Menopur uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Menopur, 75 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: menotrofin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sa praškom za rastvor za injekciju sadrži menotrofin u
visokoprečišćenom obliku (humani menopauzalni gonadotropin HMG), koji
odgovara aktivnosti 75 i.j. folikulostimulirujećeg hormona (FSH) i 75
i.j. aktivnosti luteinizirajućeg hormona (LH).
Humani horionski gonadotropin (hCG), prirodno prisutni hormon u urinu
žena u postmenopauzi, prisutan je u lijeku Menopur i doprinosi ukupnoj
aktivnosti luteinizirajućeg hormona (LH).
Aktivna supstanca lijeka Menopur dobija se iz urina žena u
postmenopauzi.
Jedna ampula sa rastvaračem za rastvor za injekciju sadrži 1 ml
izotoničnog rastvora natrijum hlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Jedna bočica sa praškom za rastvor za injekciju sadrži 0.1 mg
polisorbata 20.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prašak za rastvor za injekciju je liofilizat u obliku diska, bijele do
skoro bijele boje.
Rastvarač za rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Menopur je indikovan za liječenje neplodnosti kod žena u sljedeći
kliničkim situacijama:
- Anovulacija, uključujući sindrom policističnih jajnika (engl.
polycystic ovarian disease, PCOD), kod žena koje nijesu reagovale na
terapiju klomifen citratom.
- Kontrolisana hiperstimulacija jajnika u cilju indukovanja razvoja
multiplih folikula kod metoda asistirane reprodukcije (engl. assisted
reproductive technologies, ART) (npr. in vitro fertilizacija/transfer
embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (engl. gamete
intrafallopian
transfer, GIFT) i intracitoplazmatska injekcija sperme (engl.
intracytoplasmic sperm injection, ICSI)).
4.2. Doziranje i način primjene
Terapija lijekom Menopur treba da se započne pod nadzorom ljekara koji
ima iskustva u liječenju problema sa fertilitetom.
Doziranje
Dolje opisano doziranje odnosi se i na subkutanu i na intramuskularnu
primjenu.
Postoje značajne interindividualne varijacije u odgovoru jajnika na
egzogene gonadotropine. To onemogućava određivanje jedinstvenog režima
doziranja. Stoga je doziranje potrebno prilagoditi individualno u
zavisnosti od odgovora jajnika. Lijek Menopur se može primjenjivati kao
monoterapija ili u kombinaciji sa agonistima ili antagonistima hormona
koji oslobađa gonadotropin (engl. gonadotrophin-releasing hormone,
GnRH). Preporuke o doziranju i trajanju liječenja mogu se mijenjati
zavisno od trenutnog protokola liječenja.
Žene sa anovulacijom (uključujući sindrom policističnih jajnika - PCOD):
Cilj terapije lijekom Menopur je razvoj jednog Grafovog folikula iz
kojeg će se, nakon primjene humanog horionskog gonadotropina (hCG),
osloboditi oocita.
Terapiju lijekom Menopur treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog
ciklusa. Preporučena inicijalna doza lijeka Menopur iznosi 75-150 i.j.
na dan i ne bi se trebala mijenjati barem prvih 7 dana terapije. Na
osnovu kliničkog praćenja (uključujući ultrazvuk jajnika ili kombinaciju
ultrazvuka i praćenja koncentracije estradiola) preporučena inicijalna
doza bi se trebala prilagoditi, u zavisnosti od individualnog odgovora
pacijentkinje. Prilagođavanje doza se ne bi trebalo raditi češće od
svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze iznosi 37,5 i.j. po povećanju
i smije da bude veće od 75 i.j. Maksimalna dnevna doza ne smije da bude
veća od 225 i.j. U slučaju da kod pacijentkinje nema adekvatnog odgovora
na terapiju nakon 4 sedmice, ciklus treba prekinuti i pacijentkinji
treba preporučiti veću inicijalnu dozu nego u prekinutom ciklusu.
Nakon što je postignut optimalni odgovor, treba dati 5 000 do 10 000
i.j. hCG, jedan dan nakon zadnje injekcije lijeka Menopur. Pacijentkinji
se preporučuje da ima koitus isti i dan nakon davanja hCG. Alternativno
se može napraviti i intrauterina inseminacija. U slučaju pretjeranog
odgovora na terapiju lijekom Menopur, liječenje treba prekinuti i ne
davati hCG (vidjeti dio 4.4), a pacijentkinji se savjetuje neki fizički
metod kontracepcije ili izbjegavanje koitusa do početka sljedećeg
menstrualnog ciklusa.
Žene kod kojih se sprovodi kontrolisana hiperstimulacija jajnika u cilju
indukovanja razvoja multiplih folikula u metodama asistirane
reprodukcije (ART):
U protokolu koji uključuje snižavanje regulacije sa agonistom GnRH,
terapiju lijekom Menopur potrebno je započeti otprilike 2 sedmice nakon
početka liječenja agonistom. U protokolu koji uključuje snižavanje
regulacije sa antagonistom GnRH, terapiju lijekom Menopur potrebno je
započeti 2. ili 3. dan menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza
lijeka Menopur iznosi 150-225 i.j. dnevno tokom najmanje prvih 5 dana
liječenja. Dalje prilagođavanje doze treba odrediti na osnovu kliničkog
nadzora (uključujući ultrazvuk jajnika, samostalno, ili u kombinaciji sa
određivanjem nivoa estradiola), u skladu sa individualnim odgovorom
pacijentkinje, pri čemu ne smiju prelaziti više od 150 i.j. po
prilagođavanju. Maksimalna primijenjena dnevna doza ne smije biti veća
od 450 i.j. dnevno, a u većini slučajeva ne preporučuje se davanje duže
od 20 dana.
Kada odgovarajući broj folikula dosegne prikladnu veličinu, treba dati
jednokratnu injekciju do 10 000 i.j. hCG radi indukovanja konačnog
sazrijevanja folikula u sklopu pripreme za uzimanje jajne ćelije.
Pacijentkinje treba strogo pratiti tokom najmanje dvije sedmice nakon
davanja hCG. Ukoliko se postigne prekomjerni odgovor na lijek Menopur,
liječenje je potrebno prekinuti i ne treba dati hCG (vidjeti dio 4.4) ),
a pacijentkinji se savjetuje neki fizički metod kontracepcije ili
izbjegavanje koitusa do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka u pedijatrijskoj populaciji.
