Midol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
Midol^(®), gastrorezistentna tableta, 100 mg
blister, 30 (3x10) gastrorezistentnih tableta
-----------------------------------------------------------------------
Proizvođač: Hemofarm A.D.
------------------ ----------------------------------------------------
Adresa: Beogradski put bb, Vršac, Srbija
Podnosilac Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
zahtjeva:
Adresa: 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Midol^(®), 100 mg, gastrorezistentna tableta
INN: acetilsalicilna kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 gastrorezistentna tableta sadrži:
acetilsalicilna kiselina 100 mg
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Okrugle, bikonveksne, bijele film tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Midol gastrorezistentne tablete indikovane su za upotrebu u sljedećim
slučajevima, na osnovu njihovog svojstva inhibicije agregacije
trombocita:
- za smanjenje rizika smrtnosti kod pacijenata kod kojih se sumnja na
akutni infarkt miokarda;
- za smanjenje rizika od morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata koji
su ranije imali infarkt miokarda;
- za sekundarnu prevenciju moždanog udara;
- za smanjenje rizika od pojave tranzitornih ishemijskih ataka (TIA) i
moždanog udara kod pacijenata koji pate od TIA;
- za smanjenje rizika od morbiditeta i smrti kod pacijenata sa stabilnom
i nestabilnom anginom pektoris;
- za prevenciju tromboembolije poslije vaskularne operacije ili hirurške
intervencije, npr. PTCA, CABG, karotidne endarterektomije,
arteriovenskih šantova kod pacijenata na dijalizi;
- za profilaksu duboke venske tromboze i embolije pluća poslije
dugotrajne imobilizacije, npr. poslije većeg hirurškog zahvata;
- za smanjenje rizika od pojave prvog infarkta miokarda kod ljudi sa
faktorima rizika za obolijevanje od kardiovaskularnih bolesti, npr.
dijabetesa, hiperlipidemije, hipertenzije, gojaznosti, pušenja,
starosti.
4.2. Doziranje i način primjene
Prije prve primjene lijeka u navedenim indikacijama, neophodno je
konsultovati ljekara.
Uobičajeno doziranje prilikom dugotrajne upotrebe acetilsalicilne
kiseline je 100 do 200 mg jednom dnevno.
U nekim slučajevima, pogotovo pri kratkotrajnoj primjeni lijeka, može
biti preporučljiva i primjena većih doza, do 300 mg dnevno. U tim
slučajevima, lijek se može izdavati isključivo po preporuci ljekara (na
recept).
- Za smanjenje rizika smrtnosti kod pacijenata kod kojih se sumnja na
akutni infarkt miokarda: 100 do 200 mg dnevno ili 300 mg svakog drugog
dana. Prvu tabletu trebalo bi sažvakati kako bi se postigla brža
resorpcija.
- Za smanjenje rizika od morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata koji
su ranije imali infarkt miokarda: 100 do 300 mg dnevno.
- Za sekundarnu prevenciju moždanog udara: 100 do 300 mg dnevno.
- Za smanjenje rizika od pojave prolaznih ishemijskih napada (TIA) i
moždanog udara kod pacijenata koji pate od TIA: 100 do 300 mg dnevno.
- Za smanjenje rizika od morbiditeta i smrti kod pacijenata sa stabilnom
i nestabilnom anginom pektoris: 100 do 300 mg dnevno.
- Za prevenciju tromboembolije poslije vaskularne operacije ili hirurške
intervencije, npr. PTCA, CABG, karotidne endarterektomije,
arteriovenskih šantova: 100 do 300 mg dnevno.
- Za profilaksu tromboze dubokih vena i plućne embolije poslije
dugotrajne imobilizacije, npr. poslije veće operacije: 100 do 200 mg
dnevno ili 300 mg svaki drugi dan.
- Za smanjenje rizika od pojave prvog infarkta miokarda kod ljudi sa
faktorima rizika za obolijevanje od kardiovaskularnih bolesti, npr.
dijabetesa, hiperlipidemije, hipertenzije, gojaznosti, pušenja,
starosti: 100 do 200 mg dnevno ili 300 mg svaki drugi dan.
Kod djece je kontraindikovana primjena lijeka Midol (vidjeti odjeljak
4.3).
Način primjene:
Za oralnu upotrebu. Gastrorezistentne tablete trebalo bi uzimati po
mogućustvu uz obrok, uz dosta tečnosti.
4.3. Kontraindikacije
Acetilsalicilna kiselina ne smije se koristiti u slučajevima:
- preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu, salicilate ili na bilo
koji drugi sastojak lijeka (vidjeti dio 6.1),
- ranije prisutnih astmatičnih napada koje je prouzrokovala primjena
salicilata ili supstanci koje imaju slično dejstvo, prvenstveno
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
- aktivnih peptičkih ulkusa,
- hemoragijske dijateze,
- ozbiljnog renalnog oboljenja,
- ozbiljnog hepatičkog oboljenja,
- ozbiljnog oboljenja srca,
- kombinacije metotreksata u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim
(vidjeti dio “Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste
interakcija”),
- posljednjeg trimestra trudnoće,
- kod djece mlađe od 16 godina, sa izuzetkom kod prevencije tromboze u
kardijalnoj hirurgiji.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Acetilsalicilnu kiselinu bi trebalo naročito pažljivo koristiti u
sljedećim slučajevima:
- prekomjerna osjetljivost na ostale analgetike/antiinflamatorna
sredstva/antireumatike i kod postojanja ostalih alergija,
- ranije prisustvo gastrointestinalnih ulkusa, uključujući hronične ili
rekurentne ulkuse, ili ranije prisutnih gastrointestinalnih krvarenja,
- uz propratnu terapiju antikoagulantnim sredstvima (vidjeti dio
"Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija")
- kod pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom ili kod pacijenata sa
oštećenom kardiovaskularnom funkcijom (npr. renalna vaskularna
oboljenja, kongestivna srčana insuficijencija, deplecija volumena,
velike operacije, sepsa, ili veliki hemoragijski događaji), iz razloga
što acetilsalicilna kiselina može još dodatno povećati rizik od
renalnog oštećenja i akutne renalne insuficijencije,
- oštećena hepatička funkcija,
- ibuprofen može da ometa korisna svojstva acetilsalicilne kiseline.
Pacijenti bi trebalo da konsultuju svog ljekara ukoliko koriste
acetilsalicilnu kiselinu, a uzmu ibuprofen kao analgetik (vidjeti dio
4.5).
Acetilsalicilna kiselina može da prouzrokuje bronhospazam i da
prouzrokuje napade astme ili neku drugu reakciju preosjetljivosti.
Faktori rizika su već postojeća astma, polenska alergija, polipi u nosu
ili hronično respiratorno oboljenje. Ovo se takođe odnosi na pacijente
koji ispoljavaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži, svrab,
urtikarija) na ostale supstance.
Lijek s oprezom davati bolesnicima s nedostatkom glukozo-6-fosfat
dehidrogenaze, jer kod ovih pacijenata acetilsalicilna kiselina može
izazvati hemolizu ili hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati
rizik od hemolize su npr. visoka doza, groznica ili akutna infekcija.
Usljed svog inhibitornog dejstva na agregaciju trombocita koje traje
nekoliko dana poslije uzimanja, acetilsalicilna kiselina može
prouzrokovati tendenciju ka povećanom krvarenju tokom i poslije
operacija (uključujuci manje operacije, npr. vađenje zuba).
Kada se daju manje doze, acetilsalicilna kiselina smanjuje izlučivanje
mokraćne kiseline. Ovo takođe može prouzrokovati napade gihta kod
pacijenata koji za to imaju predispoziciju.
Ljekove koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu ne bi trebalo koristiti kod
djece i adolescenata u slučaju virusnih infekcija sa ili bez
temperature, ukoliko se prethodno ne potraži savjet ljekara. Kod
određenih virusnih bolesti, naročito gripa tipa A, gripa tipa B i
varičele, postoji rizik od Rejovog sindroma, veoma rijetke bolesti koja
može biti opasna po život i koja zahtijeva hitnu medicinsku
intervenciju. Rizik može biti veći ukoliko se acetilsalicilna kiselina
daje kao propratna terapija, ali uzročno-posljedična veza nije dokazana.
Ukoliko se kod takvih bolesti javi uporno povraćanje, to može biti znak
Rejovog sindroma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kontraindikovane interakcije:
Metotreksat koji se koristi u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim:
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (smanjene renalne
eliminacije metotreksata od strane antiinflamatornih ljekova uopšte i
istiskivanje metotreksata sa njegovih proteina plazme za koje se vezuju
salicilati) (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije kod kojih su potrebne mjere opreza pri korišćenju:
Metotreksat koji se koristi u dozama manjim od 15 mg nedjeljno:
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (smanjene renalne
eliminacije metotreksata od strane antiinflamatomih ljekova uopšte i
istiskivanje metotreksata sa njegovih proteina plazme za koje se vezuju
salicilati).
Ibuprofen:
Istovremena primjena ibuprofena antagonizuje nepovratnu inhibiciju
trombocita izazvanu acetilsalicilnom kiselinom. Liječenje ibuprofenom
kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim rizikom može ograničiti
dejstvo acetilsalicilne kiseline koje štiti srce (vidjeti dio "Posebna
upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka").
Antikoagulansi, trombolitici/ostali inhibitori agregacije/hemostaze
trombocita:
Povećan rizik od krvarenja.
Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi sa salicilatima koji se
koriste u većim dozama:
Povećan rizik od pojave ulkusa i gastrointestinalnog krvarenja usljed
sinergističkog dejstva.
Urikozurici kao što je benzbromaron, probenecid:
Smanjeno urikozurično dejstvo (kompeticija na nivou renalne tubularne
eliminacije mokraćne kiseline).
Penicilin:
Produženo poluvrijeme eliminacije penicilina.
Digoksin:
Koncentracije digoksina u plazmi su povećane usljed smanjenog renalnog
izlučivanja.
Antidijabetici, npr. insulin, sulfonilurea:
Povećano hipoglikemijsko dejstvo kod korišćenja većih doza
acetilsalicilne kiseline zbog samog hipoglikemijskog efekta
acetilsalicilne kiseline, kao i zbog istiskivanja derivata sulfonilureje
sa njihovog mjesta vezivanja za proteine plazme.
Diuretici u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u
većim dozama:
Smanjena glomerularna filtracija putem smanjene renalne sinteze
prostaglandina.
Sistemski glukokortikosteroidi, osim hidrokortizona, koji se koriste kao
supstituciona terapija kod Adisonove bolesti:
Smanjeni nivoi salicilata u krvi tokom terapije kortikosteroidima i
rizik od predoziranja salicilatima poslije završetka ove terapije putem
povećane eliminacije salicilata uzrokovane kortikosteroidima.
Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) u kombinaciji sa
acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u većim dozama:
Smanjena glomerulama filtracija putem inhibicije vazodilatornih
prostaglandina. Takođe, smanjeno antihipertenzivno dejstvo.
Valproinska kiselina:
Povećana toksičnost valproinske kiseline usljed pomjeranja sa mjesta
vezivanja na proteinima.
Alkohol:
Povećano oštećenje gastrointestinalne sluzokože i produženo vrijeme
krvarenja usljed aditivnog efekta acetilsalicilne kiseline i alkohola.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija dovode do
zabrinutosti oko povećanog rizika od spontanog abortusa i malformacija
nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane
trudnoće. Smatra se da rizik raste sa porastom doze i dužinom trajanja
terapije. Na osnovu raspoloživih podataka ne može se ustanoviti nikakva
povezanost između upotrebe acetilsalicilne kiseline i povećanog rizika
od spontanih abortusa. Po pitanju malformacija, raspoloživi
epidemiološki podaci za acetilsalicilnu kiselinu nisu dosljedni, ali
povećani rizik od nastanka gastroschisis se ne može isključiti.
Prospektivna studija u kojoj je oko 14.800 majki sa djecom bilo izloženo
ovom lijeku tokom perioda rane trudnoće (od 1. do 4. mjeseca) nije ga
povezala sa povišenom stopom pojave malformacija.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio
5.3).
Tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ljekove koji sadrže
acetilsalicilnu kiselinu ne treba davati bez izuzetne potrebe. Ukoliko
se primjenjuju ljekovi koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu kod žena
koje planiraju trudnoću, ili u periodu prvog i drugog trimestra
trudnoće, treba primijeniti najmanju moguću dozu, a trajanje terapije
treba da bude najkraće moguće.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izazvati:
kod fetusa:
- kardiopulmonalnu toksičnost (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i pulmonalnom hipertenzijom);
- renalnu disfunkciju, koja može napredovati do bubrežne insuficijencije
sa oligohidroamnionom;
kod majke i djeteta, pri kraju trudnoće:
- moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni efekat koji se
može javiti čak i nakon veoma niskih doza;
- inhibiciju uterinih kontrakcija, što dovodi do odloženog ili
produženog porođaja.
Stoga je acetilsalicilna kiselina kontraindikovana tokom trećeg
trimestra trudnoće.
Dojenje
Salicilati i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko u malim
količinama.
Budući da do sada nisu primijećena nikakva neželjena dejstva na odojče
poslije povremene upotrebe, obično nije neophodno prekinuti dojenje.
Ipak, u slučaju produžene upotrebe ili upotrebe velikih doza, trebalo bi
prestati sa dojenjem.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Midol nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upavljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Produženo vrijeme krvarenja.
Rijetko: trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, leukopenija,
aplastična anemija, hipohromna anemija.
Poremećaji imunog sistema
Često: pogoršanje astme.
Rijetko: reakcije preosjetljivosti kao što su eritematozne/ekcematozne
reakcije, urtikarija, rinitis, bronhospazam, angioedem, hipotenzija.
Veoma rijetko: teške kožne reakcije kao što su Erythema exsudativum
multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma rijetko: hipoglikemija, poremećaj acidobazne ravnoteže.
Poremećaji nervnog sistema
Rijetko: poremećaj vida i sluha, glavobolja, velike doze mogu izazvati
nadražaj centralnog nervnog sistema u vidu vrtoglavice, zujanja u ušima
i hiperventilacije.
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma često: mikrokrvarenja (70%), bol u želucu.
Često: dispepsija, mučnina, povraćanje, dijareja.
Rijetko: gastrointestinalna krvarenja (melena, hematemeza), ulceracije.
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: hepatotoksičnost (porast transaminaza).
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Prijavljeno je oštećenje renalne funkcije i akutna bubrežna
insuficijencija.
Veoma rijetko se može javiti Rejov sindrom.
Takođe, postoje i druge spontane prijave neželjenih dejstava tokom
upotrebe acetilsalicilne kiseline u svim formulacijama, uključujući
kratkotrajnu i dugotrajnu oralnu terapiju. Iz tog razloga prikaz po
CIOMS III kategorijama učestalosti ovdje nije potpuno adekvatan.
Hemoliza i hemolitička anemija su prijavljene kod pacijenata sa
ozbiljnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD).
Zbog antitrombotičkog efekta, acetilsalicilna kiselina može povećati
rizik od krvarenja. Prijavljena su krvarenja poput perioperativnog
krvarenja, hematoma, epistakse, urogenitalna krvarenja, gingivalna
krvarenja.
Ozbiljna krvarenja, kao što su gastrointestinalna krvarenja i cerebralna
krvarenja, koja mogu u pojedinim slučajevima biti opasna po život,
prijavljivana su rijetko ili veoma rijetko, i pretežno kod pacijenata
čiji krvni pritisak nije kontrolisan i/ili koji su bili istovremeno i na
antikoagulantnoj terapiji.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Toksičnost salicilata (> 100 mg/kg dnevno tokom 2 dana može dovesti do
toksičnosti) može nastati usljed hroničnog, terapijski stečenog trovanja
i akutnih trovanja koja mogu biti opasna po život (prekomjerne doze).
Kod hroničnog trovanja salicilatima, simptomi i znaci mogu biti
nespecifični. Blago hronično trovanje salicilatima, ili salicilizam,
obično se dešava tek poslije ponovljene upotrebe velikih doza. Simptomi
uključuju vrtoglavicu, vertigo, tinitus, gluvoću, znojenje, mučninu i
povraćanje, glavobolju i konfuziju i mogu se kontrolisati smanjenjem
doze. Do tinitusa moze doći pri koncentracijama u plazmi od 150 do 300
mikrograma/ml. Ozbiljnija neželjena dejstva dešavaju se pri
koncentracijama većim od 300 mikrograma/ml.
Osnovna karakteristika akutnog trovanja je ozbiljno poremećena
acido-bazna ravnoteza, koja varira u zavisnosti od godina i težine
trovanja. Kod djece se najčešće javlja metabolička acidoza. Težina
trovanja ne može se procijeniti samo na osnovu koncentracije u plazmi.
Resorpcija acetilsalicilne kiseline može biti odložena usljed smanjenog
gastričkog pražnjenja, formiranja konkremenata u stomaku, ili usljed
uzimanja gastrorezistentnih preparata. Postupanje u slučaju trovanja
acetilsalicilnom kiselinom određuje se na osnovu njegovog obima, faze i
kliničkih simptoma i u skladu sa standardnim tehnikama postupanja u
slučaju trovanja. Prevashodne mjere trebalo bi da budu ubrzano
izlučivanje lijeka, kao i uspostavljanje elektrolitnog i acido-baznog
balansa.
Usljed složenih patofizioloških efekata trovanja salicilatima, znaci i
simptomi/nalazi istraživanja mogu uključiti sljedeće:
+:---------------------+:---------------------+:----------------------+
| Znaci i simptomi | Nalazi istraživanja | Terapijske mjere |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Blago do umjereno | | ispiranje želuca, |
| trovanje | | ponovljeno |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | davanje aktivnog |
| | | uglja, forsirana |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | alkalna diureza |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Tahipnea, | alkalemija, | kontrolisanje |
| hiperventilacija, | alkalurija | tečnosti i |
| | | elektrolita |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| respiratoma alkaloza | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Dijaforeza | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Mučnina, povraćanje | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Umjereno do ozbiljno | | ispiranje želuca, |
| trovanje | | ponovljena |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | primjena aktivnog |
| | | uglja, forsirana |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | alkalna diureza, |
| | | hemodijaliza u |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | težim slučajevima |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Respiratoma alkaloza | acidemija, acidurija | kontrolisanje |
| sa | | tečnosti i |
| | | elektrolita. |
| kompenzujućom | | |
| metaboličkom | | Natrijumbikarbonat, |
| | | Glicin: 8 g |
| acidozom | | |
| | | inicijalno, zatim 4 g |
| | | na svaka 2 sata |
| | | |
| | | sljedećih 16 sati |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Hiperpireksija | | kontrolisanje |
| | | tečnosti i |
| | | elektrolita |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Respiratorni: kreću | | |
| se od | | |
| | | |
| hiperventilacije, | | |
| nekardiogenog | | |
| | | |
| pulmonalnog edema do | | |
| prestanka | | |
| | | |
| disanja, asfiksije | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Kardiovaskularni: | npr. krvni pritisak, | |
| kreću se od | promjene na | |
| | | |
| disritmije, | EKG-u | |
| hipertenzije, | | |
| | | |
| hipotenzije do | | |
| kardiovaskularnog | | |
| | | |
| zastoja | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Gubitak tečnosti i | npr. hipokalijemija, | kontrolisanje |
| elektrolita: | | tečnosti i |
| | hipernatrijemija, | elektrolita |
| dehidracija, | hiponatrijemija, | |
| oligurija do | | |
| | izmijenjena bubrežna | |
| otkazivanja bubrega | funkcija | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaj | hiperglikemija, | |
| metabolizma glukoze, | hipoglikemija | |
| | | |
| ketoza | (naročito kod | |
| | djece); | |
| | | |
| | povećani nivoi | |
| | ketona | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Tinitus, gluvoća | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni: | | |
| | | |
| gastrointestinalno | | |
| krvarenje | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Hematološki: kreću | npr. produženje PT, | |
| se od | | |
| | hipotrombinemija | |
| inhibicije | | |
| trombocita do | | |
| | | |
| koagulopatije | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Neurološki: toksična | | |
| | | |
| encefalopatija i | | |
| depresija | | |
| | | |
| centralnog nervnog | | |
| sistema sa | | |
| | | |
| manifestacijama koje | | |
| se kreću od | | |
| | | |
| letargije, konfuzije | | |
| do kome i | | |
| | | |
| konvulzija | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Inhibitor agregacije trombocita, isključujući
heparin
ATC kod: B01AC06
Acetilsalicilna kiselina inhibira agregaciju trombocita blokirajući
sintezu tromboksana A₂ u njima. Mehanizam dejstva zasnovan je na
nepovratnoj inhibiciji ciklooksigenaze (COX-1). Ovo inhibirajuće dejstvo
je naročito izraženo kod trombocita, budući da oni ne mogu da vrše
ponovnu sintezu ovog enzima. Takođe se smatra da acetilsalicilna
kiselina ima i druga inhibitorna dejstva na trombocite. Stoga se koristi
kod različitih vaskularnih indikacija.
Acetilsalicilna kiselina pripada grupi kiselih nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova sa analgetskim, antipiretskim i
antiinflamatornim svojstvima. Veće oralne doze koriste se protiv bolova
i kod blažih febrilnih stanja, kao sto su prehlada ili grip, za sniženje
temperature i olakšanje bolova u zglobovima i mišićima, akutnih i
hroničnih inflamatornih poremećaja, kao sto je reumatoidni artritis,
osteoartritis i ankilozirajući spondilitis.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poslije oralne primjene, acetilsalicilna kiselina se resorbuje brzo i
potpuno iz gastrointestinalnog trakta. Tokom i poslije resorpcije
acetilsalicilna kiselina se pretvara u svoj glavni aktivni metabolit,
salicilnu kiselinu. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se poslije
10 - 20 minuta za acetilsalicilnu kiselinu, a poslije 0,3-2 sata za
salicilnu kiselinu. Zahvaljujući acido rezistentnom filmu kod
gastrorezistentnih tableta Midol acetilsalicilna kiselina se ne oslobađa
u želucu, već u alkalnom okruženju crijeva. Stoga je resorpcija
acetilsalicilne kiseline odložena na 3 do 6 sati poslije uzimanja
gastrorezistentnih tableta, u poređenju sa običnim tabletama.
I acetilsalicilna i salicilna kiselina se znatno vezuju za proteine
plazme i brzo se distribuiraju po cijelom tijelu. Salicilna kiselina
prelazi u majčino mlijeko i kroz placentu.
Salicilna kiselina eliminiše se prije svega hepatičkim metabolizmom.
Njeni metaboliti su salicilurinska kiselina, salicilni fenolglukuronid,
salicilni glukuronid, gentisik kiselina i gentisurik kiselina.
Kinetika eliminacije salicilne kiseline je dozno zavisna, budući da je
metabolizam ograničen kapacitetom enzima jetre. Poluvrijeme eliminacije
stoga varira od 2 do 3 sata poslije uzimanja malih doza do oko 15 sati
poslije uzimanja velikih doza. Salicilna kiselina i njeni metaboliti
izlučuju se uglavnom preko bubrega.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički profil bezbjednosti acetilsalicilne kiseline je dobro
dokumentovan.
U studijama na životinjama, salicilati nisu pokazali oštećenja organa
osim oštećenja bubrega u slučaju velikih doza. Acetilsalicilna kiselina
je ispitana detaljno in vitro i in vivo na mutagenost; nije pronađen
nijedan relevantan dokaz o mutagenom potencijalu. Isto se odnosi na
studije kancerogenosti. Salicilati su pokazali teratogeno dejstvo u
studijama koje su obavljene na životinjama i kod niza različitih vrsta.
Opisani su implantacioni poremećaji, embriotoksična i fetotoksična
dejstva i poremećaj sposobnosti učenja kod potomaka u slučaju prenatalne
izloženosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
MIDOL, 100 mg, gastrorezistentne tablete:
- Celuloza, prašak
- Skrob, preželatinizirani
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Stearinska kiselina
- Trietilcitrat
- Talk
- Simetikon emulzija
- Metakrilna kiselina etilakrilat kopolimer 1:1, 30% disperzija sadrži:
1. Polisorbat 80
2. Natrijum laurilsulfat
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30^(○) C, u originalnom pakovanju u cilju
zaštite od vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVdC-Al folije koji sadrži 10
gastrorezistentnih tableta.
Spoljnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30
gastrorezistentnih tableta).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
Midol®, gastrorezistentna tableta, 100 mg, blister, 30 (3x10)
gastrorezistentnih tableta: 2030/17/254 - 2224
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
Midol®, gastrorezistentna tableta, 100 mg, blister, 30 (3x10)
gastrorezistentnih tableta: 10.07.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jul, 2017. godine
Midol^(®), gastrorezistentna tableta, 100 mg
blister, 30 (3x10) gastrorezistentnih tableta
-----------------------------------------------------------------------
Proizvođač: Hemofarm A.D.
------------------ ----------------------------------------------------
Adresa: Beogradski put bb, Vršac, Srbija
Podnosilac Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
zahtjeva:
Adresa: 8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
Midol^(®), 100 mg, gastrorezistentna tableta
INN: acetilsalicilna kiselina
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 gastrorezistentna tableta sadrži:
acetilsalicilna kiselina 100 mg
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrorezistentna tableta.
Okrugle, bikonveksne, bijele film tablete.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Midol gastrorezistentne tablete indikovane su za upotrebu u sljedećim
slučajevima, na osnovu njihovog svojstva inhibicije agregacije
trombocita:
- za smanjenje rizika smrtnosti kod pacijenata kod kojih se sumnja na
akutni infarkt miokarda;
- za smanjenje rizika od morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata koji
su ranije imali infarkt miokarda;
- za sekundarnu prevenciju moždanog udara;
- za smanjenje rizika od pojave tranzitornih ishemijskih ataka (TIA) i
moždanog udara kod pacijenata koji pate od TIA;
- za smanjenje rizika od morbiditeta i smrti kod pacijenata sa stabilnom
i nestabilnom anginom pektoris;
- za prevenciju tromboembolije poslije vaskularne operacije ili hirurške
intervencije, npr. PTCA, CABG, karotidne endarterektomije,
arteriovenskih šantova kod pacijenata na dijalizi;
- za profilaksu duboke venske tromboze i embolije pluća poslije
dugotrajne imobilizacije, npr. poslije većeg hirurškog zahvata;
- za smanjenje rizika od pojave prvog infarkta miokarda kod ljudi sa
faktorima rizika za obolijevanje od kardiovaskularnih bolesti, npr.
dijabetesa, hiperlipidemije, hipertenzije, gojaznosti, pušenja,
starosti.
4.2. Doziranje i način primjene
Prije prve primjene lijeka u navedenim indikacijama, neophodno je
konsultovati ljekara.
Uobičajeno doziranje prilikom dugotrajne upotrebe acetilsalicilne
kiseline je 100 do 200 mg jednom dnevno.
U nekim slučajevima, pogotovo pri kratkotrajnoj primjeni lijeka, može
biti preporučljiva i primjena većih doza, do 300 mg dnevno. U tim
slučajevima, lijek se može izdavati isključivo po preporuci ljekara (na
recept).
- Za smanjenje rizika smrtnosti kod pacijenata kod kojih se sumnja na
akutni infarkt miokarda: 100 do 200 mg dnevno ili 300 mg svakog drugog
dana. Prvu tabletu trebalo bi sažvakati kako bi se postigla brža
resorpcija.
- Za smanjenje rizika od morbiditeta i mortaliteta kod pacijenata koji
su ranije imali infarkt miokarda: 100 do 300 mg dnevno.
- Za sekundarnu prevenciju moždanog udara: 100 do 300 mg dnevno.
- Za smanjenje rizika od pojave prolaznih ishemijskih napada (TIA) i
moždanog udara kod pacijenata koji pate od TIA: 100 do 300 mg dnevno.
- Za smanjenje rizika od morbiditeta i smrti kod pacijenata sa stabilnom
i nestabilnom anginom pektoris: 100 do 300 mg dnevno.
- Za prevenciju tromboembolije poslije vaskularne operacije ili hirurške
intervencije, npr. PTCA, CABG, karotidne endarterektomije,
arteriovenskih šantova: 100 do 300 mg dnevno.
- Za profilaksu tromboze dubokih vena i plućne embolije poslije
dugotrajne imobilizacije, npr. poslije veće operacije: 100 do 200 mg
dnevno ili 300 mg svaki drugi dan.
- Za smanjenje rizika od pojave prvog infarkta miokarda kod ljudi sa
faktorima rizika za obolijevanje od kardiovaskularnih bolesti, npr.
dijabetesa, hiperlipidemije, hipertenzije, gojaznosti, pušenja,
starosti: 100 do 200 mg dnevno ili 300 mg svaki drugi dan.
Kod djece je kontraindikovana primjena lijeka Midol (vidjeti odjeljak
4.3).
Način primjene:
Za oralnu upotrebu. Gastrorezistentne tablete trebalo bi uzimati po
mogućustvu uz obrok, uz dosta tečnosti.
4.3. Kontraindikacije
Acetilsalicilna kiselina ne smije se koristiti u slučajevima:
- preosjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu, salicilate ili na bilo
koji drugi sastojak lijeka (vidjeti dio 6.1),
- ranije prisutnih astmatičnih napada koje je prouzrokovala primjena
salicilata ili supstanci koje imaju slično dejstvo, prvenstveno
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova,
- aktivnih peptičkih ulkusa,
- hemoragijske dijateze,
- ozbiljnog renalnog oboljenja,
- ozbiljnog hepatičkog oboljenja,
- ozbiljnog oboljenja srca,
- kombinacije metotreksata u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim
(vidjeti dio “Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste
interakcija”),
- posljednjeg trimestra trudnoće,
- kod djece mlađe od 16 godina, sa izuzetkom kod prevencije tromboze u
kardijalnoj hirurgiji.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Acetilsalicilnu kiselinu bi trebalo naročito pažljivo koristiti u
sljedećim slučajevima:
- prekomjerna osjetljivost na ostale analgetike/antiinflamatorna
sredstva/antireumatike i kod postojanja ostalih alergija,
- ranije prisustvo gastrointestinalnih ulkusa, uključujući hronične ili
rekurentne ulkuse, ili ranije prisutnih gastrointestinalnih krvarenja,
- uz propratnu terapiju antikoagulantnim sredstvima (vidjeti dio
"Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija")
- kod pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom ili kod pacijenata sa
oštećenom kardiovaskularnom funkcijom (npr. renalna vaskularna
oboljenja, kongestivna srčana insuficijencija, deplecija volumena,
velike operacije, sepsa, ili veliki hemoragijski događaji), iz razloga
što acetilsalicilna kiselina može još dodatno povećati rizik od
renalnog oštećenja i akutne renalne insuficijencije,
- oštećena hepatička funkcija,
- ibuprofen može da ometa korisna svojstva acetilsalicilne kiseline.
Pacijenti bi trebalo da konsultuju svog ljekara ukoliko koriste
acetilsalicilnu kiselinu, a uzmu ibuprofen kao analgetik (vidjeti dio
4.5).
Acetilsalicilna kiselina može da prouzrokuje bronhospazam i da
prouzrokuje napade astme ili neku drugu reakciju preosjetljivosti.
Faktori rizika su već postojeća astma, polenska alergija, polipi u nosu
ili hronično respiratorno oboljenje. Ovo se takođe odnosi na pacijente
koji ispoljavaju alergijske reakcije (npr. reakcije na koži, svrab,
urtikarija) na ostale supstance.
Lijek s oprezom davati bolesnicima s nedostatkom glukozo-6-fosfat
dehidrogenaze, jer kod ovih pacijenata acetilsalicilna kiselina može
izazvati hemolizu ili hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati
rizik od hemolize su npr. visoka doza, groznica ili akutna infekcija.
Usljed svog inhibitornog dejstva na agregaciju trombocita koje traje
nekoliko dana poslije uzimanja, acetilsalicilna kiselina može
prouzrokovati tendenciju ka povećanom krvarenju tokom i poslije
operacija (uključujuci manje operacije, npr. vađenje zuba).
Kada se daju manje doze, acetilsalicilna kiselina smanjuje izlučivanje
mokraćne kiseline. Ovo takođe može prouzrokovati napade gihta kod
pacijenata koji za to imaju predispoziciju.
Ljekove koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu ne bi trebalo koristiti kod
djece i adolescenata u slučaju virusnih infekcija sa ili bez
temperature, ukoliko se prethodno ne potraži savjet ljekara. Kod
određenih virusnih bolesti, naročito gripa tipa A, gripa tipa B i
varičele, postoji rizik od Rejovog sindroma, veoma rijetke bolesti koja
može biti opasna po život i koja zahtijeva hitnu medicinsku
intervenciju. Rizik može biti veći ukoliko se acetilsalicilna kiselina
daje kao propratna terapija, ali uzročno-posljedična veza nije dokazana.
Ukoliko se kod takvih bolesti javi uporno povraćanje, to može biti znak
Rejovog sindroma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kontraindikovane interakcije:
Metotreksat koji se koristi u dozama od 15 mg nedjeljno ili većim:
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (smanjene renalne
eliminacije metotreksata od strane antiinflamatornih ljekova uopšte i
istiskivanje metotreksata sa njegovih proteina plazme za koje se vezuju
salicilati) (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije kod kojih su potrebne mjere opreza pri korišćenju:
Metotreksat koji se koristi u dozama manjim od 15 mg nedjeljno:
Povećana hematološka toksičnost metotreksata (smanjene renalne
eliminacije metotreksata od strane antiinflamatomih ljekova uopšte i
istiskivanje metotreksata sa njegovih proteina plazme za koje se vezuju
salicilati).
Ibuprofen:
Istovremena primjena ibuprofena antagonizuje nepovratnu inhibiciju
trombocita izazvanu acetilsalicilnom kiselinom. Liječenje ibuprofenom
kod pacijenata sa povećanim kardiovaskularnim rizikom može ograničiti
dejstvo acetilsalicilne kiseline koje štiti srce (vidjeti dio "Posebna
upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka").
Antikoagulansi, trombolitici/ostali inhibitori agregacije/hemostaze
trombocita:
Povećan rizik od krvarenja.
Ostali nesteroidni antiinflamatorni ljekovi sa salicilatima koji se
koriste u većim dozama:
Povećan rizik od pojave ulkusa i gastrointestinalnog krvarenja usljed
sinergističkog dejstva.
Urikozurici kao što je benzbromaron, probenecid:
Smanjeno urikozurično dejstvo (kompeticija na nivou renalne tubularne
eliminacije mokraćne kiseline).
Penicilin:
Produženo poluvrijeme eliminacije penicilina.
Digoksin:
Koncentracije digoksina u plazmi su povećane usljed smanjenog renalnog
izlučivanja.
Antidijabetici, npr. insulin, sulfonilurea:
Povećano hipoglikemijsko dejstvo kod korišćenja većih doza
acetilsalicilne kiseline zbog samog hipoglikemijskog efekta
acetilsalicilne kiseline, kao i zbog istiskivanja derivata sulfonilureje
sa njihovog mjesta vezivanja za proteine plazme.
Diuretici u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u
većim dozama:
Smanjena glomerularna filtracija putem smanjene renalne sinteze
prostaglandina.
Sistemski glukokortikosteroidi, osim hidrokortizona, koji se koriste kao
supstituciona terapija kod Adisonove bolesti:
Smanjeni nivoi salicilata u krvi tokom terapije kortikosteroidima i
rizik od predoziranja salicilatima poslije završetka ove terapije putem
povećane eliminacije salicilata uzrokovane kortikosteroidima.
Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) u kombinaciji sa
acetilsalicilnom kiselinom koja se koristi u većim dozama:
Smanjena glomerulama filtracija putem inhibicije vazodilatornih
prostaglandina. Takođe, smanjeno antihipertenzivno dejstvo.
Valproinska kiselina:
Povećana toksičnost valproinske kiseline usljed pomjeranja sa mjesta
vezivanja na proteinima.
Alkohol:
Povećano oštećenje gastrointestinalne sluzokože i produženo vrijeme
krvarenja usljed aditivnog efekta acetilsalicilne kiseline i alkohola.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija dovode do
zabrinutosti oko povećanog rizika od spontanog abortusa i malformacija
nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane
trudnoće. Smatra se da rizik raste sa porastom doze i dužinom trajanja
terapije. Na osnovu raspoloživih podataka ne može se ustanoviti nikakva
povezanost između upotrebe acetilsalicilne kiseline i povećanog rizika
od spontanih abortusa. Po pitanju malformacija, raspoloživi
epidemiološki podaci za acetilsalicilnu kiselinu nisu dosljedni, ali
povećani rizik od nastanka gastroschisis se ne može isključiti.
Prospektivna studija u kojoj je oko 14.800 majki sa djecom bilo izloženo
ovom lijeku tokom perioda rane trudnoće (od 1. do 4. mjeseca) nije ga
povezala sa povišenom stopom pojave malformacija.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio
5.3).
Tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ljekove koji sadrže
acetilsalicilnu kiselinu ne treba davati bez izuzetne potrebe. Ukoliko
se primjenjuju ljekovi koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu kod žena
koje planiraju trudnoću, ili u periodu prvog i drugog trimestra
trudnoće, treba primijeniti najmanju moguću dozu, a trajanje terapije
treba da bude najkraće moguće.
Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina
mogu izazvati:
kod fetusa:
- kardiopulmonalnu toksičnost (sa preranim zatvaranjem ductus
arteriosus-a i pulmonalnom hipertenzijom);
- renalnu disfunkciju, koja može napredovati do bubrežne insuficijencije
sa oligohidroamnionom;
kod majke i djeteta, pri kraju trudnoće:
- moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni efekat koji se
može javiti čak i nakon veoma niskih doza;
- inhibiciju uterinih kontrakcija, što dovodi do odloženog ili
produženog porođaja.
Stoga je acetilsalicilna kiselina kontraindikovana tokom trećeg
trimestra trudnoće.
Dojenje
Salicilati i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko u malim
količinama.
Budući da do sada nisu primijećena nikakva neželjena dejstva na odojče
poslije povremene upotrebe, obično nije neophodno prekinuti dojenje.
Ipak, u slučaju produžene upotrebe ili upotrebe velikih doza, trebalo bi
prestati sa dojenjem.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Lijek Midol nema uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upavljanja
motornim vozilima i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Produženo vrijeme krvarenja.
Rijetko: trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, leukopenija,
aplastična anemija, hipohromna anemija.
Poremećaji imunog sistema
Često: pogoršanje astme.
Rijetko: reakcije preosjetljivosti kao što su eritematozne/ekcematozne
reakcije, urtikarija, rinitis, bronhospazam, angioedem, hipotenzija.
Veoma rijetko: teške kožne reakcije kao što su Erythema exsudativum
multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma rijetko: hipoglikemija, poremećaj acidobazne ravnoteže.
Poremećaji nervnog sistema
Rijetko: poremećaj vida i sluha, glavobolja, velike doze mogu izazvati
nadražaj centralnog nervnog sistema u vidu vrtoglavice, zujanja u ušima
i hiperventilacije.
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma često: mikrokrvarenja (70%), bol u želucu.
Često: dispepsija, mučnina, povraćanje, dijareja.
Rijetko: gastrointestinalna krvarenja (melena, hematemeza), ulceracije.
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: hepatotoksičnost (porast transaminaza).
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Prijavljeno je oštećenje renalne funkcije i akutna bubrežna
insuficijencija.
Veoma rijetko se može javiti Rejov sindrom.
Takođe, postoje i druge spontane prijave neželjenih dejstava tokom
upotrebe acetilsalicilne kiseline u svim formulacijama, uključujući
kratkotrajnu i dugotrajnu oralnu terapiju. Iz tog razloga prikaz po
CIOMS III kategorijama učestalosti ovdje nije potpuno adekvatan.
Hemoliza i hemolitička anemija su prijavljene kod pacijenata sa
ozbiljnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD).
Zbog antitrombotičkog efekta, acetilsalicilna kiselina može povećati
rizik od krvarenja. Prijavljena su krvarenja poput perioperativnog
krvarenja, hematoma, epistakse, urogenitalna krvarenja, gingivalna
krvarenja.
Ozbiljna krvarenja, kao što su gastrointestinalna krvarenja i cerebralna
krvarenja, koja mogu u pojedinim slučajevima biti opasna po život,
prijavljivana su rijetko ili veoma rijetko, i pretežno kod pacijenata
čiji krvni pritisak nije kontrolisan i/ili koji su bili istovremeno i na
antikoagulantnoj terapiji.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Toksičnost salicilata (> 100 mg/kg dnevno tokom 2 dana može dovesti do
toksičnosti) može nastati usljed hroničnog, terapijski stečenog trovanja
i akutnih trovanja koja mogu biti opasna po život (prekomjerne doze).
Kod hroničnog trovanja salicilatima, simptomi i znaci mogu biti
nespecifični. Blago hronično trovanje salicilatima, ili salicilizam,
obično se dešava tek poslije ponovljene upotrebe velikih doza. Simptomi
uključuju vrtoglavicu, vertigo, tinitus, gluvoću, znojenje, mučninu i
povraćanje, glavobolju i konfuziju i mogu se kontrolisati smanjenjem
doze. Do tinitusa moze doći pri koncentracijama u plazmi od 150 do 300
mikrograma/ml. Ozbiljnija neželjena dejstva dešavaju se pri
koncentracijama većim od 300 mikrograma/ml.
Osnovna karakteristika akutnog trovanja je ozbiljno poremećena
acido-bazna ravnoteza, koja varira u zavisnosti od godina i težine
trovanja. Kod djece se najčešće javlja metabolička acidoza. Težina
trovanja ne može se procijeniti samo na osnovu koncentracije u plazmi.
Resorpcija acetilsalicilne kiseline može biti odložena usljed smanjenog
gastričkog pražnjenja, formiranja konkremenata u stomaku, ili usljed
uzimanja gastrorezistentnih preparata. Postupanje u slučaju trovanja
acetilsalicilnom kiselinom određuje se na osnovu njegovog obima, faze i
kliničkih simptoma i u skladu sa standardnim tehnikama postupanja u
slučaju trovanja. Prevashodne mjere trebalo bi da budu ubrzano
izlučivanje lijeka, kao i uspostavljanje elektrolitnog i acido-baznog
balansa.
Usljed složenih patofizioloških efekata trovanja salicilatima, znaci i
simptomi/nalazi istraživanja mogu uključiti sljedeće:
+:---------------------+:---------------------+:----------------------+
| Znaci i simptomi | Nalazi istraživanja | Terapijske mjere |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Blago do umjereno | | ispiranje želuca, |
| trovanje | | ponovljeno |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | davanje aktivnog |
| | | uglja, forsirana |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | alkalna diureza |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Tahipnea, | alkalemija, | kontrolisanje |
| hiperventilacija, | alkalurija | tečnosti i |
| | | elektrolita |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| respiratoma alkaloza | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Dijaforeza | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Mučnina, povraćanje | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Umjereno do ozbiljno | | ispiranje želuca, |
| trovanje | | ponovljena |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | primjena aktivnog |
| | | uglja, forsirana |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | alkalna diureza, |
| | | hemodijaliza u |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| | | težim slučajevima |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Respiratoma alkaloza | acidemija, acidurija | kontrolisanje |
| sa | | tečnosti i |
| | | elektrolita. |
| kompenzujućom | | |
| metaboličkom | | Natrijumbikarbonat, |
| | | Glicin: 8 g |
| acidozom | | |
| | | inicijalno, zatim 4 g |
| | | na svaka 2 sata |
| | | |
| | | sljedećih 16 sati |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Hiperpireksija | | kontrolisanje |
| | | tečnosti i |
| | | elektrolita |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Respiratorni: kreću | | |
| se od | | |
| | | |
| hiperventilacije, | | |
| nekardiogenog | | |
| | | |
| pulmonalnog edema do | | |
| prestanka | | |
| | | |
| disanja, asfiksije | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Kardiovaskularni: | npr. krvni pritisak, | |
| kreću se od | promjene na | |
| | | |
| disritmije, | EKG-u | |
| hipertenzije, | | |
| | | |
| hipotenzije do | | |
| kardiovaskularnog | | |
| | | |
| zastoja | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Gubitak tečnosti i | npr. hipokalijemija, | kontrolisanje |
| elektrolita: | | tečnosti i |
| | hipernatrijemija, | elektrolita |
| dehidracija, | hiponatrijemija, | |
| oligurija do | | |
| | izmijenjena bubrežna | |
| otkazivanja bubrega | funkcija | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Poremećaj | hiperglikemija, | |
| metabolizma glukoze, | hipoglikemija | |
| | | |
| ketoza | (naročito kod | |
| | djece); | |
| | | |
| | povećani nivoi | |
| | ketona | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Tinitus, gluvoća | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni: | | |
| | | |
| gastrointestinalno | | |
| krvarenje | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Hematološki: kreću | npr. produženje PT, | |
| se od | | |
| | hipotrombinemija | |
| inhibicije | | |
| trombocita do | | |
| | | |
| koagulopatije | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
| Neurološki: toksična | | |
| | | |
| encefalopatija i | | |
| depresija | | |
| | | |
| centralnog nervnog | | |
| sistema sa | | |
| | | |
| manifestacijama koje | | |
| se kreću od | | |
| | | |
| letargije, konfuzije | | |
| do kome i | | |
| | | |
| konvulzija | | |
+----------------------+----------------------+-----------------------+
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Inhibitor agregacije trombocita, isključujući
heparin
ATC kod: B01AC06
Acetilsalicilna kiselina inhibira agregaciju trombocita blokirajući
sintezu tromboksana A₂ u njima. Mehanizam dejstva zasnovan je na
nepovratnoj inhibiciji ciklooksigenaze (COX-1). Ovo inhibirajuće dejstvo
je naročito izraženo kod trombocita, budući da oni ne mogu da vrše
ponovnu sintezu ovog enzima. Takođe se smatra da acetilsalicilna
kiselina ima i druga inhibitorna dejstva na trombocite. Stoga se koristi
kod različitih vaskularnih indikacija.
Acetilsalicilna kiselina pripada grupi kiselih nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova sa analgetskim, antipiretskim i
antiinflamatornim svojstvima. Veće oralne doze koriste se protiv bolova
i kod blažih febrilnih stanja, kao sto su prehlada ili grip, za sniženje
temperature i olakšanje bolova u zglobovima i mišićima, akutnih i
hroničnih inflamatornih poremećaja, kao sto je reumatoidni artritis,
osteoartritis i ankilozirajući spondilitis.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poslije oralne primjene, acetilsalicilna kiselina se resorbuje brzo i
potpuno iz gastrointestinalnog trakta. Tokom i poslije resorpcije
acetilsalicilna kiselina se pretvara u svoj glavni aktivni metabolit,
salicilnu kiselinu. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se poslije
10 - 20 minuta za acetilsalicilnu kiselinu, a poslije 0,3-2 sata za
salicilnu kiselinu. Zahvaljujući acido rezistentnom filmu kod
gastrorezistentnih tableta Midol acetilsalicilna kiselina se ne oslobađa
u želucu, već u alkalnom okruženju crijeva. Stoga je resorpcija
acetilsalicilne kiseline odložena na 3 do 6 sati poslije uzimanja
gastrorezistentnih tableta, u poređenju sa običnim tabletama.
I acetilsalicilna i salicilna kiselina se znatno vezuju za proteine
plazme i brzo se distribuiraju po cijelom tijelu. Salicilna kiselina
prelazi u majčino mlijeko i kroz placentu.
Salicilna kiselina eliminiše se prije svega hepatičkim metabolizmom.
Njeni metaboliti su salicilurinska kiselina, salicilni fenolglukuronid,
salicilni glukuronid, gentisik kiselina i gentisurik kiselina.
Kinetika eliminacije salicilne kiseline je dozno zavisna, budući da je
metabolizam ograničen kapacitetom enzima jetre. Poluvrijeme eliminacije
stoga varira od 2 do 3 sata poslije uzimanja malih doza do oko 15 sati
poslije uzimanja velikih doza. Salicilna kiselina i njeni metaboliti
izlučuju se uglavnom preko bubrega.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički profil bezbjednosti acetilsalicilne kiseline je dobro
dokumentovan.
U studijama na životinjama, salicilati nisu pokazali oštećenja organa
osim oštećenja bubrega u slučaju velikih doza. Acetilsalicilna kiselina
je ispitana detaljno in vitro i in vivo na mutagenost; nije pronađen
nijedan relevantan dokaz o mutagenom potencijalu. Isto se odnosi na
studije kancerogenosti. Salicilati su pokazali teratogeno dejstvo u
studijama koje su obavljene na životinjama i kod niza različitih vrsta.
Opisani su implantacioni poremećaji, embriotoksična i fetotoksična
dejstva i poremećaj sposobnosti učenja kod potomaka u slučaju prenatalne
izloženosti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
MIDOL, 100 mg, gastrorezistentne tablete:
- Celuloza, prašak
- Skrob, preželatinizirani
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Stearinska kiselina
- Trietilcitrat
- Talk
- Simetikon emulzija
- Metakrilna kiselina etilakrilat kopolimer 1:1, 30% disperzija sadrži:
1. Polisorbat 80
2. Natrijum laurilsulfat
6.2. Inkompatibilnost
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30^(○) C, u originalnom pakovanju u cilju
zaštite od vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVdC-Al folije koji sadrži 10
gastrorezistentnih tableta.
Spoljnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30
gastrorezistentnih tableta).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
Midol®, gastrorezistentna tableta, 100 mg, blister, 30 (3x10)
gastrorezistentnih tableta: 2030/17/254 - 2224
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
Midol®, gastrorezistentna tableta, 100 mg, blister, 30 (3x10)
gastrorezistentnih tableta: 10.07.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Jul, 2017. godine