Maprotilin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Δ Maprotilin Zdravlje, film tablete, 25 mg
Δ Maprotilin Zdravlje, film tablete, 50 mg
INN: Maprotilin Zdravlje
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Maprotilin Zdravlje film tablete 30 x 25 mg sadrže aktivnu supstancu
maprotilin hidrohlorid (25 mg).
Maprotilin Zdravlje film tablete 30 x 50 mg sadrže aktivnu supstancu
maprotilin hidrohlorid (50 mg).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tablete.
Maprotilin Zdravlje film tablete 25 mg: okrugle, bikonveksne film
tablete, svijetlosmeđe boje sa utisnutom podionom crtom na jednoj
strani.
Maprotilin Zdravlje film tablete 50 mg: okrugle, bikonveksne film
tablete, smeđe, na prelomu bijele boje, sa utisnutom podionom crtom na
jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Maprotilin Zdravlje je namijenjen liječenju velikog depresivnog
poremećaja.
4.2. Doziranje i način primjene
Tokom trajanja terapije lijekom Maprotilin Zdravlje, pacijent treba da
je pod pojačanim ljekarskim nadzorom.
Doziranje
Preporučeni opseg doza je između 75 i 150 mg dnevno. U zavisnosti od
težine simptoma, pacijentovog odgovora na terapiju i podnošljivosti,
doziranje se može otpočeti sa 25 mg (jednom do tri puta dnevno) ili 75
mg (jednom dnevno), a zatim se povećavati postepeno do efikasne doze. Ne
preporučuju se dnevne doze iznad 150 mg.
Režim doziranja treba odrediti individualno i prilagoditi ga stanju
pacijenta i terapijskom odgovoru, npr. povećavajući večernju dozu dok se
istovremeno jutarnja doza smanjuje ili, ukoliko je to povoljnije,
primijeniti pojedinačno dnevno doziranje. Cilj je postići terapijski
efekat uz što je moguće manje doze lijeka, naročito kod pacijenata koji
su još uvijek u fazi rasta ili starijih (čiji je autonomni nervni sistem
nestabilan), s obzirom da kod njih generalno češće dolazi do neželjenih
reakcija.
Starije osobe (preko 60 godina):
Generalno, savjetuje se primjena nižih doza. Inicijalno, 10 mg tri puta
dnevno ili 25 mg jednom dnevno. Ukoliko je neophodno, dnevna doza se
može postepeno povećati na 25 mg tri puta na dan ili 75 mg jednom
dnevno, u zavisnosti od pacijentovog odgovora na terapiju i
podnošljivosti (vidjeti dio 4.8. i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka Maprotilin Zdravlje kod djece i
adolescenata mladjih od 18 godina još uvijek nije utvrđena. Stoga se ne
preporučuje primjena u ovoj grupi.
Prekid primjene:
Nagla obustava liječenja ili naglo smanjenje doze treba izbjegavati zbog
moguće pojave neželjenih reakcija na lijek (vidjeti dio 4.8).
Način primjene
Kroz usta.
Lijek Maprotilin Zdravlje treba progutati cijele s dovoljno tečnosti.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na maprotilin, ili bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
Preosjetljivost na triciklične antidepresive.
Konvulzivni poremećaj (postojeći ili u anamnezi), akutna faza infarkta
miokarda i defekti sprovodnog sistema srca, glaukom uskog (zatvorenog)
ugla, retencija urina, teško narušena funkcija jetre ili bubrega i
manija.
Istovremeno uzimanje ili uzimanje do 14 dana nakon prestanka uzimanja
inhibitora monoaminooksidaze.
Akutno trovanje alkoholom, hipnoticima ili psihotropnim ljekovima.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Suicid / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje
Depresija je povezana sa povećanim rizikom od suicidalnih misli,
samopovređivanja i suicida (dogadjaji povezani sa suicidom). Taj je
rizik prisutan sve dok ne dođe do značajnije remisije. Budući da do
poboljšanja simptoma ne mora doći tokom prvih nekoliko nedjelja
liječenja ili duže, pacijente u tom periodu treba pažljivo pratiti. Na
osnovu opšteg kliničkog iskustva, rizik od suicida može biti povećan u
ranim fazama oporavka. Treba biti jednako oprezan kod liječenja
pacijenata sa teškom depresijom kao i kod liječenja pacijenta sa drugim
psihijatrijskim bolestima.
Poznato je da je rizik od suicidalnih misli ili pokušaja suicida povećan
kod pacijenata sa događajima povezanim sa suicidom u anamnezi ili kod
onih sa značajnijim stepenom suicidalnih misli prije početka terapije,
pa te pacijente treba pažljivo pratiti tokom terapije. U meta-analizi
placebo kontroliranih kliničkih ispitivanja sprovedenih kod odraslih
pacijenata sa psihijatrijskim poremećajima zabilježen je veći rizik od
suicidalnog ponašanja kod pacijenata mladjih od 25 godina koji su
uzimali antidepresive u odnosu na one koji su uzimali placebo.
Pažljivo praćenje pacijenata, a posebno onih sa povećanim rizikom,
potrebno je tokom terapije i to posebno na početku liječenja i tokom
promjene doze. Pacijente (a isto tako i staratelje) potrebno je
upozoriti da trebaju pratiti pojavu simptoma kliničkog pogoršanja,
suicidalnog ponašanja ili suicidalnih misli, kao i neuobičajenih
promjena u ponašanju, i da odmah treba da zatraže ljekarski savjet ako
se ti simptomi pojave.
Konvulzije
Postoje rijetki izvještaji o pojavi konvulzija pri primjeni terapijskih
doza maprotilina kod pacijenata bez konvulzija u anamnezi. U pojedinim
slučajevima su utvrđeni drugi faktori rizika, kao što je uporedna
primjena ljekova koji snižavaju prag konvulzivne aktivnosti. Rizik od
konvulzija se može povećati kada se istovremeno primjenjuju
antipsihotici (npr. fenotiazini, risperidon, vidjeti dio 4.5), kada se
istovremena primjena benzodiazepina naglo obustavi, ili kada se
preporučena doza maprotilina brzo prekorači. Dok uzročno-posljedična
veza nije utvrđena, rizik od konvulzija se može smanjiti: primjenom
niske inicijalne doze; održavanjem inicijalne doze tokom 2 nedjelje, a
zatim postepenim i malim povećanjima doze; podešavanjem doze održavanja
na minimalni efektivni nivo; opreznim prilagođavanjem ili izbjegavanjem
istovremene primjene ljekova koji smanjuju prag konvulzija (npr.
fenotiazini, risperidon); postepenim obustavljanjem benzodiazepina.
Potreban je strogi nadzor u slučaju odluke za sprovođenje uporedne
elektrokonvulzivne terapije.
Poremećaji srca i krvnih sudova
Zabilježeno je da triciklički i tetraciklički antidepresivi uzrokuju
srčane aritmije, sinusnu tahikardiju i produžavaju vrijeme sprovođenja.
Ventrikularna tahikardija, fibrilacija ventrikula i torsade de pointes
vrlo su rijetko zabilježeni kod pacijenata koji su liječeni s
maprotilinom; neki su od tih slučajeva bili fatalni.
Oprez je neophodan kod starijih pacijenata sa kardiovaskularnom bolešću,
uključujući i one sa anamnezom infarkta miokarda, aritmija i/ili
ishemijske bolesti srca.
Kod takvih je pacijenata neophdno praćenje srčane funkcije, uključujući
EKG, naročito tokom dugotrajnog liječenja. Kod pacijenata sklonih
ortostatskoj hipotenziji potrebno je redovno mjeriti krvni pritisak.
Drugi psihijatrijski efekti
Pojava psihotičnih simptoma je povremeno bila primijećena kod pacijenata
sa šizofrenijom koji su dobijali triciklične antidepresive, i sa
maprotilinom se ovaj rizik ne može isključiti. Stoga se istovremeno
uzimanje maprotilina i tricikličkih antidepresiva smatra rizikom. Slično
tome, epizode hipomanije ili manije su bile zabilježene kod pacijenata
sa bipolarnim poremećajem za vrijeme terapije tricikličnim
antidepresivima tokom depresivne faze. U takvim slučajevima može biti
potrebno da se smanji doza maprotilina ili da se lijek Maprotilin
Zdravlje zamijeni antipsihotikom.
Istovremena primjena sa antipsihoticima (npr. fenotiazinima,
risperidonom) može rezultirati povećanjem koncentracija maprotilina u
plazmi, sniženim pragom konvulzija i konvulzijama (vidjeti dio 4.5).
