Methyldopa uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Methyldopa HF, 250 mg, film tableta
INN: metildopa
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 250 mg metildope (u obliku metildopa
seskvihidrata).
Pomoćne supstance koje imaju potvrđeno dejstvo: laktoza monohidrat;
Braun lack (E110, E122, E151).
Za listu svih ekscpijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Svijetložute, okrugle, bikonveksne film tablete, na presjeku bijele
boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Terapija hipertenzije (blage, umjerene ili teške).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasle osobe:
Početna doza: uobičajeno iznosi 250 mg, 2 ili 3 puta dnevno, u toku prva
dva dana.
Prilagođavanje doze: do postizanja odgovarajućeg terapijskog odgovora,
doza se postepeno prilagođava u intervalu koji ne treba da bude manji od
dva dana. Maksimalna dnevna doza iznosi 3g.
Kod mnogih pacijenata može doći do sedacije koja traje dva ili tri dana,
na samom početku terapije ili prilikom povećanja doze. Zbog toga, pri
povećanju doze, potrebno je prvo povećati večernju dozu.
Prekid terapije metildopom je praćen ponovnom hipertenzijom, obično
unutar 48 sati, generalno bez komplikacija uslijed naglih promjena
krvnog pritiska.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:
Kod pacijenata sa oštećenjem fukcije bubrega treba primijeniti manje
doze s obzirom na to da je velika stopa izlučivanja metildope putem
bubrega.
Drugi antihipertenzivi:
Moguće je započeti terapiju metildopom kod većine pacijenata koji su već
na terapiji drugim antihipertenzivima, pri čemu se, ukoliko je potrebno,
drugi antihipertenzivi postjepeno povlače iz terapije. Nakon prethodne
antihipertenzivne terapije, početna doza metildope se ograničava na 500
mg dnevno i po potrebi povećava u intervalima koji nisu kraći od 2 dana.
Metildopa se može istovremeno koristiti u kombinaciji sa amilorid
hidrohloridom i hidrohlorotiazidom ili beta blokatorima, kao što je
timolol maleat.
Kada se metildopa daje pacijentima koji su na terapiji sa drugim
antihipertenzivima, možda će biti potrebno prilagoditi dozu ovih
ljekova, kako bi se uticalo na postjepeni terapijski prelaz.
Pedijatrijska populacija:
Inicijalna doza je 10 mg/kg tjelesne mase dnevno, podijeljeno u 2-4
oralne doze. Dnevna doza se onda povećava ili smanjuje dok se ne
postigne adekvatan terapijski odgovor. Maksimalna dnevna doza je 65
mg/kg ili 3 g dnevno, koja god dnevna doza je manja.
Stariji pacijenti:
Sinkopa kod starijih pacijenata može biti povezana sa povećanom
senzitivnošću i uznapredovalom aterosklerotičnom vaskularnom bolešću.
Ovo se može izbjeći primjenom manjih doza.
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
Upotreba metildope je kontraindikovana kod pacijenata sa:
- preosjetljivošću na aktivnu supstancu (uključujući poremećaj jetre
uslijed prethodne primjene metildope) ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.
- aktivnom bolešću jetre, kao što su akutni hepatitis i ciroza jetre
- depresijom
- terapijom inhibitorima monoamino oksidaze (MAO inhibitorima)
- tumorima koji sekretuju kateholamine kao što su feohromocitom ili
paragangliom
- porfirijom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Rijetko se javljala stečena hemolitička anemija; u slučaju pojave
simptoma anemije, potrebno je provjeriti hemoglobin i/ili hematokrit.
Ukoliko se potvrdi anemija, uraditi testove za hemolizu. U slučaju da se
potvrdi hemolitička anemija, prekinuti terapiju metildopom. Prekidom
terapije, sa ili bez primjene kortikosteroida, obično je dolazilo do
brze remisije. Rijetko je, ipak, bilo i smrtnih slučajeva.
Kod nekih pacijenata na kontinuiranoj terapiji metildopom javljali su se
pozitivni rezultati Coombs-ovog testa. Iz izvještaja različitih
ispitivača, incidenca u prosjeku iznosi između 10% i 20%. Pozitivan
Coombs-ov test se rijetko javlja u prvih 6 mjeseci terapije, a ukoliko
se ne razvije u roku od 12 mjeseci, malo je vjerovatno da će se javiti
kasnije sa nastavkom terapije. Razvoj zavisi i od veličine doze, sa
najmanjom incidencom javljanja kod pacijenata koji dobijaju 1g ili manje
metildope na dan. Test obično postaje negativan nedjeljama ili mjesecima
nakon prekida terapije.
Prethodno znanje o pozitivnim Coombs-ovim reakcijama će pomoći u
procjeni ukrštenih reakcija u transfuziji. Ukoliko pacijent sa
pozitivnom Coombs-ovom reakcijom ima inkompatibilnost ukrštenih reakcija
po tipu minor, potrebno je sprovesti indirektni Coombs-ov test. Ukoliko
je negativan, može se izvršiti transfuzija krvi čija je kompatibilnost
potvrđena ukrštenim reakcijama po tipu major. Ukoliko je pozitivan,
odluku o transfuziji mora da donese hematolog.
Rijetko je prijavljena reverzibilna leukopenija, sa primarnim efektom na
granulocite. Broj granulocita se vraća na normalu nakon prestanka
terapije. Rijetko je dolazilo do reverzibilne trombocitopenije.
Povremeno se, u prve tri nedjelje terapije, javljala povišena tjelesna
temperatura, ponekad udružena sa eozinofilijom ili poremećajima testova
funkcije jetre. Može se javiti i žutica, sa ili bez povišene tjelesne
temperature. Javlja se obično unutar prva dva ili tri mjeseca terapije.
Kod pojedinih pacijenata nalazi ukazuju na holestazu. U rijetkim
slučajevima je prijavljena fatalna hepatička nekroza. Biopsija jetre,
urađena kod nekoliko pacijenata sa disfunkcijom jetre, je pokazala
mikroskopsku fokalnu nekrozu kompatibilnu sa preosjetljivošću na lek.
Prije terapije ovim lijekom preporučljivo je uraditi testove funkcije
jetre i leukocitarnu formulu i ponoviti ih u intervalima u toku prvih
šest do dvanaest nedjelja terapije, ili u slučaju neobjašnjive pojave
povišene tjelesne temperature.
U slučaju pojave povišene tjelesne temperature, poremećaja funkcije
jetre ili žutice, treba prekinuti terapiju. Ukoliko su posljedice
uzimanja metildope, temperatura i poremećaji u funkciji jetre će se
normalizovati. Kod ovih pacijenata ne smije se opet koristiti metildopa.
Metildopu treba sa oprezom koristiti kod pacijenata koji u anamnezi
imaju disfunkciju jetre ili bolest jetre.
Može se pojaviti tolerancija na ovaj lijek.
Dijalizom se uklanja metildopa, iz tog razloga se nakon ove procedure
može javiti hipertenzija.
Ako tokom terapije metildopom dođe do pojave moždanog udara ili infarkta
miokarda, potrebno je prilagoditi dozu ili privremeno prekinuti
terapiju.
Metildopa może biti potrebna tokom akutne faze bolesti Terapija
metildopom ne smije se započeti tokom akutne faze moždanog udara ili
infarkta miokarda.
Rijetko se mogu javiti nevoljni horeoatetozni pokreti pri primjeni
metildope kod pacijenata sa teškom bilateralnom cerebrovaskularnom
bolešću. U slučaju pojave ovih pokreta terapiju treba prekinuti.
Interferencija sa laboratorijskim testovima:
Metildopa može uticati na mjerenje mokraćne kiseline u urinu metodom sa
fosfovolframatom, serumskog kreatinina metodom sa alkalnim pikratom i
AST-a (SGOT) kolorimetrijskom metodom. Nije prijavljen uticaj na
spektrofotometrijske metode određivanja AST (SGOT).
S obzirom na to da metildopa fluorescira na istoj talasnoj dužini kao i
kateholamini, može biti prijavljen lažno visok nivo kateholamina u urinu
koji može uticati na postavljanje dijagnoze tumora koji sekretuju
kateholamine kao što su feohromocitom ili paragangliom.
Važno je prepoznati ovaj fenomen, prije nego što se pacijent sa mogućim
feohromocitomom podvrgne operaciji. Metildopa ne utiče na mjerenje VMA
(vanilmandelične kiseline) metodama koje konvertuju VMA u vanilin.
Metildopa je kontraindikovana u terapiji pacijenata sa tumorima koji
sekretuju kateholamine kao što su feohromocitom ili paragangliom.
Rijetko, nakon izlaganja urina vazduhu, nakon mokrenja, on može
potamniti zbog razlaganja metildope ili njenih metabolita.
Ovaj lijek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim naslednim
oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktoze ili
glukozno-glaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.
Može doći do pojave alergijske reakcije zbog prisustva azo agenesa za
bojenje (Braun lack (E110, E122, E151)).
Lijek metildopa sadrži natrijum.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, što
znači da je u suštini 'bez natrijuma'.
4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Kada se metildopa koristi sa drugim antihipertenzivima ili alkoholom,
antihipertenzivni efekat može biti pojačan.
