Microgynon uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Microgynon^(®) 30, 0,15 mg + 0,03 mg, obložena tableta
levonorgestrel, etinilestradiol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna obložena tableta sadrži 0,15 mg levonorgestrela i 0,03 mg
etinilestradiola.
Ekscipijensi sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat, saharoza.
Svaka tableta sadrži 32,970 mg laktoza, monohidrata i 19,371 mg
saharoze.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Obložena tableta.
Obložena tableta svijetložuto smeđe boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Oralna kontracepcija i odobrene ginekološke indikacije za kombinacije
estrogen-progestagen ove vrste.
Prilikom donošenja odluke o propisivanju lijeka Microgynon 30 treba
uzeti u obzir postojeće faktore rizika kod svake žene ponaosob, naročito
faktore rizika za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u riziku od
VTE pri primjeni lijeka Microgynon 30 u poređenju sa drugim kombinovanim
hormonskim kontraceptivima (KHK) (pogledati djelove 4.3. i 4.4).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Prvi terapijski ciklus:
Uzeti 1 tabletu dnevno tokom 21 dana, počevši od prvog dana menstrualnog
ciklusa. Kontraceptivna zaštita počinje odmah.
Naredni ciklusi:
Tablete iz sljedećeg pakovanja lijeka Microgynon 30 se uzimaju poslije
perioda od 7 dana bez tableta, i to istog dana kada je započeto i prvo
pakovanje. Tokom perioda bez tableta obično nastupa krvarenje.
- Prelazak sa kombinovanih oralnih kontraceptiva koji se uzimaju 21 dan:
Prvu tabletu lijeka Microgynon 30 treba uzeti prvog dana, odmah nakon
završetka prethodnog pakovanja oralnih kontraceptiva. Dodatna
kontraceptivna zaštita nije potrebna.
- Prelazak sa kombinovanih oralnih kontraceptiva koji se uzimaju svakog
dana (tablete za 28 dana):
Sa uzimanjem lijeka Microgynon 30 treba početi odmah nakon uzimanja
posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakovanja tableta za svaki dan.
Prva tableta lijeka Microgynon 30 se uzima narednog dana. Dodatna
kontraceptivna zaštita u tom slučaju nije potrebna.
- Prelazak sa tableta koje sadrže samo progestagen (POP):
Prvu tabletu lijeka Microgynon 30 treba uzeti prvog dana krvarenja, čak
i ako je POP uzeta tog istog dana. Dodatna kontraceptivna zaštita u tom
slučaju nije potrebna. Preostale tablete koje sadrže samo progestagen
treba odbaciti.
- Nakon porođaja ili pobačaja:
Sa korišćenjem oralnih kontraceptiva može da se počne 21 dan nakon
vaginalnog porođaja, pod uslovom da je pacijentkinja potpuno pokretna i
da nema komplikacija u puerperijumu. Dodatne metode kontracepcije biće
potrebne prvih 7 dana od početka uzimanja tablete. S obzirom na to da
prva postpartalna ovulacija može da se javi prije prvog krvarenja, treba
da se koristi dodatna metoda kontracepcije u periodu od rođenja djeteta
do početka uzimanja tableta. Poslije abortusa izvršenog u prvom
trimestru trudnoće, može odmah da se počne sa uzimanjem oralne
kontracepcije i u tom slučaju nijesu potrebne dodatne metode
kontracepcije.
Način primjene
Tablete se moraju uzimati redom određenim na pakovanju, svakog dana
otprilike u isto vrijeme, sa malo vode ukoliko je potrebno.
Posebne okolnosti koje zahtijevaju dodatnu metodu kontracepcije
Nepravilna upotreba: Jedna propštena tableta treba da se nadoknadi što
je prije moguće, i ukoliko se to uradi u roku od 12h u odnosu na
predviđeno vrijeme, kontraceptivna zaštita je očuvana. U slučaju dužih
kašnjenja, potrebne su dodatne mjere kontracepcije. Treba uzeti samo
posljednju tabletu sa čijim se uzimanjem zakasnilo, pri čemu treba
preskočiti prethodno propuštene tablete, a tokom narednih 7 dana, kada
se uzima sljedećih 7 tableta, treba koristiti druge nehormonske metode
kontracepcije (osim metode plodnih i neplodnih dana i metode mjerenja
bazalne temperature). Dodatno, ako je tableta (tablete) propuštena tokom
posljednjih 7 dana, ne treba praviti pauzu prije početka narednog
pakovanja. U ovoj situaciji, krvarenje se očekuje tek nakon završetka
drugog pakovanja. Može da se javi probojno krvarenje tokom dana kada se
uzimaju tablete, ali to nije klinički značajno. Ukoliko pacijentkinja
nema krvarenje tokom perioda kada se ne uzimaju tablete, poslije
završetka drugog pakovanja, mogućnost trudnoće se mora isključiti prije
nego što se započne naredno pakovanje.
Gastrointestinalni poremećaji: Povraćanje ili dijareja mogu da smanje
efikasnost oralnih kontraceptiva sprečavanjem njihove potpune
resorpcije. Ukoliko povraćanje ili dijareja nastupe 4 sata nakon
uzimanja tablete lijeka Microgyonon 30, treba nastaviti sa uzimanjem
trenutnog pakovanja. Treba koristiti dodatne nehormonske metode
kontracepcije (osim metode plodnih i neplodnih dana i metode mjerenja
bazalne temeperature) tokom gastrointestinalnih poremećaja i tokom
narednih 7 dana. Ukoliko prije isteka navedenih 7 dana pakovanje bude
potrošeno, sljedeće pakovanje treba uzeti bez pauze. U ovoj situaciji,
menstrualno krvarenje se očekuje nakon završetka drugog pakovanja.
Ukoliko pacijentkinja nema krvarenje u vremenskom periodu tokom koga se
ne uzimaju tablete poslije potrošenog drugog pakovanja, potrebno je
isključiti mogućnost trudnoće prije nego što se počne sa narednim
pakovanjem. Ako je vjerovatno da će gastrointestinalni poremećaj biti
produžen, treba da se razmotre druge metode kontracepcije.
4.3. Kontraindikacije
Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smiju se primjenjivati
ukoliko je prisutno neko od dolje navedenih stanja. Ako se neko stanje
pojavi prvi put tokom upotrebe KHK, treba odmah prekinuti sa upotrebom
ovog lijeka.
- Preosjetljivost na aktivne supstance ili na neki od ekscipijenasa
lijeka navedenih u dijelu 6.1.
- Prisutna venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije
(VTE)
- Venska tromboembolija – postojeća VTE (na antikoagulantnoj terapiji)
ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih vena ili plućna embolija)
- Poznata naslijedna ili stečena predispozicija za VTE, kao što su
rezistencija na aktivirani protein C (uključujući Faktor V Leiden),
nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak
proteina S
- Velika hirurška intervencija sa produženom imobilizacijom (pogledati
dio 4.4)
- Visok rizik od VTE usljed prisustva više faktora rizika (pogledati
dio 4.4).
- Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske
tromboembolije (ATE)
- Arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija,
arterijska tromboembolija u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili
prodromalno stanje (npr. angina pektoris)
- Cerebrovaskularna bolest – postojeći moždani udar, moždani udar u
anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak,
TIA)
- Poznata naslijedna ili stečena predispozicija za arterijsku
tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna
antitijela (antikardiolipidna antitijela, lupus antikoagulans)
- Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi
- Visok rizik od atrerijske tromboembolije zbog prisustva više faktora
rizika (pogledati dio 4.4) ili postojanja jednog ozbiljnog faktora
rizika kao što je:
- dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima
- teška hipertenzija
- teška dislipoproteinemija.
- Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi,
npr. aktivni virusni hepatitis i težak oblik ciroze, sve dok se
vrijednosti koje ukazuju na funkciju jetre ne vrate na normalu.
- Postojeći ili ranije prisutni tumori jetre (benigni ili maligni).
- Postojeći ili ranije prisutni tumor dojke.
Istovremena primjena lijeka Microgynon 30 i ljekova koji sadrže
ombitasvir/paratiprevir/ritonavir i dasabuvir, kao i ljekova koji sadrže
glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir je
kontraindikovana (pogledati dio 4.5.)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja:
- Ukoliko je prisutno bilo koje od dolje navedenih stanja ili faktora
rizika, potrebno je prodiskutovati sa ženom da li je lijek Microgynon
30 odgovarajući za nju
- U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili faktora
rizika, ženu treba posavjetovati da se obrati svom ljekaru, koji će
donijeti odluku da li treba prekinuti primjenu lijeka Microgynon 30.
Rizik od venske tromboembolije (VTE)
Upotreba bilo kog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava
rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na nekorišćenje lijeka.
Ljekovi koji sadrže levonorgestrel (kao što je lijek Microgynon 30),
norgestimat ili noretisteron su povezani sa najnižim rizikom od VTE.
Odluku o primjeni lijeka Microgynon 30 treba donijeti tek nakon
razgovora sa ženom, kako bi se osiguralo da ona razumije rizik od VTE
povezan sa primjenom lijeka Microgynon 30, kako njeni trenutni faktori
rizika utiču na ovaj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve
godine primjene lijeka.
Takođe, postoje neki dokazi da je rizik povećan kada se primjena KHK
ponovo započne nakon pauze od 4 sedmice ili duže.
Kod približno 2 žene od njih 10000 koje ne koriste KHK i nijesu trudne
razviće se VTE tokom perioda od godinu dana. Međutim, kod pojedinih žena
taj rizik može biti daleko veći, u zavisnosti od njenih postojećih
faktora rizika (pogledati ispod).
Procjenjuje se da će od 10000 žena koje koriste KHK koji sadrži
levonorgestrel, kod 6[1] žena doći do razvoja VTE tokom godinu dana.
Ovaj broj slučajeva VTE koji se javlja godišnje manji je od broja koji
se očekuje kod žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda.
VTE može da ima smrtni ishod u 1-2% slučajeva.
Broj VTE događaja na 10000 žena za godinu dana
[]
Kod pacijentkinja koje su koristile KHK izuzetno rijetko je zabilježena
pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim,
mezenteričkim, renalnim, cerebralnim ili retinalnim venama i arterijama.
Faktori rizika za VTE
Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod pacijentkinja koje
koriste KHK može da bude značajno povećan kod žena sa dodatnim faktorima
rizika, posebno ako je prisutan veći broj faktora rizika (pogledati
tabelu).
Lijek Microgynon 30 je kontraindikovan kod žena sa većim brojem faktora
rizika, zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (pogledati dio
4.3).
Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti
veće od zbira pojedinačnih faktora – u tom slučaju treba razmotriti njen
ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika
negativan, KHK se ne smije propisati (pogledati dio 4.3).
Tabela: Faktori rizika za VTE
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Faktor rizika | Napomena |
+:=====================================+:==============================+
| Gojaznost (indeks tjelesne mase veći | Rizik se značajno povećava sa |
| od 30 kg/m²) | povećanjem indeksa tjelesne |
| | mase. |
| | |
| | Posebno je važno razmotriti |
| | da li su prisutni i drugi |
| | faktori rizika. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Produžena imobilizacija, velika | U tim situacijama savjetuje |
| hirurška intervencija, bilo kakva | se prekid primjene tableta (u |
| hirurška intervencija nogu ili | slučaju planirane hirurške |
| karlice, neurohirurška intervencija | intervencije najmanje 4 |
| ili velika trauma. | sedmice prije intervencije) i |
| | nastavak primjene tek nakon |
| Napomena: privremena imobilizacija, | što prođu 2 sedmice od |
| uključujući putovanje avionom duže | potpune remobilizacije. |
| od 4 sata, takođe može biti faktor | Potrebno je primjenjivati |
| rizika za VTE, posebno kod žena koje | drugu metodu kontracepcije da |
| imaju i druge faktore rizika | bi se izbjegla neplanirana |
| | trudnoća. |
| | |
| | Ako primjena lijeka |
| | Microgynon 30 nije bila |
| | prethodno prekinuta, potrebno |
| | je razmotriti primjenu |
| | antitrombotičke terapije. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Pozitivna porodična anamneza (VTE | Ako se sumnja na nasljednu |
| kod braće, sestara ili roditelja, | predispoziciju, ženu treba |
| bilo kada, a posebno u relativno | uputiti kod specijaliste radi |
| ranoj životnoj dobi, npr. prije 50. | savjetovanja, prije nego što |
| godine života). | se donese odluka o primjeni |
| | bilo kog KHK. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Druga medicinska stanja povezana sa | Karcinom, sistemski eritemski |
| VTE | lupus, hemolitičko-uremijski |
| | sindrom, hronična |
| | inflamatorna bolest crijeva |
| | (Chron-ova bolest ili |
| | ulcerozni kolitis) i bolest |
| | srpastih ćelija. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Starija životna dob | Naročito nakon 35. godine |
| | života. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog
tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.
Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a
posebno u periodu od 6 sedmica nakon porođaja (za informacije o trudnoći
i dojenju pogledati dio 4.6).
Simptomi VTE (tromboza dubokih vena i plućna embolija)
U slučaju pojave simptoma VTE, ženama treba savjetovati da odmah zatraže
hitnu medicinsku pomoć i da obavijeste ljekara da uzimaju KHK.
Simptomi tromboze dubokih vena (TDV) mogu uključivati:
- unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na
nozi;
- bol ili osjetljivost noge koji se mogu osjećati samo tokom stajanja
ili hodanja;
- povećanu toplotu zahvaćene noge; crvenilo ili promjenu boje kože na
nozi.
Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:
- iznenadnu pojavu neobjašnjivog nedostatka vazduha ili ubrzanog
disanja;
- iznenadni kašalj koji može biti udružen sa iskašljavanjem krvi
(hemoptiza);
- oštar bol u grudima;
- jaku ošamućenost ili vrtoglavicu;
- ubrzan ili nepravilan rad srca.
Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak vazduha, kašalj) su nespecifični
i mogu se pogrešno protumačiti kao uobičajeniji ili manje ozbiljni
neželjeni događaji (npr. infekcije respiratornog trakta).
Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu uključivati: iznenadni bol,
oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.
Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od
bezbolnog zamućenja vida koje može da progredira do gubitka vida.
Ponekad gubitak vida nastupa skoro trenutno.
Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)
Epidemiološke studije su povezivale primjenu KHK sa povećanim rizikom od
arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih
događaja (npr. tranzitorni ishemijski atak, moždani udar).
Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti fatalni.
Faktori rizika za ATE
Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili
cerebrovaskularnih događaja kod žena koje koriste KHK povećava se kod
žena sa faktorima rizika (pogledati tabelu). Primjena lijeka Microgynon
30 je kontraindikovana ako je kod žene prisutan jedan ozbiljan ili više
faktora rizika za ATE, zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske
tromboze (pogledati dio 4.3). Ako je kod žena prisutno više od jednog
faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih
faktora – u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako se
smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne smije propisati
(pogledati dio 4.3).
Tabela: Faktori rizika za ATE
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Faktor rizika | Napomena |
+:=====================================+:==============================+
| Starija životna dob | Posebno kod žena starijih od |
| | 35 godina. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Pušenje | Ženama treba savjetovati da |
| | ne puše ako žele da koriste |
| | KHK. Ženama starijim od 35 |
| | godina koje nastave da puše |
| | treba strogo savjetovati da |
| | odaberu drugu metodu |
| | kontracepcije. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Hipertenzija | |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Gojaznost (indeks tjelesne mase veći | Rizik se značajno povećava sa |
| od 30 kg/m²) | povećanjem indeksa tjelesne |
| | mase. |
| | |
| | Posebno važno kod žena sa |
| | dodatnim faktorima rizika. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Pozitivna porodična anamneza (ATE | Ako se sumnja na nasljednu |
| kod braće, sestara ili roditelja, | predispoziciju, ženu treba |
| bilo kada, a posebno u relativno | uputiti kod specijaliste radi |
| ranoj životnoj dobi, npr. prije 50. | savjetovanja, prije nego što |
| godine života) | se donese odluka o primjeni |
| | bilo kog KHK. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Migrena | Povećana učestalost ili |
| | težina migrene tokom primjene |
| | KHK (koja može biti |
| | prodromalni znak |
| | cerebrovaskularnog događaja) |
| | mogu biti razlog trenutnog |
| | prekida primjene KHK. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Druga medicinska stanja povezana sa | Dijabetes melitus, |
| neželjenim vaskularnim događajima | hiperhomocisteinemija, |
| | valvularna bolest srca i |
| | atrijalna fibrilacija, |
| | dislipoproteinemija i |
| | sistemski eritemski lupus. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
Simptomi ATE
U slučaju pojave ovih simptoma, ženama treba savjetovati da odmah
zatraže medicinsku pomoć i obavjeste ljekara da uzimaju KHK.
Simptomi cerebrovaskularnog događaja mogu uključivati:
- iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, posebno na jednoj
strani tijela;
- iznenadne probleme sa hodom, vrtoglavicu, gubitak ravnoteže ili
koordinacije;
- iznenadnu konfuziju, otežan govor ili razumijevanje;
- iznenadne probleme sa vidom na jedno ili oba oka;
- iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju nepoznatog uzroka;
- gubitak svijesti ili nesvjesticu sa epileptičnim napadom ili bez
njega;
Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornom ishemijskom
ataku (TIA).
Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:
- bol, nelagodnost, pritisak, težinu (tromost), osjećaj stezanja ili
punoće u grudima, ruci ili iza grudne kosti;
- nelagodnost koja se širi u leđa, vilicu, grlo, ruku, želudac;
- osjećaj punoće, lošeg varenja ili gušenja;
- preznojavanje, mučninu, povraćanje ili vrtoglavicu;
- izrazitu slabost, anksioznost ili nedostatak vazduha;
- ubrzan ili nepravilan rad srca.
Medicinski pregled/konsultacije
Prije uvođenja ili ponovnog uvođenja lijeka Microgynon 30, potrebno je
uzeti kompletnu anamnezu (uključujući porodičnu anamnezu) i isključiti
trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni pritisak i izvršiti fizikalni
pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (pogledati dio 4.3) i
upozorenja (pogledati dio 4.4).
Važno je ženi skrenuti pažnju na informacije o venskoj i arterijskoj
trombozi, uključujući rizik povezan sa lijekom Microgynon 30 u poređenju
sa drugim KHK, na simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i objasniti
kako postupiti u slučaju sumnje na trombozu.
Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita Uputstvo za lijek i
da se pridržava datih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebalo bi da
se zasnivaju na zvaničnim vodičima i da budu prilagođeni svakoj ženi
ponaosob.
Ženama treba objasniti da primjena hormonskih kontraceptiva ne dovodi do
zaštite od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.
Treba ispitati vaginalno krvarenje čiji je uzrok nepoznat, a pobuđuje
sumnju da je izazvano nekim zdravstvenim problemom.
Stanja koja zahtevaju strogi medicinski nadzor
Odluka da se propišu kombinovani oralni kontraceptivi (KOK) mora da se
donese na osnovu kliničke procjene i u konsultaciji sa pacijentkinjom.
Pogoršanje ili prva pojava bilo kog od ovih stanja ili faktori rizika
mogu da ukažu na to da primjenu tableta za kontracepciju treba
prekinuti. Pacijentkinja treba da se obrati svom ljekaru, koji zatim
treba da donese odluku o tome da li primjena KOK treba da se prekine:
- Dijabetes melitus sa blagim vaskularnim oboljenjem ili blagom
nefropatijom, retinopatijom ili neuropatijom;
- Hipertenzija koja je odgovarajuće kontrolisana, tj. sistolni
pritisak >140 do 159 mmHg ili dijastolni pritisak >90 do 94 mmHg
(takođe pogledati dio 4.4. ,,Razlozi da se oralna kontracepcija odmah
prekine“);
- Porfirija;
- Gojaznost;
- Migrena;
- Kardiovaskularna oboljenja.
Razlozi da se oralna kontracepcija odmah prekine:
Kada se prekida oralna kontracepcija, da bi se osiguralo održavanje
kontraceptivne zaštite, treba koristiti nehormonsku kontracepciju.
1. Prva pojava ili pogoršanje migrenoznih glavobolja ili pojava
neuobičajeno čestih ili jakih glavobolja.
2. Iznenadni poremećaji vida, sluha ili drugi poremećaji percepcije.
3. Prvi znaci tromboze ili ugrušaka krvi (npr. neuobičajeni bolovi u
nogama ili otoci noge(u), probadajući bolovi pri disanju ili
kašljanje bez nekog očiglednog razloga). Osjećaj bola ili stezanja u
grudima.
4. Najmanje četiri sedmice prije planirane veće operacije (npr.
abdominalne, ortopedske), svake hirurške intervencije na nogama,
medicinskog liječenja varikoznih vena ili produžene imobilizacije,
npr. nakon nesreća ili hirurške intervencije. Ne počinjati ponovnu
primjenu sve dok se ne navrše 2 sedmice pune pokretljivosti. U
slučaju hitne hirurške intervencije, profilaktička terapija
tromboze, npr. primjena supkutanog heparina, obično je indikovana.
5. Pojava žutice, hepatitisa, svraba po cijelom tijelu.
6. Značajan porast krvnog pritiska.
7. Jak bol u gornjem dijelu abdomena ili uvećanje jetre.
8. Očigledno pogoršanje stanja za koja je poznato da mogu da se
pogoršaju tokom uzimanja oralne kontracepcije ili tokom trudnoće
(pogledati dio 4.4 ,,Stanja koja se pogoršavaju u trudnoći ili tokom
prethodnog korišćenja KOK” pod ,,Ostala stanja”).
Tumori
Prijavljene su brojne epidemiološke studije o rizicima za nastanak
karcinoma jajnika, endometrijuma, cerviksa i dojke kod žena koje koriste
kombinovane oralne kontraceptive. Postoje jasni dokazi da visoke doze
kombinovanih oralnih kontraceptiva obezbjeđuju značajnu zaštitu, kako od
karcinoma jajnika, tako i od karcinoma endometrijuma. Međutim, nije
jasno da li niske doze kombinovanih oralnih kontraceptiva u istoj mjeri
nose zaštitne efekte.
- Karcinom dojke
Rezultati meta analize 54 epidemiološke studije su pokazali da postoji
neznatno povećanje relativnog rizika (RR = 1,24) za dijagnostikovanje
karcinoma dojke kod žena koje trenutno koriste kombinovane oralne
kontraceptive (KOK). Uočena šema povećanog rizika može da bude usljed
ranije dijagnoze karcinoma dojke kod pacijentkinja koje koriste KOK,
bioloških efekata KOK ili kombinacije oba. Dodatni slučajevi karcinoma
dojke će vjerovatno biti češće dijagnostikovani kod žena koje koriste
kombinovane oralne kontraceptive ili kod žena koje su koristile ove
ljekove u posljednjih 10 godina, nego kod žena koje nikada nijesu
koristile kombinovane oralne kontraceptive.
Karcinom dojke je rijedak među ženama mlađim od 40 godina bez obzira na
to da li uzimaju KOK ili ne. Dok se osnovni rizik povećava sa godinama
života, povećanje broja dijagnoza karcinoma dojke kod pacijentkinja koje
trenutno koriste ili su nedavno koristile KOK malo je u odnosu na ukupan
rizik od karcinoma dojke (pogledati dijagram).
Najznačajniji faktor rizika za karcinom dojke kod pacijentkinja koje
koriste KOK jesu godine života kada žene prekinu sa primjenom KOK; što
je starost pri prestanku veća, više je dijagnoza karcinoma dojke. Dužina
korišćenja je manje značajna, tako da 10 godina nakon prestanka uzimanja
kombinovanih oralnih kontraceptiva rizik, čini se, više nije povećan.
Pacijentkinjama se mora skrenuti pažnja na potencijalno povećanje rizika
od nastanka karcinoma dojke i procijeniti korist od kombinovane oralne
kontraceptivne terapije, imajući u vidu činjenicu da ovi ljekovi pružaju
značajnu zaštitu od pojave drugih vrsta karcinoma (npr. karcinom jajnika
i endometrijuma).
Prikazan je procijenjeni kumulativni broj karcinoma dojke na 10000 žena
dijagnostikovan tokom 5 godina i do 10 godina nakon prekida KOK, u
poređenju sa brojem karcinoma dojke dijagnostikovanih kod 10000 žena
koje nikad nijesu koristile KOK.
