Marocen uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Marocen, 0,3 %, kapi za oči, rastvor
INN: ciprofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan ml rastvora kapi za oči sadrži:
ciprofloksacin 3 mg
(u obliku ciprofloksacin hidrohlorida)
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid.
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor
Bistar, bezbojan do svijetložućkast rastvor i gotovo bez vidljivih
čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli, novorođenčad (od 0-27. dana), odojčad i mala djeca (od 28. dana
do 23. mjeseca), djeca (2-11. godina) i adolescenti (12-16. godina).
Ciprofloksacin je indikovan u terapiji ulkusa rožnjače i superficijalnih
infekcija oka i adneksa, izazvanih osjetljivim mikroorganizmima.
Potrebno je držati se zvaničnog vodiča o pravilnoj primjeni antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli, novorođenčad (od 0-27. dana), odojčad i mala djeca (od 28. dana
do 23. mjeseca), djeca (2-11. godina) i adolescenti (12-16. godina)
Ulkus rožnjače
Lijek Marocen kapi za oči se moraju primjenjivati u sljedećim
intervalima, uključujući i noć:
- prvog dana, po 2 kapi u oboljelo oko svakih 15 minuta u toku prvih
šest sati, zatim po 2 kapi svakih 30 minuta do kraja dana;
- drugog dana, ukapavati po 2 kapi u oboljelo oko svakih sat vremena;
- od trećeg do četrnaestog dana, ukapavati po 2 kapi u oboljelo oko na
svaka četiri sata; ako je potrebno da se pacijent liječi duže od
četrnaest dana, režim doziranja će odrediti nadležni ljekar.
Superficijalne infekcije oka
Uobičajena doza je 1 ili 2 kapi u oboljelo oko, četiri puta dnevno. U
slučaju težih infekcija, u toku prva dva dana treba ukapavati 1 ili 2
kapi na svaka dva sata, osim tokom spavanja.
Za obje indikacije maksimalno trajanje terapije iznosi 21 dan.
Doziranje kod djece starije od jedne godine je isto kao kod odraslih.
Djeca
Bezbjednost i efikasnost primjene ciprofloksacin kapi za oči je ispitana
kod 230 djece uzrasta od 0 do 12 godina. Nijesu zabilježena ozbiljna
neželjena dejstva kod ove grupe pacijenata.
Pacijenati sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre
Nijesu rađene studije u kojima je ciprofloksacin u obliku kapi za oči
korišćen kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili jetre.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na ciprofloksacin ili bilo koju drugu pomoćnu
supstancu koja ulazi u sastav lijeka (pogledajte dio 6.1)
- Preosjetljivost na hinolone.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Nakon skidanja zatvarača, ukoliko je prsten na bočici (koji predstavlja
indikator prvog otvaranja) suviše labav, potrebno ga je ukloniti.
Lijek je namijenjen za okularnu upotrebu.
Kliničko iskustvo primjene ciprofloksacin kapi za oči kod djece mlađe od
1 godine, naročito kod novorođenčadi, je veoma ograničeno. Ne
preporučuje se primjena ciprofloksacin kapi za oči kod novorođenčadi sa
oftalmijom neonatorum, gonokoknog ili hlamidijalnog porijekla, pošto
nije ispitan u ovoj grupi pacijenata. Novorođenčad sa oftalmijom
neonatorum treba liječiti odgovarajućom terapijom.
Za vrijeme primjene ciprofloksacin kapi za oči treba uzeti u obzir
mogućnost da postoji rizik da dođe do rinofaringealne pasaže koja može
dovesti do pojave i širenja bakterijske rezistencije.
Ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke),
nekad i nakon prve doze, uočene su kod pacijenata koji su bili na
sistemskoj terapiji hinolonima. Pojedine reakcije su bile praćene
kardiovaskularnim kolapsom, gubitkom svesti, osjećajem trnjenja, otokom
ždrijela ili lica, dispnejom, urtikarijom ili svrabom.
Samo kod malog broja pacijenata u istoriji bolesti bile su prisutne
reakcije preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8).
Ozbiljne alergijske reakcije na ciprofloksacin mogu zahtijevati hitnu
terapiju. Ukoliko je klinički indikovano mora se obezbijediti prohodnost
disajnih puteva i primijeniti kiseonik.
Terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti u slučaju prve pojave osipa na
koži ili nekog drugog znaka preosjetljivosti.
Kao i sa drugim antibakterijskim ljekovima, produžena upotreba
ciprofloksacina može dovesti do povećanog rasta rezistentnih bakterija
ili gljivica. Ukoliko dođe do pojave superinfekcije, potrebno je uvesti
odgovarajuću terapiju.
Kod sistemske primjene fluorohinolona, uključujući i ciprofloksacin,
posebno kod starijih pacijenata i onih koji su istovremeno liječeni
kortikosteroidima, može se javiti zapaljenje i ruptura tetiva. Iz tog
razloga, liječenje ciprofloksacin kapima za oči, treba prekinuti u
slučaju pojave prvih znakova zapaljenja tetiva (vidjeti dio 4.8).
Kod pacijenata sa ulkusom rožnjače i učestalom primjenom ciprofloksacina
lokalnim putem, primijećeni su bijeli precipitati koji su se povlačili
tokom dalje primjene lijeka. Pojava precipitata ne sprječava dalju
primjenu lijeka, niti štetno utiče na klinički tok ulkusa niti na
funkciju vida. Do pojave precipitata obično dolazi u periodu od 24 časa
do 7 dana od početka terapije, i nestaje neposredno po javljanju ili do
13 dana od početka terapije.
Tokom terapije bakterijskih infekcija lijekom Marocen kapi za oči, ne
preporučuje se nošenje kontaktnih sočiva. S tim u vezi pacijente
savjetovati da ne nose kontaktna sočiva u toku terapije ciprofloksacin
kapima za oči.
Lijek Marocen kapi za oči sadrži pomoćnu supstancu benzalkonijum hlorid
(konzervans), koji može izazvati iritaciju očiju i može se adsorbovati
na meka kontaktna sočiva dovodeći do promjene boje mekih kontaktnih
sočiva.
U slučaju da je pacijentima dozvoljeno nošenje kontaktnih sočiva,
savjetovati ih da prije primjene lijeka skinu kontaktna sočiva i
sačekaju najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja.
Iz ograničeno dostupnih podataka, nema razlike u profilu neželjenih
dejstava lijeka kod djece u odnosu na odrasle. Uopšteno, kod djece, oči
pokazuju jaču reakciju na dati nadražaj od očiju odraslih. Iritacija
očiju kod djece može uticati na adherencu.
Za benzalkonijum hlorid je poznato da izaziva iritaciju oka, simptome
suvih očiju i može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Treba ga
oprezno primjenjivati kod pacijenata sa suvim okom, i pacijenata kod
kojih bi rožnjača mogla biti kompromitovana. Pacijente treba pratiti u
slučaju produžene primjene lijeka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Specifična ispitivanja interakcija ljekova nijesu sprovedena sa
ciprofloksacinom za oftalmološku primjenu. S obzirom na to da je nakon
lokalne primjene ciprofloksacina u oko, niska sistemska koncentracija
ciprofloksacina u krvi, mala je vjerovatnoća za pojavom interakcija među
ljekovima.
Ukoliko se u oko primjenjuje više od jednog lijeka, ljekove treba
primjenjivati sa najmanje 5 minuta razmaka. Masti za oči treba
primijeniti posljednje.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedene studije kod ljudi, da bi se ispitao uticaj lokalno
primijenjenog ciprofloksacina na plodnost. Oralna primjena
ciprofloksacina kod životinja ne ukazuje na direktan štetan uticaj na
plodnost.
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka prilikom primjene ciprofloksacin kapi za oči
kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktnu
reproduktivnu toksičnost. Očekuje se da je sistemska izloženost
ciprofloksacinu nakon lokalne primjene niska. Kao mjera opreza poželjno
je izbjegavati upotrebu ciprofloksacin kapi za oči tokom trudnoće, sem
ukoliko nije procijenjeno da korist po majku prevazilazi potencijalni
rizik za plod.
Dojenje
Oralno primijenjeni ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Nije
poznato da li se ciprofloksacin izlučuje u mlijeko dojilja nakon lokalne
primjene u oko ili uho. Rizik po odojče se ne može isključiti. Iz tog
razloga, potreban je oprez kada se ciprofloksacin primjenjuje kod
dojilja.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama
Ovaj lijek nema nikakvog ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
Privremeno zamućenje vida ili druge smetnje sa vidom mogu uticati na
sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ukoliko nakon
primjene kapi u oči dođe do prolaznog zamućenja vida, pacijenti treba da
izbjegavaju upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama sve dok ovakvi
simptomi ne prođu.
4.8. Neželjena dejstva
U kliničkim studijama, najčešće prijavljene neželjene reakcije na
ljekove su nelagodnost u oku, disgeuzija i depoziti na rožnjači koji se
javljaju, približno kod 6%, 3% i 3% pacijenata, respektivno.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjena dejstva vezana za primjenu lijeka navedena su u daljem tekstu
prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalosti su definisane kao:
veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <
1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000);
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Neželjene reakcije su primjećene u toku kliničkih ispitivanja i
postmarketinškog praćenja.
Prilikom upotrebe ciprofloksacin kapi za oči, prijavljene su sljedeće
neželjene reakcije:
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost neželjenih reakcija |
| organa | |
+:===================+====================================================+
| Poremećaji imunog | Rijetko: preosjetljivost |
| sistema | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Povremeno: glavobolja |
| sistema | |
| +----------------------------------------------------+
| | Rijetko: vrtoglavica |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji oka | Često: depoziti na rožnjači, nelagodnost u oku, |
| | okularna hiperemija |
| +----------------------------------------------------+
| | Povremeno: keratopatija, tačkasti keratitis, |
| | infiltrati na rožnjači, fotofobija, smanjena |
| | oštrina vida, edem kapka, zamućenje vida, bol u |
| | oku, suvoća oka, otoci oko očiju, svrab oka, |
| | osjećaj prisustva stranog tijela u oku, pojačana |
| | lakrimacija, pojava sekreta u oku, kruste na |
| | ivicama očnih kapaka, eksfolijacija kapaka, edem |
| | konjunktive, eritem očnih kapaka |
| +----------------------------------------------------+
| | Rijetko: okularna toksičnost, keratitis, |
| | konjunktivitis, defekt epitela rožnjače, |
| | diplopija, hipoestezija oka, astenopija, iritacija |
| | oka, inflamacija oka, hordeolum |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji uha i | Rijetko: bol u uhu |
| labirinta | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Respiratorni, | Rijetko: hipersekrecija paranazalnih sinusa, |
| torakalni i | rinitis |
| medijastinalni | |
| poremećaji | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često: disgeuzija |
| poremećaji | |
| +----------------------------------------------------+
| | Povremeno: mučnina |
| +----------------------------------------------------+
| | Rijetko: dijareja, abdominalni bol |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji kože i | Rijetko: dermatitis |
| potkožnog tkiva | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji | Nepoznato: poremećaji i promjene tetiva |
| mišićno-koštanog | |
| sistema i vezivnog | |
| tkiva | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
Opis određenih neželjenih reakcija
Prilikom lokalne primjene fluorohinolona (generalizovani) osip, toksična
epidermoliza, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i
urtikarija se javljaju veoma rijetko.
