Meksena uputstvo za upotrebu
-----------------------------------------------------------------------
САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА
-----------------------------------------------------------------------
+:-------------------------------+:-------------------------------+:-------------------------------+:-------------------------------------------------+
| 1. НАЗИВ ЛИЈЕКА |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Meksena^(®), 50 mg, филм таблете |
| |
| Meksena^(®), 100 mg, филм таблете |
+--------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: | метопролол |
+--------------------------------+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Meksena^(®), 50 mg, филм таблете |
| |
| Једна филм таблета садржи 50 mg метопролол тартарата. |
| |
| Помоћна супстанца са потврђеним дејством: натријум. |
| |
| Meksena^(®), 100 mg, филм таблете |
| |
| Једна филм таблета садржи 100 mg метопролол тартарата. |
| |
| Помоћна супстанца са потврђеним дејством: натријум. |
| |
| За списак свих ексципијенаса, погледати дио 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Филм таблета. |
| |
| Meksena^(®), 50 mg, филм таблете |
| |
| Наранџастe, округле, филм таблете, са утиснутим „C изнад 74“ са једне стране и дубоком подионом цртом са друге стране. |
| |
| Таблета се може подијелити на једнаке дозе. |
| |
| Meksena^(®), 100 mg, филм таблете |
| |
| Свијетло плаве, округле, филм таблете, са утиснутим „C изнад 75“ са једне стране и дубоком подионом цртом са друге стране. |
| |
| Таблета се може подијелити на једнаке дозе. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Хипертензија. |
| |
| - Ангина пекторис. |
| |
| - Срчана тахиаритмија, посебно суправентрикуларна тахикардија. |
| |
| - Превенција срчане смрти и реинфаркта након акутне фазе инфаркта миокарда. |
| |
| - Превенција мигрене. |
| |
| Лијек Meksena^(®) је индикован за примјену код одраслих. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Дозирање |
| |
| Дозу увијек треба прилагодити индивидуалним потребама пацијента, али не би требало да прелази 400 mg/дан у складу са сљедећим водичем: |
| |
| Одрасли: |
| |
| Хипертензија |
| |
| Почетна доза је 100 mg дневно. Ако је потребно, овa доза се може повећати до 200 mg дневно у појединачној или подијељеним дозама. |
| |
| Такође, може се размотрити комбинована терапија са другим антихипертензивним лијеком за додатно смањење крвног притиска. |
| |
| Ангина пекторис |
| |
| Препоручена доза је 50 до 100 mg, два пута дневно. Доза се може додатно повећати или комбиновати са нитратима. |
| |
| Срчана тахиаритмија |
| |
| Дневна доза од 100-200 mg је углавном довољна. Ако је потребно, доза се може повећати. |
| |
| Након интравенске терапије акутног инфарктa миокарда |
| |
| Оралну терапију треба започети 15 минута након посљедње интравенске инјекције, дозом од 50 mg метопролол тартарата, сваких 6 сати у наредних 48 |
| сати. Код пацијената који су примали 15 mg метопролол тартарата интравенски, оралну терапију треба започети опрезно дозом од 25 mg. |
| |
| Превенција након инфаркта миокарда |
| |
| Доза одржавања је 100 mg метопролол тартарата, два пута дневно. |
| |
| Превенција мигрене |
| |
| 50 до 100 mg метопролол тартарата, два пута дневно. |
| |
| Пацијенти са оштећењем функције бубрега |
| |
| Брзина елиминације незнатно утиче на функцију бубрега и зато није потребно подешавање дозе. |
| |
| Пацијенти са оштећењем функције јетре |
| |
| Углавном се метопролол може дати у истој дози пацијентима са цирозом јетре и пацијентима са нормалном функцијом јетре. Код пацијената са тешком |
| инсуфицијенцијом јетре (нпр. код пацијената са портосистемским шантом), може бити потребно подешавање дозе (видјети одјељак 5.2). |
| |
| Старији пацијенти |
| |
| Не постоје адекватни подаци о употреби лијека код пацијената старијих од 80 година. Треба предузети посебне мјере опреза када се доза повећава. |
| Међутим, опрез се савјетује код старијих пацијената јер пад крвног притиска или прекомјерна брадикардија могу имати израженије ефекте. |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Постоје ограничени подаци о употреби метопролола код дјеце и адолесцената, зато се употреба метопролол тартарата не препоручује. |
| |
| Начин примјене |
| |
| Таблете треба узимати на празан желудац (видјети одјељак 5.2). |
| |
| У случају једне дозе дневно, таблете треба узимати ујутру, а када се примјењују два пута дневно, једну дозу треба узети ујутру, а другу увече. |
| |
| Подјела таблете: |
| |
| Држати таблету палчевима и кажипрстима обје руке са подионом линијом која је окренута према горе и подијелити таблету на двије половине по подионој |
