САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА
+---------------------------+---------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| 1. НАЗИВ ЛИЈЕКА |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Massido^(®), 5 mg, таблетa |
+---------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: | небиволол |
+---------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Једна таблета садржи 5 mg небиволола (у облику небиволол хидрохлорида). |
| |
| Помоћна супстанца са потврђеним дејством: 143.75 mg лактоза монохидрата. |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, погледати дио 6.1. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблета. |
| |
| Бијеле до бјеличасте, округле, необложене таблете са унакрсном подионом цртом са обје стране. |
| |
| Таблета се може подијелити на једнаке дозе. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Хипертензија |
| |
| Терапија есенцијалне хипертензије. |
| |
| Хронична срчана инсуфицијенција |
| |
| Терапија стабилне благе и умјерене хроничне срчане инсуфицијенције, као додатак стандардној терапији код пацијената старости 70 година и |
| више. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Дозирање |
| |
| Хипертензија |
| |
| Одрасли |
| |
| Дневна доза је једна таблета од 5 mg, коју треба узимати по могућности у исто вријеме сваког дана. |
| |
| Eфекат смањења вриједности крвног притиска постаје видљив након 1-2 недјеље лијечења. Понекад се оптимални ефекат постиже тек након 4 |
| недјеље лијечења. |
| |
| Комбинација са осталим антихипертензивним љековима |
| |
| Бета-блокатори се могу примјењивати сами или истовремено са другим антихипертензивним љековима. До сада, додатни антихипертензивни ефекат |
| је забиљежен само када се лијек небиволол примјењивао у комбинацији са хидрохлортиазидом у дози од 12.5 - 25 mg. |
| |
| Пацијенти са реналном инсуфицијенцијом |
| |
| Код пацијената са реналном инсуфицијенцијом препоручује се почетна доза 2.5 mg дневно. Ако је потребно, дневна доза се може повећати на 5 |
| mg. |
| |
| Пацијенти са хепатичном инсуфицијенцијом |
| |
| Подаци код пацијената са хепатичном инсуфицијенцијом или оштећеном функцијом јетре су ограничени. Због тога је примјена лијека |
| Massido^(®) контраиндикована код ових пацијената. |
| |
| Старије особе |
| |
| Код пацијената старијих од 65 година препоручује се почетна доза од 2.5 mg дневно. Ако је потребно, доза се може повећати на 5 mg. |
| Међутим, имајући у виду да нема довољно искуства са примјеном лијека код пацијената старијих од 75 година, потребан је опрез и редовно |
| праћење ових пацијената. |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Није утврђена ефикасност и безбједност примјене лијека небиволол код дјеце и адолесцената испод 18 година. Нема доступних података. Због |
| тога се примјена лијека код дјеце и адолесцената не препоручује. |
| |
| Хронична срчана инсуфицијенција |
| |
| Терапију стабилне хроничне срчане инсуфицијенције треба започети постепеним повећањем дозе, све док се не постигне оптимална индивидуална |
| доза одржавања. |
| |
| Стање пацијента са хроничном срчаном инсуфицијенцијом треба бити стабилно, без акутних погоршања у протеклих шест недјеља. Препоручује се |
| да терапију одређује љекар који има искуства у лијечењу хроничне срчане инсуфицијенције. |
| |
| Пацијентима који су на терапији кардиоваскуларним љековима укључујући диуретике и/или дигоксин и/или АСЕ инхибиторе и/или антагонисте |
| ангиотензина II, треба стабилизовати дозирање ових љекова двије недјеље прије почетка терапије лијеком Massido^(®). |
| |
| Почетно титрирање би требало спроводити сваке 1-2 недјеље у зависности од одговора пацијента, по сљедећем принципу: |
| |
| 1.25 mg небиволола се повећава на 2.5 mg небиволола једном дневно, затим на 5 mg једном дневно, и коначно до дозе од 10 mg једном дневно. |
| |
| Максимална препоручена доза је 10 mg небиволола једном дневно. |
| |