[]
Karcinom nađen do godine starosti: 30 35 40 45 50 55
- Karcinom grlića materice
Najvažniji faktor rizika za karcinom grlića materice je perzistentna HPV
infekcija. Neke epidemiološke studije su ukazale da dugotrajno
korišćenje KOK može dodatno da doprinese povećanju ovog rizika, ali i
dalje postoje kontroverze o obimu u kojem ovaj nalaz može da se pripiše
drugim efektima, npr. skriningu cerviksa i seksualnom ponašanju,
uključujući korišćenje barijerne metode kontraceptivne zaštite.
- Karcinom jetre
U rijetkim slučajevima, benigni, i u još rjeđim slučajevima, maligni
tumori jetre, koji su u izolovanim slučajevima doveli do
intraabdominalnih krvarenja opasnih po život uočeni su nakon korišćenja
hormonskih supstanci kao što su supstance koje sadrži lijek Microgynon
30. Ukoliko se jave ozbiljne tegobe u gornjem dijelu abdomena, uvećanje
jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja, mogućnost postojanja tumora
jetre treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu.
Ostala stanja
Ne može se isključiti mogućnost da se u toku korišćenja kombinovanih
oralnih kontraceptiva neke hronične bolesti mogu pogoršati.
- Poznate hiperlipidemije
Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom istorijom
hipertrigliceridemije, mogu da imaju povećan rizik za nastanak
pankreatitisa kada koriste KOK.
Žene sa hiperlipidemijama imaju povećan rizik za nastanak arterijske
bolesti (pogledati dio 4.4 ,,Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)”).
Međutim, rutinski skrining žena koje uzimaju KOK nije pogodan.
- Krvni pritisak
Hipertenzija je faktor rizika za nastanak moždanog udara i infarkta
miokarda (pogledati dio 4.4 ,,Rizik od arterijske tromboembolije
(ATE)”). Iako je primijećeno blago povećanje krvnog pritiska kod mnogih
žena koje uzimaju KOK, klinički relevantna povećanja su rijetka.
Međutim, ako se tokom korišćenja KOK javi stalna hipertenzija, treba
uvesti antihipertenzivno liječenje na nivou od 160/100 mm Hg kod
pacijenata bez komplikacija ili od 140/90 mm Hg kod onih sa oštećenjem
ciljnih organa, ustanovljenim kardiovaskularnim oboljenjem, dijabetesom
ili sa povišenim kardiovaskularnim faktorima rizika. Odluke o nastavku
korišćenja KOK treba donijeti kada se postignu niže vrijednosti krvnog
pritiska i može da se preporuči alternativna kontracepcija.
- Stanja koja se pogoršavaju u trudnoći ili tokom prethodnog korišćenja
KOK
Prijavljeno je da su se sljedeća stanja javila ili pogoršala i tokom
trudnoće i pri korišćenju KOK. Ako se nešto od sljedećeg javi tokom
korišćenja lijeka Microgynon 30, treba razmotriti prekid njegove
primjene:
- žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom
- KOK mogu da povećaju rizik od formiranja kamena u žučnoj kesi i mogu
da pogoršaju postojeće oboljenje
- sistemski eritemski lupus
- gestacijski herpes
- gubitak sluha povezan sa otosklerozom
- anemija srpastih ćelija
- poremećaj funkcije bubrega
- nasljedni angioedem
- svako drugo stanje čije se pogoršanje javilo kod žene pojedinačno
tokom trudnoće ili prethodnog korišćenja KOK.
- Angioedem
Egzogeni estrogeni mogu da izazovu ili pogoršaju simptome nasljednog ili
stečenog angioedema.
- Poremećaji funkcije jetre
Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu da zahtjevaju prekid
korišćenja KOK dok se vrijednosti parametara funkcije jetre ne vrate na
normalu. Vraćanje holestatske žutice i/ili pruritusa povezanog sa
holestazom koji su se javili tokom trudnoće ili prethodnog korišćenja
polnih steroida zahteva prekid KOK.
- Dijabetes (bez vaskularnih komplikacija)
Insulin zavisni dijabetičari bez vaskularnog oboljenja mogu da koriste
KOK. Međutim, treba zapamtiti da svi dijabetičari imaju povećan rizik od
nastanka arterijskog oboljenja i to treba da se uzme u obzir pri
propisivanju KOK. Primjena KOK kod dijabetičara sa postojećim
vaskularnim oboljenjem je kontraindikovana (pogledati dio 4.3
Kontraindikacije).
Mada KOK mogu da utiču na perifernu insulinsku rezistenciju i na
toleranciju glukoze, nema dokaza za potrebu promjene terapijskog režima
kod dijabetičara koji koriste niske doze KOK (koji sadrže < 0,05 mg
etinilestradiola). Međutim, žene sa dijabetesom treba pažljivo
posmatrati tokom korišćenja KOK.
- Psihijatrijski poremećaji
Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva
koja se mogu javiti pri upotrebi hormonske kontracepcije (pogledati dio
4.8). U toku upotrebe hormonskih kontraceptiva, može se javiti teška
depresija koja predstavlja rizik za suicidalno ponašanje i suicide. Žene
koje uzimaju lijek treba savjetovati da se obrate ljekaru u slučaju
pojave promjena raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu
simptoma ubrzo poslije početka terapije.
- Hloazma
Hloazma može da se javi povremeno, naročito kod žena kod kojih se
hloazma javila u trudnoći. Žene sa tendencijom za pojavu hloazme treba
da izbjegavaju izlaganje suncu ili ultravioletnom zračenju tokom
uzimanja KOK.
- Promjene menstrualnog ciklusa
Oskudno menstrualno krvarenje: ovo nije abnormalno i može da se očekuje
kod nekih pacijentkinja. Zapravo, to može da bude i povoljno ako su
prethodna menstrualna krvarenja bila obilna.
Propuštena menstruacija: Povremeno može potpuno izostati krvarenje tokom
prekida uzimanja tableta za kontracepciju. Ako su se tablete pravilno
uzimale, vrlo malo je vjerovatno da je došlo do trudnoće. Ukoliko ne
dođe do krvarenja kada se završi sa uzimanjem posljednje tablete iz
drugog pakovanja, prije nastavka sa slijedećim pakovanjem treba
isključiti mogućnost trudnoće.
Intermenstrualno krvarenje: Neregularno krvarenje (tačkasto krvarenje
ili probojno krvarenje) se može javiti naročito tokom prvih mjeseci
korišćenja lijeka. Prema tome, procjena bilo kakvog neregularnog
krvarenja ima smisla tek nakon intervala za adaptaciju od oko tri
ciklusa. Ako je neregularno krvarenje uporno, ili se javi nakon
prethodnih regularnih ciklusa, treba razmotriti mogućnost da postoje
nehormonski uzroci i treba uraditi odgovarajuća dijagnostička
određivanja u cilju isključivanja maligniteta ili trudnoće. Ovo može da
uključuje kiretažu.
Kod nekih žena nakon prekida upotrebe tableta za kontracepciju mogu da
se jave amenoreja ili oligomenoreja, naročito ako su ta stanja postojala
prije korišćenja. Pacijentkinje treba da budu obaviještene o ovoj
mogućnosti.
- Intolerancija na laktozu i saharozu
Svaka tableta ovog lijeka sadrži 32,97 mg laktoze, monohidrat i 19,371
mg saharoze. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije
na galaktozu ili na fruktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ili nedostatkom
saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj ljek.
- Smanjena efikasnost
Efikasnost KOK može da bude smanjena u slučaju propuštenih tableta,
povraćanja ili dijareje, ili istovremenog korišćenja drugih ljekova.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Napomena:
Potrebno je obratiti pažnju na informacije za propisane ljekove koji se
uzimaju istovremeno, radi identifikovanja potencijalnih interakcija.
- Interakcije
Induktori enzima
Do interakcija može doći sa ljekovima koji indukuju mikrozomalne enzime
(naročiti citohrom P450 3A4), što može dovesti do povećanja klirensa
polnih hormona i može dovesti do probojnog krvarenja i/ili izostanka
kontraceptivnog efekta.
Indukcija enzima se može uočiti već nakon nekoliko dana terapije.
Maksimalna enzimska indukcija se obično postiže u roku od par sedmica.
Indukcija enzima se može održati još oko 4 sedmice nakon prestanka
terapije.
Žene na kratkotrajnom liječenju bilo kojim od ovih ljekova privremeno
treba da koriste barijernu metodu kontracepcije kao dodatak uz KOK ili
da odaberu neki drugi metod kontracepcije. Treba primjenjivati barijernu
metodu kontracepcije tokom istovremene upotrebe ovih ljekova, kao i 28
dana nakon prestanka njihove upotrebe. Ako period tokom koga se koristi
barijerna metoda kontracepcije prevazilazi trenutno pakovanje lijeka,
uzimanje naredne kutije lijeka treba započeti bez pravljenja pauze. U
toj situaciji, krvarenje ne treba očekivati prije završetka druge kutije
lijeka. Ukoliko pacijentkinja nema krvarenje tokom perioda kada se ne
uzimaju tablete, a nakon završetka druge kutije lijeka, mogućnost
trudnoće se mora isključiti prije nego što se započne sa narednom
kutijom lijeka.
Žene koje primaju dugotrajnu terapiju induktorima enzima jetre treba da
koriste neki drugi metod kontracepcije.
Sljedeći ljekovi mogu imati klinički značajne interakcije sa KOK:
- Antikonvulzivi: barbiturati (uključujući fenobarbital), primidon,
fenitoin, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat
- Antibiotici/antimikotici: grizeofulvin, rifampicin
- Biljni ljekovi: kantarion (Hypericum perforatum)
- Antiretrovirusni lekovi: ritonavir, nelfinavir, nevirapin.
Napomena: Postoje i drugi antiretrovirusni ljekovi koji mogu povećati
koncentraciju polnih hormona u plazmi.
Supstance koje smanjuju klirens KOK (inhibitori enzima):
Snažni i umjereni inhibitori CYP 3A4 poput azolnih antimikotika (npr.
itrakonazol, vorikonazol, flukonazol) i makrolida (npr. eritromicin)
mogu povećati koncentraciju estrogena i/ili progestina u plazmi.
Pokazano je da etorikoksib u dozama od 60 do 120 mg/dan povećava
koncentraciju etinilestradiola 1,4 do 1,6 puta, pri istovremenoj
upotrebi sa kombinovanim hormonskim kontraceptivima koji sadrže 0,035 mg
etinilestradiola.
Uticaji na druge ljekove
Oralni kontraceptivi mogu da utiču na metabolizam nekih drugih ljekova.
Prema tome, koncentracije u plazmi i tkivima mogu da se povećaju (npr.
ciklosporin, tizanidin, teofilin) ili smanje (npr. lamotrigin).
Farmakodinamske interakcije
Tokom kliničkih ispitivanja na pacijentkinjama kod kojih su virusne
infekcije hepatitisom C (HCV) liječene ljekovima koji sadrže
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ili bez ribavirina,
zabilježene su povišene vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta
iznad gornje granice normalnih vrijednosti (engl. upper limit of normal,
ULN), koje su značajno učestalije kod žena koje primjenjuju ljekove koji
sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi
(KHK). Dodatno, kod pacijentkinja koje su liječene ljekovima koji sadrže
glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir,
zabilježene su povišene vrijednosti transaminaza (ALT), kod onih žena
koje su primjenjivale ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su
KHK (pogledati dio 4.3.).
Iz tog razloga, pacijentkinje koje koriste lijek Microgynon 30 moraju
preći na druge metode kontracepcije (npr. kontracepcija samo
progestagenom ili nehormonske metode) prije početka liječenja gore
navedenom kombinacijom ljekova. Sa primjenom lijeka Microgynon 30 se
može ponovo započeti 2 sedmice nakon završetka liječenja gore navedenom
kombinacijom ljekova.
- Laboratorijski testovi
Korišćenje oralnih kontraceptiva može da utiče na rezultate nekih
laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre jetre,
tireoidee, funkcije bubrega i nadbubrežne žlezde, nivoe transportnih
proteina u plazmi, npr. globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije
lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre
koagulacije i fibrinolize. Prema tome, prije početka laboratorijskih
testova osoblje laboratorije treba da se obavjesti o korišćenju tableta
za kontracepciju.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena lijeka Microgynon 30 nije indikovana u toku trudnoće. Ako dođe
do trudnoće tokom upotrebe lijeka Microgynon 30, dalje uzimanje lijeka
treba prekinuti. Međutim, obimne epidemiološke studije nijesu otkrile ni
povećan rizik urođenih mana kod djece čije su majke upotrebljavale KOK
prije trudnoće, niti teratogeni efekat kada su KOK slučajno uzeti tokom
rane trudnoće.
Povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda mora se uzeti u obzir
prilikom ponovnog uvođenja lijeka Microgynon 30 (pogledati djelove 4.2.
i 4.4).
Dojenje
Korišćenje lijeka Microgynon 30 tokom laktacije može da dovede do
smanjenja zapremine izlučenog mlijeka i do promjene njegovog sastava.
Male količine aktivnih supstanci se izlučuju putem mlijeka. Te količine
mogu da utiču na dijete, naročito tokom prvih 6 sedmica nakon porođaja.
Majkama koje doje može da se preporuči da kao zamjenu koriste neki drugi
metod kontracepcije.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Etinilestradiol i levonorgestrel nemaju ili imaju zanemarljiv uticaj na
sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanjem mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije pri upotrebi lijeka Microgynon
30 su mučnina, abdominalni bol, povećanje tjelesne mase, glavobolja,
depresivno raspoloženje, promjena raspoloženja, bol u dojkama,
osjetljivost dojki. Ove neželjene reakcije se javljaju kod ≥1%
pacijentkinja.
Ozbiljne neželjene reakcije su arterijska i venska tromboembolija.
Sljedeći neželjeni događaji su prijavljeni tokom korišćenja
etinilestradiola/levonorgestrela:
+:-------------------+:--------------+:-------------+:----------------+:----------------------+
| Klasa organskog | Neželjeni događaji prijavljeni u kliničkim | Neželjeni događaji |
| sistema | ispitivanjima | prijavljeni poslije |
| | | stavljanja u promet |
| +---------------+--------------+-----------------+ |
| | Često | Povremeno | Rijetko | |
| | | | | |
| | (≥ 1/100) | (≥ 1/1000, | (< 1/1000) | |
| | | <1/100) | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji oka | | | Nepodnošenje | |
| | | | kontaktnih | |
| | | | sočiva | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina, | Povraćanje, | | Kronova bolest, |
| poremećaji | | | | Ulcerozni kolitis |
| | Bolovi u | Dijareja | | |
| | abdomenu | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji | | | Preosjetljivost | Pogoršanje simptoma |
| imunskog sistema | | | | nasljednog ili |
| | | | | stečenog angioedema |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Ispitivanja | Povećanje | | Smanjenje | |
| | tjelesne mase | | tjelesne mase | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji | | Zadržavanje | | Hipertrigliceridemija |
| metabolizma i | | tečnosti | | |
| ishrane | | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Migrena | | Pogoršanje horee |
| sistema | | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Vaskularni | | | Venska | |
| poremećaji | | | tromboembolija | |
| | | | (VTE) | |
| | | | | |
| | | | Arterijska | |
| | | | tromboembolija | |
| | | | (ATE) | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | | | | Poremećaji funkcije |
| | | | | jetre |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Psihijatrijski | Depresivno | Smanjen | Pojačan libido | |
| poremećaji | raspoloženje, | libido | | |
| | Promjena | | | |
| | raspoloženja | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji | Bol u | Hipertrofija | Vaginalni | Smanjeno menstrualno |
| reproduktivnog | dojkama, | dojki | iscjedak, | krvarenje, |
| sistema i dojki | | | | |
| | Osjetljivost | | Iscjedak iz | tačkasto krvarenje, |
| | dojki | | dojki | probojno krvarnje i |
| | | | | propušteno krvarenje |
| | | | | tokom prekida |
| | | | | uzimanja, amenoreja, |
| | | | | nakon prestanka |
| | | | | uzimanja tableta za |
| | | | | kontracepciju |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | | Osip, | Erythema | Hloazma |
| potkožnog tkiva | | | nodosum, | |
| | | Urtikarija | | |
| | | | Erythema | |
| | | | multiforme | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija
Kod žena koje koriste KHK uočen je povećan rizik od arterijskih i
venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt
miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i
plućnu emboliju, što je detaljnije opisano u dijelu 4.4.
Kod žena koje uzimaju KOK prijavljeni su sljedeći ozbiljni neželjeni
događaji, o kojima se govori u dijelu 4.4. ,,Posebna upozorenja i mjere
opreza pri upotrebi lijeka”:
- Venski tromboembolijski poremećaji
- Arterijski tromboembolijski poremećaji
- Moždani udari (npr. tranzitorni ishemijski atak, ishemijski moždani
udar, hemoragijski moždani udar)
- Hipertenzija
- Tumori jetre (benigni i maligni)
Učestalost dijagnoze karcinoma dojke je veoma blago povećana među
pacijentkinjama koje koriste KOK. Pošto je karcinom dojke rijedak kod
žena mlađih od 40 godina, povišeni broj je mali u odnosu na ukupni rizik
od karcinoma dojke. Uzročno-posljedična povezanost sa korišćenjem KOK je
nepoznata. Za dodatne informacije pogledati djelove 4.3.
,,Kontraindikacije“ i 4.4. ,,Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka“.
Stanja za koja je prijavljeno da su se pogrošavala tokom trudnoće ili
prethodnog korišćenja KOK
Žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom; stvaranje kamena u žuči;
sistemski eritemski lupus; gestacijski herpes; gubitak sluha povezan sa
otosklerozom; anemija srpastih ćelija; bubrežna disfunkcija; nasljedni
angioedem; porfirija; karcinom cerviksa.
Promjene tolerancije glukoze ili dejstvo na perifernu rezistenciju na
insulin prijavljeni su kod žena koje su koristile KOK (pogledati dio
4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nije bilo izvještaja o ozbiljnim efektima od predoziranja. Predoziranje
može izazvati mučninu, povraćanje i, kod žena, krvarenje tokom prekida
uzimanja. Krvarenje tokom prekida uzimanja može se javiti i kod
djevojčica prije menarhe, ako slučajno uzmu lijek.
Ne postoje specifični antidoti, a liječenje treba da bude simptomatsko.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema;
gestageni i estrogeni, fiksne kombinacije
ATC kod: G03AA07
Microgynon 30 je kombinacija estrogena/progestagena koja inhibira
ovulaciju supresijom luteinizirajućeg hormona u sredini ciklusa,
povećava viskozitet cervikalnog mukusa, čime se onemogućava prodor
sperme, i onesposobljava endometrijum za implantaciju jajne ćelije.
5.2. Farmakokinetički podaci
- Levonorgestrel
Levonorgestrel se brzo i kompletno resorbuje. Maksimalna koncentracija u
serumu od oko 3 ng/mL se dostiže za oko jedan sat poslije uzimanja
lijeka Microgynon 30. Koncentracije u serumu zatim opadaju u 2 faze sa
poluvremenom eliminacije od 0,5 sati i 20 sati. Metabolički klirens
lijeka iz plazme je oko 1,5 mL/min/kg.
Levonorgestrel se ne izlučuje nepromijenjen, već u obliku metabolita sa
poluvremenom eliminacije od približno jednog dana, u skoro identičnom
odnosu preko bubrega i žuči. Levonorgestrel se obimno metaboliše. Glavni
metaboliti u plazmi su nekonjugovani i konjugovani oblici 3α,
5ß-tetrahidrolevonorgestrel. Na osnovu in vitro i in vivo ispitivanja,
glavni enzim uključen u metabolizam levonorgestrela je CYP 3A4.
Levonorgestrel se vezuje za serumski albumin i globulin koji vezuje
polne hormone (engl. sex hormone binding globulin, SHBG). Samo oko 1,5 %
od ukupne koncentracije se nalazi u slobodnoj formi, dok je oko 65 %
vezano za SHBG. Relativni odnos ovih frakcija (slobodna, vezana za
albumin, vezana za SHBG) zavisi od koncentracije SHBG. Nakon indukcije
vezujućih proteina, frakcija hormona vezanog za SHBG raste, dok slobodna
frakcija i frakcija vezana za albumin opadaju.
Nakon ponovljene dnevne primjene, dolazi do dvostruke akumulacije
levonorgestrela. Stanje ravnoteže se dostiže tokom druge polovine
terapijskog ciklusa. Framakokinetika levonorgestrela zavisi od
koncentracije SHBG u plazmi. Tokom primjene lijeka Microgynon 30,
povećanje nivoa SHBG dovodi do istovremenog povećanja kapaciteta za
vezivanje polnih hormona i samim tim i do povećanja koncentracije
levonorgestrela u serumu.
Koncentracija levonorgestrela u serumu se dalje ne mijenja nakon 1-3
terapijska ciklusa, s obzirom na činjenicu da je indukcija SHBG
završena. U odnosu na pojedinačnu primjenu, koncentracije
levonorgestrela u serumu pri stanju ravnoteže su 3-4 puta veće.
Apsolutna bioraspoloživost levonorgestrela je skoro 100%.
Kod žena koje doje, oko 0,1% primijenjene doze se može prenijeti sa
majke na dijete putem mlijeka.
- Etinilestradiol
Oralno dat etinilestradiol se brzo i kompletno resorbuje. Nakon uzimanja
lijeka Microgynon 30, maksimalna koncentracija u plazmi je približno 100
pg/mL i dostiže se za 1-2 sata. Koncentracija zatim opada u 2 faze sa
poluvremenima eliminacije od oko 1-2 sata i oko 20 sati. Iz tehničkih
razloga, ovi podaci mogu biti dobijeni samo pri većim dozama.
Prividni volumen distribucije je 5L/kg, a metabolički klirens iz plazme
je približno 5mL/min/kg za etinilestradiol. Oko 98% etinilestradiola se
nespecifično vezuje za serumski albumin.
Nakon oralne primjene, etinilestradiol se metaboliše već prilikom
resorpcije i prilikom prvog prolaza kroz jetru, što dovodi do smanjene
bioraspoloživosti i individualnih varijacija u bioraspoloživosti.
Etinilestradiol se ne eliminiše u nepromijenjenom obliku, već u obliku
metabolita sa poluvremenom eliminacije od oko 1 dana. Izlučuje se putem
urina i žuči u odnosu 40:60.
Zbog poluvremena eliminacije završne eliminacione faze iz plazme, stanje
ravnoteže koje se karakteriše 30-40% većim koncentracijama supstance u
plazmi se postiže nakon približno 5-6 dana svakodnevne primjene.
Apsolutna bioraspoloživost etinilestradiola je podložna
interindividualnim varijacijama. Nakon oralne primjene, kreće se u
opsegu 40-60% primijenjene doze.
Kod žena koje doje, približno 0,02% primijenjene doze prelazi sa majke
na dijete putem mlijeka.
Drugi ljekovi mogu imati negativan ili pozitivan efekat na sistemsku
raspoloživost etinilestradiola. Nijesu zabilježene interakcije sa
vitaminom C. Pri kontinuiranoj upotrebi, etinilestradiol indukuje
hepatičku sintezu globulina koji vezuje kortikosteroide (CBG) i SHBG,
pri čemu stepen indukcije SHBG zavisi od tipa i doze istovremeno
primijenjenog progestagena.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema podataka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete
laktoza, monohidrat
skrob, kukuruzni
povidon K25
talk
magnezijum stearat
Omotač tablete
saharoza
povidon K90
makrogol 6000
kalcijum karbonat (E170)
glicerol 85%
titan dioksid (E171)
gvožđe (III) oksid, žuti (E172)
montan glikolni vosak
talk
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
Lijek se ne smije koristiti posle isteka roka upotrebe označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25 °C.
Čuvati lijek Microgynon 30 van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka Microgynon 30 je blister koji se sastoji od
providnog PVC filma i aluminijumske folije.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan
PVC/Al blister sa 21 obloženom tabletom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/431 - 6632
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 01.09.2010. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 08.02.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2023. godine
[1] Srednja vrijednost raspona 5-7 na 10000 žena-godina, na osnovu
relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel naspram
njihovog neuzimanja od približno 2,3 do 3,6.
1. NAZIV LIJEKA
Microgynon^(®) 30, 0,15 mg + 0,03 mg, obložena tableta
levonorgestrel, etinilestradiol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna obložena tableta sadrži 0,15 mg levonorgestrela i 0,03 mg
etinilestradiola.
Ekscipijensi sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat, saharoza.
Svaka tableta sadrži 32,970 mg laktoza, monohidrata i 19,371 mg
saharoze.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Obložena tableta.
Obložena tableta svijetložuto smeđe boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Oralna kontracepcija i odobrene ginekološke indikacije za kombinacije
estrogen-progestagen ove vrste.
Prilikom donošenja odluke o propisivanju lijeka Microgynon 30 treba
uzeti u obzir postojeće faktore rizika kod svake žene ponaosob, naročito
faktore rizika za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u riziku od
VTE pri primjeni lijeka Microgynon 30 u poređenju sa drugim kombinovanim
hormonskim kontraceptivima (KHK) (pogledati djelove 4.3. i 4.4).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Prvi terapijski ciklus:
Uzeti 1 tabletu dnevno tokom 21 dana, počevši od prvog dana menstrualnog
ciklusa. Kontraceptivna zaštita počinje odmah.
Naredni ciklusi:
Tablete iz sljedećeg pakovanja lijeka Microgynon 30 se uzimaju poslije
perioda od 7 dana bez tableta, i to istog dana kada je započeto i prvo
pakovanje. Tokom perioda bez tableta obično nastupa krvarenje.
- Prelazak sa kombinovanih oralnih kontraceptiva koji se uzimaju 21 dan:
Prvu tabletu lijeka Microgynon 30 treba uzeti prvog dana, odmah nakon
završetka prethodnog pakovanja oralnih kontraceptiva. Dodatna
kontraceptivna zaštita nije potrebna.
- Prelazak sa kombinovanih oralnih kontraceptiva koji se uzimaju svakog
dana (tablete za 28 dana):
Sa uzimanjem lijeka Microgynon 30 treba početi odmah nakon uzimanja
posljednje aktivne tablete iz prethodnog pakovanja tableta za svaki dan.
Prva tableta lijeka Microgynon 30 se uzima narednog dana. Dodatna
kontraceptivna zaštita u tom slučaju nije potrebna.
- Prelazak sa tableta koje sadrže samo progestagen (POP):
Prvu tabletu lijeka Microgynon 30 treba uzeti prvog dana krvarenja, čak
i ako je POP uzeta tog istog dana. Dodatna kontraceptivna zaštita u tom
slučaju nije potrebna. Preostale tablete koje sadrže samo progestagen
treba odbaciti.
- Nakon porođaja ili pobačaja:
Sa korišćenjem oralnih kontraceptiva može da se počne 21 dan nakon
vaginalnog porođaja, pod uslovom da je pacijentkinja potpuno pokretna i
da nema komplikacija u puerperijumu. Dodatne metode kontracepcije biće
potrebne prvih 7 dana od početka uzimanja tablete. S obzirom na to da
prva postpartalna ovulacija može da se javi prije prvog krvarenja, treba
da se koristi dodatna metoda kontracepcije u periodu od rođenja djeteta
do početka uzimanja tableta. Poslije abortusa izvršenog u prvom
trimestru trudnoće, može odmah da se počne sa uzimanjem oralne
kontracepcije i u tom slučaju nijesu potrebne dodatne metode
kontracepcije.
Način primjene
Tablete se moraju uzimati redom određenim na pakovanju, svakog dana
otprilike u isto vrijeme, sa malo vode ukoliko je potrebno.
Posebne okolnosti koje zahtijevaju dodatnu metodu kontracepcije
Nepravilna upotreba: Jedna propštena tableta treba da se nadoknadi što
je prije moguće, i ukoliko se to uradi u roku od 12h u odnosu na
predviđeno vrijeme, kontraceptivna zaštita je očuvana. U slučaju dužih
kašnjenja, potrebne su dodatne mjere kontracepcije. Treba uzeti samo
posljednju tabletu sa čijim se uzimanjem zakasnilo, pri čemu treba
preskočiti prethodno propuštene tablete, a tokom narednih 7 dana, kada
se uzima sljedećih 7 tableta, treba koristiti druge nehormonske metode
kontracepcije (osim metode plodnih i neplodnih dana i metode mjerenja
bazalne temperature). Dodatno, ako je tableta (tablete) propuštena tokom
posljednjih 7 dana, ne treba praviti pauzu prije početka narednog
pakovanja. U ovoj situaciji, krvarenje se očekuje tek nakon završetka
drugog pakovanja. Može da se javi probojno krvarenje tokom dana kada se
uzimaju tablete, ali to nije klinički značajno. Ukoliko pacijentkinja
nema krvarenje tokom perioda kada se ne uzimaju tablete, poslije
završetka drugog pakovanja, mogućnost trudnoće se mora isključiti prije
nego što se započne naredno pakovanje.
Gastrointestinalni poremećaji: Povraćanje ili dijareja mogu da smanje
efikasnost oralnih kontraceptiva sprečavanjem njihove potpune
resorpcije. Ukoliko povraćanje ili dijareja nastupe 4 sata nakon
uzimanja tablete lijeka Microgyonon 30, treba nastaviti sa uzimanjem
trenutnog pakovanja. Treba koristiti dodatne nehormonske metode
kontracepcije (osim metode plodnih i neplodnih dana i metode mjerenja
bazalne temeperature) tokom gastrointestinalnih poremećaja i tokom
narednih 7 dana. Ukoliko prije isteka navedenih 7 dana pakovanje bude
potrošeno, sljedeće pakovanje treba uzeti bez pauze. U ovoj situaciji,
menstrualno krvarenje se očekuje nakon završetka drugog pakovanja.
Ukoliko pacijentkinja nema krvarenje u vremenskom periodu tokom koga se
ne uzimaju tablete poslije potrošenog drugog pakovanja, potrebno je
isključiti mogućnost trudnoće prije nego što se počne sa narednim
pakovanjem. Ako je vjerovatno da će gastrointestinalni poremećaj biti
produžen, treba da se razmotre druge metode kontracepcije.
4.3. Kontraindikacije
Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smiju se primjenjivati
ukoliko je prisutno neko od dolje navedenih stanja. Ako se neko stanje
pojavi prvi put tokom upotrebe KHK, treba odmah prekinuti sa upotrebom
ovog lijeka.
- Preosjetljivost na aktivne supstance ili na neki od ekscipijenasa
lijeka navedenih u dijelu 6.1.
- Prisutna venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije
(VTE)
- Venska tromboembolija – postojeća VTE (na antikoagulantnoj terapiji)
ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih vena ili plućna embolija)
- Poznata naslijedna ili stečena predispozicija za VTE, kao što su
rezistencija na aktivirani protein C (uključujući Faktor V Leiden),
nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak
proteina S
- Velika hirurška intervencija sa produženom imobilizacijom (pogledati
dio 4.4)
- Visok rizik od VTE usljed prisustva više faktora rizika (pogledati
dio 4.4).
- Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske
tromboembolije (ATE)
- Arterijska tromboembolija – postojeća arterijska tromboembolija,
arterijska tromboembolija u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili
prodromalno stanje (npr. angina pektoris)
- Cerebrovaskularna bolest – postojeći moždani udar, moždani udar u
anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak,
TIA)
- Poznata naslijedna ili stečena predispozicija za arterijsku
tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna
antitijela (antikardiolipidna antitijela, lupus antikoagulans)
- Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi
- Visok rizik od atrerijske tromboembolije zbog prisustva više faktora
rizika (pogledati dio 4.4) ili postojanja jednog ozbiljnog faktora
rizika kao što je:
- dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima
- teška hipertenzija
- teška dislipoproteinemija.
- Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi,
npr. aktivni virusni hepatitis i težak oblik ciroze, sve dok se
vrijednosti koje ukazuju na funkciju jetre ne vrate na normalu.
- Postojeći ili ranije prisutni tumori jetre (benigni ili maligni).
- Postojeći ili ranije prisutni tumor dojke.
Istovremena primjena lijeka Microgynon 30 i ljekova koji sadrže
ombitasvir/paratiprevir/ritonavir i dasabuvir, kao i ljekova koji sadrže
glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir je
kontraindikovana (pogledati dio 4.5.)
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja:
- Ukoliko je prisutno bilo koje od dolje navedenih stanja ili faktora
rizika, potrebno je prodiskutovati sa ženom da li je lijek Microgynon
30 odgovarajući za nju
- U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili faktora
rizika, ženu treba posavjetovati da se obrati svom ljekaru, koji će
donijeti odluku da li treba prekinuti primjenu lijeka Microgynon 30.
Rizik od venske tromboembolije (VTE)
Upotreba bilo kog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava
rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na nekorišćenje lijeka.
Ljekovi koji sadrže levonorgestrel (kao što je lijek Microgynon 30),
norgestimat ili noretisteron su povezani sa najnižim rizikom od VTE.
Odluku o primjeni lijeka Microgynon 30 treba donijeti tek nakon
razgovora sa ženom, kako bi se osiguralo da ona razumije rizik od VTE
povezan sa primjenom lijeka Microgynon 30, kako njeni trenutni faktori
rizika utiču na ovaj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve
godine primjene lijeka.
Takođe, postoje neki dokazi da je rizik povećan kada se primjena KHK
ponovo započne nakon pauze od 4 sedmice ili duže.
Kod približno 2 žene od njih 10000 koje ne koriste KHK i nijesu trudne
razviće se VTE tokom perioda od godinu dana. Međutim, kod pojedinih žena
taj rizik može biti daleko veći, u zavisnosti od njenih postojećih
faktora rizika (pogledati ispod).
Procjenjuje se da će od 10000 žena koje koriste KHK koji sadrži
levonorgestrel, kod 6[1] žena doći do razvoja VTE tokom godinu dana.
Ovaj broj slučajeva VTE koji se javlja godišnje manji je od broja koji
se očekuje kod žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda.
VTE može da ima smrtni ishod u 1-2% slučajeva.
Broj VTE događaja na 10000 žena za godinu dana
[]
Kod pacijentkinja koje su koristile KHK izuzetno rijetko je zabilježena
pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim,
mezenteričkim, renalnim, cerebralnim ili retinalnim venama i arterijama.
Faktori rizika za VTE
Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod pacijentkinja koje
koriste KHK može da bude značajno povećan kod žena sa dodatnim faktorima
rizika, posebno ako je prisutan veći broj faktora rizika (pogledati
tabelu).
Lijek Microgynon 30 je kontraindikovan kod žena sa većim brojem faktora
rizika, zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze (pogledati dio
4.3).
Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti
veće od zbira pojedinačnih faktora – u tom slučaju treba razmotriti njen
ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika
negativan, KHK se ne smije propisati (pogledati dio 4.3).
Tabela: Faktori rizika za VTE
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Faktor rizika | Napomena |
+:=====================================+:==============================+
| Gojaznost (indeks tjelesne mase veći | Rizik se značajno povećava sa |
| od 30 kg/m²) | povećanjem indeksa tjelesne |
| | mase. |
| | |
| | Posebno je važno razmotriti |
| | da li su prisutni i drugi |
| | faktori rizika. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Produžena imobilizacija, velika | U tim situacijama savjetuje |
| hirurška intervencija, bilo kakva | se prekid primjene tableta (u |
| hirurška intervencija nogu ili | slučaju planirane hirurške |
| karlice, neurohirurška intervencija | intervencije najmanje 4 |
| ili velika trauma. | sedmice prije intervencije) i |
| | nastavak primjene tek nakon |
| Napomena: privremena imobilizacija, | što prođu 2 sedmice od |
| uključujući putovanje avionom duže | potpune remobilizacije. |
| od 4 sata, takođe može biti faktor | Potrebno je primjenjivati |
| rizika za VTE, posebno kod žena koje | drugu metodu kontracepcije da |
| imaju i druge faktore rizika | bi se izbjegla neplanirana |
| | trudnoća. |
| | |
| | Ako primjena lijeka |
| | Microgynon 30 nije bila |
| | prethodno prekinuta, potrebno |
| | je razmotriti primjenu |
| | antitrombotičke terapije. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Pozitivna porodična anamneza (VTE | Ako se sumnja na nasljednu |
| kod braće, sestara ili roditelja, | predispoziciju, ženu treba |
| bilo kada, a posebno u relativno | uputiti kod specijaliste radi |
| ranoj životnoj dobi, npr. prije 50. | savjetovanja, prije nego što |
| godine života). | se donese odluka o primjeni |
| | bilo kog KHK. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Druga medicinska stanja povezana sa | Karcinom, sistemski eritemski |
| VTE | lupus, hemolitičko-uremijski |
| | sindrom, hronična |
| | inflamatorna bolest crijeva |
| | (Chron-ova bolest ili |
| | ulcerozni kolitis) i bolest |
| | srpastih ćelija. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Starija životna dob | Naročito nakon 35. godine |
| | života. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog
tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.
Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a
posebno u periodu od 6 sedmica nakon porođaja (za informacije o trudnoći
i dojenju pogledati dio 4.6).
Simptomi VTE (tromboza dubokih vena i plućna embolija)
U slučaju pojave simptoma VTE, ženama treba savjetovati da odmah zatraže
hitnu medicinsku pomoć i da obavijeste ljekara da uzimaju KHK.
Simptomi tromboze dubokih vena (TDV) mogu uključivati:
- unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na
nozi;
- bol ili osjetljivost noge koji se mogu osjećati samo tokom stajanja
ili hodanja;
- povećanu toplotu zahvaćene noge; crvenilo ili promjenu boje kože na
nozi.
Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:
- iznenadnu pojavu neobjašnjivog nedostatka vazduha ili ubrzanog
disanja;
- iznenadni kašalj koji može biti udružen sa iskašljavanjem krvi
(hemoptiza);
- oštar bol u grudima;
- jaku ošamućenost ili vrtoglavicu;
- ubrzan ili nepravilan rad srca.
Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak vazduha, kašalj) su nespecifični
i mogu se pogrešno protumačiti kao uobičajeniji ili manje ozbiljni
neželjeni događaji (npr. infekcije respiratornog trakta).
Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu uključivati: iznenadni bol,
oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.
Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od
bezbolnog zamućenja vida koje može da progredira do gubitka vida.
Ponekad gubitak vida nastupa skoro trenutno.
Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)
Epidemiološke studije su povezivale primjenu KHK sa povećanim rizikom od
arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih
događaja (npr. tranzitorni ishemijski atak, moždani udar).
Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti fatalni.
Faktori rizika za ATE
Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili
cerebrovaskularnih događaja kod žena koje koriste KHK povećava se kod
žena sa faktorima rizika (pogledati tabelu). Primjena lijeka Microgynon
30 je kontraindikovana ako je kod žene prisutan jedan ozbiljan ili više
faktora rizika za ATE, zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske
tromboze (pogledati dio 4.3). Ako je kod žena prisutno više od jednog
faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih
faktora – u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako se
smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne smije propisati
(pogledati dio 4.3).
Tabela: Faktori rizika za ATE
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Faktor rizika | Napomena |
+:=====================================+:==============================+
| Starija životna dob | Posebno kod žena starijih od |
| | 35 godina. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Pušenje | Ženama treba savjetovati da |
| | ne puše ako žele da koriste |
| | KHK. Ženama starijim od 35 |
| | godina koje nastave da puše |
| | treba strogo savjetovati da |
| | odaberu drugu metodu |
| | kontracepcije. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Hipertenzija | |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Gojaznost (indeks tjelesne mase veći | Rizik se značajno povećava sa |
| od 30 kg/m²) | povećanjem indeksa tjelesne |
| | mase. |
| | |
| | Posebno važno kod žena sa |
| | dodatnim faktorima rizika. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Pozitivna porodična anamneza (ATE | Ako se sumnja na nasljednu |
| kod braće, sestara ili roditelja, | predispoziciju, ženu treba |
| bilo kada, a posebno u relativno | uputiti kod specijaliste radi |
| ranoj životnoj dobi, npr. prije 50. | savjetovanja, prije nego što |
| godine života) | se donese odluka o primjeni |
| | bilo kog KHK. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Migrena | Povećana učestalost ili |
| | težina migrene tokom primjene |
| | KHK (koja može biti |
| | prodromalni znak |
| | cerebrovaskularnog događaja) |
| | mogu biti razlog trenutnog |
| | prekida primjene KHK. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
| Druga medicinska stanja povezana sa | Dijabetes melitus, |
| neželjenim vaskularnim događajima | hiperhomocisteinemija, |
| | valvularna bolest srca i |
| | atrijalna fibrilacija, |
| | dislipoproteinemija i |
| | sistemski eritemski lupus. |
+--------------------------------------+-------------------------------+
Simptomi ATE
U slučaju pojave ovih simptoma, ženama treba savjetovati da odmah
zatraže medicinsku pomoć i obavjeste ljekara da uzimaju KHK.
Simptomi cerebrovaskularnog događaja mogu uključivati:
- iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, posebno na jednoj
strani tijela;
- iznenadne probleme sa hodom, vrtoglavicu, gubitak ravnoteže ili
koordinacije;
- iznenadnu konfuziju, otežan govor ili razumijevanje;
- iznenadne probleme sa vidom na jedno ili oba oka;
- iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju nepoznatog uzroka;
- gubitak svijesti ili nesvjesticu sa epileptičnim napadom ili bez
njega;
Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornom ishemijskom
ataku (TIA).
Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:
- bol, nelagodnost, pritisak, težinu (tromost), osjećaj stezanja ili
punoće u grudima, ruci ili iza grudne kosti;
- nelagodnost koja se širi u leđa, vilicu, grlo, ruku, želudac;
- osjećaj punoće, lošeg varenja ili gušenja;
- preznojavanje, mučninu, povraćanje ili vrtoglavicu;
- izrazitu slabost, anksioznost ili nedostatak vazduha;
- ubrzan ili nepravilan rad srca.
Medicinski pregled/konsultacije
Prije uvođenja ili ponovnog uvođenja lijeka Microgynon 30, potrebno je
uzeti kompletnu anamnezu (uključujući porodičnu anamnezu) i isključiti
trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni pritisak i izvršiti fizikalni
pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije (pogledati dio 4.3) i
upozorenja (pogledati dio 4.4).
Važno je ženi skrenuti pažnju na informacije o venskoj i arterijskoj
trombozi, uključujući rizik povezan sa lijekom Microgynon 30 u poređenju
sa drugim KHK, na simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i objasniti
kako postupiti u slučaju sumnje na trombozu.
Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita Uputstvo za lijek i
da se pridržava datih savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebalo bi da
se zasnivaju na zvaničnim vodičima i da budu prilagođeni svakoj ženi
ponaosob.
Ženama treba objasniti da primjena hormonskih kontraceptiva ne dovodi do
zaštite od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.
Treba ispitati vaginalno krvarenje čiji je uzrok nepoznat, a pobuđuje
sumnju da je izazvano nekim zdravstvenim problemom.
Stanja koja zahtevaju strogi medicinski nadzor
Odluka da se propišu kombinovani oralni kontraceptivi (KOK) mora da se
donese na osnovu kliničke procjene i u konsultaciji sa pacijentkinjom.
Pogoršanje ili prva pojava bilo kog od ovih stanja ili faktori rizika
mogu da ukažu na to da primjenu tableta za kontracepciju treba
prekinuti. Pacijentkinja treba da se obrati svom ljekaru, koji zatim
treba da donese odluku o tome da li primjena KOK treba da se prekine:
- Dijabetes melitus sa blagim vaskularnim oboljenjem ili blagom
nefropatijom, retinopatijom ili neuropatijom;
- Hipertenzija koja je odgovarajuće kontrolisana, tj. sistolni
pritisak >140 do 159 mmHg ili dijastolni pritisak >90 do 94 mmHg
(takođe pogledati dio 4.4. ,,Razlozi da se oralna kontracepcija odmah
prekine“);
- Porfirija;
- Gojaznost;
- Migrena;
- Kardiovaskularna oboljenja.
Razlozi da se oralna kontracepcija odmah prekine:
Kada se prekida oralna kontracepcija, da bi se osiguralo održavanje
kontraceptivne zaštite, treba koristiti nehormonsku kontracepciju.
1. Prva pojava ili pogoršanje migrenoznih glavobolja ili pojava
neuobičajeno čestih ili jakih glavobolja.
2. Iznenadni poremećaji vida, sluha ili drugi poremećaji percepcije.
3. Prvi znaci tromboze ili ugrušaka krvi (npr. neuobičajeni bolovi u
nogama ili otoci noge(u), probadajući bolovi pri disanju ili
kašljanje bez nekog očiglednog razloga). Osjećaj bola ili stezanja u
grudima.
4. Najmanje četiri sedmice prije planirane veće operacije (npr.
abdominalne, ortopedske), svake hirurške intervencije na nogama,
medicinskog liječenja varikoznih vena ili produžene imobilizacije,
npr. nakon nesreća ili hirurške intervencije. Ne počinjati ponovnu
primjenu sve dok se ne navrše 2 sedmice pune pokretljivosti. U
slučaju hitne hirurške intervencije, profilaktička terapija
tromboze, npr. primjena supkutanog heparina, obično je indikovana.
5. Pojava žutice, hepatitisa, svraba po cijelom tijelu.
6. Značajan porast krvnog pritiska.
7. Jak bol u gornjem dijelu abdomena ili uvećanje jetre.
8. Očigledno pogoršanje stanja za koja je poznato da mogu da se
pogoršaju tokom uzimanja oralne kontracepcije ili tokom trudnoće
(pogledati dio 4.4 ,,Stanja koja se pogoršavaju u trudnoći ili tokom
prethodnog korišćenja KOK” pod ,,Ostala stanja”).
Tumori
Prijavljene su brojne epidemiološke studije o rizicima za nastanak
karcinoma jajnika, endometrijuma, cerviksa i dojke kod žena koje koriste
kombinovane oralne kontraceptive. Postoje jasni dokazi da visoke doze
kombinovanih oralnih kontraceptiva obezbjeđuju značajnu zaštitu, kako od
karcinoma jajnika, tako i od karcinoma endometrijuma. Međutim, nije
jasno da li niske doze kombinovanih oralnih kontraceptiva u istoj mjeri
nose zaštitne efekte.
- Karcinom dojke
Rezultati meta analize 54 epidemiološke studije su pokazali da postoji
neznatno povećanje relativnog rizika (RR = 1,24) za dijagnostikovanje
karcinoma dojke kod žena koje trenutno koriste kombinovane oralne
kontraceptive (KOK). Uočena šema povećanog rizika može da bude usljed
ranije dijagnoze karcinoma dojke kod pacijentkinja koje koriste KOK,
bioloških efekata KOK ili kombinacije oba. Dodatni slučajevi karcinoma
dojke će vjerovatno biti češće dijagnostikovani kod žena koje koriste
kombinovane oralne kontraceptive ili kod žena koje su koristile ove
ljekove u posljednjih 10 godina, nego kod žena koje nikada nijesu
koristile kombinovane oralne kontraceptive.
Karcinom dojke je rijedak među ženama mlađim od 40 godina bez obzira na
to da li uzimaju KOK ili ne. Dok se osnovni rizik povećava sa godinama
života, povećanje broja dijagnoza karcinoma dojke kod pacijentkinja koje
trenutno koriste ili su nedavno koristile KOK malo je u odnosu na ukupan
rizik od karcinoma dojke (pogledati dijagram).
Najznačajniji faktor rizika za karcinom dojke kod pacijentkinja koje
koriste KOK jesu godine života kada žene prekinu sa primjenom KOK; što
je starost pri prestanku veća, više je dijagnoza karcinoma dojke. Dužina
korišćenja je manje značajna, tako da 10 godina nakon prestanka uzimanja
kombinovanih oralnih kontraceptiva rizik, čini se, više nije povećan.
Pacijentkinjama se mora skrenuti pažnja na potencijalno povećanje rizika
od nastanka karcinoma dojke i procijeniti korist od kombinovane oralne
kontraceptivne terapije, imajući u vidu činjenicu da ovi ljekovi pružaju
značajnu zaštitu od pojave drugih vrsta karcinoma (npr. karcinom jajnika
i endometrijuma).
Prikazan je procijenjeni kumulativni broj karcinoma dojke na 10000 žena
dijagnostikovan tokom 5 godina i do 10 godina nakon prekida KOK, u
poređenju sa brojem karcinoma dojke dijagnostikovanih kod 10000 žena
koje nikad nijesu koristile KOK.
[]
Karcinom nađen do godine starosti: 30 35 40 45 50 55
- Karcinom grlića materice
Najvažniji faktor rizika za karcinom grlića materice je perzistentna HPV
infekcija. Neke epidemiološke studije su ukazale da dugotrajno
korišćenje KOK može dodatno da doprinese povećanju ovog rizika, ali i
dalje postoje kontroverze o obimu u kojem ovaj nalaz može da se pripiše
drugim efektima, npr. skriningu cerviksa i seksualnom ponašanju,
uključujući korišćenje barijerne metode kontraceptivne zaštite.
- Karcinom jetre
U rijetkim slučajevima, benigni, i u još rjeđim slučajevima, maligni
tumori jetre, koji su u izolovanim slučajevima doveli do
intraabdominalnih krvarenja opasnih po život uočeni su nakon korišćenja
hormonskih supstanci kao što su supstance koje sadrži lijek Microgynon
30. Ukoliko se jave ozbiljne tegobe u gornjem dijelu abdomena, uvećanje
jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja, mogućnost postojanja tumora
jetre treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu.
Ostala stanja
Ne može se isključiti mogućnost da se u toku korišćenja kombinovanih
oralnih kontraceptiva neke hronične bolesti mogu pogoršati.
- Poznate hiperlipidemije
Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom istorijom
hipertrigliceridemije, mogu da imaju povećan rizik za nastanak
pankreatitisa kada koriste KOK.
Žene sa hiperlipidemijama imaju povećan rizik za nastanak arterijske
bolesti (pogledati dio 4.4 ,,Rizik od arterijske tromboembolije (ATE)”).
Međutim, rutinski skrining žena koje uzimaju KOK nije pogodan.
- Krvni pritisak
Hipertenzija je faktor rizika za nastanak moždanog udara i infarkta
miokarda (pogledati dio 4.4 ,,Rizik od arterijske tromboembolije
(ATE)”). Iako je primijećeno blago povećanje krvnog pritiska kod mnogih
žena koje uzimaju KOK, klinički relevantna povećanja su rijetka.
Međutim, ako se tokom korišćenja KOK javi stalna hipertenzija, treba
uvesti antihipertenzivno liječenje na nivou od 160/100 mm Hg kod
pacijenata bez komplikacija ili od 140/90 mm Hg kod onih sa oštećenjem
ciljnih organa, ustanovljenim kardiovaskularnim oboljenjem, dijabetesom
ili sa povišenim kardiovaskularnim faktorima rizika. Odluke o nastavku
korišćenja KOK treba donijeti kada se postignu niže vrijednosti krvnog
pritiska i može da se preporuči alternativna kontracepcija.
- Stanja koja se pogoršavaju u trudnoći ili tokom prethodnog korišćenja
KOK
Prijavljeno je da su se sljedeća stanja javila ili pogoršala i tokom
trudnoće i pri korišćenju KOK. Ako se nešto od sljedećeg javi tokom
korišćenja lijeka Microgynon 30, treba razmotriti prekid njegove
primjene:
- žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom
- KOK mogu da povećaju rizik od formiranja kamena u žučnoj kesi i mogu
da pogoršaju postojeće oboljenje
- sistemski eritemski lupus
- gestacijski herpes
- gubitak sluha povezan sa otosklerozom
- anemija srpastih ćelija
- poremećaj funkcije bubrega
- nasljedni angioedem
- svako drugo stanje čije se pogoršanje javilo kod žene pojedinačno
tokom trudnoće ili prethodnog korišćenja KOK.
- Angioedem
Egzogeni estrogeni mogu da izazovu ili pogoršaju simptome nasljednog ili
stečenog angioedema.
- Poremećaji funkcije jetre
Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu da zahtjevaju prekid
korišćenja KOK dok se vrijednosti parametara funkcije jetre ne vrate na
normalu. Vraćanje holestatske žutice i/ili pruritusa povezanog sa
holestazom koji su se javili tokom trudnoće ili prethodnog korišćenja
polnih steroida zahteva prekid KOK.
- Dijabetes (bez vaskularnih komplikacija)
Insulin zavisni dijabetičari bez vaskularnog oboljenja mogu da koriste
KOK. Međutim, treba zapamtiti da svi dijabetičari imaju povećan rizik od
nastanka arterijskog oboljenja i to treba da se uzme u obzir pri
propisivanju KOK. Primjena KOK kod dijabetičara sa postojećim
vaskularnim oboljenjem je kontraindikovana (pogledati dio 4.3
Kontraindikacije).
Mada KOK mogu da utiču na perifernu insulinsku rezistenciju i na
toleranciju glukoze, nema dokaza za potrebu promjene terapijskog režima
kod dijabetičara koji koriste niske doze KOK (koji sadrže < 0,05 mg
etinilestradiola). Međutim, žene sa dijabetesom treba pažljivo
posmatrati tokom korišćenja KOK.
- Psihijatrijski poremećaji
Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva
koja se mogu javiti pri upotrebi hormonske kontracepcije (pogledati dio
4.8). U toku upotrebe hormonskih kontraceptiva, može se javiti teška
depresija koja predstavlja rizik za suicidalno ponašanje i suicide. Žene
koje uzimaju lijek treba savjetovati da se obrate ljekaru u slučaju
pojave promjena raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu
simptoma ubrzo poslije početka terapije.
- Hloazma
Hloazma može da se javi povremeno, naročito kod žena kod kojih se
hloazma javila u trudnoći. Žene sa tendencijom za pojavu hloazme treba
da izbjegavaju izlaganje suncu ili ultravioletnom zračenju tokom
uzimanja KOK.
- Promjene menstrualnog ciklusa
Oskudno menstrualno krvarenje: ovo nije abnormalno i može da se očekuje
kod nekih pacijentkinja. Zapravo, to može da bude i povoljno ako su
prethodna menstrualna krvarenja bila obilna.
Propuštena menstruacija: Povremeno može potpuno izostati krvarenje tokom
prekida uzimanja tableta za kontracepciju. Ako su se tablete pravilno
uzimale, vrlo malo je vjerovatno da je došlo do trudnoće. Ukoliko ne
dođe do krvarenja kada se završi sa uzimanjem posljednje tablete iz
drugog pakovanja, prije nastavka sa slijedećim pakovanjem treba
isključiti mogućnost trudnoće.
Intermenstrualno krvarenje: Neregularno krvarenje (tačkasto krvarenje
ili probojno krvarenje) se može javiti naročito tokom prvih mjeseci
korišćenja lijeka. Prema tome, procjena bilo kakvog neregularnog
krvarenja ima smisla tek nakon intervala za adaptaciju od oko tri
ciklusa. Ako je neregularno krvarenje uporno, ili se javi nakon
prethodnih regularnih ciklusa, treba razmotriti mogućnost da postoje
nehormonski uzroci i treba uraditi odgovarajuća dijagnostička
određivanja u cilju isključivanja maligniteta ili trudnoće. Ovo može da
uključuje kiretažu.
Kod nekih žena nakon prekida upotrebe tableta za kontracepciju mogu da
se jave amenoreja ili oligomenoreja, naročito ako su ta stanja postojala
prije korišćenja. Pacijentkinje treba da budu obaviještene o ovoj
mogućnosti.
- Intolerancija na laktozu i saharozu
Svaka tableta ovog lijeka sadrži 32,97 mg laktoze, monohidrat i 19,371
mg saharoze. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije
na galaktozu ili na fruktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili
glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ili nedostatkom
saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj ljek.
- Smanjena efikasnost
Efikasnost KOK može da bude smanjena u slučaju propuštenih tableta,
povraćanja ili dijareje, ili istovremenog korišćenja drugih ljekova.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Napomena:
Potrebno je obratiti pažnju na informacije za propisane ljekove koji se
uzimaju istovremeno, radi identifikovanja potencijalnih interakcija.
- Interakcije
Induktori enzima
Do interakcija može doći sa ljekovima koji indukuju mikrozomalne enzime
(naročiti citohrom P450 3A4), što može dovesti do povećanja klirensa
polnih hormona i može dovesti do probojnog krvarenja i/ili izostanka
kontraceptivnog efekta.
Indukcija enzima se može uočiti već nakon nekoliko dana terapije.
Maksimalna enzimska indukcija se obično postiže u roku od par sedmica.
Indukcija enzima se može održati još oko 4 sedmice nakon prestanka
terapije.
Žene na kratkotrajnom liječenju bilo kojim od ovih ljekova privremeno
treba da koriste barijernu metodu kontracepcije kao dodatak uz KOK ili
da odaberu neki drugi metod kontracepcije. Treba primjenjivati barijernu
metodu kontracepcije tokom istovremene upotrebe ovih ljekova, kao i 28
dana nakon prestanka njihove upotrebe. Ako period tokom koga se koristi
barijerna metoda kontracepcije prevazilazi trenutno pakovanje lijeka,
uzimanje naredne kutije lijeka treba započeti bez pravljenja pauze. U
toj situaciji, krvarenje ne treba očekivati prije završetka druge kutije
lijeka. Ukoliko pacijentkinja nema krvarenje tokom perioda kada se ne
uzimaju tablete, a nakon završetka druge kutije lijeka, mogućnost
trudnoće se mora isključiti prije nego što se započne sa narednom
kutijom lijeka.
Žene koje primaju dugotrajnu terapiju induktorima enzima jetre treba da
koriste neki drugi metod kontracepcije.
Sljedeći ljekovi mogu imati klinički značajne interakcije sa KOK:
- Antikonvulzivi: barbiturati (uključujući fenobarbital), primidon,
fenitoin, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat
- Antibiotici/antimikotici: grizeofulvin, rifampicin
- Biljni ljekovi: kantarion (Hypericum perforatum)
- Antiretrovirusni lekovi: ritonavir, nelfinavir, nevirapin.
Napomena: Postoje i drugi antiretrovirusni ljekovi koji mogu povećati
koncentraciju polnih hormona u plazmi.
Supstance koje smanjuju klirens KOK (inhibitori enzima):
Snažni i umjereni inhibitori CYP 3A4 poput azolnih antimikotika (npr.
itrakonazol, vorikonazol, flukonazol) i makrolida (npr. eritromicin)
mogu povećati koncentraciju estrogena i/ili progestina u plazmi.
Pokazano je da etorikoksib u dozama od 60 do 120 mg/dan povećava
koncentraciju etinilestradiola 1,4 do 1,6 puta, pri istovremenoj
upotrebi sa kombinovanim hormonskim kontraceptivima koji sadrže 0,035 mg
etinilestradiola.
Uticaji na druge ljekove
Oralni kontraceptivi mogu da utiču na metabolizam nekih drugih ljekova.
Prema tome, koncentracije u plazmi i tkivima mogu da se povećaju (npr.
ciklosporin, tizanidin, teofilin) ili smanje (npr. lamotrigin).
Farmakodinamske interakcije
Tokom kliničkih ispitivanja na pacijentkinjama kod kojih su virusne
infekcije hepatitisom C (HCV) liječene ljekovima koji sadrže
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ili bez ribavirina,
zabilježene su povišene vrijednosti transaminaza (ALT) više od 5 puta
iznad gornje granice normalnih vrijednosti (engl. upper limit of normal,
ULN), koje su značajno učestalije kod žena koje primjenjuju ljekove koji
sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi
(KHK). Dodatno, kod pacijentkinja koje su liječene ljekovima koji sadrže
glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir,
zabilježene su povišene vrijednosti transaminaza (ALT), kod onih žena
koje su primjenjivale ljekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su
KHK (pogledati dio 4.3.).
Iz tog razloga, pacijentkinje koje koriste lijek Microgynon 30 moraju
preći na druge metode kontracepcije (npr. kontracepcija samo
progestagenom ili nehormonske metode) prije početka liječenja gore
navedenom kombinacijom ljekova. Sa primjenom lijeka Microgynon 30 se
može ponovo započeti 2 sedmice nakon završetka liječenja gore navedenom
kombinacijom ljekova.
- Laboratorijski testovi
Korišćenje oralnih kontraceptiva može da utiče na rezultate nekih
laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre jetre,
tireoidee, funkcije bubrega i nadbubrežne žlezde, nivoe transportnih
proteina u plazmi, npr. globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije
lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre
koagulacije i fibrinolize. Prema tome, prije početka laboratorijskih
testova osoblje laboratorije treba da se obavjesti o korišćenju tableta
za kontracepciju.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Primjena lijeka Microgynon 30 nije indikovana u toku trudnoće. Ako dođe
do trudnoće tokom upotrebe lijeka Microgynon 30, dalje uzimanje lijeka
treba prekinuti. Međutim, obimne epidemiološke studije nijesu otkrile ni
povećan rizik urođenih mana kod djece čije su majke upotrebljavale KOK
prije trudnoće, niti teratogeni efekat kada su KOK slučajno uzeti tokom
rane trudnoće.
Povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda mora se uzeti u obzir
prilikom ponovnog uvođenja lijeka Microgynon 30 (pogledati djelove 4.2.
i 4.4).
Dojenje
Korišćenje lijeka Microgynon 30 tokom laktacije može da dovede do
smanjenja zapremine izlučenog mlijeka i do promjene njegovog sastava.
Male količine aktivnih supstanci se izlučuju putem mlijeka. Te količine
mogu da utiču na dijete, naročito tokom prvih 6 sedmica nakon porođaja.
Majkama koje doje može da se preporuči da kao zamjenu koriste neki drugi
metod kontracepcije.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Etinilestradiol i levonorgestrel nemaju ili imaju zanemarljiv uticaj na
sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanjem mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije pri upotrebi lijeka Microgynon
30 su mučnina, abdominalni bol, povećanje tjelesne mase, glavobolja,
depresivno raspoloženje, promjena raspoloženja, bol u dojkama,
osjetljivost dojki. Ove neželjene reakcije se javljaju kod ≥1%
pacijentkinja.
Ozbiljne neželjene reakcije su arterijska i venska tromboembolija.
Sljedeći neželjeni događaji su prijavljeni tokom korišćenja
etinilestradiola/levonorgestrela:
+:-------------------+:--------------+:-------------+:----------------+:----------------------+
| Klasa organskog | Neželjeni događaji prijavljeni u kliničkim | Neželjeni događaji |
| sistema | ispitivanjima | prijavljeni poslije |
| | | stavljanja u promet |
| +---------------+--------------+-----------------+ |
| | Često | Povremeno | Rijetko | |
| | | | | |
| | (≥ 1/100) | (≥ 1/1000, | (< 1/1000) | |
| | | <1/100) | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji oka | | | Nepodnošenje | |
| | | | kontaktnih | |
| | | | sočiva | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | Mučnina, | Povraćanje, | | Kronova bolest, |
| poremećaji | | | | Ulcerozni kolitis |
| | Bolovi u | Dijareja | | |
| | abdomenu | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji | | | Preosjetljivost | Pogoršanje simptoma |
| imunskog sistema | | | | nasljednog ili |
| | | | | stečenog angioedema |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Ispitivanja | Povećanje | | Smanjenje | |
| | tjelesne mase | | tjelesne mase | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji | | Zadržavanje | | Hipertrigliceridemija |
| metabolizma i | | tečnosti | | |
| ishrane | | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Migrena | | Pogoršanje horee |
| sistema | | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Vaskularni | | | Venska | |
| poremećaji | | | tromboembolija | |
| | | | (VTE) | |
| | | | | |
| | | | Arterijska | |
| | | | tromboembolija | |
| | | | (ATE) | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | | | | Poremećaji funkcije |
| | | | | jetre |
| poremećaji | | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Psihijatrijski | Depresivno | Smanjen | Pojačan libido | |
| poremećaji | raspoloženje, | libido | | |
| | Promjena | | | |
| | raspoloženja | | | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji | Bol u | Hipertrofija | Vaginalni | Smanjeno menstrualno |
| reproduktivnog | dojkama, | dojki | iscjedak, | krvarenje, |
| sistema i dojki | | | | |
| | Osjetljivost | | Iscjedak iz | tačkasto krvarenje, |
| | dojki | | dojki | probojno krvarnje i |
| | | | | propušteno krvarenje |
| | | | | tokom prekida |
| | | | | uzimanja, amenoreja, |
| | | | | nakon prestanka |
| | | | | uzimanja tableta za |
| | | | | kontracepciju |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | | Osip, | Erythema | Hloazma |
| potkožnog tkiva | | | nodosum, | |
| | | Urtikarija | | |
| | | | Erythema | |
| | | | multiforme | |
+--------------------+---------------+--------------+-----------------+-----------------------+
Opis odabranih neželjenih reakcija
Kod žena koje koriste KHK uočen je povećan rizik od arterijskih i
venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt
miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i
plućnu emboliju, što je detaljnije opisano u dijelu 4.4.
Kod žena koje uzimaju KOK prijavljeni su sljedeći ozbiljni neželjeni
događaji, o kojima se govori u dijelu 4.4. ,,Posebna upozorenja i mjere
opreza pri upotrebi lijeka”:
- Venski tromboembolijski poremećaji
- Arterijski tromboembolijski poremećaji
- Moždani udari (npr. tranzitorni ishemijski atak, ishemijski moždani
udar, hemoragijski moždani udar)
- Hipertenzija
- Tumori jetre (benigni i maligni)
Učestalost dijagnoze karcinoma dojke je veoma blago povećana među
pacijentkinjama koje koriste KOK. Pošto je karcinom dojke rijedak kod
žena mlađih od 40 godina, povišeni broj je mali u odnosu na ukupni rizik
od karcinoma dojke. Uzročno-posljedična povezanost sa korišćenjem KOK je
nepoznata. Za dodatne informacije pogledati djelove 4.3.
,,Kontraindikacije“ i 4.4. ,,Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka“.
Stanja za koja je prijavljeno da su se pogrošavala tokom trudnoće ili
prethodnog korišćenja KOK
Žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom; stvaranje kamena u žuči;
sistemski eritemski lupus; gestacijski herpes; gubitak sluha povezan sa
otosklerozom; anemija srpastih ćelija; bubrežna disfunkcija; nasljedni
angioedem; porfirija; karcinom cerviksa.
Promjene tolerancije glukoze ili dejstvo na perifernu rezistenciju na
insulin prijavljeni su kod žena koje su koristile KOK (pogledati dio
4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nije bilo izvještaja o ozbiljnim efektima od predoziranja. Predoziranje
može izazvati mučninu, povraćanje i, kod žena, krvarenje tokom prekida
uzimanja. Krvarenje tokom prekida uzimanja može se javiti i kod
djevojčica prije menarhe, ako slučajno uzmu lijek.
Ne postoje specifični antidoti, a liječenje treba da bude simptomatsko.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema;
gestageni i estrogeni, fiksne kombinacije
ATC kod: G03AA07
Microgynon 30 je kombinacija estrogena/progestagena koja inhibira
ovulaciju supresijom luteinizirajućeg hormona u sredini ciklusa,
povećava viskozitet cervikalnog mukusa, čime se onemogućava prodor
sperme, i onesposobljava endometrijum za implantaciju jajne ćelije.
5.2. Farmakokinetički podaci
- Levonorgestrel
Levonorgestrel se brzo i kompletno resorbuje. Maksimalna koncentracija u
serumu od oko 3 ng/mL se dostiže za oko jedan sat poslije uzimanja
lijeka Microgynon 30. Koncentracije u serumu zatim opadaju u 2 faze sa
poluvremenom eliminacije od 0,5 sati i 20 sati. Metabolički klirens
lijeka iz plazme je oko 1,5 mL/min/kg.
Levonorgestrel se ne izlučuje nepromijenjen, već u obliku metabolita sa
poluvremenom eliminacije od približno jednog dana, u skoro identičnom
odnosu preko bubrega i žuči. Levonorgestrel se obimno metaboliše. Glavni
metaboliti u plazmi su nekonjugovani i konjugovani oblici 3α,
5ß-tetrahidrolevonorgestrel. Na osnovu in vitro i in vivo ispitivanja,
glavni enzim uključen u metabolizam levonorgestrela je CYP 3A4.
Levonorgestrel se vezuje za serumski albumin i globulin koji vezuje
polne hormone (engl. sex hormone binding globulin, SHBG). Samo oko 1,5 %
od ukupne koncentracije se nalazi u slobodnoj formi, dok je oko 65 %
vezano za SHBG. Relativni odnos ovih frakcija (slobodna, vezana za
albumin, vezana za SHBG) zavisi od koncentracije SHBG. Nakon indukcije
vezujućih proteina, frakcija hormona vezanog za SHBG raste, dok slobodna
frakcija i frakcija vezana za albumin opadaju.
Nakon ponovljene dnevne primjene, dolazi do dvostruke akumulacije
levonorgestrela. Stanje ravnoteže se dostiže tokom druge polovine
terapijskog ciklusa. Framakokinetika levonorgestrela zavisi od
koncentracije SHBG u plazmi. Tokom primjene lijeka Microgynon 30,
povećanje nivoa SHBG dovodi do istovremenog povećanja kapaciteta za
vezivanje polnih hormona i samim tim i do povećanja koncentracije
levonorgestrela u serumu.
Koncentracija levonorgestrela u serumu se dalje ne mijenja nakon 1-3
terapijska ciklusa, s obzirom na činjenicu da je indukcija SHBG
završena. U odnosu na pojedinačnu primjenu, koncentracije
levonorgestrela u serumu pri stanju ravnoteže su 3-4 puta veće.
Apsolutna bioraspoloživost levonorgestrela je skoro 100%.
Kod žena koje doje, oko 0,1% primijenjene doze se može prenijeti sa
majke na dijete putem mlijeka.
- Etinilestradiol
Oralno dat etinilestradiol se brzo i kompletno resorbuje. Nakon uzimanja
lijeka Microgynon 30, maksimalna koncentracija u plazmi je približno 100
pg/mL i dostiže se za 1-2 sata. Koncentracija zatim opada u 2 faze sa
poluvremenima eliminacije od oko 1-2 sata i oko 20 sati. Iz tehničkih
razloga, ovi podaci mogu biti dobijeni samo pri većim dozama.
Prividni volumen distribucije je 5L/kg, a metabolički klirens iz plazme
je približno 5mL/min/kg za etinilestradiol. Oko 98% etinilestradiola se
nespecifično vezuje za serumski albumin.
Nakon oralne primjene, etinilestradiol se metaboliše već prilikom
resorpcije i prilikom prvog prolaza kroz jetru, što dovodi do smanjene
bioraspoloživosti i individualnih varijacija u bioraspoloživosti.
Etinilestradiol se ne eliminiše u nepromijenjenom obliku, već u obliku
metabolita sa poluvremenom eliminacije od oko 1 dana. Izlučuje se putem
urina i žuči u odnosu 40:60.
Zbog poluvremena eliminacije završne eliminacione faze iz plazme, stanje
ravnoteže koje se karakteriše 30-40% većim koncentracijama supstance u
plazmi se postiže nakon približno 5-6 dana svakodnevne primjene.
Apsolutna bioraspoloživost etinilestradiola je podložna
interindividualnim varijacijama. Nakon oralne primjene, kreće se u
opsegu 40-60% primijenjene doze.
Kod žena koje doje, približno 0,02% primijenjene doze prelazi sa majke
na dijete putem mlijeka.
Drugi ljekovi mogu imati negativan ili pozitivan efekat na sistemsku
raspoloživost etinilestradiola. Nijesu zabilježene interakcije sa
vitaminom C. Pri kontinuiranoj upotrebi, etinilestradiol indukuje
hepatičku sintezu globulina koji vezuje kortikosteroide (CBG) i SHBG,
pri čemu stepen indukcije SHBG zavisi od tipa i doze istovremeno
primijenjenog progestagena.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema podataka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete
laktoza, monohidrat
skrob, kukuruzni
povidon K25
talk
magnezijum stearat
Omotač tablete
saharoza
povidon K90
makrogol 6000
kalcijum karbonat (E170)
glicerol 85%
titan dioksid (E171)
gvožđe (III) oksid, žuti (E172)
montan glikolni vosak
talk
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
Lijek se ne smije koristiti posle isteka roka upotrebe označenog na
pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Lijek čuvati na temperaturi do 25 °C.
Čuvati lijek Microgynon 30 van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka Microgynon 30 je blister koji se sastoji od
providnog PVC filma i aluminijumske folije.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan
PVC/Al blister sa 21 obloženom tabletom i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/431 - 6632
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 01.09.2010. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 08.02.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2023. godine
[1] Srednja vrijednost raspona 5-7 na 10000 žena-godina, na osnovu
relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel naspram
njihovog neuzimanja od približno 2,3 do 3,6.