| линији притиском прстима. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Преосjетљивост на активну супстанцу метопролол тартарат, на друге бета блокаторе или на било коју од помоћних супстанци лијека наведених у |
| одјељку 6.1. |
| |
| - АV блок II или III степена. |
| |
| - Пацијенти са нестабилном или акутно декомпензованом срчаном инсуфицијенцијом (плућни едем, смањен проток крви или хипотензија), код којих се |
| примјењује континуирана или интермитентна интравенска терапија љековима са инотропним дејством на бета рецепторе. |
| |
| - Манифестна и клинички релевантна синусна брадикардија (срчани ритам <50 откуцаја/мин). |
| |
| - Синдром болесног синусног чвора („Sick sinus syndrome“). |
| |
| - Кардиогени шок. |
| |
| - Тешки поремећаји периферне артеријске циркулације. |
| |
| - Хипотензија (систолни притисак нижи од 90 mmHg). |
| |
| - Метаболичка ацидоза. |
| |
| - Тежак облик бронхијалне астме или хроничне опструктивне болести плућа. |
| |
| - Синоатријални блок вишег степена. |
| |
| Метопролол не треба користити у случају сумње на акутни инфаркт миокарда и срчани ритам <50/мин, PQ интервал >0,24 секунде, или систолни крвни |
| притисак <100 mmHg. |
| |
| Истовремена интравенска примјена антагониста калцијума као што су верапамил или дилтиазем; или других антиаритмика (као што је дизопирамид) је |
| контраиндикована (осим када је у питању интензивна њега) (видјети одјељак 4.5). |
| |
| Нелијечен феохромоцитом. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Потребан је опрез приликом употребе бета блокатора код пацијената са астмом. Уколико је пацијент на терапији бета агонистима (орално или |
| инхалационо), можда ће бити потребно да се њихова доза повећа на почетку терапије метопрололом. |
| |
| Метопролол може смањити ефекат терапијe дијабетес мелитуса и маскирати симптоме хипогликемије. |
| |
| Повремено, поремећаји AV спровођења могу да се погоршају током терапије метопрололом (могућност AV блока). Бета блокатори треба да се користe са |
| опрезом код пацијената са AV блоком I степена (видјети одјељак 4.3). |
| |
| Метопролол може довести до повећања симптома периферне артеријске болести због његовог артихипертензивног ефекта. |
| |
| Када се прописује метопролол пацијентима са феохромоцитомом, алфа блокатор треба да се користи прије или у току терапије метопрололом. |
| |
| Бета 1 селективне блокаторе треба користити са опрезом код пацијената са Принцметаловом ангином јер могу да повећају број или трајање ангинозних |
| напада. |
| |
| Симптоми тиреотоксикозе се могу маскирати током терапије метопрололом. Због тога, метопролол треба примјењивати са опрезом код пацијената који |
| имају или код којих постоји сумња на развој тиреотоксикозе и треба пажљиво пратити и тиреоидну и срчану функцију. |
| |
| Код хируршких интервенција, анестезиолог мора бити обавијештен о примјени терапије бета блокаторима прије операције. Не препоручује се прекид |
| терапије бета блокаторима током операције. |
| |
| Терапија бета блокаторима не смије бити нагло прекинута без јасних разлога. Уколико терапија мора да се прекине, то треба урадити што је спорије |
| могуће у периоду од најмање 2 недјеље, постепено смањујући дозу док се не постигне доза од 25 mg најмање 6 дана прије него што се прекине терапија. |
| Уколико се код пацијента јаве симптоми, доза треба да се смањује још постепеније. Изненадни прекид терапије може довести до погоршања постојеће |
| срчане инсуфицијенције и повећања ризика од инфаркта миокарда и изненадне срчане смрти. |
| |
| Као и други бета блокатори, метопролол може да повећа осјетљивост на алергене и озбиљност анафилактичких реакција. Примјена адреналина не доводи |
| увијек до жељеног терапијског ефекта при терапији бета блокаторима (видјети одјељак 4.5). |
| |
| Бета блокатори могу изазвати или погоршати псоријазу. |
| |
| До данас, нема довољно података о употреби метопролола код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом и сљедећим пратећим факторима: |
| |
| - Нестабилна срчана инсуфицијенција (NYHA IV). |
| |
| - Акутни инфаркт миокарда или нестабилна ангина пекторис у претходних 28 дана. |
| |
| - Оштећење функције бубрега. |
| |
| - Оштећење функције јетре. |
| |
| - Пацијенти старији од 80 година. |
| |
| - Пацијенти млађи од 40 година. |
| |
| - Хемодинамички значајне болести залистака. |
| |
| - Хипертрофична опструктивна кардиомиопатија. |
| |
| - Током и након хируршке интервенције на срцу у посљедња 4 мјесеца прије терапије метопрололом. |
| |
| У случају повећања брадикардије, доза мора да се смањи или терапију метопрололом треба постепено прекинути. |
| |