Antihipertenzivni efekat metildope može biti umanjen istovremenom
primjenom simpatomimetika, fenotiazinima, tricikličnim antidepresivima i
inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).
Zabilježene su interakcije sa haloperidolom.
Neophodno je pažljivo praćenje pacijenta pri istovremenoj primjeni
metildope sa litijumom zbog mogućeg razvoja simptoma litijumske
toksičnosti.
Pažljivo pratiti pacijente u cilju što ranijeg uočavanja neželjenih
dejstava ili ispoljavanja idiosinkrazije na lijek.
Nekoliko studija je dokazalo smanjenje bioraspoloživosti metildope pri
istovremenoj primjeni sa ferosulfatom ili feroglukonatom. Ovo može imati
negativan uticaj na kontrolu krvnog pritiska kod pacijenata liječenih
metildopom.
Kod pacijenata na metildopi, može biti potrebno smanjenje doze
anestetika. Ukoliko se u toku anestezije javi hipotenzija, obično se
može kontrolisati vazopresorima. Adrenergički receptori ostaju
osjetljivi u toku terapije metildopom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Metildopa se, pod nadzorom ljekara, koristi za liječenje hipertenzije u
trudnoći. Nema kliničkih podataka da metildopa uzrokuje malformativnu
ili feto/neonatalnu toksičnost.
Lijek prolazi placentnu barijeru i dospeva u krv pupčanika.
Iako nisu prijavljeni očigledni teratogeni efekti, ne može se isključiti
mogućnost negativnog uticaja na fetus i upotreba lijeka kod žena koje su
trudne ili postoji mogućnost da ostanu trudne zahtijeva procjenu koristi
u odnosu na potencijalni rizik.
Dojenje
- Metidopa se izlučuje u mlijeko dojilja.
- Odluku o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži
terapija lijekom metildopa mora se donijeti uzimajući u obzir korist
od dojenja za dijete i korist od terapije lijekom metildopa za ženu u
odnosu na rizik primjene.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Metildopa može uzrokovati sedaciju, obično prolaznu, u početnom periodu
primjene ili u vrijeme kada se doza povećava. U takvim slučajevima
pacijenti ne treba da sprovode aktivnosti koje zahtijevaju povećan nivo
pažnje, kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Može doći do sedacije, najčešće prolazne tokom početka terapije ili
prilikom povećavanja doze lijeka. Ukoliko se javi sedacija, pacijenti ne
treba da voze ili rukuju mašinama. Glavobolja, astenija ili slabost se
mogu javiti kao rani i prolazni simptomi.
Korišćena je sljedeća konvencija prilikom klasifikacije učestalosti
neželjenih dejstava: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do <1/10),
povremeno (≥1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma
rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
-----------------------------------------------------------------------
Klasifikacija po Neželjeno dejstvo Učestalost
sistemu organa
----------------------- ----------------------- -----------------------
Infekcije i infestacije Sijaloadenitis Nepoznato
Poremećaji krvi i Hemolitička anemija, Nepoznato
limfnog sistema depresija koštane srži,
leukopenija,
granulocitopenija,
trombocitopenija,
eozinofilija
Endokrini poremećaji Hiperprolaktinemija Nepoznato
Psihijatrijski Psihički poremećaji Nepoznato
poremećaji uključujući noćne more,
reverzibilne blage
psihoze ili depresije,
smanjen libido
Poremećaji nervnog Sedacija (obično Nepoznato
sistema prolazna), glavobolja,
parestezije,
parkinsonizam, paraliza
n.facialis,
horeoatetozni pokreti,
mentalni poremećaji,
sindrom karotidnog
sinusa, vrtoglavica i
simptomi
cerebrovaskularne
insuficijencije (moguće
zbog smanjenja krvnog
pritiska)
Kardiološki poremećaji Bradikardija, angina Nepoznato
pektoris, miokarditis,
perikarditis,
atrioventrikularni blok
Vaskularni poremećaji Ortostatska hipotenzija Nepoznato
(smanjiti dnevnu dozu)
Respiratorni, torakalni Kongestija nazalne Nepoznato
i medijastinalni sluzokože
poremećaji
Gastrointestinalni Mučnina, povraćanje, Nepoznato
poremećaji abdominalna distenzija,
opstipacija, nadimanje,
dijareja, kolitis,
suvoća usta,
glosodinija,
diskoloracija jezika,
pankreatitis
Hepatobilijarni Poremećaji jetre Nepoznato
poremećaji uključujući hepatitis,
žuticu
Poremećaji kože i Osip (ekcem ili Nepoznato
potkožnog tkiva lihenoidna erupcija),
toksična epidermalna
nekroliza, angioedem,
urtikarija
Poremećaji Sindrom nalik lupusu, Nepoznato
mišićno-koštanog blaga artralgija sa ili
sistema i vezivnog bez otoka zglobova,
tkiva mijalgija
Poremećaji Uvećanje dojki, Nepoznato
reproduktivnog sistema ginekomastija,
i dojki amenoreja, poremećaji
laktacije, erektilna
disfunkcija, poremećaji
ejakulacije
Opšti poremećaji i Astenija, edemi (i Nepoznato
reakcije na mjestu porast tjelesne mase)
primjene koji se smanjuju
upotrebom diuretika.
(Prekinuti terapiju
metildopom ukoliko i
dalje traju edemi ili
se jave znaci srčane
insuficijencije),
povišena tjelesna
temperatura.
Ispitivanja Pozitivan Coombs-ov Nepoznato
test, pozitivan test na
antinuklearna antitela,
LE ćelije, reumatoidni
faktor, poremećaj
testova funkcije jetre,
porast vrijednosti uree
u krvi.
-----------------------------------------------------------------------
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Akutno predoziranje može prouzrokovati akutnu hipotenziju sa drugim
simptomima poremećaja centralnog nervnog i gastrointestinalnog sistema
(izražena sedacija, slabost, bradikardija, vrtoglavica, ošamućenost,
opstipacija, distenzija abdomena, flatulencija, dijareja, mučnina i
povraćanje).
Terapija
U slučaju skorijeg uzimanja lijeka, može se preduzeti gastrična lavaža
ili indukovati povraćanje. Ne postoji specifičan antidot. Metildopa se
uklanja dijalizom.Terapija je simptomatska. Infuzija može biti korisna
za održanje diureze. Posebnu pažnju treba usmjeriti na srčanu
frekvenciju i minutni volumen, volemiju, elektrolitni status,
paralitički ileus, funkciju bubrega i moždanu aktivnost.
Može biti indikovana primjena simpatikomimetika. Kod hroničnog
predoziranja treba prekinuti primjenu metildope.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antihipertenzivi, metildopa.
ATC šifra: C02AB02
Mehanizam dejstva
Metildopa smanjuje krvni pritisak u ležećem i stojećem položaju. Obično
proizvodi visoko efikasno snižavanje pritiska u ležećem položaju uz
rijetku simptomatsku posturalnu hipotenziju. Hipotenzija pri vježbanju i
dnevne varijacije krvnog pritiska rijetko se javljaju.
Farmakodinamički efekti
Maksimalno smanjenje krvnog pritiska se javlja od 4 do 6 sati nakon
oralne primjene lijeka. Kada se postigne efikasan nivo doze, jasan
terapijski odgovor na krvni pritisak se javlja kod većine pacijenata
nakon 12 do 24 sata. Nakon povlačenja, krvni pritisak se obično vraća do
nivoa prije tretmana, u roku od 24 do 48 sati.
Metildopa nema direktan uticaj na srčanu funkciju i obično ne smanjuje
brzinu glomerularne filtracije, bubrežni protok krvi ili filtracionu
frakciju, minutni volumen srca se obično održava bez ubrzanja rada srca.
Kod nekih pacijenata srčani ritam je usporen. Normalna ili povišena
aktivnost renina u plazmi može se smanjiti tokom terapije metildopom.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Resorpcija metildope iz digestivnog trakta je varijabilna i nekompletna.
Distribucija
Bioraspoloživost nakon oralne primjene iznosi 25%.
Metabolizam
Maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se nakon 2-3 sata od primjene,
a eliminacija lijeka je bifazna nezavisno od načina primjene.
Poluvrijeme eliminacije je 1,8 ± 0,2 sata.
Eliminacija
Približno 70% oralnog oblika lijeka koji se apsorbuje izlučuje se urinom
u obliku metildope i njenog mono-O-sulfatnog konjugata.
Metildopa prelazi placentnu barijeru, pojavljuje se u krvi pupčanika i u
majčinom mlijeku.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
- Povidon K 30
- Skrob, kukuruzni
- Laktoza monohidrat
- Magnezijum stearat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Talk
Film obloga tablete:
- Hipromeloza 3 cp
- Triacetin
- Titan dioksid (E 171)
- Talk
- Chinolingelb lack (E 104)
- Braun lack (E 110, E 122, E 151).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVdC-Al blister folija sa 10 film
tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 2 blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. Marta 55 A
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5803 – 8936
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 29.05.2013. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 04.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Methyldopa HF, 250 mg, film tableta
INN: metildopa
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 250 mg metildope (u obliku metildopa
seskvihidrata).
Pomoćne supstance koje imaju potvrđeno dejstvo: laktoza monohidrat;
Braun lack (E110, E122, E151).
Za listu svih ekscpijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Svijetložute, okrugle, bikonveksne film tablete, na presjeku bijele
boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
- Terapija hipertenzije (blage, umjerene ili teške).
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasle osobe:
Početna doza: uobičajeno iznosi 250 mg, 2 ili 3 puta dnevno, u toku prva
dva dana.
Prilagođavanje doze: do postizanja odgovarajućeg terapijskog odgovora,
doza se postepeno prilagođava u intervalu koji ne treba da bude manji od
dva dana. Maksimalna dnevna doza iznosi 3g.
Kod mnogih pacijenata može doći do sedacije koja traje dva ili tri dana,
na samom početku terapije ili prilikom povećanja doze. Zbog toga, pri
povećanju doze, potrebno je prvo povećati večernju dozu.
Prekid terapije metildopom je praćen ponovnom hipertenzijom, obično
unutar 48 sati, generalno bez komplikacija uslijed naglih promjena
krvnog pritiska.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:
Kod pacijenata sa oštećenjem fukcije bubrega treba primijeniti manje
doze s obzirom na to da je velika stopa izlučivanja metildope putem
bubrega.
Drugi antihipertenzivi:
Moguće je započeti terapiju metildopom kod većine pacijenata koji su već
na terapiji drugim antihipertenzivima, pri čemu se, ukoliko je potrebno,
drugi antihipertenzivi postjepeno povlače iz terapije. Nakon prethodne
antihipertenzivne terapije, početna doza metildope se ograničava na 500
mg dnevno i po potrebi povećava u intervalima koji nisu kraći od 2 dana.
Metildopa se može istovremeno koristiti u kombinaciji sa amilorid
hidrohloridom i hidrohlorotiazidom ili beta blokatorima, kao što je
timolol maleat.
Kada se metildopa daje pacijentima koji su na terapiji sa drugim
antihipertenzivima, možda će biti potrebno prilagoditi dozu ovih
ljekova, kako bi se uticalo na postjepeni terapijski prelaz.
Pedijatrijska populacija:
Inicijalna doza je 10 mg/kg tjelesne mase dnevno, podijeljeno u 2-4
oralne doze. Dnevna doza se onda povećava ili smanjuje dok se ne
postigne adekvatan terapijski odgovor. Maksimalna dnevna doza je 65
mg/kg ili 3 g dnevno, koja god dnevna doza je manja.
Stariji pacijenti:
Sinkopa kod starijih pacijenata može biti povezana sa povećanom
senzitivnošću i uznapredovalom aterosklerotičnom vaskularnom bolešću.
Ovo se može izbjeći primjenom manjih doza.
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu.
4.3. Kontraindikacije
Upotreba metildope je kontraindikovana kod pacijenata sa:
- preosjetljivošću na aktivnu supstancu (uključujući poremećaj jetre
uslijed prethodne primjene metildope) ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci lijeka navedenih u dijelu 6.1.
- aktivnom bolešću jetre, kao što su akutni hepatitis i ciroza jetre
- depresijom
- terapijom inhibitorima monoamino oksidaze (MAO inhibitorima)
- tumorima koji sekretuju kateholamine kao što su feohromocitom ili
paragangliom
- porfirijom.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Rijetko se javljala stečena hemolitička anemija; u slučaju pojave
simptoma anemije, potrebno je provjeriti hemoglobin i/ili hematokrit.
Ukoliko se potvrdi anemija, uraditi testove za hemolizu. U slučaju da se
potvrdi hemolitička anemija, prekinuti terapiju metildopom. Prekidom
terapije, sa ili bez primjene kortikosteroida, obično je dolazilo do
brze remisije. Rijetko je, ipak, bilo i smrtnih slučajeva.
Kod nekih pacijenata na kontinuiranoj terapiji metildopom javljali su se
pozitivni rezultati Coombs-ovog testa. Iz izvještaja različitih
ispitivača, incidenca u prosjeku iznosi između 10% i 20%. Pozitivan
Coombs-ov test se rijetko javlja u prvih 6 mjeseci terapije, a ukoliko
se ne razvije u roku od 12 mjeseci, malo je vjerovatno da će se javiti
kasnije sa nastavkom terapije. Razvoj zavisi i od veličine doze, sa
najmanjom incidencom javljanja kod pacijenata koji dobijaju 1g ili manje
metildope na dan. Test obično postaje negativan nedjeljama ili mjesecima
nakon prekida terapije.
Prethodno znanje o pozitivnim Coombs-ovim reakcijama će pomoći u
procjeni ukrštenih reakcija u transfuziji. Ukoliko pacijent sa
pozitivnom Coombs-ovom reakcijom ima inkompatibilnost ukrštenih reakcija
po tipu minor, potrebno je sprovesti indirektni Coombs-ov test. Ukoliko
je negativan, može se izvršiti transfuzija krvi čija je kompatibilnost
potvrđena ukrštenim reakcijama po tipu major. Ukoliko je pozitivan,
odluku o transfuziji mora da donese hematolog.
Rijetko je prijavljena reverzibilna leukopenija, sa primarnim efektom na
granulocite. Broj granulocita se vraća na normalu nakon prestanka
terapije. Rijetko je dolazilo do reverzibilne trombocitopenije.
Povremeno se, u prve tri nedjelje terapije, javljala povišena tjelesna
temperatura, ponekad udružena sa eozinofilijom ili poremećajima testova
funkcije jetre. Može se javiti i žutica, sa ili bez povišene tjelesne
temperature. Javlja se obično unutar prva dva ili tri mjeseca terapije.
Kod pojedinih pacijenata nalazi ukazuju na holestazu. U rijetkim
slučajevima je prijavljena fatalna hepatička nekroza. Biopsija jetre,
urađena kod nekoliko pacijenata sa disfunkcijom jetre, je pokazala
mikroskopsku fokalnu nekrozu kompatibilnu sa preosjetljivošću na lek.
Prije terapije ovim lijekom preporučljivo je uraditi testove funkcije
jetre i leukocitarnu formulu i ponoviti ih u intervalima u toku prvih
šest do dvanaest nedjelja terapije, ili u slučaju neobjašnjive pojave
povišene tjelesne temperature.
U slučaju pojave povišene tjelesne temperature, poremećaja funkcije
jetre ili žutice, treba prekinuti terapiju. Ukoliko su posljedice
uzimanja metildope, temperatura i poremećaji u funkciji jetre će se
normalizovati. Kod ovih pacijenata ne smije se opet koristiti metildopa.
Metildopu treba sa oprezom koristiti kod pacijenata koji u anamnezi
imaju disfunkciju jetre ili bolest jetre.
Može se pojaviti tolerancija na ovaj lijek.
Dijalizom se uklanja metildopa, iz tog razloga se nakon ove procedure
može javiti hipertenzija.
Ako tokom terapije metildopom dođe do pojave moždanog udara ili infarkta
miokarda, potrebno je prilagoditi dozu ili privremeno prekinuti
terapiju.
Metildopa może biti potrebna tokom akutne faze bolesti Terapija
metildopom ne smije se započeti tokom akutne faze moždanog udara ili
infarkta miokarda.
Rijetko se mogu javiti nevoljni horeoatetozni pokreti pri primjeni
metildope kod pacijenata sa teškom bilateralnom cerebrovaskularnom
bolešću. U slučaju pojave ovih pokreta terapiju treba prekinuti.
Interferencija sa laboratorijskim testovima:
Metildopa može uticati na mjerenje mokraćne kiseline u urinu metodom sa
fosfovolframatom, serumskog kreatinina metodom sa alkalnim pikratom i
AST-a (SGOT) kolorimetrijskom metodom. Nije prijavljen uticaj na
spektrofotometrijske metode određivanja AST (SGOT).
S obzirom na to da metildopa fluorescira na istoj talasnoj dužini kao i
kateholamini, može biti prijavljen lažno visok nivo kateholamina u urinu
koji može uticati na postavljanje dijagnoze tumora koji sekretuju
kateholamine kao što su feohromocitom ili paragangliom.
Važno je prepoznati ovaj fenomen, prije nego što se pacijent sa mogućim
feohromocitomom podvrgne operaciji. Metildopa ne utiče na mjerenje VMA
(vanilmandelične kiseline) metodama koje konvertuju VMA u vanilin.
Metildopa je kontraindikovana u terapiji pacijenata sa tumorima koji
sekretuju kateholamine kao što su feohromocitom ili paragangliom.
Rijetko, nakon izlaganja urina vazduhu, nakon mokrenja, on može
potamniti zbog razlaganja metildope ili njenih metabolita.
Ovaj lijek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim naslednim
oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktoze ili
glukozno-glaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek.
Može doći do pojave alergijske reakcije zbog prisustva azo agenesa za
bojenje (Braun lack (E110, E122, E151)).
Lijek metildopa sadrži natrijum.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, što
znači da je u suštini 'bez natrijuma'.
4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Kada se metildopa koristi sa drugim antihipertenzivima ili alkoholom,
antihipertenzivni efekat može biti pojačan.
Antihipertenzivni efekat metildope može biti umanjen istovremenom
primjenom simpatomimetika, fenotiazinima, tricikličnim antidepresivima i
inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).
Zabilježene su interakcije sa haloperidolom.
Neophodno je pažljivo praćenje pacijenta pri istovremenoj primjeni
metildope sa litijumom zbog mogućeg razvoja simptoma litijumske
toksičnosti.
Pažljivo pratiti pacijente u cilju što ranijeg uočavanja neželjenih
dejstava ili ispoljavanja idiosinkrazije na lijek.
Nekoliko studija je dokazalo smanjenje bioraspoloživosti metildope pri
istovremenoj primjeni sa ferosulfatom ili feroglukonatom. Ovo može imati
negativan uticaj na kontrolu krvnog pritiska kod pacijenata liječenih
metildopom.
Kod pacijenata na metildopi, može biti potrebno smanjenje doze
anestetika. Ukoliko se u toku anestezije javi hipotenzija, obično se
može kontrolisati vazopresorima. Adrenergički receptori ostaju
osjetljivi u toku terapije metildopom.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Metildopa se, pod nadzorom ljekara, koristi za liječenje hipertenzije u
trudnoći. Nema kliničkih podataka da metildopa uzrokuje malformativnu
ili feto/neonatalnu toksičnost.
Lijek prolazi placentnu barijeru i dospeva u krv pupčanika.
Iako nisu prijavljeni očigledni teratogeni efekti, ne može se isključiti
mogućnost negativnog uticaja na fetus i upotreba lijeka kod žena koje su
trudne ili postoji mogućnost da ostanu trudne zahtijeva procjenu koristi
u odnosu na potencijalni rizik.
Dojenje
- Metidopa se izlučuje u mlijeko dojilja.
- Odluku o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži
terapija lijekom metildopa mora se donijeti uzimajući u obzir korist
od dojenja za dijete i korist od terapije lijekom metildopa za ženu u
odnosu na rizik primjene.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Metildopa može uzrokovati sedaciju, obično prolaznu, u početnom periodu
primjene ili u vrijeme kada se doza povećava. U takvim slučajevima
pacijenti ne treba da sprovode aktivnosti koje zahtijevaju povećan nivo
pažnje, kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Može doći do sedacije, najčešće prolazne tokom početka terapije ili
prilikom povećavanja doze lijeka. Ukoliko se javi sedacija, pacijenti ne
treba da voze ili rukuju mašinama. Glavobolja, astenija ili slabost se
mogu javiti kao rani i prolazni simptomi.
Korišćena je sljedeća konvencija prilikom klasifikacije učestalosti
neželjenih dejstava: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do <1/10),
povremeno (≥1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma
rijetko (<1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka).
-----------------------------------------------------------------------
Klasifikacija po Neželjeno dejstvo Učestalost
sistemu organa
----------------------- ----------------------- -----------------------
Infekcije i infestacije Sijaloadenitis Nepoznato
Poremećaji krvi i Hemolitička anemija, Nepoznato
limfnog sistema depresija koštane srži,
leukopenija,
granulocitopenija,
trombocitopenija,
eozinofilija
Endokrini poremećaji Hiperprolaktinemija Nepoznato
Psihijatrijski Psihički poremećaji Nepoznato
poremećaji uključujući noćne more,
reverzibilne blage
psihoze ili depresije,
smanjen libido
Poremećaji nervnog Sedacija (obično Nepoznato
sistema prolazna), glavobolja,
parestezije,
parkinsonizam, paraliza
n.facialis,
horeoatetozni pokreti,
mentalni poremećaji,
sindrom karotidnog
sinusa, vrtoglavica i
simptomi
cerebrovaskularne
insuficijencije (moguće
zbog smanjenja krvnog
pritiska)
Kardiološki poremećaji Bradikardija, angina Nepoznato
pektoris, miokarditis,
perikarditis,
atrioventrikularni blok
Vaskularni poremećaji Ortostatska hipotenzija Nepoznato
(smanjiti dnevnu dozu)
Respiratorni, torakalni Kongestija nazalne Nepoznato
i medijastinalni sluzokože
poremećaji
Gastrointestinalni Mučnina, povraćanje, Nepoznato
poremećaji abdominalna distenzija,
opstipacija, nadimanje,
dijareja, kolitis,
suvoća usta,
glosodinija,
diskoloracija jezika,
pankreatitis
Hepatobilijarni Poremećaji jetre Nepoznato
poremećaji uključujući hepatitis,
žuticu
Poremećaji kože i Osip (ekcem ili Nepoznato
potkožnog tkiva lihenoidna erupcija),
toksična epidermalna
nekroliza, angioedem,
urtikarija
Poremećaji Sindrom nalik lupusu, Nepoznato
mišićno-koštanog blaga artralgija sa ili
sistema i vezivnog bez otoka zglobova,
tkiva mijalgija
Poremećaji Uvećanje dojki, Nepoznato
reproduktivnog sistema ginekomastija,
i dojki amenoreja, poremećaji
laktacije, erektilna
disfunkcija, poremećaji
ejakulacije
Opšti poremećaji i Astenija, edemi (i Nepoznato
reakcije na mjestu porast tjelesne mase)
primjene koji se smanjuju
upotrebom diuretika.