| Почетак терапије и свако повећање дозе требало би да буде под надзором искусног љекара у периоду од најмање 2 сата, како би се |
| обезбиједила стабилност клиничког статуса (то се посебно односи на крвни притисак, срчани ритам, поремећај спровођења импулса и знаке |
| погоршања срчане инсуфицијенције). Појава нежељених дејстава може спријечити лијечење пацијентата максималном препорученом дозом. Уколико |
| је неопходно, постигнута доза се може постепено смањивати и поново увести по потреби. |
| |
| Током фазе титрације, у случају погоршања срчане инсуфицијенције или интолеранције, препорука је да се прво смањи доза небиволола или, |
| уколико је неопходно, одмах прекинути примјену (у случају тешке хипотензије, погоршања срчане инсуфицијенције са акутним плућним едемом, |
| кардиогеног шока, симптоматске брадикардије или AV блока). |
| |
| Teрапија стабилне хроничне срчане инсуфицијенције небивололом је обично дуготрајна. |
| |
| Не препоручује се нагли прекид терапије небивололом, будући да може довести до пролазног погоршања срчане инсуфицијенције. Ако је |
| потребно прекинути терапију, дозу би требало недјељно смањивати на пола. |
| |
| Пацијенти са реналном инсуфицијенцијом |
| |
| Није потребно прилагођавање дозе код благе до умјерене реналне инсуфицијенције јер се титрирањем доза постепено повећава до постизања |
| индивидуалне максималне дозе коју пацијенти могу да поднесу. Нема искустава са пацијентима са тешком бубрежном инсуфицијенцијом |
| (креатинин у серуму износи ≥ 250 μmol/l). Из тог разлога се употреба небиволола код ових пацијената не препоручује. |
| |
| Пацијенти са хепатичном инсуфицијенцијом |
| |
| Подаци код пацијената са хепатичном инсуфицијенцијом су ограничени. Због тога је примјена лијека Massido^(®) контраиндикована код ових |
| пацијената. |
| |
| Старије особе |
| |
| Није потребно прилагођавање дозе јер се титрирањем доза постепено повећава до постизања индивидуалне максималне дозе коју пацијенти могу |
| да поднесу. |
| |
| Педијатријска популација |
| |
| Није утврђена ефикасност и безбједност примјене лијека небиволол код дјеце и адолесцената испод 18 година. Нема доступних података. Због |
| тога се примјена лијека Massido^(®) код дјеце и адолесцената не препоручује. |
| |
| Начин примене |
| |
| Орална примјена. |
| |
| Таблете се могу узимати уз оброк. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Преосјетљивост на активну супстанцу или на било коју од помоћних супстанци наведених у дијелу 6.1. |
| |
| - Инсуфицијенција јетре или поремећаји функције јетре. |
| |
| - Акутна срчана инсуфицијенција, кардиогени шок или епизода декомпензације срчане инсуфицијенције која захтијева интравенску инотропну |
| терапију. |
| |
| Додатно, као и други бета блокатори, примјена лијека Massido^(®) је контраиндикована код: |
| |
| - синдрома болесног синуса срца, укључујући сино-атријални блок; |
| |
| - срчаног блока II или III степена (без пејсмејкера); |
| |
| - анамнестичких података о бронхоспазму и бронхијалној астми; |
| |
| - нелијеченог феохромоцитома; |
| |
| - метаболичке ацидозе; |
| |
| - брадикардије (срчани ритам испод 60/min на почетку терапије); |
| |
| - хипотензије (систолни крвни притисак испод 90 mmHg); |
| |
| - тешких поремећаја периферне циркулације. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Видјети такође дио 4.8 „Нежељена дејства“. |
| |
| Сљедећа упозорења и мјере опреза односе се уопштено на бета-блокаторе. |
| |
| Анестезија |
| |
| Наставак блокаде бета рецептора смањује ризик од аритмије за вријеме увођења у анестезију и интубације. Ако се блокада бета рецептора |
| прекине током припрема за операцију, примјену бета блокатора треба прекинути најмање 24 сата прије операције. |
| |
| Треба бити опрезан са одређеним анестетицима који проузрокују депресију миокарда. Пацијент се може заштитити од вагусне реакције |
| интравенском примјеном атропина. |
| |
| Кардиоваскуларни поремећаји |
| |
