Luveris uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Luveris, 75 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: lutropin alfa
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sa praškom sadrži 75 i.j. lutropina alfa*
* rekombinantni humani luteinizirajući hormon (r-hLH) sintetisan u
genetski modifikovanim jajnim ćelijama kineskog hrčka (CHO)
rekombinantnom DNK tehnologijom.
Za spisak svih ekscipijenasa vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju (prašak za injekciju).
Izgled praška: bijele liofilizovane pelete.
Izgled rastvarača: bistar, bezbojan rastvor.
pH rastvora nakon rekonstitucije je 7.5 do 8.5.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Luveris u kombinaciji sa preparatom folikulostimulirajućeg hormona
(FSH) je indikovan za stimulisanje razvoja folikula kod odraslih žena sa
ozbiljnim deficitom luteinizirajućeg hormona (LH) i FSH.
4.2. Doziranje i način primjene
Terapija lijekom Luveris treba da se započne pod nadzorom ljekara koji
ima iskustva u liječenju poremećaja fertiliteta.
Doziranje
Kod žena sa deficijencijom LH i FSH, cilj terapije lutropinom alfa,
zajedno sa FSH, je da se nakon davanja humanog horiogonadotropina (hCG),
promoviše razvoj folikula nakon čega slijedi konačno sazrijevanje. Lijek
Luveris treba davati u seriji dnevnih injekcija simultano sa FSH.
Ukoliko je pacijentkinja amenoreična i ima nisku endogenu sekreciju
estrogena, terapija može da počne u bilo kom trenutku.
Lijek Luveris treba davati istovremeno sa folitropinom alfa.
Preporučeni režim doziranja počinje sa 75 i.j. lutropina alfa (jedna
bočica lijeka Luveris) dnevno zajedno sa 75 do 150 i.j. FSH. Terapija
treba da bude individualna, prilagođena odgovoru pacijentkinja koji se
procjenjuje mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i estrogenog
odgovora (mjerenje koncentracije estrogena).
U kliničkim studijama je pokazano da lijek Luveris pojačava osjetljivost
jajnika na folitropin alfa. Ukoliko je potrebno dalje povećanje FSH
prilagođavanje doze bi trebalo da bude nakon intervala od 7 do 14 dana i
to za 37.5i.j. do 75i.j. Prihvatljivo je produžiti trajanje stimulacije
bilo kog pojedinačnog ciklusa do 5 nedjelja.
Kada se dobije optimalni odgovor, pojedinačna injekcija od 250
mikrograma r-hCG ili 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG treba da se da 24 do 48
časova nakon posljednje injekcije lutropina alfa i FSH. Pacijentkinji se
preporučuje da ima odnos na dan ili sljedećeg dana nakon primjene hCG.
Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija ili drugi
postupak medicinski potpomognute reprodukcije, a na osnovu procjene
ljekara o kliničkom slučaju.
Treba razmotriti podršku lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa
luteotropnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može da dovede do
preranog propadanja žutog tijela.
Ukoliko se dobije prenaglašeni odgovor, terapiju treba obustaviti a hCG
ne davati. U sljedećem ciklusu terapiju treba otpočeti dozom FSH nižom
od one u prethodnom ciklusu (vidjeti dio 4.4).
Posebne populacijske grupe
Stariji
Nema relevantne primjene lijeka Luveris kod starijih pacijenata.
Bezbjednost i efikasnost upotrebe lijeka Luveris kod starijih pacijenata
nije utvrđena.
Pacijenti sa oštećenjem bubrega ili jetre
Bezbjednost, efikasnost i farmakokinetika prilikom upotrebe lijeka
Luveris kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre nije utvrđena.
Pedijatrijska populacija
Ne postoji relevantna primjena lijeka Luveris kod djece.
Način primjene
Lijek Luveris je namijenjen za potkožnu primjenu. Prva injekcija lijeka
Luveris trebalo bi da se aplikuje pod nadzorom zdravstvenog radnika.
Prašak treba da se rastvori sa priloženim rastvaračem neposredno pred
upotrebu. Jedino pacijenti koji su dobro motivisani, adekvatno obučeni i
koji imaju kontakt sa stručnjacima mogu sami sebi da daju ovaj
medicinski proizvod.
Za instrukcije u vezi rekonstitucije lijeka prije primjene, vidjeti dio
6.6.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Luveris je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- preosjetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens
naveden u dijelu 6.1
- tumorom hipotalamusa i hipofize
- uvećanjem jajnika ili cistom na jajniku nepoznatog porijekla koja nije
u vezi sa sindromom policističnih jajnika
- ginekološke hemoragije nepoznatog porijekla
- karcinomom ovarijuma, uterusa ili dojke
Lijek Luveris se ne smije koristiti u stanjima kod kojih trudnoća nije
moguća kao što su:
- primarna ovarijalna insuficijencija
- malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
- fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedivost
Da bi se poboljšala sljedivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog proizvoda moraju biti jasno zabilježeni.
Opšte preporuke
Prije početka terapije, infertilitet para kao i postojanje
kontraindikacija za trudnoću treba da se adekvatno procijene. Dodatno,
treba ispitati da li kod pacijentkinja postoje hipotireoidizam,
adrenokortikalna deficijencija i hiperprolaktinemija i dati odgovarajuću
specifičnu terapiju.
