Movalis uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Movalis^(®) tablete, 15 mg, blister, 20 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1) Boehringer Ingelheim Ellas A.E. |
| | |
| | 2) Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1) Grčka, Koropi, 5^(th) km Paiania-Markopoulo |
| | |
| | 2) Binger Straße 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, |
| | Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | GLOSARIJ D.O.O. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevićeva 76, 81000 Podgorica, Republika |
| | Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:------------------------+:-------------------------------+:-------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Movalis^(®) 15 mg, tableta |
| |
| INN: meloksikam |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna tableta sadrži 15 mg meloksikama |
| |
| Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat (20 mg) |
| |
| Za potpuni spisak pomoćnih supstanci vidjeti odeljak 6.1. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta |
| |
| Okrugle tablete sa podionom crtom, svijetložute do limunžute boje; jedna strana tablete je blago ispupčena, |
| oštrih ivica sa utisnutom oznakom proizvođača; s druge strane tablete je podiona crta između dvije fasete, |
| a na obije fasete je utisnuta oznaka”77C”. Površina tablete može biti blago hrapava. |
| |
| Tableta se može podijeliti na polovine. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Kratkotrajno simptomatsko liječenje egzacerbacija osteoartritisa; |
| |
| - Dugotrajno simptomatsko liječenje reumatoidnog artritisa ili ankilozirajućeg spondilitisa. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna upotreba. |
| |
| Ukupnu dnevnu dozu treba uzeti jednokratno, sa vodom ili drugim tečnostima, za vrijeme jela. |
| |
| Neželjeni efekti se mogu smanjiti upotrebom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg vremena primjene |
| neophodne za kontrolu simptoma (Vidjeti dio 4.4.). Periodično treba vršiti kontrolu pacijenata i |
| reevaluirati potrebu za terapijom, naročito kod pacijenata sa osteoartritisom. |
| |
| Egzacerbacija osteoartritisa: 7.5 mg jednom dnevno (polovina tablete od 15 mg). |
| |
| Ako ne dođe do poboljšanja, doza se može povećati na 15 mg jednom dnevno (jedna tableta od 15 mg). |
| |
| Reumatoidni artritis i ankilozirajući spondilitis: 15 mg jednom dnevno (jedna tableta od 15 mg). |
| |
| (Vidjeti dio “Posebne populacije”). |
| |
| U zavisnosti od terapijskog odgovora, doza se može smanjiti do 7.5 mg jednom dnevno (polovina tablete od 15 |
| mg). |
| |
| NE SMIJE SE PREKORAČITI DOZA OD 15 MG NA DAN. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Pacijenti starije životne dobi i pacijenti sa povećanim rizikom od neželjenih dejstava (Vidjeti dio 5.2.): |
| |
| Preporučena doza za dugotrajno liječenje reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa kod |
| pacijenata starije životne dobi je 7.5 mg na dan. |
| |
| Kod pacijenata sa povećanim rizikom od neželjenih dejstava, liječenje je potrebno započeti dozom od 7.5 mg |
| na dan (polovina tablete od 15 mg) (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega (Vidjeti dio 5.2.): |
| |
| Kod pacijenta na hemodijalizi sa teškom bubrežnom insuficijencijom doza ne smije da pređe 7.5 mg na dan. |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze meloksikama kod pacijenata sa blagim i srednje teškim poremećajem |
| bubrežne funkcije (tj. kod pacijenata sa klirensom kreatinina većim od 25 ml/min). (Za pacijente sa teškom |
| bubrežnom insuficijencijom koji nisu na dijalizi vidite dio 4.3.). |
| |
| Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre (Vidjeti dio 5.2.): |
| |
| Kod pacijenata sa blagim i srednje teškim poremećajem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze |
| meloksikama. (Za pacijente sa teškim poremećajem funkcije jetre vidite dio 4.3.). |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| MOVALIS 15 mg tablete su kontraindikovane kod djece i adolescenata ispod 16 godina (Vidite dio 4.3.). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek je kontraindikovan u sledećim slučajevima: |
| |
| - treće tromjesečje trudnoće (Vidjeti dio 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja); |
| |
| - djeca i adolescenti ispod 16 godina; |
| |
| - preosjetljivost na meloksikam ili neki drugi sastojak lijeka ili preosjetljivost na supstance sa sličnim |
| mehanizmom djelovanja, npr. na druge antiinflamatorne ljekove (NSAIL) i acetilsalicilnu kiselinu. |
| Meloksikam se ne smije primjenjivati kod pacijenata kod kojih su se razvili znaci astme, nosnih polipa, |
| angioneurotskog edema ili urtikarije nakon primjene acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL; |
| |
| - pozitivni anamnestički podaci o prethodnom gastrointestinalnom krvarenju ili perforaciji koji su vezani |
| za terapiju ljekovima iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL); |
| |
| - aktivni ili ponovni gastrointestinalni ulkus ili krvarenje (dvije ili više epizoda ulceracija ili |
| krvarenja); |
| |
| - težak poremećaj funkcije jetre; |
| |
| - težak poremećaj funkcije bubrega kada bolesnici nisu na dijalizi; |
| |
| - gastrointestinalna krvarenja, anamneza cerebrovaskularnog krvarenja ili neka druga krvarenja; |
| |
| - teška srčana insuficijencija. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva se mogu smanjiti primjenom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg vremena primjene |
| neophodne za kontrolu simptoma (Vidjeti dio 4.2. i u nastavku teksta gastrointestinalni i kardiovaskularni |
| rizici). |
| |
| Preporučena maksimalna dnevna doza lijeka se ne smije prekoračiti u slučaju nedovoljnog terapijskog efekta, |
| niti se smije dodavati neki drugi NSAIL, jer to može povećati toksičnost, a terapijska prednost nije |
| dokazana. Potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu meloksikama sa NSAIL ljekovima, uključujući i |
| selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2. |
| |
| Meloksikam nije prikladan za liječenje pacijenata kojima je potrebno ublažavanje akutnog bola. |
| |
| U slučaju izostanka poboljšanja nakon nekoliko dana, potrebno je preispitati kliničku korist liječenja. |
| |
| Potrebno je znati za svaku anamnezu ezofagitisa, gastritisa i/ili peptičkog ulkusa u cilju omogućavanja |
| njihovog potpunog izlječenja prije početka liječenja meloksikamom. Treba rutinski obratiti pažnju na |
| mogućnost recidiva kod pacijenata liječenih meloksikamom sa prethodnom anamnezom ovog tipa. |
| |
| Gastrointestinalni efekti |
| |
| Kod svih NSAIL prijavljena su gastrointestinalna krvarenja, ulceracije ili perforacije, koje mogu biti |
| potencijalno fatalne u ma kom trenutku tokom terapije, sa ili bez pojave upozoravajućih simptoma ili |
| prethodnih anamnestičkih podataka teških gastrointestinalnih događaja. |
| |
| Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije je viši sa povećanjem doza NSAIL kod |
| pacijenata sa istorijom ulkusa, posebno sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija u |
| digestivnom traktu) (Vidjeti dio 4.3.) i kod pacijenata starije životne dobi. Kod takvih pacijenata bi |
| trebalo započeti terapiju najnižom mogućom dozom. Kod njih bi trebalo razmotriti kombinovanu terapiju sa |
| protektivnim ljekovima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe) kao i kod pacijenata kod kojih je |
| neophodna istovremena primjena malih doza aspirina ili drugih ljekova koji mogu da povećaju |
| gastrointestinalne rizike (Vidjeti dio 4.5). |
| |
| Potrebno je upozoriti pacijente kod kojih postoje anamnestički podaci koji upućuju na toksičan efekat |
| ljekova na digestivni trakt, posebno pacijente starije životne dobi, da ljekaru prijave svaki neuobičajeni |
| abdominalni simptom (posebno gastrointestinalna krvarenja), naročito na početku liječenja. |
| |
| Savjetuje se oprez kod pacijenata koji uzimaju ljekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili |
| krvarenja, kao što je primjena heparina u kurativnom liječenju ili u gerijatrijskoj populaciji, |
| antikoagulansi kao što je varfarin, ili drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, uključujući |
| acetilsalicilnu kiselinu koja se daje u dozama koje djeluju antiinflamatorno (≥ 1 g primjenjena u |
| pojedinačnoj dozi ili ≥ 3 g kao ukupna dnevna doza) (Vidjeti dio 4.5.). |
| |
| U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod pacijenata na meloksikamu, potrebno je |
| prekinuti liječenje. |
| |
| Ljekove NSAIL grupe treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa anamnestičkim podacima o |
| gastrointestinalnim oboljenjima (ulcerozni kolitis, Kronova bolest), budući da može doći do egzacerbacije |
| bolesti (Vidjeti dio 4.8. – Neželjena dejstva). |
| |
| Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti |
| |
| Potrebno je odgovarajuće praćenje i savjet za pacijente sa anamnezom hipertenzije i/ili blage do umjereno |
| teške kongestivne srčane insuficijencije, s obzirom da su prijavljeni zadržavanje tečnosti i edemi povezani |
| sa liječenjem NSAIL grupe ljekova. |
| |
| Preporučuje se kliničko praćenje krvnog pritiska za pacijente pod rizikom, kao početne vrijednosti i |
| posebno pri uvođenju terapije meloksikamom. |
| |
| Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci ukazuju da primjena pojedinih ljekova NSAIL grupe, uključujući |
| meloksikam (posebno pri visokim dozama i dugotrajnoj primjeni) može biti povezana sa malim povećanjem |
| rizika od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara). Nema dovoljno |
| podataka da bi se isključio ovaj rizik za meloksikam. |
| |
| Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom, utvrđenom ishemijskom |
| bolešću srca, oboljenjem perifernih arterija, i/ili cerebrovaskularnom bolešću treba liječiti meloksikamom |
| samo po pažljivoj procjeni. Slične procjene treba izvršiti i prije uvođenja dugotrajne terapije kod |
| pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularnu bolest (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes |
| melitus, pušenje). |
| |
| Kožne reakcije |
| |
| Upotrebom ljekova NSAIL grupe veoma rijetko dolazi do pojave teških kožnih reakcija, od kojih neke mogu |
| biti fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stivens Džonsonov sindrom i toksičnu epidermalnu |
| nekrolizu (Vidjeti dio 4.8.). Najveći rizik od ovih reakcija je na samom početku terapije, jer se |
| pojavljuju kod većine pacijenata tokom prvog mjeseca terapije. Potrebno je odmah prekinuti primjenu |
| meloksikama pri prvoj pojavi kožne ospe, lezija na sluznici ili drugih znakova preosjetljivosti. |
| |
| Parametri funkcije jetre i bubrega |
| |
| Kao i kod većine drugih ljekova NSAIL grupe, zabilježeno je povremeno povećanje vrijednosti transaminaza i |
| bilirubina u serumu ili povećanje drugih parametara funkcije jetre, kao i povećanje kreatinina u serumu i |
| azota porijeklom iz uree i poremećaji drugih laboratorijskih vrijednosti. U većini slučajeva ova povećanja |
| su samo blaga i prolazna. Ako ovaj porast bude veći ili perzistira duže vrijeme, treba prekinuti primjenu |
| meloksikama i obaviti odgovarajuća ispitivanja. |
| |
| Funkcionalna bubrežna insuficijencija |
| |
| Ljekovi NSAIL grupe inhibiraju vazodilatacijski efekat renalnih prostaglandina, i tako mogu dovesti do |
| funkcionalne bubrežne insuficijencije smanjenjem glomerularne filtracije. Naveden neželjeni događaj je |
| dozno zavisan. |
| |
| Na početku liječenja ili nakon povećanja doze, preporučuje se pažljivo praćenje diureze i bubrežne funkcije |
| kod bolesnika sa sljedećim faktorima rizika: |
| |
| - Pacijenti starije životne dobi |
| |
| - Istovremeno liječenje sa npr. ACE-inhibitorima, antagonistima angiotenzina II, sartanima, diureticima |
| (Vidjeti dio 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija) |
| |
| - Hipovolemija (bez obzira na uzrok) |
| |
| - Kongestivna srčana insuficijencija |
| |
| - Insuficijencija bubrega |
| |
| - Nefrotski sindrom |
| |
| - Lupusna nefropatija |
| |
| - Teško oštećenje funkcije jetre (serum albumin < 25g/l ili Child-Pugh score ≥ 10) |
| |
| U rijetkim slučajevima ljekovi NSAIL grupe mogu izazvati intersticijski nefritis, glomerulonefritis, |
| renalnu medularnu nekrozu ili nefrotski sindrom. |
| |
| Doza meloksikama za pacijente na hemodijalizi u krajnjem stadijumu bubrežne insuficijencije ne smije biti |
| veća od 7.5 mg. Nije potrebno podešavanje doze za pacijente sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (tj. |
| za pacijente sa klirensom kreatinina većim od 25 ml/min). |
| |
| Zadržavanje natrijuma, kalijuma i vode |
| |
| Može doći do pojave zadržavanja natrijuma, kalijuma i vode i interferencije sa natriuretskim efektima |
| diuretika uz primjenu ljekova NSAIL grupe. Nadalje se može pojaviti smanjenje antihipertenzivnog dejstva |
| antihipertenzivnih ljekova (Vidjeti dio 4.5.). Prema tome, kao rezultat može doći do precipitacije ili |
| egzacerbacije edema, insuficijencije srca ili hipertenzije kod osjetljivih pacijenata. Stoga je potreban |
| klinički monitoring pacijenata pod rizikom (Vidjeti dio 4.2. i 4.3.). |
| |
| Hiperkalemija |
| |
| Hiperkalemija može biti izraženija kod dijabetesa ili kod istovremene primjene ljekova za koje se zna da |
| pojačavaju hiperkalemiju (Vidjeti dio 4.5.). U takvim slučajevima treba redovno pratiti vrijednosti |
| kalijuma. |
| |
| Ostala upozorenja i mere opreza |
| |
| Slabi ili onemoćali bolesnici mogu neželjene efekte podnositi slabije, pa te pacijente treba pažljivo |
| kontrolisati. Kao i sa drugim NSAIL, posebnu pažnju treba obratiti na pacijente starijeg životnog doba za |
| koje je vjerovatnije da pate od oslabljene bubrežne, hepatičke ili srčane funkcije. Pacijenti starije |
| životne dobi imaju povećanu učestalost neželjenih dejstava na ljekove NSAIL grupe, naročito |
| gastrointestinalna krvarenja i perforacije koje mogu imati fatalan ishod (Vidjeti dio 4.2.). |
| |
| Meloksikam, kao i drugi ljekovi NSAIL grupe, može da maskira-prikrije simptome osnovne infektivne bolesti. |
| |
| Korišćenje meloksikama može da oslabi fertilnost žena i ne savjetuje se ženama koje pokušavaju da zatrudne. |
| Prema tome, treba razmisliti o prekidu davanja meloksikama kod žena koje imaju problem da zatrudne ili koje |
| se podvrgavaju ispitivanjima za utvrđivanje uzroka neplodnosti (Vidjeti dio 4.6.). |
| |
| MOVALIS 15 mg tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima kao što su |
| intolerancija galaktoze, Lapp−laktazni poremećaj i glukozno - galaktoznu malapsorpciju, ne smiju uzimati |
| ovaj lijek. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
| |
| Ispitivanja interakcija sprovedena su samo na odraslim osobama. |
| |
| Farmakodinamičke interakcije: |
| |
| Drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) i acetilsalicilna kiselina ≥3g/dan: |
| |
| Ne preporučuje se upotreba meloksikama u kombinaciji sa drugim NSAIL, uključujući acetilsalicilnu kiselinu |
| u antiinflamatornim dozama (≥ 1 g kao jednokratna doza ili ≥ 3 g kao ukupna dnevna doza) (Vidjeti dio |
| 4.4.). |
| |
| Kortikosteroidi (npr. glukokortikoidi): |
| |
| Istovremena primjena sa kortikosteroidima zahtjeva oprez zbog povećanog rizika od gastrointestinalnih |
| ulceracija i krvarenja (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Antikoagulans ili heparin u gerijatrijskoj primjeni ili u kurativnim dozama: |
| |
| Značajno povećani rizik od krvarenja inhibicijom trombocitne funkcije i oštećenjem gastroduodenalne |
| sluznice. Ljekovi NSAIL grupe mogu da povećaju dejstva antikoagulansa, kao što je varfarin (Vidjeti dio |
| 4.4.). |
| |
| Ne preporučuje se istovremena upotreba NSAIL i antikoagulanasa ili heparina u gerijatrijskoj primjeni ili u |
| kurativnim dozama (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| U ostalim slučajevima primjene heparina potreban je oprez zbog povećanog rizika od krvarenja. |
| |
| Ako nije moguće izbjeći ovu kombinaciju, preporučuje se pažljivo mjerenje vrijednosti INR, odnosno vremena |
| krvarenja. |
| |
| Trombolitički i antitrombocitni agensi: |
| |
| Povećani rizik od krvarenja zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja gastroduodenalne sluznice. |
| |
| Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRIs): |
| |
| Povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: |
| |
| Ljekovi NSAIL grupe mogu da smanje dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih ljekova. Kod nekih |
| bolesnika sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani bolesnici ili gerijatrijski bolesnici sa |
| kompromitovanom bubrežnom funkcijom) istovremeno davanje ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i |
| agenasa koji inhibiraju ciklooksigenazu, može da dovede do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući |
| i mogućnost bubrežne insuficijencije, koja je obično reverzibilna. Prema tome, ovu kombinaciju treba davati |
| oprezno, posebno kod pacijenata starijeg životnog doba. Pacijente treba primjereno hidrirati, a treba |
| razmisliti i o praćenju bubrežne funkcije po započinjanju istovremene terapije, kao i periodično poslije |
| toga (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Drugi antihipertenzivni ljekovi (npr. beta blokatori): |
| |
| Može doći do smanjenja antihipertenzivnog dejstva beta blokatora (zbog inhibicije prostaglandina sa |
| vazodilatirajućim dejstvom). |
| |
| Inhibitori kalcineurina (npr. ciklosporin, takrolimus): |
| |
| Ljekovi NSAIL grupe mogu da pojačaju nefrotoksičnost inhibitora kalcineurina preko dejstava posredovanih |
| prostaglandinima u bubrezima. Tokom kombinovane terapije treba mjeriti bubrežnu funkciju. Preporučuje se |
| pažljivo praćenje bubrežne funkcije, naročito kod pacijenata starijeg životnog doba. |
| |
| Intrauterini ulošci (“spirale“): |
| |
| Zabilježeno je da ljekovi NSAIL grupe smanjuju efikasnost intrauterinih uložaka. |
| |
| Smanjenje efikasnosti intrauterinih uložaka upotrebom ljekova NSAIL grupe je ranije zabilježeno, ali ovo |
| tek treba da se dodatno potvrdi. |
| |
| Farmakokinetičke interakcije: Dejstvo meloksikama na farmakokinetiku drugih ljekova |
| |
| Litijum: |
| |
| Zabilježeno je da ljekovi NSAIL grupe povećavaju nivoe litijuma u krvi (zbog smanjene ekskrecije litijuma |
| preko bubrega), koje mogu da dostignu toksične vrijednosti. Istovremeno uzimanje litijuma i NSAIL se ne |
| preporučuje (Vidjeti dio 4.4.). Ako se ova kombinacija pokaže neophodnom, koncentracije litijuma u plazmi |
| treba pažljivo pratiti tokom započinjanja, podešavanja i obustavljanja terapije meloksikamom. |
| |
| Metotreksat: |
| |
| Ljekovi NSAIL grupe mogu da smanje tubularnu sekreciju metotreksata i tako povećaju koncentracije |
| metotreksata u plazmi. Iz ovog razloga, ne preporučuje se istovremena upotreba NSAIL kod pacijenata koji |
| primaju visoke doze metotreksata (veće od 15 mg/nedeljno) (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Rizik od interakcija između NSAIL i metotreksata treba uzeti u obzir i kod pacijenata na niskim dozama |
| metotreksata, posebno kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega. U slučaju da je kombinovana terapija |
| neophodna, treba pratiti krvnu sliku i bubrežnu funkciju. Treba biti oprezan kada se NSAIL i metotreksat |
| daju u okviru 3 dana, kada nivoi metotreksata u plazmi mogu da se povećaju i dovedu do pojačane |
| toksičnosti. |
| |
| Iako farmakokinetika metotreksata (15mg/nedjeljno) nije pod relevantnim uticajem istovremene terapije |
| meloksikamom, ipak treba uzeti u obzir da hematološka toksičnost metotreksata može da bude pojačana |
| primjenom ljekova NSAIL grupe (vidjeti gore) (Vidjeti dio 4.8.). |
| |
| Farmakokinetičke interakcije: Dejstvo drugih ljekova na farmakokinetiku meloksikama |
| |
| Holestiramin: |
| |
| Holestiramin ubrzava eliminaciju meloksikama prekidom enterohepatičke cirkulacije, tako da se klirens |
| meloksikama povećava za 50%, a poluživot opada do 13±3 časa. Ova interakcija ima klinički značaj. |
| |
| Nisu zabilježene nikakve relevantne farmakokinetičke interakcije između ljekova kada se radi o istovremenoj |
| primjeni antacida, cimetidina i digoksina. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fertilitet |
| |
| Korišćenje meloksikama, kao i svih drugih ljekova koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina, |
| može da oslabi fertilnost, pa se ne savjetuje ženama koje pokušavaju da zatrudne. Prema tome, treba |
| razmisliti o prekidu davanja meloksikama kod žena koje imaju problem da zatrudne ili koje se podvrgavaju |
| ispitivanjima za utvrđivanje uzroka neplodnosti. |
| |
| Trudnoća |
| |
| Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću i embriofetalni razvoj. Podaci iz |
| epidemioloških ispitivanja ukazuju na povećani rizik od pobačaja i malformacija srca, kao i gastroshize |
| poslije korišćenja inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od malformacija srca |
| povećan je sa ispod 1%, do približno 1.5%. Smatra se da se ovaj rizik povećava sa dozom i trajanjem |
| terapije. Kod životinja, pokazalo se da davanje inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećanja prije |
| i poslije implantacionog gubitka i do smrtnosti embriona/fetusa. Uz to, povećanje incidence različitih |
| malformacija, uključujući i kardiovaskularne, zabilježeno je kod životinja kojima su tokom perioda |
| organogeneze davani inhibitori sinteze prostaglandina. |
| |
| Ne preporučuje se primjena meloksikama tokom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, izuzev ako je to |
| neophodno. Ukoliko se meloksikam primjenjuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne ili tokom prvog i drugog |
| tromjesečja trudnoće, primjenjuje se najmanja efektivna doza tokom najkraćeg mogućeg vremena. |
| |
| Tokom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu fetus da izlože: |
| |
| - kardiopulmonalnoj toksičnosti (preranim zatvaranjem duktusa arteriozusa i plućnom hipertenzijom); |
| |
| - bubrežnoj disfunkciji, koja može da se razvija do bubrežne insuficijencije sa oligohidroamniozom; |
| |
| Majku i novorođenče na kraju trudnoće mogu da izlože: |
| |
| - mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacijskom dejstvu koje može da se pojavi već sa veoma |
| niskim dozama; |
| |
| - inhibicija uterinih kontrakcija dovodi do usporenog i produženog porođaja. |
| |
| Zbog svega navedenog primjena meloksikama tokom trećeg tromjesečja trudnoće je kontraindikovana. |
| |
| Laktacija |
| |
| Iako nema posebnih podataka za meloksikam, poznato je da se ljekovi NSAIL grupe izlučuju u majčino mlijeko. |
| Prema tome, kontraindikovana je njihova primjena kod žena koje doje. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu sprovedena nikakva specifična ispitivanja o dejstvu na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja |
| mašinama. Na osnovu farmakodinamičkog profila i prijavljenih neželjenih reakcija, meloksikam vjerovatno ne |
| utiče na navedene sposobnosti, odnosno ako ga ima, onda je uticaj zanemarljiv. Međutim, ako se pojave |
| poremećaji vida, uključujući zamagljen vid, nesvjesticu, pospanost, vrtoglavicu ili neki drugi poremećaj |
| centralnog nervnog sistema, preporučljivo je da se pacijenti uzdrže od upravljanja vozilima ili rukovanja |
| mašinama. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| a) Opšti opis |
| |
| Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci ukazuju da primjena pojedinih ljekova NSAIL grupe, posebno pri |
| visokim dozama i dugotrajnoj primjeni, može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih |
| trombotičnih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara) (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| U toku primjene NSAIL prijavljeni su slučajevi pojave edema, hipertenzije i insuficijencije miokarda. |
| |
| Najčešće prijavljeni neželjeni efekti su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti peptički ulkus, |
| perforacije ili krvarenja iz digestivnog trakta, ponekad sa fatalnim ishodom, posebno kod pacijenata |
| starije životne dobi |
| |
| (Vidjeti dio 4.4.). Nakon primjene lijeka zabilježeni su mučnina, povraćanje, proliv, nadutost, zatvor, |
| dispepsija, abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Kronove |
| bolesti (Vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). Povremeno je zabilježena |
| pojava gastritisa. |
| |
| Dolje navedena učestalost neželjenih dejstava se zasniva na odgovarajućoj učestalosti pojavljivanja u 27 |
| kliničkih ispitivanja s trajanjem liječenja od najmanje 14 dana. Podaci se temelje na kliničkim |
| ispitivanjima u kojima je bilo uključeno ukupno 15197 pacijenata, koji su liječeni dnevnom dozom od 7.5 mg |
| ili 15 mg meloksikama u obliku tableta ili kapsula tokom perioda od jedne godine. |
| |
| Navedena neželjena dejstva su uvrštena kao rezultat prikupljanja prijava o primjeni lijeka nakon pojave na |
| tržištu: |
| |
| Neželjene reakcije su klasifikovane prema kategorijama učestalosti njihovog pojavljivanja: |
| |
| Veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100, < 1/10); povremene (≥ 1/1 000, < 1/100); |
| |
| rijetke (≥ 1/10 000, < 1/1 000); veoma rijetke (< 1/10 000); nije poznato (ne može se procijeniti iz |
| dostupnih podataka). |
| |
| b) Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
| |
| Povremena: anemija |
| |
| Rijetka: abnormalan broj krvnih ćelija (uključujući diferencijalnu leukocitarnu formulu), leukopenija, |
| trombocitopenija |
| |
| Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi agranulocitoze (Vidjeti dio c). |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Povremena: alergijske reakcije osim anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija |
| |
| Nije poznata: anafilaktičke reakcije, anafilaktoidna reakcija |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Rijetka: promjene raspoloženja, noćne more |
| |
| Nije poznata: Nije poznata: konfuzija, dezorijentisanost |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Česta: glavobolja |
| |
| Povremena: vrtoglavica, somnolencija |
| |
| Poremećaji na nivou oka |
| |
| Rijetka: poremećaji vida uključujući i zamagljeni vid, konjunktivitis |
| |
| Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu |
| |
| Povremena: vertigo |
| |
| Rijetka: tinitus |
| |
| Kardiološki poremećaji |
| |
| Rijetka: palpitacije |
| |
| Srčana insuficijencija je prijavljena pri primjeni lekova NSAIL grupe. |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Povremena: povišenje krvnog pritiska (Videti deo 4.4.), naleti crvenila |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
| |
| Rijetka: astma kod osoba koje su alergične na aspirin ili druge NSAIL |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Vrlo česta: dispepsija, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, opstipacija, flatulencija, dijareja |
| |
| Povremena: okultno ili makroskopsko gastrointestinalno krvarenje, stomatitis, gastritis, podrigivanje |
| |
| Rijetka: kolitis, gastroduodenalni ulkus, ezofagitis |
| |
| Vrlo rijetka: gastrointestinalna perforacija |
| |
| Gastrointestinalna hemoragija, ulceracija ili perforacija mogu ponekad biti ozbiljne sa mogućnošću fatalnog |
| ishoda, posebno kod starijih osoba (Videti deo 4.4.). |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Povremena: poremećaj vrijednosti funkcionalnih testova jetre (npr. povišene transaminaze ili bilirubin) |
| |
| Vrlo rijetka: hepatitis |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Povremena: angioedem, pruritus, raš |
| |
| Rijetka: Stivens Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, urtikarija |
| |
| Vrlo rijetka: bulozni dermatitis, eritema multiforme |
| |
| Nije poznata: reakcije fotosenzitivnosti |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema |
| |
| Povremena: retencija natrijuma i vode, hiperkalemija (Videti deo 4.4. i 4.5.), poremećaji testova bubrežne |
| funkcije (npr. povišeni kreatitin i∕ili urea u serumu) |
| |
| Vrlo rijetka: akutna bubrežna insuficijencija, posebno kod pacijenata koji spadaju u rizične grupe (Vidjeti |
| dio 4.4.) |
| |
| Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu primjene |
| |
| Povremena: edem, uključujući i edem donjih ekstremiteta |
| |
| c) Podaci koji se odnose na pojedinačne ozbiljne neželjene efekte i∕ili neželjene efekte koji se često |
| pojavljuju |
| |
| Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi agranulocitoze kod pacijenata koji su istovremeno sa meloksikamom |
| uzimali i druge potencijalno mijelotoksične lijekove (Vidjeti dio 4.5.). |
| |
| d) Neželjeni efekti koji još uvijek nijesu primijećeni u vezi sa ovim lijekom, ali se uglavnom mogu |
| pripisati drugim ljekovima iz iste klase |
| |
| Organsko oštećenje bubrega koje vjerovatno rezultira akutnom bubrežnom insuficijencijom: vrlo rijetki |
| slučajevi intersticijskog nefritisa, akutna tubularna nekroza, nefrotski sindrom i papilarna nekroza su |
| bili |
| |
| prijavljeni (Videti deo 4.4.). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi akutnog predoziranja ljekovima NSAIL grupe često su ograničeni na letargiju, pospanost, mučninu, |
| povraćanje i epigastrični bol i obično su reverzibilni uz potpornu terapiju. Može doći do |
| gastrointestinalnog krvarenja. Teža trovanja mogu da dovedu do hipertenzije, akutne bubrežne |
| insuficijencije, hepatičke disfunkcije, respiratorne depresije, kome, konvulzija, kardiovaskularnog kolapsa |
| i zastoja srčanog rada. Sa terapijskim uzimanjem ljekova NSAIL grupe zabilježena je pojava anafilaktoidnih |
| reakcija, koje mogu da se pojave i poslije uzimanja prekomjerne doze. |
| |
| Po uzimanju prekomjerne doze ljekova NSAIL grupe, pacijente treba zbrinuti simptomatskom i potpornom |
| terapijom. U kliničkim studijama je pokazano ubrzano uklanjanje meloksikama davanjem oralne doze |
| holestiramina 4g, tri puta na dan. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski |
| | ljekovi, oksikami |
+-------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | M01AC06 |
+-------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Meloksikam je nesteroidni antiinflamatorni lijek (NSAIL) iz grupe oksikama koji ima antiinflamatorna, |
| analgetička i antipiretička svojstva. |
| |
| Meloksikam je dokazao antiinflamatornu aktivnost u standardnim modelima inflamacije. Kao i kod ostalih |
| ljekova NSAIL grupe, tačan mehanizam djelovanja nije poznat. Međutim, meloksikam dijeli bar jedan mehanizam |
| dejstva sa ostalim NSAIL − inhibira biosintezu prostaglandina, koji su poznati medijatori zapaljenja. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Meloksikam se dobro resorbuje iz digestivnog trakta što rezultira visokom apsolutnom bioraspoložljivošću od |
| 90% nakon oralne primene. Tablete, oralna suspenzija i kapsule su pokazale bioekvivalentnost. |
| |
| Nakon jednokratne primjene peroralne doze meloksikama, srednja vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi |
| postiže se u okviru 2 sata sa suspenzijom i tokom 5−6 sati sa čvrstim oralnim formama (tabletama i |
| kapsulama). |
| |
| Nakon višekratne primjene meloksikama stanje dinamičke ravnoteže se postiže unutar 3-5 dana. Doziranjem |
| jednom dnevno postiže se koncentracija lijeka u plazmi s relativno malim, takozvanim peak-trough |
| fluktuacijama u rasponu od 0.4 - 1.0 µg/ml za dozu od 7.5 mg i 0.8 - 2.0 µg/ml za dozu od 15 mg, (C_(min) i |
| C_(max) u stanju dinamičke ravnoteže). Srednja maksimalna plazma koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže |
| postiže se tokom 5 -6 sati za tablete, oralnu suspenziju i kapsule. Unos hrane ili upotreba neorganskih |
| antacida nema uticaja na resorpciju meloksikama nakon peroralne primjene. |
| |
| Distribucija |
| |
| Meloksikam se vezuje u velikom stepenu za proteine plazme, prevashodno za albumin (99%). Meloksikam prodire |
| u sinovijalnu tečnost u kojoj postiže koncentraciju koja je otprilike upola manja od koncentracije u |
| plazmi. |
| |
| Volumen distribucije je nizak, tj.u prosjeku 11 l nakon i.m. i i.v.primjene, i pokazuje individualne |
| razlike u rasponu od 7-20%. Volumen distribucije nakon primjene ponovljene oralne doze meloksikama (7.5 mg |
| do 15 mg) je oko 16 l sa koeficijentom variranja u opsegu od 11 do 32%. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Meloksikam se intenzivno metaboliše u jetri biotransformacijom. U urinu su identifikovana četiri različita |
| metabolita meloksikama, koji su svi farmakodinamički neaktivni. Glavni metabolit, 5'-karboksimeloksikam |
| (60% doze), formira se oksidacijom srednjeg metabolita 5'- hidroksimetilmeloksikama, koji se takođe |
| izlučuje u manjoj mjeri (9% doze). In vitro ispitivanja govore da CYP 2C9 igra važnu ulogu u ovom |
| metaboličkom putu sa manjim doprinosom CYP 3A4 izoenzima. Aktivnost peroksidaze samih pacijenata je |
| vjerovatno odgovorna za druga dva metabolita, i iznosi 16% odnosno 4% date doze. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Meloksikam se pretežno izlučuje u obliku metabolita i u jednakim količinama se pojavljuje u urinu i fecesu. |
| Manje od 5% dnevne doze se izluči fecesom u neizmjenjenom obliku, dok se samo tragovi osnovnog jedinjenja |
| izlučuju u urinu. |
| |
| Srednje poluvrijeme eliminacije varira između 13 i 25 časova nakon oralne, i.m. i i.v. primene. Ukupni |
| klirens plazme iznosi oko 7-12 ml/min nakon pojedinačnih doza primijenjenih oralno, intravenski ili |
| rektalno. |
| |
| Linearnost /nelinearnost |
| |
| Meloksikam pokazuje linearnu farmakokinetiku u terapijskom rasponu doza od 7.5 mg do 15 mg po oralnoj ili |
| intramuskularnoj primjeni. |
| |
| Specijalne populacije |
| |
| Pacijenti sa insuficijencijom jetre /bubrega: |
| |
| Ni insuficijencija jetre, a ni blaga do umjerena bubrežna insuficijencija, nemaju znatnijeg dejstva na |
| farmakokinetiku meloksikama. Osobe sa umjerenim oštećenjem bubrega imali su značano viši ukupni klirens |
| lijeka. Smanjeno vezivanje za proteine je primijećeno kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bubrežne |
| insuficijencije. Kod pacijenata u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije, povećanje volumena |
| distribucije može da dovede do povećane koncentracije meloksikama i ne smije se prekoračiti dnevna doza od |
| 7.5 mg (Vidjeti dio 4.2.). |
| |
| Pacijenti starijeg životnog doba: |
| |
| Muškarci starijeg životnog doba su ispoljili slične srednje vrijednosti farmakokinetičkih parametara u |
| poređenju sa muškarcima mlađeg životnog doba. Pacijentkinje starijeg životnog doba su pokazale više PIK |
| vrijednosti i duži poluživot eliminacije u odnosu na mlađe ispitanike oba pola. Srednji plazma klirens u |
| stanju ravnoteže kod ispitanika starijeg životnog doba nešto je niži nego kod mlađih ispitanika. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti - |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prema pretkliničkim ispitivanjima, toksikološki profil meloksikama identičan je profilu drugih ljekova |
| NSAIL grupe: gastrointestinalne ulceracije i erozije, renalna i papilarna nekroza pri visokim dozama tokom |
| hronične primjene na dvjema životinjskim vrstama. |
| |
| Reproduktivne studije po oralnim dozama kod pacova pokazale su smanjenje broja ovulacija i inhibiciju |
| implantacije, kao i embriotoksična dejstva (povećanje resorpcije) pri materno-toksičnim dozama od 1 mg/kg i |
| većim. Ispitivanja toksičnosti na reproduktivni sistem pacova i zečeva nisu otkrila teratogenost pri |
| oralnim dozama od 4 mg/kg kod pacova i 80 mg/kg kod zečeva. |
| |
| Ovi dozni nivoi su viši od kliničkih doza (7.5-15 mg) 5 do 10 puta kada se doza računa na bazi mg/kg (za |
| pacijenta težine 75 kg). Opisano je i fetotoksično dejstvo na kraju gestacije, koje je zajedničko svim |
| inhibitorima sinteze prostaglandina. |
| |
| Meloksikam nije pokazao mutageno dejstvo u in vitro i in vivo ispitivanjima. |
| |
| Nije otkriven kancerogeni potencijal kod pacova i miševa pri primjeni višestruko većih doza ljeka od onih |
| koje se daju u kliničkoj primjeni. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - natrijum citrat, dihidrat; |
| |
| - laktoza, monohidrat; |
| |
| - celuloza, mikrokristalna; |
| |
| - povidon K25; |
| |
| - silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; |
| |
| - krospovidon; |
| |
| - magnezijum stearat. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
| |
| Lijek se ne smije upotrebljavati po isteku roka trajanja koji je označen na pakovanju. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja. |
| |
| Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. |
| |
| Čuvati lijek van domašaja djece! |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 PVC/PVDC- aluminijumska blistera sa po 10 tableta |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GLOSARIJ D.O.O. |
| |
| Vojislavljevićeva 76, 81000 Podgorica, Republika Crna Gora |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Movalis^(®), tablete, 15 mg, blister, 20 tableta: 2030/13/311 - 968 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Movalis^(®), tablete, 15 mg, blister, 20 tableta: 30.08.2013. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Avgust, 2013. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Movalis^(®) tablete, 15 mg, blister, 20 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1) Boehringer Ingelheim Ellas A.E. |
| | |
| | 2) Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1) Grčka, Koropi, 5^(th) km Paiania-Markopoulo |
| | |
| | 2) Binger Straße 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, |
| | Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | GLOSARIJ D.O.O. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevićeva 76, 81000 Podgorica, Republika |
| | Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+:------------------------+:-------------------------------+:-------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Movalis^(®) 15 mg, tableta |
| |
| INN: meloksikam |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna tableta sadrži 15 mg meloksikama |
| |
| Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat (20 mg) |
| |
| Za potpuni spisak pomoćnih supstanci vidjeti odeljak 6.1. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta |
| |
| Okrugle tablete sa podionom crtom, svijetložute do limunžute boje; jedna strana tablete je blago ispupčena, |
| oštrih ivica sa utisnutom oznakom proizvođača; s druge strane tablete je podiona crta između dvije fasete, |
| a na obije fasete je utisnuta oznaka”77C”. Površina tablete može biti blago hrapava. |
| |
| Tableta se može podijeliti na polovine. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Kratkotrajno simptomatsko liječenje egzacerbacija osteoartritisa; |
| |
| - Dugotrajno simptomatsko liječenje reumatoidnog artritisa ili ankilozirajućeg spondilitisa. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna upotreba. |
| |
| Ukupnu dnevnu dozu treba uzeti jednokratno, sa vodom ili drugim tečnostima, za vrijeme jela. |
| |
| Neželjeni efekti se mogu smanjiti upotrebom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg vremena primjene |
| neophodne za kontrolu simptoma (Vidjeti dio 4.4.). Periodično treba vršiti kontrolu pacijenata i |
| reevaluirati potrebu za terapijom, naročito kod pacijenata sa osteoartritisom. |
| |
| Egzacerbacija osteoartritisa: 7.5 mg jednom dnevno (polovina tablete od 15 mg). |
| |
| Ako ne dođe do poboljšanja, doza se može povećati na 15 mg jednom dnevno (jedna tableta od 15 mg). |
| |
| Reumatoidni artritis i ankilozirajući spondilitis: 15 mg jednom dnevno (jedna tableta od 15 mg). |
| |
| (Vidjeti dio “Posebne populacije”). |
| |
| U zavisnosti od terapijskog odgovora, doza se može smanjiti do 7.5 mg jednom dnevno (polovina tablete od 15 |
| mg). |
| |
| NE SMIJE SE PREKORAČITI DOZA OD 15 MG NA DAN. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Pacijenti starije životne dobi i pacijenti sa povećanim rizikom od neželjenih dejstava (Vidjeti dio 5.2.): |
| |
| Preporučena doza za dugotrajno liječenje reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa kod |
| pacijenata starije životne dobi je 7.5 mg na dan. |
| |
| Kod pacijenata sa povećanim rizikom od neželjenih dejstava, liječenje je potrebno započeti dozom od 7.5 mg |
| na dan (polovina tablete od 15 mg) (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega (Vidjeti dio 5.2.): |
| |
| Kod pacijenta na hemodijalizi sa teškom bubrežnom insuficijencijom doza ne smije da pređe 7.5 mg na dan. |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze meloksikama kod pacijenata sa blagim i srednje teškim poremećajem |
| bubrežne funkcije (tj. kod pacijenata sa klirensom kreatinina većim od 25 ml/min). (Za pacijente sa teškom |
| bubrežnom insuficijencijom koji nisu na dijalizi vidite dio 4.3.). |
| |
| Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre (Vidjeti dio 5.2.): |
| |
| Kod pacijenata sa blagim i srednje teškim poremećajem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze |
| meloksikama. (Za pacijente sa teškim poremećajem funkcije jetre vidite dio 4.3.). |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| MOVALIS 15 mg tablete su kontraindikovane kod djece i adolescenata ispod 16 godina (Vidite dio 4.3.). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek je kontraindikovan u sledećim slučajevima: |
| |
| - treće tromjesečje trudnoće (Vidjeti dio 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja); |
| |
| - djeca i adolescenti ispod 16 godina; |
| |
| - preosjetljivost na meloksikam ili neki drugi sastojak lijeka ili preosjetljivost na supstance sa sličnim |
| mehanizmom djelovanja, npr. na druge antiinflamatorne ljekove (NSAIL) i acetilsalicilnu kiselinu. |
| Meloksikam se ne smije primjenjivati kod pacijenata kod kojih su se razvili znaci astme, nosnih polipa, |
| angioneurotskog edema ili urtikarije nakon primjene acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL; |
| |
| - pozitivni anamnestički podaci o prethodnom gastrointestinalnom krvarenju ili perforaciji koji su vezani |
| za terapiju ljekovima iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL); |
| |
| - aktivni ili ponovni gastrointestinalni ulkus ili krvarenje (dvije ili više epizoda ulceracija ili |
| krvarenja); |
| |
| - težak poremećaj funkcije jetre; |
| |
| - težak poremećaj funkcije bubrega kada bolesnici nisu na dijalizi; |
| |
| - gastrointestinalna krvarenja, anamneza cerebrovaskularnog krvarenja ili neka druga krvarenja; |
| |
| - teška srčana insuficijencija. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva se mogu smanjiti primjenom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg vremena primjene |
| neophodne za kontrolu simptoma (Vidjeti dio 4.2. i u nastavku teksta gastrointestinalni i kardiovaskularni |
| rizici). |
| |
| Preporučena maksimalna dnevna doza lijeka se ne smije prekoračiti u slučaju nedovoljnog terapijskog efekta, |
| niti se smije dodavati neki drugi NSAIL, jer to može povećati toksičnost, a terapijska prednost nije |
| dokazana. Potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu meloksikama sa NSAIL ljekovima, uključujući i |
| selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2. |
| |
| Meloksikam nije prikladan za liječenje pacijenata kojima je potrebno ublažavanje akutnog bola. |
| |
| U slučaju izostanka poboljšanja nakon nekoliko dana, potrebno je preispitati kliničku korist liječenja. |
| |
| Potrebno je znati za svaku anamnezu ezofagitisa, gastritisa i/ili peptičkog ulkusa u cilju omogućavanja |
| njihovog potpunog izlječenja prije početka liječenja meloksikamom. Treba rutinski obratiti pažnju na |
| mogućnost recidiva kod pacijenata liječenih meloksikamom sa prethodnom anamnezom ovog tipa. |
| |
| Gastrointestinalni efekti |
| |
| Kod svih NSAIL prijavljena su gastrointestinalna krvarenja, ulceracije ili perforacije, koje mogu biti |
| potencijalno fatalne u ma kom trenutku tokom terapije, sa ili bez pojave upozoravajućih simptoma ili |
| prethodnih anamnestičkih podataka teških gastrointestinalnih događaja. |
| |
| Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije je viši sa povećanjem doza NSAIL kod |
| pacijenata sa istorijom ulkusa, posebno sa razvojem komplikacija kao što su krvarenje ili perforacija u |
| digestivnom traktu) (Vidjeti dio 4.3.) i kod pacijenata starije životne dobi. Kod takvih pacijenata bi |
| trebalo započeti terapiju najnižom mogućom dozom. Kod njih bi trebalo razmotriti kombinovanu terapiju sa |
| protektivnim ljekovima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe) kao i kod pacijenata kod kojih je |
| neophodna istovremena primjena malih doza aspirina ili drugih ljekova koji mogu da povećaju |
| gastrointestinalne rizike (Vidjeti dio 4.5). |
| |
| Potrebno je upozoriti pacijente kod kojih postoje anamnestički podaci koji upućuju na toksičan efekat |
| ljekova na digestivni trakt, posebno pacijente starije životne dobi, da ljekaru prijave svaki neuobičajeni |
| abdominalni simptom (posebno gastrointestinalna krvarenja), naročito na početku liječenja. |
| |
| Savjetuje se oprez kod pacijenata koji uzimaju ljekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili |
| krvarenja, kao što je primjena heparina u kurativnom liječenju ili u gerijatrijskoj populaciji, |
| antikoagulansi kao što je varfarin, ili drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi, uključujući |
| acetilsalicilnu kiselinu koja se daje u dozama koje djeluju antiinflamatorno (≥ 1 g primjenjena u |
| pojedinačnoj dozi ili ≥ 3 g kao ukupna dnevna doza) (Vidjeti dio 4.5.). |
| |
| U slučaju pojave gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracija kod pacijenata na meloksikamu, potrebno je |
| prekinuti liječenje. |
| |
| Ljekove NSAIL grupe treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa anamnestičkim podacima o |
| gastrointestinalnim oboljenjima (ulcerozni kolitis, Kronova bolest), budući da može doći do egzacerbacije |
| bolesti (Vidjeti dio 4.8. – Neželjena dejstva). |
| |
| Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti |
| |
| Potrebno je odgovarajuće praćenje i savjet za pacijente sa anamnezom hipertenzije i/ili blage do umjereno |
| teške kongestivne srčane insuficijencije, s obzirom da su prijavljeni zadržavanje tečnosti i edemi povezani |
| sa liječenjem NSAIL grupe ljekova. |
| |
| Preporučuje se kliničko praćenje krvnog pritiska za pacijente pod rizikom, kao početne vrijednosti i |
| posebno pri uvođenju terapije meloksikamom. |
| |
| Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci ukazuju da primjena pojedinih ljekova NSAIL grupe, uključujući |
| meloksikam (posebno pri visokim dozama i dugotrajnoj primjeni) može biti povezana sa malim povećanjem |
| rizika od arterijskih trombotičnih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara). Nema dovoljno |
| podataka da bi se isključio ovaj rizik za meloksikam. |
| |
| Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom, utvrđenom ishemijskom |
| bolešću srca, oboljenjem perifernih arterija, i/ili cerebrovaskularnom bolešću treba liječiti meloksikamom |
| samo po pažljivoj procjeni. Slične procjene treba izvršiti i prije uvođenja dugotrajne terapije kod |
| pacijenata sa faktorima rizika za kardiovaskularnu bolest (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes |
| melitus, pušenje). |
| |
| Kožne reakcije |
| |
| Upotrebom ljekova NSAIL grupe veoma rijetko dolazi do pojave teških kožnih reakcija, od kojih neke mogu |
| biti fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stivens Džonsonov sindrom i toksičnu epidermalnu |
| nekrolizu (Vidjeti dio 4.8.). Najveći rizik od ovih reakcija je na samom početku terapije, jer se |
| pojavljuju kod većine pacijenata tokom prvog mjeseca terapije. Potrebno je odmah prekinuti primjenu |
| meloksikama pri prvoj pojavi kožne ospe, lezija na sluznici ili drugih znakova preosjetljivosti. |
| |
| Parametri funkcije jetre i bubrega |
| |
| Kao i kod većine drugih ljekova NSAIL grupe, zabilježeno je povremeno povećanje vrijednosti transaminaza i |
| bilirubina u serumu ili povećanje drugih parametara funkcije jetre, kao i povećanje kreatinina u serumu i |
| azota porijeklom iz uree i poremećaji drugih laboratorijskih vrijednosti. U većini slučajeva ova povećanja |
| su samo blaga i prolazna. Ako ovaj porast bude veći ili perzistira duže vrijeme, treba prekinuti primjenu |
| meloksikama i obaviti odgovarajuća ispitivanja. |
| |
| Funkcionalna bubrežna insuficijencija |
| |
| Ljekovi NSAIL grupe inhibiraju vazodilatacijski efekat renalnih prostaglandina, i tako mogu dovesti do |
| funkcionalne bubrežne insuficijencije smanjenjem glomerularne filtracije. Naveden neželjeni događaj je |
| dozno zavisan. |
| |
| Na početku liječenja ili nakon povećanja doze, preporučuje se pažljivo praćenje diureze i bubrežne funkcije |
| kod bolesnika sa sljedećim faktorima rizika: |
| |
| - Pacijenti starije životne dobi |
| |
| - Istovremeno liječenje sa npr. ACE-inhibitorima, antagonistima angiotenzina II, sartanima, diureticima |
| (Vidjeti dio 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija) |
| |
| - Hipovolemija (bez obzira na uzrok) |
| |
| - Kongestivna srčana insuficijencija |
| |
| - Insuficijencija bubrega |
| |
| - Nefrotski sindrom |
| |
| - Lupusna nefropatija |
| |
| - Teško oštećenje funkcije jetre (serum albumin < 25g/l ili Child-Pugh score ≥ 10) |
| |
| U rijetkim slučajevima ljekovi NSAIL grupe mogu izazvati intersticijski nefritis, glomerulonefritis, |
| renalnu medularnu nekrozu ili nefrotski sindrom. |
| |
| Doza meloksikama za pacijente na hemodijalizi u krajnjem stadijumu bubrežne insuficijencije ne smije biti |
| veća od 7.5 mg. Nije potrebno podešavanje doze za pacijente sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (tj. |
| za pacijente sa klirensom kreatinina većim od 25 ml/min). |
| |
| Zadržavanje natrijuma, kalijuma i vode |
| |
| Može doći do pojave zadržavanja natrijuma, kalijuma i vode i interferencije sa natriuretskim efektima |
| diuretika uz primjenu ljekova NSAIL grupe. Nadalje se može pojaviti smanjenje antihipertenzivnog dejstva |
| antihipertenzivnih ljekova (Vidjeti dio 4.5.). Prema tome, kao rezultat može doći do precipitacije ili |
| egzacerbacije edema, insuficijencije srca ili hipertenzije kod osjetljivih pacijenata. Stoga je potreban |
| klinički monitoring pacijenata pod rizikom (Vidjeti dio 4.2. i 4.3.). |
| |
| Hiperkalemija |
| |
| Hiperkalemija može biti izraženija kod dijabetesa ili kod istovremene primjene ljekova za koje se zna da |
| pojačavaju hiperkalemiju (Vidjeti dio 4.5.). U takvim slučajevima treba redovno pratiti vrijednosti |
| kalijuma. |
| |
| Ostala upozorenja i mere opreza |
| |
| Slabi ili onemoćali bolesnici mogu neželjene efekte podnositi slabije, pa te pacijente treba pažljivo |
| kontrolisati. Kao i sa drugim NSAIL, posebnu pažnju treba obratiti na pacijente starijeg životnog doba za |
| koje je vjerovatnije da pate od oslabljene bubrežne, hepatičke ili srčane funkcije. Pacijenti starije |
| životne dobi imaju povećanu učestalost neželjenih dejstava na ljekove NSAIL grupe, naročito |
| gastrointestinalna krvarenja i perforacije koje mogu imati fatalan ishod (Vidjeti dio 4.2.). |
| |
| Meloksikam, kao i drugi ljekovi NSAIL grupe, može da maskira-prikrije simptome osnovne infektivne bolesti. |
| |
| Korišćenje meloksikama može da oslabi fertilnost žena i ne savjetuje se ženama koje pokušavaju da zatrudne. |
| Prema tome, treba razmisliti o prekidu davanja meloksikama kod žena koje imaju problem da zatrudne ili koje |
| se podvrgavaju ispitivanjima za utvrđivanje uzroka neplodnosti (Vidjeti dio 4.6.). |
| |
| MOVALIS 15 mg tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima kao što su |
| intolerancija galaktoze, Lapp−laktazni poremećaj i glukozno - galaktoznu malapsorpciju, ne smiju uzimati |
| ovaj lijek. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
| |
| Ispitivanja interakcija sprovedena su samo na odraslim osobama. |
| |
| Farmakodinamičke interakcije: |
| |
| Drugi nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) i acetilsalicilna kiselina ≥3g/dan: |
| |
| Ne preporučuje se upotreba meloksikama u kombinaciji sa drugim NSAIL, uključujući acetilsalicilnu kiselinu |
| u antiinflamatornim dozama (≥ 1 g kao jednokratna doza ili ≥ 3 g kao ukupna dnevna doza) (Vidjeti dio |
| 4.4.). |
| |
| Kortikosteroidi (npr. glukokortikoidi): |
| |
| Istovremena primjena sa kortikosteroidima zahtjeva oprez zbog povećanog rizika od gastrointestinalnih |
| ulceracija i krvarenja (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Antikoagulans ili heparin u gerijatrijskoj primjeni ili u kurativnim dozama: |
| |
| Značajno povećani rizik od krvarenja inhibicijom trombocitne funkcije i oštećenjem gastroduodenalne |
| sluznice. Ljekovi NSAIL grupe mogu da povećaju dejstva antikoagulansa, kao što je varfarin (Vidjeti dio |
| 4.4.). |
| |
| Ne preporučuje se istovremena upotreba NSAIL i antikoagulanasa ili heparina u gerijatrijskoj primjeni ili u |
| kurativnim dozama (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| U ostalim slučajevima primjene heparina potreban je oprez zbog povećanog rizika od krvarenja. |
| |
| Ako nije moguće izbjeći ovu kombinaciju, preporučuje se pažljivo mjerenje vrijednosti INR, odnosno vremena |
| krvarenja. |
| |
| Trombolitički i antitrombocitni agensi: |
| |
| Povećani rizik od krvarenja zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja gastroduodenalne sluznice. |
| |
| Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRIs): |
| |
| Povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Diuretici, ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II: |
| |
| Ljekovi NSAIL grupe mogu da smanje dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih ljekova. Kod nekih |
| bolesnika sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani bolesnici ili gerijatrijski bolesnici sa |
| kompromitovanom bubrežnom funkcijom) istovremeno davanje ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i |
| agenasa koji inhibiraju ciklooksigenazu, može da dovede do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući |
| i mogućnost bubrežne insuficijencije, koja je obično reverzibilna. Prema tome, ovu kombinaciju treba davati |
| oprezno, posebno kod pacijenata starijeg životnog doba. Pacijente treba primjereno hidrirati, a treba |
| razmisliti i o praćenju bubrežne funkcije po započinjanju istovremene terapije, kao i periodično poslije |
| toga (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Drugi antihipertenzivni ljekovi (npr. beta blokatori): |
| |
| Može doći do smanjenja antihipertenzivnog dejstva beta blokatora (zbog inhibicije prostaglandina sa |
| vazodilatirajućim dejstvom). |
| |
| Inhibitori kalcineurina (npr. ciklosporin, takrolimus): |
| |
| Ljekovi NSAIL grupe mogu da pojačaju nefrotoksičnost inhibitora kalcineurina preko dejstava posredovanih |
| prostaglandinima u bubrezima. Tokom kombinovane terapije treba mjeriti bubrežnu funkciju. Preporučuje se |
| pažljivo praćenje bubrežne funkcije, naročito kod pacijenata starijeg životnog doba. |
| |
| Intrauterini ulošci (“spirale“): |
| |
| Zabilježeno je da ljekovi NSAIL grupe smanjuju efikasnost intrauterinih uložaka. |
| |
| Smanjenje efikasnosti intrauterinih uložaka upotrebom ljekova NSAIL grupe je ranije zabilježeno, ali ovo |
| tek treba da se dodatno potvrdi. |
| |
| Farmakokinetičke interakcije: Dejstvo meloksikama na farmakokinetiku drugih ljekova |
| |
| Litijum: |
| |
| Zabilježeno je da ljekovi NSAIL grupe povećavaju nivoe litijuma u krvi (zbog smanjene ekskrecije litijuma |
| preko bubrega), koje mogu da dostignu toksične vrijednosti. Istovremeno uzimanje litijuma i NSAIL se ne |
| preporučuje (Vidjeti dio 4.4.). Ako se ova kombinacija pokaže neophodnom, koncentracije litijuma u plazmi |
| treba pažljivo pratiti tokom započinjanja, podešavanja i obustavljanja terapije meloksikamom. |
| |
| Metotreksat: |
| |
| Ljekovi NSAIL grupe mogu da smanje tubularnu sekreciju metotreksata i tako povećaju koncentracije |
| metotreksata u plazmi. Iz ovog razloga, ne preporučuje se istovremena upotreba NSAIL kod pacijenata koji |
| primaju visoke doze metotreksata (veće od 15 mg/nedeljno) (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| Rizik od interakcija između NSAIL i metotreksata treba uzeti u obzir i kod pacijenata na niskim dozama |
| metotreksata, posebno kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega. U slučaju da je kombinovana terapija |
| neophodna, treba pratiti krvnu sliku i bubrežnu funkciju. Treba biti oprezan kada se NSAIL i metotreksat |
| daju u okviru 3 dana, kada nivoi metotreksata u plazmi mogu da se povećaju i dovedu do pojačane |
| toksičnosti. |
| |
| Iako farmakokinetika metotreksata (15mg/nedjeljno) nije pod relevantnim uticajem istovremene terapije |
| meloksikamom, ipak treba uzeti u obzir da hematološka toksičnost metotreksata može da bude pojačana |
| primjenom ljekova NSAIL grupe (vidjeti gore) (Vidjeti dio 4.8.). |
| |
| Farmakokinetičke interakcije: Dejstvo drugih ljekova na farmakokinetiku meloksikama |
| |
| Holestiramin: |
| |
| Holestiramin ubrzava eliminaciju meloksikama prekidom enterohepatičke cirkulacije, tako da se klirens |
| meloksikama povećava za 50%, a poluživot opada do 13±3 časa. Ova interakcija ima klinički značaj. |
| |
| Nisu zabilježene nikakve relevantne farmakokinetičke interakcije između ljekova kada se radi o istovremenoj |
| primjeni antacida, cimetidina i digoksina. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fertilitet |
| |
| Korišćenje meloksikama, kao i svih drugih ljekova koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina, |
| može da oslabi fertilnost, pa se ne savjetuje ženama koje pokušavaju da zatrudne. Prema tome, treba |
| razmisliti o prekidu davanja meloksikama kod žena koje imaju problem da zatrudne ili koje se podvrgavaju |
| ispitivanjima za utvrđivanje uzroka neplodnosti. |
| |
| Trudnoća |
| |
| Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću i embriofetalni razvoj. Podaci iz |
| epidemioloških ispitivanja ukazuju na povećani rizik od pobačaja i malformacija srca, kao i gastroshize |
| poslije korišćenja inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od malformacija srca |
| povećan je sa ispod 1%, do približno 1.5%. Smatra se da se ovaj rizik povećava sa dozom i trajanjem |
| terapije. Kod životinja, pokazalo se da davanje inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećanja prije |
| i poslije implantacionog gubitka i do smrtnosti embriona/fetusa. Uz to, povećanje incidence različitih |
| malformacija, uključujući i kardiovaskularne, zabilježeno je kod životinja kojima su tokom perioda |
| organogeneze davani inhibitori sinteze prostaglandina. |
| |
| Ne preporučuje se primjena meloksikama tokom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, izuzev ako je to |
| neophodno. Ukoliko se meloksikam primjenjuje kod žena koje pokušavaju da zatrudne ili tokom prvog i drugog |
| tromjesečja trudnoće, primjenjuje se najmanja efektivna doza tokom najkraćeg mogućeg vremena. |
| |
| Tokom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu fetus da izlože: |
| |
| - kardiopulmonalnoj toksičnosti (preranim zatvaranjem duktusa arteriozusa i plućnom hipertenzijom); |
| |
| - bubrežnoj disfunkciji, koja može da se razvija do bubrežne insuficijencije sa oligohidroamniozom; |
| |
| Majku i novorođenče na kraju trudnoće mogu da izlože: |
| |
| - mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacijskom dejstvu koje može da se pojavi već sa veoma |
| niskim dozama; |
| |
| - inhibicija uterinih kontrakcija dovodi do usporenog i produženog porođaja. |
| |
| Zbog svega navedenog primjena meloksikama tokom trećeg tromjesečja trudnoće je kontraindikovana. |
| |
| Laktacija |
| |
| Iako nema posebnih podataka za meloksikam, poznato je da se ljekovi NSAIL grupe izlučuju u majčino mlijeko. |
| Prema tome, kontraindikovana je njihova primjena kod žena koje doje. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu sprovedena nikakva specifična ispitivanja o dejstvu na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja |
| mašinama. Na osnovu farmakodinamičkog profila i prijavljenih neželjenih reakcija, meloksikam vjerovatno ne |
| utiče na navedene sposobnosti, odnosno ako ga ima, onda je uticaj zanemarljiv. Međutim, ako se pojave |
| poremećaji vida, uključujući zamagljen vid, nesvjesticu, pospanost, vrtoglavicu ili neki drugi poremećaj |
| centralnog nervnog sistema, preporučljivo je da se pacijenti uzdrže od upravljanja vozilima ili rukovanja |
| mašinama. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| a) Opšti opis |
| |
| Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci ukazuju da primjena pojedinih ljekova NSAIL grupe, posebno pri |
| visokim dozama i dugotrajnoj primjeni, može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih |
| trombotičnih događaja (npr. infarkta miokarda ili moždanog udara) (Vidjeti dio 4.4.). |
| |
| U toku primjene NSAIL prijavljeni su slučajevi pojave edema, hipertenzije i insuficijencije miokarda. |
| |
| Najčešće prijavljeni neželjeni efekti su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti peptički ulkus, |
| perforacije ili krvarenja iz digestivnog trakta, ponekad sa fatalnim ishodom, posebno kod pacijenata |
| starije životne dobi |
| |
| (Vidjeti dio 4.4.). Nakon primjene lijeka zabilježeni su mučnina, povraćanje, proliv, nadutost, zatvor, |
| dispepsija, abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Kronove |
| bolesti (Vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). Povremeno je zabilježena |
| pojava gastritisa. |
| |
| Dolje navedena učestalost neželjenih dejstava se zasniva na odgovarajućoj učestalosti pojavljivanja u 27 |
| kliničkih ispitivanja s trajanjem liječenja od najmanje 14 dana. Podaci se temelje na kliničkim |
| ispitivanjima u kojima je bilo uključeno ukupno 15197 pacijenata, koji su liječeni dnevnom dozom od 7.5 mg |
| ili 15 mg meloksikama u obliku tableta ili kapsula tokom perioda od jedne godine. |
| |
| Navedena neželjena dejstva su uvrštena kao rezultat prikupljanja prijava o primjeni lijeka nakon pojave na |
| tržištu: |
| |
| Neželjene reakcije su klasifikovane prema kategorijama učestalosti njihovog pojavljivanja: |
| |
| Veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100, < 1/10); povremene (≥ 1/1 000, < 1/100); |
| |
| rijetke (≥ 1/10 000, < 1/1 000); veoma rijetke (< 1/10 000); nije poznato (ne može se procijeniti iz |
| dostupnih podataka). |
| |
| b) Tabelarni prikaz neželjenih dejstava |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
| |
| Povremena: anemija |
| |
| Rijetka: abnormalan broj krvnih ćelija (uključujući diferencijalnu leukocitarnu formulu), leukopenija, |
| trombocitopenija |
| |
| Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi agranulocitoze (Vidjeti dio c). |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Povremena: alergijske reakcije osim anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija |
| |
| Nije poznata: anafilaktičke reakcije, anafilaktoidna reakcija |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Rijetka: promjene raspoloženja, noćne more |
| |
| Nije poznata: Nije poznata: konfuzija, dezorijentisanost |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Česta: glavobolja |
| |
| Povremena: vrtoglavica, somnolencija |
| |
| Poremećaji na nivou oka |
| |
| Rijetka: poremećaji vida uključujući i zamagljeni vid, konjunktivitis |
| |
| Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu |
| |
| Povremena: vertigo |
| |
| Rijetka: tinitus |
| |
| Kardiološki poremećaji |
| |
| Rijetka: palpitacije |
| |
| Srčana insuficijencija je prijavljena pri primjeni lekova NSAIL grupe. |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Povremena: povišenje krvnog pritiska (Videti deo 4.4.), naleti crvenila |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
| |
| Rijetka: astma kod osoba koje su alergične na aspirin ili druge NSAIL |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Vrlo česta: dispepsija, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, opstipacija, flatulencija, dijareja |
| |
| Povremena: okultno ili makroskopsko gastrointestinalno krvarenje, stomatitis, gastritis, podrigivanje |
| |
| Rijetka: kolitis, gastroduodenalni ulkus, ezofagitis |
| |
| Vrlo rijetka: gastrointestinalna perforacija |
| |
| Gastrointestinalna hemoragija, ulceracija ili perforacija mogu ponekad biti ozbiljne sa mogućnošću fatalnog |
| ishoda, posebno kod starijih osoba (Videti deo 4.4.). |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Povremena: poremećaj vrijednosti funkcionalnih testova jetre (npr. povišene transaminaze ili bilirubin) |
| |
| Vrlo rijetka: hepatitis |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Povremena: angioedem, pruritus, raš |
| |
| Rijetka: Stivens Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, urtikarija |
| |
| Vrlo rijetka: bulozni dermatitis, eritema multiforme |
| |
| Nije poznata: reakcije fotosenzitivnosti |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema |
| |
| Povremena: retencija natrijuma i vode, hiperkalemija (Videti deo 4.4. i 4.5.), poremećaji testova bubrežne |
| funkcije (npr. povišeni kreatitin i∕ili urea u serumu) |
| |
| Vrlo rijetka: akutna bubrežna insuficijencija, posebno kod pacijenata koji spadaju u rizične grupe (Vidjeti |
| dio 4.4.) |
| |
| Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu primjene |
| |
| Povremena: edem, uključujući i edem donjih ekstremiteta |
| |
| c) Podaci koji se odnose na pojedinačne ozbiljne neželjene efekte i∕ili neželjene efekte koji se često |
| pojavljuju |
| |
| Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi agranulocitoze kod pacijenata koji su istovremeno sa meloksikamom |
| uzimali i druge potencijalno mijelotoksične lijekove (Vidjeti dio 4.5.). |
| |
| d) Neželjeni efekti koji još uvijek nijesu primijećeni u vezi sa ovim lijekom, ali se uglavnom mogu |
| pripisati drugim ljekovima iz iste klase |
| |
| Organsko oštećenje bubrega koje vjerovatno rezultira akutnom bubrežnom insuficijencijom: vrlo rijetki |
| slučajevi intersticijskog nefritisa, akutna tubularna nekroza, nefrotski sindrom i papilarna nekroza su |
| bili |
| |
| prijavljeni (Videti deo 4.4.). |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi akutnog predoziranja ljekovima NSAIL grupe često su ograničeni na letargiju, pospanost, mučninu, |
| povraćanje i epigastrični bol i obično su reverzibilni uz potpornu terapiju. Može doći do |
| gastrointestinalnog krvarenja. Teža trovanja mogu da dovedu do hipertenzije, akutne bubrežne |
| insuficijencije, hepatičke disfunkcije, respiratorne depresije, kome, konvulzija, kardiovaskularnog kolapsa |
| i zastoja srčanog rada. Sa terapijskim uzimanjem ljekova NSAIL grupe zabilježena je pojava anafilaktoidnih |
| reakcija, koje mogu da se pojave i poslije uzimanja prekomjerne doze. |
| |
| Po uzimanju prekomjerne doze ljekova NSAIL grupe, pacijente treba zbrinuti simptomatskom i potpornom |
| terapijom. U kliničkim studijama je pokazano ubrzano uklanjanje meloksikama davanjem oralne doze |
| holestiramina 4g, tri puta na dan. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski |
| | ljekovi, oksikami |
+-------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| ATC kod: | M01AC06 |
+-------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Meloksikam je nesteroidni antiinflamatorni lijek (NSAIL) iz grupe oksikama koji ima antiinflamatorna, |
| analgetička i antipiretička svojstva. |
| |
| Meloksikam je dokazao antiinflamatornu aktivnost u standardnim modelima inflamacije. Kao i kod ostalih |
| ljekova NSAIL grupe, tačan mehanizam djelovanja nije poznat. Međutim, meloksikam dijeli bar jedan mehanizam |
| dejstva sa ostalim NSAIL − inhibira biosintezu prostaglandina, koji su poznati medijatori zapaljenja. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Meloksikam se dobro resorbuje iz digestivnog trakta što rezultira visokom apsolutnom bioraspoložljivošću od |
| 90% nakon oralne primene. Tablete, oralna suspenzija i kapsule su pokazale bioekvivalentnost. |
| |
| Nakon jednokratne primjene peroralne doze meloksikama, srednja vrijednost maksimalne koncentracije u plazmi |
| postiže se u okviru 2 sata sa suspenzijom i tokom 5−6 sati sa čvrstim oralnim formama (tabletama i |
| kapsulama). |
| |
| Nakon višekratne primjene meloksikama stanje dinamičke ravnoteže se postiže unutar 3-5 dana. Doziranjem |
| jednom dnevno postiže se koncentracija lijeka u plazmi s relativno malim, takozvanim peak-trough |
| fluktuacijama u rasponu od 0.4 - 1.0 µg/ml za dozu od 7.5 mg i 0.8 - 2.0 µg/ml za dozu od 15 mg, (C_(min) i |
| C_(max) u stanju dinamičke ravnoteže). Srednja maksimalna plazma koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže |
| postiže se tokom 5 -6 sati za tablete, oralnu suspenziju i kapsule. Unos hrane ili upotreba neorganskih |
| antacida nema uticaja na resorpciju meloksikama nakon peroralne primjene. |
| |
| Distribucija |
| |
| Meloksikam se vezuje u velikom stepenu za proteine plazme, prevashodno za albumin (99%). Meloksikam prodire |
| u sinovijalnu tečnost u kojoj postiže koncentraciju koja je otprilike upola manja od koncentracije u |
| plazmi. |
| |
| Volumen distribucije je nizak, tj.u prosjeku 11 l nakon i.m. i i.v.primjene, i pokazuje individualne |
| razlike u rasponu od 7-20%. Volumen distribucije nakon primjene ponovljene oralne doze meloksikama (7.5 mg |
| do 15 mg) je oko 16 l sa koeficijentom variranja u opsegu od 11 do 32%. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Meloksikam se intenzivno metaboliše u jetri biotransformacijom. U urinu su identifikovana četiri različita |
| metabolita meloksikama, koji su svi farmakodinamički neaktivni. Glavni metabolit, 5'-karboksimeloksikam |
| (60% doze), formira se oksidacijom srednjeg metabolita 5'- hidroksimetilmeloksikama, koji se takođe |
| izlučuje u manjoj mjeri (9% doze). In vitro ispitivanja govore da CYP 2C9 igra važnu ulogu u ovom |
| metaboličkom putu sa manjim doprinosom CYP 3A4 izoenzima. Aktivnost peroksidaze samih pacijenata je |
| vjerovatno odgovorna za druga dva metabolita, i iznosi 16% odnosno 4% date doze. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Meloksikam se pretežno izlučuje u obliku metabolita i u jednakim količinama se pojavljuje u urinu i fecesu. |
| Manje od 5% dnevne doze se izluči fecesom u neizmjenjenom obliku, dok se samo tragovi osnovnog jedinjenja |
| izlučuju u urinu. |
| |
| Srednje poluvrijeme eliminacije varira između 13 i 25 časova nakon oralne, i.m. i i.v. primene. Ukupni |
| klirens plazme iznosi oko 7-12 ml/min nakon pojedinačnih doza primijenjenih oralno, intravenski ili |
| rektalno. |
| |
| Linearnost /nelinearnost |
| |
| Meloksikam pokazuje linearnu farmakokinetiku u terapijskom rasponu doza od 7.5 mg do 15 mg po oralnoj ili |
| intramuskularnoj primjeni. |
| |
| Specijalne populacije |
| |
| Pacijenti sa insuficijencijom jetre /bubrega: |
| |
| Ni insuficijencija jetre, a ni blaga do umjerena bubrežna insuficijencija, nemaju znatnijeg dejstva na |
| farmakokinetiku meloksikama. Osobe sa umjerenim oštećenjem bubrega imali su značano viši ukupni klirens |
| lijeka. Smanjeno vezivanje za proteine je primijećeno kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bubrežne |
| insuficijencije. Kod pacijenata u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije, povećanje volumena |
| distribucije može da dovede do povećane koncentracije meloksikama i ne smije se prekoračiti dnevna doza od |
| 7.5 mg (Vidjeti dio 4.2.). |
| |
| Pacijenti starijeg životnog doba: |
| |
| Muškarci starijeg životnog doba su ispoljili slične srednje vrijednosti farmakokinetičkih parametara u |
| poređenju sa muškarcima mlađeg životnog doba. Pacijentkinje starijeg životnog doba su pokazale više PIK |
| vrijednosti i duži poluživot eliminacije u odnosu na mlađe ispitanike oba pola. Srednji plazma klirens u |
| stanju ravnoteže kod ispitanika starijeg životnog doba nešto je niži nego kod mlađih ispitanika. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti - |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prema pretkliničkim ispitivanjima, toksikološki profil meloksikama identičan je profilu drugih ljekova |
| NSAIL grupe: gastrointestinalne ulceracije i erozije, renalna i papilarna nekroza pri visokim dozama tokom |
| hronične primjene na dvjema životinjskim vrstama. |
| |
| Reproduktivne studije po oralnim dozama kod pacova pokazale su smanjenje broja ovulacija i inhibiciju |
| implantacije, kao i embriotoksična dejstva (povećanje resorpcije) pri materno-toksičnim dozama od 1 mg/kg i |
| većim. Ispitivanja toksičnosti na reproduktivni sistem pacova i zečeva nisu otkrila teratogenost pri |
| oralnim dozama od 4 mg/kg kod pacova i 80 mg/kg kod zečeva. |
| |
| Ovi dozni nivoi su viši od kliničkih doza (7.5-15 mg) 5 do 10 puta kada se doza računa na bazi mg/kg (za |
| pacijenta težine 75 kg). Opisano je i fetotoksično dejstvo na kraju gestacije, koje je zajedničko svim |
| inhibitorima sinteze prostaglandina. |
| |
| Meloksikam nije pokazao mutageno dejstvo u in vitro i in vivo ispitivanjima. |
| |
| Nije otkriven kancerogeni potencijal kod pacova i miševa pri primjeni višestruko većih doza ljeka od onih |
| koje se daju u kliničkoj primjeni. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - natrijum citrat, dihidrat; |
| |
| - laktoza, monohidrat; |
| |
| - celuloza, mikrokristalna; |
| |
| - povidon K25; |
| |
| - silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; |
| |
| - krospovidon; |
| |
| - magnezijum stearat. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
| |
| Lijek se ne smije upotrebljavati po isteku roka trajanja koji je označen na pakovanju. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja. |
| |
| Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. |
| |
| Čuvati lijek van domašaja djece! |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 PVC/PVDC- aluminijumska blistera sa po 10 tableta |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GLOSARIJ D.O.O. |
| |
| Vojislavljevićeva 76, 81000 Podgorica, Republika Crna Gora |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Movalis^(®), tablete, 15 mg, blister, 20 tableta: 2030/13/311 - 968 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Movalis^(®), tablete, 15 mg, blister, 20 tableta: 30.08.2013. godine |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Avgust, 2013. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+