Ozbiljne i povremeno fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke
reakcije), neke i nakon prve doze, su prijavljene kod pacijenata na
sistemskoj terapiji hinolonima (vidjeti dio 4.4). Pojedine reakcije su
bile praćene kardiovaskularnim kolapsom, gubitkom svijesti, osjećajem
trnjenja, otokom ždrijela ili lica, dispnejom, urtikarijom i svrabom.
Pri sistemskoj primjeni ciprofloksacina, zabilježene su rupture tetiva
ramena, ruku, Ahilove tetive ili drugih tetiva, koje su zahtijevale
hiruršku intervenciju ili su rezultirale produžavanjem vremena oporavka.
Studije i postmarketinško iskustvo sa sistemskim ciprofloksacinom
ukazuju da rizik od ovih ruptura može biti povećan kod pacijenata koji
primaju kortikosteroide, posebno kod gerijatrijske populacije i kod
tetiva koje su pod velikim opterećenjem, uključujući Ahilovu tetivu. Do
sada, klinički i postmarketinški podaci nijesu ukazali na jasnu
povezanost između ciprofloksacin kapi za oči i poremećaja
mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva.
U izolovanim slučajevima su nakon oftalmološke primjene lijeka
primijećeni zamućen vid, smanjena oštrina vida i rezidue lijeka (vidjeti
dio 4.4).
Umjerena do teška fototoksičnost je primijećena kod pacijenata liječenih
sistemskim hinolonima. Ipak, fototoksične reakcije prilikom upotrebe
ciprofloksacina su povremene.
Pedijatrijska primjena
Bezbjednost i efikasnost primjene ciprofloksacina 3 mg/ml kao kapi za
oči, je ispitivana kod 230-oro djece uzrasta od 0 do 12 godina. Nije
bilo ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek u ovoj grupi pacijenata.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
U slučaju predoziranja pri primjeni lijeka u oko, kapi iz oka isprati
mlakom vodom. Zbog karakteristika lijeka ne očekuju se toksični efekti
nakon predoziranja lijekom pri primjeni u oko, ili ukoliko dođe do
slučajnog gutanja sadržaja bočice.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko, ostali
antiinfektivi
ATC kod: S01AE03
Ciprofloksacin, flurohinolonski antibiotik, ostvaruje svoje baktericidno
dejstvo inhibicijom enzima DNK giraze, potrebnog za sintezu bakterijske
DNK. Na ovaj način blokirana je transkripcija vitalnih informacija sa
bakterijskih hromozoma što dovodi do inhibicije metabolizma bakterija.
Ciprofloksacin pokazuje snažnu in vitro antibakterijsku aktivnost protiv
širokog spektra Gram-pozitivnih i Gram negativnih bakterija.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na fluorohinolone, posebno na ciprofloksacin, zahtijeva
značajne genetske promjene u jednom ili više bitnih bakterijskih
mehanizama: a) enzima za sintezu DNK¸ b) zaštite proteina, c)
permeabilnosti ćelije, d) efluksa lijeka, ili e) plazmidom posredovane
aminoglikozidne 6’-N-acetil transferaze, AAC (6’)-Ib.
Fluorohinoloni, uključujući ciprofloksacin, se razlikuju u hemijskoj
strukturi i mehanizmu dejstva od aminoglikozida, beta-laktamskih
antibiotika, makrolida, tetraciklina, sulfonamida, trimetoprima i
hloramfenikola. Iz tog razloga, mikroorganizmi rezistentni na te ljekove
mogu biti osjetljivi na ciprofloksacin.