Porfirija
Kod pacijentkinja sa porfirijom ili sa porodičnom anamnezom porfirije
lijek Luveris može da poveća rizik od pojave akutnih napada. Pogoršanje
ili prva pojava ovog stanja može zahtijevati prekid terapije.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)
Određeni stepen uvećanja jajnika je očekivani efekat kontrolisane
stimulacije jajnika. Češće se javlja kod žena sa sindromom policističnih
jajnika i obično se povlači bez terapije.
Za razliku od uvećanja jajnika bez komplikacija, SOHS je stanje koje
može da se manifestuje postepenim povećanjem nivoa ozbiljnosti. Ono
obuhvata značajno uvećanje jajnika, visok nivo serumski polnih steroida
i povećanje vaskularne permeabilnosti koja može da dovede do nakupljanja
tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i rijetko u perikardialnoj
šupljini.
Blaga manifestacija SOHS uključuje bol u abdomenu, neprijatnost i
oticanje u abdomenu ili uvećanje jajnika. Srednje teški oblici SOHS mogu
dodatno da izazovu i mučninu, povraćanje, kao i značajno uvećanje
jajnika ili pojavu ascitesa koji se mogu vidjeti ultrazvukom.
Teški slučajevi SOHS dalje mogu da dovedu do pojave značajnog uvećanja
jajnika, povećanja tjelesne mase, dispneje ili oligurije. Tokom kliničke
procjene može se uočiti i pojava hipovolemije, hemokoncentracije,
elektrolitnog disbalansa, ascitesa, pleuralne efuzije ili akutnog
plućnog distresa. Veoma rijetko, teški oblici SOHS mogu biti
komplikovani torzijom jajnika ili tromboembolijskim događajima, kao što
su plućna embolija, ishemijski moždani udar ili infarkt miokarda.
Nezavisni rizici za pojavu SOHS su mlađi uzrast pacijenta, mala tjelesna
masa, sindrom policističnih jajnika, veće doze egzogenih gonadotropina,
visok apsolutni ili ubrzano rastući nivo serumskog estradiola i već
viđena pojava SOHS, veliki broj ovarijalnih folikula u razvoju kao i
veliki broj uzetih oocita tokom ciklusa vještačke oplodnje (engl.
assisted reproductive technology - ART).
Pridržavanje preporučene doze lijeka Luveris i FSH i režima
administracije može smanjiti rizik od pojave ovarijalne
hiperstimulacije. Praćenje ciklusa stimulacije ultrazvukom kao i nivoa
estradiola se preporučuju radi ranog otkrivanja faktora rizika.
Postoje dokazi koji ukazuju da hCG igra ključnu ulogu kao okidač za
pojavu SOHS i da ovaj sindrom može biti teži i trajati duže ukoliko dođe
do začeća. Zbog toga se preporučuje, da ukoliko dođe do pojave znakova
SOHS, ne davati hCG i savjetovati pacijentkinju da se uzdrži od koitusa
ili da koristi metode zaštite najmanje 4 dana. Kako SOHS može veoma brzo
da uznapreduje (u toku 24 sata) ili da tokom nekoliko dana postane
ozbiljno medicinsko stanje, pacijentkinje treba pratiti najmanje još 2
nedjelje poslije administracije hCG.
Blagi i srednje teški oblici SOHS se obično povuku sami po sebi. Ukoliko
dođe do pojave teškog oblika SOHS, preporučuje se da se prekine terapija
gonadotropinom, ukoliko još traje, i da se pacijentkinja hospitalizuje i
počne odgovarajuća terapija.
Torzija jajnika
Prijavljeni su slučajevi torzije jajnika tokom terapije drugim
gonadotropinima. Ova pojava može biti udružena sa drugim faktorima
rizika kao što su SOHS, trudnoća, ranije operacije abdomena, istorija
torzije jajnika, ranija pojava ili postojanje cisti na jajnicima kao i
sindrom policističnih jajnika. Oštećenje jajnika zbog smanjenog dotoka
krvi se može svesti na minimum blagovremenim utvrđivanjem postojanja
torzije jajnika i hitnom detorzijom jajnika.
Višestruka trudnoća
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije, pojava
višestrukih trudnoća je češća nego prilikom normalnog začeća. U najvećem
broju slučajeva višestruke trudnoće su blizanačke. Višestruke trudnoće,
posebno one sa većim brojem embriona, nose sa sobom povećani rizik od
pojave neželjenih događaja kod majke ili ploda.
Da bi se rizik od pojave višestrukih trudnoća sveo na minimum,
preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute ART procedurama rizik od višestruke
trudnoće je povezan uglavnom sa brojem vraćenih embriona, njihovim
kvalitetom i starošću pacijentkinje.
Gubitak trudnoće
Učestalost pojave gubitka trudnoće pobačajem ili abortusom je veća kod
pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula radi
indukcije ovulacije ili ART procedurama nego kod normalnog začeća.
Ektopične trudnoće
Žene sa anamnezom oboljenja jajovoda su izložene riziku od ektopične
trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usljed
terapije infertiliteta. Procenat pojave ektopične trudnoće poslije ART
procedure je veći u poređenju sa opštom populacijom.
Kongenitalne anomalije
Učestalost kongenitalnih malformacija poslije metode asistirane
reprodukcije može da bude neznatno veća nego nakon spontanog začeća.
Smatra se da je ovo usljed razlike u roditeljskim karakteristikama (npr.
starost majke, genetika), asistirane reprodukcije ili višestrukih
trudnoća.
Tromboembolijski poremećaji
Kod žena kod kojih već postoje ili su nedavno imale tromboembolijske
poremećaje, ili kod žena sa već dokazanim faktorima rizika za
tromboembolijske događaje, kao što su lična i porodična anamneza,
trombofilija ili gojaznost (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²)
terapija gonadotropinima može dalje da poveća rizik za pogoršanje ili
pojavu ovih događaja. Kod ovih žena, korist od primjene gonadotropina
mora da bude procijenjena u odnosu na rizik. Međutim treba imati u vidu
i da trudnoća sama po sebi kao i SOHS takođe nose povećani rizik od
tromboembolijskih događaja.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Zabilježene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako
benigne tako i maligne kod žena koje su bile podvrgnute multiplim
režimima ljekova u terapiji infertiliteta. Još uvijek nije utvrđeno da
li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod
žena sa infertilitetom.
Sadržaj natrijuma
Lijek Luveris sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno
esencijalnog „slobodnog natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene studije interakcije sa lijekom Luveris.
Luveris ne treba miješati sa drugim ljekovima u istoj injekciji, osim sa
folitropinom alfa, za koji su studije pokazale da istovremeno davanje
značajno ne mijenja aktivnost, stabilnost, farmakokinetiku ili
farmakodinamska svojstva aktivnih supstanci.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Luveris je indikovan za stimulaciju razvoja folikula, u kombinaciji sa
FSH (vidjeti dio 4.1)
Trudnoća
Ne postoji indikacija za upotrebu lijeka Luveris tokom trudnoće.
Podaci koji postoje, a na osnovu veoma malog broja slučajeva izloženosti
lijeku Luveris tokom trudnoće, ne pokazuju nikakva neželjena dejstva
gonadotropina na trudnoću, razvoj embriona ili fetusa, porođaj ili
postnatalni razvoj, poslije kontrolisane ovarijalne stimulacije.
Nije primijećen teratogeni efekat lijeka Luveris tokom ispitivanja na
životinjama. Nema dovoljno kliničkih podataka, koji bi isključili
teratogeni efekat lijeka Luveris, u slučaju izloženosti lijeku tokom
trudnoće.
Dojenje
Luveris nije indikovan za upotrebu tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Luveris nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili
rukovanje mašinama, ili je taj uticaj zanemarljiv.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjedonosnog profila
Lijek Luveris se koristi za stimulaciju razvoja folikula u kombinaciji
sa folitropinom alfa. U tom smislu, teško je pripisati neželjena dejstva
bilo kojoj od primijenjenih supstanci.
U kliničkoj studiji, blage i umjerene reakcije na mjestu injekcije
(modrice, bol, crvenilo, svrab i otok) prijavljeni su kod 7.4%, tj. 0.9%
datih injekcija. Nije prijavljena nijedna teška reakcija na mjestu
primjene injekcije.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) je prijavljen kod manje od 6%
pacijenata koji su primali Luveris. Nije zabilježen nijedan teški SOHS
(vidjeti dio 4.4).
U rijetkim slučajevima, torzija adneksa (komplikacija koja nastaje kao
posljedica uvećanja jajnika) i hemoperitoneum su dovedeni u vezu sa
terapijom humanim menopauzalnim gonadotropinom. Iako ova neželjena
dejstva nijesu zabilježena, mogu se javiti i prilikom primjene lijeka
Luveris.
Može se javiti i ektopična trudnoća, pogotovu kod žena sa anamnezom
oboljenja jajovoda.
Lista neželjenih dejstava:
Za određivanje učestalosti (neželjena reakcija/broj pacijenata)
korišćena je sljedeća nomenklatura: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100
do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10 000 do
<1/1000), veoma rijetka (<1/10 000), nepoznate učestalosti (ne mogu se
procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Sljedeća neželjena dejstva mogu biti primijećena nakon upotrebe lijeka
Luveris:
Poremećaji imunog sistema
Veoma rijetka: blaga do teška preosjetljivost uključujući i
anafilaktičku reakciju ili šok.
Poremećaji nervnog sistema
Česta: glavobolja.
Vaskularni poremećaji
Veoma rijetka: tromboembolija, obično povezana sa teškim SOHS.
Gastrointestinalni poremećaji
Česta: bol i neprijatnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja.
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Česta: blag do umjeren SOHS (uključujući udruženu simptomatologiju),
ovarijalne ciste, bol u grudima, bol u karlici.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Česta: reakcije na mjestu administracije (na pr. bol, eritem, hematom,
oticanje i/ili iritacija na mjestu administracije)
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Efekti predoziranja lijekom Luveris nijesu poznati. Bez obzira može se
očekivati pojava sindroma ovarijalne hiperstmulacije - SOHS (vidjeti dio
4.4).
Pojedinačna doza od 40 000 i.j. lutropina alfa je davana zdravim ženskim
volonterima bez pojave neželjenih dejstava i dobro je tolerisana.
Terapija
Terapija je simptomatska.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema,
gonadotropini
ATC kod: G03GA07
Mehanizam dejstva
Luteinizirajući hormon (LH) i folikulostimulirajući hormon (FSH) se luče
iz prednjeg dijela hipofize kao odgovor na gonadotropin-oslobađajući
hormon (GnRH) i igraju komplementarnu ulogu u razvoju folikula i
ovulaciji. U theca ćelijama, LH stimuliše lučenje androgena koji se
prenose u ćelije granuloze da bi se aromatazom pretvorili u estradiol
(E2). U ćelijama granuloze, FSH stimuliše razvoj folikula jajnika, dok
je dejstvo LH uključeno u razvoj folikula, steroidogenezu i sazrevanje.
Farmakodinamski efekti
Primarni efekat koji nastaje primjenom r-hLH je povećanje sekrecije E2 u
zavisnosti od doze, čime se pojačava efekat primjene FSH na rast
folikula.
Klinička efikasnost
U kliničkim studijama, uzeti su pacijenti sa serumskim nivoom LH <1.2
i.j./l mjerenim u centralnoj laboratoriji.
U ovim studijama stepen ovulacije po ciklusu bio je 70-75%. Međutim,
treba uzeti u obzir da postoje varijacije između mjerenja LH izvedenim u
različitim laboratorijama.
U jednoj kliničkoj studiji žena sa hipogonadotropnim hipogonadizmom i
endogenom koncentracijom LH u serumu ispod 1,2 i.j./l ispitivana je
odgovarajuća doza r-hLH. Doza od 75 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa
150 i.j. r-hFSH) rezultovala je adekvatnim razvojem folikula i
proizvodnjom estrogena. Doza od 25 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa
150 i.j. r-hFSH) dovela je do nedovoljnog razvoja folikula.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetika lutropina alfa proučavana je kod hipofizno
desenzitivisanih žena volontera primjenom doza od 75 i.j. do 40000 i.j.
Farmakokinetski profil lutropina alfa je sličan endogenom LH.
Ne postoji farmakokinetička interakcija sa folitropinom alfa kada se
primjenjuje istovremeno.
Distribucija
Nakon intravenske primjene, lutropin alfa se brzo distribuira sa
inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog sata i
eliminiše se iz tijela sa terminalnim poluživotom od oko 9 do 11 sati.
Volumen distribucije u stanju ravnoteže je u opsegu 9 do 14l.
Lutropin alfa pokazuje linearnu farmakokinetiku, što se procjenjuje na
osnovu površine ispod krive (PIK) koja je direktno proporcionalna
primijenjenoj dozi.
Nakon subkutane primjene, apsolutna bioraspoloživost je 56% i prividno
terminalno poluvrijeme je u rasponu od 8 do 21 sat. Proporcionalnost
doze nakon subkutane primjene je pokazana do 450 i.j.
Farmakokinetika lutropina alfa nakon pojedinačne i ponovljene primjene
lijeka Luveris bitno se ne razlikuje i stepen akumulacije lutropina alfa
je minimalan.
Eliminacija
Ukupan klirens je približno 1,8 l/h, a manje od 5% unijete doze lijeka
se izluči urinom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu
uobičajenih studija o pojedinačnoj i ponovljenoj doznoj toksičnosti,
genotoksičnosti i kancerogenom potencijalu. Kao što se i očekuje od
heterologe proteinske prirode ovog hormona, nakon određenog vremena
lutropin alfa je doveo do proizvodnje antitijela kod eksperimentalnih
životinja što je dovelo do snižavanja mjerljivih koncentracija LH u
serumu, ali nije sasvim spriječilo njegovo biološko dejstvo. Nijesu
zabilježeni znaci toksičnosti zbog razvoja antitijela na lutropin alfa.
Pri dozama od 10 i.j./kg/dan i većim, ponovljena primjena lutropina alfa
kod trudnih ženki pacova i kunića izazvalo je oštećenje reproduktivne
funkcije uključujući i resorpciju fetusa i sniženu tjelesnu težinu
ženki. Ipak, nije uočena pojava teratogenog efekta usljed primjene
lijeka kod bilo koje od životinjskih vrsta.
Druge studije su pokazale da lutropin alfa nije mutagen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prašak:
- saharoza
- dinatrijum fosfat, dihidrat
- natrijum dihidrogen fosfat, monohidrat
- polisorbat 20
- fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH)
- natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
- L-metionin
- azot.
Rastvarač:
voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, izuzev sa onima
navedenim u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije: upotrijebiti odmah
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25^(o)C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Prašak
Unutrašnje pakovanje je neutralna, bezbojna staklena bočica (staklo tip
I), zapremine 3 ml, zatvorena bromobutilovanim zatvaračem, koji je
zaštićen aluminijumskim prstenom i flip-off kapicom.
Rastvarač
Unutrašnje pakovanje je neutralna, bezbojna staklena bočica (staklo tip
I), zapremine 2 ml ili 3 ml, zatvorena teflon-obloženim gumenim
zatvaračem, koja sadrži 1 ml rastvarača.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa
praškom, 1 bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Za neposrednu i jednokratnu upotrebu nakon prvog otvaranja i
rastvaranja.
Prašak se mora rastvoriti rastvaračem prije upotrebe, laganim mućkanjem.
Rastvor ne treba upotrijebiti ukoliko sadrži čestice ili ukoliko nije
bistar.
Lijek Luveris se može miješati sa folitropinom alfa i primijeniti
zajedno sa njim u istoj injekciji. U ovom slučaju treba prvo rastvoriti
Luveris i onda ga iskoristiti za rastvaranje praška folitropina alfa.
Da bi se izbjeglo injektovanje velikih zapremina, jedna bočica lijeka
Luveris se može rastvoriti zajedno sa jednom ili dvije bočice
folitropina alfa, 75 i.j. u 1 ml rastvarača.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti
u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici,
Serdara Jola Piletića 8, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/3922 – 5747
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 29.05.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 22.07.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Luveris, 75 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN: lutropin alfa
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna bočica sa praškom sadrži 75 i.j. lutropina alfa*
* rekombinantni humani luteinizirajući hormon (r-hLH) sintetisan u
genetski modifikovanim jajnim ćelijama kineskog hrčka (CHO)
rekombinantnom DNK tehnologijom.
Za spisak svih ekscipijenasa vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju (prašak za injekciju).
Izgled praška: bijele liofilizovane pelete.
Izgled rastvarača: bistar, bezbojan rastvor.
pH rastvora nakon rekonstitucije je 7.5 do 8.5.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Luveris u kombinaciji sa preparatom folikulostimulirajućeg hormona
(FSH) je indikovan za stimulisanje razvoja folikula kod odraslih žena sa
ozbiljnim deficitom luteinizirajućeg hormona (LH) i FSH.
4.2. Doziranje i način primjene
Terapija lijekom Luveris treba da se započne pod nadzorom ljekara koji
ima iskustva u liječenju poremećaja fertiliteta.
Doziranje
Kod žena sa deficijencijom LH i FSH, cilj terapije lutropinom alfa,
zajedno sa FSH, je da se nakon davanja humanog horiogonadotropina (hCG),
promoviše razvoj folikula nakon čega slijedi konačno sazrijevanje. Lijek
Luveris treba davati u seriji dnevnih injekcija simultano sa FSH.
Ukoliko je pacijentkinja amenoreična i ima nisku endogenu sekreciju
estrogena, terapija može da počne u bilo kom trenutku.
Lijek Luveris treba davati istovremeno sa folitropinom alfa.
Preporučeni režim doziranja počinje sa 75 i.j. lutropina alfa (jedna
bočica lijeka Luveris) dnevno zajedno sa 75 do 150 i.j. FSH. Terapija
treba da bude individualna, prilagođena odgovoru pacijentkinja koji se
procjenjuje mjerenjem veličine folikula ultrazvukom i estrogenog
odgovora (mjerenje koncentracije estrogena).
U kliničkim studijama je pokazano da lijek Luveris pojačava osjetljivost
jajnika na folitropin alfa. Ukoliko je potrebno dalje povećanje FSH
prilagođavanje doze bi trebalo da bude nakon intervala od 7 do 14 dana i
to za 37.5i.j. do 75i.j. Prihvatljivo je produžiti trajanje stimulacije
bilo kog pojedinačnog ciklusa do 5 nedjelja.
Kada se dobije optimalni odgovor, pojedinačna injekcija od 250
mikrograma r-hCG ili 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG treba da se da 24 do 48
časova nakon posljednje injekcije lutropina alfa i FSH. Pacijentkinji se
preporučuje da ima odnos na dan ili sljedećeg dana nakon primjene hCG.
Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija ili drugi
postupak medicinski potpomognute reprodukcije, a na osnovu procjene
ljekara o kliničkom slučaju.
Treba razmotriti podršku lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa
luteotropnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može da dovede do
preranog propadanja žutog tijela.
Ukoliko se dobije prenaglašeni odgovor, terapiju treba obustaviti a hCG
ne davati. U sljedećem ciklusu terapiju treba otpočeti dozom FSH nižom
od one u prethodnom ciklusu (vidjeti dio 4.4).
Posebne populacijske grupe
Stariji
Nema relevantne primjene lijeka Luveris kod starijih pacijenata.
Bezbjednost i efikasnost upotrebe lijeka Luveris kod starijih pacijenata
nije utvrđena.
Pacijenti sa oštećenjem bubrega ili jetre
Bezbjednost, efikasnost i farmakokinetika prilikom upotrebe lijeka
Luveris kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre nije utvrđena.
Pedijatrijska populacija
Ne postoji relevantna primjena lijeka Luveris kod djece.
Način primjene
Lijek Luveris je namijenjen za potkožnu primjenu. Prva injekcija lijeka
Luveris trebalo bi da se aplikuje pod nadzorom zdravstvenog radnika.
Prašak treba da se rastvori sa priloženim rastvaračem neposredno pred
upotrebu. Jedino pacijenti koji su dobro motivisani, adekvatno obučeni i
koji imaju kontakt sa stručnjacima mogu sami sebi da daju ovaj
medicinski proizvod.
Za instrukcije u vezi rekonstitucije lijeka prije primjene, vidjeti dio
6.6.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Luveris je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- preosjetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koji ekscipijens
naveden u dijelu 6.1
- tumorom hipotalamusa i hipofize
- uvećanjem jajnika ili cistom na jajniku nepoznatog porijekla koja nije
u vezi sa sindromom policističnih jajnika
- ginekološke hemoragije nepoznatog porijekla
- karcinomom ovarijuma, uterusa ili dojke
Lijek Luveris se ne smije koristiti u stanjima kod kojih trudnoća nije
moguća kao što su:
- primarna ovarijalna insuficijencija
- malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
- fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sljedivost
Da bi se poboljšala sljedivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog proizvoda moraju biti jasno zabilježeni.
Opšte preporuke
Prije početka terapije, infertilitet para kao i postojanje
kontraindikacija za trudnoću treba da se adekvatno procijene. Dodatno,
treba ispitati da li kod pacijentkinja postoje hipotireoidizam,
adrenokortikalna deficijencija i hiperprolaktinemija i dati odgovarajuću
specifičnu terapiju.
Porfirija
Kod pacijentkinja sa porfirijom ili sa porodičnom anamnezom porfirije
lijek Luveris može da poveća rizik od pojave akutnih napada. Pogoršanje
ili prva pojava ovog stanja može zahtijevati prekid terapije.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)
Određeni stepen uvećanja jajnika je očekivani efekat kontrolisane
stimulacije jajnika. Češće se javlja kod žena sa sindromom policističnih
jajnika i obično se povlači bez terapije.
Za razliku od uvećanja jajnika bez komplikacija, SOHS je stanje koje
može da se manifestuje postepenim povećanjem nivoa ozbiljnosti. Ono
obuhvata značajno uvećanje jajnika, visok nivo serumski polnih steroida
i povećanje vaskularne permeabilnosti koja može da dovede do nakupljanja
tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i rijetko u perikardialnoj
šupljini.
Blaga manifestacija SOHS uključuje bol u abdomenu, neprijatnost i
oticanje u abdomenu ili uvećanje jajnika. Srednje teški oblici SOHS mogu
dodatno da izazovu i mučninu, povraćanje, kao i značajno uvećanje
jajnika ili pojavu ascitesa koji se mogu vidjeti ultrazvukom.
Teški slučajevi SOHS dalje mogu da dovedu do pojave značajnog uvećanja
jajnika, povećanja tjelesne mase, dispneje ili oligurije. Tokom kliničke
procjene može se uočiti i pojava hipovolemije, hemokoncentracije,
elektrolitnog disbalansa, ascitesa, pleuralne efuzije ili akutnog
plućnog distresa. Veoma rijetko, teški oblici SOHS mogu biti
komplikovani torzijom jajnika ili tromboembolijskim događajima, kao što
su plućna embolija, ishemijski moždani udar ili infarkt miokarda.
Nezavisni rizici za pojavu SOHS su mlađi uzrast pacijenta, mala tjelesna
masa, sindrom policističnih jajnika, veće doze egzogenih gonadotropina,
visok apsolutni ili ubrzano rastući nivo serumskog estradiola i već
viđena pojava SOHS, veliki broj ovarijalnih folikula u razvoju kao i
veliki broj uzetih oocita tokom ciklusa vještačke oplodnje (engl.
assisted reproductive technology - ART).
Pridržavanje preporučene doze lijeka Luveris i FSH i režima
administracije može smanjiti rizik od pojave ovarijalne
hiperstimulacije. Praćenje ciklusa stimulacije ultrazvukom kao i nivoa
estradiola se preporučuju radi ranog otkrivanja faktora rizika.
Postoje dokazi koji ukazuju da hCG igra ključnu ulogu kao okidač za
pojavu SOHS i da ovaj sindrom može biti teži i trajati duže ukoliko dođe
do začeća. Zbog toga se preporučuje, da ukoliko dođe do pojave znakova
SOHS, ne davati hCG i savjetovati pacijentkinju da se uzdrži od koitusa
ili da koristi metode zaštite najmanje 4 dana. Kako SOHS može veoma brzo
da uznapreduje (u toku 24 sata) ili da tokom nekoliko dana postane
ozbiljno medicinsko stanje, pacijentkinje treba pratiti najmanje još 2
nedjelje poslije administracije hCG.
Blagi i srednje teški oblici SOHS se obično povuku sami po sebi. Ukoliko
dođe do pojave teškog oblika SOHS, preporučuje se da se prekine terapija
gonadotropinom, ukoliko još traje, i da se pacijentkinja hospitalizuje i
počne odgovarajuća terapija.
Torzija jajnika
Prijavljeni su slučajevi torzije jajnika tokom terapije drugim
gonadotropinima. Ova pojava može biti udružena sa drugim faktorima
rizika kao što su SOHS, trudnoća, ranije operacije abdomena, istorija
torzije jajnika, ranija pojava ili postojanje cisti na jajnicima kao i
sindrom policističnih jajnika. Oštećenje jajnika zbog smanjenog dotoka
krvi se može svesti na minimum blagovremenim utvrđivanjem postojanja
torzije jajnika i hitnom detorzijom jajnika.
Višestruka trudnoća
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije, pojava
višestrukih trudnoća je češća nego prilikom normalnog začeća. U najvećem
broju slučajeva višestruke trudnoće su blizanačke. Višestruke trudnoće,
posebno one sa većim brojem embriona, nose sa sobom povećani rizik od
pojave neželjenih događaja kod majke ili ploda.
Da bi se rizik od pojave višestrukih trudnoća sveo na minimum,
preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.
Kod pacijentkinja koje su podvrgnute ART procedurama rizik od višestruke
trudnoće je povezan uglavnom sa brojem vraćenih embriona, njihovim
kvalitetom i starošću pacijentkinje.
Gubitak trudnoće
Učestalost pojave gubitka trudnoće pobačajem ili abortusom je veća kod
pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula radi
indukcije ovulacije ili ART procedurama nego kod normalnog začeća.
Ektopične trudnoće
Žene sa anamnezom oboljenja jajovoda su izložene riziku od ektopične
trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usljed
terapije infertiliteta. Procenat pojave ektopične trudnoće poslije ART
procedure je veći u poređenju sa opštom populacijom.
Kongenitalne anomalije
Učestalost kongenitalnih malformacija poslije metode asistirane
reprodukcije može da bude neznatno veća nego nakon spontanog začeća.
Smatra se da je ovo usljed razlike u roditeljskim karakteristikama (npr.
starost majke, genetika), asistirane reprodukcije ili višestrukih
trudnoća.
Tromboembolijski poremećaji
Kod žena kod kojih već postoje ili su nedavno imale tromboembolijske
poremećaje, ili kod žena sa već dokazanim faktorima rizika za
tromboembolijske događaje, kao što su lična i porodična anamneza,
trombofilija ili gojaznost (indeks tjelesne mase veći od 30 kg/m²)
terapija gonadotropinima može dalje da poveća rizik za pogoršanje ili
pojavu ovih događaja. Kod ovih žena, korist od primjene gonadotropina
mora da bude procijenjena u odnosu na rizik. Međutim treba imati u vidu
i da trudnoća sama po sebi kao i SOHS takođe nose povećani rizik od
tromboembolijskih događaja.
Neoplazme reproduktivnog sistema
Zabilježene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako
benigne tako i maligne kod žena koje su bile podvrgnute multiplim
režimima ljekova u terapiji infertiliteta. Još uvijek nije utvrđeno da
li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod
žena sa infertilitetom.
Sadržaj natrijuma
Lijek Luveris sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno
esencijalnog „slobodnog natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene studije interakcije sa lijekom Luveris.
Luveris ne treba miješati sa drugim ljekovima u istoj injekciji, osim sa
folitropinom alfa, za koji su studije pokazale da istovremeno davanje
značajno ne mijenja aktivnost, stabilnost, farmakokinetiku ili
farmakodinamska svojstva aktivnih supstanci.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Luveris je indikovan za stimulaciju razvoja folikula, u kombinaciji sa
FSH (vidjeti dio 4.1)
Trudnoća
Ne postoji indikacija za upotrebu lijeka Luveris tokom trudnoće.
Podaci koji postoje, a na osnovu veoma malog broja slučajeva izloženosti
lijeku Luveris tokom trudnoće, ne pokazuju nikakva neželjena dejstva
gonadotropina na trudnoću, razvoj embriona ili fetusa, porođaj ili
postnatalni razvoj, poslije kontrolisane ovarijalne stimulacije.
Nije primijećen teratogeni efekat lijeka Luveris tokom ispitivanja na
životinjama. Nema dovoljno kliničkih podataka, koji bi isključili
teratogeni efekat lijeka Luveris, u slučaju izloženosti lijeku tokom
trudnoće.
Dojenje
Luveris nije indikovan za upotrebu tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Luveris nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili
rukovanje mašinama, ili je taj uticaj zanemarljiv.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjedonosnog profila
Lijek Luveris se koristi za stimulaciju razvoja folikula u kombinaciji
sa folitropinom alfa. U tom smislu, teško je pripisati neželjena dejstva
bilo kojoj od primijenjenih supstanci.
U kliničkoj studiji, blage i umjerene reakcije na mjestu injekcije
(modrice, bol, crvenilo, svrab i otok) prijavljeni su kod 7.4%, tj. 0.9%
datih injekcija. Nije prijavljena nijedna teška reakcija na mjestu
primjene injekcije.
Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) je prijavljen kod manje od 6%
pacijenata koji su primali Luveris. Nije zabilježen nijedan teški SOHS
(vidjeti dio 4.4).
U rijetkim slučajevima, torzija adneksa (komplikacija koja nastaje kao
posljedica uvećanja jajnika) i hemoperitoneum su dovedeni u vezu sa
terapijom humanim menopauzalnim gonadotropinom. Iako ova neželjena
dejstva nijesu zabilježena, mogu se javiti i prilikom primjene lijeka
Luveris.
Može se javiti i ektopična trudnoća, pogotovu kod žena sa anamnezom
oboljenja jajovoda.
Lista neželjenih dejstava:
Za određivanje učestalosti (neželjena reakcija/broj pacijenata)
korišćena je sljedeća nomenklatura: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100
do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), rijetka (≥1/10 000 do
<1/1000), veoma rijetka (<1/10 000), nepoznate učestalosti (ne mogu se
procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Sljedeća neželjena dejstva mogu biti primijećena nakon upotrebe lijeka
Luveris:
Poremećaji imunog sistema
Veoma rijetka: blaga do teška preosjetljivost uključujući i
anafilaktičku reakciju ili šok.
Poremećaji nervnog sistema
Česta: glavobolja.
Vaskularni poremećaji
Veoma rijetka: tromboembolija, obično povezana sa teškim SOHS.
Gastrointestinalni poremećaji
Česta: bol i neprijatnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja.
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki
Česta: blag do umjeren SOHS (uključujući udruženu simptomatologiju),
ovarijalne ciste, bol u grudima, bol u karlici.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Česta: reakcije na mjestu administracije (na pr. bol, eritem, hematom,
oticanje i/ili iritacija na mjestu administracije)
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Efekti predoziranja lijekom Luveris nijesu poznati. Bez obzira može se
očekivati pojava sindroma ovarijalne hiperstmulacije - SOHS (vidjeti dio
4.4).
Pojedinačna doza od 40 000 i.j. lutropina alfa je davana zdravim ženskim
volonterima bez pojave neželjenih dejstava i dobro je tolerisana.
Terapija
Terapija je simptomatska.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema,
gonadotropini
ATC kod: G03GA07
Mehanizam dejstva
Luteinizirajući hormon (LH) i folikulostimulirajući hormon (FSH) se luče
iz prednjeg dijela hipofize kao odgovor na gonadotropin-oslobađajući
hormon (GnRH) i igraju komplementarnu ulogu u razvoju folikula i
ovulaciji. U theca ćelijama, LH stimuliše lučenje androgena koji se
prenose u ćelije granuloze da bi se aromatazom pretvorili u estradiol
(E2). U ćelijama granuloze, FSH stimuliše razvoj folikula jajnika, dok
je dejstvo LH uključeno u razvoj folikula, steroidogenezu i sazrevanje.
Farmakodinamski efekti
Primarni efekat koji nastaje primjenom r-hLH je povećanje sekrecije E2 u
zavisnosti od doze, čime se pojačava efekat primjene FSH na rast
folikula.
Klinička efikasnost
U kliničkim studijama, uzeti su pacijenti sa serumskim nivoom LH <1.2
i.j./l mjerenim u centralnoj laboratoriji.
U ovim studijama stepen ovulacije po ciklusu bio je 70-75%. Međutim,
treba uzeti u obzir da postoje varijacije između mjerenja LH izvedenim u
različitim laboratorijama.
U jednoj kliničkoj studiji žena sa hipogonadotropnim hipogonadizmom i
endogenom koncentracijom LH u serumu ispod 1,2 i.j./l ispitivana je
odgovarajuća doza r-hLH. Doza od 75 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa
150 i.j. r-hFSH) rezultovala je adekvatnim razvojem folikula i
proizvodnjom estrogena. Doza od 25 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa
150 i.j. r-hFSH) dovela je do nedovoljnog razvoja folikula.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetika lutropina alfa proučavana je kod hipofizno
desenzitivisanih žena volontera primjenom doza od 75 i.j. do 40000 i.j.
Farmakokinetski profil lutropina alfa je sličan endogenom LH.
Ne postoji farmakokinetička interakcija sa folitropinom alfa kada se
primjenjuje istovremeno.
Distribucija
Nakon intravenske primjene, lutropin alfa se brzo distribuira sa
inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog sata i
eliminiše se iz tijela sa terminalnim poluživotom od oko 9 do 11 sati.
Volumen distribucije u stanju ravnoteže je u opsegu 9 do 14l.
Lutropin alfa pokazuje linearnu farmakokinetiku, što se procjenjuje na
osnovu površine ispod krive (PIK) koja je direktno proporcionalna
primijenjenoj dozi.
Nakon subkutane primjene, apsolutna bioraspoloživost je 56% i prividno
terminalno poluvrijeme je u rasponu od 8 do 21 sat. Proporcionalnost
doze nakon subkutane primjene je pokazana do 450 i.j.
Farmakokinetika lutropina alfa nakon pojedinačne i ponovljene primjene
lijeka Luveris bitno se ne razlikuje i stepen akumulacije lutropina alfa
je minimalan.
Eliminacija
Ukupan klirens je približno 1,8 l/h, a manje od 5% unijete doze lijeka
se izluči urinom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju poseban rizik za ljude na osnovu
uobičajenih studija o pojedinačnoj i ponovljenoj doznoj toksičnosti,
genotoksičnosti i kancerogenom potencijalu. Kao što se i očekuje od
heterologe proteinske prirode ovog hormona, nakon određenog vremena
lutropin alfa je doveo do proizvodnje antitijela kod eksperimentalnih
životinja što je dovelo do snižavanja mjerljivih koncentracija LH u
serumu, ali nije sasvim spriječilo njegovo biološko dejstvo. Nijesu
zabilježeni znaci toksičnosti zbog razvoja antitijela na lutropin alfa.
Pri dozama od 10 i.j./kg/dan i većim, ponovljena primjena lutropina alfa
kod trudnih ženki pacova i kunića izazvalo je oštećenje reproduktivne
funkcije uključujući i resorpciju fetusa i sniženu tjelesnu težinu
ženki. Ipak, nije uočena pojava teratogenog efekta usljed primjene
lijeka kod bilo koje od životinjskih vrsta.
Druge studije su pokazale da lutropin alfa nije mutagen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Prašak:
- saharoza
- dinatrijum fosfat, dihidrat
- natrijum dihidrogen fosfat, monohidrat
- polisorbat 20
- fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH)
- natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
- L-metionin
- azot.
Rastvarač:
voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima, izuzev sa onima
navedenim u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije: upotrijebiti odmah
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25^(o)C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Prašak
Unutrašnje pakovanje je neutralna, bezbojna staklena bočica (staklo tip
I), zapremine 3 ml, zatvorena bromobutilovanim zatvaračem, koji je
zaštićen aluminijumskim prstenom i flip-off kapicom.
Rastvarač
Unutrašnje pakovanje je neutralna, bezbojna staklena bočica (staklo tip
I), zapremine 2 ml ili 3 ml, zatvorena teflon-obloženim gumenim
zatvaračem, koja sadrži 1 ml rastvarača.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa
praškom, 1 bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Za neposrednu i jednokratnu upotrebu nakon prvog otvaranja i
rastvaranja.
Prašak se mora rastvoriti rastvaračem prije upotrebe, laganim mućkanjem.
Rastvor ne treba upotrijebiti ukoliko sadrži čestice ili ukoliko nije
bistar.
Lijek Luveris se može miješati sa folitropinom alfa i primijeniti
zajedno sa njim u istoj injekciji. U ovom slučaju treba prvo rastvoriti
Luveris i onda ga iskoristiti za rastvaranje praška folitropina alfa.
Da bi se izbjeglo injektovanje velikih zapremina, jedna bočica lijeka
Luveris se može rastvoriti zajedno sa jednom ili dvije bočice
folitropina alfa, 75 i.j. u 1 ml rastvarača.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala treba ukloniti
u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Merck d.o.o. Beograd - dio stranog društva u Podgorici,
Serdara Jola Piletića 8, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/3922 – 5747
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 29.05.2013. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 22.07.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jul, 2024. godine