Poremećaj funkcije jetre/bubrega
Pacijentkinje sa poremećajem funkcije bubrega i jetre nijesu bile
uključene u klinička ispitivanja (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Lijek Menopur se primjenjuje u vidu subkutanih (s.c.) ili
intramuskularnih injekcija (i.m.), nakon rastvaranja sa priloženim
rastvaračem. Prašak se rekonstituiše neposredno prije primjene. Ukoliko
ima potrebe, u cilju izbjegavanja primjene veće zapremine injekcija, do
3 bočice praška mogu se rastvoriti u 1 ml priloženog rastvarača.
Opšte
Treba izbjegavati mućkanje. Ne upotrebljavati rastvor koji nije bistar
ili koji sadrži vidljive čestice.
4.3. Kontraindikacije
Primjena lijeka Menopur kontraindikovana je kod:
- preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koji ekscipijens
(vidjeti dio 6.1)t
- tumora hipofize ili hipotalamusa
- karcinoma ovarijuma, uterusa ili dojke
- trudnica i dojilja
- ginekoloških krvarenja nepoznate etiologije
- cista ovarijuma ili uvećanih ovarijuma, osim kod policističnog
ovarijalnog sindroma
U sljedećim slučajevima ne smije se primijeniti lijek Menopur jer nije
izvjestan pozitivan ishod liječenja:
- primarna insuficijencija ovarijuma
- malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
- fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Menopur je snažna gonadotropna supstanca koja može da izazove
blage do ozbiljne neželjene reakcije i smije da je primjenjuje samo
ljekar koji je potpuno upoznat sa problemima infertiliteta i njihovim
liječenjem.
Liječenje gonadotropinom zahtijeva angažovanost ljekara i ostalih
zdravstvenih radnika, kao i postojanje adekvatnih uređaja za predviđeno
praćenje pacijentkinja: praćenje reakcije ovarijuma redovnim
ultrazvučnim pregledima, samim ili, po mogućnosti, u kombinaciji sa
određivanjem nivoa estradiola. Postoji razlika među pacijentkinjama u
jačini odgovora - kod nekih pacijentkinja postoji veoma slab odgovor na
primjenu menotrofina. Uvijek treba primjenjivati najniže efikasne doze
lijeka.
Prvu injekciju lijeka Menopur treba primijeniti u prisustvu ljekara.
Prije početka liječenja potrebno je detaljno ispitati uzroke neplodnosti
svakog para i utvrditi eventualno postojanje kontraindikacija za
trudnoću. Posebno, pacijentkinje treba ispitati u smislu
hipotireoidizma, insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde,
hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa, u kom slučaju
treba primijeniti odgovarajuće liječenje.
Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju stimulaciji rasta folikula, bilo
da je u pitanju liječenje anovulatornog infertiliteta ili u sklopu ART
procedure, može doći do uvećanja ovarijuma ili do hiperstimulacije.
Učestalost navedenih događaja znatno se smanjuje poštovanjem
preporučenog režima doziranja i pažljivim nadzorom pacijenta. Neophodno
je da ljekar ima iskustvo u tumačenju znakova koji ukazuju na stepen
razvoja i zrelost folikula.
Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom (OHSS)
Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom je medicinski događaj koji se
razlikuje od nekomplikovanog uvećanja ovarijuma. OHSS je teži sindrom,
koji podrazumijeva značajno uvećanje ovarijuma, visoke nivoe polnih
hormona u serumu i povećanje vaskularne propustljivosti, koje može da
ima za posljedicu nakupljanje tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i
rjeđe, perikardijalnoj šupljini.
Sljedeći simptomi mogu biti prisutni kod teških slučajeva OHSS:
abdominalni bol, abdominalna distenzija, značajno uvećanje ovarijuma,
porast tjelesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi,
kao što su mučnina, povraćanje i dijareja. Kliničkom evaluacijom mogu da
se otkriju: hipovolemija, hemokoncentracija, poremećaj ravnoteže
elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralni izliv, hidrotoraks,
akutni plućni distres i tromboembolijski događaji.
Snažna reakcija ovarijuma na primjenu gonadotropina rijetko
podrazumijeva OHSS, osim u slučaju kada se primijeni hCG za indukciju
ovulacije. U slučaju ovarijumske hiperstimulacije ne treba davati hCG a
pacijentkinju treba savjetovati da se uzdrži od koitusa, ili da koristi
barijerne metode kontracepcije tokom najmanje 4 dana. OHSS može brzo da
progredira (u periodu od 24 h do nekoliko dana) u veoma ozbiljan
medicinski problem, zbog čega pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom
najmanje 2 nedjelje poslije primjene hCG.
Pridržavanje preporučenog doziranja i načina primjene lijeka Menopur i
pažljivo praćenje toka liječenja smanjiće incidenciju hiperstimulacije
ovarijuma i multiplih trudnoća (vidjeti djelove 4.2 i 4.8). Kod ART
procedura, aspiracija svih folikula prije ovulacije može da smanji
pojavu hiperstimulacije.
OHSS može da bude teži i dugotrajniji, ukoliko dođe do trudnoće.
Najčešće se OHSS javlja po prekidu hormonske terapije i dostiže svoj
maksimum 7-10 dana poslije terapije. Najčešće se OHSS spontano povlači
sa pojavom menstruacije.
U slučaju teške OHSS, primjenu gonadotropina treba obustaviti, a
pacijentkinju hospitalizovati i započeti liječenje OHSS.
Sindrom se javlja sa većom učestalošću kod pacijentkinja sa
policističnom bolešću ovarijuma.
Višestruka trudnoća
Višestruke trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećani
rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda.
Učestalost multiple trudnoće je veća kod pacijentkinja kod kojih se
sprovodi indukcija ovulacije gonadotropinima nego kod prirodnog začeća.
Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Preporučuje se pažljivo
praćenje reakcije ovarijuma kako bi se smanjila mogućnost višestruke
trudnoće.
Kod žena koje se podvrgavaju ART procedurama, rizik od multiple trudnoće
zavisi uglavnom od broja vraćenih embriona, njihovog kvaliteta i
starosti pacijentkinje.
Pacijentkinjama prije otpočinjanja tretmana treba predočiti potencijalni
rizik od višestruke trudnoće.