| Генерално, бета-блокаторе не би требало примјењивати код пацијената са нелијеченом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, све док се |
| њихово стање не стабилизује. |
| |
| Код пацијената са исхемијском болести срца, бета-блокаторе треба постепено искључивати из терапије током 1-2 недјеље. Уколико је |
| неопходно, истовремено се може започети супституциона терапија у циљу спречавања погоршања ангине пекторис. |
| |
| Бета-блокатори могу изазвати брадикардију: ако се пулс успори испод 50-55/мин у мировању и/или пацијент препозна симптоме који указују на |
| брадикардију, дозу лијека треба смањити. |
| |
| Бета-блокаторе треба примјењивати са опрезом: |
| |
| - код пацијената са обољењима периферне циркулације (Raynaud-ова болест или синдром, интермитентна клаудикација) јер може доћи до |
| погоршања ових поремећаја; |
| |
| - код пацијената са срчаним блоком I степена, због негативног ефекта бета-блокатора на вријеме спровођења импулса; |
| |
| - код пацијената са Prinzmental-овом ангином због неопониране вазоконстрикције коронарних артерија посредоване алфа-рецептором: |
| бета-блокатори могу повећати број и трајање напада ангине. |
| |
| Комбинација небиволола са антагонистима калцијумских канала типа верапамила и дилтиазема, антиаритмицима класе I и антихипертензивним |
| љековима са централним дејством, генерално се не препоручује (погледати дио 4.5). |
| |
| Метаболички/ендокринолошки поремећаји |
| |
| Лијек Massido^(®) не утиче на ниво глукозе код пацијената који болују од дијабетеса. Ипак, при примјени овог лијека код дијабетичара |
| треба бити опрезан, јер небиволол може маскирати одређене симптоме хипогликемије (тахикардија, палпитације). |
| |
| Бета-блокатори могу маскирати симптоме тахикардије у хипертиреоидизму. Нагло укидање лијека може појачати симптоме. |
| |
| Респираторни поремећаји |
| |
| Код пацијената са хроничном опструктивном болести плућа, бета-блокаторе треба опрезно примјењивати јер могу погоршати бронхоконстрикцију. |
| |
| Друго |
| |
| Пажљиво би требало размотрити примјену бета-блокатора код пацијената који имају анамнестичке податке о псоријази. |
| |
| Бета-блокатори могу повећати осјетљивост према алергенима и тежину анафилактичких реакција. |
| |
| Почетак терапије хроничне срчане инсуфицијенције небивололом захтијева редовно праћење. За дозирање и начин примјене погледати дио 4.2. |
| Терапију не треба нагло прекидати осим ако то није јасно назначено. За детаљније информације погледати дио 4.2. |
| |
| Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ријетким насљедним проблемима интолеранције на галактозу, потпуним недостатком лактазе или |
| глукоза-галактоза малапсорпцијом не би требало да узимају овај лијек. |
| |
| Овај лијек садржи мање од 1 mmol натријума (23 mg) по таблети, количина која је занемарљива. То је у суштини „без натријума“. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Фармакодинамске интеракције: |
| |
| Сљедеће интеракције односе се уопштено на бета-блокаторе. |
| |
| Комбинације које се не препоручују: |
| |
| Антиаритмици I класе (хинидин, хидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): може се потенцирати |
| ефекат на вријеме AV спровођења и повећати негативан инотропни ефекат (погледати дио 4.4). |
| |
| Антагонисти калцијумских канала типа верапамила/дилтиазема: негативан утицај на контрактилност и АV спровођење. Интравенска примјена |
| верапамила код пацијената који су на терапији бета-блокаторима може довести до тешке хипотензије и АV блока (погледати дио 4.4). |
| |
| Антихипертензиви са централним дjеловањем (клонидин, гванфацин, моксонодин, метилдопа, рилменидин): истовремена употреба антихипертензива |
| са централним дјеловањем може довести до погоршања срчане инсуфицијенције због смањења централног симпатичког тонуса (смањење срчаних |
| откуцаја и минутног волумена, вазодилатација) (погледати дио 4.4). Нагли прекид, нарочито прије укидања бета-блокатора може повећати |
| ризик од „rebound хипертензије“. |
| |
| Комбинације које се морају опрезно примјењивати: |
| |
| Антиаритмици III класе (амјодарон): може се потенцирати ефекат на вријеме АV спровођења. |
| |
| Анестетици – нестабилни халогенизовани: истовремена употреба бета-блокатора и анестетика може умањити настанак рефлексне тахикардије и |
| повећати ризик од хипотензије (погледати дио 4.4). Опште је правило да се избјегава нагли прекид терапије бета-блокаторима. Потребно је |
| обавијестити анестезиолога ако пацијент примјењује лијек Massido^(®). |
| |
| Инсулин и орални антидијабетици: иако небиволол не утиче на ниво глукозе у крви, истовремена примјена може маскирати одређене симптоме |
| хипогликемије (палпитације, тахикардија). |
| |
| Баклофен (мишићни релаксанс), амифостин (антинеопластичан лијек): истовремена употреба са антихипертензивима може појачати пад крвног |
| притиска, те је због тога потребно прилагођавање дозе антихипертензива. |
| |
| Комбинације за разматрање: |
| |
| Гликозиди дигиталиса: при истовременој примјени може се продужити вријеме AV спровођења. Клиничка испитивања нијесу показала било какву |
| клинички значајну интеракцију. Небиволол не утиче на кинетику дигоксина. |
| |
| Калцијумски антагонисти типа дихидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): |
| истовремена примјена може повећати ризик од хипотензије, а не може се искључити ни повећање ризика од даљег погоршања функције срчане |
| пумпе код пацијената са инсуфицијенцијом срца. |
| |
| Антипсихотици, антидепресиви (трициклични антидепресиви, барбитурати и фенотиазини): истовремена примјена може повећати хипотензивни |
| ефекат бета-блокатора (додатни ефекат). |
| |
| Нестероидни антиинфламаторни љекови (НСАИЛ): нема додатног ефекта на снижење притиска проузроковано небивололом. |
| |
| Симпатомиметици: истовремена примјена омета дејство бета-адренергичких антагониста. Бета-адренергици могу довести до неопониране |
| алфа-адренергичке активности симпатомиметика са алфа-адренергичким и бета-адренергичким ефектом (ризик од хипертензије, тешке |
| брадикардије и срчаног блока). |
| |
| Фармакокинетичке интеракције |
| |
| Како метаболизам небиволола укључује изоензим CYP2D6, истовремена примјена са супстанцама које инхибирају овај ензим, што се нарочито |
| односи на пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин, може довести до повећања нивоа небиволола у плазми, што је праћено повећањем |
| ризика од прекомјерне брадикардије и нежељених догађаја. |
| |
| Истовремена примјена циметидина повећава ниво небиволола у плазми, без промјене клиничког ефекта. Истовремена примјена ранитидина не |
| утиче на фармакокинетику небиволола. Под условом да се лијек Massido^(®) узима уз оброк, а антациди између оброка, може се прописати |
| истовремена терапија. |
| |
| Комбинација небиволола са никардипином благо повећава нивое оба лијека у плазми, без промјена клиничког ефекта. Истовремена примјена |
| алкохола, фуросемида или хидрохлортиазида не утиче на фармакокинетику небиволола. Небиволол не утиче на фармакокинетику и фармакодинамику |
| варфарина. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Плодност, трудноћа и дојење |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Трудноћа |
| |
| Небиволол има фармаколошки ефекат који може изазвати штетне ефекте у трудноћи и/или на фетус/новорођенче. Генерално, бета-блокатори |
| смањују плацентарну перфузију, која је праћена успореним растом плода, интраутерином смрћу, абортусом или пријевременим порођајем. |
| Нежељена дејства (нпр. хипогликемија и брадикардија) могу се јавити код фетуса и новорођенчета. Ако је неопходно лијечење бета |
| блокаторима, предност имају бета1 селективни блокатори. |
| |
| Небиволол не би требало примјењивати за вријеме трудноће осим када је то неопходно. Уколико се процијени да је лијечење небивололом |
| потребно, мора се редовно пратити утероплацентарни проток крви и раст плода. У случају штетног ефекта на трудноћу или фетус, мора се |