Kombinacija sa inhibitorom CYP2D6 tioridazinom može dovesti do teških
srčanih aritmija.
Kod starijih ili pacijenata sa predispozicijom, triciklični
antidepresivi mogu provocirati jatrogene psihoze, naročito uveče; one se
po pravilu povlače nekoliko dana po obustavi terapije.
Serotoninski sindrom
Istovremena primjena maprotilina i drugih serotonergičkih agenasa, kao
što je buprenorfin, može dovesti do serotoninskog sindroma, potencijalno
opasnog po život (vidjeti dio 4.5).
Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog
statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskulatorne poremećaje i/ili
simptome poremećaja digestivnog trakta.
Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje
doze ili prekid terapije zavisno od težine simptoma.
Hipoglikemija
Mogućnost hipoglikemije se mora uzeti u obzir ukoliko se lijek
Maprotilin Zdravlje daje zajedno sa oralnim hipoglikemicima kao što su
derivati sulfoniluree ili insulin. Pacijenti koji boluju od dijabetesa
bi trebalo da pažljivije prate glikemiju pri započinjanju ili obustavi
terapije maprotilinom (vidjeti dio 4.5).
Krvna slika
Iako su tek u pojedinačnim slučajevima prijavljivane promjene broja
leukocita, potrebno je periodično pratiti broj leukocita, kao i pojavu
simptoma poput groznice ili bola u grlu, naročito prvih mjeseci
terapije. Isto se preporučuje tokom dugotrajne terapije.
Anestezija
Prije izvođenja opšte ili lokalne anestezije, anesteziolog treba biti
obaviješten o pacijentovoj terapiji maprotilinom. Bezbjednije je
nastaviti sa liječenjem nego rizikovati kliničko pogoršanje naglom
obustavom maprotilina pred operaciju.
Posebne populacije i dugotrajna terapija
Tokom dužeg liječenja, korisno je pratiti funkciju jetre i bubrega.
Preporučuje se oprez kod pacijenata sa istorijom povišenog
intraokularnog pritiska, teške i hronične opstipacije ili istorije
retencije urina, naročito kod istovremene hipertrofije prostate.
Triciklični antidepresivi mogu izazvati paralitički ileus, naročito kod
starih i hospitalizovanih pacijenata. Treba preduzeti odgovarajuće mjere
ako dođe do opstipacije.
Potreban je oprez kod pacijenata sa hipertrofijom štitaste žlijezde,
odnosno pacijenata koji su na terapiji tireoidnim hormonima (moguć
porast neželjenih efekata na nivou srca).
Porast stope zubnih karijesa je zabilježen kod pacijenata koji se dugo
liječe antidepresivima. Stoga se preporučuju redovni zubni pregledi
tokom dugotrajne terapije.
Smanjena lakrimacija i akumulacija mukoidnog sekreta u vezi je sa
antiholinergičkim svojstvima tricikličnih antidepresiva i može dovesti
do oštećenja epitela rožnjače kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva.
Prekid terapije
Nagli prekid ili naglo smanjenje doze treba izbjegavati zbog moguće
pojave neželjenih reakcija. Ukoliko se donese odluka o prekidu
liječenja, lijek treba postepeno obustavljati (vidjeti dio 4.8.).
Laktoza
Lijek Maprotilin Zdravlje tablete sadrže laktozu.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem intolerancije na galaktozu,
teške deficijencije laktaze ili glukozno-galaktozne malapsorpcije ne bi
trebalo da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena inhibitora CYP2D6 enzima može povećati
koncentracije maprotilina, do ~3,5 puta kod pacijenata sa fenotipom
ekstenzivnih metabolizera debrizokvina, mijenjajući ih u fenotip sporih
metabolizera (vidjeti dio 5.2).
MAO inhibitori
Inhbitori monoaminooksidaze (MAO) koji su potentni CYP2D6 inhibitori in
vivo, kakav je moklobemid, kontraindikovani su tokom primjene lijeka
Maprotilin Zdravlje (vidjeti dio 4.3.). Lijek Maprotilin Zdravlje se ne
smije davati najmanje 14 dana nakon prekida primjene MAO inhibitora kako
bi se izbjegao rizik od teških neželjenih reakcija, kakve su
hiperpireksija, tremor, generalizovan klonički konvulzivni napad i
delirijum, sa mogućim smrtnim ishodom. Isto važi i kada se MAO inhibitor
uvodi u terapiju nakon prethodne terapije maprotilinom.
Antiaritmici
Antiaritmici koji su potentni inhibitori CYP2D6 enzima, kao što su
hinidin i propafenon, ne smiju se koristiti u kombinaciji sa
maprotilinom. Antiholinergički efekti hinidina mogu da ispolje
dozno-zavisni sinergizam sa maprotilinom (vidjeti dio 4.4).
Antidijabetici
Istovremena primjena sa derivatima sulfoniluree ili insulinom može
potencirati hipoglikemijske efekte antidijabetika. Pacijenti koji boluju
od dijabetesa bi trebalo da redovnije kontrolišu glikemiju prilikom
započinjanja ili prestanka liječenja maprotilinom (vidjeti dio 4.4).
Antipsihotici
Istovremena primjena antipsihotika (npr. fenotiazini, risperidon), može
dovesti do povećanja nivoa maprotilina u plazmi, smanjenog praga
konvulzivnog nadražaja i konvulzija (vidjeti dio 4.4). Istovremena
primjena sa inhibitorom CYP2D6 enzima tioridazinom može uzrokovati teške
srčane aritmije. Stoga može biti neophodno prilagođavanje doza.
Antikoagulansi
Neki triciklični antidepresivi mogu pojačati antikoagulantno dejstvo
kumarina, moguće je inhibicijom njegovog metabolizma ili smanjenjem
intestinalnog motiliteta. Nema dokaza da lijek Maprotilin Zdravlje
inhibira metabolizam antikoagulanasa kakav je varfarin (aktivni
S-enantiomer se eliminiše pod dejstvom CYP2C9), ali se ipak kod uporedne
primjene antikoagulanasa savjetuje praćenje protrombina u plazmi.
Antiholinergički ljekovi
Lijek Maprotilin Zdravlje može pojačati dejstva antiholinergičkih
ljekova (npr. fenotiazina, antiparkinsonika, atropina, biperidena,
antihistaminika) na nivou zjenica, centralnog nervnog sistema, crijeva i
bešike.
Antihipertenzivi
Istovremena primjena beta-blokatora, koji su inhibitori CYP2D6, kao što
je propranolol, može dovesti do povećanja koncentracija maprotilina u
plazmi. U takvim slučajevima, preporučuje se praćenje koncentracija u
plazmi i prilagođavanje režima doziranja.
Maprotilin može umanjiti ili poništiti antihipertenzivne efekte
adrenergičkih ljekova kao što su gvanetidin, betanidin, rezerpin,
klonidin i alfa-metildopa. Nagli prekid primjene lijeka Maprotilin
Zdravlje takođe može izazvati naglu i ozbiljnu hipotenziju.
Simpatomimetski ljekovi
Lijek Maprotilin Zdravlje može potencirati kardiovaskularne efekte
simpatomimetskih ljekova kao što su adrenalin, noradrenalin,
izoprenalin, efedrin i fenilefrin, primijenjenih i u formi kapi za nos i
dodataka lokalnim anesteticima (npr. u stomatologiji). Stoga se
zahtijeva pažljivo praćenje (krvnog pritiska, srčanog ritma) i
prilagođavanje doza.
Depresori centralnog nervnog sistema
Pacijente koji uzimaju lijek Maprotilin Zdravlje treba upozoriti da
njihov odgovor na alkohol, barbiturate i druge depresore CNS-a može biti
intenziviran.
Benzodiazepini
Istovremena primjena benzodiazepina može dodatno pojačati sedaciju.
Metilfenidat
Metilfenidat može povećati koncentracije tricikličnih antidepresiva u
plazmi i tako pojačati njihov efekat. Stoga će možda biti neophodno
prilagođavanje doza.
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI)
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), koji inhibiraju
CYP2D6, kakvi su fluoksetin, fluvoksamin (takođe je inhibitor CYP3A4,
CYP2C19, CYP2C9 i CYP1A2), paroksetin, sertralin ili citalopram, može
dovesti do rapidnog povećanja koncentracija maprotilina u plazmi, sa
posljedičnom pojavom neželjenih dejstava. Zbog dugog poluvremena
eliminacije fluoksetina i fluvoksamina, ovaj efekat može biti produžen.
Stoga će možda biti potrebno prilagođavanje doza.
Antagonisti H₂ receptora
Iako nije zabilježeno kod maprotilina, pokazalo se da istovremena
primjena sa antagonistom histaminskih H₂ receptora, cimetidinom
(inhibitor nekoliko P450 izoenzima, uključujući CYP2D6 i CYP3A4),
inhibira metabolizam nekoliko tricikličnih antidepresiva, rezultujući
povećanjem plazma koncentracija antidepresiva i porastom incidence
neželjenih dejstava (suva usta, zamućen vid). Stoga će možda biti
potrebno smanjenje doze maprotilina, kada se primjenjuje zajedno sa
cimetidinom.
Uticaj induktora citohrom P450 izoenzima na metabolizam maprotilina
Lijek Maprotilin Zdravlje se primarno metaboliše od strane CYP2D6, i u
određenoj mjeri od strane CYP1A2. Izgleda da se CYP2D6 ne može
indukovati, ali istovremena primjena supstanci za koje se zna da
indukuju CYP1A2 može povećati formiranje dezmetilmaprotilina. Ne očekuje
se da ukupni farmakodinamski efekat bude smanjen, s obzirom da je to
aktivan metabolit. Ipak, tek treba da se otkrije indukcija enzima tokom
metabolizma maprotilina i dezmetilmaprotilina (npr. P450 izoenzimi,
enzimi faze II mogu ubrzati metabolizam aktivnih supstanci i smanjiti
efikasnost maprotilina). Prilagođavanje režima doziranja maprotilina
može biti potrebno kada se primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji
indukuju hepatične P450 izoenzime, naročito one karakteristično
uključene u metabolizam tricikličnih antidepresiva, kao što su CYP3A4,
CYP2C19, odnosno CYP1A2 (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbiton i
fenitoin).
Maprotilin je potrebno primjenjivati oprezno kada se primjenjuje s
buprenorfinom zbog povećanja rizika od serotoninskog sindroma, koje je
stanje potencijalno opasno po život (vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ispitivanima na životinjama nije utvrđena teratogena ili mutagena
aktivnost i nema dokaza o uticaju na fertilitet ili oštećenja fetusa.
Međutim, nije utvrđena bezbjednost primjene tokom trudnoće. Pojedinačni
slučajevi ukazuju na moguću vezu između maprotilina i neželjenih
dejstava na fetus.
Maprotilin se ne smije primjenjivati tokom trudnoće sem ako korist
očigledno prevazilazi rizik po fetus.
Terapiju maprotilinom treba obustaviti najmanje 7 nedjelja prije
očekivanog termina za porođaj, ukoliko to dozvoljava klinički status
pacijenta, kako bi se spriječili sljedeći simptomi kod novorođenčeta:
dispneja, letargija, iritabilnost, tahikardija, hipotonija, konvulzije,
napetost i hipotermija.
Dojenje
Maprotilin se izlučuje u majčino mlijeko. Nakon oralne primjene 150 mg
dnevno tokom 5 dana, koncentracije u majčinom mlijeku prevazilaze
koncentracije u plazmi 1,3 do 1,5 puta. Iako nema prijava neželjenih
reakcija kod beba, majke koje uzimaju maprotilin ne smiju dojiti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Treba upozoriti pacijente koji primjenjuju lijek Maprotilin Zdravlje na
pojavu zamućenja vida, vrtoglavice, somnolencije ili druge simptome na
nivou CNS-a (vidjeti dio 4.8), i da u tom slučaju ne smiju da voze,
rukuju mašinama ili se izlažu potencijalno opasnim aktivnostima.
Pacijente takođe treba upozoriti da upotreba alkohola ili drugih ljekova
može pojačati navedene efekte (vidjeti dio 4.5).
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su obično blaga i prolazna, i povlače se tokom
terapije ili sa smanjenjem doza. Ona nijesu uvijek u vezi sa
primijenjenom dozom ili koncentracijama lijeka u plazmi. Nekada je teško
razdvojiti pojavu neželjenog dejstva od simptoma same bolesti, kao što
je zamor, poremećaji sna, agitacija, anksioznost, konstipacija ili suva
usta.
Pri pojavi težih neželjenih dejstva neurološke ili psihijatrijske
prirode, terapiju lijekom Maprotilin Zdravlje treba obustaviti.
Stariji pacijenti su naročito osjetljivi na antiholinergičke,
neurološke, psihijatrijske ili kardiovaskularne neželjene efekte. Njihov
kapacitet za metabolizam i izlučivanje lijeka može biti smanjen, sa
rizikom od pojave povećanih koncentracija u plazmi pri uobičajenim
dozama lijeka (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljivana tokom terapije maprotilinom
ili tricikličnim antidepresivima.
Neželjena dejstva su klasifikovana prema opadajućoj učestalosti,
koristeći sljedeću klasifikaciju: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100,
< 1/10); povremena (≥ 1/1000, < 1/100); rijetka (≥ 1/10 000, < 1/1000);
veoma rijetka (< 1/10 000), i nepoznata (učestalost se ne može
procijeniti iz dostupnih podataka).
Infekcije i infestacije
Veoma rijetka: Zubni karijes.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma rijetka: Leukopenija, agranulocitoza, eozinofilija,
trombocitopenija, depresija kostne srži, purpura
Endokrini poremećaji
Veoma rijetka: Neodgovarajuća sekrecija anti-diuretskog hormona,
hipoglikemija
Rijetka: Poremećaj regulacije glukoze
Poremećaji metabolizma i ishrane
Česta: Povećan apetit, povećanje tjelesne težine
Psihijatrijski poremećaji
Česta: Nemir, anksioznost, agitacija, poremećaj libida, agresija,
poremećaji sna, nesanica, noćne more, depresija.
Rijetka: Delirijum, konfuzija, halucinacije (naročito kod starijih
pacijenata), nervoza, hipomanija, manija, psihoze
Veoma rijetka: Pojava psihotičnih simptoma, depersonalizacija.
Nepoznato: Suicidalne misli i ponašanje
Poremećaji nervnog sistema
Veoma česta: Somnolencija, vrtoglavica, tremor, mioklonus.
Česta: Sedacija, narušena memorija, poremećaji pažnje, parestezija,
disartrija, glavobolja, vrtoglavica
Rijetka: Konvulzije, akatizija, ataksija, ekstrapiramidni simptomi
Veoma rijetka: Diskinezija, poremećaj koordinacije, sinkopa, disgeuzija,
periferna neuropatija
Poremećaji na nivou oka
Česta do vrlo česta: Zamagljen vid,
Rijetko: Poremećaj akomodacije oka.
Poremećaji na nivou uha i labirinta
Veoma rijetko: Tinitus.
Kardiološki poremećaji
Često: Sinusna tahikardija, palpitacije, EKG-abnormalnosti (npr.
promjene ST i T talasa)
Rijetko: Aritmija, sinkopa
Veoma rijetko: Poremećaji sprovodnog sistema (npr. širenje QRS
kompleksa, blok srčane grane, promjene na nivou PQ intervala),
produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna
fibrilacija, torsade de pointes, infarkt miokarda, kardijalni arest.
Vaskularni poremećaji
Često: Napadi vrućine(valunzi), ortostatska hipotenzija.
Rijetko: Porast arterijskog pritiska
Veoma rijetko: Cerebrovaskularni incidenti
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma rijetko: Alergijski alveolitis (sa ili bez eozinofilije),
bronhospazam, nazalna kongestija.
Gastro-intestinalni poremećaji
Veoma često: Kserostomija
Često: Mučnina, povraćanje, abdominalni poremećaji, opstipacija
Rijetko: Dijareja, disfagija, paralitički ileus
Veoma rijetko: Stomatitis, crno obojeni jezik
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: Hepatitis (sa ili bez žutice).
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Često: Alergijski dermatitis, osip, urtikarija, reakcije
fotosenzitivnosti, hiperhidroza.
Veoma rijetko: Pruritus, kutani vaskulitis, alopecija, erythema
multiforme, Stevens – Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna
nekroliza.
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Često: Mišićna slabost.
Rijetko: Nevertebralne frakture kostiju
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Često: Poremećaj mokrenja
Rijetko: Retencija urina.
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Često: Erektilna disfunkcija.
Veoma rijetko: Hipertrofija dojki, galaktoreja, oticanje testisa
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: Umor
Rijetko: Pireksija.
Veoma rijetko: Otok (lokalni ili generalizovani).
Ispitivanja
Rijetko: Abnormalne vrijednosti testova funkcije jetre
Veoma rijetko: Povišene vrijednosti jetrenih enzima, abnormalan EEG
Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije
Veoma rijetko: Pad
* Slučajevi suicidalnih misli i ponašanja zabilježeni su tokom primjene
maprotilina ili ubrzo nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.4).
Simptomi obustave
Iako ne dolazi do pojave zavisnosti u punom smislu, povremeno se nakon
naglog prekida primjene lijeka ili smanjenja doze mogu povremeno javiti
sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje, abdominalni bolovi, dijareja,
nesanica, glavobolja, nervoza, anksioznost, pogoršanje depresije ili
povratak depresivnog raspoloženja (vidjeti dio 4.4).
Efekat terapijske grupe
Epidemiološka ispitivanja, uglavnom sprovedena kod pacijenata starosti
od 50 godina i više, pokazuju povećani rizik od fraktura kostiju kod
pacijenata koji su uzimali SSRI i TCA. Mehanizam koji uzrokuje rizik je
nepoznat.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Znaci i simptomi predoziranja maprotilinom su slični onima kao kod
tricikličnih antidepresiva. Nepravilnosti u radu srca i neurološke
smetnje su glavne komplikacije. Kod djece se nenamjerna ingestija bilo
koje količine lijeka smatra opasnom i potencijalno smrtonosnom.
Simptomi se obično javljaju nakon 4 sata od ingestije i maksimalnu
ozbiljnost dostižu nakon 24 sata. Usljed odložene resorpcije
(antiholinergički efekat), dugog poluvremena eliminacije i
enterohepatičkog kruženja, pacijent je pod rizikom u narednih 4 do 6
dana.
Javljaju se sljedeći znaci i simptomi:
Centralni nervni sistem: somnolencija, stupor, koma, ataksija,
psihomotorni nemir, agitacija, pojačani refleksi, mišićni rigiditet i
horeo-atetozni pokreti, konvulzije.
Kardiovaskularni sitem: hipotenzija, tahikardija, produženje QT
intervala, aritmije, poremećaji sprovođenja, šok, srčana
insuficijencija; ventrikularna tahikardija,ventrikularna fibrilacija,
Torsades de pointes, srčani arest, koji je nekad smrtonosan.
Takođe se mogu javiti respiratorna depresija, cijanoza, povraćanje,
groznica, midrijaza, znojenje, oligurija i anurija.
Liječenje
Ne postoji specifični antidot i mjere su u osnovi simptomatske i
suportivne.
Pacijente, a naročito djecu, koji su progutali previsoke doze
maprotilina, treba hospitalizovati i držati pod neposrednim nadzorom
tokom najmanje 72 sata.
Lavažom treba isprazniti želudac što je ranije moguće, ili izazvati
povraćanje ako je pacijent svjestan. Ukoliko nije, treba obezbijediti
prohodnost disajnih puteva endotrahealnom tubom prije izvođenja
ispiranja, bez izazivanja povraćanja. Preporuka je da se ove mjere
preduzmu do 12 sati ili duže nakon predoziranja, s obzirom da
antiholinergički efekat maprotilina može usporiti gastričnu pasažu.
Primjena aktivnog uglja može pomoći u smanjenju resorpcije lijeka.
Simptomatska terapija se bazira na savremenim metodama intenzivne njege,
sa stalnim praćenjem srčane funkcije, parcijalnih pritisaka kiseonika i
ugljen dioksida, mjerenjem elektrolita, i mogućoj potrebi za hitnim
mjerama, kakva je antikonvulzivna terapija, vještačko disanje i
oživljavanje. Za fizostigmin su prijavljivani slučajevi teške
bradikardije, asistolije i konvulzija, pa se njegova primjena ne
preporučuje u slučaju predoziranja maprotilinom. Hemodijaliza i
peritonealna dijaliza nijesu od koristi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Psihoanaleptici. Neselektivni inhibitori
preuzimanja monoamina
ATC kod: N06AA21
Mehanizam djelovanja
Lijek Maprotiln Zdravlje sadrži maprotilin, tetraciklički antidepresiv.
Pokazuje potentnu i selektivnu inhibiciju preuzimanja noradrenalina (i
drugih biogenih amina) u presinaptičke nervne završetke kortikalnih
struktura u CNS-u, dok takvo dejstvo ne pokazuje na nivou preuzimanja
serotonina. Lijek Maprotilin Zdravlje ispoljava blag do umjeren afinitet
za centralne alfa₁ adrenergičke receptore, izraženu inhibitornu
aktivnost na histaminskim H₁ receptorima i umjerene antiholinergičke
efekte. Smatra se da su promjene funkcionalnog odgovora neuroendokrinog
sistema (hormon rasta, melatonin, endorfini) i/ili neurotransmitera
(noradrenalin, serotonin, GABA) tokom dugotrajnog liječenja takođe
uključeni u mehanizam djelovanja maprotilina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene maprotilin hlorid se resorbuje polako i potpuno.
Distribucija
Prosječna apsolutna biološka raspoloživost lijeka je 66-70%. Maksimalne
koncentracije u plazmi od 48 do 150 nmol/l (13 do 47 ng/ml) se postižu
za 8 sati od primjene pojedinačne doze od 50 mg. Nakon ponovljene
(oralne ili intravenske) primjene 150 mg lijeka na dan, ravnotežne
koncentracije u krvi od 320 do 1270 nmol/l (100 do 400 ng/ml) se postižu
tokom druge nedjelje terapije, bilo da je doza primijenjena kao
pojedinačna dnevna doza ili podijeljena u tri doze. Ravnotežne
koncentracije maprotilina su linearno proporcionalne dozi, iako se dosta
razlikuju od osobe do osobe.
Particioni koeficijent maprotilina u krvi i plazmi iznosi 1,7. Prosječna
vrijednost volumena distribucije lijeka je 23-27 l/kg. Oko 88-90% lijeka
je vezano za proteine plazme, nezavisno od godina pacijenta i bolesti.
Koncentracije lijeka u cerebrospinalnoj tečnosti iznose 2-13%
koncentracije u serumu.
Biotransformacija
Maprotilin se primarno eliminiše metabolizmom; samo 2-4% doze se izluči
u nepromijenjenom obliku urinom. Glavni put metabolizma je stvaranje
farmakološki aktivnog metabolita, dezmetilmaprotilina. Hidroksilovani
i/ili metoksilovani metaboliti koji se izlučuju konjugovani putem
bubrega su manje važni.
Eliminacija
Maprotilin se eliminiše iz krvi sa srednjim poluvremenom eliminacije od
43-45 h. Prosječan sistemski klirens se kreće u opsegu od 510 do 570
ml/min.
Za 21 dan, oko dvije trećine pojedinačne doze se izluči urinom, primarno
kao slobodni ili konjugovani metaboliti, a oko jedne trećine fecesom.
Farmakokonetika kod starijih pacijenata
Kod starijih pacijenata (preko 60 godina), koncentracije u stanju
dinamičke ravnoteže su veće nego kod mlađih pacijenata poslije primjene
istih doza; poluvrijeme eliminacije je duže i stoga bi dnevnu dozu
trebalo prepoloviti.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 24 do
37 ml/min) poluvrijeme eliminacije nije promijenjeno ako je funkcija
jetre neoštećena. Bubrežno je izlučivanje metabolita smanjeno, ali je
ono kompenzovano povećanim izlučivanjem putem žuči.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazale štetne efekte maprotilina na
fetus. Praćenjem životinja tokom godine dana uz primjenu velikih doza
maprotilina nije dokazana kancerogenost. Takođe, nije bilo dokaza
mutagenosti kod potomaka miševa kojima su davane i do 60 puta veće doze
od onih koje se primjenjuju kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete za Maprotilin Zdravlje, 25 mg i 50 mg:
Laktoza, monohidrat;
Skrob, kukuruzni;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Želatin;
Magnezijum stearat.
Obloga tablete za Maprotilin Zdravlje, 25 mg:
Hipromeloza;
Makrogol 6000;
Titan dioksid (E 171);
Gvožđe(III) oksid, žuti (E 172).
Obloga tablete za Maprotilin Zdravlje, 50 mg:
Hipromeloza;
Makrogol 6000;
Titan dioksid (E 171);
Gvožđe(III) oksid, žuti (E 172);
Gvožđe(III) oksid, braon (E 172).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je Alu/PVC blister. Spoljašnje pakovanje je složiva
kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo
Podgorica
Cijevna bb, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
Maprotilin Zdravlje, film tablete, 25mg: 2030/15/486-5267
Maprotilin Zdravlje, film tablete, 50mg: 2030/15/488-5268
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.12.2015.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Δ Maprotilin Zdravlje, film tablete, 25 mg
Δ Maprotilin Zdravlje, film tablete, 50 mg
INN: Maprotilin Zdravlje
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Maprotilin Zdravlje film tablete 30 x 25 mg sadrže aktivnu supstancu
maprotilin hidrohlorid (25 mg).
Maprotilin Zdravlje film tablete 30 x 50 mg sadrže aktivnu supstancu
maprotilin hidrohlorid (50 mg).
Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: laktoza, monohidrat.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tablete.
Maprotilin Zdravlje film tablete 25 mg: okrugle, bikonveksne film
tablete, svijetlosmeđe boje sa utisnutom podionom crtom na jednoj
strani.
Maprotilin Zdravlje film tablete 50 mg: okrugle, bikonveksne film
tablete, smeđe, na prelomu bijele boje, sa utisnutom podionom crtom na
jednoj strani.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Maprotilin Zdravlje je namijenjen liječenju velikog depresivnog
poremećaja.
4.2. Doziranje i način primjene
Tokom trajanja terapije lijekom Maprotilin Zdravlje, pacijent treba da
je pod pojačanim ljekarskim nadzorom.
Doziranje
Preporučeni opseg doza je između 75 i 150 mg dnevno. U zavisnosti od
težine simptoma, pacijentovog odgovora na terapiju i podnošljivosti,
doziranje se može otpočeti sa 25 mg (jednom do tri puta dnevno) ili 75
mg (jednom dnevno), a zatim se povećavati postepeno do efikasne doze. Ne
preporučuju se dnevne doze iznad 150 mg.
Režim doziranja treba odrediti individualno i prilagoditi ga stanju
pacijenta i terapijskom odgovoru, npr. povećavajući večernju dozu dok se
istovremeno jutarnja doza smanjuje ili, ukoliko je to povoljnije,
primijeniti pojedinačno dnevno doziranje. Cilj je postići terapijski
efekat uz što je moguće manje doze lijeka, naročito kod pacijenata koji
su još uvijek u fazi rasta ili starijih (čiji je autonomni nervni sistem
nestabilan), s obzirom da kod njih generalno češće dolazi do neželjenih
reakcija.
Starije osobe (preko 60 godina):
Generalno, savjetuje se primjena nižih doza. Inicijalno, 10 mg tri puta
dnevno ili 25 mg jednom dnevno. Ukoliko je neophodno, dnevna doza se
može postepeno povećati na 25 mg tri puta na dan ili 75 mg jednom
dnevno, u zavisnosti od pacijentovog odgovora na terapiju i
podnošljivosti (vidjeti dio 4.8. i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost lijeka Maprotilin Zdravlje kod djece i
adolescenata mladjih od 18 godina još uvijek nije utvrđena. Stoga se ne
preporučuje primjena u ovoj grupi.
Prekid primjene:
Nagla obustava liječenja ili naglo smanjenje doze treba izbjegavati zbog
moguće pojave neželjenih reakcija na lijek (vidjeti dio 4.8).
Način primjene
Kroz usta.
Lijek Maprotilin Zdravlje treba progutati cijele s dovoljno tečnosti.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na maprotilin, ili bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u dijelu 6.1.
Preosjetljivost na triciklične antidepresive.
Konvulzivni poremećaj (postojeći ili u anamnezi), akutna faza infarkta
miokarda i defekti sprovodnog sistema srca, glaukom uskog (zatvorenog)
ugla, retencija urina, teško narušena funkcija jetre ili bubrega i
manija.
Istovremeno uzimanje ili uzimanje do 14 dana nakon prestanka uzimanja
inhibitora monoaminooksidaze.
Akutno trovanje alkoholom, hipnoticima ili psihotropnim ljekovima.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Suicid / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje
Depresija je povezana sa povećanim rizikom od suicidalnih misli,
samopovređivanja i suicida (dogadjaji povezani sa suicidom). Taj je
rizik prisutan sve dok ne dođe do značajnije remisije. Budući da do
poboljšanja simptoma ne mora doći tokom prvih nekoliko nedjelja
liječenja ili duže, pacijente u tom periodu treba pažljivo pratiti. Na
osnovu opšteg kliničkog iskustva, rizik od suicida može biti povećan u
ranim fazama oporavka. Treba biti jednako oprezan kod liječenja
pacijenata sa teškom depresijom kao i kod liječenja pacijenta sa drugim
psihijatrijskim bolestima.
Poznato je da je rizik od suicidalnih misli ili pokušaja suicida povećan
kod pacijenata sa događajima povezanim sa suicidom u anamnezi ili kod
onih sa značajnijim stepenom suicidalnih misli prije početka terapije,
pa te pacijente treba pažljivo pratiti tokom terapije. U meta-analizi
placebo kontroliranih kliničkih ispitivanja sprovedenih kod odraslih
pacijenata sa psihijatrijskim poremećajima zabilježen je veći rizik od
suicidalnog ponašanja kod pacijenata mladjih od 25 godina koji su
uzimali antidepresive u odnosu na one koji su uzimali placebo.
Pažljivo praćenje pacijenata, a posebno onih sa povećanim rizikom,
potrebno je tokom terapije i to posebno na početku liječenja i tokom
promjene doze. Pacijente (a isto tako i staratelje) potrebno je
upozoriti da trebaju pratiti pojavu simptoma kliničkog pogoršanja,
suicidalnog ponašanja ili suicidalnih misli, kao i neuobičajenih
promjena u ponašanju, i da odmah treba da zatraže ljekarski savjet ako
se ti simptomi pojave.
Konvulzije
Postoje rijetki izvještaji o pojavi konvulzija pri primjeni terapijskih
doza maprotilina kod pacijenata bez konvulzija u anamnezi. U pojedinim
slučajevima su utvrđeni drugi faktori rizika, kao što je uporedna
primjena ljekova koji snižavaju prag konvulzivne aktivnosti. Rizik od
konvulzija se može povećati kada se istovremeno primjenjuju
antipsihotici (npr. fenotiazini, risperidon, vidjeti dio 4.5), kada se
istovremena primjena benzodiazepina naglo obustavi, ili kada se
preporučena doza maprotilina brzo prekorači. Dok uzročno-posljedična
veza nije utvrđena, rizik od konvulzija se može smanjiti: primjenom
niske inicijalne doze; održavanjem inicijalne doze tokom 2 nedjelje, a
zatim postepenim i malim povećanjima doze; podešavanjem doze održavanja
na minimalni efektivni nivo; opreznim prilagođavanjem ili izbjegavanjem
istovremene primjene ljekova koji smanjuju prag konvulzija (npr.
fenotiazini, risperidon); postepenim obustavljanjem benzodiazepina.
Potreban je strogi nadzor u slučaju odluke za sprovođenje uporedne
elektrokonvulzivne terapije.
Poremećaji srca i krvnih sudova
Zabilježeno je da triciklički i tetraciklički antidepresivi uzrokuju
srčane aritmije, sinusnu tahikardiju i produžavaju vrijeme sprovođenja.
Ventrikularna tahikardija, fibrilacija ventrikula i torsade de pointes
vrlo su rijetko zabilježeni kod pacijenata koji su liječeni s
maprotilinom; neki su od tih slučajeva bili fatalni.
Oprez je neophodan kod starijih pacijenata sa kardiovaskularnom bolešću,
uključujući i one sa anamnezom infarkta miokarda, aritmija i/ili
ishemijske bolesti srca.
Kod takvih je pacijenata neophdno praćenje srčane funkcije, uključujući
EKG, naročito tokom dugotrajnog liječenja. Kod pacijenata sklonih
ortostatskoj hipotenziji potrebno je redovno mjeriti krvni pritisak.
Drugi psihijatrijski efekti
Pojava psihotičnih simptoma je povremeno bila primijećena kod pacijenata
sa šizofrenijom koji su dobijali triciklične antidepresive, i sa
maprotilinom se ovaj rizik ne može isključiti. Stoga se istovremeno
uzimanje maprotilina i tricikličkih antidepresiva smatra rizikom. Slično
tome, epizode hipomanije ili manije su bile zabilježene kod pacijenata
sa bipolarnim poremećajem za vrijeme terapije tricikličnim
antidepresivima tokom depresivne faze. U takvim slučajevima može biti
potrebno da se smanji doza maprotilina ili da se lijek Maprotilin
Zdravlje zamijeni antipsihotikom.
Istovremena primjena sa antipsihoticima (npr. fenotiazinima,
risperidonom) može rezultirati povećanjem koncentracija maprotilina u
plazmi, sniženim pragom konvulzija i konvulzijama (vidjeti dio 4.5).
Kombinacija sa inhibitorom CYP2D6 tioridazinom može dovesti do teških
srčanih aritmija.
Kod starijih ili pacijenata sa predispozicijom, triciklični
antidepresivi mogu provocirati jatrogene psihoze, naročito uveče; one se
po pravilu povlače nekoliko dana po obustavi terapije.
Serotoninski sindrom
Istovremena primjena maprotilina i drugih serotonergičkih agenasa, kao
što je buprenorfin, može dovesti do serotoninskog sindroma, potencijalno
opasnog po život (vidjeti dio 4.5).
Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene mentalnog
statusa, autonomnu nestabilnost, neuromuskulatorne poremećaje i/ili
simptome poremećaja digestivnog trakta.
Ako se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje
doze ili prekid terapije zavisno od težine simptoma.
Hipoglikemija
Mogućnost hipoglikemije se mora uzeti u obzir ukoliko se lijek
Maprotilin Zdravlje daje zajedno sa oralnim hipoglikemicima kao što su
derivati sulfoniluree ili insulin. Pacijenti koji boluju od dijabetesa
bi trebalo da pažljivije prate glikemiju pri započinjanju ili obustavi
terapije maprotilinom (vidjeti dio 4.5).
Krvna slika
Iako su tek u pojedinačnim slučajevima prijavljivane promjene broja
leukocita, potrebno je periodično pratiti broj leukocita, kao i pojavu
simptoma poput groznice ili bola u grlu, naročito prvih mjeseci
terapije. Isto se preporučuje tokom dugotrajne terapije.
Anestezija
Prije izvođenja opšte ili lokalne anestezije, anesteziolog treba biti
obaviješten o pacijentovoj terapiji maprotilinom. Bezbjednije je
nastaviti sa liječenjem nego rizikovati kliničko pogoršanje naglom
obustavom maprotilina pred operaciju.
Posebne populacije i dugotrajna terapija
Tokom dužeg liječenja, korisno je pratiti funkciju jetre i bubrega.
Preporučuje se oprez kod pacijenata sa istorijom povišenog
intraokularnog pritiska, teške i hronične opstipacije ili istorije
retencije urina, naročito kod istovremene hipertrofije prostate.
Triciklični antidepresivi mogu izazvati paralitički ileus, naročito kod
starih i hospitalizovanih pacijenata. Treba preduzeti odgovarajuće mjere
ako dođe do opstipacije.
Potreban je oprez kod pacijenata sa hipertrofijom štitaste žlijezde,
odnosno pacijenata koji su na terapiji tireoidnim hormonima (moguć
porast neželjenih efekata na nivou srca).
Porast stope zubnih karijesa je zabilježen kod pacijenata koji se dugo
liječe antidepresivima. Stoga se preporučuju redovni zubni pregledi
tokom dugotrajne terapije.
Smanjena lakrimacija i akumulacija mukoidnog sekreta u vezi je sa
antiholinergičkim svojstvima tricikličnih antidepresiva i može dovesti
do oštećenja epitela rožnjače kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva.
Prekid terapije
Nagli prekid ili naglo smanjenje doze treba izbjegavati zbog moguće
pojave neželjenih reakcija. Ukoliko se donese odluka o prekidu
liječenja, lijek treba postepeno obustavljati (vidjeti dio 4.8.).
Laktoza
Lijek Maprotilin Zdravlje tablete sadrže laktozu.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem intolerancije na galaktozu,
teške deficijencije laktaze ili glukozno-galaktozne malapsorpcije ne bi
trebalo da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena inhibitora CYP2D6 enzima može povećati
koncentracije maprotilina, do ~3,5 puta kod pacijenata sa fenotipom
ekstenzivnih metabolizera debrizokvina, mijenjajući ih u fenotip sporih
metabolizera (vidjeti dio 5.2).
MAO inhibitori
Inhbitori monoaminooksidaze (MAO) koji su potentni CYP2D6 inhibitori in
vivo, kakav je moklobemid, kontraindikovani su tokom primjene lijeka
Maprotilin Zdravlje (vidjeti dio 4.3.). Lijek Maprotilin Zdravlje se ne
smije davati najmanje 14 dana nakon prekida primjene MAO inhibitora kako
bi se izbjegao rizik od teških neželjenih reakcija, kakve su
hiperpireksija, tremor, generalizovan klonički konvulzivni napad i
delirijum, sa mogućim smrtnim ishodom. Isto važi i kada se MAO inhibitor
uvodi u terapiju nakon prethodne terapije maprotilinom.
Antiaritmici
Antiaritmici koji su potentni inhibitori CYP2D6 enzima, kao što su
hinidin i propafenon, ne smiju se koristiti u kombinaciji sa
maprotilinom. Antiholinergički efekti hinidina mogu da ispolje
dozno-zavisni sinergizam sa maprotilinom (vidjeti dio 4.4).
Antidijabetici
Istovremena primjena sa derivatima sulfoniluree ili insulinom može
potencirati hipoglikemijske efekte antidijabetika. Pacijenti koji boluju
od dijabetesa bi trebalo da redovnije kontrolišu glikemiju prilikom
započinjanja ili prestanka liječenja maprotilinom (vidjeti dio 4.4).
Antipsihotici
Istovremena primjena antipsihotika (npr. fenotiazini, risperidon), može
dovesti do povećanja nivoa maprotilina u plazmi, smanjenog praga
konvulzivnog nadražaja i konvulzija (vidjeti dio 4.4). Istovremena
primjena sa inhibitorom CYP2D6 enzima tioridazinom može uzrokovati teške
srčane aritmije. Stoga može biti neophodno prilagođavanje doza.
Antikoagulansi
Neki triciklični antidepresivi mogu pojačati antikoagulantno dejstvo
kumarina, moguće je inhibicijom njegovog metabolizma ili smanjenjem
intestinalnog motiliteta. Nema dokaza da lijek Maprotilin Zdravlje
inhibira metabolizam antikoagulanasa kakav je varfarin (aktivni
S-enantiomer se eliminiše pod dejstvom CYP2C9), ali se ipak kod uporedne
primjene antikoagulanasa savjetuje praćenje protrombina u plazmi.
Antiholinergički ljekovi
Lijek Maprotilin Zdravlje može pojačati dejstva antiholinergičkih
ljekova (npr. fenotiazina, antiparkinsonika, atropina, biperidena,
antihistaminika) na nivou zjenica, centralnog nervnog sistema, crijeva i
bešike.
Antihipertenzivi
Istovremena primjena beta-blokatora, koji su inhibitori CYP2D6, kao što
je propranolol, može dovesti do povećanja koncentracija maprotilina u
plazmi. U takvim slučajevima, preporučuje se praćenje koncentracija u
plazmi i prilagođavanje režima doziranja.
Maprotilin može umanjiti ili poništiti antihipertenzivne efekte
adrenergičkih ljekova kao što su gvanetidin, betanidin, rezerpin,
klonidin i alfa-metildopa. Nagli prekid primjene lijeka Maprotilin
Zdravlje takođe može izazvati naglu i ozbiljnu hipotenziju.
Simpatomimetski ljekovi
Lijek Maprotilin Zdravlje može potencirati kardiovaskularne efekte
simpatomimetskih ljekova kao što su adrenalin, noradrenalin,
izoprenalin, efedrin i fenilefrin, primijenjenih i u formi kapi za nos i
dodataka lokalnim anesteticima (npr. u stomatologiji). Stoga se
zahtijeva pažljivo praćenje (krvnog pritiska, srčanog ritma) i
prilagođavanje doza.
Depresori centralnog nervnog sistema
Pacijente koji uzimaju lijek Maprotilin Zdravlje treba upozoriti da
njihov odgovor na alkohol, barbiturate i druge depresore CNS-a može biti
intenziviran.
Benzodiazepini
Istovremena primjena benzodiazepina može dodatno pojačati sedaciju.
Metilfenidat
Metilfenidat može povećati koncentracije tricikličnih antidepresiva u
plazmi i tako pojačati njihov efekat. Stoga će možda biti neophodno
prilagođavanje doza.
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI)
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI), koji inhibiraju
CYP2D6, kakvi su fluoksetin, fluvoksamin (takođe je inhibitor CYP3A4,
CYP2C19, CYP2C9 i CYP1A2), paroksetin, sertralin ili citalopram, može
dovesti do rapidnog povećanja koncentracija maprotilina u plazmi, sa
posljedičnom pojavom neželjenih dejstava. Zbog dugog poluvremena
eliminacije fluoksetina i fluvoksamina, ovaj efekat može biti produžen.
Stoga će možda biti potrebno prilagođavanje doza.
Antagonisti H₂ receptora
Iako nije zabilježeno kod maprotilina, pokazalo se da istovremena
primjena sa antagonistom histaminskih H₂ receptora, cimetidinom
(inhibitor nekoliko P450 izoenzima, uključujući CYP2D6 i CYP3A4),
inhibira metabolizam nekoliko tricikličnih antidepresiva, rezultujući
povećanjem plazma koncentracija antidepresiva i porastom incidence
neželjenih dejstava (suva usta, zamućen vid). Stoga će možda biti
potrebno smanjenje doze maprotilina, kada se primjenjuje zajedno sa
cimetidinom.
Uticaj induktora citohrom P450 izoenzima na metabolizam maprotilina
Lijek Maprotilin Zdravlje se primarno metaboliše od strane CYP2D6, i u
određenoj mjeri od strane CYP1A2. Izgleda da se CYP2D6 ne može
indukovati, ali istovremena primjena supstanci za koje se zna da
indukuju CYP1A2 može povećati formiranje dezmetilmaprotilina. Ne očekuje
se da ukupni farmakodinamski efekat bude smanjen, s obzirom da je to
aktivan metabolit. Ipak, tek treba da se otkrije indukcija enzima tokom
metabolizma maprotilina i dezmetilmaprotilina (npr. P450 izoenzimi,
enzimi faze II mogu ubrzati metabolizam aktivnih supstanci i smanjiti
efikasnost maprotilina). Prilagođavanje režima doziranja maprotilina
može biti potrebno kada se primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji
indukuju hepatične P450 izoenzime, naročito one karakteristično
uključene u metabolizam tricikličnih antidepresiva, kao što su CYP3A4,
CYP2C19, odnosno CYP1A2 (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbiton i
fenitoin).
Maprotilin je potrebno primjenjivati oprezno kada se primjenjuje s
buprenorfinom zbog povećanja rizika od serotoninskog sindroma, koje je
stanje potencijalno opasno po život (vidjeti dio 4.4).
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ispitivanima na životinjama nije utvrđena teratogena ili mutagena
aktivnost i nema dokaza o uticaju na fertilitet ili oštećenja fetusa.
Međutim, nije utvrđena bezbjednost primjene tokom trudnoće. Pojedinačni
slučajevi ukazuju na moguću vezu između maprotilina i neželjenih
dejstava na fetus.
Maprotilin se ne smije primjenjivati tokom trudnoće sem ako korist
očigledno prevazilazi rizik po fetus.
Terapiju maprotilinom treba obustaviti najmanje 7 nedjelja prije
očekivanog termina za porođaj, ukoliko to dozvoljava klinički status
pacijenta, kako bi se spriječili sljedeći simptomi kod novorođenčeta:
dispneja, letargija, iritabilnost, tahikardija, hipotonija, konvulzije,
napetost i hipotermija.
Dojenje
Maprotilin se izlučuje u majčino mlijeko. Nakon oralne primjene 150 mg
dnevno tokom 5 dana, koncentracije u majčinom mlijeku prevazilaze
koncentracije u plazmi 1,3 do 1,5 puta. Iako nema prijava neželjenih
reakcija kod beba, majke koje uzimaju maprotilin ne smiju dojiti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Treba upozoriti pacijente koji primjenjuju lijek Maprotilin Zdravlje na
pojavu zamućenja vida, vrtoglavice, somnolencije ili druge simptome na
nivou CNS-a (vidjeti dio 4.8), i da u tom slučaju ne smiju da voze,
rukuju mašinama ili se izlažu potencijalno opasnim aktivnostima.
Pacijente takođe treba upozoriti da upotreba alkohola ili drugih ljekova
može pojačati navedene efekte (vidjeti dio 4.5).
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su obično blaga i prolazna, i povlače se tokom
terapije ili sa smanjenjem doza. Ona nijesu uvijek u vezi sa
primijenjenom dozom ili koncentracijama lijeka u plazmi. Nekada je teško
razdvojiti pojavu neželjenog dejstva od simptoma same bolesti, kao što
je zamor, poremećaji sna, agitacija, anksioznost, konstipacija ili suva
usta.
Pri pojavi težih neželjenih dejstva neurološke ili psihijatrijske
prirode, terapiju lijekom Maprotilin Zdravlje treba obustaviti.
Stariji pacijenti su naročito osjetljivi na antiholinergičke,
neurološke, psihijatrijske ili kardiovaskularne neželjene efekte. Njihov
kapacitet za metabolizam i izlučivanje lijeka može biti smanjen, sa
rizikom od pojave povećanih koncentracija u plazmi pri uobičajenim
dozama lijeka (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).
Sljedeća neželjena dejstva su prijavljivana tokom terapije maprotilinom
ili tricikličnim antidepresivima.
Neželjena dejstva su klasifikovana prema opadajućoj učestalosti,
koristeći sljedeću klasifikaciju: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100,
< 1/10); povremena (≥ 1/1000, < 1/100); rijetka (≥ 1/10 000, < 1/1000);
veoma rijetka (< 1/10 000), i nepoznata (učestalost se ne može
procijeniti iz dostupnih podataka).
Infekcije i infestacije
Veoma rijetka: Zubni karijes.
Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma rijetka: Leukopenija, agranulocitoza, eozinofilija,
trombocitopenija, depresija kostne srži, purpura
Endokrini poremećaji
Veoma rijetka: Neodgovarajuća sekrecija anti-diuretskog hormona,
hipoglikemija
Rijetka: Poremećaj regulacije glukoze
Poremećaji metabolizma i ishrane
Česta: Povećan apetit, povećanje tjelesne težine
Psihijatrijski poremećaji
Česta: Nemir, anksioznost, agitacija, poremećaj libida, agresija,
poremećaji sna, nesanica, noćne more, depresija.
Rijetka: Delirijum, konfuzija, halucinacije (naročito kod starijih
pacijenata), nervoza, hipomanija, manija, psihoze
Veoma rijetka: Pojava psihotičnih simptoma, depersonalizacija.
Nepoznato: Suicidalne misli i ponašanje
Poremećaji nervnog sistema
Veoma česta: Somnolencija, vrtoglavica, tremor, mioklonus.
Česta: Sedacija, narušena memorija, poremećaji pažnje, parestezija,
disartrija, glavobolja, vrtoglavica
Rijetka: Konvulzije, akatizija, ataksija, ekstrapiramidni simptomi
Veoma rijetka: Diskinezija, poremećaj koordinacije, sinkopa, disgeuzija,
periferna neuropatija
Poremećaji na nivou oka
Česta do vrlo česta: Zamagljen vid,
Rijetko: Poremećaj akomodacije oka.
Poremećaji na nivou uha i labirinta
Veoma rijetko: Tinitus.
Kardiološki poremećaji
Često: Sinusna tahikardija, palpitacije, EKG-abnormalnosti (npr.
promjene ST i T talasa)
Rijetko: Aritmija, sinkopa
Veoma rijetko: Poremećaji sprovodnog sistema (npr. širenje QRS
kompleksa, blok srčane grane, promjene na nivou PQ intervala),
produženje QT intervala, ventrikularna tahikardija, ventrikularna
fibrilacija, torsade de pointes, infarkt miokarda, kardijalni arest.
Vaskularni poremećaji
Često: Napadi vrućine(valunzi), ortostatska hipotenzija.
Rijetko: Porast arterijskog pritiska
Veoma rijetko: Cerebrovaskularni incidenti
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma rijetko: Alergijski alveolitis (sa ili bez eozinofilije),
bronhospazam, nazalna kongestija.
Gastro-intestinalni poremećaji
Veoma često: Kserostomija
Često: Mučnina, povraćanje, abdominalni poremećaji, opstipacija
Rijetko: Dijareja, disfagija, paralitički ileus
Veoma rijetko: Stomatitis, crno obojeni jezik
Hepatobilijarni poremećaji
Rijetko: Hepatitis (sa ili bez žutice).
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Često: Alergijski dermatitis, osip, urtikarija, reakcije
fotosenzitivnosti, hiperhidroza.
Veoma rijetko: Pruritus, kutani vaskulitis, alopecija, erythema
multiforme, Stevens – Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna
nekroliza.
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Često: Mišićna slabost.
Rijetko: Nevertebralne frakture kostiju
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Često: Poremećaj mokrenja
Rijetko: Retencija urina.
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Često: Erektilna disfunkcija.
Veoma rijetko: Hipertrofija dojki, galaktoreja, oticanje testisa
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: Umor
Rijetko: Pireksija.
Veoma rijetko: Otok (lokalni ili generalizovani).
Ispitivanja
Rijetko: Abnormalne vrijednosti testova funkcije jetre
Veoma rijetko: Povišene vrijednosti jetrenih enzima, abnormalan EEG
Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije
Veoma rijetko: Pad
* Slučajevi suicidalnih misli i ponašanja zabilježeni su tokom primjene
maprotilina ili ubrzo nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.4).
Simptomi obustave
Iako ne dolazi do pojave zavisnosti u punom smislu, povremeno se nakon
naglog prekida primjene lijeka ili smanjenja doze mogu povremeno javiti
sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje, abdominalni bolovi, dijareja,
nesanica, glavobolja, nervoza, anksioznost, pogoršanje depresije ili
povratak depresivnog raspoloženja (vidjeti dio 4.4).
Efekat terapijske grupe
Epidemiološka ispitivanja, uglavnom sprovedena kod pacijenata starosti
od 50 godina i više, pokazuju povećani rizik od fraktura kostiju kod
pacijenata koji su uzimali SSRI i TCA. Mehanizam koji uzrokuje rizik je
nepoznat.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
Znaci i simptomi predoziranja maprotilinom su slični onima kao kod
tricikličnih antidepresiva. Nepravilnosti u radu srca i neurološke
smetnje su glavne komplikacije. Kod djece se nenamjerna ingestija bilo
koje količine lijeka smatra opasnom i potencijalno smrtonosnom.
Simptomi se obično javljaju nakon 4 sata od ingestije i maksimalnu
ozbiljnost dostižu nakon 24 sata. Usljed odložene resorpcije
(antiholinergički efekat), dugog poluvremena eliminacije i
enterohepatičkog kruženja, pacijent je pod rizikom u narednih 4 do 6
dana.
Javljaju se sljedeći znaci i simptomi:
Centralni nervni sistem: somnolencija, stupor, koma, ataksija,
psihomotorni nemir, agitacija, pojačani refleksi, mišićni rigiditet i
horeo-atetozni pokreti, konvulzije.
Kardiovaskularni sitem: hipotenzija, tahikardija, produženje QT
intervala, aritmije, poremećaji sprovođenja, šok, srčana
insuficijencija; ventrikularna tahikardija,ventrikularna fibrilacija,
Torsades de pointes, srčani arest, koji je nekad smrtonosan.
Takođe se mogu javiti respiratorna depresija, cijanoza, povraćanje,
groznica, midrijaza, znojenje, oligurija i anurija.
Liječenje
Ne postoji specifični antidot i mjere su u osnovi simptomatske i
suportivne.
Pacijente, a naročito djecu, koji su progutali previsoke doze
maprotilina, treba hospitalizovati i držati pod neposrednim nadzorom
tokom najmanje 72 sata.
Lavažom treba isprazniti želudac što je ranije moguće, ili izazvati
povraćanje ako je pacijent svjestan. Ukoliko nije, treba obezbijediti
prohodnost disajnih puteva endotrahealnom tubom prije izvođenja
ispiranja, bez izazivanja povraćanja. Preporuka je da se ove mjere
preduzmu do 12 sati ili duže nakon predoziranja, s obzirom da
antiholinergički efekat maprotilina može usporiti gastričnu pasažu.
Primjena aktivnog uglja može pomoći u smanjenju resorpcije lijeka.
Simptomatska terapija se bazira na savremenim metodama intenzivne njege,
sa stalnim praćenjem srčane funkcije, parcijalnih pritisaka kiseonika i
ugljen dioksida, mjerenjem elektrolita, i mogućoj potrebi za hitnim
mjerama, kakva je antikonvulzivna terapija, vještačko disanje i
oživljavanje. Za fizostigmin su prijavljivani slučajevi teške
bradikardije, asistolije i konvulzija, pa se njegova primjena ne
preporučuje u slučaju predoziranja maprotilinom. Hemodijaliza i
peritonealna dijaliza nijesu od koristi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Psihoanaleptici. Neselektivni inhibitori
preuzimanja monoamina
ATC kod: N06AA21
Mehanizam djelovanja
Lijek Maprotiln Zdravlje sadrži maprotilin, tetraciklički antidepresiv.
Pokazuje potentnu i selektivnu inhibiciju preuzimanja noradrenalina (i
drugih biogenih amina) u presinaptičke nervne završetke kortikalnih
struktura u CNS-u, dok takvo dejstvo ne pokazuje na nivou preuzimanja
serotonina. Lijek Maprotilin Zdravlje ispoljava blag do umjeren afinitet
za centralne alfa₁ adrenergičke receptore, izraženu inhibitornu
aktivnost na histaminskim H₁ receptorima i umjerene antiholinergičke
efekte. Smatra se da su promjene funkcionalnog odgovora neuroendokrinog
sistema (hormon rasta, melatonin, endorfini) i/ili neurotransmitera
(noradrenalin, serotonin, GABA) tokom dugotrajnog liječenja takođe
uključeni u mehanizam djelovanja maprotilina.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Nakon oralne primjene maprotilin hlorid se resorbuje polako i potpuno.
Distribucija
Prosječna apsolutna biološka raspoloživost lijeka je 66-70%. Maksimalne
koncentracije u plazmi od 48 do 150 nmol/l (13 do 47 ng/ml) se postižu
za 8 sati od primjene pojedinačne doze od 50 mg. Nakon ponovljene
(oralne ili intravenske) primjene 150 mg lijeka na dan, ravnotežne
koncentracije u krvi od 320 do 1270 nmol/l (100 do 400 ng/ml) se postižu
tokom druge nedjelje terapije, bilo da je doza primijenjena kao
pojedinačna dnevna doza ili podijeljena u tri doze. Ravnotežne
koncentracije maprotilina su linearno proporcionalne dozi, iako se dosta
razlikuju od osobe do osobe.
Particioni koeficijent maprotilina u krvi i plazmi iznosi 1,7. Prosječna
vrijednost volumena distribucije lijeka je 23-27 l/kg. Oko 88-90% lijeka
je vezano za proteine plazme, nezavisno od godina pacijenta i bolesti.
Koncentracije lijeka u cerebrospinalnoj tečnosti iznose 2-13%
koncentracije u serumu.
Biotransformacija
Maprotilin se primarno eliminiše metabolizmom; samo 2-4% doze se izluči
u nepromijenjenom obliku urinom. Glavni put metabolizma je stvaranje
farmakološki aktivnog metabolita, dezmetilmaprotilina. Hidroksilovani
i/ili metoksilovani metaboliti koji se izlučuju konjugovani putem
bubrega su manje važni.
Eliminacija
Maprotilin se eliminiše iz krvi sa srednjim poluvremenom eliminacije od
43-45 h. Prosječan sistemski klirens se kreće u opsegu od 510 do 570
ml/min.
Za 21 dan, oko dvije trećine pojedinačne doze se izluči urinom, primarno
kao slobodni ili konjugovani metaboliti, a oko jedne trećine fecesom.
Farmakokonetika kod starijih pacijenata
Kod starijih pacijenata (preko 60 godina), koncentracije u stanju
dinamičke ravnoteže su veće nego kod mlađih pacijenata poslije primjene
istih doza; poluvrijeme eliminacije je duže i stoga bi dnevnu dozu
trebalo prepoloviti.
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 24 do
37 ml/min) poluvrijeme eliminacije nije promijenjeno ako je funkcija
jetre neoštećena. Bubrežno je izlučivanje metabolita smanjeno, ali je
ono kompenzovano povećanim izlučivanjem putem žuči.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja na životinjama nijesu pokazale štetne efekte maprotilina na
fetus. Praćenjem životinja tokom godine dana uz primjenu velikih doza
maprotilina nije dokazana kancerogenost. Takođe, nije bilo dokaza
mutagenosti kod potomaka miševa kojima su davane i do 60 puta veće doze
od onih koje se primjenjuju kod ljudi.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Jezgro tablete za Maprotilin Zdravlje, 25 mg i 50 mg:
Laktoza, monohidrat;
Skrob, kukuruzni;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Želatin;
Magnezijum stearat.
Obloga tablete za Maprotilin Zdravlje, 25 mg:
Hipromeloza;
Makrogol 6000;
Titan dioksid (E 171);
Gvožđe(III) oksid, žuti (E 172).
Obloga tablete za Maprotilin Zdravlje, 50 mg:
Hipromeloza;
Makrogol 6000;
Titan dioksid (E 171);
Gvožđe(III) oksid, žuti (E 172);
Gvožđe(III) oksid, braon (E 172).
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je Alu/PVC blister. Spoljašnje pakovanje je složiva
kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta i
Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo
Podgorica
Cijevna bb, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
-----------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------------------
Maprotilin Zdravlje, film tablete, 25mg: 2030/15/486-5267
Maprotilin Zdravlje, film tablete, 50mg: 2030/15/488-5268
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
03.12.2015.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2024. godine