Neuspjeh trudnoće
Incidenca neuspjelih trudnoća koje se završavaju spontanim pobačajem ili
abortusom veća je kod pacijentkinja kod kojih je vršena stimulacija
rasta folikula za indukciju ovulacije i u sklopu ART procedure, u
poređenju sa pacijentkinjama koje su začele prirodnim putem.
Ektopična trudnoća
Ektopična trudnoća se češće javlja kod žena sa anamnezom oboljenja
jajovoda, bez obzira na to da li je do trudnoće došlo prirodnim putem
ili nakon terapije infertiliteta. Prevalencija ektopične trudnoće posle
IVF procijenjena je na 2-5%, u poređenju sa 1-1,5% u opštoj populaciji.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Zabilježene su neoplazme jajnika i druge neoplazme reproduktivnog
sistema, kako benigne tako i maligne kod žena koje su prošle više
ciklusa liječenja infertiliteta. Još uvijek nije utvrđeno da li terapija
gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa
infertilitetom ili ne.
Kongenitalne malformacije
Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART procedure može biti
nešto veća nego poslije spontanog začeća. Smatra se da su uzrok tome
razlike u osobinama roditelja (npr. starost majke, karakteristike
sperme) i višestruke trudnoće.
Tromboembolijski događaji
Venski ili arterijski tromboembolijski događaji prilikom ili po
završetku terapije gonadotropinima se češće javljaju kod žena sa
poznatim faktorima rizika za razvoj tromboembolije, kao što su pozitivna
lična ili porodična anamneza, teži oblik gojaznosti (indeks tjelesne
mase > 30 kg/m²) ili trombofilija. Kod ovih žena potrebno je procijeniti
korist od primjene gonadotropina, u odnosu na rizike. Treba istaći i da
trudnoća sama po sebi nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Menopur
Lijek MENOPUR sadrži polisorbat 20 koji može uzrokovati alergijske
reakcije.
Lijek MENOPUR sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj.
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađene kliničke studije gdje bi se ispitivale interakcije drugih
ljekova i lijeka Menopur.
Iako nema iskustva u kontrolisanim kliničkim studijama, pretpostavlja se
da bi istovremena primjena lijeka Menopur i klomifen citrata mogla da
pojača folikularni odgovor. Kada se primjenjuju agonisti receptora GnRH
za postizanje hipofizne desenzitizacije, moguće je da se javi potreba za
primjenom veće doze lijeka Menopur u cilju postizanja adekvatnog
odgovora folikula.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Menopur je indikovan za primjenu kod neplodnosti (vidjeti dio 4.1).
Trudnoća
Lijek Menopur je kontraindikovan kod žena koje su trudne (vidjeti dio
4.3).
Podaci o primjeni menotrofina kod trudnica su ograničeni ili ih uopšte
nema. Studije na životinjama u svrhu procjene efekata lijeka Menopur
tokom trudnoće nijesu sprovedene (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Lijek Menopur je kontraindikovan kod žena koje doje (vidjeti dio 4.3).
4.7. Uticaj na sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu rađena ispitivanja uticaja lijeka na psihofizičke sposobnosti
prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Smatra se da
primjena lijeka Menopur vjerovatno nema uticaja na sposobnost
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije tokom primjene lijeka Menopur u kliničkim
studijama su OHHS, abdominalni bol, abdominalna distenzija, glavobolja,
bol na mjestu primjene injekcije sa incidencom do 5 %. U dolje navedenoj
tabeli, prikazane su glavne neželjene reakcije lijeka kod žena tokom
primjene lijeka Menopur u kliničkim studijama, prema sistemu organa i
učestalosti. Neželjene reakcije zabilježene u postmarketinškom periodu
zabilježene su sa nepoznatom učestalošću (ne može se procijeniti na
osnovu dostupnih podataka).
+:------------------:+:-----------:+:-------------:+:------------:+:----------------:+
| Klasifikacija | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
| sistema organa | | | | |
| | (≥1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10 000 | |
| | <1/10) | <1/100) | do < 1/1000) | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji oka | | | | poremećaji vida |
| | | | | ^(a) |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Gastrointestinalni | abdominalni | povraćanje, | | |
| | bol, | nelagoda u | | |
| | abdominalna | abdomenu, | | |
| | distenzija, | dijareja | | |
| | mučnina, | | | |
| | uvećan | | | |
| | abdomen | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Opšti poremećaji i | reakcije na | umor | | pireksija, opšta |
| reakcije na mjestu | mjestu | | | slabost |
| primjene | primjene | | | (malaksalost) |
| | injekcije | | | |
| | ^(b) | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji | | | | reakcije |
| imunološkog | | | | preosjetljivosti |
| sistema | | | | ^(c) |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Ispitivanja | | | | povećanje težine |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji | | | | bol u |
| mišićno-koštanog | | | | koštano-mišićnom |
| sistema i vezivnog | | | | sistemu ^(d) |
| tkiva | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja | vrtoglavica | | |
| sistema | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji | OHSS ^(e), | ciste na | | torzija |
| reproduktivnog | bolovi u | jajnicima, | | ovarijuma ^(e) |
| sistema i dojki | karlici^(f) | tegobe sa | | |
| | | dojkama ^(g) | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji kože i | | | akne, osip | svrab, |
| potkožnog tkiva | | | | urtikarija |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji krvnih | | naleti | | tromboembolija |
| sudova | | vrućine | | ^(e) |
| | | (valunzi) | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
^(a) Pojedinačni slučajevi privremenog sljepila, diplopije, midrijaze,
skotoma, fotopsije, plutajućih čestica u staklastom tijelu, zamagljenog
vida i oštećenja vida bili su prijavljeni kao poremećaji vida tokom
post-marketinškog perioda.
^(b) Najčešće prijavljivana reakcija na mjestu primjene injekcije je
bila bol na mjestu primjene injekcije.
^(c) Slučajevi lokalizovanih ili generalizovanih alergijskih reakcija,
uključujući anafilaktičke reakcije, zajedno sa pripadajućom
simptomatologijom su rijetko bili prijavljivani.
^(d) Bol u koštano-mišićnom sistemu obuhvata artralgiju, bol u leđima,
bol u vratu i bol u ekstremitetima.