| Mетопролол тартарат се не смије примјењивати код пацијената са нелијеченом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом. Најприје, конгестивна срчана |
| инсуфицијенција мора да буде под контролом. Уколико се истовремено примјењује и терапија дигоксином, треба имати у виду да оба лијека успоравају АV |
| спровођење и да зато постоји ризик од AV дисоцијације. Поред тога, могу се јавити умјерене кардиоваскуларне компликације, као што су: вртоглавица, |
| брадикардија и могућност појаве стања колапса. |
| |
| Може се јавити сувоћа очију, било сама или у комбинацији са осипом на кожи. У већини случајева, симптоми се повлаче када се прекине са терапијом |
| метопрололом. Пацијенте треба пажљиво пратити због могућег дјеловања на очи. Уколико се симптоми јаве, треба размотрити прекид терапије |
| метопрололом. |
| |
| Овај лијек садржи мање од 1 mmol (23 mg) натријума по дози, односно сматра се „суштински без натријума“. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Сљедеће комбинације са метопрололом треба избјегавати |
| |
| Деривати барбитуратне кисјелине: Барбитурати (проучавани за фенобарбитал) индукују метаболизам метопролола кроз индукцију ензима. |
| |
| Пропафенон: Када је започета терапија пропафеноном код четири пацијента, који су затим били на терапији меторололом, концентрација метопролола у |
| плазми је повећана 2-5 пута, а два пацијента су имала типична нежељена дејства метопролола. Интеракција је потврђена у студији која је укључила |
| осам здравих испитаника. Интеракција је вјероватно посљедица чињенице да пропафенон, попут хинидина, инхибира метаболизам метопролола преко |
| цитохрома P450 2D6. Комбинацију је вјероватно тешкo контролисати због чињенице да пропафенон такође има својства блокирања бета рецептора. |
| |
| Калцијумски антагонисти: У случају истовремене примјене са калцијумским антагонистима типа верапамила или дилтиазема, може се јавити повећање |
| негативног инотропног и хронотропног ефекта. Интравенска примјена калцијумских блокатора типа верапамила не треба да се примјењује код пацијенaта |
| који су на терапији бета блокаторима због ризика од хипотензије, поремећаја AV спровођења и инсуфицијенције лијеве коморе (видјети одјељак 4.3). |
| Код пацијената са оштећеном функцијом срца, комбинација је контраиндикована (изузетак: интензивна њега). Као и са другим бета блокаторима, |
| истовремена терапија са дихидропиридинима (као што су нифедипин и амлодипин), може повећати ризик од хипотензије, а код пацијената са латентном |
| срчаном инсуфицијенцијом може се развити срчана инсуфицијенција. |
| |
| Сљедеће комбинације са метопрололом могу захтијевати прилагођавање дозе |
| |
| Амјодарон: Један ранији случај указује на то да пацијенти који су били на терапији амјодароном могу развити тешку синусну брадикардију током |
| истовременог лијечења метопрололом. Амјодарон има изузетно дуго полувријеме елиминације (просјечно 50 дана), што значи да се интеракције могу |
| јавити јако дуго након прекида терапије. |
| |
| Антиаритмици класе I: Антиаритмици класе I и бета блокатори имају адитивне негативно инотропне ефекте који могу изазвати озбиљне нежељене |
| хемодинамске ефекте код пацијената са компромитованом функцијом лијеве коморе. Комбинацију треба избјегавати код пацијената са синдромом болесног |
| синусног чвора („sick sinus syndrome”) и поремећајима AV спровођења. Ова интеракција је најшире документована и описана за дизопрамид. |
| |
| Нестероидни антиинфламаторни љекови/антиреуматски агенси (НСАИЛ): Антифлогистици типа НСАИЛ-а се супростављају антихипертензивном дјеловању бета |
| блокатора. Истраживања су, прије свега, извођена на индометацину. Претпоставља се да се ова интеракција неће јавити са сулиндаком. Није било могуће |
| доказати такву интеракцију у студији на диклофенаку. |
| |
| CYP2D6 инхибитори: Метопролол је метаболички супстрат изоензима CYP2D6 цитохрома P450. Љекови које инхибирају ензиме могу утицати на концентрацију |
| метопролола у плазми. Примјери клинички значајних инхибитора CYP2D6 су антидепресиви као што су: пароксетин, флуоксетин или бупропион, |
| антипсихотици као што је тиоридазин, антиаритмици као што је пропафенон, антиретровирални љекови као што је ритонавир, антихистаминици као што је |
| дифенхидрамин, антималарици као што су хидроксихлороквин или хинидин, антифунгални љекови као што је тербинафин, и љекови за лијечење чира на |
| желуцу као што је циметидин. На почетку терапије овим љековима код пацијената који су на терапији метопрололом, доза метопролола ће можда морати да |
| се смањи. |
| |
| Дифенхидрамин: Дифенхидрамин смањује (2,5 пута) клиренс метопролола до алфа-хидрокси метопролола у брзој хидроксилацији преко CYP2D6, у исто |
| вријеме када се ефекти метопролола повећавају. |
| |
| Кардиотонични гликозиди: Гликозиди дигиталиса у комбинацији са бета блокаторима могу повећати вријеме атриовентрикуларног спровођења и индуковати |
| брадикардију. |
| |
| Епинефрин: Постоје докази у извјештајима у вези са тешком хипертензијом и брадикардијом код пацијената који су били на терапији неселективним бета |
| блокаторима (укључујући пиндолол и пропранолол), који су примали епинерфин (адреналин). Ова клиничка запажања су потврђена у студијама на здравим |
| испитаницима. Такође је напоменуто да епинерфин, примијењен као локална анестезија, може довести до ових реакција приликом интравазалне примјене. |
| Ризик би требало да буде знатно мањи са кардиоселективним бета блокаторима. |
| |
| Фенилпропаноламин: Фенилпропраноламин (норефедрин) у појединачним дозама од 50 mg може да повећа дијастолни крвни притисак до патолошких |
| вриједности код здравих испитаника. Уопштено, пропранолол се супроставља повећању крвног притиска примјеном фенилопропанолoла. Међутим, бета |
| блокатори могу довести до парадоксалних хипертензивних реакција код пацијената који узимају високе дозе фенилпропраноламина. У пар случаја су се |
| током терапије само фенилпропраноламином јавиле хипертензивне кризе. |
| |
| Хинидин: Хинидин инхибира метаболизам метопролола у тзв. „брзим хидроксилацијама” (нешто више од 90% у Шведској), са значајним повећањем |
| вриједности у плазми, резултира повећањем бета блокаде. Може се очекивати да се слична реакција јави приликом примјене бета блокатора који се |
| метаболишу истим ензимом (цитохром P450 2D6). |
| |
| Симпатички ганглијски блокатори или други бета блокатори: Пацијенте који су на истовременој терапији симпатичким ганглијским блокаторима или другим |
| бета блокаторима (нпр. који се налазе у капима за очи), љекар мора континуирано и пажљиво да прати. |
| |
| МАО инхибитори: МАО инхибиторе треба користити са опрезом јер истовремена примјена бета-блокатора може довести до брадикардије и повећаног |
| хипотензивног ефекта. Праћење крвног притиска и срчане фреквенције се препоручује на почетку терапије при иницијалним дозама. |
| |
| Централно дјелујући антихипертензиви (клонидин, гванфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): Нагли прекид терапије, посебно ако је прије прекида |
| терапије бета блокаторима, може повећати ризик од „повратне хипертензије”. |
| |
| Истовремена употреба клонидина са неселективним бета блокатором, а можда и са селективним бета блокатором, повећава ризик од повратне хипертензије. |
| Ако се клонидин примјењује истовремено, примјену клонидинског лијека треба наставити неко вријеме након што се терапија бета блокаторима прекине. |
| |
| Пароксетин: Може повећати вриједности метопролола у плазми што резултује повећањем ефеката бета блокатора. |
| |
| Ерготамин: Како бета блокатори могу утицати на периферну циркулацију, потребно је водити рачуна приликом истовремене примјене љекова са сличним |
| дејством, као што је нпр. ерготамин. |
| |
| Нитрати: Нитрати могу повећати хипотензивни ефекат метопролола. |
| |
| Парасимпатомиметици: Истовремена употреба парасимпатомиметика може резултирати продуженом брадикардијом. |
| |
| Симпатомиметици: Метопролол може да антагонизује β1 ефекат симпатомиметика али може имати мали утицај на бронходилататорни ефекат β2 агониста при |
| нормалној терапијској дози. |
| |
| Општи анестетици: Могуће је повећање кардио-депресивног ефекта након истовремене примјене са инхалационим анестетицима; међутим, како бета блокада |
| може спријечити прекомјерне флуктуације крвног притиска док је пацијент интубиран и брзо је антагонизован бета симпатомиметиком, истовремена |
| употреба није контраиндикована (видјети одјељак 4.4). |
| |
| Инсулин и орални антидијабетици: Ефекат инсулина на смањење вриједности глукозе у крви и оралних антидијабетика може се интензивирати бета |
| блокаторима, посебно неселективним бета блокаторима. У овом случају, дозирање оралног антидијабетика мора бити прилагођено. |
| |
| Алфа блокатори као што су: празосин, тамсулосин, теразосин, доксазозин: Повећани ризик од хипотензије, посебно тешке ортостатске хипотензије. |
| |
| Флоктафенин: Бета блокатори могу ометати компензаторне кардиоваскуларне реакције повезане са хипотензијом или шоком, који може изазвати |
| флоктафенин. |
| |
| Миорелаксанси: Кураре мишићни релаксанс примијењен са метопрололом побољшава неуромускуларну блокаду. Треба пратити крвни притисак и прилагодити |
| дозирање антихипертензива ако је потребно. |
| |
| Лидокаин: Клиренс лидокаина може бити смањен приликом употребе метопролола. |
| |
| Индуктори ензима јетре: Љекови који индукују ензиме (нпр. рифампицин) могу смањити концентрације метопролола у плазми. |
| |
| Мефлокин: Повећан ризик од брадикардије. |
| |
| Антациди: Повећање концентрација метопролола у плазми је примијећено када се лијек истовремено примјењује са антацидом. |
| |
| Алкохол: Током истовременог конзумирања алкохола и метопролола, концентрација алкохола у крви може да достигне веће вриједности и може спорије |
| опадати. |
| |
| Ефекти метопролола и других антихипертензивних љекова на крвни притисак су обично адитивни. Треба водити рачуна о комбинацији са другим |
| антихипертензивним љековима или љековима који могу смањити крвни притисак, као што су: трициклични антидепресиви, барбитурати и фенотиазини. |
| Међутим, комбинације антихипертензивних љекова се често могу користити за бољу контролу хипертензије. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Плодност, трудноћа и дојење |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Трудноћа |
| |
| Како не постоје контролисане студије примјене метопролола у трудноћи, метопролол треба користити само уколико је корист примјене лијека код мајке |
| већа од ризика за плод/фетус. |
| |
| Бета блокатори изазивају смањење протока крви кроз плаценту и могу довести до смрти плода или пријевременог порођаја. Поремећаји интраутериног |
| раста су пријављени након дуготрајне примјене код трудница са благом до умјереном хипертензијом. Пријављено је да бета блокатори могу пролонгирати |
| порођај и изазвати брадикардију код плода и новорођенчади. Такође, постоје извјештаји о случајевима хипогликемије, хипотоније, повећаних нивоа |
| билирубина у крви, и да дају инхибирани одговор на аноксију код новорођенчади. Због тога треба користити најмању могућу дозу, и терапија |
| метопрололом треба да се заврши 48-72 сата прије предвиђеног термина порођаја. Уколико ово није могуће, новорођенче треба пратити због симптома |
| бета блокаде (могуће појаве срчане и респираторне компликације) након 48-72 сата од рођења. |
| |
| У испитивањима на животињама, бета блокатори нијесу показали тератогени потенцијал, али је забиљежен смањен проток крви кроз пупчану врпцу, застој |
| у расту, смањено окоштавање и повећан број феталне и постнаталне смрти. |
| |
| Дојење |
| |
| Метопролол постиже просјечно 3 пута више концентрације у мајчином млијеку у односу на мајчину плазму. Иако је ризик од нежељених реакција приликом |
| употребе терапијских доза метопролола код одојчета мали (осим код пацијената са слабим метаболичким капацитетом), потребно је пратити знакове бета |
| блокаде код одојчади. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на способност управљања возилима и руковање машинама |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Као и сви бета блокатори, и метопролол може утицати на способност пацијента да вози и управља машинама. Треба узети у обзир да се могу јавити |
| вртоглавица и умор. Пацијенте на то треба упозорити. Ови ефекти се могу појачати у случају истовременог конзумирања алкохола или након промјене |
| терапије другим лијеком. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Метопролол се добро подноси и нежељена дејства су углавном блага и реверзибилна. Најчешће пријављенo нежељено дејство током терапије је умор. |
| Гангрена (код пацијената са тешким поремећајем периферне циркулације), тромбоцитопенијa и агранулоцитозa се могу јавити веома ријетко (код мање од |
| 1 од 10000 пацијената). Сљедећа нежељена дејства су пријављена током клиничких студија након редовне примјене. У многим случајевима веза са |
| употребом метопролола (тартарата) није чврсто утврђена. |
| |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Систем органа | веома честа | честа | повремена | ријетка | веома ријетка | |
| | | | | (≥1/1000 до | | (<1/10000) | |
| | | (≥1/10) | (≥1/100 до | <1/100) | (≥1/10000 до | | |
| | | | <1/10) | | <1/1000) | | |
| +====================+==============+===============+==================+=====================+===================+ |
| | Поремећаји крви и | | | | | Тромбоцитопенија, | |
| | лимфног система | | | | | леукопенија | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Ендокрини | | | | Погоршања већ | | |
| | поремећаји | | | | постојећег | | |
| | | | | | дијабетес мелитуса | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Поремећаји | | | Повећање | | | |
| | метаболизма и | | | тјелесне масе | | | |
| | исхране | | | | | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Психијатријски | | | Депресија, | Нервоза, | Амнезија или | |
| | поремећаји | | | смањена | анксиозност | поремећај | |
| | | | | концентрација, | | памћења, стање | |
| | | | | поспаност или | | конфузије, | |
| | | | | несаница, ноћне | | халуцинације, | |
| | | | | море | | промјене личности | |
| | | | | | | (тј. промјене | |
| | | | | | | расположења) | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Поремећаји нервног | | Вртоглавица, | Парестезија | | | |
| | система | | главобоља | | | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Поремећаји ока | | | | Поремећаји вида, | | |
| | | | | | суве или иритиране | | |
| | | | | | очи, конјунктивитис | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Поремећаји уха и | | | | | Тинитус, | |
| | лабиринта | | | | | поремећаји слуха | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Кардиолошки | | Брадикардија, | Повремено | Функционални | | |
| | поремећаји | | поремећаји | погоршање | симптоми срца, | | |
| | | | равнотеже | симптома срчане | | | |
| | | | (веома | инсуфицијенције, | аритмије, | | |
| | | | ријетко са | AV блок првог | поремећаји срчане | | |
| | | | синкопом), | степена, бол у | проводљивости | | |
| | | | палпитације | грудима | | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Васкуларни | Изражен пад | Хладноћа | | | Некроза код | |
| | поремећаји | крвног | екстремитета | | | пацијената са | |
| | | притиска и | | | | тешким | |
| | | ортостатска | | | | поремећајима | |
| | | хипотензија, | | | | периферне | |
| | | веома | | | | циркулације прије | |
| | | ријетко са | | | | терапије, | |
| | | синкопом | | | | погоршање | |
| | | | | | | интермитентне | |
| | | | | | | клаудикације или | |
| | | | | | | Raynaud-ов | |
| | | | | | | синдром | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Респираторни, | | Функционална | Бронхоспазам | Ринитис | | |
| | торакални и | | диспнеја | | | | |
| | медијастинални | | | | | | |
| | поремећаји | | | | | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Гастроинтестинални | | Мучнина, | Повраћање | Сува уста | Поремећаји чула | |
| | поремећаји | | абдоминални | | | укуса | |
| | | | бол, | | | | |
| | | | дијареја, | | | | |
| | | | констипација | | | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Хепатобилијарни | | | | Поремећене | Хепатитис | |
| | поремећаји | | | | вриједности | | |
| | | | | | лабораторијских | | |
| | | | | | тестова функције | | |
| | | | | | јетре | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Поремећаји коже и | | | Осип (у облику | Алопеција | Благе | |
| | поткожног ткива | | | псоријазе, | | фотосензитивне | |
| | | | | уртикарије или | | реакције, | |
| | | | | дистрофијских | | погоршање | |
| | | | | кожних лезија), | | псоријазе, нове | |
| | | | | појачано знојење | | манифистације | |
| | | | | | | псоријазе, | |
| | | | | | | псоријазиформне | |
| | | | | | | дерматолошке | |
| | | | | | | промјене | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Поремећаји | | | Грчеви у | | Артралгија, | |
| | мишићно-коштаног | | | мишићима | | мишићна слабост | |
| | система и везивног | | | | | | |
| | ткива | | | | | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Поремећаји | | | | Импотенција или | | |
| | репродуктивног | | | | друге сексуалне | | |
| | система и дојки | | | | дисфункције, | | |
| | | | | | „induratio penis | | |
| | | | | | plastica” (склероза | | |
| | | | | | фиброзе | | |
| | | | | | пениса)(Peyronie-ов | | |
| | | | | | синдром) | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| | Општи поремећаји и | Умор | | Едем | | | |
| | реакције на мјесту | | | | | | |
| | примјене | | | | | | |
| +--------------------+--------------+---------------+------------------+---------------------+-------------------+ |
| |
| Пријављивање сумњи на нежељена дејства |
| |
| Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа корист/ризик примјене |
| лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељено дејство овог лијека Агенцији за љекове и медицинска средства Црне Горе |
| (CALIMS): |
| |
| Агенција за љекове и медицинска средства Црне Горе |
| |
| Одјељење за фармаковигиланцу |
| |
| Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица |
| |
| тел: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| фаx:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.mе |
| |
| nezeljenadejstva@calims.mе |
| |
| путем ИС здравствене заштите |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Токсичност |
| |
| 7,5 g примијењених код одраслих резултирало је леталном интоксикацијом. 100 mg примијењених петогодишњем дјетету није довело до било каквих |
| симптома након гастричне лаваже. 450 mg примијењених код дванаестогодишњака и 1,4 g код одраслих резултирало је умјереном интоксикацијом. |
| |
| 2,5 g примијењених код одраслих резултирало је озбиљном интоксикацијом, и 7,5 g примијењених код одраслих резултирало је веома озбиљном |
| интоксикацијом. |
| |
| Симптоми предозирања |
| |
| Предозирање може довести до: тешке хипотензије, синусне брадикардије, брадиаритмије, атриовентрикуларног блока, срчане инсуфицијенције, кардиогеног |
| шока, срчаног застоја, асистоле, продужетка QT интервала (изоловани случајеви), лоше периферне перфузије. Поред тога, може доћи до диспнее са |
| бронхоспазмом, анксиозних поремећаја, губитка свијести (чак и коме), мучнине, повраћања или цијанозе. Респираторна депресија, апнеа, умор, благи |
| тремор, епилептични напади, знојење, парестезије, могући спазам езофагуса, хипогликемија (посебно код дјеце) или хипергликемија, хиперкалијемија, |
| ренални ефекти, пролазни симптоми миастеније. |
| |
| У неким случајевима, посебно код дјеце и адолесцената, ЦНС-симптоми и респираторна депресија могу бити доминантни. |
| |
| Симптоми се могу појачати када се узима истовремено са алкохолом, антихипертензивима, хинидином или барбитуратима. |
| |
| Први знаци предозирања се запажају у периоду од 20 минута до 2 сата након узимања лијека. Ефекти масивног предозирања могу трајати неколико дана, и |
| поред смањених концентрација лијека у плазми. |
| |
| Терапија предозирања |
| |
| Пацијенти треба да буду примљени у болницу и генерално, треба да се прате на интензивној њези, уз континуирано праћење срчане функције, гасова у |
| крви и биохемије крви. Хитне супортивне мјере попут вјештачке вентилације или пејсмејкера срца треба предузети уколико је потребно. Чак и код |
| пацијената који се наизглед добро осјећају након предозирања малом дозом, треба пажљиво пратити знаке тровања најмање 4 сата. |
| |
| Потребно је примијенити активни угаљ и, уколико је потребно, испирање желуца. |
| |
| Напомена! Атропин (0,25-0,5 mg i.v. код одраслих, 10-20 микрограма/kg код дјеце) треба примијенити прије гастричне лаваже (због ризика од |
| стимулације вагуса). Интубација и вјештачка вентилација треба да се заснивају на веома широкој индикацији. Адекватна супституција волумена |
| течности. Инфузија глукозом. Праћење ЕCG-a. Атропин сулфат може да се примијени (0,5-2 mg интравенски) за блокаду вагусног нерва. Ово се може |
| понављати. |
| |
| У случају озбиљне хипотензије, брадикардије или ризика од инсуфицијенције срца, пацијенту се може дати бета 1 агонист (нпр. преналтерол или |
| изопреналон) интравенски у интервалу од 2-5 минута или као континуирана инфузија након постизања жељеног ефекта. Уколико је селективни бета 1 |
| агонист недоступан, може се примијенити допамин. |
| |
| Уколико се нијесу постигли жељени ефекти, могу се примијенити други симпатомиметици, нпр. добутамин или норадреналин. |
| |
| Пацијенту се може такође дати 1-10 mg глукагона. Можда ће бити неопходно да се користи пејсмејкер. Бета 2 агонист се може примијенити интравенски |
| као превенција бронхоспазма код пацијената, и треба их пажљиво пратити због могуће појаве срчаних аритмија током примјене бронходилататора. |
| |
| Напомена! Дозе потребне за контролисање предозирања су много веће од терапијских доза које се обично примјењују као бета блокатор бета рецептора. |
| |
| Напомена! У случају срчаног застоја након предозирања бета блокатором, може се захтијевати кардиопулмонална реанимација током неколико сати. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски подаци |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Блокатори бета адренергичких рецептора, |
| | селективни |
+-----------------------------------------------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| АТЦ код: | C07AB02 |
+-----------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Механизам дејства |
| |
| Метопролол је селективни бета 1 блокатор. |
| |
| Има релативно већи блокирајући ефекат на бета рецепторе (тј. на оне који посредују адренергичној стимулацији срчане фреквенције и контрактилности и |
| ослобађању масних кисјелина из депоа масти) него на бета рецепторе који су углавном укључени у бронходилатацију и вазодилатацију. |
| |
| Метопролол има само незнатан ефекат стабилизације мембране и нема агонистички ефекат. |
| |
| Метопролол смањује или инхибира ефекат катехоламина на срце (који се посебно ослобађа у физичким и менталним стресним ситуацијама). Метопролол |
| редукује тахикардију, смањује срчану проводљивост и контрактилност и снижава крвни притисак. |
| |
| Уколико је потребно, метопролол се може примијенити код пацијената са опструктивном болешћу плућа у комбинацији са бета 2 агонистима. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички подаци |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ресорпција и дистрибуција |
| |
| Метопролол се комплетно ресорбује након оралне примјене. Максимална концентрација у плазми се постиже након 1,5 до 2 сата. Због јако израженог |
| ефекта метаболизма првог пролаза, биорасположивост појединачне оралне дозе метопролола износи просјечно 50%. Биорасположивост оралне дозе се може |
| повећати истовременим узимањем са храном за 70%. Само мале фракције метопролола везују се за протеине плазме (око 5-10%). Метопролол пролази |
| плаценту и налази се у мајчином млијеку. |
| |
| Биотрансформација и елиминација |
| |
| Метаболизам метопролола почиње оксидацијом у јетри. Три позната главна метаболита нијесу показала клинички релевантни ефекат бета блокаде. |
| |
| Метопролол се претежно, али не и искључиво, метаболише путем ензима јетре цитохрома CYP2D6. |
| |
| Стопа конверзије може варирати индивидуално због полиморфизма гена за CYP2D6. Спорији метаболизери (просјечно 7-8 %) показују веће концентрације у |
| плазми и спорију елиминацију у односу на брже метаболизере. Међутим, код појединаца концентрације у плазми су стабилне и поновљиве. |
| |
| Више од 95% оралне унијете дозе се излучује путем урина. Просјечно, 5% дозе, у појединачним случајевима до 30%, излучује се непромијењено. |
| Полувријеме елиминације метопролола износи просјечно 3,5 сати (у интервалу од 1-9 сати). Укупни клиренс износи просјечно 1 l/мин. |
| |
| Фармакокинетика метопролола се значајно не разликује између млађих и старијих пацијената. |
| |
| Системска биорасположивост и елиминација метопролола је такође непромијењена код пацијената са реналном инсуфицијенцијом, али елиминација његових |
| метаболита је спорија. Код пацијената са степеном гломеруларне филтрације (GFR) испод 5 ml/мин, примијећена је значајна акумулација метаболита. |
| Међутим, ово не доводи до повећања ефекта бета рецепторске блокаде метопролола. |
| |
| Код пацијената са цирозом јетре, биорасположивост метопролола се може повећати, а укупни клиренс смањити. Међутим, повећање биорасположивости се |
| сматра клинички релевантно само код пацијената са озбиљним оштећењем функције јетре или портосистемским шантом. Код пацијената са портосистемским |
| шантом, укупни клиренс износи просјечно 0,3 L/мин, а вриједности ПИК-а су око 6 пута веће него код здравих особа. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички подаци о безбједности |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Не постоје други релевантни претклинички подаци осим оних који су већ наведени у другим одјељцима Сажетка карактеристика лијека. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци (ексципијенаса) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблетно језгро: |
| |
| - Целулоза, микрокристална; |
| |
| - Скроб, кукурузни; |
| |
| - Натријум скроб гликолат (тип А) |
| |
| - Силицијум диоксид, колоидни, безводни; |
| |
| - Натријум лаурилсулфат; |
| |
| - Талк; |
| |
| - Магнезијум стеарат; |
| |
| Филм облога: |
| |
| - Meksena^(®) 50 mg филм таблете: Оpadry Pink [хипромелоза; титан диоксид (Е 171); талк; полисорбат 80; боја – гвожђе оксид, црвени (Е 172)]. |
| |
| - Meksena^(®) 100 mg филм таблете: Opadry Blue [хипромелоза; титан диоксид (Е 171); макрогол; талк; полисорбат 80; боја – индиго кармин (Е 132)]. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилности |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рок употребе |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Три (3) године. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Чувати у оригиналном паковању ради заштите од свјетлости. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Врста и садржај паковања |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблете су паковане у блистер паковање од PVC/PVdC/-алуминијумске фолије. Сваки блистер садржи 10 таблета. |
| |
| Картонска кутија садржи 30 филм таблета (3 блистера) и Упутство за лијек. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека (и друга упутства за руковање лијеком) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V, |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Meksena^(®), филм таблета, 50 mg, блистер, 30 (3x10) филм таблета: 2030/19/978 - 5462 |
| |
| Meksena^(®), филм таблета, 100 mg, блистер, 30 (3x10) филм таблета: 2030/19/979 - 5463 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ/ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Meksena^(®), филм таблета, 50 mg, блистер, 30 (3x10) филм таблета: 06.12.2019. године |
| |
| Meksena^(®), филм таблета, 100 mg, блистер, 30 (3x10) филм таблета: 06.12.2019. године |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Децембар, 2019. године |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+