(Prekinuti terapiju
metildopom ukoliko i
dalje traju edemi ili
se jave znaci srčane
insuficijencije),
povišena tjelesna
temperatura.
Ispitivanja Pozitivan Coombs-ov Nepoznato
test, pozitivan test na
antinuklearna antitela,
LE ćelije, reumatoidni
faktor, poremećaj
testova funkcije jetre,
porast vrijednosti uree
u krvi.
-----------------------------------------------------------------------
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Akutno predoziranje može prouzrokovati akutnu hipotenziju sa drugim
simptomima poremećaja centralnog nervnog i gastrointestinalnog sistema
(izražena sedacija, slabost, bradikardija, vrtoglavica, ošamućenost,
opstipacija, distenzija abdomena, flatulencija, dijareja, mučnina i
povraćanje).
Terapija
U slučaju skorijeg uzimanja lijeka, može se preduzeti gastrična lavaža
ili indukovati povraćanje. Ne postoji specifičan antidot. Metildopa se
uklanja dijalizom.Terapija je simptomatska. Infuzija može biti korisna
za održanje diureze. Posebnu pažnju treba usmjeriti na srčanu
frekvenciju i minutni volumen, volemiju, elektrolitni status,
paralitički ileus, funkciju bubrega i moždanu aktivnost.
Može biti indikovana primjena simpatikomimetika. Kod hroničnog
predoziranja treba prekinuti primjenu metildope.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antihipertenzivi, metildopa.
ATC šifra: C02AB02
Mehanizam dejstva
Metildopa smanjuje krvni pritisak u ležećem i stojećem položaju. Obično
proizvodi visoko efikasno snižavanje pritiska u ležećem položaju uz
rijetku simptomatsku posturalnu hipotenziju. Hipotenzija pri vježbanju i
dnevne varijacije krvnog pritiska rijetko se javljaju.
Farmakodinamički efekti
Maksimalno smanjenje krvnog pritiska se javlja od 4 do 6 sati nakon
oralne primjene lijeka. Kada se postigne efikasan nivo doze, jasan
terapijski odgovor na krvni pritisak se javlja kod većine pacijenata
nakon 12 do 24 sata. Nakon povlačenja, krvni pritisak se obično vraća do
nivoa prije tretmana, u roku od 24 do 48 sati.
Metildopa nema direktan uticaj na srčanu funkciju i obično ne smanjuje
brzinu glomerularne filtracije, bubrežni protok krvi ili filtracionu
frakciju, minutni volumen srca se obično održava bez ubrzanja rada srca.
Kod nekih pacijenata srčani ritam je usporen. Normalna ili povišena
aktivnost renina u plazmi može se smanjiti tokom terapije metildopom.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Resorpcija metildope iz digestivnog trakta je varijabilna i nekompletna.
Distribucija
Bioraspoloživost nakon oralne primjene iznosi 25%.
Metabolizam
Maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se nakon 2-3 sata od primjene,
a eliminacija lijeka je bifazna nezavisno od načina primjene.
Poluvrijeme eliminacije je 1,8 ± 0,2 sata.
Eliminacija
Približno 70% oralnog oblika lijeka koji se apsorbuje izlučuje se urinom
u obliku metildope i njenog mono-O-sulfatnog konjugata.
Metildopa prelazi placentnu barijeru, pojavljuje se u krvi pupčanika i u
majčinom mlijeku.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nema značajnih pretkliničkih podataka o bezbjednosti lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete:
- Povidon K 30
- Skrob, kukuruzni
- Laktoza monohidrat
- Magnezijum stearat
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Talk
Film obloga tablete:
- Hipromeloza 3 cp
- Triacetin
- Titan dioksid (E 171)
- Talk
- Chinolingelb lack (E 104)
- Braun lack (E 110, E 122, E 151).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/PVdC-Al blister folija sa 10 film
tableta.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalaze 2 blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. Marta 55 A
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5803 – 8936
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 29.05.2013. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 04.11.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine