti samo kada je doza u gornjem |
| opsegu. |
+---------------------------------------------------------------------------+
Starije osobe
Ne smatra se da je neophodno podešavanje doze.
Oštećenje bubrega
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| GFR (ml/min) | Odrasli i djeca ≥ 40 kg | Djeca < 40 kg^(#) |
+=========================+=========================+=========================+
| > 30 | Nije neophodno | Nije neophodno |
| | prilagođavanje doze. | prilagođavanje doze. |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| 10-30 | maksimum 500 mg dva | 15 mg/kg primijenjeno |
| | puta dnevno | dva puta |
| | | |
| | | dnevno (maksimum 500 mg |
| | | dva puta dnevno) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| <10 | maksimum 500 mg/dan | 15 mg/kg primijenjeno |
| | | kao jedna dnevna doza |
| | | (maksimum 500 mg) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ^(#)U većini slučajeva, poželjna je parenteralna terapija. |
+-----------------------------------------------------------------------------+
Pacijenti na hemodijalizi
Amoksicilin se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom.
+-------------------------------------+--------------------------------+
| | Hemodijaliza |
+=====================================+================================+
| Odrasli i djeca ≥40kg | 500mg na svakih 24 sata |
| | |
| | Prije hemodijalize potrebno je |
| | dati dodatnu dozu od 500mg. U |
| | cilju ponovnog uspostavljanja |
| | nivoa lijeka u cirkulaciji, |
| | druga doza od 500mg treba da |
| | se primijeni poslije |
| | hemodijalize. |
+-------------------------------------+--------------------------------+
| Djeca < 40kg | 15mg/kg dnevno dato kao |
| | pojedinačna dnevna doza |
| | (maksimalno 500mg). |
| | |
| | Prije hemodijalize potrebno je |
| | dati dodatnu dozu od 15mg/kg a |
| | u svrhu održavanja nivoa |
| | lijeka u cirkulaciji dodatna |
| | doza od 15mg/kg tjelesne mase |
| | daje se nakon hemodijalize. |
+-------------------------------------+--------------------------------+
Pacijenti na peritonealnoj dijalizi
Maksimum je 500 mg amoksicilina na dan.
Oštećenje jetre
Treba biti oprezan u doziranju i pratiti funkciju jetre u regularnim
intervalima (pogledati djelove 4.4. i 4.8).
Način primjene
Lijek MOXILEN je za oralnu primjenu.
Hrana ne utiče na apsorpciju lijeka MOXILEN
Terapija može biti započeta parenteralno prema preporukama za doziranje
za datu intravensku formulaciju, i nastavljena primjenom oralnog oblika.
Kapsule treba progutati sa vodom bez otvaranja.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, bilo koji penicilin ili na neku od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
Ozbiljne reakcije rane preosjetljivosti (npr. anafilaksa) u anamnezi na
drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili
monobaktam).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Reakcije preosjetljivosti
Prije započinjanja terapije amoksicilinom, potrebno je pažljivo ispitati
mogućnost postojanja prethodnih reakcija preosjetljivosti na peniciline,
cefalosporine ili druge beta-laktamske ljekove (pogledati djelove 4.3. i
4.8).
Postoje izvještaji o ozbiljnim i povremeno fatalnim reakcijama
preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teška kožna
neželjena dejstva) kod pacijenata na terapiji penicilinima. Veća je
vjerovatnoća javljanja ovih reakcija kod pacijenata sa preosjetljivošću
na penicilin u anamnezi i kod atopičara. Ako se alergijska reakcija
javi, terapiju amoksicilinom treba prekinuti I započeti odgovarajuću
alternativnu terapiju.
Neosjetljivi mikroorganizmi
Amoksicilin nije pogodan za terapiju nekih tipova infekcija osim ako je
patogen već utvrđen i poznato je da je osjetljiv na amoksicilin ili
postoji velika vjerovatnoća da će liječenje amoksicilinom djelovati na
taj patogen (pogledati dio 5.1). Ovo se posebno odnosi na razmatranje
terapije kod pacijenata sa infekcijama urinarnog trakta ili teškim
infekcijama uha, grla i nosa.
Konvulzije
Konvulzije se mogu javiti kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom
funkcijom ili kod onih koji dobijaju visoke doze ili kod pacijenata sa
predisponirajućim faktorima (npr. napadi u anamnezi, liječena epilepsija
ili poremećaji na nivou moždanih ovojnica (pogledati dio 4.8)).
Oštećenje bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, doza treba da bude podešena u
skladu sa stepenom oštećenja (pogledati dio 4.2).
Kožne reakcije
Pojava generalizovanog eritema praćenog groznicom i pustulama, na
početku terapije, može biti simptom akutnog generalizovanog pustuloznog
egzantema (AGEP, pogledati dio 4.8). Ova reakcija zahtijeva prekid
terapije amoksicilinom i predstavlja kontraindikaciju za bilo koju
sljedeću primjenu ovog lijeka.
Amoksicilin treba izbjegavati ukoliko se sumnja na infektivnu
mononukleozu s obzirom na to da je pojava morbiliformnog osipa povezana
sa ovim stanjem nakon primjene amoksicilina.
Reakcija Jarisch-Herxheimer
Reakcija Jarisch-Herxheimer je primijećena nakon primjene amoksicilina u
terapiji Lajmske bolesti (pogledati dio 4.8). Rezultat je direktno
baktericidne aktivnosti amoksicilina na bakteriju uzročnika Lajmske
bolesti, spirohetu Borrelia burgdorferi. Pacijente treba uvjeriti da je
ovo česta i obično samoograničavajuća posljedica antibiotske terapije
Lajmske bolesti.
Prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama
Produžena primjena može povremeno dovesti do prekomjernog rasta
neosjetljivih mikroorganizama.
Kolitis povezan sa primjenom antibiotika prijavljen je sa skoro svim
antibakterijskim ljekovima i može se kretati od blagog do opasnog po
život (pogledati dio 4.8). Zbog toga je važno razmotriti ovu dijagnozu
kod pacijenata koji prijave dijareju tokom, ili neposredno nakon,
primjene bilo kog antibiotika. Ukoliko dođe do kolitisa koji se dovodi u
vezu sa primjenom antibiotika, terapiju amoksicilinom treba odmah
prekinuti, konsultovati ljekara i započeti odgovarajuću terapiju. U ovom
slučaju su kontraindikovani antiperistaltici.
Produžena terapija
Tokom produžene primjene preporučuje se periodično procjenjivanje
funkcije sistema organa; uključujući bubrežnu i funkciju jetre, kao i
hematopoeznu funkciju. Prijavljeni su povišeni nivoi enzima jetre i
promjene u krvnoj slici (pogledati dio 4.8).
Antikoagulansi
Produženje protrombinskog vremena rijetko je prijavljeno kod pacijenata
koji su primali amoksicilin. Potrebno je sprovesti odgovarajuće praćenje
kada su uporedo propisani antikoagulansi. Prilagođavanje doze oralnih
antikoagulanasa može biti neophodno u cilju održavanja željenog nivoa
antikoagulantnog dejstva (pogledati djelove 4.5. i 4.8).
Kristalurija
Kod pacijenata sa smanjenim izlučivanjem urina, vrlo rijetko je zapažana
kristalurija, prvenstveno pri parenteralnoj primjeni. Tokom primjene
visokih doza amoksicilina, savjetuje se održavanje adekvatnog unosa
tečnosti i izlučivanja urina, u cilju smanjenja mogućnosti
amoksicilinske kristalurije. Kod pacijenata sa urinarnim kateterom treba
redovno provjeravati prohodnost katetera (pogledati djelove 4.8. i 4.9).
Uticaj na dijagnostičke testove
Povišeni nivoi amoksicilina u serumu i urinu će vjerovatno uticati na
rezultate određenih laboratorijskih testova.
Usljed visokih koncentracija amoksicilina u urinu, lažno pozitivna
očitavanja su česta kod primjene hemijskih metoda.
Kada se radi testiranje na prisustvo glukoze u urinu tokom terapije
amoksicilinom, preporučuju se enzimske metode glukoza-oksidaze.
Prisustvo amoksicilina može izmijeniti rezultate testa za estriol kod
trudnica.
MOXILEN sadrži boju carmoisine (E122) koja može izazvati alergijske
reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Probenecid
Ne preporučuje se istovremena primjena probenecida. Probenecid smanjuje
renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istovremena primjena
probenecida sa amoksicilinom može dovesti do povećanja koncentracije i
produženja vremena prisustva amoksicilina u krvi.
Alopurinol
Uporedna primjena alopurinola tokom terapije sa amoksicilinom može da
poveća vjerovatnoću razvoja alergijskih kožnih reakcija.
Tetraciklini
Tetraciklini i drugi bakteriostatski ljekovi mogu izmijeniti
baktericidno dejstvo amoksicilina.
Oralni antikoagulansi
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici su bili u širokoj
upotrebi bez prijava interakcija. Međutim, u literaturi su opisani
slučajevi povećanja internacionalnog normalizovanog odnosa (INR) kod
pacijenata na terapiji održavanja acenokumarolom ili varfarinom, i
kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je neophodna uporedna
primjena, potrebno je pažljivo praćenje protrombinskog vremena ili
internacionalnog normalizovanog odnosa pri uvođenju ili obustavljanju
amoksicilina. Dodatno, može biti potrebno podešavanje doze oralnih
antikoagulanasa (pogledati djelove 4.4. i 4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti ekskreciju metotreksata dovodeći do
potencijalnog povećanja toksičnosti
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema podataka o uticaju amoksicilina na plodnost kod ljudi. Ispitivanja
reproduktivnosti na životinjama
nisu pokazala uticaj na plodnost.
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama sa amoksicilinom ne ukazuju na direktne ili
indirektne štetne efekte u pogledu
reproduktivne toksičnosti. Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina
tokom trudnoće kod ljudi ne
ukazuju na povećan rizik od kongenitalnih malformacija. Amoksicilin može
da se koristi u trudnoći kada potencijalne koristi nadvladavaju
potencijalne rizike povezane sa terapijom.
Dojenje
Amoksicilin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama što za
dijete znači moguć rizik od
senzitizacije.
Posljedično, moguća je pojava dijareje i gljivične infekcije mukoznih
membrane kod odojčeta, zbog čega će možda morati da se prekine dojenje.
Amoksicilin treba primijeniti tokom dojenja samo nakon procjene odnosa
koristi i rizika od strane nadležnog ljekara.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja
vozilima i rukovanje mašinama. Ipak, mogu se javiti neželjena dejstva
(npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije) koje mogu uticati na
sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama (pogledati
dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće prijavljena neželjena dejstva su dijareja, mučnina i kožni
osip.
U nastavku su, prema MedDRA klasifikaciji sistema organa, prikazana
neželjena dejstva iz kliničkih studija i post-marketinškog praćenja
amoksicilina.
Sljedeća terminologija je korišćena u cilju klasifikacije pojave
neželjenih reakcija:
veoma česta (≥1/10),
česta (≥1/100, <1/10),
povremena (≥1/1000,<1/100),
rijetka (≥1/10,000, <1/1000),
veoma rijetka (<1/10,000),
nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih
podataka).
+----------------------------------------------------------------------------+
| Infekcije i infestacije |
+:=====================================+:====================================+
| Veoma rijetka | Mukokutana kandidijaza |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Reverzibilna leukopenija |
| | (uključujući tešku |
| | |
| | neutropeniju ili agranulocitozu), |
| | reverzbilna |
| | |
| | trombocitopenija i hemolitička |
| | anemija. |
| | |
| | Produženje vremena krvarenja i |
| | protrombinskog vremena (pogledati |
| | dio 4.4) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Imunološki poremećaji |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Teške alergijske reakcije, |
| | uključujući |
| | |
| | angioneurotski edem, anafilaksu, |
| | serumsku |
| | |
| | bolest i hipersenzitivni vaskulitis |
| | (pogledati dio 4.4) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Nepoznata | Jarisch-Herxheimer reakcija |
| | (pogledati dio 4.4) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+----------------------------------------------------------------------------+
| Podaci iz kliničkih studija |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Česta* | Dijareja i mučnina |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Povremena* | Povraćanje |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Post-marketinški podaci |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Kolitis povezan sa primjenom |
| | antibiotika |
| | |
| | (uključujući pseudomembranozni |
| | kolitis i |
| | |
| | hemoragijski kolitis, pogledati dio |
| | 4.4). |
| | |
| | Crni dlakavi jezik |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Hepatobilijarni poremećaji |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Hepatitis i holestatska žutica. |
| | Umjeren porast AST i/ili ALT |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Česta* | Kožni osip |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Povremena* | Urtikarija i pruritus |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Post-marketinški podaci |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Kožne reakcije kao što su erythema |
| | multiforme, Stevens-Johnson |
| | sindrom, toksična epidermalna |
| | nekroliza, bulozni i eksfolijativni |
| | dermatitis i akutni |
| | |
| | generalizovani pustulozni egzantem |
| | (AGEP) (pogledati dio 4.4) i |
| | reakcije na lijek sa eozinofilijom |
| | i sistemskim simptomima (DRESS) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog trakta |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| Veoma rijetka | Intersticijalni nefritis |
| | |
| | Kristalurija (pogledati djelove |
| | 4.4. i 4.9) |
+--------------------------------------+-------------------------------------+
| *Incidenca ovih neželjenih reakcija je izvedena iz kliničkih studija koje |
| su uključivale ukupno oko 6000 odraslih osoba i pedijatrijske pacijente |
| koji su uzimali amoksicilin. |
+----------------------------------------------------------------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi i znaci predoziranja
Mogu da se jave gastrointestinalni simptomi (kao što su mučnina,
povraćanje i dijareja) i poremećaj balansa tečnosti i elektrolita.
Zapažena je amoksicilinska kristalurija koja je u nekim slučajevima
dovodila do bubrežne insuficijencije. Konvulzije se mogu javiti kod
pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom ili kod onih koji su na
terapiji visokim dozama lijeka (pogledati djelove 4.4. i 4.8).
Terapija intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu tretirati simptomatski, sa pažnjom
na balans vode i elektrolita.
Amoksicilin može da se ukloni iz cirkulacije hemodijalizom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Penicilini proširenog spektra
ATC kod: J01CA04
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (beta-laktamski antibiotik) koji
inhibira jedan ili više enzima (često se nazivaju penicilin-vezujući
proteini, eng. PBPs) u biosintezi bakterijskog peptidoglikana,
integralnog strukturnog elementa bakterijskog ćelijskog zida. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do slabljenja ćelijskog zida, što je
obično praćeno ćelijskom lizom i smrću ćelije.
Amoksicilin je osjetljiv na degradaciju beta-laktamazama, proizvedenih
od strane rezistentnih bakterija, i zbog toga spektar dejstva samog
amoksicilina ne uključuje organizme koji proizvode ove enzime
Odnos farmakokinetike/farmakodinamike
Vrijeme izloženosti koncentracijama većim od minimalne inhibitorne
koncentracije (T˃MIK) se smatra najznačajnijim faktorom efikasnosti
amoksicilina.
Mehanizmi rezistencije
Glavni mehanizmi rezistencije na amoksicilin su:
- inaktivacija bakterijskim beta-laktamazama,
- izmjena PBPs, što smanjuje afinitet antibakterijskog lijeka za ciljnu
strukturu.
Nepropustljivost bakterija ili mehanizmi efluks pumpe, mogu izazvati ili
doprinijeti bakterijskoj rezistenciji, pogotovu kod Gram-negativnih
bakterija.
Granične vrijednosti
Granične vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija za
amoksicilin (MIK) prikazane su prema Evropskoj komisiji za ispitivanje
antimikrobne osjetljivosti (eng. European Committee on Antimicrobial
susceptibility Testing (EUCAST)) - verzija 5.0.
+-------------------------+---------------------------------------------------+
| Mikroorganizam | MIK granična vrijednost (mg/ml) |
+:========================+:========================+:========================+
| | Osjetljiv ≤ | Rezistentan > |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterobacteriaceae | 8¹ | 8 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Staphylococcus spp. | Note² | Note² |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Enterococcus spp.³ | 4 | 8 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus grupe A, | Note ⁴ | Note ⁴ |
| B, C i G | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Streptococcus | Note ⁵ | Note ⁵ |
| pneumoniae | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Viridans grupa | 0.5 | 2 |
| steptokoka | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Haemophilus influenzae | 2⁶ | 2⁶ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Moraxella catarrhalis | Note ⁷ | Note ⁷ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Neisseria meningitidis | 0.125 | 1 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gram pozitivni anaerobi | 4 | 8 |
| osim Clostridium | | |
| difficile⁸ | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gram negativni | 0.5 | 2 |
| anaerobi⁸ | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Helicobacter pylori | 0.125⁹ | 0.125⁹ |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Granične vrijednosti | 2 | 8 |
| osjetljivosti nezavisne | | |
| od vrste¹⁰ | | |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| ¹Divlji sojevi Enterobacteriaceae su kategorizovani kao osjetljivi na |
| aminopeniciline. U pojedinim zemljama se kategorizuju izolovani divlji |
| tipovi E. coli i P. mirabilis kao umjereno osjetljivi. U ovakvim |
| slučajevima koriste se MIK granične vrijednosti S ≤ 0.5 mg/l. |
| |
| ²Većina stafilokoka proizvodi penicilinazu, što ih čini rezistentnim na |
| amoksicilin. Meticilin rezistentni izolati su, uz mali broj izuzetaka, |
| rezistentni na sve beta laktamske antibiotike. |
| |
| ³Osjetljivost na amoksicilin može se odnositi i na ampicillin. |
| |
| ⁴Osjetljivost streptokoknih grupa A, B, C i G na peniciline je zaključena |
| iz njihove osjetljivosti na benzilpenicilin. |
| |
| ⁵ Granične vrijednosti se odnose samo na non-meningitis izolate. Za izolate |
| kategorisane kao intermedijerno osjetljive na ampicilin, izbjegavati oralnu |
| terapiju amoksicilina. Osjetljivost se može zaključiti na osnovu MIK |
| ampicilina. |
| |
| ⁶ Granične vrijednosti su bazirane na intravenskoj primjeni. Beta-laktamaza |
| pozitivni izolati treba da se prijave kao rezistentni |
| |
| ⁷ Bakterije koja proizvode beta laktamazu treba da se prijave kao |
| rezistentne. |
| |
| ⁸ Osjetljivost na amoksicilin se može zaključiti na osnovu osjetljivosti na |
| benzilpenicilin. |
| |
| ⁹ Granične vrijednosti su bazirane na epidemiološkim graničnim |
| vrijednostima (ECOFFs), koje mogu razlikovati divlji tip izolata od tipa sa |
| smanjenom osjetljivošću. |
| |
| ¹⁰ Granične vrijednosti osjetljivosti nezavisne od vrste su bazirane na |
| dozama od najmanje 0.5 g x 3 ili 4 puta dnevno (1.5 do 2 g/dnevno). |
+-----------------------------------------------------------------------------+
Prevalenca rezistencije može da varira kako geografski, tako i sa
vremenom kod određenih vrsta mikroorganizama, te su poželjne lokalne
informacije o rezistenciji, posebno pri liječenju teških infekcija.
Prema potrebi, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna
prevalenca rezistencije takva da je korist od primjene lijeka kod
pojedinih tipova infekcija diskutabilna.
+-----------------------------------------------------------------------+
| In vitro osjetljivost mikroorganizama na amoksicilin |
+:======================================================================+
| Uobičajeno osjetljive vrste |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecalis |
| |
| Beta-hemolitički streptokok (Grupe A, B, C i G) |
| |
| Listeria monocytogenes |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih bi stečena rezistencija mogla predstavljati problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Escherichia coli |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Helicobacter pylori |
| |
| Proteus mirabilis |
| |
| Salmonella typhi |
| |
| Salmonella paratyphi |
| |
| Pasteurella multocida |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Koagulaza negativni stafilokok |
| |
| Staphylococcus aureus^(£) |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Viridans grupa streptokoka |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni anaerobi: |
| |
| Clostridium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Fusobacterium spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostali: |
| |
| Borrelia burgdorferi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Inherentno rezistentni organizmi^(†) |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-pozitivni aerobi: |
| |
| Enterococcus faecium† |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni aerobi: |
| |
| Acinetobacter spp. |
| |
| Enterobacter spp. |
| |
| Klebsiella spp. |
| |
| Pseudomonas spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Gram-negativni anaerobi: |
| |
| Bacteroides spp. (mnogi sojevi Bacteroides fragilis su rezistentni). |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Ostali: |
| |
| Chlamydia spp. |
| |
| Mycoplasma spp. |
| |
| Legionella spp. |
+-----------------------------------------------------------------------+
| ^(†) Prirodna intermedijerno osjetljivi u odsustvu stečenog mehanizma |
| rezistencije. |
| |
| ^(£) Skoro svi sojevi S.aureus su rezistentni na amoksicilin zbog |
| proizvodnje penicilinaze. |
| |
| Dodatno, svi meticilin rezistentni sojevi su rezistentni na |
| amoksicilin. |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Apsorpcija
Amoksicilin u potpunosti disosuje u vodenom rastvoru pri fiziološkoj pH.
Dobro se i brzo apsorbuje poslije oralne primjene. Nakon oralne
primjene, bioraspoloživost amoksicilina je oko 70%. Vrijeme do
postizanja maksimalne
plazma koncentracije (T_(max)) je približno 1 sat.
Farmakokinetički rezultati za studiju, u kojoj je doza amoksicilina od
250 mg 3 puta dnevno bila primijenjena, na prazan stomak, grupi zdravih
dobrovoljaca, prikazani su ispod.
+-------------------------+-------------------------+---------------------------+
| C_(max) | T_(max) * | PIK _((0-24h)) |
+:========================+:========================+:==========================+
| (μg/ml) | (h) | (μg.h/ml) |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------+
| 3.3 ± 1.12 | 1.5 (1.0-2.0) | 26.7 ± 4.56 |
+-------------------------+-------------------------+---------------------------+
| *Medijana (raspon) |
+-------------------------------------------------------------------------------+
U rasponu od 250 do 3000 mg bioraspoloživost je linearna proporcionalno
dozi (mjereno kroz C_(max) i PIK). Na apsorpciju ne utiče istovremeno
uzimanje hrane.
Hemodijaliza se može koristiti za eliminaciju amoksicilina.
Distribucija
Oko 18% ukupnog amoksicilina u plazmi je vezano za proteine i volumen
distribucije je oko 0,3 do 0,4 l/kg.
Nakon intravenske primjene, amoksicilin se može naći u žučnoj kesi,
abdominalnom tkivu, koži, masnom tkivu, mišićnom tkivu, sinovijalnoj i
peritonealnoj tečnosti, žuči i gnoju. Amoksicilin se ne distribuira
adekvatno u cerebrospinalnu tečnost.
Iz studija na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju u
tkivu iz materijala uzetog za uzorkovanje lijeka. Amoksicilin se, kao i
većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku (pogledati dio 4.6).
Amoksicilin prolazi kroz placentalnu barijeru (pogledati dio 4.6).
Biotransformacija
Amoksicilin se djelimično ekskretuje u urin kao inaktivna peniciloinska
kiselina u količinama ekvivalentnim do 10 do 25% od inicijalne doze.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je preko bubrega.
Srednje poluvrijeme eliminacije amoksicilina je oko 1 sat i srednji
ukupni klirens oko 25 l/satu kod zdravih dobrovoljaca. Oko 60 do 70%
amoksicilina se izlučuje nepromijenjeno u urin tokom prvih 6 sati nakon
primjene pojedinačne doze od 250 mg ili 500 mg amoksicilina. Razne
studije pokazale su da je urinarna ekskrecija amoksicilina u periodu od
24 h 50-85%.
Istovremena primjena sa probenecidom produžava ekskreciju amoksicilina
(pogledati dio 4.5).
Starost
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično kod djece starosti oko 3
mjeseca do 2 godine i starije dece i odraslih.
Kod jako male djece (uključujući preterminsku novorođenčad) u prvoj
nedjelji života interval primjene ne treba da prekorači primjenu dva
puta dnevno usljed nezrelosti bubrežnog puta eliminacije.
S obzirom na to da stariji pacijenti imaju veću vjerovatnoću da im je
smanjena bubrežna funkcija, treba obratiti pažnju na izbor doze, i može
biti korisno praćenje bubrežne funkcije.
Pol
Nakon oralne primjene amoksicilina zdravim dobrovoljcima muškog i
ženskog pola, zaključeno je da pol nema značajnog uticaja na
farmakokinetiku amoksicilina.
Oštećenje bubrega
Ukupni klirens amoksicilina iz seruma se smanjuje proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije (pogledati
djelove 4.2. i 4.4).
Oštećenje jetre
Pacijentima sa oštećenjem jetre treba pažljivo odabrati dozu i redovno
pratiti njenu funkciju.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu
ispitivanja farmakološke bezbjednosti, toksičnosti kod ponovljenog
doziranja, genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti.
Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovođena za amoksicilin.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Sadržaj kapsule, tvrde:
Magnezijum stearat.
Omotač kapsule, tvrde:
Želatin,
Boja Erythrosine (E127),
Boja Brilliant blue FCF (E133),
Boja Carmoisine (E122),
Titan dioksid (E171).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Al blister koji sadrži 8 kapsula,
tvrdih.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 2 blistera sa po 8 kapsula, tvrdih (ukupno 16 kapsula, tvrdih) i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo
Podgorica,
Cijevna bb, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1774 – 1838
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.07.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 14.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine