Monural uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Monural®, granule za oralni rastvor, 3 g, |
| |
| kesica, 1 x 1 kesica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Zambon Switzerland Ltd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Via Industria 13, 6814 Cadempino, Švajcarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmont M.P. d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Monural^(®), 3 g, granule za oralni rastvor
INN: fosfomicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica sadrži 5,631 g fosfomicin trometamola što odgovara 3 g
fosfomicina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: jedna kesica sadrži: 2,213 g
saharoze, vidjeti odjeljak 4.4.
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Granule za oralni rastvor.
Bijeli, granulirani prašak, mirisa na mandarinu.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Akutni bakterijski cistitis, akutni rekurentni bakterijski cistitis,
akutni bakterijski uretrovezikalni sindrom, nespecifični bakterijski
uretritis
- Značajna asimptomatska bakteriurija (tokom trudnoće)
- Postoperativne infekcije urinarnog trakta
- Profilaksa infekcija urinarnog trakta tokom hirurških zahvata i
transuretralnih dijagnostičkih postupaka.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnom korišćenju
antibakterijskih ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Monural se primjenjuje oralno. Sadržaj jedne kesice treba rastvoriti u
pola čaše (50-75 ml) hladne vode ili nekog drugog pića, miješajući do
rastvaranja i popiti odmah nakon pripreme.
Klinički simptomi obično nestaju nakon 2-3 dana.
Upornost nekih lokalnih simptoma, ukoliko postoje nakon terapije, nije
nužno znak terapijskog neuspjeha, već moguća posljedica inflamatornih
procesa u prošlosti.
Odrasli i adolescenti (12-18 godina):
Kod akutnih, nekomplikovanih infekcija donjeg urinarnog trakta
(cistitis, negonokokni uretritis), uzrokovanih mikroorganizmima
osjetljivim na fosfomicin:
jedna kesica lijeka Monural, jednokratno.
U profilaksi urinarnih infekcija nakon hirurških zahvata ili
transuretralnih dijagnostičkih postupaka:
uobičajna je primjena dvije doze lijeka Monural. Prva doza (1 kesica od
3 g) uzima se otprilike 3 sata
prije zahvata, a druga doza (1 kesica od 3 g) 24 sata nakon prve doze.
Starije osobe:
Kod starijih pacijenata može biti potrebna druga doza lijeka Monural
koja se uzima 24 sata nakon
prve doze.
Renalna insuficijencija
Kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, nije
potrebno prilagođavanje doze. Lijek Monural se ne smije koristiti kod
pacijenata s teškom renalnom insuficijencijom, kao ni tokom
hemodijalize.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Kod ovih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.
Ostale kliničke situacije
Kod slabo pokretnih pacijenata, kod rekurentnih infekcija ili infekcija
mikroorganizmima osjetljivim na veće doze antibiotika (Pseudomonas,
Enterobacter, indol pozitivni soj Proteusa) možda će biti potrebno uzeti
dvije doze lijeka Monural, sa razmakom od 24 sata.
Način primjene
Unos hrane može odložiti resorpciju fosfomicin trometamola. Stoga se
preporučuje da se Monural uzima na prazan želudac (jedan sat prije ili 2
do 3 sata poslije obroka), idealno uveče, pred odlazak na
spavanje nakon pražnjenja mokraćne bešike.
4.3. Kontraindikacije
- Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu fosfomicin ili na bilo
koju pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav lijeka (vidjeti odjeljak
6.1)
- Pacijenti sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 10
mL/min)
- Pacijenti na hemodijalizi
- Djeca ispod 12 godina starosti
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije primjene lijeka Monural preporučuje se provjeriti s pacijentom da
li je prethodno imao reakcije preosjetljivosti na fosfomicin (vidjeti
odjeljak 4.8).
Primjena fosfomicina može izazvati reakcije preosetljivosti, uključujući
i po život opasne reakcije anafilaksu i anafilaktički šok (vidjeti
odjeljak 4.8). U slučaju da dođe do takve reakcije primjena fosfomicina
se više nikada ne smije ponoviti. Neophodno je odmah primijeniti
odgovarajuće terapijske mjere.
Dijareja povezana sa upotrebom antibiotika je zabilježena prilikom
upotrebe gotovo svih antibiotika, uključujući i fosfomicin trometаmol.
Ovako izazvana dijareja može se javiti u rasponu od blage dijareje do
fatalnog kolitisa. Pojava jake i uporne dijareje, sa ili bez tragova
krvi, u toku ili nakon terapije antiobioticima može biti simptom
dijareje izazvane bakterijom Clostridijum difficile (CDAD). Stoga je
važno razmotriti mogućnost dijagnostikovanja CDAD kod pacijenata kod
kojih se javila jaka dijareja, bilo tokom, bilo poslije terapije lijekom
Monural. Ukoliko se posumnja ili potvrdi dijagnoza CDAD, odmаh trebа
zаpočeti аdekvаtne terаpijske mjere (vidjeti odjeljak 4.8). Kod ovih
pacijenata kontraindikovana je primjena ljekova koji inhibirаju
peristаltiku crijeva.
Renalna insuficijencija: poslije primjene uobičajene doze, efektivna
koncentracija fosfomicina u urinu ostaje 48 sati ukoliko je klirens
kreatinina iznad 10 ml/min.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka:
Lijek Monural sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
poremećajem intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze i
galaktoze ili sukraza-izomaltaza insuficijencijom ne smiju uzimati ovaj
lijek. Potreban je oprez pri primjeni Monurala kod dijabetičara ili
pacijenata, koji su na hipokalorijskoj dijeti.
Monural sadrži saharin.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena metoklopramida smanjuje oralnu resorpciju
fosfomicina. Drugi ljekovi koji povećavaju motilitet crijeva mogu
proizvesti slično dejstvo.
Istovremena primjena sa antacidima ili solima kalcijuma snižava
koncentraciju fosfomicin trometamola u serumu i urinu.
Ovaj efekat mogu da ispolje i drugi ljekovi koji pojačavaju motilitet
gastrointestinalnog trakta.
Hrаna može dа odloži resorpciju аktivne supstance sа posljedičnim blagim
padom maksimalnih koncentracija u plazmi i mokraći. Stoga je bolje dа se
lijek uzme nа prаzаn stomаk, ili oko 2-3 sаtа poslije obroka.
- Specifični problemi povezani sa promjenom vrijednosti INR
Zabilježeni su brojni slučajevi povećane aktivnosti antagoniste vitamina
K kod pacijenata koji uzimaju antibiotike. Faktori rizika uključuju jake
infekcije ili zapaljenja, starost i loše opšte zdravstveno stanje. U tim
slučajevima teško je utvrditi da li je do promjene vrijednosti INR-a
došlo zbog infektivne bolesti ili zbog terapije, tj. liječenja bolesti.
Međutim, određene kategorije antibiotika češće dovode do promjene INR-a:
fluorohinolini, makrolidi, ciklini, kotrimoksazol i neki cefalosporini.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Plodnost:
Studije na životinjama nisu pokazale nikakav uticaj fosfomicina na
plodnost. Nema dostupnih podataka o uticaju na plodnost kod ljudi.
Trudnoća:
Liječenje jednokratnim dozama antibiotika nije pogodno za liječenje
infekcija urinarnog trakta kod trudnica. Studije na životinjama nisu
pokazale nikakvu reproduktivnu toksičnost. Postoje brojni podaci o
efikasnosti fosfomicina u trudnoći, ali i ograničeni podaci u vezi
bezbjednosti njegove upotrebe kod trudnica. Ti dostupni podaci ne
ukazuju na pojavu bilo kakvih malformacija niti toksičnosti kod fetusa i
novorođenčeta. Za vrijeme trudnoće lijek Monural bi trebalo
primjenjivati samo ukoliko je neophodno i uvijek pod neposrednim
nadzorom ljekara.
Dojenje:
Fosfomicin se izlučuje u majčino mleko, u maloj količini nakon
primijenjene jedne terapijske doze. Zato bi lijek Monural trebalo
primjenjivati tokom dojenja samo ukoliko potencijalna korist opravdava
potencijalni rizik, uz strogi nadzor ljekara.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Monural može izazvati vrtoglavicu, što može uticati na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva koja se najčešće javljaju nakon jednokratne primjene
fosfomicina su ona koja se odnose na gastrointestinalni trakt, najčešće
dijareja. To su uglavnom neželjena dejstva ograničena na vrijeme
primjene lijeka i spontano prolaze.
U tabeli su prikazana neželjena dejstva zabilježena u kliničkim
ispitivanjima, ili u postmarketinškom periodu, prema MedDRA
klasifikaciji sistema organa. Učestalost ispoljavanja je definisana na
sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10);
Često (≥ 1/100 do < 1/10);
Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100);
Rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000);
Veoma rijetko (< 1/10 000);
Nepoznato (učestalost se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih
podataka).
+:-------------------+:--------------:+:--------------:+:--------------:+:-----------------:+
| Klasifikacija | Neželjena dejstva |
| | |
| organskih sistema | |
| +----------------+----------------+----------------+-------------------+
| | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Infekcije i | vulvovaginitis | | superinfekcije | |
| infestacije | | | rezistentnim | |
| | | | bakterijama | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Imunološki | | | | anafilaktičke |
| poremećaji | | | | reakcije, |
| | | | | uključujući i |
| | | | | anafilaktički šok |
| | | | | i |
| | | | | hipersenzitivnost |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja, | parestezija | | |
| sistema | | | | |
| | vrtoglavica | | | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Kardiološki | | | tahikardija | |
| | | | | |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | dijareja, | povraćanje, | | kolitis izazvan |
| poremećaji | | | | |
| | nauzeja, | bol u abdomenu | | antibioticima |
| | | | | |
| | dispepsija | | | (vidjeti odjeljak |
| | | | | 4.4), |
| | | | | |
| | | | | gubitak apetita |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Respiratorni, | | | | astma, |
| torakalni i | | | | |
| medijastinalni | | | | bronhospazam, |
| | | | | |
| poremećaji | | | | otežano disanje |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Hepatobilijarni | | | | prolazno |
| poremećaji | | | | povećanje alkalne |
| | | | | fosfataze i |
| | | | | aminotransferaze |
| | | | | u plazmi |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Poremećaji kože i | | osip, | | angioedem |
| potkožnog tkiva | | | | |
| | | urtikarija, | | |
| | | | | |
| | | pruritus | | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Opšti poremećaji i | | umor | | |
| reakcije na mjestu | | | | |
| primjene | | | | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Poremećaji krvi i | | | aplastična | blagi porast |
| limfnog sistema | | | anemija | broja eozinofila |
| | | | | i trombocita, uz |
| | | | | formiranje |
| | | | | petehija |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Poremećaji oka | | | | poremećaji vida |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Vaskularni | | | | hipotenzija, |
| poremećaji | | | | |
| | | | | flebitis |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi:
Postoje samo ograničeni podaci o predoziranju oralno primijenjenim
fosfomicinom. Hipotonija, somnolencija, poremećaj elektrolita,
trombocitopenija, hipoprotrombinemija su prijavljeni kod parenteralno
primijenjenog fosfomicina.
Sljedeći simptomi su primijećeni prilikom predoziranja: vestibularni
poremećaji, poremećaj sluha, metalni ukus u ustima i opšti poremećaj
ukusa.
Terapija:
U slučaju predoziranja (5 do 10 kesica) primijeniti simptomatsku i
suportivnu terapiju. Preporučuje se rehidratacija kako bi se ubrzala
eliminacija lijeka urinom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje bakterijskih infekcija za
sistemsku primjenu, ostali antibakterijski ljekovi.
ATC kod: J01XX01
Fosfomicin trometamol, derivat fosfonske kiseline je antibiotik širokog
spektra djelotvoran u liječenju
infekcija donjih mokraćnih puteva. Fosfomicin trometamol je efikasan
protiv Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, uključujući sojeve
koji proizvode penicilazu i protiv uobičajenih urinarnih patogena
(Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Staphylococcus,
Streptococcus i ostali rezistentni sojevi).
Mehanizam djelovanja
Fosfomicin trometamol je strukturno analogan fosfoenolpiruvatu i
inhibira enzim fosfoenolpiruvat-transferazu koji katalizuje stvaranje
N-acetilmuraminske kiseline iz N-acetilglukozamina i fosfoenolpiruvata.
N-acetilmuraminska kiselina je potrebna za stvaranje peptidoglikana koji
je značajna komponenta bakterijske ćelijske membrane. Stoga, fosfomicin
ima pretežno baktericidno djelovanje.
Farmakokinetički/ farmakodinamički odnos
Terapijsko djelovanje lijeka znatno zavisi od vremena tokom kojeg je
koncentracija aktivne suspstance iznad minimalne inhibitorne
koncentracije (MIK) za patogene.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na fosfomicin može biti uzrokovana sljedećim mehanizmima:
- Ulaz fosfomicina u bakterijske ćelije događa se aktivno putem dva
mehanizma prenosa (glicerin-3-fosfat i heksoza-6-fosfat transportni
sistem). U soju Enterobacteriaceae transportni sistem
glicerin-3-fosfat može mutirati i posljedično se fosfomicin više ne
prenosi u ćeliju.
- Drugi plazmidom kodirani mehanizam rezistencije koji se javlja kod
sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp,
zavisi od prisutnosti specifičnog proteina, pod čijim uticajem se
fosfomicin metaboliše i veže na glutation (GSH).
- Kod stafilokoka se takođe javlja plazmidom kodirani mehanizam
rezistencije na fosfomicin koji nije još u potpunosti razjašnjen.
Unakrsna rezistencija s drugim antibioticima nije poznata.
Granične vrijednosti
Ispitivanje fosfomicina sprovedeno je koristeći uobičajeni postupak
razrjeđivanja. Procjena rezultata obavlja se na osnovu graničnih
vrijednosti za fosfomicin. Utvrđene su sljedeće MIK za osjetljive i
rezistentne patogene:
Granične vrijednosti prema Evropskoj komisiji za ispitivanje
osjetljivosti na antimikrobne ljekove (EUCAST)
----------------------- ----------------------- -----------------------
bakterija osjetljivi rezistentni
Enterobacteriaceae < 32 mg / l > 32 mg / l
----------------------- ----------------------- -----------------------
Prevalenca stečene rezistencije
Prevalenca stečene rezistencije pojedinih vrsta može varirati lokalno i
tokom vremena. Stoga je za adekvatno liječenje potrebno sakupiti podatke
o rezistenciji. Ako je djelovanje fosfomicina pod znakom pitanja,
potrebno je zatražiti savjet stručnjaka iz područja: posebno kod teških
infekcija ili u slučaju nedjelotvorne terapije, potrebna je
mikrobiološka analiza za identifikaciju antibiotika i određivanja
njegove osjetljivosti na fosfomicin.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Fosfomicin trometamol se dobro resorbuje nakon oralne primjene, i
postiže terapijske koncentracije u urinu do 36 sati nakon primjene
jednokratne doze. Hrana može usporiti resorpciju lijeka što za
posljedicu ima blago smanjenje koncentracija u plazmi i urinu koje ne
utiče na antibakterijsko djelovanje lijeka.
Distribucija
Nakon primjene 3 g fosfomicina postiže se koncentracija u plazmi od
20-30 mikrograma/mL.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije fosfomicina je približno 3 sata i ne zavisi od
doze.
Kod starijih pacijenata s umjereno smanjenom funkcijom bubrega,
uključujući i fiziološko smanjenje kod starijih osoba, poluvrijeme
eliminacije fosfomicina je malo produženo, ali koncentracija u urinu i
dalje je terapijski zadovoljavajuća. Fosfomicin se ne vezuje za proteine
plazme i eliminiše se nepromijenjen najvećim dijelom putem urina.
Velike vrijednosti u urinu (približno 3000 mikrograma/mL) postižu se
vrlo brzo, nakon 2-4 sata i traju do 36- 48 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja subakutne toksičnosti na pacovima i hronične toksičnosti na
psima (doze do 1000 mg/kg) nisu pokazala toksična dejstva na organe i
organske sisteme.
Fosfomicin nema mutageno djelovanje. Iako fosfomicin prolazi kroz
placentu, ispitivanja teratogenosti kod životinja (pacova i zečeva),
ispitivanja plodnosti (kod pacova) i ispitivanja perinatalne i
postnatalne toksičnosti nisu pokazala moguća toksična dejstva lijeka.
Uočena je fetotoksičnost kod zečeva tretiranih toksičnim dozama
fosfomicina (sa uticajem na crijevnu
mikrofloru) kod majke.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Aroma mandarine
Aroma soka od pomorandže
Saharin
Saharoza.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Pripremljen rastvor upotrijebiti odmah poslije rastvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je kesica za jednokratnu primjenu, koja se sastoji
iz četiri sloja:
papir/polietilen/aluminijum/polietilen laminat, u kojoj se nalazi 3g
fosfomicina.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
kesica lijeka i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Sav neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa
važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P. d.o.o.
Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Monural®, granule za oralni rastvor, 3 g, kesica, 1 x 1 kesica:
2030/17/417 – 3847
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Monural®, granule za oralni rastvor, 3 g, kesica, 1 x 1 kesica:
06.12.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2017. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Monural®, granule za oralni rastvor, 3 g, |
| |
| kesica, 1 x 1 kesica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Zambon Switzerland Ltd |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Via Industria 13, 6814 Cadempino, Švajcarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmont M.P. d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Monural^(®), 3 g, granule za oralni rastvor
INN: fosfomicin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kesica sadrži 5,631 g fosfomicin trometamola što odgovara 3 g
fosfomicina.
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: jedna kesica sadrži: 2,213 g
saharoze, vidjeti odjeljak 4.4.
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Granule za oralni rastvor.
Bijeli, granulirani prašak, mirisa na mandarinu.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Akutni bakterijski cistitis, akutni rekurentni bakterijski cistitis,
akutni bakterijski uretrovezikalni sindrom, nespecifični bakterijski
uretritis
- Značajna asimptomatska bakteriurija (tokom trudnoće)
- Postoperativne infekcije urinarnog trakta
- Profilaksa infekcija urinarnog trakta tokom hirurških zahvata i
transuretralnih dijagnostičkih postupaka.
Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnom korišćenju
antibakterijskih ljekova.
4.2. Doziranje i način primjene
Monural se primjenjuje oralno. Sadržaj jedne kesice treba rastvoriti u
pola čaše (50-75 ml) hladne vode ili nekog drugog pića, miješajući do
rastvaranja i popiti odmah nakon pripreme.
Klinički simptomi obično nestaju nakon 2-3 dana.
Upornost nekih lokalnih simptoma, ukoliko postoje nakon terapije, nije
nužno znak terapijskog neuspjeha, već moguća posljedica inflamatornih
procesa u prošlosti.
Odrasli i adolescenti (12-18 godina):
Kod akutnih, nekomplikovanih infekcija donjeg urinarnog trakta
(cistitis, negonokokni uretritis), uzrokovanih mikroorganizmima
osjetljivim na fosfomicin:
jedna kesica lijeka Monural, jednokratno.
U profilaksi urinarnih infekcija nakon hirurških zahvata ili
transuretralnih dijagnostičkih postupaka:
uobičajna je primjena dvije doze lijeka Monural. Prva doza (1 kesica od
3 g) uzima se otprilike 3 sata
prije zahvata, a druga doza (1 kesica od 3 g) 24 sata nakon prve doze.
Starije osobe:
Kod starijih pacijenata može biti potrebna druga doza lijeka Monural
koja se uzima 24 sata nakon
prve doze.
Renalna insuficijencija
Kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, nije
potrebno prilagođavanje doze. Lijek Monural se ne smije koristiti kod
pacijenata s teškom renalnom insuficijencijom, kao ni tokom
hemodijalize.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Kod ovih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.
Ostale kliničke situacije
Kod slabo pokretnih pacijenata, kod rekurentnih infekcija ili infekcija
mikroorganizmima osjetljivim na veće doze antibiotika (Pseudomonas,
Enterobacter, indol pozitivni soj Proteusa) možda će biti potrebno uzeti
dvije doze lijeka Monural, sa razmakom od 24 sata.
Način primjene
Unos hrane može odložiti resorpciju fosfomicin trometamola. Stoga se
preporučuje da se Monural uzima na prazan želudac (jedan sat prije ili 2
do 3 sata poslije obroka), idealno uveče, pred odlazak na
spavanje nakon pražnjenja mokraćne bešike.
4.3. Kontraindikacije
- Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu fosfomicin ili na bilo
koju pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav lijeka (vidjeti odjeljak
6.1)
- Pacijenti sa teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 10
mL/min)
- Pacijenti na hemodijalizi
- Djeca ispod 12 godina starosti
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prije primjene lijeka Monural preporučuje se provjeriti s pacijentom da
li je prethodno imao reakcije preosjetljivosti na fosfomicin (vidjeti
odjeljak 4.8).
Primjena fosfomicina može izazvati reakcije preosetljivosti, uključujući
i po život opasne reakcije anafilaksu i anafilaktički šok (vidjeti
odjeljak 4.8). U slučaju da dođe do takve reakcije primjena fosfomicina
se više nikada ne smije ponoviti. Neophodno je odmah primijeniti
odgovarajuće terapijske mjere.
Dijareja povezana sa upotrebom antibiotika je zabilježena prilikom
upotrebe gotovo svih antibiotika, uključujući i fosfomicin trometаmol.
Ovako izazvana dijareja može se javiti u rasponu od blage dijareje do
fatalnog kolitisa. Pojava jake i uporne dijareje, sa ili bez tragova
krvi, u toku ili nakon terapije antiobioticima može biti simptom
dijareje izazvane bakterijom Clostridijum difficile (CDAD). Stoga je
važno razmotriti mogućnost dijagnostikovanja CDAD kod pacijenata kod
kojih se javila jaka dijareja, bilo tokom, bilo poslije terapije lijekom
Monural. Ukoliko se posumnja ili potvrdi dijagnoza CDAD, odmаh trebа
zаpočeti аdekvаtne terаpijske mjere (vidjeti odjeljak 4.8). Kod ovih
pacijenata kontraindikovana je primjena ljekova koji inhibirаju
peristаltiku crijeva.
Renalna insuficijencija: poslije primjene uobičajene doze, efektivna
koncentracija fosfomicina u urinu ostaje 48 sati ukoliko je klirens
kreatinina iznad 10 ml/min.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka:
Lijek Monural sadrži saharozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
poremećajem intolerancije na fruktozu, malapsorpcijom glukoze i
galaktoze ili sukraza-izomaltaza insuficijencijom ne smiju uzimati ovaj
lijek. Potreban je oprez pri primjeni Monurala kod dijabetičara ili
pacijenata, koji su na hipokalorijskoj dijeti.
Monural sadrži saharin.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena metoklopramida smanjuje oralnu resorpciju
fosfomicina. Drugi ljekovi koji povećavaju motilitet crijeva mogu
proizvesti slično dejstvo.
Istovremena primjena sa antacidima ili solima kalcijuma snižava
koncentraciju fosfomicin trometamola u serumu i urinu.
Ovaj efekat mogu da ispolje i drugi ljekovi koji pojačavaju motilitet
gastrointestinalnog trakta.
Hrаna može dа odloži resorpciju аktivne supstance sа posljedičnim blagim
padom maksimalnih koncentracija u plazmi i mokraći. Stoga je bolje dа se
lijek uzme nа prаzаn stomаk, ili oko 2-3 sаtа poslije obroka.
- Specifični problemi povezani sa promjenom vrijednosti INR
Zabilježeni su brojni slučajevi povećane aktivnosti antagoniste vitamina
K kod pacijenata koji uzimaju antibiotike. Faktori rizika uključuju jake
infekcije ili zapaljenja, starost i loše opšte zdravstveno stanje. U tim
slučajevima teško je utvrditi da li je do promjene vrijednosti INR-a
došlo zbog infektivne bolesti ili zbog terapije, tj. liječenja bolesti.
Međutim, određene kategorije antibiotika češće dovode do promjene INR-a:
fluorohinolini, makrolidi, ciklini, kotrimoksazol i neki cefalosporini.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Plodnost:
Studije na životinjama nisu pokazale nikakav uticaj fosfomicina na
plodnost. Nema dostupnih podataka o uticaju na plodnost kod ljudi.
Trudnoća:
Liječenje jednokratnim dozama antibiotika nije pogodno za liječenje
infekcija urinarnog trakta kod trudnica. Studije na životinjama nisu
pokazale nikakvu reproduktivnu toksičnost. Postoje brojni podaci o
efikasnosti fosfomicina u trudnoći, ali i ograničeni podaci u vezi
bezbjednosti njegove upotrebe kod trudnica. Ti dostupni podaci ne
ukazuju na pojavu bilo kakvih malformacija niti toksičnosti kod fetusa i
novorođenčeta. Za vrijeme trudnoće lijek Monural bi trebalo
primjenjivati samo ukoliko je neophodno i uvijek pod neposrednim
nadzorom ljekara.
Dojenje:
Fosfomicin se izlučuje u majčino mleko, u maloj količini nakon
primijenjene jedne terapijske doze. Zato bi lijek Monural trebalo
primjenjivati tokom dojenja samo ukoliko potencijalna korist opravdava
potencijalni rizik, uz strogi nadzor ljekara.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Monural može izazvati vrtoglavicu, što može uticati na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva koja se najčešće javljaju nakon jednokratne primjene
fosfomicina su ona koja se odnose na gastrointestinalni trakt, najčešće
dijareja. To su uglavnom neželjena dejstva ograničena na vrijeme
primjene lijeka i spontano prolaze.
U tabeli su prikazana neželjena dejstva zabilježena u kliničkim
ispitivanjima, ili u postmarketinškom periodu, prema MedDRA
klasifikaciji sistema organa. Učestalost ispoljavanja je definisana na
sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10);
Često (≥ 1/100 do < 1/10);
Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100);
Rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000);
Veoma rijetko (< 1/10 000);
Nepoznato (učestalost se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih
podataka).
+:-------------------+:--------------:+:--------------:+:--------------:+:-----------------:+
| Klasifikacija | Neželjena dejstva |
| | |
| organskih sistema | |
| +----------------+----------------+----------------+-------------------+
| | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Infekcije i | vulvovaginitis | | superinfekcije | |
| infestacije | | | rezistentnim | |
| | | | bakterijama | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Imunološki | | | | anafilaktičke |
| poremećaji | | | | reakcije, |
| | | | | uključujući i |
| | | | | anafilaktički šok |
| | | | | i |
| | | | | hipersenzitivnost |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja, | parestezija | | |
| sistema | | | | |
| | vrtoglavica | | | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Kardiološki | | | tahikardija | |
| | | | | |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Gastrointestinalni | dijareja, | povraćanje, | | kolitis izazvan |
| poremećaji | | | | |
| | nauzeja, | bol u abdomenu | | antibioticima |
| | | | | |
| | dispepsija | | | (vidjeti odjeljak |
| | | | | 4.4), |
| | | | | |
| | | | | gubitak apetita |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Respiratorni, | | | | astma, |
| torakalni i | | | | |
| medijastinalni | | | | bronhospazam, |
| | | | | |
| poremećaji | | | | otežano disanje |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Hepatobilijarni | | | | prolazno |
| poremećaji | | | | povećanje alkalne |
| | | | | fosfataze i |
| | | | | aminotransferaze |
| | | | | u plazmi |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Poremećaji kože i | | osip, | | angioedem |
| potkožnog tkiva | | | | |
| | | urtikarija, | | |
| | | | | |
| | | pruritus | | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Opšti poremećaji i | | umor | | |
| reakcije na mjestu | | | | |
| primjene | | | | |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Poremećaji krvi i | | | aplastična | blagi porast |
| limfnog sistema | | | anemija | broja eozinofila |
| | | | | i trombocita, uz |
| | | | | formiranje |
| | | | | petehija |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Poremećaji oka | | | | poremećaji vida |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
| Vaskularni | | | | hipotenzija, |
| poremećaji | | | | |
| | | | | flebitis |
+--------------------+----------------+----------------+----------------+-------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi:
Postoje samo ograničeni podaci o predoziranju oralno primijenjenim
fosfomicinom. Hipotonija, somnolencija, poremećaj elektrolita,
trombocitopenija, hipoprotrombinemija su prijavljeni kod parenteralno
primijenjenog fosfomicina.
Sljedeći simptomi su primijećeni prilikom predoziranja: vestibularni
poremećaji, poremećaj sluha, metalni ukus u ustima i opšti poremećaj
ukusa.
Terapija:
U slučaju predoziranja (5 do 10 kesica) primijeniti simptomatsku i
suportivnu terapiju. Preporučuje se rehidratacija kako bi se ubrzala
eliminacija lijeka urinom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi za liječenje bakterijskih infekcija za
sistemsku primjenu, ostali antibakterijski ljekovi.
ATC kod: J01XX01
Fosfomicin trometamol, derivat fosfonske kiseline je antibiotik širokog
spektra djelotvoran u liječenju
infekcija donjih mokraćnih puteva. Fosfomicin trometamol je efikasan
protiv Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, uključujući sojeve
koji proizvode penicilazu i protiv uobičajenih urinarnih patogena
(Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Staphylococcus,
Streptococcus i ostali rezistentni sojevi).
Mehanizam djelovanja
Fosfomicin trometamol je strukturno analogan fosfoenolpiruvatu i
inhibira enzim fosfoenolpiruvat-transferazu koji katalizuje stvaranje
N-acetilmuraminske kiseline iz N-acetilglukozamina i fosfoenolpiruvata.
N-acetilmuraminska kiselina je potrebna za stvaranje peptidoglikana koji
je značajna komponenta bakterijske ćelijske membrane. Stoga, fosfomicin
ima pretežno baktericidno djelovanje.
Farmakokinetički/ farmakodinamički odnos
Terapijsko djelovanje lijeka znatno zavisi od vremena tokom kojeg je
koncentracija aktivne suspstance iznad minimalne inhibitorne
koncentracije (MIK) za patogene.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na fosfomicin može biti uzrokovana sljedećim mehanizmima:
- Ulaz fosfomicina u bakterijske ćelije događa se aktivno putem dva
mehanizma prenosa (glicerin-3-fosfat i heksoza-6-fosfat transportni
sistem). U soju Enterobacteriaceae transportni sistem
glicerin-3-fosfat može mutirati i posljedično se fosfomicin više ne
prenosi u ćeliju.
- Drugi plazmidom kodirani mehanizam rezistencije koji se javlja kod
sojeva Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp,
zavisi od prisutnosti specifičnog proteina, pod čijim uticajem se
fosfomicin metaboliše i veže na glutation (GSH).
- Kod stafilokoka se takođe javlja plazmidom kodirani mehanizam
rezistencije na fosfomicin koji nije još u potpunosti razjašnjen.
Unakrsna rezistencija s drugim antibioticima nije poznata.
Granične vrijednosti
Ispitivanje fosfomicina sprovedeno je koristeći uobičajeni postupak
razrjeđivanja. Procjena rezultata obavlja se na osnovu graničnih
vrijednosti za fosfomicin. Utvrđene su sljedeće MIK za osjetljive i
rezistentne patogene:
Granične vrijednosti prema Evropskoj komisiji za ispitivanje
osjetljivosti na antimikrobne ljekove (EUCAST)
----------------------- ----------------------- -----------------------
bakterija osjetljivi rezistentni
Enterobacteriaceae < 32 mg / l > 32 mg / l
----------------------- ----------------------- -----------------------
Prevalenca stečene rezistencije
Prevalenca stečene rezistencije pojedinih vrsta može varirati lokalno i
tokom vremena. Stoga je za adekvatno liječenje potrebno sakupiti podatke
o rezistenciji. Ako je djelovanje fosfomicina pod znakom pitanja,
potrebno je zatražiti savjet stručnjaka iz područja: posebno kod teških
infekcija ili u slučaju nedjelotvorne terapije, potrebna je
mikrobiološka analiza za identifikaciju antibiotika i određivanja
njegove osjetljivosti na fosfomicin.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Fosfomicin trometamol se dobro resorbuje nakon oralne primjene, i
postiže terapijske koncentracije u urinu do 36 sati nakon primjene
jednokratne doze. Hrana može usporiti resorpciju lijeka što za
posljedicu ima blago smanjenje koncentracija u plazmi i urinu koje ne
utiče na antibakterijsko djelovanje lijeka.
Distribucija
Nakon primjene 3 g fosfomicina postiže se koncentracija u plazmi od
20-30 mikrograma/mL.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije fosfomicina je približno 3 sata i ne zavisi od
doze.
Kod starijih pacijenata s umjereno smanjenom funkcijom bubrega,
uključujući i fiziološko smanjenje kod starijih osoba, poluvrijeme
eliminacije fosfomicina je malo produženo, ali koncentracija u urinu i
dalje je terapijski zadovoljavajuća. Fosfomicin se ne vezuje za proteine
plazme i eliminiše se nepromijenjen najvećim dijelom putem urina.
Velike vrijednosti u urinu (približno 3000 mikrograma/mL) postižu se
vrlo brzo, nakon 2-4 sata i traju do 36- 48 sati.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja subakutne toksičnosti na pacovima i hronične toksičnosti na
psima (doze do 1000 mg/kg) nisu pokazala toksična dejstva na organe i
organske sisteme.
Fosfomicin nema mutageno djelovanje. Iako fosfomicin prolazi kroz
placentu, ispitivanja teratogenosti kod životinja (pacova i zečeva),
ispitivanja plodnosti (kod pacova) i ispitivanja perinatalne i
postnatalne toksičnosti nisu pokazala moguća toksična dejstva lijeka.
Uočena je fetotoksičnost kod zečeva tretiranih toksičnim dozama
fosfomicina (sa uticajem na crijevnu
mikrofloru) kod majke.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Aroma mandarine
Aroma soka od pomorandže
Saharin
Saharoza.
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Pripremljen rastvor upotrijebiti odmah poslije rastvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je kesica za jednokratnu primjenu, koja se sastoji
iz četiri sloja:
papir/polietilen/aluminijum/polietilen laminat, u kojoj se nalazi 3g
fosfomicina.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
kesica lijeka i Uputstvo za pacijenta.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Sav neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa
važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Neobnovljiv (jednokratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmont M.P. d.o.o.
Kosić, Stari put bb, Danilovgrad, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Monural®, granule za oralni rastvor, 3 g, kesica, 1 x 1 kesica:
2030/17/417 – 3847
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Monural®, granule za oralni rastvor, 3 g, kesica, 1 x 1 kesica:
06.12.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Decembar, 2017. godine