Granične vrijednosti osjetljivosti
Ne postoje zvanične granične vrijednosti osjetljivosti za oftalmološku
primjenu ciprofloksacina i iako se koriste granične vrijednosti
osjetljivosti kod sistemske upotrebe, njihov značaj prilikom lokalne
upotrebe je upitan. Prema EUCAST-u kliničke vrijednosti MIK-a koje se
koriste za ovaj antibiotik su sljedeće:
Staphylococcus species S≤1 mg/l, R≥1 mg/l
Streptococcus pneumoniae S≤0,125 mg/l, R≥2 mg/l
Haemophilus influenzae S≤0,5 mg/l, R≥0,5 mg/l
Moraxella catarrhalis S≤0,5 mg/l, R≥0,5 mg/l
Pseudomonas aeruginosa S≤0,5 mg/l, R≥1 mg/l
Osjetljivost na ciprofloksacin
Prevalenca stečene rezistencije može varirati geografski i sa vremenom
za izabrane vrste pa su poželjni lokalni podaci o osjetljivosti, posebno
prilikom liječenja teških infekcija. Ukoliko je potrebno, potražiti
savjet stručnjaka ukoliko je prevalenca rezistencije takva da je uspjeh
liječenja makar u nekim infekcijama diskutabilan. Niže navedene
bakterijske vrste su otkrivene u infekcijama spoljašnjih djelova oka:
+-----------------------------------------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljive vrste |
+=======================================================================+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Corynebacterium accolens |
| |
| Corynebacterium auris |
| |
| Corynebacterium propinquum |
| |
| Corynebacterium pseudodiphtheriticum |
| |
| Corynebacterium striatum |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin osjetljivi - MSSA) |
| |
| Staphylococcus capitis |
| |
| Staphylococcus epidermidis (meticilin osjetljivi - MSSE) |
| |
| Staphylococcus hominis |
| |
| Staphylococcus saprophyticus |
| |
| Staphylococcus warneri |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Streptococcus viridans grupa |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter species |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin rezistenzni – MRSA) |
| |
| Staphylococcus epidermidis (meticilin rezistentni - MRSE) |
| |
| Staphylococcus lugdunensis |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: |
| |
| Nijedan |
| |
| Ostali mikroorganizmi: |
| |
| Nijedan |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Corynebacterium jeikium |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: |
| |
| Nijedan |
| |
| Ostali mikroorganizmi: |
| |
| Nijedan |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Ciprofloksacin, kapi za oči, rastvor se brzo resorbuje u oko nakon
lokalne okularne primjene. Sistemske vrijednosti lijeka nakon lokalne
primjene su male. Vrijednosti lijeka u plazmi nakon primjene 2 kapi 0,3%
rastvora ciprofloksacina svakih 2 sata u trajanju od 2 dana, a zatim
svakih 4 sata u trajanju od 5 dana je bio u opsegu od nemjerljivih
vrijednosti (<1,0 nanograma/ml) do 4,7 nanograma/ml. Srednje vrijednosti
ciprofloksacina u plazmi koje su dobijene u ovoj studiji su približno
450 puta manje nego što je primijećeno poslije primjene pojedinačne
oralne doze ciprofloksacina od 250 mg. Farmakokinetika nakon sistemske
primjene ciprofloksacina je dobro proučena. Ciprofloksacin se široko
distribuira u tkiva. Prividan volumen distribucije u stanju ravnoteže
iznosi 1,7 do 5,0 l/kg. Vezivanje za proteine seruma je 20-40%.
Poluvrijeme eliminacije iz seruma je 3-5 sati. I ciprofloksacin i
njegova 4 primarna metabolita se izlučuju urinom i fecesom. Bubrežni
klirens je oko 2/3 ukupnog klirensa plazme dok se ostatak eliminiše
preko žuči i fecesa. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega,
poluvrijeme eliminacije ciprofloksacina je samo umjereno produženo, jer
se pojačavaju ekstrarenalni putevi eliminacije. Slično, kod pacijenata
sa teškim oštećenjem funkcije jetre, poluvrijeme eliminacije je samo
blago produženo.
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka prilikom upotrebe lijeka kod
djece.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci ne ukazuju na posebnu opasnost na osnovu
konvencionalnih studija bezbjednosti, studija toksičnosti nakon
ponovljenih doza, studija genotoksičnosti i karcinogenosti. Pretkliničke
studije razvojne toksičnosti su primijećene samo pri izloženosti dozama
koje su veće od maksimalne izloženosti kod ljudi prilikom primjene,
ukazujući na mali klinički značaj.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
• manitol
• benzalkonijum hlorid
• dinatrijum edetat
• sirćetna kiselina, glacijalna
• natrijum acetat, trihidrat
• hlorovodonična kiselina, koncentrovana
• natrijum hidroksid
• voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnost
Nijesu poznate inkompatibilije.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine.
Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja je 28 dana na temperaturi do
25ºC.
6.4. Posebne mere opreza pri čuvanju
Lijek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radi
zaštite od svijetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati. Čuvati u
dobro zatvorenoj bočici. Čuvati bočicu u uspravnom položaju.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica od polietilena niske gustine (LDPE) sa
kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem od
polietilena visoke gustine (HDPE) sa prstenom koji predstavlja indikator
prvog otvaranja („temper evident ring“).
Bočica sadrži 5 ml rastvora.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica lijeka i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemomont d.o.o
8 marta 55A, Podgorica,Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
20/09/9
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 18.03.2009. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Marocen, 0,3 %, kapi za oči, rastvor
INN: ciprofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedan ml rastvora kapi za oči sadrži:
ciprofloksacin 3 mg
(u obliku ciprofloksacin hidrohlorida)
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid.
Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor
Bistar, bezbojan do svijetložućkast rastvor i gotovo bez vidljivih
čestica.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli, novorođenčad (od 0-27. dana), odojčad i mala djeca (od 28. dana
do 23. mjeseca), djeca (2-11. godina) i adolescenti (12-16. godina).
Ciprofloksacin je indikovan u terapiji ulkusa rožnjače i superficijalnih
infekcija oka i adneksa, izazvanih osjetljivim mikroorganizmima.
Potrebno je držati se zvaničnog vodiča o pravilnoj primjeni antibiotika.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli, novorođenčad (od 0-27. dana), odojčad i mala djeca (od 28. dana
do 23. mjeseca), djeca (2-11. godina) i adolescenti (12-16. godina)
Ulkus rožnjače
Lijek Marocen kapi za oči se moraju primjenjivati u sljedećim
intervalima, uključujući i noć:
- prvog dana, po 2 kapi u oboljelo oko svakih 15 minuta u toku prvih
šest sati, zatim po 2 kapi svakih 30 minuta do kraja dana;
- drugog dana, ukapavati po 2 kapi u oboljelo oko svakih sat vremena;
- od trećeg do četrnaestog dana, ukapavati po 2 kapi u oboljelo oko na
svaka četiri sata; ako je potrebno da se pacijent liječi duže od
četrnaest dana, režim doziranja će odrediti nadležni ljekar.
Superficijalne infekcije oka
Uobičajena doza je 1 ili 2 kapi u oboljelo oko, četiri puta dnevno. U
slučaju težih infekcija, u toku prva dva dana treba ukapavati 1 ili 2
kapi na svaka dva sata, osim tokom spavanja.
Za obje indikacije maksimalno trajanje terapije iznosi 21 dan.
Doziranje kod djece starije od jedne godine je isto kao kod odraslih.
Djeca
Bezbjednost i efikasnost primjene ciprofloksacin kapi za oči je ispitana
kod 230 djece uzrasta od 0 do 12 godina. Nijesu zabilježena ozbiljna
neželjena dejstva kod ove grupe pacijenata.
Pacijenati sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre
Nijesu rađene studije u kojima je ciprofloksacin u obliku kapi za oči
korišćen kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili jetre.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na ciprofloksacin ili bilo koju drugu pomoćnu
supstancu koja ulazi u sastav lijeka (pogledajte dio 6.1)
- Preosjetljivost na hinolone.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Nakon skidanja zatvarača, ukoliko je prsten na bočici (koji predstavlja
indikator prvog otvaranja) suviše labav, potrebno ga je ukloniti.
Lijek je namijenjen za okularnu upotrebu.
Kliničko iskustvo primjene ciprofloksacin kapi za oči kod djece mlađe od
1 godine, naročito kod novorođenčadi, je veoma ograničeno. Ne
preporučuje se primjena ciprofloksacin kapi za oči kod novorođenčadi sa
oftalmijom neonatorum, gonokoknog ili hlamidijalnog porijekla, pošto
nije ispitan u ovoj grupi pacijenata. Novorođenčad sa oftalmijom
neonatorum treba liječiti odgovarajućom terapijom.
Za vrijeme primjene ciprofloksacin kapi za oči treba uzeti u obzir
mogućnost da postoji rizik da dođe do rinofaringealne pasaže koja može
dovesti do pojave i širenja bakterijske rezistencije.
Ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke),
nekad i nakon prve doze, uočene su kod pacijenata koji su bili na
sistemskoj terapiji hinolonima. Pojedine reakcije su bile praćene
kardiovaskularnim kolapsom, gubitkom svesti, osjećajem trnjenja, otokom
ždrijela ili lica, dispnejom, urtikarijom ili svrabom.
Samo kod malog broja pacijenata u istoriji bolesti bile su prisutne
reakcije preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8).
Ozbiljne alergijske reakcije na ciprofloksacin mogu zahtijevati hitnu
terapiju. Ukoliko je klinički indikovano mora se obezbijediti prohodnost
disajnih puteva i primijeniti kiseonik.
Terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti u slučaju prve pojave osipa na
koži ili nekog drugog znaka preosjetljivosti.
Kao i sa drugim antibakterijskim ljekovima, produžena upotreba
ciprofloksacina može dovesti do povećanog rasta rezistentnih bakterija
ili gljivica. Ukoliko dođe do pojave superinfekcije, potrebno je uvesti
odgovarajuću terapiju.
Kod sistemske primjene fluorohinolona, uključujući i ciprofloksacin,
posebno kod starijih pacijenata i onih koji su istovremeno liječeni
kortikosteroidima, može se javiti zapaljenje i ruptura tetiva. Iz tog
razloga, liječenje ciprofloksacin kapima za oči, treba prekinuti u
slučaju pojave prvih znakova zapaljenja tetiva (vidjeti dio 4.8).
Kod pacijenata sa ulkusom rožnjače i učestalom primjenom ciprofloksacina
lokalnim putem, primijećeni su bijeli precipitati koji su se povlačili
tokom dalje primjene lijeka. Pojava precipitata ne sprječava dalju
primjenu lijeka, niti štetno utiče na klinički tok ulkusa niti na
funkciju vida. Do pojave precipitata obično dolazi u periodu od 24 časa
do 7 dana od početka terapije, i nestaje neposredno po javljanju ili do
13 dana od početka terapije.