^(e) ^(aromboembolijaćnom sustavuje)Gastrointestinalni simptomi povezani
sa OHSS-om, kao što su abdominalna nadutost i nelagoda, mučnina,
povraćanje i proliv, prijavljeni su u grupi koja je primala Menopur u
kliničkim ispitivanjima. U teškim slučajevima OHSS-a, ascites i
nakupljanje tečnosti u karlici, pleuralni izliv, dispneja, oligurija,
tromboembolijski događaji i torzija ovarijuma prijavljeni su kao rijetke
komplikacije.
^(f) Bol u karlici obuhvata ovarijalni bol i bol adneksa materice.
^(g) Problemi sa dojkama obuhvataju bol u dojkama, osjetljivost dojki na
dodir, nelagodu u dojkama, bolne bradavice i oticanje dojki.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background AI-generated content may be incorrect.]
4.9. Predoziranje
Iako efekti predoziranja nijesu poznati, može se očekivati da se javi
sindrom ovarijalne hiperstimulacije (vidjeti dio 4.4).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Gonadotropini
ATC kod: G03GA02
Menopur se dobija iz urina žena u postmenopauzi. Humani horioni
gonadotropin (hCG) koji je prirodno prisutan hormon u urinu žena u
postmenopauzi nalazi se u lijeku Menopur i doprinosi aktivnosti
luteinizirajućeg hormona (LH).
Menotrofin, koji ima i FSH i LH aktivnost, stimuliše rast i razvoj
folikula jajnika, kao i proizvodnju polnih steroidnih hormona kod žena
koje nemaju primarnu insuficijenciju ovarijuma. FSH primarno stimuliše
jačanje folikula u početnom stadijumu folikulogeneze, dok je LH
odgovoran za sintezu polnih hormona u ovarijumu i učestvuje u
fiziološkim procesima stvaranja odgovarajućeg preovulatornog folikula.
FSH bez prisustva LH može da stimuliše razvoj folikula, ali nastali
folikuli se ne razvijaju normalno, što je povezano sa niskim nivoima
estradiola i nemogućnošću luteinizacije kao u slučaju normalne
stimulacije ovulacije
U skladu sa LH stimulacijom sinteze polnih hormona, nivoi estradiola
prilikom primjene lijeka Menopur viši su nego kod primjene ljekova sa
rekombinantnim FSH kod IVF/ICSI metoda sa nishodnom regulacijom. O ovome
se mora voditi računa kada se praćenje odgovora pacijentkinje vrši na
osnovu nivoa estradiola. Nije primijećena razlika u nivoima estradiola
kod pacijentkinja sa anovulacijom u slučaju primjene protokola sa
nisko-doznom indukcijom ovulacije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetski profil FSH iz lijeka Menopur je dokumentovan. Nakon 7
dana ponovljenih doza od 150 i.j. lijeka Menopur, kod
nishodno-regulisanih zdravih ženskih dobrovoljaca, maksimalne
koncentracije FSH u plazmi (u odnosu na osnovni nivo) (srednja
vrijednost ± SD) iznosile su 8,9 ± 3,5 i.j./l i 8,5 ± 3,2 i.j./l kod
s.c. i i.m. primjene. Maksimalne koncentracije FSH postižu se u roku od
7 časova kod oba načina primjene. Nakon ponovljene primjene, poluvrijeme
eliminacije FSH (srednja vrijednost ± SD) iznosi 30 ± 11 časova kod s.c.
primjene, odnosno 27 ± 9 časova kod i.m. primjene. Iako pojedinačni
prikazi krive koncentracije LH u funkciji vremena pokazuju povećanje
koncentracije LH nakon primjene lijeka Menopur, raspoloživi podaci su
veoma različiti i ne mogu podleći farmakokinetičkoj analizi.
Menotrofin se primarno eliminiše putem bubrega.
Farmakokinetika lijeka Menopur nije ispitivana kod pacijentkinja sa
poremećajem funkcije jetre ili bubrega.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju ni na kakvu posebnu opasnost za ljude,
što se ne uočava ni iz opšteg kliničkog iskustva.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti za procjenu efekta lijeka Menopur
nijesu sprovedena tokom trudnoće ili poslije porođaja s obzirom da lijek
Menopur nije indikovan tokom tih perioda.
Lijek Menopur se sastoji od hormona prirodno prisutnih u tijelu i ne
očekuje se da je genotoksičan.
Ispitivanja karcinogenosti nijesu sprovedena s obzirom da je lijek
Menopur indikovan za kratkotrajnu primjenu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prašak za rastvor za injekciju:
laktoza monohidrat
polisorbat 20
natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
Rastvarač za rastvor za injekciju:
natrijum hlorid
hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije
miješati sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
Prašak za rastvor injekciju: 2 godine.
Rastvarač za rastvor injekciju: 3 godine.
Rok upotrebe lijeka nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah i to
pojedinačnom injekcijom.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je:
za prašak za rastvor za injekciju: bočica zapremine 2 ml od bezbojnog
stakla, hidrolitičke grupe I, sa gumenim zatvaračem od halobutil
polimera i flip-off kapicom.
za rastvarač za rastvor za injekciju: ampula od bezbojnog stakla,
hidrolitičke grupe I, koja sadrži 1 ml rastvarača.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 10
bočica sa praškom, 10 ampula sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Prašak se prije upotrebe mora rastvoriti samo sa priloženim rastvaračem
koji se nalazi u pakovanju lijeka.
Igla za rastvaranje stavi se na špric. Ukupna količina rastvarača izvuče
se iz ampule i špricem ubrizga u bočicu sa praškom. Prašak se brzo
rastvori i nastane bistar rastvor. Ukoliko se prašak ne rastvori
potpuno, bočicu treba lagano rotirati između ruku dok se ne dobije
potpuno bistar rastvor. Treba izbjegavati snažno mućkanje.
U slučaju potrebe, rastvor se može ponovo izvući špricem i prebaciti u
sljedeću bočicu sa praškom, sve do postizanja propisane doze. Najviše 3
bočice mogu da se rastvore jednom ampulom rastvarača.
Kada se postigne propisana doza, rastvor iz bočice izvuče se u špric,
igla za rastvaranje zamijeni se iglom za primjenu injekcije i odmah
primijeni lijek.
Rastvor se ne smije primijeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1696 – 5726
9. DATUM PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 12.02.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 08.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Menopur, 75 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: menotrofin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sa praškom za rastvor za injekciju sadrži menotrofin u
visokoprečišćenom obliku (humani menopauzalni gonadotropin HMG), koji
odgovara aktivnosti 75 i.j. folikulostimulirujećeg hormona (FSH) i 75
i.j. aktivnosti luteinizirajućeg hormona (LH).
Humani horionski gonadotropin (hCG), prirodno prisutni hormon u urinu
žena u postmenopauzi, prisutan je u lijeku Menopur i doprinosi ukupnoj
aktivnosti luteinizirajućeg hormona (LH).
Aktivna supstanca lijeka Menopur dobija se iz urina žena u
postmenopauzi.
Jedna ampula sa rastvaračem za rastvor za injekciju sadrži 1 ml
izotoničnog rastvora natrijum hlorida.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
Jedna bočica sa praškom za rastvor za injekciju sadrži 0.1 mg
polisorbata 20.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.
Prašak za rastvor za injekciju je liofilizat u obliku diska, bijele do
skoro bijele boje.
Rastvarač za rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Menopur je indikovan za liječenje neplodnosti kod žena u sljedeći
kliničkim situacijama:
- Anovulacija, uključujući sindrom policističnih jajnika (engl.
polycystic ovarian disease, PCOD), kod žena koje nijesu reagovale na
terapiju klomifen citratom.
- Kontrolisana hiperstimulacija jajnika u cilju indukovanja razvoja
multiplih folikula kod metoda asistirane reprodukcije (engl. assisted
reproductive technologies, ART) (npr. in vitro fertilizacija/transfer
embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (engl. gamete
intrafallopian
transfer, GIFT) i intracitoplazmatska injekcija sperme (engl.
intracytoplasmic sperm injection, ICSI)).
4.2. Doziranje i način primjene
Terapija lijekom Menopur treba da se započne pod nadzorom ljekara koji
ima iskustva u liječenju problema sa fertilitetom.
Doziranje
Dolje opisano doziranje odnosi se i na subkutanu i na intramuskularnu
primjenu.
Postoje značajne interindividualne varijacije u odgovoru jajnika na
egzogene gonadotropine. To onemogućava određivanje jedinstvenog režima
doziranja. Stoga je doziranje potrebno prilagoditi individualno u
zavisnosti od odgovora jajnika. Lijek Menopur se može primjenjivati kao
monoterapija ili u kombinaciji sa agonistima ili antagonistima hormona
koji oslobađa gonadotropin (engl. gonadotrophin-releasing hormone,
GnRH). Preporuke o doziranju i trajanju liječenja mogu se mijenjati
zavisno od trenutnog protokola liječenja.
Žene sa anovulacijom (uključujući sindrom policističnih jajnika - PCOD):
Cilj terapije lijekom Menopur je razvoj jednog Grafovog folikula iz
kojeg će se, nakon primjene humanog horionskog gonadotropina (hCG),
osloboditi oocita.
Terapiju lijekom Menopur treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog
ciklusa. Preporučena inicijalna doza lijeka Menopur iznosi 75-150 i.j.
na dan i ne bi se trebala mijenjati barem prvih 7 dana terapije. Na
osnovu kliničkog praćenja (uključujući ultrazvuk jajnika ili kombinaciju
ultrazvuka i praćenja koncentracije estradiola) preporučena inicijalna
doza bi se trebala prilagoditi, u zavisnosti od individualnog odgovora
pacijentkinje. Prilagođavanje doza se ne bi trebalo raditi češće od
svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze iznosi 37,5 i.j. po povećanju
i smije da bude veće od 75 i.j. Maksimalna dnevna doza ne smije da bude
veća od 225 i.j. U slučaju da kod pacijentkinje nema adekvatnog odgovora
na terapiju nakon 4 sedmice, ciklus treba prekinuti i pacijentkinji
treba preporučiti veću inicijalnu dozu nego u prekinutom ciklusu.
Nakon što je postignut optimalni odgovor, treba dati 5 000 do 10 000
i.j. hCG, jedan dan nakon zadnje injekcije lijeka Menopur. Pacijentkinji
se preporučuje da ima koitus isti i dan nakon davanja hCG. Alternativno
se može napraviti i intrauterina inseminacija. U slučaju pretjeranog
odgovora na terapiju lijekom Menopur, liječenje treba prekinuti i ne
davati hCG (vidjeti dio 4.4), a pacijentkinji se savjetuje neki fizički
metod kontracepcije ili izbjegavanje koitusa do početka sljedećeg
menstrualnog ciklusa.
Žene kod kojih se sprovodi kontrolisana hiperstimulacija jajnika u cilju
indukovanja razvoja multiplih folikula u metodama asistirane
reprodukcije (ART):
U protokolu koji uključuje snižavanje regulacije sa agonistom GnRH,
terapiju lijekom Menopur potrebno je započeti otprilike 2 sedmice nakon
početka liječenja agonistom. U protokolu koji uključuje snižavanje
regulacije sa antagonistom GnRH, terapiju lijekom Menopur potrebno je
započeti 2. ili 3. dan menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza
lijeka Menopur iznosi 150-225 i.j. dnevno tokom najmanje prvih 5 dana
liječenja. Dalje prilagođavanje doze treba odrediti na osnovu kliničkog
nadzora (uključujući ultrazvuk jajnika, samostalno, ili u kombinaciji sa
određivanjem nivoa estradiola), u skladu sa individualnim odgovorom
pacijentkinje, pri čemu ne smiju prelaziti više od 150 i.j. po
prilagođavanju. Maksimalna primijenjena dnevna doza ne smije biti veća
od 450 i.j. dnevno, a u većini slučajeva ne preporučuje se davanje duže
od 20 dana.
Kada odgovarajući broj folikula dosegne prikladnu veličinu, treba dati
jednokratnu injekciju do 10 000 i.j. hCG radi indukovanja konačnog
sazrijevanja folikula u sklopu pripreme za uzimanje jajne ćelije.
Pacijentkinje treba strogo pratiti tokom najmanje dvije sedmice nakon
davanja hCG. Ukoliko se postigne prekomjerni odgovor na lijek Menopur,
liječenje je potrebno prekinuti i ne treba dati hCG (vidjeti dio 4.4) ),
a pacijentkinji se savjetuje neki fizički metod kontracepcije ili
izbjegavanje koitusa do početka sljedećeg menstrualnog ciklusa
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka u pedijatrijskoj populaciji.
Poremećaj funkcije jetre/bubrega
Pacijentkinje sa poremećajem funkcije bubrega i jetre nijesu bile
uključene u klinička ispitivanja (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Lijek Menopur se primjenjuje u vidu subkutanih (s.c.) ili
intramuskularnih injekcija (i.m.), nakon rastvaranja sa priloženim
rastvaračem. Prašak se rekonstituiše neposredno prije primjene. Ukoliko
ima potrebe, u cilju izbjegavanja primjene veće zapremine injekcija, do
3 bočice praška mogu se rastvoriti u 1 ml priloženog rastvarača.
Opšte
Treba izbjegavati mućkanje. Ne upotrebljavati rastvor koji nije bistar
ili koji sadrži vidljive čestice.
4.3. Kontraindikacije
Primjena lijeka Menopur kontraindikovana je kod:
- preosjetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koji ekscipijens
(vidjeti dio 6.1)t
- tumora hipofize ili hipotalamusa
- karcinoma ovarijuma, uterusa ili dojke
- trudnica i dojilja
- ginekoloških krvarenja nepoznate etiologije
- cista ovarijuma ili uvećanih ovarijuma, osim kod policističnog
ovarijalnog sindroma
U sljedećim slučajevima ne smije se primijeniti lijek Menopur jer nije
izvjestan pozitivan ishod liječenja:
- primarna insuficijencija ovarijuma
- malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
- fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Menopur je snažna gonadotropna supstanca koja može da izazove
blage do ozbiljne neželjene reakcije i smije da je primjenjuje samo
ljekar koji je potpuno upoznat sa problemima infertiliteta i njihovim
liječenjem.
Liječenje gonadotropinom zahtijeva angažovanost ljekara i ostalih
zdravstvenih radnika, kao i postojanje adekvatnih uređaja za predviđeno
praćenje pacijentkinja: praćenje reakcije ovarijuma redovnim
ultrazvučnim pregledima, samim ili, po mogućnosti, u kombinaciji sa
određivanjem nivoa estradiola. Postoji razlika među pacijentkinjama u
jačini odgovora - kod nekih pacijentkinja postoji veoma slab odgovor na
primjenu menotrofina. Uvijek treba primjenjivati najniže efikasne doze
lijeka.
Prvu injekciju lijeka Menopur treba primijeniti u prisustvu ljekara.
Prije početka liječenja potrebno je detaljno ispitati uzroke neplodnosti
svakog para i utvrditi eventualno postojanje kontraindikacija za
trudnoću. Posebno, pacijentkinje treba ispitati u smislu
hipotireoidizma, insuficijencije kore nadbubrežne žlijezde,
hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa, u kom slučaju
treba primijeniti odgovarajuće liječenje.
Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju stimulaciji rasta folikula, bilo
da je u pitanju liječenje anovulatornog infertiliteta ili u sklopu ART
procedure, može doći do uvećanja ovarijuma ili do hiperstimulacije.
Učestalost navedenih događaja znatno se smanjuje poštovanjem
preporučenog režima doziranja i pažljivim nadzorom pacijenta. Neophodno
je da ljekar ima iskustvo u tumačenju znakova koji ukazuju na stepen
razvoja i zrelost folikula.
Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom (OHSS)
Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom je medicinski događaj koji se
razlikuje od nekomplikovanog uvećanja ovarijuma. OHSS je teži sindrom,
koji podrazumijeva značajno uvećanje ovarijuma, visoke nivoe polnih
hormona u serumu i povećanje vaskularne propustljivosti, koje može da
ima za posljedicu nakupljanje tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i
rjeđe, perikardijalnoj šupljini.
Sljedeći simptomi mogu biti prisutni kod teških slučajeva OHSS:
abdominalni bol, abdominalna distenzija, značajno uvećanje ovarijuma,
porast tjelesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi,
kao što su mučnina, povraćanje i dijareja. Kliničkom evaluacijom mogu da
se otkriju: hipovolemija, hemokoncentracija, poremećaj ravnoteže
elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralni izliv, hidrotoraks,
akutni plućni distres i tromboembolijski događaji.
Snažna reakcija ovarijuma na primjenu gonadotropina rijetko
podrazumijeva OHSS, osim u slučaju kada se primijeni hCG za indukciju
ovulacije. U slučaju ovarijumske hiperstimulacije ne treba davati hCG a
pacijentkinju treba savjetovati da se uzdrži od koitusa, ili da koristi
barijerne metode kontracepcije tokom najmanje 4 dana. OHSS može brzo da
progredira (u periodu od 24 h do nekoliko dana) u veoma ozbiljan
medicinski problem, zbog čega pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom
najmanje 2 nedjelje poslije primjene hCG.
Pridržavanje preporučenog doziranja i načina primjene lijeka Menopur i
pažljivo praćenje toka liječenja smanjiće incidenciju hiperstimulacije
ovarijuma i multiplih trudnoća (vidjeti djelove 4.2 i 4.8). Kod ART
procedura, aspiracija svih folikula prije ovulacije može da smanji
pojavu hiperstimulacije.
OHSS može da bude teži i dugotrajniji, ukoliko dođe do trudnoće.
Najčešće se OHSS javlja po prekidu hormonske terapije i dostiže svoj
maksimum 7-10 dana poslije terapije. Najčešće se OHSS spontano povlači
sa pojavom menstruacije.
U slučaju teške OHSS, primjenu gonadotropina treba obustaviti, a
pacijentkinju hospitalizovati i započeti liječenje OHSS.
Sindrom se javlja sa većom učestalošću kod pacijentkinja sa
policističnom bolešću ovarijuma.
Višestruka trudnoća
Višestruke trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećani
rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda.
Učestalost multiple trudnoće je veća kod pacijentkinja kod kojih se
sprovodi indukcija ovulacije gonadotropinima nego kod prirodnog začeća.
Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Preporučuje se pažljivo
praćenje reakcije ovarijuma kako bi se smanjila mogućnost višestruke
trudnoće.
Kod žena koje se podvrgavaju ART procedurama, rizik od multiple trudnoće
zavisi uglavnom od broja vraćenih embriona, njihovog kvaliteta i
starosti pacijentkinje.
Pacijentkinjama prije otpočinjanja tretmana treba predočiti potencijalni
rizik od višestruke trudnoće.
Neuspjeh trudnoće
Incidenca neuspjelih trudnoća koje se završavaju spontanim pobačajem ili
abortusom veća je kod pacijentkinja kod kojih je vršena stimulacija
rasta folikula za indukciju ovulacije i u sklopu ART procedure, u
poređenju sa pacijentkinjama koje su začele prirodnim putem.
Ektopična trudnoća
Ektopična trudnoća se češće javlja kod žena sa anamnezom oboljenja
jajovoda, bez obzira na to da li je do trudnoće došlo prirodnim putem
ili nakon terapije infertiliteta. Prevalencija ektopične trudnoće posle
IVF procijenjena je na 2-5%, u poređenju sa 1-1,5% u opštoj populaciji.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Zabilježene su neoplazme jajnika i druge neoplazme reproduktivnog
sistema, kako benigne tako i maligne kod žena koje su prošle više
ciklusa liječenja infertiliteta. Još uvijek nije utvrđeno da li terapija
gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa
infertilitetom ili ne.
Kongenitalne malformacije
Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART procedure može biti
nešto veća nego poslije spontanog začeća. Smatra se da su uzrok tome
razlike u osobinama roditelja (npr. starost majke, karakteristike
sperme) i višestruke trudnoće.
Tromboembolijski događaji
Venski ili arterijski tromboembolijski događaji prilikom ili po
završetku terapije gonadotropinima se češće javljaju kod žena sa
poznatim faktorima rizika za razvoj tromboembolije, kao što su pozitivna
lična ili porodična anamneza, teži oblik gojaznosti (indeks tjelesne
mase > 30 kg/m²) ili trombofilija. Kod ovih žena potrebno je procijeniti
korist od primjene gonadotropina, u odnosu na rizike. Treba istaći i da
trudnoća sama po sebi nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Menopur
Lijek MENOPUR sadrži polisorbat 20 koji može uzrokovati alergijske
reakcije.
Lijek MENOPUR sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj.
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu rađene kliničke studije gdje bi se ispitivale interakcije drugih
ljekova i lijeka Menopur.
Iako nema iskustva u kontrolisanim kliničkim studijama, pretpostavlja se
da bi istovremena primjena lijeka Menopur i klomifen citrata mogla da
pojača folikularni odgovor. Kada se primjenjuju agonisti receptora GnRH
za postizanje hipofizne desenzitizacije, moguće je da se javi potreba za
primjenom veće doze lijeka Menopur u cilju postizanja adekvatnog
odgovora folikula.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Menopur je indikovan za primjenu kod neplodnosti (vidjeti dio 4.1).
Trudnoća
Lijek Menopur je kontraindikovan kod žena koje su trudne (vidjeti dio
4.3).
Podaci o primjeni menotrofina kod trudnica su ograničeni ili ih uopšte
nema. Studije na životinjama u svrhu procjene efekata lijeka Menopur
tokom trudnoće nijesu sprovedene (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Lijek Menopur je kontraindikovan kod žena koje doje (vidjeti dio 4.3).
4.7. Uticaj na sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nijesu rađena ispitivanja uticaja lijeka na psihofizičke sposobnosti
prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Smatra se da
primjena lijeka Menopur vjerovatno nema uticaja na sposobnost
upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće neželjene reakcije tokom primjene lijeka Menopur u kliničkim
studijama su OHHS, abdominalni bol, abdominalna distenzija, glavobolja,
bol na mjestu primjene injekcije sa incidencom do 5 %. U dolje navedenoj
tabeli, prikazane su glavne neželjene reakcije lijeka kod žena tokom
primjene lijeka Menopur u kliničkim studijama, prema sistemu organa i
učestalosti. Neželjene reakcije zabilježene u postmarketinškom periodu
zabilježene su sa nepoznatom učestalošću (ne može se procijeniti na
osnovu dostupnih podataka).
+:------------------:+:-----------:+:-------------:+:------------:+:----------------:+
| Klasifikacija | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
| sistema organa | | | | |
| | (≥1/100 do | (≥1/1000 do | (≥1/10 000 | |
| | <1/10) | <1/100) | do < 1/1000) | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji oka | | | | poremećaji vida |
| | | | | ^(a) |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Gastrointestinalni | abdominalni | povraćanje, | | |
| | bol, | nelagoda u | | |
| | abdominalna | abdomenu, | | |
| | distenzija, | dijareja | | |
| | mučnina, | | | |
| | uvećan | | | |
| | abdomen | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Opšti poremećaji i | reakcije na | umor | | pireksija, opšta |
| reakcije na mjestu | mjestu | | | slabost |
| primjene | primjene | | | (malaksalost) |
| | injekcije | | | |
| | ^(b) | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji | | | | reakcije |
| imunološkog | | | | preosjetljivosti |
| sistema | | | | ^(c) |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Ispitivanja | | | | povećanje težine |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji | | | | bol u |
| mišićno-koštanog | | | | koštano-mišićnom |
| sistema i vezivnog | | | | sistemu ^(d) |
| tkiva | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji nervnog | glavobolja | vrtoglavica | | |
| sistema | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji | OHSS ^(e), | ciste na | | torzija |
| reproduktivnog | bolovi u | jajnicima, | | ovarijuma ^(e) |
| sistema i dojki | karlici^(f) | tegobe sa | | |
| | | dojkama ^(g) | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji kože i | | | akne, osip | svrab, |
| potkožnog tkiva | | | | urtikarija |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
| Poremećaji krvnih | | naleti | | tromboembolija |
| sudova | | vrućine | | ^(e) |
| | | (valunzi) | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+------------------+
^(a) Pojedinačni slučajevi privremenog sljepila, diplopije, midrijaze,
skotoma, fotopsije, plutajućih čestica u staklastom tijelu, zamagljenog
vida i oštećenja vida bili su prijavljeni kao poremećaji vida tokom
post-marketinškog perioda.
^(b) Najčešće prijavljivana reakcija na mjestu primjene injekcije je
bila bol na mjestu primjene injekcije.
^(c) Slučajevi lokalizovanih ili generalizovanih alergijskih reakcija,
uključujući anafilaktičke reakcije, zajedno sa pripadajućom
simptomatologijom su rijetko bili prijavljivani.
^(d) Bol u koštano-mišićnom sistemu obuhvata artralgiju, bol u leđima,
bol u vratu i bol u ekstremitetima.
^(e) ^(aromboembolijaćnom sustavuje)Gastrointestinalni simptomi povezani
sa OHSS-om, kao što su abdominalna nadutost i nelagoda, mučnina,
povraćanje i proliv, prijavljeni su u grupi koja je primala Menopur u
kliničkim ispitivanjima. U teškim slučajevima OHSS-a, ascites i
nakupljanje tečnosti u karlici, pleuralni izliv, dispneja, oligurija,
tromboembolijski događaji i torzija ovarijuma prijavljeni su kao rijetke
komplikacije.
^(f) Bol u karlici obuhvata ovarijalni bol i bol adneksa materice.
^(g) Problemi sa dojkama obuhvataju bol u dojkama, osjetljivost dojki na
dodir, nelagodu u dojkama, bolne bradavice i oticanje dojki.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[A qr code on a white background AI-generated content may be incorrect.]
4.9. Predoziranje
Iako efekti predoziranja nijesu poznati, može se očekivati da se javi
sindrom ovarijalne hiperstimulacije (vidjeti dio 4.4).
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Gonadotropini
ATC kod: G03GA02
Menopur se dobija iz urina žena u postmenopauzi. Humani horioni
gonadotropin (hCG) koji je prirodno prisutan hormon u urinu žena u
postmenopauzi nalazi se u lijeku Menopur i doprinosi aktivnosti
luteinizirajućeg hormona (LH).
Menotrofin, koji ima i FSH i LH aktivnost, stimuliše rast i razvoj
folikula jajnika, kao i proizvodnju polnih steroidnih hormona kod žena
koje nemaju primarnu insuficijenciju ovarijuma. FSH primarno stimuliše
jačanje folikula u početnom stadijumu folikulogeneze, dok je LH
odgovoran za sintezu polnih hormona u ovarijumu i učestvuje u
fiziološkim procesima stvaranja odgovarajućeg preovulatornog folikula.
FSH bez prisustva LH može da stimuliše razvoj folikula, ali nastali
folikuli se ne razvijaju normalno, što je povezano sa niskim nivoima
estradiola i nemogućnošću luteinizacije kao u slučaju normalne
stimulacije ovulacije
U skladu sa LH stimulacijom sinteze polnih hormona, nivoi estradiola
prilikom primjene lijeka Menopur viši su nego kod primjene ljekova sa
rekombinantnim FSH kod IVF/ICSI metoda sa nishodnom regulacijom. O ovome
se mora voditi računa kada se praćenje odgovora pacijentkinje vrši na
osnovu nivoa estradiola. Nije primijećena razlika u nivoima estradiola
kod pacijentkinja sa anovulacijom u slučaju primjene protokola sa
nisko-doznom indukcijom ovulacije.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetski profil FSH iz lijeka Menopur je dokumentovan. Nakon 7
dana ponovljenih doza od 150 i.j. lijeka Menopur, kod
nishodno-regulisanih zdravih ženskih dobrovoljaca, maksimalne
koncentracije FSH u plazmi (u odnosu na osnovni nivo) (srednja
vrijednost ± SD) iznosile su 8,9 ± 3,5 i.j./l i 8,5 ± 3,2 i.j./l kod
s.c. i i.m. primjene. Maksimalne koncentracije FSH postižu se u roku od
7 časova kod oba načina primjene. Nakon ponovljene primjene, poluvrijeme
eliminacije FSH (srednja vrijednost ± SD) iznosi 30 ± 11 časova kod s.c.
primjene, odnosno 27 ± 9 časova kod i.m. primjene. Iako pojedinačni
prikazi krive koncentracije LH u funkciji vremena pokazuju povećanje
koncentracije LH nakon primjene lijeka Menopur, raspoloživi podaci su
veoma različiti i ne mogu podleći farmakokinetičkoj analizi.
Menotrofin se primarno eliminiše putem bubrega.
Farmakokinetika lijeka Menopur nije ispitivana kod pacijentkinja sa
poremećajem funkcije jetre ili bubrega.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne ukazuju ni na kakvu posebnu opasnost za ljude,
što se ne uočava ni iz opšteg kliničkog iskustva.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti za procjenu efekta lijeka Menopur
nijesu sprovedena tokom trudnoće ili poslije porođaja s obzirom da lijek
Menopur nije indikovan tokom tih perioda.
Lijek Menopur se sastoji od hormona prirodno prisutnih u tijelu i ne
očekuje se da je genotoksičan.
Ispitivanja karcinogenosti nijesu sprovedena s obzirom da je lijek
Menopur indikovan za kratkotrajnu primjenu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prašak za rastvor za injekciju:
laktoza monohidrat
polisorbat 20
natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
Rastvarač za rastvor za injekciju:
natrijum hlorid
hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije
miješati sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
Prašak za rastvor injekciju: 2 godine.
Rastvarač za rastvor injekciju: 3 godine.
Rok upotrebe lijeka nakon rekonstitucije: upotrijebiti odmah i to
pojedinačnom injekcijom.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je:
za prašak za rastvor za injekciju: bočica zapremine 2 ml od bezbojnog
stakla, hidrolitičke grupe I, sa gumenim zatvaračem od halobutil
polimera i flip-off kapicom.
za rastvarač za rastvor za injekciju: ampula od bezbojnog stakla,
hidrolitičke grupe I, koja sadrži 1 ml rastvarača.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 10
bočica sa praškom, 10 ampula sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Prašak se prije upotrebe mora rastvoriti samo sa priloženim rastvaračem
koji se nalazi u pakovanju lijeka.
Igla za rastvaranje stavi se na špric. Ukupna količina rastvarača izvuče
se iz ampule i špricem ubrizga u bočicu sa praškom. Prašak se brzo
rastvori i nastane bistar rastvor. Ukoliko se prašak ne rastvori
potpuno, bočicu treba lagano rotirati između ruku dok se ne dobije
potpuno bistar rastvor. Treba izbjegavati snažno mućkanje.
U slučaju potrebe, rastvor se može ponovo izvući špricem i prebaciti u
sljedeću bočicu sa praškom, sve do postizanja propisane doze. Najviše 3
bočice mogu da se rastvore jednom ampulom rastvarača.
Kada se postigne propisana doza, rastvor iz bočice izvuče se u špric,
igla za rastvaranje zamijeni se iglom za primjenu injekcije i odmah
primijeni lijek.
Rastvor se ne smije primijeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1696 – 5726
9. DATUM PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 12.02.2015. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 08.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine