Metrozol uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ METROZOL^(®) film tablete, 250 mg; blister, 2 × 10 film tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bosnalijek d.d |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Δ METROZOL^(®) 250 mg film tablete
INN: metronidazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna METROZOL 250 mg film tableta sadrži:
Metronidazola 250,00 mg
Za pomoćne supstance vidjeti tačku 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Film tablete bijele do gotovo bijele boje, okruglog, bikonveksnog
oblika.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
METROZOL je indikovan kod odraslih i djece u sljedećim stanjima:
- Prevencija postoperativnih infekcija uzrokovanih anaerobnim
bakterijama, naročito nakon abdominalnih i ginekoloških zahvata;
- Liječenje infekcija za koje se sumnja ili je dokazano da su uzrokovane
anaerobnim bakterijama;
- Kolpitis i druge infekcije koje uzrokuje Trichomonas vaginalis, kao i
bakterijska vaginoza;
- Svi oblici amebijaze (intestinalni i ekstra-intestinalni oblici
bolesti kao što je amebni apsces jetre);
- Giardijaza;
- Akutni ulcerozni gingivitis, akutni perikoronitis i druge dentalne
infekcije koje uzrokuju anaerobne bakterije;
- Crohnova bolest, posebno kada su zahvaćeni kolon i rektum;
- Pseudomembranozni kolitis;
- Eradikacija Helicobacter pylori, kao dio trojne terapije.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.
METROZOL tablete treba progutati cijele s čašom vode, uz obrok ili nakon
njega. METROZOL tablete se ne smiju žvakati, niti lomiti.
Doziranje kod starijih pacijenata
Dostupni podaci o prilagođavanju doze kod starijih pacijenata su
ograničeni. Ipak, preporučuje se oprez pri primjeni lijeka METROZOL kod
starijih pacijenata, posebno u slučaju primjene visokih doza lijeka.
Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre
Oprez je potreban pri primjeni lijeka kod pacijenata sa hepatičnom
encefalopatijom. Dnevnu dozu metronidazola treba smanjiti na jednu
trećinu i primijeniti je jednom dnevno (vidjeti tačku 4.4.).
- Anaerobne infekcije
a) Prevencija postoperativnih infekcija
Oralna profilaksa može se primijeniti pod uslovom da pacijent ima
normalnu funkciju želuca i crijeva. Profilaksu tada treba dati kao
jednokratnu dozu 1 do 2 sata prije operativnog zahvata.
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Primjenjuje se 1 g metronidazola.
Djeca uzrasta do 12 godina
Primjenjuje se 20 do 30 mg/kg tjelesne težine.
b) Liječenje anaerobnih infekcija
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) mg svakih 8 sati.
Djeca uzrasta od 8 sedmica do 12 godina
Uobičajena doza je 20 do 30 mg/kg tjelesne težine primijenjeno kao
jednokratna doza ili 7,5 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati. Dnevna
doza se može povećati do 40 mg/kg tjelesne težine, zavisno od
ozbiljnosti infekcije. Uobičajeno trajanje liječenja je 7 do 14 dana.
Ljekar treba propisati odgovarajući oblik doziranja i jačinu za
pacijenta prema uzrastu, tjelesnoj težini i dozi. Tablete nijesu
namijenjene za primjenu kod male djece. Za ovu populaciju treba izabrati
druge farmaceutske oblike metronidazola.
- Trihomonijaza
Liječiti treba oba seksualna partnera istovremeno.
Odrasli i djeca starija od 10 godina
Primjenjuje se 2 g metronidazola kao jednokratna doza ili podijeljeno u
2 doze po 1000 mg metronidazola svakih 12 sati.
Djeca uzrasta do 10 godina
Primjenjuje se 40 mg/kg tjelesne težine kao jednokratna doza ili 15-30
mg/kg tjelesne težine podijeljeno u 2 ili 3 doze tokom 7 dana. Doza ne
smije preći 2000 mg.
- Bakterijska vaginoza
Odrasli i adolescenti
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) ujutro i uveče u
trajanju 5 do 7 dana. Alternativno, može se primijeniti 2 g
metronidazola kao jednokratna doza tokom 2 dana, s intervalom od jednog
dana bez terapije između dva dana kada se primjenjuje lijek
(intermitentna terapija).
U slučaju trihomonijaze i bakterijske vaginoze kod žena u reproduktivnom
dobu, ako je to moguće, lijek se primjenjuje nakon menstruacije.
- Amebijaza
Odrasli
Primjenjuje se 750 mg metronidazola (3 film tablete) 3 puta na dan u
trajanju do 10 dana.
Djeca
35 do 50 mg/kg tjelesne težine na dan podijeljeno u tri doze, a tokom 5
do 10 dana. Doza ne smije biti veća od 2400 mg metronidazola na dan.
- Giardijaza
Odrasli
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) dva puta na dan
(ujutro i uveče) u trajanju od 6 dana.
Djeca
25 do 40 mg/kg tjelesne težine na dan podijeljeno u dvije ili tri doze
tokom 6 dana.
- Dentalne infekcije
Odrasli
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) 3 puta na dan u
trajanju od 5 do 7 dana.
Djeca
7,5 mg/kg tjelesne težine na dan podijeljeno u tri pojedinačne doze
tokom 5 do 7 dana.
- Aktivna Crohnova bolest
Doziranje je individualno. Odrasli: oko 800-1200 mg/dan, podijeljeno u
dvije ili tri pojedinačne doze uz tretman u trajanju od 4 do 6 mjeseci.
Potrebno je primjenjivati minimalne efektivne doze lijeka, a preporučene
dnevne doze ne bi trebalo da prelaze 15 mg metronidazola/ kg tjelesne
težine/ dan.
- Pseudomembranozni kolitis
Odrasli
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) 3 puta na dan u
trajanju od 10 dana.
- Eradikacija Helicobacter pylori
Metronidazol se primjenjuje kao dio trojne terapije, u kombinaciji s
drugim ljekovima koji se preporučuju u liječenju infekcija koje uzrokuje
Helicobacter pylori.
Uobičajene doze su 20 mg/kg tjelesne težine na dan ali ne više od 500 mg
metronidazola 2 puta na dan u trajanju od 7 do 14 dana.
Prije početka terapije, u obzir se moraju uzeti službene smjernice u
liječenju Helicobacter pylori.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na nitroimidazole, metronidazol i/ili bilo koju od
pomoćnih supstanci u sastavu lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pacijenti treba da izbjegavaju konzumiranje alkohola najmanje 48 sati
nakon završetka terapije metronidazolom, zbog pojave simptoma sličnih
disulfiram reakciji, kao što su: hipotenzija, vrelina, crvenilo i
oticanje lica (vidjeti tačku 4.5.).
Redovan klinički i laboratorijski monitoring pacijenata (naročito broj
leukocita) se preporučuje u slučajevima kada liječenje metronidazolom
traje duže od 10 dana. Kod pacijenata treba pratiti pojavu neželjenih
dejstava lijeka poput periferne ili centralne neuropatije (kao što su:
parestezija, ataksija, vrtoglavica, epileptični napadi).
Oprez je potreban pri primjeni metronidazola kod pacijenata s teškom
postojećom ili hroničnom bolesti perifernog i centralnog nervnog sistema
zbog rizika od pogoršanja simptoma.
Postoji mogućnost da nakon eliminacije Trichomonas vaginalis dođe do
superinfekcije gonokokom.
Poluvrijeme eliminacije metronidazola se ne mijenja kod pacijenata sa
oštećenjem bubrega. Stoga, dozu metronidazola kod ovih pacijenata nije
potrebno prilagođavati. Pacijenti sa oštećenjem bubrega zadržavaju
metabolite metronidazola. Međutim, klinički značaj ove pojave nije
poznat.
Kod pacijenata na hemodijalizi, metronidazol i metaboliti se efikasno
odstranjuju tokom 8 sati dijalize. Zbog toga je metronidazol potrebno
ponovo primijeniti odmah nakon završetka hemodijalize.
Dozu lijeka nije potrebno prilagođavati kod pacijenata sa oštećenjem
bubrega kod kojih se sprovodi intermitentna peritonealna dijaliza (IDP)
ili kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza (CAPD).
Metronidazol se najvećim dijelom metaboliše putem oksidacije u jetri.
Bitno smanjenje klirensa metronidazola može se javiti u slučaju teške
insuficijencije jetre. Značajna akumulacija metronidazola može da se
javi kod pacijenata s hepatičnom encefalopatijom, što može da rezultuje
pojavom visokih koncentracija metronidazola u plazmi, te pogoršanjem
simptoma encefalopatije. Stoga, METROZOL treba s oprezom primjenjivati
kod pacijenata s hepatičnom encefalopatijom. Dnevnu dozu metronidazola
treba smanjiti na jednu trećinu i primijeniti je jednom dnevno.
Pacijente treba upozoriti da primjena metronidazola može kao posljedicu
imati tamniju boju urina.
Zbog nedovoljnih dokaza o mutagenosti kod ljudi (vidjeti tačku 5.3),
primjena metronidazola u dužem trajanju od uobičajenog mora se pažljivo
razmotriti.
Lijek METROZOL 250 mg film tablete sadrži laktozu. Bolesnici sa rijetkim
nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom ''Lapp
laktaze'' ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali
primjenjivati ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Reakcije koje zahtijevaju oprez:
- Litijum: Retencija litijuma uz moguću pojavu oštećenja bubrega
zabilježena je kod pacijenata koji su istovremeno primjenjivali
litijum i metronidazol. Dozu litijuma treba smanjiti ili prekinuti
terapiju litijumom prije primjene metronidazola. Tokom liječenja
metronidazolom potrebno je pratiti koncentracije litijuma, kreatinina
i elektrolita u plazmi.
- Antikoagulansi: Istovremena primjena metronidazola sa oralnim
antikoagulansima kao što je varfarin, može pojačati njihovo
antikoagulaciono djelovanje. Može biti potrebno smanjenje doze
varfarina i praćenje protrombinskog vremena. Interakcije s heparinom
nijesu zabilježene. Međutim, potrebno je redovno praćenje
antikoagulacionog djelovanja ovih ljekova.
- Alkohol: Zbog mogućnosti nastanka reakcije slične disulfiramu (antabus
efekat), pacijentima se preporučuje da izbjegavaju alkohol za vrijeme
primjene metronidazola najmanje 48 sati nakon završetka terapije.
- Disulfiram: Zabilježene su psihotične reakcije.
- Imunosupresivi: Postoji rizik od porasta koncentracije ciklosporina u
serumu kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju ciklosporin sa
metronidazolom. Potrebno je praćenje ciklosporina i kreatinina u
serumu u slučaju kada je istovremena primjena ova dva lijeka potrebna.
Farmakokinetičke interakcije
- Antiepileptici: Metabolizam metronidazola je ubrzan kod pacijenata
koji primjenjuju fenobarbital. Zbog toga je poluvrijeme eliminacije
metronidazola kod ovih pacijenata smanjeno na oko 3 sata. Metronidazol
inhibiše metabolizam fenitoina (povećava plazmatsku koncentraciju
fenitoina). Primidon ubrzava metabolizam metronidazola, uzrokujući
smanjenje plazmatskih koncentracija metronidazola.
- Citotoksični ljekovi: Metronidazol inhibiše metabolizam
5-florouracila, što može imati za posljedicu povećanje toksičnosti
5-florouracila.
- Antiulkusni ljekovi: Cimetidin inhibiše metabolizam metronidazola
(povećava plazmatsku koncentraciju metronidazola).
- Estrogeni: Antibiotici širokog spektra mogu smanjiti kontraceptivni
efekat.
- Laboratorijski testovi: Primjena metronidazola može, zavisno od vrste
metode, uzrokovati pojavu lažno sniženih vrijednosti aspartat amino
transferaze.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nema dovoljno dokaza o sigurnosti primjene u trudnoći. Ipak,
metronidazol se godinama primjenjuje u praksi bez očiglednih posljedica.
Kao i kod drugih ljekova, primjena METROZOL 250 mg film tableta se ne
preporučuje tokom trudnoće i dojenja, osim ako to ljekar ne smatra
neophodnim. U takvim slučajevima, ne preporučuje se kratkotrajna
primjena visokih doza metronidazola.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Δ Trigonik, lijek sa mogućim uticajem na psihofizičke sposobnosti
(upozorenje prilikom upravljanja motornim vozilima i mašinama).
Pacijente treba upozoriti na moguću pojavu omamljenosti, vrtoglavice,
zbunjenosti, halucinacija, konvulzija ili prolaznih smetnji vida.
Pacijente treba savjetovati da ne upravljaju motornim vozilima i
mašinama ukoliko se pojave navedeni simptomi.
4.8. Neželjena dejstva
Procjena učestalosti neželjenih dejstava:
veoma često ≥ 1/10;
često ≥ 1/100 do < 1/10;
povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100;
rijetko ≥ 1/10000 do < 1/1000;
veoma rijetko < 1/10000;
učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Ozbiljna neželjena dejstva se javljaju veoma rijetko u okviru
preporučene sheme doziranja. Ljekari koji razmišljaju o primjeni
kontinuirane terapije za liječenje hroničnih stanja u trajanju dužem od
preporučenog, moraju procijeniti potencijalnu korist primjene lijeka u
odnosu na rizik obolijevanja od periferne neuropatije.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma rijetko: agranulocitoza, neutropenija, trombocitopenija,
pancitopenija.
Nepoznato: leukopenija.
Imunološki poremećaji
Rijetko: anafilaksa.
Nepoznato: angioedem, urtikarija i groznica.
Poremećaji metabolizma i ishrane
Nepoznato: anoreksija.
Psihijatrijski poremećaji
Veoma rijetko: psihotične reakcije uključujući konfuziju i halucinacije.
Nepoznato: depresija.
Poremećaji nervnog sistema
Veoma rijetko:
- encefalopatija (npr. konfuzija, groznica, glavobolja, halucinacije,
paraliza, osjetljivost na svjetlo, poremećaji vida i pokreta, ukočeni
vrat) i subakutni cerebelarni sindrom (npr. ataksija, dizartrija,
poremećaj kretanja, nistagmus i tremor) koji se mogu povući kod prekida
terapije metronidazolom.
- pospanost, omaglica, konvulzije, glavobolja.
Nepoznato:
- tokom intenzivne i/ili produžene terapije metronidazolom zabilježena
je periferna senzorna neuropatija ili prolazni epileptiformni napadi. U
većini slučajeva neuropatija se povukla nakon prekida terapije ili
smanjenjem doze lijeka.
- aseptični meningitis.
Poremećaji oka
Veoma rijetko: poremećaji vida kao što su diplopija i miopija, koje su u
većini slučajeva prolazne.
Nepoznato: optička neuropatija/neuritis.
Gastrointestinalni poremećaji
Nepoznato: poremećaji ukusa, oralni mukozitis, obložen jezik, mučnina,
povraćanje, bol u epigastrijumu i dijareja.
Hepatobilijarni poremećaji
Veoma rijetko:
- povećanje vrijednosti jetrenih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza),
holestatski hepatitis, hepatocelularno oštećenje, žutica i pankreatitis
i koji se povlače nakon prestanka primjene lijeka.
- slučajevi insuficijencije jetre koji zahtijevaju transplantaciju jetre
zabilježeni su kod pacijenata pri primjeni metronidazola u kombinaciji
sa drugim antibioticima.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma rijetko: kožni osip, pustularne erupcije, pruritus, vrućina i
crvenilo lica.
Nepoznato: multiformni eritem.
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Veoma rijetko: mijalgija, artralgija.
Renalni i urinarni poremećaji
Veoma rijetko: taman urin (zbog prisustva metabolita metronidazola).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Zabilježeni su slučajevi pojedinačne ingestije do 12 grama metronidazola
i to kao pokušaj samoubistva i kao nehotično predoziranje. Simptomi su
bili ograničeni na povraćanje, ataksiju i blagu dezorijentaciju.
Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja metronidazolom.
Zbog toga je, u slučajevima sumnje na predoziranje potrebno poduzeti
simptomatsko liječenje uz uobičajene mjere za održavanje normalne
funkcije organizma.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Amebicidi i drugi ljekovi za liječenje bolesti
koje su izazvane protozoama, derivati nitroimidazola
ATC kod: P01AB01
Metronidazol je derivat nitroimidazola i ima antiprotozoalno i
antibakterijsko djelovanje. Djeluje na Trichomonas vaginalis,
Gardnerella vaginalis i ostale protozoe uključujući Entamoeba
histolytica i Giardia Lamblia, kao i na anaerobne bakterije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Metronidazol se dobro resorbuje nakon oralne primjene. Bioraspoloživost
metronidazola je 90-100%. Maksimalne koncentracije lijeka od 5 µg/ml i
10 µg/ml postižu se otprilike 1-2 sata nakon primjene jednokratnih doza
od 250 mg i 500 mg metronidazola. Primjena višestrukih doza
metronidazola uzrokuje blagu akumulaciju i povećanje koncentracija
lijeka. Hrana može odložiti početak resorpcije metronidazola, ali ne i
smanjiti ukupnu resorpciju lijeka.
Distribucija
Metronidazol se široko distribuiše u organizmu. Lijek prolazi kroz
placentu i brzo ulazi u fetalnu cirkulaciju. Manje od 20% se veže za
proteine plazme.
Biotransformacija
Metronidazol podliježe biotransformaciji u jetri i primarno se
metaboliše oksidacijom bočnih lanaca i glukuronidacijom. Poluvrijeme
eliminacije metronidazola je oko 6 do 9 sati; hidroksi metabolit
metronidazola ima blago produženo poluvrijeme eliminacije. Produženje
poluvremena eliminacije je zabilježeno kod novorođenčadi i kod
pacijenata s teškim oboljenjem jetre.
Izlučivanje
Metronidazol se u najvećoj mjeri izlučuje putem urina, većinom u obliku
metabolita. Fecesom se izlučuje samo mali dio metronidazola.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Metronidazol je pokazao kancerogeno djelovanje kod miševa i pacova tokom
hronične oralne primjene lijeka. Međutim, slične studije na hrčku imale
su negativan rezultat. Epidemiološke studije nijesu dale nikakav jasan
dokaz o povećanom kancerogenom djelovanju na ljude.
Metronidazol je pokazao mutageno djelovanje kod bakterija in vitro.
Studije sprovedene na ćelijama sisara in vitro, kao i glodara ili ljudi
in vivo, nijesu jasno dokazale mutageno djelovanje metronidazola. Neke
od tih studija su pokazale mutageni učinak, dok druge nijesu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Tableta
- Celuloza, mikrokristalna
- Laktoza, monohidrat
- Natrijum skrobni glikolat
- Kukuruzni skrob
- Stearinska kiselina
Film obloga
- Hipromeloza
- Titan dioksid (E171)
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nijesu poznati.
6.3. Rok upotrebe
24 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30 °C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister od termoformirajuće PVC/Al folije sa 10 film tableta (2 blistera
u kutiji).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Metrozol^(®), film tableta, 250mg, blister, 20 film tableta:
2030/15/274 - 1912
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Metrozol^(®), film tableta, 250mg, blister, 20 film tableta: 17.04.2015.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2015. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ METROZOL^(®) film tablete, 250 mg; blister, 2 × 10 film tableta |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bosnalijek d.d |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Δ METROZOL^(®) 250 mg film tablete
INN: metronidazol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna METROZOL 250 mg film tableta sadrži:
Metronidazola 250,00 mg
Za pomoćne supstance vidjeti tačku 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Film tablete bijele do gotovo bijele boje, okruglog, bikonveksnog
oblika.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
METROZOL je indikovan kod odraslih i djece u sljedećim stanjima:
- Prevencija postoperativnih infekcija uzrokovanih anaerobnim
bakterijama, naročito nakon abdominalnih i ginekoloških zahvata;
- Liječenje infekcija za koje se sumnja ili je dokazano da su uzrokovane
anaerobnim bakterijama;
- Kolpitis i druge infekcije koje uzrokuje Trichomonas vaginalis, kao i
bakterijska vaginoza;
- Svi oblici amebijaze (intestinalni i ekstra-intestinalni oblici
bolesti kao što je amebni apsces jetre);
- Giardijaza;
- Akutni ulcerozni gingivitis, akutni perikoronitis i druge dentalne
infekcije koje uzrokuju anaerobne bakterije;
- Crohnova bolest, posebno kada su zahvaćeni kolon i rektum;
- Pseudomembranozni kolitis;
- Eradikacija Helicobacter pylori, kao dio trojne terapije.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.
METROZOL tablete treba progutati cijele s čašom vode, uz obrok ili nakon
njega. METROZOL tablete se ne smiju žvakati, niti lomiti.
Doziranje kod starijih pacijenata
Dostupni podaci o prilagođavanju doze kod starijih pacijenata su
ograničeni. Ipak, preporučuje se oprez pri primjeni lijeka METROZOL kod
starijih pacijenata, posebno u slučaju primjene visokih doza lijeka.
Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre
Oprez je potreban pri primjeni lijeka kod pacijenata sa hepatičnom
encefalopatijom. Dnevnu dozu metronidazola treba smanjiti na jednu
trećinu i primijeniti je jednom dnevno (vidjeti tačku 4.4.).
- Anaerobne infekcije
a) Prevencija postoperativnih infekcija
Oralna profilaksa može se primijeniti pod uslovom da pacijent ima
normalnu funkciju želuca i crijeva. Profilaksu tada treba dati kao
jednokratnu dozu 1 do 2 sata prije operativnog zahvata.
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Primjenjuje se 1 g metronidazola.
Djeca uzrasta do 12 godina
Primjenjuje se 20 do 30 mg/kg tjelesne težine.
b) Liječenje anaerobnih infekcija
Odrasli i djeca starija od 12 godina
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) mg svakih 8 sati.
Djeca uzrasta od 8 sedmica do 12 godina
Uobičajena doza je 20 do 30 mg/kg tjelesne težine primijenjeno kao
jednokratna doza ili 7,5 mg/kg tjelesne težine svakih 8 sati. Dnevna
doza se može povećati do 40 mg/kg tjelesne težine, zavisno od
ozbiljnosti infekcije. Uobičajeno trajanje liječenja je 7 do 14 dana.
Ljekar treba propisati odgovarajući oblik doziranja i jačinu za
pacijenta prema uzrastu, tjelesnoj težini i dozi. Tablete nijesu
namijenjene za primjenu kod male djece. Za ovu populaciju treba izabrati
druge farmaceutske oblike metronidazola.
- Trihomonijaza
Liječiti treba oba seksualna partnera istovremeno.
Odrasli i djeca starija od 10 godina
Primjenjuje se 2 g metronidazola kao jednokratna doza ili podijeljeno u
2 doze po 1000 mg metronidazola svakih 12 sati.
Djeca uzrasta do 10 godina
Primjenjuje se 40 mg/kg tjelesne težine kao jednokratna doza ili 15-30
mg/kg tjelesne težine podijeljeno u 2 ili 3 doze tokom 7 dana. Doza ne
smije preći 2000 mg.
- Bakterijska vaginoza
Odrasli i adolescenti
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) ujutro i uveče u
trajanju 5 do 7 dana. Alternativno, može se primijeniti 2 g
metronidazola kao jednokratna doza tokom 2 dana, s intervalom od jednog
dana bez terapije između dva dana kada se primjenjuje lijek
(intermitentna terapija).
U slučaju trihomonijaze i bakterijske vaginoze kod žena u reproduktivnom
dobu, ako je to moguće, lijek se primjenjuje nakon menstruacije.
- Amebijaza
Odrasli
Primjenjuje se 750 mg metronidazola (3 film tablete) 3 puta na dan u
trajanju do 10 dana.
Djeca
35 do 50 mg/kg tjelesne težine na dan podijeljeno u tri doze, a tokom 5
do 10 dana. Doza ne smije biti veća od 2400 mg metronidazola na dan.
- Giardijaza
Odrasli
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) dva puta na dan
(ujutro i uveče) u trajanju od 6 dana.
Djeca
25 do 40 mg/kg tjelesne težine na dan podijeljeno u dvije ili tri doze
tokom 6 dana.
- Dentalne infekcije
Odrasli
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) 3 puta na dan u
trajanju od 5 do 7 dana.
Djeca
7,5 mg/kg tjelesne težine na dan podijeljeno u tri pojedinačne doze
tokom 5 do 7 dana.
- Aktivna Crohnova bolest
Doziranje je individualno. Odrasli: oko 800-1200 mg/dan, podijeljeno u
dvije ili tri pojedinačne doze uz tretman u trajanju od 4 do 6 mjeseci.
Potrebno je primjenjivati minimalne efektivne doze lijeka, a preporučene
dnevne doze ne bi trebalo da prelaze 15 mg metronidazola/ kg tjelesne
težine/ dan.
- Pseudomembranozni kolitis
Odrasli
Primjenjuje se 500 mg metronidazola (2 film tablete) 3 puta na dan u
trajanju od 10 dana.
- Eradikacija Helicobacter pylori
Metronidazol se primjenjuje kao dio trojne terapije, u kombinaciji s
drugim ljekovima koji se preporučuju u liječenju infekcija koje uzrokuje
Helicobacter pylori.
Uobičajene doze su 20 mg/kg tjelesne težine na dan ali ne više od 500 mg
metronidazola 2 puta na dan u trajanju od 7 do 14 dana.
Prije početka terapije, u obzir se moraju uzeti službene smjernice u
liječenju Helicobacter pylori.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na nitroimidazole, metronidazol i/ili bilo koju od
pomoćnih supstanci u sastavu lijeka.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pacijenti treba da izbjegavaju konzumiranje alkohola najmanje 48 sati
nakon završetka terapije metronidazolom, zbog pojave simptoma sličnih
disulfiram reakciji, kao što su: hipotenzija, vrelina, crvenilo i
oticanje lica (vidjeti tačku 4.5.).
Redovan klinički i laboratorijski monitoring pacijenata (naročito broj
leukocita) se preporučuje u slučajevima kada liječenje metronidazolom
traje duže od 10 dana. Kod pacijenata treba pratiti pojavu neželjenih
dejstava lijeka poput periferne ili centralne neuropatije (kao što su:
parestezija, ataksija, vrtoglavica, epileptični napadi).
Oprez je potreban pri primjeni metronidazola kod pacijenata s teškom
postojećom ili hroničnom bolesti perifernog i centralnog nervnog sistema
zbog rizika od pogoršanja simptoma.
Postoji mogućnost da nakon eliminacije Trichomonas vaginalis dođe do
superinfekcije gonokokom.
Poluvrijeme eliminacije metronidazola se ne mijenja kod pacijenata sa
oštećenjem bubrega. Stoga, dozu metronidazola kod ovih pacijenata nije
potrebno prilagođavati. Pacijenti sa oštećenjem bubrega zadržavaju
metabolite metronidazola. Međutim, klinički značaj ove pojave nije
poznat.
Kod pacijenata na hemodijalizi, metronidazol i metaboliti se efikasno
odstranjuju tokom 8 sati dijalize. Zbog toga je metronidazol potrebno
ponovo primijeniti odmah nakon završetka hemodijalize.
Dozu lijeka nije potrebno prilagođavati kod pacijenata sa oštećenjem
bubrega kod kojih se sprovodi intermitentna peritonealna dijaliza (IDP)
ili kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza (CAPD).
Metronidazol se najvećim dijelom metaboliše putem oksidacije u jetri.
Bitno smanjenje klirensa metronidazola može se javiti u slučaju teške
insuficijencije jetre. Značajna akumulacija metronidazola može da se
javi kod pacijenata s hepatičnom encefalopatijom, što može da rezultuje
pojavom visokih koncentracija metronidazola u plazmi, te pogoršanjem
simptoma encefalopatije. Stoga, METROZOL treba s oprezom primjenjivati
kod pacijenata s hepatičnom encefalopatijom. Dnevnu dozu metronidazola
treba smanjiti na jednu trećinu i primijeniti je jednom dnevno.
Pacijente treba upozoriti da primjena metronidazola može kao posljedicu
imati tamniju boju urina.
Zbog nedovoljnih dokaza o mutagenosti kod ljudi (vidjeti tačku 5.3),
primjena metronidazola u dužem trajanju od uobičajenog mora se pažljivo
razmotriti.
Lijek METROZOL 250 mg film tablete sadrži laktozu. Bolesnici sa rijetkim
nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom ''Lapp
laktaze'' ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali
primjenjivati ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Reakcije koje zahtijevaju oprez:
- Litijum: Retencija litijuma uz moguću pojavu oštećenja bubrega
zabilježena je kod pacijenata koji su istovremeno primjenjivali
litijum i metronidazol. Dozu litijuma treba smanjiti ili prekinuti
terapiju litijumom prije primjene metronidazola. Tokom liječenja
metronidazolom potrebno je pratiti koncentracije litijuma, kreatinina
i elektrolita u plazmi.
- Antikoagulansi: Istovremena primjena metronidazola sa oralnim
antikoagulansima kao što je varfarin, može pojačati njihovo
antikoagulaciono djelovanje. Može biti potrebno smanjenje doze
varfarina i praćenje protrombinskog vremena. Interakcije s heparinom
nijesu zabilježene. Međutim, potrebno je redovno praćenje
antikoagulacionog djelovanja ovih ljekova.
- Alkohol: Zbog mogućnosti nastanka reakcije slične disulfiramu (antabus
efekat), pacijentima se preporučuje da izbjegavaju alkohol za vrijeme
primjene metronidazola najmanje 48 sati nakon završetka terapije.
- Disulfiram: Zabilježene su psihotične reakcije.
- Imunosupresivi: Postoji rizik od porasta koncentracije ciklosporina u
serumu kod pacijenata koji istovremeno primjenjuju ciklosporin sa
metronidazolom. Potrebno je praćenje ciklosporina i kreatinina u
serumu u slučaju kada je istovremena primjena ova dva lijeka potrebna.
Farmakokinetičke interakcije
- Antiepileptici: Metabolizam metronidazola je ubrzan kod pacijenata
koji primjenjuju fenobarbital. Zbog toga je poluvrijeme eliminacije
metronidazola kod ovih pacijenata smanjeno na oko 3 sata. Metronidazol
inhibiše metabolizam fenitoina (povećava plazmatsku koncentraciju
fenitoina). Primidon ubrzava metabolizam metronidazola, uzrokujući
smanjenje plazmatskih koncentracija metronidazola.
- Citotoksični ljekovi: Metronidazol inhibiše metabolizam
5-florouracila, što može imati za posljedicu povećanje toksičnosti
5-florouracila.
- Antiulkusni ljekovi: Cimetidin inhibiše metabolizam metronidazola
(povećava plazmatsku koncentraciju metronidazola).
- Estrogeni: Antibiotici širokog spektra mogu smanjiti kontraceptivni
efekat.
- Laboratorijski testovi: Primjena metronidazola može, zavisno od vrste
metode, uzrokovati pojavu lažno sniženih vrijednosti aspartat amino
transferaze.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Nema dovoljno dokaza o sigurnosti primjene u trudnoći. Ipak,
metronidazol se godinama primjenjuje u praksi bez očiglednih posljedica.
Kao i kod drugih ljekova, primjena METROZOL 250 mg film tableta se ne
preporučuje tokom trudnoće i dojenja, osim ako to ljekar ne smatra
neophodnim. U takvim slučajevima, ne preporučuje se kratkotrajna
primjena visokih doza metronidazola.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Δ Trigonik, lijek sa mogućim uticajem na psihofizičke sposobnosti
(upozorenje prilikom upravljanja motornim vozilima i mašinama).
Pacijente treba upozoriti na moguću pojavu omamljenosti, vrtoglavice,
zbunjenosti, halucinacija, konvulzija ili prolaznih smetnji vida.
Pacijente treba savjetovati da ne upravljaju motornim vozilima i
mašinama ukoliko se pojave navedeni simptomi.
4.8. Neželjena dejstva
Procjena učestalosti neželjenih dejstava:
veoma često ≥ 1/10;
često ≥ 1/100 do < 1/10;
povremeno ≥ 1/1000 do < 1/100;
rijetko ≥ 1/10000 do < 1/1000;
veoma rijetko < 1/10000;
učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Ozbiljna neželjena dejstva se javljaju veoma rijetko u okviru
preporučene sheme doziranja. Ljekari koji razmišljaju o primjeni
kontinuirane terapije za liječenje hroničnih stanja u trajanju dužem od
preporučenog, moraju procijeniti potencijalnu korist primjene lijeka u
odnosu na rizik obolijevanja od periferne neuropatije.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma rijetko: agranulocitoza, neutropenija, trombocitopenija,
pancitopenija.
Nepoznato: leukopenija.
Imunološki poremećaji
Rijetko: anafilaksa.
Nepoznato: angioedem, urtikarija i groznica.
Poremećaji metabolizma i ishrane
Nepoznato: anoreksija.
Psihijatrijski poremećaji
Veoma rijetko: psihotične reakcije uključujući konfuziju i halucinacije.
Nepoznato: depresija.
Poremećaji nervnog sistema
Veoma rijetko:
- encefalopatija (npr. konfuzija, groznica, glavobolja, halucinacije,
paraliza, osjetljivost na svjetlo, poremećaji vida i pokreta, ukočeni
vrat) i subakutni cerebelarni sindrom (npr. ataksija, dizartrija,
poremećaj kretanja, nistagmus i tremor) koji se mogu povući kod prekida
terapije metronidazolom.
- pospanost, omaglica, konvulzije, glavobolja.
Nepoznato:
- tokom intenzivne i/ili produžene terapije metronidazolom zabilježena
je periferna senzorna neuropatija ili prolazni epileptiformni napadi. U
većini slučajeva neuropatija se povukla nakon prekida terapije ili
smanjenjem doze lijeka.
- aseptični meningitis.
Poremećaji oka
Veoma rijetko: poremećaji vida kao što su diplopija i miopija, koje su u
većini slučajeva prolazne.
Nepoznato: optička neuropatija/neuritis.
Gastrointestinalni poremećaji
Nepoznato: poremećaji ukusa, oralni mukozitis, obložen jezik, mučnina,
povraćanje, bol u epigastrijumu i dijareja.
Hepatobilijarni poremećaji
Veoma rijetko:
- povećanje vrijednosti jetrenih enzima (AST, ALT, alkalna fosfataza),
holestatski hepatitis, hepatocelularno oštećenje, žutica i pankreatitis
i koji se povlače nakon prestanka primjene lijeka.
- slučajevi insuficijencije jetre koji zahtijevaju transplantaciju jetre
zabilježeni su kod pacijenata pri primjeni metronidazola u kombinaciji
sa drugim antibioticima.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma rijetko: kožni osip, pustularne erupcije, pruritus, vrućina i
crvenilo lica.
Nepoznato: multiformni eritem.
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Veoma rijetko: mijalgija, artralgija.
Renalni i urinarni poremećaji
Veoma rijetko: taman urin (zbog prisustva metabolita metronidazola).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Zabilježeni su slučajevi pojedinačne ingestije do 12 grama metronidazola
i to kao pokušaj samoubistva i kao nehotično predoziranje. Simptomi su
bili ograničeni na povraćanje, ataksiju i blagu dezorijentaciju.
Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja metronidazolom.
Zbog toga je, u slučajevima sumnje na predoziranje potrebno poduzeti
simptomatsko liječenje uz uobičajene mjere za održavanje normalne
funkcije organizma.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Amebicidi i drugi ljekovi za liječenje bolesti
koje su izazvane protozoama, derivati nitroimidazola
ATC kod: P01AB01
Metronidazol je derivat nitroimidazola i ima antiprotozoalno i
antibakterijsko djelovanje. Djeluje na Trichomonas vaginalis,
Gardnerella vaginalis i ostale protozoe uključujući Entamoeba
histolytica i Giardia Lamblia, kao i na anaerobne bakterije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Metronidazol se dobro resorbuje nakon oralne primjene. Bioraspoloživost
metronidazola je 90-100%. Maksimalne koncentracije lijeka od 5 µg/ml i
10 µg/ml postižu se otprilike 1-2 sata nakon primjene jednokratnih doza
od 250 mg i 500 mg metronidazola. Primjena višestrukih doza
metronidazola uzrokuje blagu akumulaciju i povećanje koncentracija
lijeka. Hrana može odložiti početak resorpcije metronidazola, ali ne i
smanjiti ukupnu resorpciju lijeka.
Distribucija
Metronidazol se široko distribuiše u organizmu. Lijek prolazi kroz
placentu i brzo ulazi u fetalnu cirkulaciju. Manje od 20% se veže za
proteine plazme.
Biotransformacija
Metronidazol podliježe biotransformaciji u jetri i primarno se
metaboliše oksidacijom bočnih lanaca i glukuronidacijom. Poluvrijeme
eliminacije metronidazola je oko 6 do 9 sati; hidroksi metabolit
metronidazola ima blago produženo poluvrijeme eliminacije. Produženje
poluvremena eliminacije je zabilježeno kod novorođenčadi i kod
pacijenata s teškim oboljenjem jetre.
Izlučivanje
Metronidazol se u najvećoj mjeri izlučuje putem urina, većinom u obliku
metabolita. Fecesom se izlučuje samo mali dio metronidazola.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Metronidazol je pokazao kancerogeno djelovanje kod miševa i pacova tokom
hronične oralne primjene lijeka. Međutim, slične studije na hrčku imale
su negativan rezultat. Epidemiološke studije nijesu dale nikakav jasan
dokaz o povećanom kancerogenom djelovanju na ljude.
Metronidazol je pokazao mutageno djelovanje kod bakterija in vitro.
Studije sprovedene na ćelijama sisara in vitro, kao i glodara ili ljudi
in vivo, nijesu jasno dokazale mutageno djelovanje metronidazola. Neke
od tih studija su pokazale mutageni učinak, dok druge nijesu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Tableta
- Celuloza, mikrokristalna
- Laktoza, monohidrat
- Natrijum skrobni glikolat
- Kukuruzni skrob
- Stearinska kiselina
Film obloga
- Hipromeloza
- Titan dioksid (E171)
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nijesu poznati.
6.3. Rok upotrebe
24 mjeseca.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30 °C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Blister od termoformirajuće PVC/Al folije sa 10 film tableta (2 blistera
u kutiji).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Metrozol^(®), film tableta, 250mg, blister, 20 film tableta:
2030/15/274 - 1912
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Metrozol^(®), film tableta, 250mg, blister, 20 film tableta: 17.04.2015.
godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
April, 2015. godine