| размотрити увођење алтернативног лијечења. Новорођенче се мора редовно пратити. Испољавање симптома хипогликемије и брадикардија се |
| очекује у прва три дана живота. |
| |
| Дојење |
| |
| Студије на животињама су показале да се небиволол излучује у млијеко женки. Није познато да ли се лијек излучује у мајчино млијеко. Многи |
| бета-блокатори, нарочито липофилни као небиволол и његови активни метаболити, пролазе у мајчино млијеко, мада у степену који може |
| варирати. Због тога се примјена небиволола не препоручује за вријеме дојења. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на способност управљања возилима и руковање машинама |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нијесу рађене студије о утицају небиволола на способност управљања моторним возилима и руковања машинама. Фармакодинамске студије су |
| показале да лијек Massido^(®) не утиче на психомоторну функцију. Када се управља моторним возилима или рукује машинама, треба узети у |
| обзир могућност појаве вртоглавице и исцрпљености. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нежељена дејства су наведена одвојено за хипертензију и хроничну срчану инсуфицијенцију због разлике у основи болести. |
| |
| Хипертензија |
| |
| Пријављена нежељена дејства, која су најчешће била благог до умјереног интензитета, приказана су у табели испод, класификована према |
| органском систему и према учесталости. |
| |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Органски системи | Често | Повремено | Веома | Непознато | |
| | | | | ријетко | (учесталост се не | |
| | | (≥1/100 до < | (≥1/1,000 до | | може процијенити | |
| | | 1/10) | ≤1/100) | (≤1/10,000) | на основу | |
| | | | | | доступних | |
| | | | | | података) | |
| +====================+===============+==================+=============+===================+ |
| | Поремећаји имуног | | | | ангионеуротски | |
| | система | | | | едем, | |
| | | | | | хиперсензитивност | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Психијатријски | | ноћне море, | | | |
| | поремећаји | | | | | |
| | | | депресија | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Поремећаји нервног | главобоља, | | синкопа | | |
| | система | | | | | |
| | | вртоглавица, | | | | |
| | | | | | | |
| | | парестезија | | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Поремећаји ока | | оштећење вида | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Кардиолошки | | брадикардија, | | | |
| | поремећаји | | срчана | | | |
| | | | инсуфицијенција, | | | |
| | | | успорено AV | | | |
| | | | провођење/AV | | | |
| | | | блок | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Васкуларни | | хипотензија, | | | |
| | поремећаји | | (повећање) | | | |
| | | | интермитентне | | | |
| | | | клаудикације | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Респираторни, | диспнеја | бронхоспазам | | | |
| | торакални и | | | | | |
| | медијастинални | | | | | |
| | поремећаји | | | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Гастроинтестинални | констипација, | диспепсија, | | | |
| | поремећаји | | флатуленција, | | | |
| | | мучнина, | повраћање | | | |
| | | дијареја | | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Поремећаји коже и | | пруритус, | погоршање | уртикарија | |
| | поткожног ткива | | еритематозни | псоријазе | | |
| | | | осип | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Поремећаји | | импотенција | | | |
| | репродуктивног | | | | | |
| | система и дојки | | | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| | Општи поремећаји и | умор, | | | | |
| | реакције на мјесту | | | | | |
| | примјене | едеми | | | | |
| +--------------------+---------------+------------------+-------------+-------------------+ |
| |
| Током примјене неких бета адренергичких антагониста пријављена су и сљедећа нежељена дејства: халуцинације, психозе, конфузија, |
| хладни/цијанотични удови, Raynaud-ов феномен, суве очи и окуло-мукокутана токсичност типа практолола. |
| |
| Хронична срчана инсуфицијенција |
| |
| Подаци о нежељеним дејствима код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом добијени су из плацебо контролисане клиничке студије |
| која је укључивала 1067 пацијената који су узимали небиволол и 1061 пацијента који су узимали плацебо. У наведеној студији укупно 449 |
| пацијената (42.1%) који су узимали небиволол је пријавило нежељена дејства која су вјероватно повезана са примјеном лијека у поређењу са |
| 334 пацијента (31.5%) који су узимали плацебо. Најчешће пријављивана нежељена дејства код пацијената који су узимали небиволол била су |
| брадикардија и вртоглавица, које су се јављале код 11% пацијената. Код пацијената који су примали плацебо, брадикардија се јавила код око |
| 2%, а вртоглавица код око 7%. |
| |
| Пријављена је сљедећа учесталост нежељених дејстава (постоји бар могућност повезаности са узимањем лијека) која се сматрају посебно |
| значајним у терапији хроничне срчане инсуфицијенције: |
| |
| - погоршањe срчане инсуфицијенције код 5.8% пацијената који су узимали небиволол у односу на 5.2% пацијената који су узимали плацебо; |
| |
| - постурална хипотензија је пријављена код 2.1% пацијената који су узимали небиволол у односу на 1.0% пацијената који су узимали плацебо; |
| |
| - интолеранција на лијек се јавила код 1.6% пацијената који су узимали небиволол у поређењу са 0.8% пацијената који су узимали плацебо; |
| |
| - AV блок I степена пријављен је код 1.4% пацијената који су узимали небиволол у односу на 0.9% пацијената који су узимали плацебо; |
| |
| - едем доњих екстремитета је пријављен код 1.0% пацијената који су узимали небиволол у односу на 0.2% пацијената који су узимали плацебо. |
| |
| Пријављивање сумњи на нежељена дејства |
| |
| Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа корист/ризик |
| примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељено дејство овог лијека Агенцији за љекове и медицинска |
| средства Црне Горе (CALIMS): |
| |
| Агенција за љекове и медицинска средства Црне Горе |
| |
| Одјељење за фармаковигиланцу |
| |
| Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица |
| |
| тел: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| фаx:+382 (0) 20 310 581www.calims.mе |
| |
| nezeljenadejstva@calims.mепутем ИС здравствене заштите |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема доступних података о предозирању небивололом. |
| |
| Симптоми |
| |
| Симптоми предозирања бета-блокаторима су: брадикардија, хипотензија, бронхоспазам и акутна срчана инсуфицијенција. |
| |
| Терапија |
| |
| У случају предозирања или хиперсензитивности на овај лијек, пацијенте треба задржати под строгим надзором и лијечити их у јединицама |
| интензивне његе. Треба провјеравати ниво глукозе у крви. Ако се у гастроинтестиналном тракту и даље одвија ресорпција, превентивно се |
| могу примјенити гастрична лаважа, активни угаљ и лаксативи. |
| |
| Може бити потребна и вјештачка вентилација. Брадикардију или прекомјерну вагусну реакцију треба лијечити примјеном атропина или |
| метилатропина. Хипотензију и шок треба лијечити давањем плазме или замјеном за плазму и уколико је потребно катехоламинима. Ефекат |
| бета-блокатора се може сузбити спором интравенском примјеном изопреналин-хидрохлорида почетном дозом од 5 µg/min, или добутамином у |
| почетној дози од 2.5 µg/min, све док се не постигне потребан ефекат. У рефракторним случајевима изопреналин се може комбиновати са |
| допамином. Уколико ни ова доза не производи жељени ефекат, треба да се размотри интравенска примјена глукагона у дози од 50-100 μg/kg. |
| |
| Ако је потребно, инјекцију би требало поновити у року од сат времена, а затим, ако је потребно, наставити интравенском инфузијом |
| глукагона у дози од 70 µg/kg/h. У екстремним случајевима брадикардије која је резистентна на терапију, може се уградити пејсмејкер. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски подаци |
+----------------------------------------------------------------------------------------+--------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Блокатори бета адренергичких рецептора, |
| | селективни |
+-------------------------------------------------------+--------------------------------+--------------------------------------------------+
| АТЦ код: | C07AB12 |
+-------------------------------------------------------+-----------------------------------------------------------------------------------+
| Небиволол је рацемат два енантиомера, SRRR-небиволола (d-небиволол) и RSSS-небиволола (l-небиволол). Комбинује двије фармаколошке |
| активности: |
| |
| - компетитивни и селективни антагониста бета–рецептора; овај ефекат се приписује SRRR-енантиомеру (d-енантиомер); |
| |
| - има благо вазодилататорно својство као резултат интеракције са L-аргининoм/пут азот оксида. |
| |
| Појединачне и поновљене дозе небиволола успоравају срчану фреквенцију и снижавају крвни притисак у мировању и за вријеме физичких |
| активности, код особа са нормалним вриједностима крвног притиска и код хипертензивних пацијената. Антихипертензивни ефекат се одржава |
| током дуготрајног лијечења. |
| |
| У терапијским дозама небиволол не дјелује антагонистички на α-адренергичке рецепторе. |
| |
| Током акутне и хроничне терапије небивололом код хипертензивних пацијената смањује се системска васкуларна резистенција. |
| |
| Без обзира на смањење срчане фреквенције, смањење минутног волумена у миру и за вријеме физичке активности може бити ограничено усљед |
| повећања ударног волумена. Клинички значај ових хемодинамских разлика у поређењу са другим антагонистима бета I рецепора није јасно |
| потврђен. |
| |
| Код хипертензивних пацијената, небиволол повећава азот-оксидом посредовани васкуларни одговор на ацетилхолин (ACh) који је смањен код |
| пацијената сa дисфункцијом ендотела. |
| |
| У плацебо контролисаној студији у којој су испитивани морталитет и морбидитет, код 2128 пацијената старости ≥ 70 година (просјечна |
| старост 75.2 година) са стабилном хроничном срчаном инсуфицијенцијом, са или без оштећења ејекционе фракције лијеве коморе (LVEF: 36 ± |
| 12.3% са сљедећом расподјелом; LVEF мање од 35% код 56% пацијената, LVEF између 35% и 45% код 25% пацијената и LVEF више од 45% код 19% |
| пацијената) небиволол је након просјечно 20 мјесеци праћења, уз стандардну терапију значајно продужио вријеме до настанка смртног исхода |
| или хоспитализације због кардиоваскуларних разлога (примарни циљ за оцјену ефикасности) са смањењем релативног ризика од 14% (апсолутно |
| смањење 4.2%). Ово смањење ризика се развило након 6 мјесеци лијечења и одржало се током цјелокупног времена лијечења (просјечно трајање |
| 18 мјесеци). Ефекат небиволола није зависио од година, пола или ејекционе фракције лијеве коморе у популацији пацијената која је била |
| укључена у студију. Није уочена статистички значајна корист за све узроке смрти у поређењу са плацебом (апсолутно смањење 2.3%). |
| |
| Забиљежено је смањење броја изненадне смрти код пацијената који су лијечени небивололом (4.1% у односу на 6.6%, релативно смањење 38%). |
| |
| Експерименти на животињама у in vitro и in vivo условима, показали су да небиволол нема интринзичку симпатомиметичку активност, као и то |
| да у фармаколошким дозама не дјелује стабилишуће на мембране. |
| |
| Код здравих добровољаца небиволол не дјелује значајно на максималну способност и издржљивост током физичке активности. |
| |
| Доступни претклинички и клинички подаци код пацијената са хипертензијом нијесу показали да небиволол има штетно дејство на еректилну |
| функцију. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички подаци |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Оба енантиомера небиволола се брзо ресорбују након оралне примјене. Храна не утиче на ресорпцију небиволола; небиволол се може давати |
| независно од оброка. |
| |
| Небиволол се ектензивно метаболише, дјелимично у активне хидроксиметаболите. Небиволол се метаболише алицикличном и ароматичном |
| хидроксилацијом, N-деалкилацијом и глукуронидацијом; поред тога, стварају се глукурониди хидроксилних метаболита. Метаболизам небиволола |
| ароматичном хидроксилацијом подлијеже CYP2D6 зависном генетском оксидативном полиморфизму. Биорасположивост након оралне примјене износи |
| просјечно 12% код брзих метаболизера и практично је потпуна код спорих метаболизера. У стању равнотеже и при истим дозама, ПИК плазматске |
| концентрације непромијењеног небиволола је око 23 пута виши код спорих него код брзих метаболизера. Када се узме у обзир непромијењени |
| лијек и активни метаболити, разлика у ПИК-у плазматских концентрација је 1.3 до 1.4 пута. Због разлика у брзини метаболизма, дозу |
| небиволола би увијек требало прилагодити индивидуалним захтјевима пацијената: због тога особе које споро метаболишу лијек захтијевају |
| ниже дозе. |
| |
| Код особа које брзо метаболишу лијек, полувријеме елиминације енантиомера небиволола просјечно износи 10 сати, док је код особа које |
| споро метаболишу лијек 3 до 5 пута дуже. Код особа које брзо метаболишу лијек плазматски нивои RSSS-енантиомера у плазми су благо |
| повишени у односу на SRRR -енантиомере. Код особа које споро метаболишу лијек ове разлике су веће. Код особа које брзо метаболишу лијек |
| полувријеме елиминације хидроксиметаболита оба енантиомера износи просјечно 24 сата, и двоструко је дуже у односу на споре метаболизере. |
| |
| Стање равнотеже нивоа лијека у плазми код већине особа (које брзо метаболишу лијек) се постиже у току 24 сата за небиволол, а у случају |
| хидроксиметаболита за неколико дана. |
| |
| Плазматске концентрације су пропорционалне дози у распону од 1 до 30 mg. Старост пацијената не утиче на фармакокинетику небиволола. |
| |
| У плазми су оба енантиомера првенствено везана за албумин. |
| |
| Везивање за протеине плазме износи 98.1% за SRRR-небиволол и 97.9% за RSSS-небиволол. |
| |
| Недјељу дана након примјене, 38% дозе се излучује урином а 48% фецесом. Излучивање непромијењеног небиволола урином је мање од 0.5% |
| унијете дозе. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички подаци о безбједности |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Претлинички подаци не указују на постојање опасности за људе на основу резултата конвенционалних студија генотоксичности и |
| канцерогености. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лактоза монохидрат |
| |
| Скроб, прежелатинизиран |
| |
| Хипромелоза |
| |
| Полисорбат 80 |
| |
| Целулоза, микрокристална |
| |
| Кроскармелоза натријум |
| |
| Силицијум диоксид, колоидни анхидровани |
| |
| Магнезијум стеарат |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилности |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рок употребе |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двије (2) године. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лијек не захтијева посебне услове чувања. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Врста и садржај паковања |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблете су паковане у блистер паковање од Al/PVC фолије. Сваки блистер садржи 14 таблета. |
| |
| Картонска кутија садржи 2 блистера са 14 филм таблета и Упутство за пацијента. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима. |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Massido^(®), 5 mg, таблетa, блистер, 28 (2x14) таблета: 2030/19/255 - 4781 |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ/ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Massido^(®), 5 mg, таблетa, блистер, 28 (2x14) таблета: 25.07.2019. године |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Јул, 2019. године |
+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+