Madopar uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Madopar^(®), tableta 200mg +50mg, |
| |
| Pakovanje: bočica, 1 x 100 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | F. Hoffmann La Roche Ltd. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Grenzacherstrasse 124, CH-4070 Bazel, Švajcarska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Hoffmann – La Roche Ltd. Dio stranog društva |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna |
| | Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+----------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Madopar^(®) 200mg +50mg tablete |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | levodopa |
| | |
| | benzerazid |
+----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svaka tableta sadrži 200mg levodope i 57 mg benzerazid hidrohlorida (koji odgovara 50 mg benzerazida). |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti dio 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tablete. |
| |
| Madopar 200mg +50mg tablete su blijedo crvene, slabo tačkaste, cilindrične, bikonveksne tablete sa unakrsnom podionom crtom na |
| obje strane i sa otiskom Roche šestougla na gornjoj strani. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Parkinsonizam – idiopatski i postencefalitični. |
| |
| Prethodna neurohirurška intervencija nije kontraindikacija za primjenu lijeka Madopar. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
| |
| Doziranje i primjena su promjenljivi i date su samo smjernice. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odrasli |
| |
| Pacijenti koji nijesu prethodno liječeni levodopom |
| |
| Preporučena početna doza je 50mg/12.5mg levodope/ benzerazida tri do četiri puta dnevno. Ukoliko je bolest u uznapredovalom |
| stadijumu, početna doza treba da bude 100mg/25mg tri puta dnevno. |
| |
| Dnevnu dozu treba postepeno povećavati dodatkom jedne doze lijeka Madopar od 100mg/25mg jednom ili dva puta nedjeljno, do punog |
| terapijskog efekta ili do pojave nepodnošljive toksičnosti. |
| |
| Kod nekih starijih pacijenata može biti dovoljno da se započne terapija dozom od 50mg/12.5mg jednom ili dva puta dnevno, a zatim |
| da se dodaje doza od 50mg/12.5mg svakog trećeg ili četvrtog dana. |
| |
| Optimalna doza je najčešće između 2 i 4 tablete Madopar 200mg/50mg dnevno, podijeljeno u više doza; većini pacijenata nije |
| potrebno više od 3 tablete Madopar 200 mg/50 mg dnevno. Poboljšanje se najčešće primijeti nakon jedne do tri nedjelje, ali |
| potpuni terapijski efekat lijeka Madopar ne mora biti očigledan neko vrijeme. Stoga se preporučuje da se sačeka nekoliko nedjelja |
| prije povećanja doze lijeka iznad prosječnog raspona doza. Ukoliko se ni nakon ovog vremena ne dostigne poboljšanje, doza lijeka |
| Madopar se može povećati uz oprez. Rijetko kada je potrebno dati pacijentu više od 5 tableta lijeka Madopar 200mg/50mg dnevno. |
| |
| Liječenje treba nastaviti najmanje šest mjeseci prije nego što se zaključi da je terapija neefikasna usljed nedostatka kliničkog |
| odgovora. |
| |
| Doza lijeka Madopar od 50mg/12.5mg može da se koristi da se lakše prilagodi doziranje individualnim potrebama pacijenta. Kod |
| pacijenata koji imaju promjenljiv odgovor na terapiju, može pomoći dijeljenje doze na manje doze koje će se primjenjivati češće, |
| bez korekcije ukupne dnevne doze lijeka. |
| |
| Doza od 200mg/50mg lijeka se koristi za terapiju održavanja, kada se odredi optimalna doza primjenom doze od 100mg/25mg lijeka. |
| |
| Pacijenti koji su prethodno liječeni levodopom |
| |
| Preporučuje se sljedeća procedura: Primjenu levodope treba prekinuti i narednog dana započeti primjenu lijeka Madopar. Liječenje |
| treba započeti jednom dozom od 100mg/25mg lijeka manje od broja tableta ili kapsula od 500mg levodope koje je pacijent primao |
| (npr. ako je pacijent primao 2g levodope dnevno, tada treba da započne sa primjenom lijeka Madopar u dozi od 100mg/25mg tri puta |
| dnevno narednog dana). Pacijenta treba pratiti nedjelju dana, a zatim, ako je potrebno, povećati dozu na način opisan u |
| prethodnom odjeljku. |
| |
| Pacijenti koji su prethodno liječeni kombinacijom levodope i inhibitora dekarboksilaze |
| |
| Prethodnu terapiju treba prekinuti 12 sati prije započinjanja primjene lijeka Madopar. Da bi se smanjila moguća neželjena dejstva |
| nakon prekida primjene levodope, preporučuje se da se prethodna terapija prekine uveče, a sa primjenom lijeka Madopar nastavi |
| ujutru. Početna doza treba da bude 50mg/12.5mg lijeka Madopar tri do četiri puta dnevno. Doza se zatim može povećavati na način |
| opisan u odjeljku za pacijente koji nijesu prethodno liječeni levodopom. |
| |
| Drugi antiparkinsonici se mogu davati zajedno sa lijekom Madopar. Postojeću terapiju npr. antiholinergicima ili amantadinom treba |
| nastaviti tokom započinjanja terapije lijekom Madopar. Međutim, tokom trajanja terapije lijekom Madopar, može se javiti potreba |
| da se doze ostalih ljekova smanje, ili da se ti ljekovi postepeno ukinu. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Iako postoje dokazi o smanjenoj toleranciji na levodopu kod starijih pacijenata, čini se da se Madopar dobro podnosi i da |
| neželjeni efekti nisu zabrinjavajući. |
| |
| Djeca |
| |
| Lijek se ne smije davati pacijentima mlađim od 25 godina: stoga nema preporuka za doziranje lijeka Madopar kod djece. |
| |
| Madopar tablete su namijenjene za oralnu primjenu, i treba ih uzimati uz obroke ili neposredno nakon obroka. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
| |
| Madopar se ne smije davati pacijentima u slučaju poznate preosjetljivosti na levodopu ili benzerazid ili neku od pomoćnih |
| supstanci. |
| |
| Madopar se ne smije primjenjivati u kombinaciji sa neselektivnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAO). Međutim, selektivni |
| inhibitori MAO-B poput selegilina i razagilina, ili selektivni inhibitori MAO-A poput moklobemida nisu kontraindikovani. |
| Kombinacija MAO-A i MAO-B inhibitora ekvivalentna je neselektivnoj inhibiciji MAO pa se stoga ne smije primjenjivati istovremeno |
| sa lijekom Madopar (vidjeti dio 4.5). |
| |
| Madopar se ne smije davati pacijentima sa dekompenzovanom endokrinom (npr. feokromocitomom, hipertireozom, Cushing-ovim |
| sindromom), bubrežnom (izuzev dijaliziranih pacijenata sa sindromom nemirnih nogu) ili hepatičkom funkcijom, pacijentima sa |
| srčanim poremećajima (npr. teškim srčanim aritmijama i insuficijencijom srca), psihijatrijskim oboljenjima sa psihotičnom |
| komponentom ili glaukomom zatvorenog ugla (može se koristiti kod glaukoma otvorenog ugla ukoliko je intraokularni pritisak pod |
| kontrolom). |
| |
| Madopar se ne smije davati pacijentima mlađim od 25 godina (razvoj skeleta mora biti dovršen). |
| |
| Madopar se ne smije davati trudnicama ni ženama u reproduktivnom periodu koje ne koriste adekvatnu kontracepciju (vidjeti |
| dio 4.6). Ako pacijentkinja tokom uzimanja lijeka Madopar zatrudni, primjena lijeka se mora smjesta prekinuti (u skladu sa |
| preporukom ljekara koji je lijek propisao). |
| |
| Postoji sumnja da levodopa može da aktivira maligni melanom. Stoga lijek Madopar ne treba davati pacijentima koji su bolovali ili |
| boluju od malignog melanoma. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Ukoliko je potrebna primjena drugih ljekova tokom terapije lijekom Madopar, pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave |
| neželjenih dejstava ili pojačavanja efekta lijeka. |
| |
| Kod osjetljivih osoba mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti. |
| |
| Bolesnicima s glaukomom otvorenog ugla preporučuje se redovno mjerenje očnog pritiska, jer levodopa teoretski posjeduje |
| potencijal za povišenje očnog pritiska. |
| |
| Potreban je oprez kod primjene lijeka u sljedećim slučajevima: kod endokrinih, bubrežnih, plućnih i kardiovaskularnih bolesti, |
| naročito ukoliko je pacijent imao infarkt miokarda ili aritmije; psihijatrijski poremećaji (npr. depresija); oboljenja jetre; |
| peptički ulkus; osteomalacija; primjena simpatomimetika (npr. kod bronhijalne astme) zbog mogućeg potenciranja kardiovaskularnih |
| efekata levodope; kod primjene antihipertenziva, zbog mogućeg pojačanog hipotenzivnog dejstva. |
| |
| Potreban je oprez kada se Madopar primjenjuje kod pacijenata sa postojećim poremećajima srčanih arterija, srčanim aritmijama ili |
| insuficijencije srca (vidjeti i dio 4.3). Srčanu funkciju potrebno je posebno pažljivo nadgledati kod tih pacijenata u periodu |
| kada se započinje liječenje, a zatim i redovno tokom liječenja. |
| |
| Preporučuje se pažljivo nadgledati pacijente koji imaju faktore rizika za ortostatsku hipotenziju (npr. stariji pacijenti, |
| istovremena primjena antihipertenziva ili drugih ljekova koji mogu prouzrokovati ortostatsku hipotenziju) ili ortostatsku |
| hipotenziju u anamnezi, naročito na početku liječenja ili pri povećanju doze. |
| |
| Prijavljeno je da Madopar prouzrokuje smanjenje broja krvnih ćelija (npr. hemolitičku anemiju, trombocitopeniju i leukopeniju). U |
| nekoliko su slučajeva prijavljene agranulocitoza i pancitopenija za koje se povezanost sa lijekom Madopar nije mogla ni potvrditi |
| ni u potpunosti isključiti. Stoga je tokom liječenja potrebno periodično kontrolisati krvnu sliku. |
| |
| Depresija može biti dio kliničke slike pacijenta sa Parkinsonovom bolešću odnosno sindromom nemirnih nogu i može se takođe |
| pojaviti kod pacijenata liječenih lijekom Madopar. Sve pacijente treba pažljivo nadgledati zbog mogućih psiholoških promjena i |
| depresije, koja može i ne mora biti praćena suicidalnim mislima. |
| |
| Madopar može izazvati sindrom poremećene regulacije dopamina, što može dovesti do prekomjerne upotrebe ovog lijeka. Mala podgrupa |
| pacijenata sa Parkinsonovom bolešću ima kognitivne i bihevioralne smetnje koje se mogu direktno pripisati uzimanju sve većih |
| količina lijeka, koje nijesu u skladu sa preporukama ljekara i koje daleko nadmašuju doze potrebne za liječenje njihovih |
| motoričkih smetnji. |
| |
| Ako je pacijentu potrebno dati opštu anesteziju, redovnu terapiju lijekom Madopar treba nastaviti što je moguće duže prije |
| hirurškog zahvata, osim u slučaju halotana. Pri opštoj anesteziji halotanom, Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije hirurške |
| intervencije, jer se kod pacijenata liječenih lijekom Madopar mogu pojaviti fluktuacije krvnog pritiska i/ili aritmije. Terapija |
| lijekom Madopar može se nastaviti nakon operacije, a doza se postupno povećava do nivoa doze koja se primjenjivala prije |
| operacije. |
| |
| Kod hirurških zahvata na pacijentima kod kojih nije obustavljena terapija Madoparom (npr. u hitnim slučajevima) treba izbjegavati |
| anesteziju halotanom. |
| |
| Primjena lijeka Madopar ne smije se naglo prekinuti. Nagli prekid uzimanja lijeka mogao bi prouzrokovati stanje slično malignom |
| neuroleptičnom sindromu (hiperpireksija i ukočenost mišića, moguće psihičke promjene i povišeni nivoi kreatinin fosfokinaze u |
| serumu; dodatni znakovi kod teških slučajeva mogu uključivati mioglobinuriju, rabdomiolizu – i akutnu insuficijenciju bubrega), |
| koje može biti opasno po život. Ako se pojavi kombinacija takvih simptoma i znakova, pacijent treba da bude pod ljekarskim |
| nadzorom odnosno, ako je potrebno, treba ga hospitalizovati te primijeniti brzo i odgovarajuće simptomatsko liječenje. To nakon |
| odgovarajuće procjene može uključivati i nastavak liječenja lijekom Madopar. |
| |
| Piridoksin (vitamin B6) može da se daje zajedno sa lijekom Madopar, jer prisustvo inhibitora dekarboksilaze štiti levodopu od |
| razgradnje na periferiji, koju inače piridoksin olakšava. |
| |
| Levodopa se povezuje sa somnolencijom i epizodama iznenadnog sna. Vrlo rijetko su prijavljene pojave iznenadnog sna tokom dnevnih |
| aktivnosti, koji u nekim slučajevima nastupa nesvjesno ili bez znakova upozorenja.Pacijente treba informisati o tome i |
| savjetovati im oprez pri upravljanju vozilima i mašinama tokom terapije levodopom. Pacijenti kod kojih se već pojavila |
| somnolencija i/ili epizode iznenadnog sna ne smiju upravljati vozilima ili mašinama. Dodatno se može razmotriti smanjenje doze |
| ili prekid terapije (vidjeti dio 4.7). |
| |
| Poremećaji kontrole nagona |
| |
| Pacijente je potrebno redovno nadzirati zbog mogućeg razvoja poremećaja kontrole nagona. Pacijente i staratelje je potrebno |
| upozoriti da se kod pacijenata liječenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičkim terapijama koje sadrže levodopu, |
| uključujući Madopar, mogu pojaviti simptomi poremećaja kontrole nagona, koji uključuju patološko kockanje, povećan libido i |
| hiperseksualnost, kompulsivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulsivno jedenje. Ako se razviju takvi simptomi, |
| preporučuje se ponovna procjena liječenja. |
| |
| Laboratorijske pretrage |
| |
| Tokom liječenja, potrebno je periodično kontrolisati hepatičku, bubrežnu i kardiovaskularnu funkciju te krvnu sliku. |
| |
| Kod pacijenata sa šećernom bolešću potrebno je često kontrolisati šećer u krvi te prilagoditi dozu antidijabetika nivoima šećera |
| u krvi. |
| |
| Pacijentima čije se stanje poboljša terapijom lijekom Madopar, treba savjetovati da postepeno nastave sa normalnim aktivnostima, |
| jer u suprotnom može doći do povreda. |
| |
| Maligni melanom |
| |
| Epidemiološka ispitivanja pokazala su da pacijenti sa Parkinsonovom bolešću imaju veći rizik od razvoja melanoma nego opšta |
| populacija (približno 2‑6 puta veći). Nije jasno da li je taj povećan rizik posljedica Parkinsonove bolesti ili drugih faktora, |
| poput primjene levodope za liječenje Parkinsonove bolesti. Stoga se pacijentima i zdravstvenim radnicima savjetuje da redovno |
| obavljaju preglede radi otkrivanja melanoma kada se Madopar primjenjuje za bilo koju indikaciju. Idealno bi bilo da kožu |
| periodično pregleda za to kvalifikovana osoba (npr. dermatolog). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetičke interakcije |
| |
| Istovremena primjena antiholinergičnog lijeka triheksifenidila i standardnog lijeka Madopar smanjuje brzinu, ali ne i opseg |
| resorpcije levodope. |
| |
| Triheksifenidil primijenjen zajedno sa formulacijom lijeka Madopar CR ne utiče na farmakokinetiku levodope. |
| |
| Gvožđe sulfat smanjuje Cmax (maksimalnu koncentraciju u plazmi) i PIK (površinu ispod krive) levodope za 30 do 50%. Čini se da su |
| farmakokinetičke promjene primijećene tokom istovremene primjene sa gvožđe sulfatom klinički značajne kod nekih, ali ne svih, |
| pacijenata. |
| |
| Opioide i ljekove koji interferiraju sa mehanizmom nastanka biogenih amina u CNS-u, kao što su alkaloidi rauvolfije (rezerpin), |
| tetrabenazin (Nitoman), metoklopramid, fenotiazini, tioksantani, butirofenoni, amfetamini i papaverin, treba izbjegavati kada je |
| to moguće. Ukoliko je nihova primjena neophodna, pacijent treba da bude pod strogim medicinskim nadzorom da bi se uočili znaci |
| pojačanja dejstva ljekova, antagonizma ili drugih interakcija, i neuobičajenih neželjenih dejstava. |
| |
| Pokazano je da metoklopramid povećava stepen resorpcije levodope. |
| |
| Domperidon može povećati bioraspoloživost levodope stimulacijom gastričnog pražnjenja. |
| |
| Farmakodinamske interakcije |
| |
| Istovremena primjena antipsihotika koji blokiraju dopaminske receptore, naročito antagonista D2‑receptora, može antagonizovati |
| antiparkinsoničke efekte lijeka Madopar. Stoga istovremenu primjenu treba sprovoditi uz oprez, a pacijenta pažljivo nadgledati |
| zbog mogućeg gubitka antiparkinsoničkih efekata i pogoršanja simptoma Parkinsonove bolesti. |
| |
| Kada su se kombinacije levodope i inhibitora dekarboksilaze dodavale liječenju pacijenata koji su već primali antihipertenzive, |
| nastupila je simptomatska ortostatska hipotenzija. Liječenje lijekom Madopar treba uvoditi uz oprez kod pacijenata koji primaju |
| antihipertenzive. Treba kontrolisati krvni pritisak kako bi se omogućilo eventualno prilagođavanje doze jednog ili drugog lijeka, |
| ako to bude potrebno. |
| |
| Istovremena primjena lijeka Madopar sa simpatomimeticima (ljekovima poput epinefrina, norepinefrina, izoproterenola ili |
| amfetamina, koji stimulišu simpatički nervni sistem) može potencirati dejstvo tih ljekova, pa se njihova kombinacija ne |
| preporučuje. Pokaže li se istovremena primjena potrebnom, neophodno je pažljivo nadgledati kardiovaskularni sistem, a možda će |
| biti potrebno i smanjiti dozu simpatomimetika. |
| |
| Ako Madopar treba primijeniti kod pacijenata koji primaju ireverzibilne neselektivne inhibitore MAO, između prekida primjene |
| inhibitora MAO i početka liječenja lijekom Madopar treba da prođe period od barem 2 nedjelje, jer bi u suprotnom lako moglo doći |
| do pojave neželjenih efekata poput hipertenzivne krize (vidjeti dio 4.3 Kontraindikacije). |
| |
| Pacijentima liječenim lijekom Madopar mogu se propisati selektivni inhibitori MAO-B, kao što su selegilin i razagilin ili |
| selektivni inhibitori MAO-A, kao što je moklobemid, ali se preporučuje ponovno individualno prilagođavanje doze levodope, radi |
| postizanja odgovarajućeg efekta i podnošljivosti za pojedinog pacijenta. Kombinacija selektivnih inhibitora MAO-A i MAO-B |
| ekvivalentna je neselektivnoj inhibiciji MAO, pa se zbog toga ne smije primjenjivati istovremeno sa lijekom Madopar (vidjeti |
| dio 4.3 Kontraindikacije). |
| |
| Kombinovanje sa drugim ljekovima za Parkinsonovu bolest, npr. antiholinergicima, amantadinom, selegilinom, bromokriptinom i |
| agonistima dopamina, dopušteno je, iako se na taj način mogu pojačati i željeni i neželjeni efekti liječenja. Možda će biti |
| potrebno smanjiti dozu lijeka Madopar ili drugog lijeka. Prilikom započinjanja pomoćnog liječenja inhibitorom COMT, možda će biti |
| potrebno smanjiti dozu lijeka Madopar. Primjena antiholinergika ne smije se naglo prekidati prije početka liječenja lijekom |
| Madopar, jer je potrebno određeno vrijeme da levodopa počne da djeluje. |
| |
| Levodopa može da utiče na rezultate laboratorijskih ispitivanja za kateholamine, kreatinin, mokraćnu kiselinu i glukozu. |
| |
| Kod terapija levodopom prijavljena je inhibicija odgovora na protirelin u testovima funkcije tiroidne žlijezde. Mogući su lažno |
| pozitivni rezultati ketonskih tijela u urinu. |
| |
| Kod pacijenata liječenih lijekom Madopar Coombsov test može dati lažno pozitivan rezultat. |
| |
| Primijećeno je smanjenje efekta kada se lijek uzima zajedno sa obrokom bogatim proteinima. |
| |
| Istovremena primjena antipsihotika sa blokiranjem svojstava dopaminskog receptora, naročito antagonista D2 receptora, može da |
| antagonizuje antiparkinskonski efakat levodopa benzerazida. Levodopa može da smanji antipsihotička dejstva ovih ljekova. Potrebno |
| je sa oprezom zajednički primjenjivati ove ljekove. |
| |
| Opšta anestezija halotanom: primjenu lijeka Madopar treba prekinuti 12-48 sati prije hirurške intervencije za koju je potrebna |
| opšta anestezija halotanom, jer se mogu pojaviti fluktuacije krvnog pritiska i/ili aritmije. |
| |
| Informacije o opštoj anesteziji drugim anesteticima vidjeti u dijelu 4.4. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
| |
| Madopar je kontraindikovan tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste adekvatnu kontracepciju (vidjeti |
| djelove 4.3 i 5.3). |
| |
| Budući da nije poznato izlučuje li se benzerazid u majčino mlijeko, majke kojima je potrebno liječenje lijekom Madopar ne smiju |
| da doje, jer se ne može isključiti pojava malformacija skeleta kod dojenčadi. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pacijente kod kojih se tokom uzimanja lijeka Madopar javila somnolencija i/ili epizode iznenadnog sna treba savjetovati da ne |
| smiju upravljati vozilima i baviti se aktivnostima (npr. rukovanjem mašinama) kojima bi, zbog smanjenog opreza, mogli sebe ili |
| druge ljude izložiti povećanom riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti. Pacijenti se ne smiju baviti takvim aktivnostima sve dok se |
| te ponavljajuće epizode ili somnolencija ne povuku (vidjeti dio 4.4). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod primjene levodope-benzerazida mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva. |
| |
| Procjena neželjenih dejstava zasniva se na sljedećim kategorijama učestalosti: |
| |
| Veoma često (≥ 1/10) |
| Često (≥ 1/100, < 1/10) |
| Povremeno (≥ 1/1.000, < 1/100) |
| Rijetko (≥ 1/10.000, < 1/1.000) |
| Veoma rijetko (< 1/10.000) |
| Nije poznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu raspoloživih podataka). |
| |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji krvi i limfnog sistema | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | hemolitička anemija | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | leukopenija | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | trombocitopenija | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji metabolizma i ishrane | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | smanjen apetit | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | sindrom dopaminske disregulacije | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | konfuzija | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | depresija | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | agitacija* | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | anksioznost* | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | nesanica* | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | halucinacije* | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | deluzije* | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | dezorijentacija* | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | patološko kockanje | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | pojačan libido | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | hiperseksualnost | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | kompulzivno kupovanje | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | prejedanje | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | simptom poremećaja ishrane | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | ageuzija | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | disgeuzija | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | diskinezija (koreiformna i | |
| | | atetozna) | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | fluktuacije u terapijskom | |
| | | odgovoru | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | fenomen smrzavanja | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | pogoršanje pri kraju doze | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | fenomen prekidača ('on-off' | |
| | | fenomen) | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | somnolencija | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | nastup iznenadnog sna | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Srčani poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | aritmija | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Kardiovaskularni poremećaji | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | ortostatska hipotenzija | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | | |
| +---------------------------------------------------------------------------+ |
| | Poremećaji gastrointestinalnog sistema | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | mučnina | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | povraćanje | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | dijareja | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | promjena boje pljuvačke | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | promjena boje jezika | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | promjena boje zuba | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | promjena boje sluznice usne | |
| | | šupljine | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji jetre i žuči | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | povišeni nivoi transaminaza | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | povišeni nivoi alkalne fosfataze | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | povišeni nivoi | |
| | | gama‑glutamiltransferaze | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | svrab | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | osip | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji mišićno‑koštanog sistema i vezivnog tkiva | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | sindrom nemirnih nogu | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | nepoznata učestalost | povišeni nivoi ureje u krvi | |
| | +-------------------------------------+ |
| | | hromaturija | |
| +-------------------------------------+-------------------------------------+ |
| |
| *Ti događaji se mogu javiti naročito kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa odgovarajućom anamnezom. |
| |
| Poremećaji kontrole nagona |
| |
| Patološka potreba za igrama na sreću, povišeni libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje novca ili kupovanje, prejedanje i |
| jedenje na silu mogu da se jave kod pacijenata koji se liječe agonistima dopamina ili drugim dopaminergičkim ljekovima koji |
| sadrže levodopu, uključujući Madopar (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Poremećaji nervnog sistema: |
| |
| Psihijatrijske smetnje su česte kod pacijenata koji boluju od Parkinsonove bolesti, uključujući i pacijente na terapiji |
| levodopom, i mogu se javiti uzbuđenje, anksioznost, agitiranost, nesanica, pospanost, depresija, agresija, nerealne ideje, |
| halucinacije, vremenska dezorjentisanost i psihoze. |
| |
| U kasnijim fazama liječenja može se pojaviti diskinezija (npr. koreiformna ili atetozna). Smanjenjem doze ona obično nestaje ili |
| postaje podnošljiva. U slučaju dugotrajnog liječenja mogu se javiti i fluktuacije u terapijskom odgovoru. One uključuju epizode |
| motornog bloka, pogoršanje pri kraju doze i fenomen prekidača (“on-off” fenomen). Ove pojave se u pravilu smanjuju ili postaju |
| podnošljive prilagodbom doze ili učestalijom primjenom manjih doza. Kako bi se postigao jači terapijski efekat doza se kasnije |
| može pokušati povećati ponovo. Upotreba lijeka Madopar povezana je sa somnolencijom, a izuzetno rijetko povezuje se i sa |
| pojačanom somnolencijom tokom dana i epizodama iznenadnog sna. |
| |
| Poremećaji gastrointestinalnog sistema: |
| |
| Gastrointestinalna neželjena dejstva, koja se uglavnom javljaju na početku terapije, u velikoj mjeri se mogu kontrolisati |
| uzimanjem lijeka Madopar zajedno sa hranom ili tečnošću, ili postepenim povećavanjem doze. |
| |
| Prijavljeno je krvarenje iz gastrointestinalnog trakta kod primjene levodope. |
| |
| Izolovani slučajevi promjene ili gubitka čula ukusa. |
| |
| Poremećaji kardiovaskularnog sistema: |
| |
| Ortostatski poremećaji obično se ublažavaju smanjenjem doze lijeka Madopar. |
| |
| Poremećaji mišićno‑koštanog sistema i vezivnog tkiva: |
| |
| Sindrom nemirnih nogu: pogoršanje simptoma (pojava večernjih/noćnih simptoma u rano poslijepodne, odnosno uveče prije uzimanja |
| sljedeće noćne doze) najčešće je neželjeno dejstvo dugotrajnog dopaminergičkog liječenja. |
| |
| Ostalo: |
| |
| Osjećaj toplote i pojačano znojenje je prijavljeno tokom terapije levodopom. |
| |
| Laboratorijski poremećaji: |
| |
| Boja urina može se promijeniti, a obično poprima crvenkastu nijansu koja stajanjem potamni. Ove promjene potiču od metabolita i |
| nisu razlog za brigu. |
| |
| Druge tjelesne tečnosti ili tkiva mogu da promijene boju ili da budu umazana, uključujući pljuvačku, jezik, zube ili sluzokožu. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
| |
| Simptomi i znakovi |
| |
| Simptomi i znakovi predoziranja kvalitativno su slični kao neželjena dejstva lijeka Madopar pri primjeni terapijskih doza, ali |
| mogu biti ozbiljniji. |
| |
| Predoziranje može prouzrokovati: kardiovaskularna neželjena dejstva (npr. srčane aritmije), psihičke smetnje (npr. zbunjenost i |
| nesanicu), gastrointestinalne efekte (npr. mučninu i povraćanje) te abnormalne nesvjesne pokrete (vidjeti dio 4.8). |
| |
| Terapija |
| |
| Pratiti vitalne funkcije pacijenta i primijeniti odgovarajuće mjere u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta. Pacijentima bi |
| posebno moglo biti potrebno simptomatsko liječenje kardiovaskularnih neželjenih dejstava (npr. ljekovima protiv aritmije) ili |
| efekata na centralni nervni sistem (npr. stimulatorima disanja i neurolepticima). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antiparkinsonik |
+----------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | N04BA02 |
+----------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Madopar je lijek za liječenje Parkinsonove bolesti. Levodopa je metabolički prekursor dopamina. Dopamin nije prisutan u dovoljnim |
| količinama u stracijumu, paladijumu i substancii nigri oboljelih od Parkinsonove bolesti, i smatra se da primjena levodope podiže |
| nivo dopamina u ovim centrima. Konverzija levodope u dopamin uz prisustvo enzima dopa dekarboksilaze odigrava se i u |
| ekstracerebralnim tkivima. Kao posljedica, javljaju se neželjena dejstva i ne može se postići pun terapijski efekat. |
| |
| Primjena inhibitora periferne dekarboksilaze, koji inhibira ekstracerebralnu dekarboksilaciju levodope, ima značajne prednosti; |
| to uključuje smanjenje gastrointestinalnih neželjenih desjtava, brži odgovor na početku terapije i jednostavnije doziranje. |
| Madopar je kombinacija levodope i benzerazida u odnosu 4 : 1, jer se ovaj odnos pokazao optimalnim u kliničkim ispitivanjima i |
| terapijskoj upotrebi. |
| |
| Kao i kod drugih supstitucionih terapija, potrebna je hronična terapija lijekom Madopar. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Niske vrijednosti endogene levodope se mogu detektovati u uzorcima krvi, prije primjene lijeka. Nakon oralne primjene, levodopa i |
| benzerazid se brzo resorbuju, i to najvećim dijelom u gornjim partijama tankog crijeva. Resorpcija u gornjem dijelu tankog |
| crijeva je ravnomjerna i nezavisna od mjesta. Studije ukazuju da je veći stepen resorpcije levodope kada se primjenjuje u |
| kombinaciji sa benzerazidom, nego bez njega. Nakon uzimanja lijeka, maksimalna koncentracija levodope u plazmi postiže se nakon |
| otprilike sat vremena. Apsolutna bioraspoloživost levodope nakon uzimanja lijeka Madopar iznosi 98%. |
| |
| Maksimalne koncentracije levodope u plazmi i obim resorpcije levodope (PIK – površina ispod krive) raste proporcionalno sa dozom |
| (50-200 mg levodope).Vršne koncentracije levodope u plazmi su 30% niže i postižu se kasnije kada se Madopar daje nakon obroka. |
| Uzimanjem lijeka sa hranom smanjuje se obim resorpcije levodope za 15%, mada procenat može da varira . |
| |
| Distribucija |
| |
| Levodopa prolazi kroz krvno-moždanu barijeru saturabilnim transportnim sistemom. Ne vezuje se za proteine plazme. Benzerazid ne |
| prolazi krvno-moždanu barijeru u terapijskim dozama. Benzerazid se koncentriše uglavnom u bubrezima, plućima, tankom crijevu i |
| jetri. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Dva glavna puta metabolizma levodope su dekarboksilacija kojom nastaje dopamin, koji se u manjoj mjeri konvertuje u norepinefrin |
| i u većoj mjeri u neaktivne metabolite, i O-metilacija, kojom nastaje 3-O-metildopa sa poluvremenom eliminacije od približno 15 |
| časova i nagomilava se kod pacijenata koji primaju terapijske doze lijeka Madopar. |
| |
| Smanjena periferna dekarboksilacija levodope kada se daje sa benzerazidom oslikava se u većim nivoima levodope i 3-O-metildope u |
| plazmi . |
| |
| Benzerazid se hidroksiliše u trihidroksibenzilhidrazin u intestinalnoj sluznici i jetri. Ovaj metabolit je snažni inhibitor |
| aromatične amino kiselinske dekarboksilaze. |
| |
| Eliminacija |
| |
| U prisustvu perifernog inhibitora dekarboksilaze, benzerazida, poluvrijeme eliminacije levodope je približno 1,5 sati. Kod |
| pacijenata starijeg životnog doba, ovo poluvrijeme eliminacije je neznatno (25%) duže. Klirens levodope je 430 ml/min. |
| |
| Benzerazid se skoro u potpunosti metabolički eliminiše. Metaboliti se uglavnom izlučuju urinom (64%) i u manjoj mjeri fecesom |
| (24%). |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vidjeti dio 4.6 Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Manitol, |
| |
| Kalcijum – hidrogenfosfat, bezvodni |
| |
| Celuloza mikrokristalna, |
| |
| Skrob preželatinizovan, |
| |
| Krospovidon, |
| |
| Etilceluloza, |
| |
| Gvožđe-oksid crveni (E172), |
| |
| Silicijum-dioksid koloidni, bezvodni, |
| |
| Dokusat – natrijum, |
| |
| Magnezijum -stearat |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4 godine. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati van domašaja i vidokruga djece! |
| |
| Čuvati na temperaturi do 25ºC. Čuvati u originalnom pakovanju. Bočicu čuvajte čvrsto zatvorenu. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Madopar tablete pakuju se u staklene bočice sa 100 tableta. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema specijalnih zahtjeva. |
| |
| Svu neiskorišćenu količinu proizvoda ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hoffmann – La Roche Ltd. |
| |
| Dio stranog društva Podgorica |
| |
| Svetlane Kane Radević br. 3 |
| |
| 81000 Podgorica |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Madopar^(®), tableta 200mg +50mg, Pakovanje: bočica, 1 x 100 tableta: 2030/16/321 – 3534 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Δ Madopar^(®), tableta 200mg +50mg, Pakovanje: bočica, 1 x 100 tableta: 20.12.2016. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Decembar 2016. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+