Mostrafin uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mostrafin^(®) , film tablete, 5mg, 28 tableta, blister (4x7) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | PLIVA Hrvatska d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o., Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| 1.NAZIV LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mostrafin^(®) , film tablete, 5mg |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| INN: Finasterid | |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna film tableta sadrži 5 mg finasterida. |
| |
| Pomoćna supstanca: laktoza, monohidrat |
| |
| Lista ekscipijenasa je navedena u poglavlju 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Mostrafin^(®) 5mg tablete su svijetlo plave, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Mostrafin® je indikovan za liječenje i kontrolu benigne hiperplazije prostate (BHP) |
| kod pacijenata sa uvećanom prostatom u cilju: |
| |
| - izazivanja regresije uvećane prostate, poboljšanja protoka urina i ublažavanja simptoma |
| povezanih sa BHP. |
| |
| - smanjenja incidence akutne urinarne retencije i potrebe za izvođenjem hirurških zahvata, |
| uključujući transuretralnu resekciju prostate (TURP) i prostatektomiju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Preporučena doza za odrasle jedne tableta od 5 mg na dan i uzima se sa ili bez hrane. |
| |
| Tablete se moraju progutati cijele i ne smiju se lomiti ili mrviti (vidi poglavlje 6.6). |
| |
| Mostrafin se može uzimati samostalno ili u kombinaciji s blokatorom alfa adrenergičkih |
| receptora doksazosinom (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Iako se poboljšanje kliničke slike može vidjeti i na početku liječenja, za potpun odgovor |
| je potrebno liječenje u trajanju od najmanje 6 mjeseci, da bi se utvrdilo da je postignut |
| povoljan odgovor. |
| |
| Nakon toga, liječenje se može nastaviti dugoročno. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod starijih osoba ili kod pacijenata sa različitim stepenima insuficijencije bubrega nije |
| potrebna |
| |
| prilagodjavanje doze (niska vrijednost klirensa kreatinina i do 9 ml/min). |
| |
| Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. |
| |
| Mostrafin® je kontraindikovan kod djece. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
| |
| Mostrafin® je kontraindikovan za upotrebu kod žena i djece. |
| |
| Mostrafin® je kontraindikovan u sledećim stanjima: |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| - preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka |
| |
| - trudnoća – primjena kod trudnica ili kod žena kod kojih postoji mogućnost da su trudne |
| (vidi poglavlje |
| |
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja, Izlaganje finasteridu – rizik za muški fetus). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Opšta |
| |
| Kako bi se izbjegle opstruktivne komplikacije, potrebno je pažljivo pratiti pacijente s |
| velikom količinom rezidualne mokraće i/ili teškim smanjenjem protoka mokraće. U takvim |
| situacijama treba razmotriti mogućnost hirurškog zahvata. |
| |
| Efekat na vrijednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma |
| prostate |
| |
| Nije opisana klinička korist terapije kod pacijenata s karcinomom prostate liječenih |
| finasteridom. Pacijenti sa benignom hiperplazijom prostate (BPH) i povećanim vrijednostima |
| prostata specifičnog antigena (PSA) praćeni su u kontrolisanim kliničkim istraživanjima, |
| pri čemu je rađena biopsija i višekratno mjerene vrijednosti PSA. Rezultati tih studija |
| pokazali su kako liječenje finasteridom nije promijenilo učestalost otkrivanja karcinoma |
| prostate, a ukupna incidenca karcinoma prostate nije bila značajno različita kod pacijenata |
| liječenih finasteridom u odnosu na placebo. |
| |
| Prije početka liječenja finasteridom i povremeno nakon toga preporučuje se da se uradi |
| digitorektalni pregled prostate i drugi pregledi za otkrivanje karcinoma prostate. Serumska |
| vrijednost PSA takođe se koristi za otkrivanje karcinoma prostate. Uopšteno, kod |
| vrijednosti PSA većih od 10 ng/mL (Hybritech) potrebno je odmah učiniti dalju obradu i |
| razmotriti biopsiju. Ako je vrijednost PSA između 4 i 10 ng/mL preporučuju se dalji |
| pregledi. Postoji značajno preklapanje u vrijednostima PSA kod muškaraca sa ili bez |
| karcinoma prostate. Dakle, kod muškaraca s benignom hiperplazijom prostate, normalna |
| vrijednost PSA ne isključuje postojanje karcinoma prostate, bez obzira na liječenje |
| finasteridom. Početna vrijednost PSA manja od 4 ng/mL ne isključuje mogućnost postojanja |
| karcinoma prostate. |
| |
| Lijek Mostrafin^(®) kod pacijenata sa BHP uzrokuje smanjenje serumskih koncentracija PSA za |
| približno 50%, čak i kod postojanja karcinoma prostate. Ovo smanjenje koncentracije PSA u |
| serumu kod pacijenata sa BHP liječenih finasteridom treba uzeti u obzir prilikom procjene |
| rezultata PSA i to ne isključuje postojanje karcinoma prostate. Ovo je smanjenje |
| predvidljivo za cijeli raspon PSA vrijednosti, iako su moguće individualne razlike medju |
| pacijentima. |
| |
| Kod pacijenata koji su liječeni lijekom Mostrafin^(®)šest mjeseci ili duže, PSA vrijednosti |
| trebaju biti udvostručene za poređenje sa normalnim opsegom vrijednosti PSA kod neliječenih |
| muškaraca. Ovim podešavanjem se održava osjetljivost i specifičnost PSA testa, kao i |
| njegova efikasnost za otkrivanje karcinoma prostate. |
| |
| Potrebno je da se pažljivo procijeni svako održivo povećanje koncentracije PSA kod |
| pacijenata koji se liječe Finasteridom u dozi od 5 mg, uz uzimanje u obzir mogućeg |
| nepridržavanja režimu terapije lijekom Mostrafin ^(®). |
| |
| Interakcija lijeka s laboratorijskim testovima |
| |
| Efekat na koncentracije PSA |
| |
| Serumska koncentracija PSA u serumu zavisi od godina starosti i volumena prostate |
| pacijenta, a volumen prostate zavisi od godina starosti pacijenta. Prilikom određivanja PSA |
| u serumu treba uzeti u obzir da je kod pacijenata liječenih finasteridom koncentracija PSA |
| u serumu smanjuje. Kod većine pacijenata, koncentracija PSA naglo opada prvih nekoliko |
| mjeseci liječenja, a nakon toga se PSA stabilizuje na novu početnu vrijednost. Početne |
| vrijednosti PSA nakon uzimanja lijeka Mostrafin^(®) prosječno su dvostruko manje u odnosu |
| na one prije liječenja. Stoga, kod pacijenata koji su liječeni lijekom Mostrafin ^(®) tokom |
| šest mjeseci ili duže, vrijednosti PSA trebaju biti udvostručene za poređenje sa normalnim |
| referentnim vrijednostima u neliječenih muškaraca. |
| |
| Lijek Mostrafin^(®) ne dovodi do značajnog smanjenja procenta slobodnog PSA (odnos |
| slobodnog i ukupnog PSA). Odnos slobodnog i ukupnog PSA ostaje konstantan, čak i za vrijeme |
| liječenja Mostrafin^(®) tabletama. Kad se kao pomoć u otkrivanju karcinoma prostate |
| određuje procenat slobodnog PSA, nije potrebno prilagođivati njegovu vrijednost. |
| |
| Karcinom dojke kod muškaraca |
| |
| Kod muškaraca koji su uzimali finasterid u dozi od 5 mg tokom kliničkih ispitivanja i u |
| post-marketinškom periodu, opisana je pojava karcinoma dojke. Ljekari treba da upozore |
| pacijente da odmah prijave bilo kakvu promjenu na dojci, kao što su čvorići, bol, |
| ginekomastija ili iscjedak iz bradavica. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Mistrafin^(®) nije indikovan za primjenu kod djece. |
| |
| Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost primjene kod djece. |
| |
| Laktoza |
| |
| Ovaj lijek sadrži laktozu, monohidrat. |
| |
| Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem kao što su: netolerancija na galaktozu, |
| nedostatak Lapp laktaze ili malapsorpcija glukoza-galaktoza, ne bi trebali uzimati ovaj |
| lijek. |
| |
| Insuficijencija jetre |
| |
| Nije poznat uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku finasterida. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu utvrđene klinički značajne interakcije finasterida sa drugim ljekovima. Finesterid se |
| primarno metaboliše preko enzimskog sistema citohrom P450, ali ne utiče značajno na njegovu |
| aktivnost. Mada se procijenjuje da je mogućnost uticaja finasterida na farmakokinetiku |
| drugih ljekova mala, vjerojatno je da će inhibitori i induktori citokroma P450 3A4 uticati |
| na koncentraciju finasterida u plazmi. Međutim, na osnovu utvrđenih granica sigurnosti |
| primjene lijeka, mala je vjerovatnoća da će bilo koje povećanje koncentracije nastalo zbog |
| istovremene primjene ovih inhibitora biti klinički značajno. Jedinjenja koja su ispitivana |
| na ljudima uključivala su: propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i |
| fenazol i kod njihove primjene nisu uočene nikakve klinički značajne interakcije. |
| |
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Finasterid je kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne |
| (vidjeti odjeljak 4.3). Inhibitori 5-alfa reduktaze tipa II inhibišu pretvaranje |
| testosterona u dihidrotestosteron. Njihova primjena tokom trudnoće može dovesti do |
| abnormalnosti spoljašnjih genitalnih organa muškog fetusa. |
| |
| U razvojnim istraživanjima na životinjama, nađen je dozno-zavisni razvoj hipospadije kod |
| muških potomaka ženki pacova koje su tokom trudnoće primale dozu finasterida od 100 |
| μg/kg/dan do 100 mg/kg/dan, uz incidenciju 3,6%-100%. Takođe, trudne ženke pacova koje su |
| primale doze manje od onih preporučenih doza za ljude, rodile su mladunčad sa smanjenom |
| težinom prostate i sjemenih mjehurića, sa odloženim odvajenjem prepucija, poremećajem u |
| razvoju bradavica i smanjenim razmakom izmedju anusa i genitalija. Kritičan period za |
| nastanak ovih anomalija kod pacova je između 16. i 17. dana gestacije. |
| |
| Gore opisane promjene su očekivani farmakološki efekti inhibitora 5-alfa reduktaze tipa II. |
| Mnoge od ovih promjena koje su uočene kod muških pacova, izloženih finasteridu in utero, |
| poput hipospadije, slične su onima kod odojčadi čovjeka muškog pola sa genetskom |
| deficijencijom 5-alfa reduktaze tipa II. Upravo iz ovih razloga finasterid je |
| kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne. |
| |
| Kod ženskih potomaka izloženih finasteridu in utero nisu uočeni ovi efekti. |
| |
| Izlaganje finasteridu-rizik za muški fetus |
| |
| Zbog mogućnosti apsorpcije finasterida putem kože i izlaganja mogućem riziku za muški |
| fetus, trudnice ili žene koje sumnjaju da su trudne ne smiju rukovati smrvljenim ili |
| slomljenim tabletama finasterida. Tablete finasterida su filmom obložene tablete, što |
| spriječava kontakt sa aktivnom supstancom tokom uobičajenog rukovanja sa tabletama. |
| |
| Male količine finasterida nađene su u sjemenoj tečnosti pacijenta liječenih finasteridom u |
| dozi od 5 mg na dan. Nije poznato da li može da dođe do neželjenih efekata na muški fetus |
| kada je majka u kontaktu sa sjemenom tečnošću pacijenta koji se liječi finasteridom. Ako je |
| seksualna partnerka pacijenta trudna ili postoji mogućnost da je trudna, pacijenta treba |
| savjetovati da se mogućnost izlaganja partnerke sjemenoj tečnosti svede na minimum. |
| |
| Dojenje |
| |
| Finasterid nije indikovan za primjenu kod žena. Nije poznato da li se finasterid izlučuje u |
| majčino mlijeko. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja |
| mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka o uticaju finasterida na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje |
| mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Najčešće neželjene reakcije su impotencija i smanjeni libido. Ove neželjene reakcije |
| javljaju se rano na početku terapije i kod većine pacijenata se povlače tokom nastavka |
| terapije. |
| |
| U donjoj tabeli navedene su neželjene reakcije koje su zabilježene tokom kliničkih |
| ispitivanja i/ili u postmarketinškom periodu. |
| |
| Učestalost je definisana na sljedeći način: |
| |
| Veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1.000 do < 1/100), |
| rijetke (≥ 1/10.000 do <1/1.000), veoma rijetke (< 1/10.000) i nepoznate (učestalost ne |
| može da se procijeni na osnovu raspoloživih podataka). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost: neželjena reakcija | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | Nepoznate: Reakcije | |
| | | preosjetljivosti, uključujući | |
| | | oticanje usana i lica | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | Česte: Smanjeni libido | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | Nepoznate: Palpitacije | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | Nepoznate: Povećane | |
| | | vrijednosti jetrenih enzima | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou kože i | Povremene: Raš | |
| | potkožnog tkiva | | |
| | | Nepoznate: Pruritus, | |
| | | urtikarija | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Poremećaji reproduktivnog | Česte: Impotencija | |
| | sistema i na nivou dojki | | |
| | | Povremene: Poremećaji | |
| | | ejakulacije, osjetljivost | |
| | | grudi, uvećanje grudi | |
| | | | |
| | | Nepoznate: Bol u testisima, | |
| | | seksualna disfunkcija | |
| | | (erektilna disfunkcija i | |
| | | poremećaji ejakulacije) koja | |
| | | se može nastaviti i nakon | |
| | | prekida terapije; neplodnost | |
| | | muškarca i/ili smanjen | |
| | | kvalitet sjemene tačnosti. | |
| | | Normalizacija ili poboljšanje | |
| | | kvaliteta sjemene tečnosti | |
| | | prijavljeni su nakon prekida | |
| | | terapije finasteridom. | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Laboratorijska ispitivanja | Česte: Smanjeni volumen | |
| | | ejakulata | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| |
| Pored ovoga, zabilježena je i sledeća neželjena reakcija tokom kliničkih ispitivanja |
| i/ili u post-marketinškom periodu: karcinom dojke kod muškaraca (vidjeti odjeljak 4.4, |
| Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Medikamentna terapija simptoma prostate (MTOPS) |
| |
| U MTOPS (Medical therapy of prostatic symptoms) studiji je vršeno poređenje finasterida u |
| dozi od 5mg/dan (n=768), doksazosina u dozi 4 ili 8 mg (n=756), kombinovane terapije |
| finasteridom u dozi 5 mg/dan i doksazosinom u dozi 4 ili 8 mg/dan (n=786) i placeba |
| (n=737). U ovoj studiji profil bezbjednosti i podnošljivosti kombinovane terapije bio je |
| konzistentan sa profilima kod individualnih ljekova. Incidencija poremećaja ejakulacije kod |
| kombinovanog liječenja bila je uporediva sa zbirom incidenci za ovu neželjenu reakciju za |
| dva pojediačna lijeka u monoterapiji. |
| |
| Ostali podaci iz dugoročnih kliničkih studija |
| |
| U sedmogodišnjem placebo kontrolisanom ispitivanju na 18 882 zdrava dobrovoljca muškog |
| pola, od kojih su kod 9060 njih podaci sa biopsije prostate bili raspoloživi za analizu, |
| karcinom prostate je otkriven kod 803(18,4 %) muškarca koji su primal finasterid i kod 1147 |
| (24,4 %) muškaraca koji su primali placebo. U grupi koja je primala finasterid, kod 280 |
| muškaraca (6,4 %) je, na osnovu biopsije, utvrđen karcinom prostate Glisonovog skora 7-10 u |
| odnosu na 237 (5,1%) muškaraca koji su primali placebo. Dodatne analize su ukazale na to da |
| se povećana učestalost karcinoma prostate visokog stepena kod pacijenata liječenih |
| finesteridom može objasniti greškom u procjeni zbog uticaja finasterida na volumen |
| prostate. Od ukupnog broja slučajeva karcinoma otkrivenih u studiji, približno 98 % njih |
| bili su klasifikovani kao intrakapsularni (klinički stadijum T1 ili T2). Povezanost između |
| dugotrajne primjene finasterida i pojave karcinoma skora 7 do 10 prema Glisonu nije |
| poznata. |
| |
| Nalazi laboratorijskih testova |
| |
| Prilikom određivanja PSA u serumu treba imati u vidu činjenicu da su vrijednosti PSA u |
| serumu snižene kod pacijenata koji uzimaju finasterid (vidi poglavlje 4.4 Posebna |
| upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). Kod većine pacijenata, koncentracija PSA |
| naglo opada u prvih nekoliko mjeseci od početka liječenja finasteridom, nakon čega se nivoi |
| PSA stabilizuju na novu početnu vrijednost. Vrijednosti PSA nakon uzimanja lijeka prosječno |
| su upola manje od vrijednosti prije početka iječenja. Dakle, kod pacijenata liječenih |
| finasteridom 6 mjeseci ili duže, vrijednost PSA treba udvostručiti radi upoređivanja sa |
| normalnim vrijednostima kod neliječenih muškaraca. |
| |
| Za kliničku interpretaciju vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi |
| lijeka, Efekat na vrijednost antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma |
| prostate. |
| |
| Nikakve druge razlike u vrijednostima standardnih laboratorijskih testova nijesu nađene |
| između pacijenata liječenih finasteridom u odnosu na placebo. |
| |
| 4.9. Predoziranje |
| |
| Ne preporučuje se nikakva posebna terapija predoziranja finasteridom. Kod pacijenata koji |
| su primali pojedinačne doze finasterida od 400 mg i višekratne doze do 80 mg/dan tokom tri |
| mjeseca nisu uočena neželjena dejstva. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ljekovi u terapiji benigne hipertrofije prostate; |
| | inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| ATC kod: | G04CB01 |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Finasterid je kompetitivni inhibitor humane 5-alfa reduktaze, intracelularnog enzima koji |
| pretvara testosteron u potentniji androgen, dihidrotestosteron (DHT). Kod benigne |
| hiperplazije prostate (BPH), uvećanje prostate zavisi od pretvaranja testosterona u DHT u |
| prostati. Finasterid je vrlo efikasan u snižavanju koncentracije DHT u cirkulaciji i unutar |
| prostate. Finasterid nema afinitet za receptor androgena. |
| |
| U kliničkim ispitivanjima na bolesnicima sa umjerenim do teškim simptomima BPH, sa uvećanom |
| prostatom prilikom rektalnog pregleda i malim volumenom rezidualne mokraće, finasterid je |
| smanjio učestalost akutne urinarne retencije sa 7/100 na 3/100 tokom perioda od četiri |
| godine, a potrebu za hirurškim zahvatom (TURP ili uklanjanje prostate) sa 10/100 na 5/100. |
| Ova smanjenja su bila povezana sa poboljšanjem simptom skora na QUASI-AUA skali za 2 boda |
| (raspon 0-34), trajnim smanjenjem volumena prostate za oko 20% i sa trajnim povećanjem |
| brzine protoka urina. |
| |
| Medikamentna terapija simptoma prostate |
| |
| Efekat medikamentne terapije simptoma povećane prostate (MTOPS) ispitan je u 4-6-godišnjoj |
| studiji, sprovedenoj na 3047 muškarca sa simptomatskom BPH koji su bili randomizovani da |
| primaju finasterid u dozi od 5 mg/dan, doksazosin u dozi od 4 ili 8 mg/dan*, kombinaciju |
| finasterida 5 mg/dan i doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg/dan ili placebo. |
| |
| Primarni cilj istraživanja je bilo vrijeme do kliničke progresije BPH, definisano kao |
| potvrđeno povećanje od ≥ 4 boda na skali simptoma, akutna retencija urina, bubrežna |
| insuficijencija povezana sa BPH, rekurentne infekcije mokraćnog sistema ili urosepsa ili |
| inkontinencija. U poređenju sa placebom, terapija finasteridom, doksazosinom ili |
| kombinacijom ljekova, dovela je do znaajnog smanjenja rizika od kliničke progresije BPH za |
| 34% (p=0,002), 39% (p<0,001), odnosno 67% (p<0,001), tim redom. U većini slučajeva (274 od |
| 351) u grupi pacijenata sa progresijom BPH je potvrđeno povećanje od 4 boda na skali |
| simptoma; rizik za progresiju simptoma prema odgovarajućoj skali bila je smanjena za 30% |
| (95% CI 6 do 48%), 46 (95% CI 25 do 60%), odnosno 64% (95% CI 48 do 75%) u grupama sa |
| finasteridom, doksazosinom i sa kombinacijom, tim redosledom, u poređenju sa pacijentima |
| koji su primali placebo. Akutno zadržavanje mokraće zabilježeno je u 41 od 351 slučaja |
| napredovanja BPH; rizik od razvoja akutne retencije urina je smanjen za 67% (p=0,011), 31% |
| (p=0,296) i 79% (p=0,001) u grupama sa finasteridom, doksazosinom i sa kombinacijom, tim |
| redosledom, u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo. Jedino su grupe sa |
| finasteridom i sa kombinovanom terapijom bile značajno različite u odnosu na placebo. |
| |
| *Doza je titrirana od 1 mg do 4 ili 8 mg u zavisnosti od tolerancije, tokom perioda od 3 |
| nedjelje. |
| |
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Nakon peroralne doze 14C-finasterida kod muškaraca, 39% doze se izluči putem urina u obliku |
| metabolita (gotovo nimalo nepromijenjenog lijeka nije se izlučilo u urinu), dok se 57% doze |
| izluči putem fecesa. Nađena su dva metabolita finasterida koji veoma malo učestvuju u |
| inhibitornom efektu finesterida na 5α-reduktazu tipa II. |
| |
| Oralna bioraspoloživost finasterida iznosi oko 80% u odnosu na referentnu intravenoznu dozu |
| i na nju ne utiče hrana. Najviša se koncentracija u plazmi postiže za približno 2 sata |
| nakon primjene, a resorpcija je potpuna unutar 6-8 sati. |
| |
| Vezivanje lijeka za proteine plazme iznosi oko 93%. Plazmatski klirens i volume |
| distribucije iznose oko 165 ml/min, odnosno 76 L. |
| |
| Brzina eliminacije finasterida je nešto smanjena kod starijih pacijenata. Poluvrijeme |
| eliminacije je produženo s približno šest sati kod muškaraca od 18 do 60 godina starosti na |
| osam sati kod muškaraca starijih od 70 godina. Ovo smanjenje nije klinički značajno i ne |
| zahtijeva smanjenje doze. |
| |
| Kod pacijenata sa hroničnim bubrežnom insuficijencijom, čije se vrijednosti klirensa |
| kreatinina kreću između 9 i 55 ml/min, raspodjela pojedinačne doze 14C finasterida nije se |
| razlikovala od one kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom |
| insuficijencijom nije bilo razlike u vezanju lijeka za proteine plazme. Stoga, izgleda da |
| se izlučivanje metabolita fecesom povećava proporcionalno smanjenju njihovog izlučivanja |
| urinom. |
| |
| Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji nijesu na dijalizi nije potrebno |
| prilagodjavanje |
| |
| doze. |
| |
| Nema podataka o farmakokinetici lijeka kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. |
| |
| Finasterid prolazi krvno-moždanu barijeru. Male količine finasterida nađene su u sjemenoj |
| tečnosti liječenih pacijenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
| |
| Pretklinički podaci, zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti nakon primjene |
| ponavljanih doza, toksičnog dejstva na gene i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na |
| postojanje posebne opasnosti za ljude. Studije reproduktivne toksičnosti na mužjacima |
| pacova pokazale su smanjenu težinu prostate i sjemenih kesica, smanjenu sekreciju iz |
| akcesornih polnih žlijezda i smanjen indeksa plodnosti (uzrokovano primarnim farmakološkim |
| efektom finasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije jasan. |
| |
| Kao i kod drugih inhibitora 5 alfa-reduktaze, nakon davanja finasterida ženkama pacova u |
| periodu gestacije, primijećena je feminizacija muških fetusa pacova. Intravenska primjena |
| finasterida kod gravidnih ženki rezus majmuna u dozama od 800 ng/dan tokom cijelog perioda |
| razvoja embriona i fetusa, nije rezultirala anomalijama kod muških fetusa. Ova doza je oko |
| 60-120 puta veća nego što je procijenjena količina u spermi muškarca koji je dobijao dozu |
| od 5 mg finasterida, a kojoj može biti izložena trudna žena preko sjemene tečnosti |
| muškarca. Da bi se potvrdila relevantnost dokaza na rezus majmunima za razvoj ljudskog |
| fetusa, oralna primjena finasterida u dozi od 2 mg/kg/dan (sistemsko izlaganje majmuna |
| (AUC) je bilo nešto veće (3x) u poređenju sa muškarcima koji su dobijali 5 mg finasterida, |
| ili približno 1-2 miliona puta veće od procijenjene količine finasterida u sjemenoj |
| tečnosti) gravidnim ženkama majmuna dovela je do anomalija spoljašnjih polnih organa kod |
| muškog fetusa. Nikakve druge anomalije nisu primijećene kod muških fetusa, kao ni anomalije |
| povezane sa finasteridom kod ženskih fetusa, nakon primjene bilo koje doze. |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6. FARMACEUTSKI PODACI | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.1. Lista pomoćnih supstanci | |
| | | |
| | Jezgro: | |
| | | |
| | laktoza, monohidrat, | |
| | | |
| | celuloza, mikrokristalna, | |
| | | |
| | skrob, preželatinizirani, | |
| | | |
| | natrijum dokusat, | |
| | | |
| | natrijum skrob glikolat (tip A), | |
| | | |
| | silicijum dioksid, koloidni, | |
| | | |
| | natrijum stearil fumarat | |
| | | |
| | Omotač: | |
| | | |
| | hipromeloza, | |
| | | |
| | laktoza monohidrat, | |
| | | |
| | titanijum dioksid (E171), | |
| | | |
| | makrogol 4000, | |
| | | |
| | natrijum citrat, dihidrat, | |
| | | |
| | indigo karmin (E132) | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.2. Inkompatibilnost | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Nije primjenljivo | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.3. Rok upotrebe | |
| | | |
| | 3 (tri) godine. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Čuvati na temperaturi do 25˚C. | |
| | | |
| | Čuvati u originalnom pakovanju | |
| | | |
| | Držati van vidokruga i domašaja djece. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja | |
| | | |
| | 28 film tableta u blisteru (4x7) od PVC/PVDC/Al folije u kartonskoj | |
| | kutiji. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba | |
| | odbaciti nakon primjene lijeka | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Žene koje su trudne ili je moguće da su trudne ne smiju da rukuju | |
| | smrvljenim ili slomljenim tabletama finasterida (vidi 4.3 | |
| | Kontraindikacije, 4.6 Trudnoća i dojenje). | |
| | | |
| | 6.7. Režim izdavanja lijeka | |
| | | |
| | Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 7. NOSILAC DOZVOLE | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Evropa Lek Pharma d.o.o., Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000 | |
| | Podgorica, Crna Gora | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 8. BROJ PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Mostrafin^(®) , film tablete, 5mg, 28 tableta: 2030/13/325 - 3992 | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 9. DATUM PRVE DOZVOLE /DATUM OBNOVE DOZVOLE | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Mostrafin^(®) , film tablete, 5mg, 28 tableta: 31.07.2013. godine | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA | |
| | LIJEKA | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Jul, 2013. godine | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mostrafin^(®) , film tablete, 5mg, 28 tableta, blister (4x7) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | PLIVA Hrvatska d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Prilaz baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o., Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| 1.NAZIV LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mostrafin^(®) , film tablete, 5mg |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| INN: Finasterid | |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna film tableta sadrži 5 mg finasterida. |
| |
| Pomoćna supstanca: laktoza, monohidrat |
| |
| Lista ekscipijenasa je navedena u poglavlju 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Mostrafin^(®) 5mg tablete su svijetlo plave, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Mostrafin® je indikovan za liječenje i kontrolu benigne hiperplazije prostate (BHP) |
| kod pacijenata sa uvećanom prostatom u cilju: |
| |
| - izazivanja regresije uvećane prostate, poboljšanja protoka urina i ublažavanja simptoma |
| povezanih sa BHP. |
| |
| - smanjenja incidence akutne urinarne retencije i potrebe za izvođenjem hirurških zahvata, |
| uključujući transuretralnu resekciju prostate (TURP) i prostatektomiju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Preporučena doza za odrasle jedne tableta od 5 mg na dan i uzima se sa ili bez hrane. |
| |
| Tablete se moraju progutati cijele i ne smiju se lomiti ili mrviti (vidi poglavlje 6.6). |
| |
| Mostrafin se može uzimati samostalno ili u kombinaciji s blokatorom alfa adrenergičkih |
| receptora doksazosinom (vidjeti odjeljak 5.1). |
| |
| Iako se poboljšanje kliničke slike može vidjeti i na početku liječenja, za potpun odgovor |
| je potrebno liječenje u trajanju od najmanje 6 mjeseci, da bi se utvrdilo da je postignut |
| povoljan odgovor. |
| |
| Nakon toga, liječenje se može nastaviti dugoročno. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod starijih osoba ili kod pacijenata sa različitim stepenima insuficijencije bubrega nije |
| potrebna |
| |
| prilagodjavanje doze (niska vrijednost klirensa kreatinina i do 9 ml/min). |
| |
| Nema dostupnih podataka o primjeni lijeka kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. |
| |
| Mostrafin® je kontraindikovan kod djece. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
| |
| Mostrafin® je kontraindikovan za upotrebu kod žena i djece. |
| |
| Mostrafin® je kontraindikovan u sledećim stanjima: |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| - preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka |
| |
| - trudnoća – primjena kod trudnica ili kod žena kod kojih postoji mogućnost da su trudne |
| (vidi poglavlje |
| |
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja, Izlaganje finasteridu – rizik za muški fetus). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Opšta |
| |
| Kako bi se izbjegle opstruktivne komplikacije, potrebno je pažljivo pratiti pacijente s |
| velikom količinom rezidualne mokraće i/ili teškim smanjenjem protoka mokraće. U takvim |
| situacijama treba razmotriti mogućnost hirurškog zahvata. |
| |
| Efekat na vrijednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma |
| prostate |
| |
| Nije opisana klinička korist terapije kod pacijenata s karcinomom prostate liječenih |
| finasteridom. Pacijenti sa benignom hiperplazijom prostate (BPH) i povećanim vrijednostima |
| prostata specifičnog antigena (PSA) praćeni su u kontrolisanim kliničkim istraživanjima, |
| pri čemu je rađena biopsija i višekratno mjerene vrijednosti PSA. Rezultati tih studija |
| pokazali su kako liječenje finasteridom nije promijenilo učestalost otkrivanja karcinoma |
| prostate, a ukupna incidenca karcinoma prostate nije bila značajno različita kod pacijenata |
| liječenih finasteridom u odnosu na placebo. |
| |
| Prije početka liječenja finasteridom i povremeno nakon toga preporučuje se da se uradi |
| digitorektalni pregled prostate i drugi pregledi za otkrivanje karcinoma prostate. Serumska |
| vrijednost PSA takođe se koristi za otkrivanje karcinoma prostate. Uopšteno, kod |
| vrijednosti PSA većih od 10 ng/mL (Hybritech) potrebno je odmah učiniti dalju obradu i |
| razmotriti biopsiju. Ako je vrijednost PSA između 4 i 10 ng/mL preporučuju se dalji |
| pregledi. Postoji značajno preklapanje u vrijednostima PSA kod muškaraca sa ili bez |
| karcinoma prostate. Dakle, kod muškaraca s benignom hiperplazijom prostate, normalna |
| vrijednost PSA ne isključuje postojanje karcinoma prostate, bez obzira na liječenje |
| finasteridom. Početna vrijednost PSA manja od 4 ng/mL ne isključuje mogućnost postojanja |
| karcinoma prostate. |
| |
| Lijek Mostrafin^(®) kod pacijenata sa BHP uzrokuje smanjenje serumskih koncentracija PSA za |
| približno 50%, čak i kod postojanja karcinoma prostate. Ovo smanjenje koncentracije PSA u |
| serumu kod pacijenata sa BHP liječenih finasteridom treba uzeti u obzir prilikom procjene |
| rezultata PSA i to ne isključuje postojanje karcinoma prostate. Ovo je smanjenje |
| predvidljivo za cijeli raspon PSA vrijednosti, iako su moguće individualne razlike medju |
| pacijentima. |
| |
| Kod pacijenata koji su liječeni lijekom Mostrafin^(®)šest mjeseci ili duže, PSA vrijednosti |
| trebaju biti udvostručene za poređenje sa normalnim opsegom vrijednosti PSA kod neliječenih |
| muškaraca. Ovim podešavanjem se održava osjetljivost i specifičnost PSA testa, kao i |
| njegova efikasnost za otkrivanje karcinoma prostate. |
| |
| Potrebno je da se pažljivo procijeni svako održivo povećanje koncentracije PSA kod |
| pacijenata koji se liječe Finasteridom u dozi od 5 mg, uz uzimanje u obzir mogućeg |
| nepridržavanja režimu terapije lijekom Mostrafin ^(®). |
| |
| Interakcija lijeka s laboratorijskim testovima |
| |
| Efekat na koncentracije PSA |
| |
| Serumska koncentracija PSA u serumu zavisi od godina starosti i volumena prostate |
| pacijenta, a volumen prostate zavisi od godina starosti pacijenta. Prilikom određivanja PSA |
| u serumu treba uzeti u obzir da je kod pacijenata liječenih finasteridom koncentracija PSA |
| u serumu smanjuje. Kod većine pacijenata, koncentracija PSA naglo opada prvih nekoliko |
| mjeseci liječenja, a nakon toga se PSA stabilizuje na novu početnu vrijednost. Početne |
| vrijednosti PSA nakon uzimanja lijeka Mostrafin^(®) prosječno su dvostruko manje u odnosu |
| na one prije liječenja. Stoga, kod pacijenata koji su liječeni lijekom Mostrafin ^(®) tokom |
| šest mjeseci ili duže, vrijednosti PSA trebaju biti udvostručene za poređenje sa normalnim |
| referentnim vrijednostima u neliječenih muškaraca. |
| |
| Lijek Mostrafin^(®) ne dovodi do značajnog smanjenja procenta slobodnog PSA (odnos |
| slobodnog i ukupnog PSA). Odnos slobodnog i ukupnog PSA ostaje konstantan, čak i za vrijeme |
| liječenja Mostrafin^(®) tabletama. Kad se kao pomoć u otkrivanju karcinoma prostate |
| određuje procenat slobodnog PSA, nije potrebno prilagođivati njegovu vrijednost. |
| |
| Karcinom dojke kod muškaraca |
| |
| Kod muškaraca koji su uzimali finasterid u dozi od 5 mg tokom kliničkih ispitivanja i u |
| post-marketinškom periodu, opisana je pojava karcinoma dojke. Ljekari treba da upozore |
| pacijente da odmah prijave bilo kakvu promjenu na dojci, kao što su čvorići, bol, |
| ginekomastija ili iscjedak iz bradavica. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Mistrafin^(®) nije indikovan za primjenu kod djece. |
| |
| Nije utvrđena bezbjednost i efikasnost primjene kod djece. |
| |
| Laktoza |
| |
| Ovaj lijek sadrži laktozu, monohidrat. |
| |
| Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem kao što su: netolerancija na galaktozu, |
| nedostatak Lapp laktaze ili malapsorpcija glukoza-galaktoza, ne bi trebali uzimati ovaj |
| lijek. |
| |
| Insuficijencija jetre |
| |
| Nije poznat uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku finasterida. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu utvrđene klinički značajne interakcije finasterida sa drugim ljekovima. Finesterid se |
| primarno metaboliše preko enzimskog sistema citohrom P450, ali ne utiče značajno na njegovu |
| aktivnost. Mada se procijenjuje da je mogućnost uticaja finasterida na farmakokinetiku |
| drugih ljekova mala, vjerojatno je da će inhibitori i induktori citokroma P450 3A4 uticati |
| na koncentraciju finasterida u plazmi. Međutim, na osnovu utvrđenih granica sigurnosti |
| primjene lijeka, mala je vjerovatnoća da će bilo koje povećanje koncentracije nastalo zbog |
| istovremene primjene ovih inhibitora biti klinički značajno. Jedinjenja koja su ispitivana |
| na ljudima uključivala su: propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i |
| fenazol i kod njihove primjene nisu uočene nikakve klinički značajne interakcije. |
| |
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Finasterid je kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne |
| (vidjeti odjeljak 4.3). Inhibitori 5-alfa reduktaze tipa II inhibišu pretvaranje |
| testosterona u dihidrotestosteron. Njihova primjena tokom trudnoće može dovesti do |
| abnormalnosti spoljašnjih genitalnih organa muškog fetusa. |
| |
| U razvojnim istraživanjima na životinjama, nađen je dozno-zavisni razvoj hipospadije kod |
| muških potomaka ženki pacova koje su tokom trudnoće primale dozu finasterida od 100 |
| μg/kg/dan do 100 mg/kg/dan, uz incidenciju 3,6%-100%. Takođe, trudne ženke pacova koje su |
| primale doze manje od onih preporučenih doza za ljude, rodile su mladunčad sa smanjenom |
| težinom prostate i sjemenih mjehurića, sa odloženim odvajenjem prepucija, poremećajem u |
| razvoju bradavica i smanjenim razmakom izmedju anusa i genitalija. Kritičan period za |
| nastanak ovih anomalija kod pacova je između 16. i 17. dana gestacije. |
| |
| Gore opisane promjene su očekivani farmakološki efekti inhibitora 5-alfa reduktaze tipa II. |
| Mnoge od ovih promjena koje su uočene kod muških pacova, izloženih finasteridu in utero, |
| poput hipospadije, slične su onima kod odojčadi čovjeka muškog pola sa genetskom |
| deficijencijom 5-alfa reduktaze tipa II. Upravo iz ovih razloga finasterid je |
| kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne. |
| |
| Kod ženskih potomaka izloženih finasteridu in utero nisu uočeni ovi efekti. |
| |
| Izlaganje finasteridu-rizik za muški fetus |
| |
| Zbog mogućnosti apsorpcije finasterida putem kože i izlaganja mogućem riziku za muški |
| fetus, trudnice ili žene koje sumnjaju da su trudne ne smiju rukovati smrvljenim ili |
| slomljenim tabletama finasterida. Tablete finasterida su filmom obložene tablete, što |
| spriječava kontakt sa aktivnom supstancom tokom uobičajenog rukovanja sa tabletama. |
| |
| Male količine finasterida nađene su u sjemenoj tečnosti pacijenta liječenih finasteridom u |
| dozi od 5 mg na dan. Nije poznato da li može da dođe do neželjenih efekata na muški fetus |
| kada je majka u kontaktu sa sjemenom tečnošću pacijenta koji se liječi finasteridom. Ako je |
| seksualna partnerka pacijenta trudna ili postoji mogućnost da je trudna, pacijenta treba |
| savjetovati da se mogućnost izlaganja partnerke sjemenoj tečnosti svede na minimum. |
| |
| Dojenje |
| |
| Finasterid nije indikovan za primjenu kod žena. Nije poznato da li se finasterid izlučuje u |
| majčino mlijeko. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja |
| mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema podataka o uticaju finasterida na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje |
| mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Najčešće neželjene reakcije su impotencija i smanjeni libido. Ove neželjene reakcije |
| javljaju se rano na početku terapije i kod većine pacijenata se povlače tokom nastavka |
| terapije. |
| |
| U donjoj tabeli navedene su neželjene reakcije koje su zabilježene tokom kliničkih |
| ispitivanja i/ili u postmarketinškom periodu. |
| |
| Učestalost je definisana na sljedeći način: |
| |
| Veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1.000 do < 1/100), |
| rijetke (≥ 1/10.000 do <1/1.000), veoma rijetke (< 1/10.000) i nepoznate (učestalost ne |
| može da se procijeni na osnovu raspoloživih podataka). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Klasa sistema organa | Učestalost: neželjena reakcija | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Imunološki poremećaji | Nepoznate: Reakcije | |
| | | preosjetljivosti, uključujući | |
| | | oticanje usana i lica | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | Česte: Smanjeni libido | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | Nepoznate: Palpitacije | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | Nepoznate: Povećane | |
| | | vrijednosti jetrenih enzima | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Poremećaji na nivou kože i | Povremene: Raš | |
| | potkožnog tkiva | | |
| | | Nepoznate: Pruritus, | |
| | | urtikarija | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Poremećaji reproduktivnog | Česte: Impotencija | |
| | sistema i na nivou dojki | | |
| | | Povremene: Poremećaji | |
| | | ejakulacije, osjetljivost | |
| | | grudi, uvećanje grudi | |
| | | | |
| | | Nepoznate: Bol u testisima, | |
| | | seksualna disfunkcija | |
| | | (erektilna disfunkcija i | |
| | | poremećaji ejakulacije) koja | |
| | | se može nastaviti i nakon | |
| | | prekida terapije; neplodnost | |
| | | muškarca i/ili smanjen | |
| | | kvalitet sjemene tačnosti. | |
| | | Normalizacija ili poboljšanje | |
| | | kvaliteta sjemene tečnosti | |
| | | prijavljeni su nakon prekida | |
| | | terapije finasteridom. | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| | Laboratorijska ispitivanja | Česte: Smanjeni volumen | |
| | | ejakulata | |
| +-----------------------------------+----------------------------------+ |
| |
| Pored ovoga, zabilježena je i sledeća neželjena reakcija tokom kliničkih ispitivanja |
| i/ili u post-marketinškom periodu: karcinom dojke kod muškaraca (vidjeti odjeljak 4.4, |
| Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| Medikamentna terapija simptoma prostate (MTOPS) |
| |
| U MTOPS (Medical therapy of prostatic symptoms) studiji je vršeno poređenje finasterida u |
| dozi od 5mg/dan (n=768), doksazosina u dozi 4 ili 8 mg (n=756), kombinovane terapije |
| finasteridom u dozi 5 mg/dan i doksazosinom u dozi 4 ili 8 mg/dan (n=786) i placeba |
| (n=737). U ovoj studiji profil bezbjednosti i podnošljivosti kombinovane terapije bio je |
| konzistentan sa profilima kod individualnih ljekova. Incidencija poremećaja ejakulacije kod |
| kombinovanog liječenja bila je uporediva sa zbirom incidenci za ovu neželjenu reakciju za |
| dva pojediačna lijeka u monoterapiji. |
| |
| Ostali podaci iz dugoročnih kliničkih studija |
| |
| U sedmogodišnjem placebo kontrolisanom ispitivanju na 18 882 zdrava dobrovoljca muškog |
| pola, od kojih su kod 9060 njih podaci sa biopsije prostate bili raspoloživi za analizu, |
| karcinom prostate je otkriven kod 803(18,4 %) muškarca koji su primal finasterid i kod 1147 |
| (24,4 %) muškaraca koji su primali placebo. U grupi koja je primala finasterid, kod 280 |
| muškaraca (6,4 %) je, na osnovu biopsije, utvrđen karcinom prostate Glisonovog skora 7-10 u |
| odnosu na 237 (5,1%) muškaraca koji su primali placebo. Dodatne analize su ukazale na to da |
| se povećana učestalost karcinoma prostate visokog stepena kod pacijenata liječenih |
| finesteridom može objasniti greškom u procjeni zbog uticaja finasterida na volumen |
| prostate. Od ukupnog broja slučajeva karcinoma otkrivenih u studiji, približno 98 % njih |
| bili su klasifikovani kao intrakapsularni (klinički stadijum T1 ili T2). Povezanost između |
| dugotrajne primjene finasterida i pojave karcinoma skora 7 do 10 prema Glisonu nije |
| poznata. |
| |
| Nalazi laboratorijskih testova |
| |
| Prilikom određivanja PSA u serumu treba imati u vidu činjenicu da su vrijednosti PSA u |
| serumu snižene kod pacijenata koji uzimaju finasterid (vidi poglavlje 4.4 Posebna |
| upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka). Kod većine pacijenata, koncentracija PSA |
| naglo opada u prvih nekoliko mjeseci od početka liječenja finasteridom, nakon čega se nivoi |
| PSA stabilizuju na novu početnu vrijednost. Vrijednosti PSA nakon uzimanja lijeka prosječno |
| su upola manje od vrijednosti prije početka iječenja. Dakle, kod pacijenata liječenih |
| finasteridom 6 mjeseci ili duže, vrijednost PSA treba udvostručiti radi upoređivanja sa |
| normalnim vrijednostima kod neliječenih muškaraca. |
| |
| Za kliničku interpretaciju vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi |
| lijeka, Efekat na vrijednost antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma |
| prostate. |
| |
| Nikakve druge razlike u vrijednostima standardnih laboratorijskih testova nijesu nađene |
| između pacijenata liječenih finasteridom u odnosu na placebo. |
| |
| 4.9. Predoziranje |
| |
| Ne preporučuje se nikakva posebna terapija predoziranja finasteridom. Kod pacijenata koji |
| su primali pojedinačne doze finasterida od 400 mg i višekratne doze do 80 mg/dan tokom tri |
| mjeseca nisu uočena neželjena dejstva. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ljekovi u terapiji benigne hipertrofije prostate; |
| | inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| ATC kod: | G04CB01 |
+---------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Finasterid je kompetitivni inhibitor humane 5-alfa reduktaze, intracelularnog enzima koji |
| pretvara testosteron u potentniji androgen, dihidrotestosteron (DHT). Kod benigne |
| hiperplazije prostate (BPH), uvećanje prostate zavisi od pretvaranja testosterona u DHT u |
| prostati. Finasterid je vrlo efikasan u snižavanju koncentracije DHT u cirkulaciji i unutar |
| prostate. Finasterid nema afinitet za receptor androgena. |
| |
| U kliničkim ispitivanjima na bolesnicima sa umjerenim do teškim simptomima BPH, sa uvećanom |
| prostatom prilikom rektalnog pregleda i malim volumenom rezidualne mokraće, finasterid je |
| smanjio učestalost akutne urinarne retencije sa 7/100 na 3/100 tokom perioda od četiri |
| godine, a potrebu za hirurškim zahvatom (TURP ili uklanjanje prostate) sa 10/100 na 5/100. |
| Ova smanjenja su bila povezana sa poboljšanjem simptom skora na QUASI-AUA skali za 2 boda |
| (raspon 0-34), trajnim smanjenjem volumena prostate za oko 20% i sa trajnim povećanjem |
| brzine protoka urina. |
| |
| Medikamentna terapija simptoma prostate |
| |
| Efekat medikamentne terapije simptoma povećane prostate (MTOPS) ispitan je u 4-6-godišnjoj |
| studiji, sprovedenoj na 3047 muškarca sa simptomatskom BPH koji su bili randomizovani da |
| primaju finasterid u dozi od 5 mg/dan, doksazosin u dozi od 4 ili 8 mg/dan*, kombinaciju |
| finasterida 5 mg/dan i doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg/dan ili placebo. |
| |
| Primarni cilj istraživanja je bilo vrijeme do kliničke progresije BPH, definisano kao |
| potvrđeno povećanje od ≥ 4 boda na skali simptoma, akutna retencija urina, bubrežna |
| insuficijencija povezana sa BPH, rekurentne infekcije mokraćnog sistema ili urosepsa ili |
| inkontinencija. U poređenju sa placebom, terapija finasteridom, doksazosinom ili |
| kombinacijom ljekova, dovela je do znaajnog smanjenja rizika od kliničke progresije BPH za |
| 34% (p=0,002), 39% (p<0,001), odnosno 67% (p<0,001), tim redom. U većini slučajeva (274 od |
| 351) u grupi pacijenata sa progresijom BPH je potvrđeno povećanje od 4 boda na skali |
| simptoma; rizik za progresiju simptoma prema odgovarajućoj skali bila je smanjena za 30% |
| (95% CI 6 do 48%), 46 (95% CI 25 do 60%), odnosno 64% (95% CI 48 do 75%) u grupama sa |
| finasteridom, doksazosinom i sa kombinacijom, tim redosledom, u poređenju sa pacijentima |
| koji su primali placebo. Akutno zadržavanje mokraće zabilježeno je u 41 od 351 slučaja |
| napredovanja BPH; rizik od razvoja akutne retencije urina je smanjen za 67% (p=0,011), 31% |
| (p=0,296) i 79% (p=0,001) u grupama sa finasteridom, doksazosinom i sa kombinacijom, tim |
| redosledom, u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo. Jedino su grupe sa |
| finasteridom i sa kombinovanom terapijom bile značajno različite u odnosu na placebo. |
| |
| *Doza je titrirana od 1 mg do 4 ili 8 mg u zavisnosti od tolerancije, tokom perioda od 3 |
| nedjelje. |
| |
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Nakon peroralne doze 14C-finasterida kod muškaraca, 39% doze se izluči putem urina u obliku |
| metabolita (gotovo nimalo nepromijenjenog lijeka nije se izlučilo u urinu), dok se 57% doze |
| izluči putem fecesa. Nađena su dva metabolita finasterida koji veoma malo učestvuju u |
| inhibitornom efektu finesterida na 5α-reduktazu tipa II. |
| |
| Oralna bioraspoloživost finasterida iznosi oko 80% u odnosu na referentnu intravenoznu dozu |
| i na nju ne utiče hrana. Najviša se koncentracija u plazmi postiže za približno 2 sata |
| nakon primjene, a resorpcija je potpuna unutar 6-8 sati. |
| |
| Vezivanje lijeka za proteine plazme iznosi oko 93%. Plazmatski klirens i volume |
| distribucije iznose oko 165 ml/min, odnosno 76 L. |
| |
| Brzina eliminacije finasterida je nešto smanjena kod starijih pacijenata. Poluvrijeme |
| eliminacije je produženo s približno šest sati kod muškaraca od 18 do 60 godina starosti na |
| osam sati kod muškaraca starijih od 70 godina. Ovo smanjenje nije klinički značajno i ne |
| zahtijeva smanjenje doze. |
| |
| Kod pacijenata sa hroničnim bubrežnom insuficijencijom, čije se vrijednosti klirensa |
| kreatinina kreću između 9 i 55 ml/min, raspodjela pojedinačne doze 14C finasterida nije se |
| razlikovala od one kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom |
| insuficijencijom nije bilo razlike u vezanju lijeka za proteine plazme. Stoga, izgleda da |
| se izlučivanje metabolita fecesom povećava proporcionalno smanjenju njihovog izlučivanja |
| urinom. |
| |
| Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom koji nijesu na dijalizi nije potrebno |
| prilagodjavanje |
| |
| doze. |
| |
| Nema podataka o farmakokinetici lijeka kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. |
| |
| Finasterid prolazi krvno-moždanu barijeru. Male količine finasterida nađene su u sjemenoj |
| tečnosti liječenih pacijenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
| |
| Pretklinički podaci, zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima toksičnosti nakon primjene |
| ponavljanih doza, toksičnog dejstva na gene i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na |
| postojanje posebne opasnosti za ljude. Studije reproduktivne toksičnosti na mužjacima |
| pacova pokazale su smanjenu težinu prostate i sjemenih kesica, smanjenu sekreciju iz |
| akcesornih polnih žlijezda i smanjen indeksa plodnosti (uzrokovano primarnim farmakološkim |
| efektom finasterida). Klinički značaj ovih nalaza nije jasan. |
| |
| Kao i kod drugih inhibitora 5 alfa-reduktaze, nakon davanja finasterida ženkama pacova u |
| periodu gestacije, primijećena je feminizacija muških fetusa pacova. Intravenska primjena |
| finasterida kod gravidnih ženki rezus majmuna u dozama od 800 ng/dan tokom cijelog perioda |
| razvoja embriona i fetusa, nije rezultirala anomalijama kod muških fetusa. Ova doza je oko |
| 60-120 puta veća nego što je procijenjena količina u spermi muškarca koji je dobijao dozu |
| od 5 mg finasterida, a kojoj može biti izložena trudna žena preko sjemene tečnosti |
| muškarca. Da bi se potvrdila relevantnost dokaza na rezus majmunima za razvoj ljudskog |
| fetusa, oralna primjena finasterida u dozi od 2 mg/kg/dan (sistemsko izlaganje majmuna |
| (AUC) je bilo nešto veće (3x) u poređenju sa muškarcima koji su dobijali 5 mg finasterida, |
| ili približno 1-2 miliona puta veće od procijenjene količine finasterida u sjemenoj |
| tečnosti) gravidnim ženkama majmuna dovela je do anomalija spoljašnjih polnih organa kod |
| muškog fetusa. Nikakve druge anomalije nisu primijećene kod muških fetusa, kao ni anomalije |
| povezane sa finasteridom kod ženskih fetusa, nakon primjene bilo koje doze. |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6. FARMACEUTSKI PODACI | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.1. Lista pomoćnih supstanci | |
| | | |
| | Jezgro: | |
| | | |
| | laktoza, monohidrat, | |
| | | |
| | celuloza, mikrokristalna, | |
| | | |
| | skrob, preželatinizirani, | |
| | | |
| | natrijum dokusat, | |
| | | |
| | natrijum skrob glikolat (tip A), | |
| | | |
| | silicijum dioksid, koloidni, | |
| | | |
| | natrijum stearil fumarat | |
| | | |
| | Omotač: | |
| | | |
| | hipromeloza, | |
| | | |
| | laktoza monohidrat, | |
| | | |
| | titanijum dioksid (E171), | |
| | | |
| | makrogol 4000, | |
| | | |
| | natrijum citrat, dihidrat, | |
| | | |
| | indigo karmin (E132) | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.2. Inkompatibilnost | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Nije primjenljivo | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.3. Rok upotrebe | |
| | | |
| | 3 (tri) godine. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Čuvati na temperaturi do 25˚C. | |
| | | |
| | Čuvati u originalnom pakovanju | |
| | | |
| | Držati van vidokruga i domašaja djece. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja | |
| | | |
| | 28 film tableta u blisteru (4x7) od PVC/PVDC/Al folije u kartonskoj | |
| | kutiji. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba | |
| | odbaciti nakon primjene lijeka | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Žene koje su trudne ili je moguće da su trudne ne smiju da rukuju | |
| | smrvljenim ili slomljenim tabletama finasterida (vidi 4.3 | |
| | Kontraindikacije, 4.6 Trudnoća i dojenje). | |
| | | |
| | 6.7. Režim izdavanja lijeka | |
| | | |
| | Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 7. NOSILAC DOZVOLE | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Evropa Lek Pharma d.o.o., Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000 | |
| | Podgorica, Crna Gora | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 8. BROJ PRVE DOZVOLE /OBNOVE DOZVOLE | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Mostrafin^(®) , film tablete, 5mg, 28 tableta: 2030/13/325 - 3992 | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 9. DATUM PRVE DOZVOLE /DATUM OBNOVE DOZVOLE | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Mostrafin^(®) , film tablete, 5mg, 28 tableta: 31.07.2013. godine | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA | |
| | LIJEKA | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Jul, 2013. godine | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+