+:------------------------:+:------------------------:+:------------------------:+:------------------------:+-------------------------:+-------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA | |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------+--------------------------+
| MINIRIN^(®) tablete, 200 mcg | |
| | |
| Pakovanje: bočica, 30 tableta | |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------+--------------------------+
| Proizvođač: Ferring International Center SA | |
| | |
| Adresa: Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 Saint Prex, Švajcarska | |
| | |
| Podnosilac zahtjeva: Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica | |
| | |
| Adresa: Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora | |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| MINIRIN^(®) 200 mcg, tablete |
+--------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | dezmopresin |
+--------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna tableta sadrži 200 mikrograma dezmopresin acetata, što odgovara 178 mikrograma dezmopresina. |
| |
| Pomoćne supstance: 1 tableta sadrži 123,7 mg laktoza, monohidrata. |
| |
| Kompletan spisak pomoćnih supstanci naveden je u dijelu 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Okrugle, konveksne tablete, bijele boje, sa podionom crtom na jednoj strani i utisnutom oznakom „0.2” na drugoj strani. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1. Dijagnoza i terapija kranijalnog dijabetes insipidusa, uključujući post-hipofizektomijsku poliuriju/polidipsiju, kao i terapija primarne nokturalne enureze |
| kod pacijenata (uzrasta od 5 do 65 godina) sa normalnom koncentracijskom moći bubrega. |
| |
| 2. Minirin tablete indikovane su za simptomatsku terapiju nokturije (kod odraslih uzrasta do 65 godina), povezane sa nokturalnom poliurijom tj. nokturalnom |
| produkcijom urina koja premašuje kapacitet mokraćne bešike. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Opšte preporuke |
| |
| Lijekom Minirin^(®) tablete od 0,2 mg ne može se postići doziranje od 0,1 mg, jer podiona crta koja se nalazi na samoj tableti ne služi za dijeljenje tablete |
| na dva jednaka dijela, već isključivo za lakše gutanje. |
| |
| Uticaj hrane: Uzimanje hrane može smanjiti jačinu i trajanje antidiuretskog dejstva kada se desmopresin primjenjuje u malim dozama (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Ukoliko se jave znaci retencije tečnosti i/ili hiponatrijemije (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje tjelesne mase i u teškim slučajevima, konvulzije) |
| liječenje treba obustaviti do potpunog oporavka pacijenta. Prilikom ponovnog nastavka liječenja obavezna je stroga restrikcija unosa tečnosti (vidjeti odjeljak |
| 4.4). |
| |
| Ukoliko se poslije 4 nedjelje primjene lijeka u adekvatnim titriranim dozama ne postigne odgovarajući klinički efekat, liječenje treba prekinuti. |
| |
| Preporuke specifične za indikaciju |
| |
| Centralni dijabetes insipidus: |
| |
| Doziranje je individualno, ali kliničko iskustvo je pokazalo da ukupna dnevna doza obično iznosi 0,2 do 1,2 mg. Preporučena početna doza za djecu i odrasle je |
| 0,1 mg, primijenjena tri puta dnevno. Doziranje se potom prilagođava u zavisnosti od odgovora pacijenta. Kod većine pacijenata doza održavanja je 0,1 mg do 0,2 |
| mg tri puta dnevno. |
| |
| Primarna nokturalna enureza: |
| |
| Preporučena početna doza je 0,2 mg prije spavanja. |
| |
| Ukoliko ova doza nije dovoljno efikasna, može se povećati do 0,4 mg. Unos tečnosti treba biti ograničen. |
| |
| Minirin tablete su namijenjene za tri mjeseca liječenja. Potreba za daljim nastavkom terapije procjenjuje se u toku prekida primjene lijeka od najmanje jedne |
| nedjelje. |
| |
| Nokturija: |
| |
| Preporučena početna doza je 0,1 mg prije spavanja. |
| |
| Ukoliko se tokom prve nedjelje pokaže da primijenjena doza nije efikasna, ona se može povećati u nedjeljnim intervalima do 0,2 mg, a zatim i na 0,4 mg. Unos |
| tečnosti treba biti ograničen. |
| |
| Kod bolesnika sa nokturijom, najmanje tokom 2 noći prije početka primjene lijeka treba pratiti odnos učestalosti i volumena mokrenja, kako bi se postavila |
| dijagnoza nokturnalne poliurije. Nokturnalnom poliurijom smatra se noćna produkcija urina u volumenu većem od kapaciteta mokraćne bešike ili volumenu koji |
| prevazilazi 1/3 od 24-časovne produkcije urina. |
| |
| Specijalne populacije |
| |
| Stariji pacijenti: |
| |
| Započinjanje terapije kod starijih pacijenata (uzrasta preko 65 godina) je kontraindikovano u terapiji nokturije i primarne nokturalne enureze. |
| |
| Preporuke za doziranje kod starijih pacijenata u terapiji centralnog dijabetesa insipidusa iste su kao i za druge uzrasne grupe. |
| |
| Oštećenje bubrega: |
| |
| Minirin tablete su kontraindikovane kod pacijenata sa umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 50 mL/min (vidjeti odjeljak |
| 4.3). |
| |
| Oštećenje jetre: |
| |
| In vitro studije sa ljudskim mikrozomima nisu pokazale da dezmopresin podleže bilo kakvom metabolizmu posredstvom sistema citohroma P450 jetre. Malo je |
| vjerovatno da se metabolizam dezmopresina kod ljudi odvija posredstvom ciohroma P450 u jetri. Efekat dezmopresina na farmakokinetiku drugih ljekova vjerovatno |
| je minimalan, usljed izostanka inhibicije hepatičkih enzima (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Pedijatrijska populacija: Minirin tablete su indikovane kod centralnog dijabetes insipidusa i primarne nokturalne enureze (vidjeti odjeljak 5.1 i informacije |
| specifične za indikaciju u odjeljku 4.2 gore). Preporučene pedijatrijske doze u ovim indikacijama iste su kao kod odraslih). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
| |
| Primjena lijeka je kontraindikovana je u sljedećim slučajevima: |
| |
| - Habitualna ili psihogena polidipsija (produkcija urina veća od 40 mL/kg/24 h) |
| |
| - Poznata ili suspektna srčana insuficijencija i druga patološka stanja koja iziskuju liječenje diureticima |
| |
| - Umjerena ili teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina manji od 50 mL/min |
| |
| - Hiponatrijemija |
| |
| - Sindrom neadekvatne sekrecije ADH (SIADH) |
| |
| - Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koji drugi sastojak lijeka |
| |
| - Pacijenti stariji od 65 godina u terapiji primarne nokturalne enureze |
| |
| - Pacijenti stariji od 65 godina u terapiji nokturije. |
| |
| Prije propisivanja lijeka Minirin tablete treba isključiti dijagnozu psihogene polidipsije i zloupotrebu alkohola. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Posebna upozorenja: |
| |
| Pri liječenju bilo primarne nokturalne enureze ili nokturije, unos tečnosti treba da bude ograničen na najmanji mogući u periodu od 1 h prije primjene lijeka |
| do sljedećeg jutra (minimum 8 h poslije primjene lijeka). Terapija bez istovremenog ograničenja unosa tečnosti može da dovede do retencije vode i/ili |
| hiponatrijemije, sa ili bez znakova i simptoma upozorenja (glavobolja, mučnina, povraćanje, povećanje tjelesne mase i u teškim slučajevima - konvulzije). Svim |
| pacijentima ili njihovim roditeljima treba naglasiti da se moraju pridržavati ove restrikcije unosa tečnosti. |
| |
| Minirin^(®) tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem netolerancije na galaktozu, Lapp laktazne deficijencije ili |
| glukozno-galaktozne malapsorpcije ne treba da uzimaju ovaj lijek. |
| |
| Upotreba lijeka treba da bude pod nadzorom specijaliste sa odgovarajućim opremom na raspolaganju za praćenje i tumačenje odgovora na terapiju. |
| |
| Kod svih pacijenata koji su na terapiji dezmopresinom treba pratiti znakove i simptome hiponatrijemije (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje tjelesne |
| težine i, u težim slučajevima, konvulzije) |
| |
| Oprez je potreban kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega (vidjeti odeljak 4.2 ) i/ili kardiovaskularnom bolešću ili cističnom fibrozom (vidjeti odjeljak |
| 4.3 ) |
| |
| Pacijenti koji su na terapiji zbog primarne nokturalne enureze ili nokturije treba da obustave primjenu lijeka Minirin tokom epizoda povraćanja i/ili dijareje, |
| do uspostavljanja normalnog balansa tečnosti. |
| |
| Mjere predostrožnosti: |
| |
| - Prije započinjanja terapije treba razmotriti mogućnost opstrukcije ili težih poremećaja funkcije mokraćne bešike |
| |
| - Kod starijih pacijenata i pacijenata sa niskim nivoima serumskog natrijuma postoji povećan rizik za razvoj hiponatrijemije, pa je primjena lijeka Minirin |
| tablete kontraindikovana u terapiji primarne nokturalne enureze i nokturije |
| |
| - Terapiju dezmopresinom treba prekinuti u toku akutne interkurentne bolesti koju karakteriše disbalans elektrolita i tečnosti (npr. sistemska infekcija, |
| visoka tjelesna temperatura ili gastroenteritis). |
| |
| - Potrebne su mjere opreza kod pacijenata rizičnih za porast intrakranijalnog pritiska |
| |
| - Dezmopresin treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa stanjima koje karakteriše disbalans elektrolita i tečnosti |
| |
| - Preporučuju se posebne mjere opreza u cilju izbjegavanja hiponatrijemije, uključujući smanjen unos tečnosti i češću kontrolu nivoa serumskog natrijuma, u |
| slučaju istovremene terapije ljekovima za koje se zna da izazivaju SIADH (triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, |
| hlorpromazin i karbamazepin) i kod istovremene terapije nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Istovremeno primijenjeni ljekovi koji oslobađaju antidiuretski hormon, kao što su triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja |
| serotonina, hlorpromazin i karbamazepin, kao i neki oralni antidijabetici iz grupe sulfonilureja i to posebno hlorpropamid, mogu da dovedu do pojačanja |
| antidiuretskog efekta i posljedičnog povećanog rizika od retencije tečnosti i/ili hiponatrijemije. |
| |
| NSAIL mogu da izazovu retenciju vode i/ili hiponatrijemiju (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Istovremena terapija loperamidom može dovesti do trostrukog povećanja koncentracija dezmopresina u plazmi, što može da dovede do povećanog rizika od retencije |
| vode i/ili hiponatrijemije. Iako nije ispitivano, pretpostavlja se da i drugi ljekovi koji usporavaju transport sadržaja kroz crijeva mogu imati slično |
| dejstvo. |
| |
| Malo je vjerovatno da dezmopresin stupa u interakciju sa ljekovima koji utiču na hepatički metabolizam, budući da in vitro studije sa ljudskim mikrozomima nisu |
| pokazale da dezmopresin podliježe bilo kakvom metabolizmu u jetri. Međutim, formalne in vivo studije interakcija dezmopresina sa drugim ljekovima nijesu |
| sprovedene. |
| |
| Standardni obrok sa 27% masti, uzet zajedno sa dezmopresinom ili 1,5 h prije njega, smanjuje i usporava resorpciju dezmopresina za oko 40%. Nije primijećen |
| značajan uticaj na farmakodinamske efekte lijeka (proizvodnju urina ili osmolalnost). |
| |
| Unos hrane može da utiče na intenzitet i trajanje antidiuretskog efekta pri nižim dozama dezmopresina (vidjeti odjeljak 4.2). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Ograničena klinička iskustva sa primjenom lijeka kod trudnica (n=53) sa insipidnim dijabetesom i von-Willebrand-ovim oboljenjem (n=54), ne ukazuju na neželjena |
| dejstva dezmopresina na trudnoću, fetus ili zdravlje novorođenčeta. Za sada nema drugih relevantnih epidemioloških podataka. Studije na eksperimentalnim |
| životinjama ne ukazuju na postojanje štetnog djelovanja na tok trudnoće, razvoj embriona i fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj. |
| |
| Potreban je oprez pri propisivanju lijeka trudnicama. |
| |
| Studije fertilnosti nijesu sprovedene. In vitro analize na modelu humanih kotiledona pokazale su da nema transplacentalnog transporta dezmopresina pri |
| terapijskoj koncentraciji koja odgovara preporučenoj dozi. |
| |
| Dojenje |
| |
| Rezultati analiza mlijeka dojilja koje su primale velike doze lijeka (300 mikrograma, nazalno), ukazuju da dezmopresin prelazi u majčino mlijeko, ali da je |
| količina lijeka koja stiže do djeteta mala i nedovoljna da bi |
| |
| uticala na diurezu. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Minirin^(®) nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Sažetak bezbjednosnog profila |
| |
| Najozbiljnije neželjeno dejstvo desmopresina je hiponatrijemija, koja može prouzrokovati glavobolju, bolove u abdomenu, mučninu, povraćanje, povećanje tjelesne |
| mase, vrtoglavicu, konfuziju, malaksalost, oštećenje pamćenja, vrtoglavicu, padove i, u teškim slučajevima, konvulzije i komu. Kod većine odraslih bolesnika |
| liječenih zbog nokturije koji su razvili hiponatrijemiju, niska koncentracija natrijuma u serumu nastupila je nakon tri dana liječenja. Kod odraslih se rizik |
| od hiponatrijemije povećava sa povećanjem doze desmopresina i taj se rizik pokazao izrazitijim kod žena. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod odraslih, najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo tokom terapije ovim lijekom bila je glavobolja (12% slučajeva), zatim slijede hiponatrijemija (6%), |
| vrtoglavica (3%), hipertenzija (2%) i gastrointestinalni poremećaji ispoljeni u vidu mučnine (4%), abdominalnog bola (3%), dijareje (2%), povraćanja (1%) i |
| konstipacije (1%). Znatno rjeđi bili su poremećaji spavanja i nivoa svijesti, manifestovani u vidu insomnije (0,96%), somnolencije (0,4%) ili astenije |
| (0,06%). Anafilaktičke reakcije nijesu uočene u toku kliničkih ispitivanja, ali su pojedinačni slučajevi anafilakse prijavljeni spontano u postmarketinškom |
| periodu. |
| |
| Kod djece, najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo tokom terapije ovim lijekom bila je takođe glavobolja (1%), zatim slijede psihijatrijski poremećaji u |
| vidu emocionalne labilnosti (0,1%), agresije (0,1%), anksioznosti (0,05%), nagle promjene ponašanja (0,05%) i noćne more (0,05%), koji su se uglavnom povukli |
| nakon prekida terapije, kao i gastrointestinalni poremećaji u vidu abdominalnog bola (0,65%), mučnine (0,35%), povraćanja (0,2%) i dijareje (0,15%). |
| Anafilaktičke reakcije takođe nijesu primijećene u toku kliničkih ispitivanja, ali su pojedinačni slučajevi anafilakse prijavljeni spontano u |
| postmarketinškom periodu. |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| Odrasli |
| |
| Tabelarni prikaz dat je na osnovu učestalosti neželjenih reakcija prijavljenih u toku kliničkih ispitivanja oralnog dezmopresina, u tretmanu nokturije kod |
| odraslih pacijenata (N = 1 557), u kombinaciji sa postmarketinškim iskustvom u primjeni ovog lijeka u svim indikacijama kod odraslih pacijenata, uključujući |
| i centralni dijabetes insipidus (gdje su prijavljeni pojedinačni slučajevi nepoznate učestalosti). |
| |
| +----------------------+:-------------:+:------------------:+:----------------:+---------------+:--------------------:+ |
| | MedDRA | Veoma često | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznata | |
| | | | | | | učestalost | |
| | klasifikacija | (>1/10) | (>1/100 i <1/10) | (>1/10.000 i | (<1/10.000) | | |
| | | | | <1/1.000) | | | |
| | organskih sistema | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Imunološki | | | | | Anafilaktička | |
| | | | | | | | |
| | poremećaji | | | | | reakcija | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Poremećaji | | Hiponatrijemija* | | | Dehidracija**, | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | metabolizma i | | | | | Hipernatrijemija** | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | ishrane | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Psihijatrijski | | | Insomnia | Stanje | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | poremećaji | | | | smetenosti* | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Poremećaji | Glavobolja* | Vrtoglavica* | Somnolencija, | | Konvulzije*, | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | nervnog sistema | | | parestezije | | Astenija**, | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | | | | Koma* | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Oštećenje | | | |
| | nivou oka | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | | vida | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Vertigo* | | | |
| | nivou uha i | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | labirinta | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Kardiološki | | | Palpitacije | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Vaskularni | | Hipertenzija | Ortostatska | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | poremećaji | | | hipotenzija | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Respiratorni, | | | Dispneja | | | |
| | torakalni i | | | | | | |
| | medijastinalni | | | | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Gastrointestinalni | | Mučnina*, | Dispepsija | | | |
| | poremećaji | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | Bolovi u | Vjetrovi, | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | abdomenu*, | nadutost i | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | Dijareja, | distenzija | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | Konstipacija, | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | Povraćanje* | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Znojenje, | Alergijski | | |
| | nivou kože i | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | potkožnog tkiva | | | Pruritus, | dermatitis | | |
| | | | | osip, | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | | Urtikarija | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Poremećaji | | | Mišićni | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | mišićno-skeletnog | | | spazmi, | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | i vezivnog | | | Mialgija | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | tkiva | | | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Poremećaji na | | Simptomi na | | | | |
| | nivou | | nivou | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | bubrega i | | mokraćne | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | urinarnog sistema | | bešike i uretre | | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | Edem, | Malaksalost*, | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | reakcije na mjestu | | Umor | Bol u grudima, | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | primjene lijeka | | | Bolest slična | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | | gripu | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | Ispitivanja | | | Povećanje | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| | | | | tjelesne | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | mase*, | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Povišeni | | | |
| | | | | enzimi jetre, | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | Hipokalijemija | | | |
| +----------------------+---------------+--------------------+------------------+---------------+----------------------+ |
| |
| * Hiponatrijemija može prouzrokovati glavobolju, abdominalni bol, mučninu, povraćanje, porast tjelesne mase, vrtoglavicu, konfuziju, malaksalost, oštećenje |
| memorije i u ozbiljnim slučajevima - konvulzije i komu. |
| |
| ** Uočeno samo kod indikacije centralni dijabetes insipidus (CDI) |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Tabelarni prikaz dat je na osnovu učestalosti neželjenih reakcija prijavljenih u toku kliničkih ispitivanja oralnog dezmopresina, u tretmanu primarne |
| nokturalne enureze kod dece i adolescenata (N = 1.923), u kombinaciji sa postmarketinškim iskustvom u primjeni lijeka kod ovih pacijenata (gde su evidentirani |
| i pojedinačni slučajevi nepoznate učestalosti). |
| |
| +----------------------+-----------+---------------+:----------------:+:------------------:+--------------------+ |
| | | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | MedDRA | Veoma | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznata | |
| | | često | | | | | |
| | klasifikacija | | (>1/100 i | (>1/10.000 i | (<1/10.000) | učestalost | |
| | | (>1/10) | <1/10) | <1/1.000) | | | |
| | organskih sistema | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Imunološki | | | | | Anafilaktičke | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | poremećaji | | | | | reakcije | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | | | | Hiponatrijemija* | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | metabolizma i | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | ishrane | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Psihijatrijski | | | Afektivna | Simptomi | Poremećeno | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | poremećaji | | | nestabilnost** | anksioznosti, | ponašanje, | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | agresivnost*** | Noćne more**** | emocionalni | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | Promjene | poremećaj, | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | raspoloženja**** | depresija, | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | halucinacije, | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | nesanica | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | Glavobolja* | | Somnolencija | Poremećaj | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | nervnog sistema | | | | | pažnje, | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | Psihomotorna | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | hiperaktivnost | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | Konvulzije* | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Vaskularni | | | | Hipertenzija | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | poremećaji | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Respiratorni, | | | | | Epistaksa | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | torakalni i | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | medijastinalni | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | poremećaji | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Gastrointestinalni | | | Bolovi u | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | poremećaji | | | abdomenu*, | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | Mučnina*, | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | Povraćanje*, | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | Dijareja | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | | | Osip, alergijski | |
| | nivou kože i | | | | | | |
| | potkožnog tkiva | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | dermatitis, | |
| | | | | | | znojenje, | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | Urtikarija | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | | Simptomi na | | | |
| | | | | nivou mokraćne | | | |
| | | | | bešike i | | | |
| | | | | uretre | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | bubrega i | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | urinarnog sistema | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | Edem, | | Iritabilnost | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| | reakcije na mjestu | | Umor | | | | |
| | primjene lijeka | | | | | | |
| +----------------------+-----------+---------------+------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| - Hiponatrijemija može prouzrokovati glavobolju, abdominalni bol, mučninu, povraćanje, porast tjelesne mase, vrtoglavicu, konfuziju, malaksalost, oštećenje |
| memorije i u ozbiljnim slučajevima, konvulzije i komu. |
| |
| - Postmarketinško prijavljivanje podjednako je zastupljeno kod djece i adolescenata (<18 godina). |
| |
| - Postmarketinško prijavljivanje skoro isključivo se odnosilo na djecu i adolescente (<18 godina). |
| |
| - Postmarketinško prijavljivanje primarno se odnosilo na djecu (<12 godina). |
| |
| Opis izabranih neželjenih reakcija |
| |
| Hiponatrijemija je najozbiljnija neželjena reakcija pri primjeni dezmopresina i može prouzrokovati glavobolju, abdominalni bol, mučninu, povraćanje, porast |
| tjelesne mase, vrtoglavicu ili vertigo, konfuziju, malaksalost, oštećenje memorije i u ozbiljnim slučajevima - konvilzije i komu. Uzrok potencijalnoj |
| hiponatijremiji je predviđeni antidiuretički efekat ovog lijeka. Hiponatrijemija je reverzibilna i kod djece se često ispoljava pri promjenama dnevnih navika |
| koje utiču na unos tečnosti i/ili na perspiraciju. U kliničkim ispitivanjima oralnog dezmopresina kod odraslih pacijenata sa nokturijom, kod većine pacijenata |
| kod kojih je pimijećen nizak nivo natrijuma, ova pojava se razvila tokom prvih dana tretmana ili pri povećanju doze. Stoga, kod obje populacije pacijenata (i |
| kod djece i kod odraslih) posebnu pažnju treba posvetiti mjerama predostrožnosti (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Stariji pacijenti i oni kod kojih se nivo natrijuma u serumu kreće u nižem rasponu normalnih vrijednosti, mogu imati povećan rizik od razvoja hiponatrijemije |
| (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. |
| Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Predoziranje lijekom Minirin^(®) može dovesti do produženog djelovanja i povećanja rizika od retencije tečnosti/hiponatrijemije. |
| |
| Liječenje: |
| |
| Liječenje hiponatrijemije je individualno, premda postoje opšte preporuke. Hiponatrijemija se liječi prekidom primjene dezmopresina, smanjenjem unosa tečnosti |
| i simptomatskom terapijom, ukoliko je potrebno. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Hormoni zadnjeg režnja hipofize, vazopresin i analozi |
+-----------------------------------------------------+--------------------------+--------------------------------------------------------------------------------+
| ATC kod: | H01BA02 |
+-----------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca - dezmopresin je dezamino-8-D-arginin-vazopresin. On je strukturni analog prirodnog hormona hipofize, vazopresina. Razlika je u dezaminaciji |
| cisteina i supstituciji L-arginina sa D-argininom. To je dovelo do značajnog produženja trajanja dejstva, kao i do potpunog izostanka presornog efekta pri |
| primjeni terapijskih doza. Dezmopresin je potentno jedinjenje sa vrijednošću za EC₅₀ 1,6 pg/ml, za antidiuretski efekat. Antidiuretsko djelovanje može se |
| očekivati 6 do 14 sati nakon oralne primjene desmopresina. |
| |
| Rezultati kliničkih ispitivanja primjene dezmopresin tableta u terapiji nokturije pokazuju sljedeće: |
| |
| - Smanjenje srednjeg broja noćnih umokravanja od najmanje 50% postignuto je kod 39% pacijenata koji su primali dezmopresin, u poređenju sa 5% pacijenata koji |
| su primali placebo (p<0,0001) |
| |
| - Srednji broj noćnih umokravanja smanjen je za 44% u grupi na dezmopresinu, u poređenju sa 15% u grupi na placebu (p<0,0001) |
| |
| - Srednje vrijeme trajanja prvog perioda spavanja bez buđenja povećano je za 64% u grupi na dezmopresinu, u poređenju sa 20% u grupi na placebu (p<0,0001) |
| |
| - Srednje vrijeme trajanja prvog perioda spavanja bez buđenja povećano je za 2 sata u grupi na dezmopresinu, u poređenju sa 31 minutom u grupi na placebu |
| (p<0,0001). |
| |
| Tabela efikasnosti individualnih doza dezmopresin tableta (između 0,1 i 0,4 mg) tokom tri nedjelje tretmana, u odnosu na placebo (zbirni podaci) |
| |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| | | Dezmopresin | | Placebo | | Statistički | | |
| | | | | | | značaj | | |
| +---------------+ +--------------+ +--------------+---------------+---+ |
| | | | | | | razlike | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+ +---+ |
| | | | | | | | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| | | Srednja | Srednja | Srednja | Srednja | | | |
| | | bazalna | vrijednost | bazalna | vrijednost | | | |
| +---------------+ +--------------+ +--------------+---------------+---+ |
| | Parametar | | tokom tri | | tokom tri | | | |
| | efikasnosti | | nedjelje | | nedjelje | | | |
| | +---------------+ +--------------+ +---------------+---+ |
| | | vrijednost | | vrijednost | | | | |
| +---------------+ +--------------+ +--------------+---------------+---+ |
| | | | tretmana | | tretmana | | | |
| +---------------+---------------+ +--------------+ +---------------+---+ |
| | | | | | | | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| | Broj noćnih | 2,97 | 1,68 | 3,03 | 2,54 | p<0,0001 | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+ +---+ |
| | umokravanja | (0,84) | (0,86) | (1,10) | (1,05) | | | |
| | | | | | +---------------+---+ |
| | | | | | | | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| | | | | | | | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| | Volumen | 1,51 | 0,87 | 1,55 | 1,44 | p<0,0001 | | |
| | noćne | | | | | | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+ +---+ |
| | diureze | (0,55) | (0,34) | (0,57) | (0,57) | | | |
| | (mL/min) | | | | | | | |
| | | | | | +---------------+---+ |
| | | | | | | | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| | | | | | | | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| | Vrijeme | 152 | 270 | 147 | 178 | | | |
| | trajanja | | | | | | | |
| | prvog | | | | | | | |
| +---------------+ | | | +---------------+---+ |
| | perioda | | | | | p<0,0001 | | |
| | spavanja | | | | | | | |
| | bez | | | | | | | |
| | +---------------+--------------+--------------+--------------+ +---+ |
| | | (51) | (95) | (54) | (70) | | | |
| +---------------+ | | | +---------------+---+ |
| | buđenja | | | | | | | |
| | (min) | | | | | | | |
| | +---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| | | | | | | | | |
| +---------------+---------------+--------------+--------------+--------------+---------------+---+ |
| |
| U kliničkim ispitivanjima demopresin tableta, fazu titriranja doze prekinulo je 8% pacijenata usljed pojave neželjenih efekata, dok je narednu |
| dvostruko-slijepu fazu prekinulo njih 2% (0,63% u grupi na dezmopresinu i 1,45% u grupi na placebu). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Apsolutna bioraspoloživost dezmopresin tableta je 0,16% sa SD od 0,17%. Prosječna maksimalna koncentracija u plazmi postiže se u roku od 2 sata. Istovremeno |
| uzimanje hrane smanjuje brzinu i opseg resorpcije za 40%. |
| |
| Distribucija |
| |
| Distribucija dezmopresina najbolje je opisana pomoću dvokompartmentnog modela, sa volumenom distribucije tokom faze eliminacije od 0,3 - 0,5 L/kg. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Metabolizam dezmopresina in vivo nije proučavan. Rezultati in vitro studija na humanim mikrozomima jetre pokazali su da nema značajnog metabolizma dezmopresina |
| u jetri posredstvom sistema citohroma P450. Malo je vjerovatno da se metabolizam dezmopresina kod ljudi odvija posredstvom citohroma P450 u jetri. Efekat |
| dezmopresina na farmakokinetiku drugih ljekova vjerovatno je minimalan, usljed izostanka inhibicije hepatičkih enzima. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Ukupan klirens dezmopresina iznosi do 7,6 L/h. Poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme je 2,8 sati. Kod zdravih osoba, frakcija nepromenjenog lijeka u urinu |
| iznosi 52% (44% - 60%). |
| |
| Linearnost: |
| |
| Nema pokazatelja nelinearnosti bilo kog farmakokinetičkog parametra dezmopresina, što znači da je farmakokinetika dezmopresina linearna. |
| |
| Karakteristike kod posebnih populacija |
| |
| Oštećenje bubrega: |
| |
| U zavisnosti od stepena renalnog oštećenja, PIK i poluvrijeme eliminacije rastu sa težinom oštećenja funkcije bubrega. Kod pacijenata sa umjerenim do teškim |
| renalnim oštećenjem (klirens kreatinina <50 ml/min), primjena dezmopresina je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Oštećenje jetre: |
| |
| Studije nisu sprovedene. |
| |
| Pedijatrijska populacija: |
| |
| Populaciona farmakokinetika dezmopresin tableta proučavana je kod djece sa primarnom nokturalnom enurezom, pri čemu nijesu detektovane značajne razlike u |
| odnosu na odrasle pacijente. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
| |
| Pretklinički podaci pokazali su da nema posebnih štetnih efekata pri primjeni lijeka kod ljudi, na osnovu konvencionalnih farmakoloških studija, studija |
| toksičnosti pojedinačne doze i toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti. |
| |
| Budući da je dezmopresin veoma sličan prirodnom peptidnom hormonu koji se sintetiše u ljudskom organizmu, nije bilo potrebe za sprovođenjem studija |
| kancerogenosti. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza, monohidrat |
| |
| Skrob, krompirov |
| |
| Povidon |
| |
| Magnezijum stearat |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage. Držati bočicu dobro zatvorenu. |
| |
| Zbog osjetljivosti na vlagu ne vaditi desikant (sredstvo za upijanje vlage) iz poklopca. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tablete se nalaze u HDPE bočici. HDPE bočica zatvorena je sigurnosnim zatvaračem. Zatvarač sa unutrašnje strane ima dodatak za sušenje (desikant). |
| |
| Veličina pakovanja: |
| |
| 30 tableta. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| MINIRIN® tablete, 200 mcg, bočica, 30 tableta: 2030/14/439 – 1900 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| MINIRIN® tablete, 200 mcg, bočica, 30 tableta: 28.10.2014. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oktobar, 2014. godina |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+