Tokom terapije bakterijskih infekcija lijekom Marocen kapi za oči, ne
preporučuje se nošenje kontaktnih sočiva. S tim u vezi pacijente
savjetovati da ne nose kontaktna sočiva u toku terapije ciprofloksacin
kapima za oči.
Lijek Marocen kapi za oči sadrži pomoćnu supstancu benzalkonijum hlorid
(konzervans), koji može izazvati iritaciju očiju i može se adsorbovati
na meka kontaktna sočiva dovodeći do promjene boje mekih kontaktnih
sočiva.
U slučaju da je pacijentima dozvoljeno nošenje kontaktnih sočiva,
savjetovati ih da prije primjene lijeka skinu kontaktna sočiva i
sačekaju najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja.
Iz ograničeno dostupnih podataka, nema razlike u profilu neželjenih
dejstava lijeka kod djece u odnosu na odrasle. Uopšteno, kod djece, oči
pokazuju jaču reakciju na dati nadražaj od očiju odraslih. Iritacija
očiju kod djece može uticati na adherencu.
Za benzalkonijum hlorid je poznato da izaziva iritaciju oka, simptome
suvih očiju i može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Treba ga
oprezno primjenjivati kod pacijenata sa suvim okom, i pacijenata kod
kojih bi rožnjača mogla biti kompromitovana. Pacijente treba pratiti u
slučaju produžene primjene lijeka.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Specifična ispitivanja interakcija ljekova nijesu sprovedena sa
ciprofloksacinom za oftalmološku primjenu. S obzirom na to da je nakon
lokalne primjene ciprofloksacina u oko, niska sistemska koncentracija
ciprofloksacina u krvi, mala je vjerovatnoća za pojavom interakcija među
ljekovima.
Ukoliko se u oko primjenjuje više od jednog lijeka, ljekove treba
primjenjivati sa najmanje 5 minuta razmaka. Masti za oči treba
primijeniti posljednje.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nijesu sprovedene studije kod ljudi, da bi se ispitao uticaj lokalno
primijenjenog ciprofloksacina na plodnost. Oralna primjena
ciprofloksacina kod životinja ne ukazuje na direktan štetan uticaj na
plodnost.
Trudnoća
Nema adekvatnih podataka prilikom primjene ciprofloksacin kapi za oči
kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktnu
reproduktivnu toksičnost. Očekuje se da je sistemska izloženost
ciprofloksacinu nakon lokalne primjene niska. Kao mjera opreza poželjno
je izbjegavati upotrebu ciprofloksacin kapi za oči tokom trudnoće, sem
ukoliko nije procijenjeno da korist po majku prevazilazi potencijalni
rizik za plod.
Dojenje
Oralno primijenjeni ciprofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Nije
poznato da li se ciprofloksacin izlučuje u mlijeko dojilja nakon lokalne
primjene u oko ili uho. Rizik po odojče se ne može isključiti. Iz tog
razloga, potreban je oprez kada se ciprofloksacin primjenjuje kod
dojilja.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama
Ovaj lijek nema nikakvog ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost
upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
Privremeno zamućenje vida ili druge smetnje sa vidom mogu uticati na
sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ukoliko nakon
primjene kapi u oči dođe do prolaznog zamućenja vida, pacijenti treba da
izbjegavaju upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama sve dok ovakvi
simptomi ne prođu.
4.8. Neželjena dejstva
U kliničkim studijama, najčešće prijavljene neželjene reakcije na
ljekove su nelagodnost u oku, disgeuzija i depoziti na rožnjači koji se
javljaju, približno kod 6%, 3% i 3% pacijenata, respektivno.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjena dejstva vezana za primjenu lijeka navedena su u daljem tekstu
prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalosti su definisane kao:
veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <
1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000); veoma rijetko (<1/10000);
nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Neželjene reakcije su primjećene u toku kliničkih ispitivanja i
postmarketinškog praćenja.
Prilikom upotrebe ciprofloksacin kapi za oči, prijavljene su sljedeće
neželjene reakcije:
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost neželjenih reakcija |
| organa | |
+:===================+====================================================+
| Poremećaji imunog | Rijetko: preosjetljivost |
| sistema | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Povremeno: glavobolja |
| sistema | |
| +----------------------------------------------------+
| | Rijetko: vrtoglavica |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji oka | Često: depoziti na rožnjači, nelagodnost u oku, |
| | okularna hiperemija |
| +----------------------------------------------------+
| | Povremeno: keratopatija, tačkasti keratitis, |
| | infiltrati na rožnjači, fotofobija, smanjena |
| | oštrina vida, edem kapka, zamućenje vida, bol u |
| | oku, suvoća oka, otoci oko očiju, svrab oka, |
| | osjećaj prisustva stranog tijela u oku, pojačana |
| | lakrimacija, pojava sekreta u oku, kruste na |
| | ivicama očnih kapaka, eksfolijacija kapaka, edem |
| | konjunktive, eritem očnih kapaka |
| +----------------------------------------------------+
| | Rijetko: okularna toksičnost, keratitis, |
| | konjunktivitis, defekt epitela rožnjače, |
| | diplopija, hipoestezija oka, astenopija, iritacija |
| | oka, inflamacija oka, hordeolum |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji uha i | Rijetko: bol u uhu |
| labirinta | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Respiratorni, | Rijetko: hipersekrecija paranazalnih sinusa, |
| torakalni i | rinitis |
| medijastinalni | |
| poremećaji | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često: disgeuzija |
| poremećaji | |
| +----------------------------------------------------+
| | Povremeno: mučnina |
| +----------------------------------------------------+
| | Rijetko: dijareja, abdominalni bol |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji kože i | Rijetko: dermatitis |
| potkožnog tkiva | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
| Poremećaji | Nepoznato: poremećaji i promjene tetiva |
| mišićno-koštanog | |
| sistema i vezivnog | |
| tkiva | |
+--------------------+----------------------------------------------------+
Opis određenih neželjenih reakcija
Prilikom lokalne primjene fluorohinolona (generalizovani) osip, toksična
epidermoliza, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i
urtikarija se javljaju veoma rijetko.
Ozbiljne i povremeno fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke
reakcije), neke i nakon prve doze, su prijavljene kod pacijenata na
sistemskoj terapiji hinolonima (vidjeti dio 4.4). Pojedine reakcije su
bile praćene kardiovaskularnim kolapsom, gubitkom svijesti, osjećajem
trnjenja, otokom ždrijela ili lica, dispnejom, urtikarijom i svrabom.
Pri sistemskoj primjeni ciprofloksacina, zabilježene su rupture tetiva
ramena, ruku, Ahilove tetive ili drugih tetiva, koje su zahtijevale
hiruršku intervenciju ili su rezultirale produžavanjem vremena oporavka.
Studije i postmarketinško iskustvo sa sistemskim ciprofloksacinom
ukazuju da rizik od ovih ruptura može biti povećan kod pacijenata koji
primaju kortikosteroide, posebno kod gerijatrijske populacije i kod
tetiva koje su pod velikim opterećenjem, uključujući Ahilovu tetivu. Do
sada, klinički i postmarketinški podaci nijesu ukazali na jasnu
povezanost između ciprofloksacin kapi za oči i poremećaja
mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva.
U izolovanim slučajevima su nakon oftalmološke primjene lijeka
primijećeni zamućen vid, smanjena oštrina vida i rezidue lijeka (vidjeti
dio 4.4).
Umjerena do teška fototoksičnost je primijećena kod pacijenata liječenih
sistemskim hinolonima. Ipak, fototoksične reakcije prilikom upotrebe
ciprofloksacina su povremene.
Pedijatrijska primjena
Bezbjednost i efikasnost primjene ciprofloksacina 3 mg/ml kao kapi za
oči, je ispitivana kod 230-oro djece uzrasta od 0 do 12 godina. Nije
bilo ozbiljnih neželjenih reakcija na lijek u ovoj grupi pacijenata.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
U slučaju predoziranja pri primjeni lijeka u oko, kapi iz oka isprati
mlakom vodom. Zbog karakteristika lijeka ne očekuju se toksični efekti
nakon predoziranja lijekom pri primjeni u oko, ili ukoliko dođe do
slučajnog gutanja sadržaja bočice.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko, ostali
antiinfektivi
ATC kod: S01AE03
Ciprofloksacin, flurohinolonski antibiotik, ostvaruje svoje baktericidno
dejstvo inhibicijom enzima DNK giraze, potrebnog za sintezu bakterijske
DNK. Na ovaj način blokirana je transkripcija vitalnih informacija sa
bakterijskih hromozoma što dovodi do inhibicije metabolizma bakterija.
Ciprofloksacin pokazuje snažnu in vitro antibakterijsku aktivnost protiv
širokog spektra Gram-pozitivnih i Gram negativnih bakterija.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na fluorohinolone, posebno na ciprofloksacin, zahtijeva
značajne genetske promjene u jednom ili više bitnih bakterijskih
mehanizama: a) enzima za sintezu DNK¸ b) zaštite proteina, c)
permeabilnosti ćelije, d) efluksa lijeka, ili e) plazmidom posredovane
aminoglikozidne 6’-N-acetil transferaze, AAC (6’)-Ib.
Fluorohinoloni, uključujući ciprofloksacin, se razlikuju u hemijskoj
strukturi i mehanizmu dejstva od aminoglikozida, beta-laktamskih
antibiotika, makrolida, tetraciklina, sulfonamida, trimetoprima i
hloramfenikola. Iz tog razloga, mikroorganizmi rezistentni na te ljekove
mogu biti osjetljivi na ciprofloksacin.
Granične vrijednosti osjetljivosti
Ne postoje zvanične granične vrijednosti osjetljivosti za oftalmološku
primjenu ciprofloksacina i iako se koriste granične vrijednosti
osjetljivosti kod sistemske upotrebe, njihov značaj prilikom lokalne
upotrebe je upitan. Prema EUCAST-u kliničke vrijednosti MIK-a koje se
koriste za ovaj antibiotik su sljedeće:
Staphylococcus species S≤1 mg/l, R≥1 mg/l
Streptococcus pneumoniae S≤0,125 mg/l, R≥2 mg/l
Haemophilus influenzae S≤0,5 mg/l, R≥0,5 mg/l
Moraxella catarrhalis S≤0,5 mg/l, R≥0,5 mg/l
Pseudomonas aeruginosa S≤0,5 mg/l, R≥1 mg/l
Osjetljivost na ciprofloksacin
Prevalenca stečene rezistencije može varirati geografski i sa vremenom
za izabrane vrste pa su poželjni lokalni podaci o osjetljivosti, posebno
prilikom liječenja teških infekcija. Ukoliko je potrebno, potražiti
savjet stručnjaka ukoliko je prevalenca rezistencije takva da je uspjeh
liječenja makar u nekim infekcijama diskutabilan. Niže navedene
bakterijske vrste su otkrivene u infekcijama spoljašnjih djelova oka:
+-----------------------------------------------------------------------+
| Uobičajeno osjetljive vrste |
+=======================================================================+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi |
| |
| Corynebacterium accolens |
| |
| Corynebacterium auris |
| |
| Corynebacterium propinquum |
| |
| Corynebacterium pseudodiphtheriticum |
| |
| Corynebacterium striatum |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin osjetljivi - MSSA) |
| |
| Staphylococcus capitis |
| |
| Staphylococcus epidermidis (meticilin osjetljivi - MSSE) |
| |
| Staphylococcus hominis |
| |
| Staphylococcus saprophyticus |
| |
| Staphylococcus warneri |
| |
| Streptococcus pneumoniae |
| |
| Streptococcus viridans grupa |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi |
| |
| Acinetobacter species |
| |
| Haemophilus influenzae |
| |
| Moraxella catarrhalis |
| |
| Pseudomonas aeruginosa |
| |
| Serratia marcescens |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Vrste kod kojih stečena rezistencija može biti problem |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Staphylococcus aureus (meticilin rezistenzni – MRSA) |
| |
| Staphylococcus epidermidis (meticilin rezistentni - MRSE) |
| |
| Staphylococcus lugdunensis |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: |
| |
| Nijedan |
| |
| Ostali mikroorganizmi: |
| |
| Nijedan |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Prirodno rezistentni mikroorganizmi |
+-----------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: |
| |
| Corynebacterium jeikium |
| |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi: |
| |
| Nijedan |
| |
| Ostali mikroorganizmi: |
| |
| Nijedan |
+-----------------------------------------------------------------------+
5.2. Farmakokinetički podaci
Ciprofloksacin, kapi za oči, rastvor se brzo resorbuje u oko nakon
lokalne okularne primjene. Sistemske vrijednosti lijeka nakon lokalne
primjene su male. Vrijednosti lijeka u plazmi nakon primjene 2 kapi 0,3%
rastvora ciprofloksacina svakih 2 sata u trajanju od 2 dana, a zatim
svakih 4 sata u trajanju od 5 dana je bio u opsegu od nemjerljivih
vrijednosti (<1,0 nanograma/ml) do 4,7 nanograma/ml. Srednje vrijednosti
ciprofloksacina u plazmi koje su dobijene u ovoj studiji su približno
450 puta manje nego što je primijećeno poslije primjene pojedinačne
oralne doze ciprofloksacina od 250 mg. Farmakokinetika nakon sistemske
primjene ciprofloksacina je dobro proučena. Ciprofloksacin se široko
distribuira u tkiva. Prividan volumen distribucije u stanju ravnoteže
iznosi 1,7 do 5,0 l/kg. Vezivanje za proteine seruma je 20-40%.
Poluvrijeme eliminacije iz seruma je 3-5 sati. I ciprofloksacin i
njegova 4 primarna metabolita se izlučuju urinom i fecesom. Bubrežni
klirens je oko 2/3 ukupnog klirensa plazme dok se ostatak eliminiše
preko žuči i fecesa. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega,
poluvrijeme eliminacije ciprofloksacina je samo umjereno produženo, jer
se pojačavaju ekstrarenalni putevi eliminacije. Slično, kod pacijenata
sa teškim oštećenjem funkcije jetre, poluvrijeme eliminacije je samo
blago produženo.
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka prilikom upotrebe lijeka kod
djece.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci ne ukazuju na posebnu opasnost na osnovu
konvencionalnih studija bezbjednosti, studija toksičnosti nakon
ponovljenih doza, studija genotoksičnosti i karcinogenosti. Pretkliničke
studije razvojne toksičnosti su primijećene samo pri izloženosti dozama
koje su veće od maksimalne izloženosti kod ljudi prilikom primjene,
ukazujući na mali klinički značaj.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
• manitol
• benzalkonijum hlorid
• dinatrijum edetat
• sirćetna kiselina, glacijalna
• natrijum acetat, trihidrat
• hlorovodonična kiselina, koncentrovana
• natrijum hidroksid
• voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnost
Nijesu poznate inkompatibilije.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine.
Rok upotrebe lijeka nakon prvog otvaranja je 28 dana na temperaturi do
25ºC.
6.4. Posebne mere opreza pri čuvanju
Lijek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radi
zaštite od svijetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati. Čuvati u
dobro zatvorenoj bočici. Čuvati bočicu u uspravnom položaju.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bočica od polietilena niske gustine (LDPE) sa
kapaljkom od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem od
polietilena visoke gustine (HDPE) sa prstenom koji predstavlja indikator
prvog otvaranja („temper evident ring“).
Bočica sadrži 5 ml rastvora.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna
bočica lijeka i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemomont d.o.o
8 marta 55A, Podgorica,Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
20/09/9
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 18.03.2009. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine