+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Magnevist ^(®) rastvor za injekciju 0,5 mmol/ml 10 bočica sa 20 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bayer Schering Pharma AG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Berlin, Mullerstrasse 178, Njemačka |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 4.jula 60 81000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-----------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Magnevist |
+-----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | gadopentetska kiselina |
+-----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 ml rastvora za injekciju sadrži 469,01 mg (0,5 mmol/ml) gadopentetat-dimeglumina. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Magnevist je dijagnostičko kontrastno sredstvo koje se daje isključivo intravenski. |
| |
| • Za povećanje kontrasta u nuklearnoj magnetnoj rezonanci (MRI) pri snimanju lobanje i kičme |
| |
| Magnevist se naročito koristi za prikazivanje tumora i za diferencijalno dijagnostičko rasvjetljavanje sumnje na meningiom |
| (akustički), za prikazivanje neurinoma, invazivnih tumora (glioma) i metastaza; za prikazivanje malih i/ili tumora istog |
| intenziteta, kod sumnje na rekurentne tumore poslije hirurške terapije ili radioterapije; za diferenciranje rijetkih neoplazmi kao |
| što su to hemangioblastomi, ependimomi i mali pituitarni adenomi; za lakše određivanje širenja tumora koji niјеsu porijeklom iz |
| CNS-a. |
| |
| Dodatno u spinalnoj NMR: Diferencijacija intra i ekstramedularnih tumora; demonstracija područja solidnih tumora; određivanje |
| intramedularnog širenja tumora. |
| |
| • Za povećanje kontrasta pri snimanju magnetnom rezonancom čitavog tijela |
| |
| Uključujući facijalni dio lobanje, region vrata, predio toraksa i srce, predio abdomena, dojke žena, karlicu, aktivni i pasivni |
| lokomotorni aparat i snimanje krvnih sudova cijelog tijela. |
| |
| Magnevist je naročito pogodan za: |
| |
| - postavljanje dijagnoze ili isključivanje postojanja tumora, upala i vaskularnih lezija; |
| |
| - određivanje rasprostranjenosti i lokalizacije ovih lezija |
| |
| - za diferencijaciju unutrašnje strukture lezija; |
| |
| - za ispitivanje cirkulacije normalnih i patološki promijenjenih tkiva; |
| |
| - za diferencijaciju tumora i ožiljaka poslije terapije; |
| |
| - za prepoznavanje rekurentnih prolapsa diskova poslije hirurške intervencije; |
| |
| - za semikvantitativnu evaluaciju renalne funkcije kombinovane sa dijagnostikom anatomije organa. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2.1 Opšte informacije |
| |
| Prije snimanja pomoću magnetne rezonance, iz bezbjednosnih razloga, moraju se isključiti pacijenti koji imaju ugrađen pejsmejker |
| srca ili druge feromagnetne implantate (vaskularne klipsove i sl.) jer oni ne smiju biti izloženi jakom magnetnom polju (razlog |
| isključenja nije “Magnevist”). |
| |
| Za primjenu preparata Magnevist preporučuje se između 0,14 i 1,5 Tesla jedinica nezavisno od jačine magnetnog polja. |
| |
| Magnevist se primjenjuje striktno intravenskom injekcijom prema uputstvima datim u odeljku 4.2.3 (,,Uputstvo za upotrebu”). |
| Snimanje magnetnom rezonancom može se početi odmah poslije davanja preparata Magnevist |
| |
| Kao i kod drugih dijagnostičkih procedura sa sredstvima za pojačanje kontrasta, preporučuje se nadzor nad pacijentom poslije |
| pregleda. |
| |
| • Preporuke za ishranu |
| |
| Mučnina i povraćanje su poznati neželjeni događaji koji se mogu javiti pri upotrebi svih kontrastnih medija za snimanje magnetnom |
| rezonancom. |
| |
| Da bi se to izbjeglo, kao i rizik od aspiracije sadržaja, pacijentu se savjetuje da se uzdrži od uzimanja hrane najmanje 2 sata |
| prije snimanja. |
| |
| • Pacijenti sa oštećenjem bubrega |
| |
| Magnevist se jedino može koristiti nakon pažljive procjene odnosa korist/rizik uzimajući u obzir moguće alternativne postupke |
| snimanja. |
| |
| • Novorođeni (do 1 mjeseca) i djeca (od jednog mjeseca do 2 godine) |
| |
| Kod novorođenih i djece odgovarajuću dozu treba davati ručno. |
| |
| • Anksioznost |
| |
| Izraženo stanje uzbuđenja, anksioznosti i bola mogu da povećaju rizik od pojave neželjenih dejstava ili pojačati intenzitet |
| reakcija na kontrastno sredstvo. Takvim pacijentima se može dati sedativ. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2.2 Doziranje |
| |
| Snimanje lobanje i kičme magnetnom nuklearnom rezonancom (MRI) |
| |
| Odrasli, adolescentii i djeca (uključujući novorođenčad i odojčad) |
| |
| Obično je primjena 0,2 ml preparata Magnevist po kilogramu tjelesne mase dovoljna za dobijanje dobrog kontrasta i razrješenje |
| kliničkih pitanja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ako uprkos normalnom nalazu snimka MRI sa kontrastom postoji klinički opravdana sumnja na postojanje lezija, dodatna injekcija od |
| 0,2 ili čak 0,4 ml preparata Magnevist /kg tjelesne mase, za odrasle, tokom |
| |
| 30 minuta, i snimak neposredno poslije toga, može doprinijeti preciznijoj dijagnostici. |
| |
| Da bi se isključilo postojanje metastaza ili rekurentnih tumora kod odraslih, dodaje se injekcija od 0,6 ml preparata Magnevist |
| /kg tjelesne mase, čime se postiže pouzdanija dijagnoza. |
| |
| Maksimalne doze: 0,6 ml (za odrasle) ili 0,4 ml (za djecu) Magnevist /kg tjelesne mase. |
| |
| MRI cijelog tijela |
| |
| Odrasli, adolescenti i djeca |
| |
| Uopšte uzev, davanjem 0,2 ml Magnevist /kg tjelesne mase se postiže adekvatno pojačanje kontrasta pri snimanju, potrebno za |
| razrješenje kliničkih pitanja. |
| |
| U posebnim slučajevima, npr. kod slabo vaskularizovanih lezija i/ili malog ekstracelularnog prostora, ubrizgavanje 0,4 ml |
| Magnevist /kg tjelesne mase može biti neophodno za postizanje adekvatnog kontrasta, posebno kod relativno slabih T1-težinskih |
| sekvenci skeniranja. |
| |
| U slučajevima kada, kod odraslih, treba da se isključe lezije ili rekurentni tumori, ubrizgavanje 0,6 ml Magnevist / kg tjelesne |
| mase, može da poveća dijagnostičku pouzdanost. |
| |
| Za vizualizaciju krvnih sudova, u zavisnosti od regiona koji se ispituje i tehnike kojom se radi, može biti potrebno i do 0,6 |
| ml/kg tjelesne mase kod odraslih. |
| |
| Maksimalne doze: 0,6 ml (za odrasle) ili 0,4 ml (za djecu) Magnevist /kg tjelesne mase. |
| |
| Djeca (mlađa od dvije godine): |
| |
| Iskustva u indikaciji ,,Snimanje magnetnom rezonancom čitavog tijela’’ kod djece mlađe od dvije godine starosti su ograničena. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2.3 Uputstvo za primjenu/ rukovanje |
| |
| Bočice |
| |
| Magnevist uvući u špric neposredno pred primjenu. |
| |
| Gumeni zapušač probiti samo jednom. |
| |
| Svu neupotrijebljenu količinu kontrastnog sredstva tokom jednog pregleda baciti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primjena kontrastnog sredstva Magnevist je kontraindikovana kod pacijenata: |
| |
| - Sa teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m²), |
| |
| - hipersenzitivnih na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Posebna upozorenja |
| |
| • Preosjetljivost |
| |
| Kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na preparat Magnevist ili bilo koji njegov sastojak, potrebna je posebno pažljiva |
| procjena odnosa rizika i koristi. |
| |
| Kao i kod drugih intravenskih kontrastnih sredstava, Magnevist se može povezati sa reakcijama anafilakse/preosjetljivosti ili |
| drugim idiosinkratskim reakcijama koje se karakterišu kardiovaskularnim, respiratornim ili kutanim manifestacijama, a u rasponu do |
| jakih reakcija uključujući šok. |
| |
| Većina ovih reakcija se javlja u roku od najmanje pola sata od davanja. Međutim, u rijetkim slučajevima može doći do odloženih |
| reakcija (nakon više sati, pa i do više dana) (vidjeti ,,Neželjena dejstva”). |
| |
| Kao i kod drugih dijagnostičkih procedura sa primjenom kontrasta, preporučuje se posmatranje pacijenta nakon procedure. |
| |
| Potrebni su lijekovi za tretiranje reakcija usljed preosjetljivosti kao i spremnost za primjenu hithih mjera. |
| |
| Rizik pojave reakcija preosjetljivosti je veći u slučaju: |
| |
| - prethodnih reakcija na kontrastna sredstva |
| |
| - istorije bronhijalne astme |
| |
| - istorije alergijskih poremećaja. |
| |
| Prema tome, prije davanja bilo kog kontrastnog sredstva, pacijenta treba pitali da li postoji bilo kakva istorija alergija (npr. |
| na plodove mora, polenska groznica, ospe), a mogu se razmotriti i osjetljivost na kontrastna sredstva, kao i bronhijalna astma i |
| prethodno primanje antihistamina i/ili glukokortikoida. |
| |
| Pacijenti koji primaju beta blokatore i kod kojih se javljaju takve reakcije mogu biti otporni na tretman beta agonistima. |
| |
| Pacijenti sa kardiovaskularnim bolestima su osjetljiviji na alergijske reakcije koje mogu da pogoršaju stanje i da dovedu do |
| ozbiljnih čak i fatalnih ishoda. |
| |
| Teško oštećenje funkcije bubrega |
| |
| Evidentirani su izvještaji o slučajevima nefrogene sistemske fibroze povezani sa upotrebom kontrastnog sredstva Magnevist, ili |
| drugih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum. Slučajevi nefrogene sistemske fibroze zabiljeleženi su kod pacijenata sa: |
| akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije < 30 mmol/min /1,73 m²); akutnom bubrežnom |
| insuficijencijom ili bilo kojim ozbiljnim stanjem koje je posljedica hepato-renalnog sindroma, ili u preoperativnom periodu za |
| transplantaciju jetre. |
| |
| Stoga, Magnevist se ne smije koristiti kod ovih pacijenata (vidite odjeljak 4.3 Kontraindikacije). Zbog toga, Magnevist se jedino |
| može koristiti nakon pažljive procjene odnosa korist/ rizik uzimajući u obzir moguće alternativne postupke snimanja. Pri tome, kod |
| pacijenata sa blagim stepenom oštećenja funkcije bubrega (brzina glomerularne filtracije: 30-60 ml/min) Magnevist je potrebno |
| primjenjivati uz povećan oprez. Preporučuje se pažljiva procjena svih pacijenata prije primjene kontrastnog sredstva Magnevist, |
| posebno kod starijih pacijenata (>65 godina) kao i pacijenata sa renalnom disfunkcijom, pri čemu je neophodno imati uvid u njihovu |
| istoriju bolesti i/ili laboratorijske testove. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Magnevist se iz tijela može ukloniti hemodijalizom. |
| |
| Pacijentima koji su na hemodijalizi, nakon primjene Magnevista, treba odmah da se im se omogući hemodijaliza, kako bi se |
| eliminisalo kontrastno sredstvo. |
| |
| Konvulzivni poremećaji |
| |
| Kod pacijenata sa epilepsijom ili intrakranijalnim lezijama može postojati povišen rizik pojave aktivnosti napada što je u |
| rijetkim slučajevima prijavljivano u vezi sa primjenom preparata Magnevist. Kod pacijenata sa predispozicijom za konvulzije, treba |
| preduzeti preventivne mjere npr. pažljivo praćenje i nadzor, sva potrebna opreme kao i lijekovi koji su potrebni za spriječavanje |
| mogućih konvulzija moraju da budu unaprijed spremni i pri ruci. |
| |
| Novorođeni i bebe |
| |
| Kod novorođenih i beba potrebnu dozu treba dati ručno. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
| |
| Nisu poznate interakcije sa drugim lijekovima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| • Uticaj na dijagnostičke testove |
| |
| Rezultati određivanja koncentracije gvožđa u serumu korišćenjem metode mjerenja kompleksa (npr. batofenantrolin) mogu biti sniženi |
| tokom prvih 24 sata poslije pregleda preparatom Magnevist zbog slobodne DTPA koju sadrži rastvor kontrastnog sredstva. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Trudnoća |
| |
| Bezbjednost primjene preparata Magnevist tokom trudnoće još nije dovoljno potvrđena. Reprodukciono-toksikološke studije sa |
| preparatom Magnevist na životinjama nijesu ukazale na teratogene niti druge embriotoksične efekte pri primjeni preparata Magnevist |
| tokom trudnoće. Prema tome, potrebu za ovom vrstom ispitivanja kod trudnica treba s posebnom pažnjom razmotriti tek nakon jasne |
| analize korist-rizik. |
| |
| - Dojenje |
| |
| Minimalne količine preparata Magnevist (maksimum 0,04% uzete doze) prelaze u majčino mlijeko. Iz dosadašnjih iskustava smatra se |
| da to neće naškoditi djetetu koje se doji. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema poznatih uticaja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjena dejstva koja se sreću tokom upotrebe preparata Magnevist su najčešće blaga do umjerena i po pravilu prolazna. |
| |
| Muka, povraćanje, glavobolja, vrtoglavica, osjećaj bola, opšti osjećaj toplote, kao i osjećaj užarenosti ili hladnoće na mjestu |
| injekcije su najčešće zabilježene reakcije. |
| |
| Prijavljene su teške i po život opasne reakcije, kao i smrtni ishodi. |
| |
| Kasne reakcije na kontrast medijum su rijetke (vidjeti odjeljak 4.4 ,,Posebna upozorenja…”). |
| |
| Učestalost neželjenih dejstava na osnovu podataka iz kliničkih studija prije registracije: |
| |
| Nijedna pojedinačna neželjena reakcija nije imala veću učestalost od ,,ne tako česta”. |
| |
| Na osnovu iskustva na više od 11.000 pacijenata, ispitivači su sljedeća neželjena dejstva uočili i klasifikovali kao povezana sa |
| lijekom. |
| |
| Donja tabela sadrži neželjene reakcije po MedDRA klasifikaciji sistema organa (MedDRA SOCs). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Sistem organa | Ne tako česta | Rijetka | |
| | | | | |
| | | (≥1/1.000 do | (≥1/10.000 do <1/1.000) | |
| | | <1/100) | | |
| +====================+===================+================================+ |
| | Psihijatrijski | | Dezorijentacija | |
| | poremećaji | | | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Vrtoglavica | Konvulzije | |
| | sistema | | | |
| | | Glavobolja | Parestezija | |
| | | | | |
| | | Disgeuzija | Osjećaj pečenja | |
| | | (poremećaj u čulu | | |
| | | ukusa) | Tremor | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Poremećaji oka | | Konjunktivitis | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Srčani poremećaji | | Tahikardija | |
| | | | | |
| | | | Aritmija | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Vaskularni | | Tromboflebitis | |
| | poremećaji | | | |
| | | | Crvenilo | |
| | | | | |
| | | | Vazodilatacija | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Respiratorni, | | Dispnea | |
| | torakalni i | | | |
| | mediastinalni | | Iritacija grla / stezanje u | |
| | poremećaji | | grlu | |
| | | | | |
| | | | Faringolaringealni bol/ | |
| | | | osjećaj neugodnosti u farinksu | |
| | | | | |
| | | | Kašalj | |
| | | | | |
| | | | Kijanje | |
| | | | | |
| | | | Šumno disanje | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Povraćanje | Bol u abdomenu | |
| | poremećaji | | | |
| | | Mučnina | Nelagodnost u želucu | |
| | | | | |
| | | | Dijareja | |
| | | | | |
| | | | Zubobolja | |
| | | | | |
| | | | Suva usta | |
| | | | | |
| | | | Bol i parestezija mekih tkiva | |
| | | | usta | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | Urtikarija | |
| | potkožnih tkiva | | | |
| | | | Pruritis | |
| | | | | |
| | | | Raš | |
| | | | | |
| | | | Eritem | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Poremećaji mišiča | | Bol u ekstremitetima | |
| | i skeleta | | | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Bol | Edem lica | |
| | stanja na mjestu | | | |
| | davanja | Osjećaj toplote | Bol u grudima | |
| | | | | |
| | | Osjećaj hladnoće | Pireksija | |
| | | | | |
| | | Razni oblici | Periferni edem | |
| | | reakcija na | | |
| | | mjestu injekcije* | Osećaj neugodnosti | |
| | | | | |
| | | | Zamor | |
| | | | | |
| | | | Žeđ | |
| | | | | |
| | | | Astenija | |
| +--------------------+-------------------+--------------------------------+ |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| * Razni oblici reakcija na mjestu injekcije (hladnoća mjesta injekcije, parestezija mjesta injekcije, otok mjesta injekcije, |
| toplota mjesta injekcije, bol na mjestu injekcije, edem mjesta injekcije, iritacija mjesta injekcije, hemoragija na mjestu |
| injekcije, eritem mjesta injekcije, neugodnost na mjestu injekcije) |
| |
| Za opisivanje određene reakcije i njenih sinonima i s njom povezanih stanja se koristi najprikladniji termin iz MedDRA. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dodatne neželjene reakcije iz podataka nakon dobijanja odobrenja (spontane prijave): |
| |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Sistema organa | Rijetka (< 1/1 000) | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Poremećaji krvnog i limfatičkog | Povišen nivo gvožđa u serumu | |
| | sistema | | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Poremećaji imunog sistema | Anafilaktoidni | |
| | | šok/anafilaktoidne reakcije | |
| | | Reakcije preosjetljivosti | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | Uznemirenost | |
| | | Konfuzija | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | Koma | |
| | | Gubitak svesti | |
| | | Pospanost | |
| | | | |
| | | Poremećaj govora | |
| | | Parosmija | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Poremećaji oka | Poremećaj vida | |
| | | | |
| | | Bol oka | |
| | | | |
| | | Suzenje | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Poremećaji uha i lavirinta | Ometen sluh | |
| | | Bol uha | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Srčani poremećaji | Prekid rada srca | |
| | | Smanjena brzina rada srca | |
| | | Refleksna tahikardija | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Vaskularni poremećaji | Šok | |
| | | Sinkopa | |
| | | Vasovagalna reakcija | |
| | | Hipotenzija | |
| | | | |
| | | Povišeni krvni pritisak | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Respiratorni, torakalni i | Prekid disanja | |
| | medijastinalni poremećaji | Respiratorni distres | |
| | | Povećana brzina disanja ili | |
| | | smajena brzina disanja | |
| | | Bronhospazam | |
| | | Laringospazam | |
| | | Laringealni edem | |
| | | Faringealni edem | |
| | | | |
| | | Pulmonarni edem | |
| | | Cijanoza | |
| | | Rinitis | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | Lučenje pljuvačke | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | Povišenje nivoa bilirubina u | |
| | | krvi | |
| | | | |
| | | Povišenje nivoa enzima jetre | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Poremećaji kože i potkožnih tkiva | Angioedem | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Poremećaji mišića i skelata i | Bol u leđima | |
| | vezivnih tkiva | Artralgija | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Bubrežni i urinarni poremećaji | Akutno otkazivanje bubrega * | |
| | | Povišeni serum kreatinin* | |
| | | Urinarna inkontinencija | |
| | | Podsticaj na mokrenje | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i stanja na | Jeza | |
| | mjestu davanja | | |
| | | Znojenje | |
| | | | |
| | | Povišena tjelesna temperatura | |
| | | ili snižena tjelesna | |
| | | temperatura | |
| | | Razni vidovi reakcija na mjestu | |
| | | injekcije** | |
| +------------------------------------+---------------------------------+ |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| * Kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega |
| ** Razni vidovi reakcija na mjestu injekcije (nekroza na mjestu injekcije, tromboflebitis na mjestu injekcije, flebitis na mjestu |
| injekcije, inflamacija na mjestu injekcije, ekstravazacija na mjestu injekcije). |
| |
| Za opisivanje određene reakcije i njenih sinonima i s njom povezanih stanja se koristi najprikladniji termin iz MedDRA. |
| |
| Bilo je izveštaja o slučajevima Nefrogene sistemske fibroze. |
| |
| Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji su zavisni od dijalize a koji su primili Magnevist, često su uočene |
| odložene i prolazne reakcije slične inflamaciji, poput temperature, jeze i povišenja C-reaktivnog proteina. Kod tih pacijenata je |
| MRI pregled uz primjenu Magnevist vršen dan prije hemodijalize. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kliničkoj upotrebi do sada nijesu uočeni znaci sekundarne intoksikacije kod predoziranja. |
| |
| Slučajno predoziranje može da izazove prateće efekte zbog hiperosmolalnosti preparata Magnevist: povišenje pritiska pulmonalne |
| arterije, osmotsku diurezu, hipervolemiju i dehidrataciju. |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega mora da se prati njihova funkcija. |
| |
| Pri slučajnom predoziranju ili u slučajevima teško oštećene funkcije bubrega, preparat Magnevist se može ukloniti iz organizma |
| hemodijalizom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Paramagnetno kontrastno sredstvo |
+-----------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | V08CA01 |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Magnevist je paramagnetno kontrastno sredstvo za snimanje magnetnom rezonancom. |
| |
| Kontrastni efekat se ostvaruje preko di-N-metilglukaminske soli gadopentetske kisjeline i gadolinijum kompleksa pentetske |
| kisjeline (dietilen triamin penta sirćetna kisjelina = DTPA). |
| |
| Kada se pogodna sekvenca (na pr.T1-weighted spin-echo technique) koristi u snimanju protonskom magnetnom rezonancom, gadolinijum |
| jon indukuje skraćenje relaksacionog vremena spin strukture ekscitiranog atomskog jezgra što dovodi do povećanja intenziteta |
| signala, a tako i do pojačanja kontrasta slike određenih tkiva. |
| |
| Dimeglumin-gadopentetat je jako paramagnetno jedinjenje koje dovodi do upadljivog skraćenja relaksacionog vremena čak i pri niskim |
| koncentracijama. Paramagnetna efikasnost ili relaksivnost, određena na osnovu uticaja na relaksaciono vrijeme spin strukture |
| protona u plazmi iznosi oko 4,95 l/mmol/sec i malo zavisi od jačine magnetnog polja. |
| |
| DTPA gradi kompleks sa paramagnetnim gadolinijum jonom ekstremno visoke stabilnosti in vitro i in vivo(log K = 22 - 23). |
| Dimeglumin, so gadopentetske kisjeline, je jedinjenje lako rastvorljivo u vodi, jako hidrolno sa distribucionim koeficientom |
| između n-butanola i pufera na pH 7,6 oko 0,0001. Ne pokazuje posebnu težnju za vezivanjem na proteine ni inhibitorno dejstvo prema |
| enzimima (na pr. sa srčanom Na⁺ i K⁺ - ATPaza-om). |
| |
| Magnevist ne aktivira sistem komplementa i zbog toga, vjerovatno ima mali potencijal za izazivanje anafilaktičkih reakcija. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pri većim koncentracijama i dužem inkubacionom periodu gadopentetat dimeglumin ima blagi in-vitro efekat na morfologiju |
| eritrocita. Poslije intravenskog davanja preparata Magnevist kod ljudi, reverzibilni proces može da dovede do blage |
| intravaskularne hemolize, što može da objasni blagi porast bilirubina i gvožđa u serumu, koji se povremeno viđa u prvih nekoliko |
| sati poslije injiciranja. |
| |
| U tabeli su prikazane fizičko-hemijske osobine 0,5 mmol/ml rastvora kontrastnog sredstva Magnevist: |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +-----------------------------------------------+----------------------+ |
| | Magnevist 0,5 mmol/ml | | |
| +-----------------------------------------------+----------------------+ |
| | Koncentracija kontrast medijuma | 469 | |
| | | | |
| | (mg/ml) | | |
| +-----------------------------------------------+----------------------+ |
| | Osmolalnost (Osm/kg H2O) | 1,96 | |
| | | | |
| | Na 37°C | | |
| +-----------------------------------------------+----------------------+ |
| | Viskozitet (mPa·s) | 4,9 | |
| | | | |
| | Na 20°C | 2,0 | |
| | | | |
| | Na 37°C | | |
| +-----------------------------------------------+----------------------+ |
| | Gustina (g/ml) | 1,210 | |
| | | | |
| | Na 20°C | 1,195 | |
| | | | |
| | Na 37°C | | |
| +-----------------------------------------------+----------------------+ |
| | pH-vrijednost | 7,0-7,946 | |
| +-----------------------------------------------+----------------------+ |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gadopentetat dimeglumin se u organizmu ponaša kao druga izrazito hidrofilna, biološki inertna jedinjenja (npr. manitol ili |
| inulin). |
| |
| Farmakokinetika, gadopentetat - dimeglumin je dozno-nezavisna. |
| |
| • Distribucija |
| |
| Poslije intravenskog davanja supstanca brzo difunduje u ekstracelularni prostor. Poslije primjene gadopentetat dimeglumina u |
| dozama do 0,25 mmol po kg tjelesne mase ( 0,5 ml Magnevist®/kg), koncentracije u plazmi opadaju poslije rane distribucione faze |
| koja traje nekoliko minuta sa poluvremenom eliminacije od oko 90 min, što odgovara bryini eliminacije preko bubrega. Poslije |
| primjene doze od 0,1 mmol gadopentetat - dimeglumina po kg tjelesne mase (0.2 ml Magnevist®/kg), izmjereno je u plazmi 0,6 mmol/ml |
| gadopentetat - dimeglumina poslije 3 minuta od injekcije i 0,24 mmol/ml gadopentetat - dimeglumina 60 min poslije primjene. |
| |
| Sedam dana poslije intravenske administracije radioaktivno-markiranog gadopentetat - dimeglumin, uočljivo manje od 1% unijete doze |
| nađeno je u tijelu i pacova i psa. |
| |
| Relativno veće koncentracije supstance nađene su u bubrezima u obliku intaktnog gadolinijum kompleksa. |
| |
| Jedinjenje ne prolazi intaktnu krvno-moždanu, ni krvno-testis barijeru. Male količine koje prođu placentnu barijeru, brzo se |
| eliminišu od strane fetusa. |
| |
| • Metabolizam |
| |
| Nije primjećeno cijepanje paramagnetnog jona ili metabolička degradacija. |
| |
| • Eliminacija |
| |
| Gadopentetat - dimeglumin se eliminiše nepromijenjen, preko bubrega glomerularnom filtracijom. Dio koji se eliminiše van bubrega |
| je ekstremno mali. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U prosjeku 83% doze se eliminiše preko bubrega za 6 sati poslije injiciranja. Oko 91% doze je nađeno u urinu u okviru 24 časa. Za |
| 5 dana poslije injiciranja, količina nađena u fecesu je manja od 1%. Za renalni klirens gadopentetat - dimeglumina se navodi da je |
| 1,73 m² za 120 ml/min i uporediv je sa inulinom ili Cr-EDTA. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| • Karakteristike za pacijente |
| |
| Gadopentetat dimeglumin se kompletno eliminiše preko bubrega čak i ako postoji poremećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina> |
| 20 ml/min); poluživot u plazmi raste sa stepenom bubrežne insuficijencije, a porast ekstrarenalne eliminacije nije uočen. |
| |
| Kada je poluživot u serumu produžen (do 30 časova) kod jako poremećene funkcije bubrega (klirens kreatinina |
| |
| < 20 ml/min), gadopentetat dimeglumin se može eliminisati hemodijalizom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Na osnovu konvencionalnih studija farmakologije bezbjednosti, sistemske toksičnosti, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala, |
| reproduktivne toksičnosti, neklinički podaci ne ukazuju na bilo kakav poseban rizik za ljude. |
| |
| • Sistemska toksičnost |
| |
| Eksperimentalno ispitivanje sistemske podnošljivosti, poslije ponavljanog intravenskog davanja preparata Magnevist, nije dalo |
| rezultate koji bi se odnosili na pojedinačne dijagnostičke doze preparata Magnevist kod ljudi. |
| |
| Na osnovu rezultata studija akutne toksičnosti, mala je vjerovatnoća rizika od akutne intoksikacije pri primjeni preparata |
| Magnevist kod odraslih. |
| |
| • Genotoksičnost i uticaj na stvaranje tumora |
| |
| Ispitivanja genotoksičnih efekata dimeglumin soli gadopentetske kisjeline (mutacioni testovi gena, hromozoma i genoma) in vivo i |
| in vitro, nijesu pokazala postojanje mutagenog potencijala. |
| |
| Ispitivanjem tumorogenosti preparata Magnevist kod pacova nije nađeno da bilo koja od ovih supstanci dovodi do stvaranja tumora. |
| Zbog odsustva genotoksičnog efekta, uzimajući u obzir farmakokinetiku, odsustva pokazatelja toksičnih efekata na brzorastuća |
| tkiva, kao i činjenice da se preparat Magnevist koristi jednokratno, ne postoji evidenatan rizik od tumorogenog uticaja kod ljudi. |
| |
| - Reproduktivna toksičnost |
| |
| Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nijesu pružile bilo kakve indicije o postojanju teratogenog ili drugog |
| embriotoksičnog potencijala nakon primjene preparata Magnevist tokom trudnoće. |
| |
| • Lokalna podnošljivost i potencijal kontaktne preosjetljivosti |
| |
| Eksperimentalne studije lokalne podnošljivosti preparata Magnevist koje su pratile jednokratno kao i ponavljana davanja preparata |
| Magnevist, nijesu ukazale ni na kakva očekivana neželjena dejstva u krvnim sudovima ljudi. Eksperimentalne studije lokalne |
| podnošljivosti koje su pratile jednokratnu vensku, subkutanu i intramuskularnu primjenu ukazuju na moguću blagu nepodnošljivost na |
| mjestu primjene poslije neadekvatnog davanja. |
| |
| Studije koje su ispitivale uticaj na pojavu kontaktne preosjetljivosti nijesu ukazale na potencijal preparata Magnevist da izaziva |
| senzibilizaciju. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih materija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Meglumin |
| |
| pentetska kiselina |
| |
| voda za injekcije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pošto kompatibilnost nije ispitivana, Magnevist se ne smije miješati sa drugim lijekovima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 godina |
| |
| Poslije prvog otvaranja bočice: |
| |
| Po otvaranju bočice, kontrastno sredstvo Magnevist ostaje stabilan za ispitivanje čitavog dana. Navedeno vrijeme se odnosi na |
| fizičko hemijsku stabilnost, ali ne na mogućnost mikrobiološke kontaminacije. |
| |
| Kontrastno sredstvo se ne smije koristiti poslije roka upotrebe označenog na spoljašnjem pakovanju. |
| |
| Datum isteka roka odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati van domašaja i vidokruga djece. |
| |
| Čuvati na temperaturi do 30 °C u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| • Bočice od 20 ml |
| |
| Bočice: staklo tipa I, bezbojno |
| |
| Gumeni čep: hlorisana butil guma (tip I) |
| |
| Poklopac koji se skida: aluminijum, lakiran spolja i iznutra, i obojen plastični (polipropilen) poklopac. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Uputstvo za korišćenje, rukovanje i odlaganje |
| |
| Magnevist uvući u špric neposredno pred primjenu. |
| |
| Gumeni zapušač probiti samo jednom. |
| |
| Svu količinu kontrastnog sredstva koja se ne iskoristi tokom jednog pregleda baciti. |
| |
| Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svu neiskorišćenu količinu kontrastnog sredstva nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o. |
| |
| 4. jula 60, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Magnevist ^(®) rastvor za injekciju 0,5 mmol/ml 10 bočica sa 20 ml: 2030/10/78 - 3480 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Magnevist ^(®) rastvor za injekciju 0,5 mmol/ml 10 bočica sa 20 ml: 01.09.2010. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Septembar, 2010. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+