Lunata uputstvo za upotrebu
-----------------------------------------------------------------------
САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА
-----------------------------------------------------------------------
+----------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------------------------------+
| 1. НАЗИВ ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ▲ LUNATA 5 mg филм таблетa |
| |
| ▲ LUNATA 10 mg филм таблетa |
+----------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: | золпидем |
+----------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Једна филм таблета садржи 5 mg или 10 mg золпидем тартарата. |
| |
| Помоħна супстанца са потврђеним дјеловањем: 47.55 mg лактоза, монохидрат. |
| |
| За списак свих ексципијенаса, погледати дио 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| * филм таблета. |
| |
| LUNATA 5 mg филм таблете |
| |
| Округле, ружичасто-црвене, биконвексне филм таблете без подионе црте. |
| |
| LUNATA 10 mg филм таблете |
| |
| Округле, бијеле, биконвексне филм таблете са подионом цртом са једне стране. Подиона црта служи само да олакша ломљење да би се лијек лакше прогутао, а не за подјелу на једнаке дозе. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијске индикације |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лијек LUNATA је индикован за краткотрајну терапију несанице код одраслих. |
| |
| Лијечење је индиковано само код клинички значајно тежих поремећаја спавања или ако несаница узрокује тешке поремећаје код пацијената. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Дозирање |
| |
| Лијек треба узети одједном и не смије се поновно узети током исте ноћи. |
| |
| Препоручена дневна доза за одрасле је 10 mg, а треба је узети непосредно прије одласка на спавање. Треба примијенити најнижу ефикасну дневну дозу золпидема, која не смије бити већа од 10 mg. |
| |
| Дужина терапије |
| |
| Дужина терапије треба да буде што је могуће краћа. Дужина терапије углавном варира од неколико дана до двије недјеље, максимално четири недјеље укључујући и период за смањење дозе лијека (гдје је то клинички |
| прихватљиво). |
| |
| У одређеним ситуацијама може бити неопходно да се продужи терапија дуже од 4 недјеље. У том случају, продужетак терапије ван максималног препорученог периода трајања се не смије спровести без претходне |
| реевалуације статуса пацијента, узимајући у обзир да се ризик од појаве злоупотребе и зависности повећава са дужином трајања терапије (погледајте дио 4.4). |
| |
| Посебне групе пацијената |
| |
| Дјеца: |
| |
| Золпидем се не препоручује код дјеце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података који би подржали употребу лијека у овој старосној групи. Доступни су подаци из плацебо контролисаних клиничких |
| студија, наведених у дијелу 5.1. |
| |
| Старије особе и изнемогли пацијенти: |
| |
| Старији или изнемогли пацијенти могу бити посебно осјетљивији на дејство овог лијека. Код њих се препоручују дозе од 5 mg. Ова доза се може повишити само у изнимним случајевима и не смије бити већа од 10 mg. |
| |
| Пацијенти са хроничном респираторном инсуфицијенцијом |
| |
| Код пацијената са хроничном респираторном инсуфицијенцијом препоручује се примјена нижих доза због ризика од респираторне депресије. |
| |
| Пацијенти са поремећајем јетре: |
| |
| Пошто су клиренс и метаболизам золпидем тартарата смањени код пацијената са поремећајима јетре, код ових пацијената лијечење треба започети са дозом од 5 mg, и са посебном опрезношћу код старијих пацијената |
| (погледати дио 4.3). |
| |
| Начин примјене |
| |
| За оралну примјену. Филмом обложену таблету треба прогутати с мало течности (воде), увече непосредно прије одласка на спавање. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Золпидем тартарат је контраиндикован код |
| |
| - пацијената који су преосјетљиви на золпидем или на било коју другу компоненту лијека наведену у дијелу 6.1; |
| |
| - миастеније гравис; |
| |
| - акутне и/или тешке респираторне инсуфицијенције; |
| |
| - код синдрома апнее у сну; |
| |
| - тешка јетрена инсуфицијенција; |
| |
| - Познато претходно доживљено комплексно понашање у сну након узимања золпидема, погледајте дио 4.4. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Посебна упозорења |
| |
| Респираторна инсуфицијенција |
| |
| С обзиром на то да хипнотици могу да изазову респираторну депресију, треба обратити пажњу при прописивању золпидема код пацијената са компромитованом респираторном функцијом (погледајте дио 4.2). |
| |
| Јетрена инсуфицијенција |
| |
| Видјети препоручене дозе у дијелу 4.2. У случају тешког оштећења функције јетре овај лијек се не смије примјењивати због ризика од енцефалопатије (погледајте дијелове 4.3 и 4.8). |
| |
| Мјере опреза |
| |
| Потребно је утврдити разлог инсомније, и треба лијечити факторе који је изазивају прије прописивања хипнотика. |
| |
| Ако се инсомнија не повуче 7 до 14 дана од почетка терапије, може постојати сумња да је примарни узрок болести психички или физички поремећај, тако да је потребна пажљива периодична евалуација пацијената. |
| |
| Старије особе и изнемогли пацијенти |
| |
| Погледајте препоруке за дозирање у дијелу 4.2. С обзиром на то да постоји ризик од пада код старијих особа, нарочито приликом устајања из кревета током ноћи, потребан је опрез. |
| |
| Тешке повреде |
| |
| Због његових фармаколошких карактеристика, золпидем може изазвати поспаност и поремећаје свијести, што може довести до падова и, самим тим, тешких повреда. |
| |
| Психичка обољења |
| |
| Хипнотици као што је золпидем, не препоручују се за примарну терапију психоза. |
| |
| Ризик од истовремене примјене са опиоидима |
| |
| Истовремена примјена золпидема са опиоидима може да доведе до седације, респираторне депресије, коме и смрти. Због ових ризика, прописивање истовремене примјене седативних љекова, као што су бензодиазепини или |
| сродни љекови као што је золпидем, са опиоидима, треба да буде резервисан за пацијенте за које алтернативна терапијска опција није могућа. |
| |
| Уколико је донијета одлука о примјени золпидема истовремено са опиоидима, треба користити најмању ефикасну дозу, и дужина терапије мора да буде што могуће краћа (такође погледајте опште препоруке за дозирање у |
| дијелу 4.2). |
| |
| Пацијенте треба пажљиво пратити на знаке и симптоме респираторне депресије и седације. У том погледу, нарочито се препоручује информисање пацијената и њиховог окружења да буду свјесни ових симптома (погледајте |
| дио 4.5). |
| |
| Суицидалне мисли, суицидални покушаји, самоубиство и депресија |
| |
| Неке епидемиолошке студије су показале повећану инциденцу суицидних мисли, суицидних покушаја и самоубиства код пацијената са или без депресије, а који су били на терапији са бензодиазепинима или другим |
| хипнотичким љековима, укључујући и золпидем. Међутим, узрочно-посљедична веза није успостављена. |
| |
| Истовремена примјена са селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина (SSRI) није показала клинички релевантне фармакокинетичке или фармакодинамичке интеракције (погледајте дио 4.5). Међутим, као и |
| други седативи/хипнотици, золпидем тартарат треба примјењивати са опрезом код пацијената који показују знаке депресије. |
| |
| Код ових пацијената могу бити присутне и суицидалне мисли. Како би се елиминисала опасност од намјерног предозирања, овим пацијентима треба давати најмању могућу количину лијека. |
| |
| Депресија која је постојала и раније може се демаскирати (поново јавити) током употребе золпидема. Будући да инсомнија може бити симптом депресије, употребу золпидема треба поново размотрити ако се инсомнија |
| настави. |
| |
| Исто тако, као и код других седатива/хипнотика, золпидем се не смије примјењивати без одговарајућег лијечења подлежеће депресије или придруженог стања агитираности (због ризика од суицида). |
| |
| Смањена психомоторна функција дан након узимања лијека |
| |
| Као и остали седативни/хипнотички љекови, лијек LUNATA има депресорни ефекат на централни нервни систем. Ризик од смањене психомоторне функције дан након узимања лијека, укључујући смањену способност управљања |
| возилом, повећан је у следећим случајевима: |
| |
| - ако се золпидем узме мање од 8 сати прије извођења активности које захтијевају менталну будност (погледајте дио 4.7); |
| |
| - ако се узме већа доза од препоручене; |
| |
| - ако се золпидем узима истовремено са другим депресорима централног нервног система, другим љековима који повећавају концентрацију золпидема у крви, алкохолом или недопуштеним супстанцама (погледајте дио 4.5). |
| |
| Золпидем треба узети одједном непосредно прије одласка на спавање и не смије се поновно узети током исте ноћи. |
| |
| Амнезија |
| |
| Бензодиазепини или бензодиазепинима слични љекови као што је золпидем, могу индуковати антероградну амнезију. Ово стање се јавља најчешће неколико сати након узимања лијека. Како би се смањио овај ризик, |
| пацијенти требају бити сигурни да ће имати неометан сан током 8 сати (погледајте дио 4.8). |
| |
| Сомнамбулизам и слично понашање |
| |
| Ходање у сну и друго слично понашање, као што је “вожња у сну”, припремање и конзумација хране, телефонирање, сексуална активност, након којих долази до амнезије самог догађаја, забиљежени су од стране |
| пацијената који су примјењивали золпидем а нијесу били у потпуности будни. Ти се догађаји могу јавити након прве или било које касније примјене золпидема. Одмах прекините лијечење ако пацијент доживи комплексно |
| понашање у сну, због ризика за пацијента и друге (видјети дио 4.3). |
| |
| Употреба алкохола и других депресора ЦНС-а истовремено са овим лијеком повећава ризик од појаве оваквог понашања, исто као и примјена золпидема у дозама већих од максимално дозвољене дозе лијека. |
| |
| Остале психијатријске и “парадоксалне” реакције |
| |
| Познато је да се код примјене бензодиазепина и сличних љекова могу појавити и друге психијатријске и “парадоксалне” реакције као што су: узнемиреност, егзацербација инсомније, агитираност, иритабилност, |
| агресивност, делузије, бијес, ноћне море, халуцинације, психозе, абнормално понашање и други нежељени поремећаји понашања. |
| |
| У таквим случајевима треба прекинути терапију. |
| |
| Толеранција |
| |
| Ако се кратко дјелујући бензодиазепини и сродне супстанце, као што је золпидем, узимају у периоду од неколико недеља, њихов седативни или хипнотички ефекат може постепено да слаби. До сада није утврђена |
| толеранција на золпидемтартарат при трајању лијечења до 4 тједна. |
| |
| Зависност |
| |
| Примјена золпидема може довести до злоупотребе и/или развоја физичке или психичке зависности. Ризик од појаве зависности се повећава са повећањем дозе и времена трајања терапије. Исто тако, ризик од појаве |
| злоупотребе и зависности је већи код пацијената са постојећом историјом психичких поремећаја и/или злоупотребе алкохола, недозволених супстанци и љекова. Употреба золпидема треба да буде са великим опрезом код |
| пацијената са тренутном или историјом злоупотребе алкохола, злоупотребе супстанци и дрога или зависности. |
| |
| Када се једном развије физичка зависност, нагли прекид терапије биће праћен апстиненцијалним симптомима као што су: главобоља, бол у мишићима, изразита анксиозност, тензија, узнемиреност, конфузија и |
| иритабилност. Код тешких случајева могу се јавити сљедећи симптоми: дереализација, деперсонилизација, хиперакузија, укоченост и трњење екстремитета, преосјетљивост на свјетлост, буку или физички контакт, |
| халуцинације или појава епилептичних напада. |
| |
| Када се примјењују краткодјелујући седативи/хипнотици, као што је золпидем тартарат, симптоми устезања могу се појавити унутар интервала дозирања. |
| |
| Примјена код пацијената са историјом злоупотребе лијека или алкохола |
| |
| Код ових пацијената лијек треба прописивати са великом опрезношћу. Ове пацијенте треба пажљиво пратити кад примају золпидем тартaрат или неки други хипнотик, будући да постоји ризик од појаве толеранције и |
| стварања психичке зависности према лијеку. |
| |
| Повратна (“rebound”) инсомнија |
| |
| Пролазни синдром који се може појавити код прекида терапије хипнотицима, код ког се симптоми који су разлог почетка лијечења бензодиазепинима или сродним агенсима, враћају у озбиљнијем облику. Овај синдром може |
| бити праћен другим реакцијама, укључујући промјене расположења, анксиозност и немир. |
| |
| Будући да је ризик од појаве апстиненцијалног синдрома или “rebound” синдрома већи приликом наглог прекида терапије, савјетује се постепено смањење дозе прије него што се терапија у потпуности укине, гдје је то |
| клинички прихватљиво. |
| |
| Важно је да пацијент буде упознат са могућношћу да дође до повратног (rebound) феномена, па се на тај |
| |
| начин минимализују непријатности до којих може доћи при престанку узимања лијека. |
| |
| Пацијенти са синдромом дугог QТ интервала |
| |
| In vitro кардиолошка електрофизиолошка студија показала је да када се користи врло висока концентрација золпидема и плурипотентних матичних станица, золпидем може смањити електричне импулсе за калијеве канале |
| повезане с геном hERG. Потенцијална последица код пацијената са конгениталним синдромом дугог QТ-а није позната. Као мјеру опреза треба пажљиво размотрити однос користи и ризика лијечења золпидемом код |
| пацијената са познатим конгениталним синдромом дугог QТ-а. |
| |
| Трајање лијечења |
| |
| Лијечење треба трајати што је краће могуће. Не смије трајати дуже од 4 недјеље, укључујући фазу поступног смањивања дозе при крају лијечења. Лијечење се не смије наставити након наведено периода без претходног |
| поновног праћења стања пацијента (видјети дио 4.2). |
| |
| Препоручује се информисање пацијента о ограниченој дужини лијечења и прецизно објашњење како ће доза бити поступно смањивана. |
| |
| Помоћне супстанце (ексципијенси) |
| |
| Лијек LUNATA садржи лактозу. Пацијенти са ријетким насљедним поремећајем неподношења галактозе, недостатком Lapp-лактазе или глукоза-галактоза малапсорпцијом не би требало да узимају овај лијек. |
| |
| Овај лијек садржи мање од 1 mmol (23 mg) натријума по дози, односно занемарљиве количине натријума. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Не савјетује се: |
| |
| Истовремена употреба са алкoхолом. |
| |
| Алкохол повећава седативно дејство золпидема, приликом чега је смањена способност руковањa возилима и управљање машинама. |
| |
| Комбинације које захтијевају опрез: |
| |
| Истовремена примјена са ЦНС депресорима. |
| |
| Централни депресивни ефекат се повећава приликом истовремене употребе золпидема са антипсихотицима (неуролептицима), хипнотицима, анксиолитицима/седативима, антидепресивима, опиоидним аналгетицима, |
| антиепилептицима, анестетицима и са антихистаминицима са седативним дејством. Због тога, истовремена примјена золпидема са тим љековима може појачати ошамућеност и смањити психомоторну функцију дан након |
| узимања лијека, што укључује и смањену способност управљања возилом (погледајте дјелове 4.4 и 4.7). Осим тога, код пацијената који су узимали золпидем са антидепресивима попут бупропиона, дезипрамина, |
| флуоксетина, сертралина и венлафаксина, пријављени су изоловани случајеви визуелних халуцинација. |
| |
| Истовремено примијењен флувоксамин може повећати концентрацију золпидема у крви; стога се истовремена примјена не препоручује. |
| |
| У случају опиоидних аналгетика може доћи до појачања еуфорије која води ка повећању ризика од појаве психичке зависности. |
| |
| Опиоиди. |
| |
| Истовремена примјена седативних љекова, као што су бензодиазепини или бензодиазепинима слични љекови као што је золпидем, са опиоидима повећава ризик од седације, респираторне депресије, коме и смрти, због |
| адитивног депресорног дејства на ЦНС. Доза и трајање истовремене терапије треба да буду ограничене (погледајте дио 4.4). |
| |
| CYP450 инхибитори и индуктори. |
| |
| Золпидем тартарат се метаболише помоћу неколико јетрених цитохром P450 ензима, међу којима су |
| |
| најзначајнији CYP3A4, уз допринос CYP1A2. |
| |
| С обзиром на то да CYP3A4 игра веома важну улогу у метаболизму золпидем тартарата, треба размотрити могућност интеракције са љековима који су супстрати или индуктори CYP3A4 ензима. |
| |
| Једињења која инхибирају поједине јетрене ензиме (нарочито цитохром P450) могу да појачају дејство бензодиазепина и бензодиазепинима сличних љекова. |
| |
| Фармакодинамички (хипнотички) ефекат золпидема је смањен када се употребљава заједно са CYP3A4-индукторима, као што су рифампицин, карбамазепин, фенитоин и кантарион. Истовремена примјена са кантарионом може |
| смањити ниво золпидема у крви, стога се истовремена употреба не препоручује. |
| |
| CYP3A4-инхибитори (азолни антимикотици, макролиди, сок од грејпа) могу појачати учинак золпидемтартарата. Међутим, када се золпидем примјењује истовремено са итраконазолом (CYP3A4-инхибитор), нема значајних |
| промјена у његовој фармакокинетици и фармакодинамици. Клиничка релевантност овог резултата није позната. |
| |
| Истовремена примјена золпидема и кетоконазола (200 mg два пута на дан), снажаног CYP3A4-инхибитора, продужава полувријеме елиминације золпидема, повећава површину испод криве (ПИК) и смањује укупни клиренс |
| након оралне примјене, у односу на истовремену примјену золпидема са плацебом. Тотални ПИК за золпидем, када се примјењује заједно са кетоконазолом, увећан је 1.83 пута у односу на золпидем као монотерапију. |
| Треба посавјетовати пацијенте да примјена золпидема истовремено са кетоконазолом може да појача седативно дејство. |
| |
| Истовремено примијењен ципрофлоксацин може повећати концентрацију золпидема у крви; стога се истовремена примјена не препоручује. |
| |
| Остали љекови: |
| |
| Када се золпидем примјењује истовремено с мишићним релаксансима, може бити појачан њихов учинак, нарочито код старијих пацијената те ако се примјењује у вишим дозама (ризик од падова). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Плодност, трудноћа и дојење |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Плодност |
| |
| Не постоје подаци да золпидемтартарат утиче на плодност. |
| |
| Трудноћа |
| |
| Не савјетује се употреба золпидема у трудноћи. |
| |
| Студије на животињама нијесу показале директне или индиректне штетне ефекте у погледу репродуктивне токсичности. |
| |
| Золпидем пролази кроз плаценту. |
| |
| Велик број података о трудницама (више од 1000 трудноћа), сакупљених из кохорт студија, нијесу доказале појаву малформација након изложености бензодиазепинима или бензодиазепинима сличним љековима током првог |
| тромјесечја трудноће. Међутим, одређене студије контроле случаја су показале да може постојати повећана учесталост од појаве расцјепа усне и непца повезаног са употребом бензодиазепина током трудноће. |
| |
| Забиљежени су случајеви смањене феталне покретљивости и промјене у срчаном ритму фетуса након примјене бензодиазепина или бензодиазепину сличних љекова за вријеме другог и/или трећег тромјесечја трудноће. |
| |
| Уколико се золпидем тартарат примјењује у касној трудноћи или током порођаја, с обзиром на фармаколошко дејство лијека, код новорођенчади се могу јавити: хипотермија, хипотонија, потешкоће приликом храњења |
| (енгл. floppy infant syndrome) и респираторна депресија. Забиљежени су случајеви |
| |
| озбиљне респираторне депресије код новорођенчади. |
| |
| Новорођенчад чије мајке су употребљавале седативе/хипнотике у касној трудноћи дужи временски период, могу да развију физичку зависност према лијеку и изложени су ризику појаве апстиненцијалног синдрома у |
| постнаталном периоду. У овом случају треба пажљиво пратити новорођенче након рођења. |
| |
| Жене које су на терапији золпидемом, а планирају трудноћу или сумњају да су трудне треба упозорити да се посавјетују са својим љекаром о престанку примјене лијека. |
| |
| Дојење |
| |
| Мала количина золпидем тартарата се излучује у мајчино млијеко. Због тога, примјена золпидем тартарата се не препоручује током дојења. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на способности управљања возилима и руковањe машинама |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лијек LUNATA има велики утицај на способност управљања возилима и руковањe машинама. |
| |
| Особе које управљају возилима и раде са машинама треба упозорити да код примјене овог лијека, као и код примјене других хипнотика, може постојати ризик од ошамућености, продуженог времена реакције, вртоглавице, |
| поспаности, замагљеног вида/дупла слика као и смањење будности и смањење способности управљања возилом јутро након узимања лијека (погледати дио 4.8). Да би се тај ризик минимизирао, препоручује се најмање 8 |
| сати одмарања између примјене золпидема и управљања возилом, рада са машинама и рада на висинама. |
| |
| Код примјене самог золпидема у терапијским дозама наступили су смањење способности управљања возилом и понашања попут „вожње у сну“. |
| |
| Надаље, истовремена примјена золпидема сa алкохолом и другим депресорима централног нервног система, повећава ризик од таквих понашања (погледајте дјелове 4.4 и 4.5). Пацијенте треба упозорити да не пију |
| алкохол и да не узимају друге психоактивне супстанце док се лијече золпидемом. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Веома честа ≥10%; |
| |
| Честа ≥1 и < 10%; |
| |
| Повремена ≥0.1 и < 1%; |
| |
| Ријетка ≥0.01 и < 0.1%; |
| |
| Веома ријетка <0.01%; |
| |
| Непозната: учесталост испољавања не може бити процијењена на основу доступних података. |
| |
| Постоје докази да су нежељена дејства која се појављују код примјене золпидем тартарата дозно-зависна, посебно код одређених ЦНС и гастроинтестиналних догађаја. Као што је препоручено у дијелу 4.2, нежељена |
| дејства би теоретски трeбало да буду рјеђa ако се золпидем узима непосредно прије спавања, или у кревету. Ова нежељена дејства чешће се јављају код старијих пацијената. |
| |
| Нежељена дејства наведена у наставку класификована су по органским саставима према класама система органа, а унутар сваке класе система органа по учесталости испољавања у следеће категорије: веома честа (≥ |
| 10%); честа (≥ 1 и < 10%); повремена (≥ 0.1 и < 1%); ријетка (≥ 0.01 и < 0.1%); веома ријетка (< 0.01%) и непозната (учесталост испољавања не може бити процијењена на основу доступних података). |
| |
| Инфекције и инфестације |
| |
| Често: инфекције горњих дјелова рспираторног тракта, инфекција доњих дјелова респираторног тракта. |
| |
| Поремећаји имунолошког система: |
| |
| Непознато: ангионеуротски едем (Quincke-ов едем). |
| |
| Психијатријски поремећаји: |
| |
| Често: халуцинације, агитацијa, ноћне море, депресија (погледајте дио 4.4). |
| |
| Повремено: стање конфузије, иритабилност, немир, агресија, сомнабулизам (погледајте дио 4.4), еуфорично расположење, комплексно понашање у сну (погледајте дио 4.4). |
| |
| Ријетко: поремећај либида. |
| |
| Веома ријетко: делузија, зависност (апстиненцијални синдром или повратни “rebound”- ефекат који се могу јавити приликом прекида терапије). |
| |
| Непознато: бијес, абнормално понашање, делиријум (погледајте дио 4.4). |
| |
| Већи дио психијатријских нежељених дејстава су у вези са парадоксалним реакцијама. |
| |
| Поремећаји нервног система |
| |
| Често: сомноленција, главобоља, вртоглавица, погоршање већ постојеће инсомније, когнитивни поремећаји као што је антероградна амнезија (амнезија може бити повезана са неприкладним понашањем). |
| |
| Повремено: парестезија, тремор, поремећај пажње, поремећај говора. |
| |
| Ријетко: смањен ниво свијести. |
| |
| Поремећаји вида |
| |
| Повремено: диплопија, замагљени вид. |
| |
| Rијетко: оштећење вида. |
| |
| Респираторни, торакални и медијастинални поремећаји |
| |
| Веома ријетко: респираторна депресија (погледајте дио 4.4) . |
| |
| Гастроинтестинални поремећаји |
| |
| Често: дијареја, наузеја, повраћање, абдоминални бол. |
| |
| Поремећаји хепатобилијарног система |
| |
| Повремено: пораст нивоа ензима јетре. |
| |
| Ријетко: хепатоцелуларно, холестатско и мјешовито оштећење јетре (погледајте дјелове 4.2, 4.3 и 4.4). |
| |
| Поремећаји метаболизма и исхране |
| |
| Повремено: поремећај апетита. |
| |
| Поремећаји коже и поткожног ткива |
| |
| Повремено: осип, пруритус, хиперхидроза. |
| |
| Ријетко: уртикарија. |
| |
| Поремећаји мишићно-коштаног система и везивних ткива |
| |
| Често: бол у леђима. |
| |
| Повремено: миалгија, спазми мишића, бол у врату, мишићна слабост. |
| |
| Општи поремећаји и реакције на мјесту примјене |
| |
| Често: умор. |
| |
| Ријетко: несигуран ход, падови (предоминантно код старијих пацијената и када се золпидем не примјењује као што је препоручено) (погледати дио 4.4). |
| |
| Непознато: толеранција на лијек. |
| |
| Пријављивање сумњи на нежељена дејства |
| |
| Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа корист/ризик примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на |
| нежељено дејство овог лијека Институту за љекове и медицинска средства (CInMED): |
| |
| Институт за љекове и медицинска средства |
| |
| Одјељење за фармаковигиланцу |
| |
| Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица |
| |
| тел: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| факс:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.cinmed.me |
| |
| nezeljenadejstva@cinmed.me |
| |
| путем ИС здравствене заштите |
| |
| QR код за online пријаву сумње на нежељено дејство лијека: |
| |
| [] |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9 Предозирање |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Знаци и симптоми |
| |
| Степен интоксикације хипнотицима/седативима је зависан од дозе и развија се кроз различите фазе интоксикације централног нервног система у распону од сомноленције, летаргије и конфузије до губитка свијести, |
| респираторне и циркулацијске депресије те коме. Осим тога, очекују се и поремећај вида, поремећај говора, дистонија, атаксија и мишићна слабост, као и “парадоксалне реакције“ (немир, халуцинације). |
| |
| У случају предозирања золпидем тартаратом, самим или у комбинацији са другим ЦНС-депресорима (укључујући алкохол), забиљежени су поремећаји свијести, који се могу манифестовати у распону од сомноленције па све |
| до појаве коме, или много озбиљније симптоматологије укључујуħи фаталан исход. |
| |
| Терапија |
| |
| Золпидем не може се одстранити дијализом. Потребно је предузети опште симптоматске и супортивне мјере. Пацијенти с благим знацима предозирања требају одспавати под надзором љекара ради контроле дисања и |
| циркулације. |
| |
| У тежим случајевима су потребне додатне мјере (испирање желудца, активни медицински угаљ стабилизатор циркулације, надзор и интензивна њега). Не смију се примјењивати седативи чак и ако услиједи ексцитација |
| пацијента. |
| |
| Приликом појаве озбиљнијих симптома, треба примијенити флумазенил. Полувријеме елиминације флумазенила је око 40 до 80 минута. Пацијенте треба пажљиво пратити, јер је ово дејство кратко; могу бити потребне |
| додатне дозе флумазенила. Међутим, примјена флумазенила може допринијети појави неуролошких симптома (конвулзије). |
| |
| Код терапије предозирања било којим лијеком треба имати у виду да је можда узето више љекова. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски подаци |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Психолептици, љекови сродни бензодиазепинима. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------------------------------+
| АТЦ код: | N05CF02 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------------------------------+
| Золпидем тартарат је имидазопиридин који се селективно веже за рецепторе подтипа омега-1 (познатијег као подтип бензодиазепина-1) који одговара GABA-A рецепторима који садрже алфа-1 субјединицу, за разлику од |
| бензодиазепина који се неселективно везују за оба подтипа омега рецептора, и за омега-1 и за |
| |
| омега-2. Модулација хлоридних анјонских канала преко овог рецептора доводи до специфичног седативног дејства које испољава золпидем тартарат. Ови ефекти се могу поништити помоћу бензодиазепинског антагониста |
| флумазенила. |
| |
| Код животиња: Селективно везивање золпидем тартарата за омега-1 рецепторе може при хипнотичкој дози објаснити виртуелно одсуство миорелаксантног и антиконвулзивног дејства код животиња, које су нормално |
| изложене бензодиазепинима који нијесу селективни за омега-1 рецепторе. |
| |
| Код људи: Золпидем тартарат смањује латенцију сна и број буђења и повећава дужину и квалитет сна. Ови ефекти су повезани са карактеристичним ЕЕГ профилом, који се разликује од оног код бензодиазепина. У |
| студијама у којима је мјерен процјенат времена проведен у свакој фази сна, золпидем тартарат је генерално показивао да одржава фазе сна. У препорученим дозама, золпидем тартарат није имао утицај на дужину |
| парадоксалног сна (REM). Очуваност дубоког сна (фаза 3 и 4 спороталасни сан) се може објаснити селективним везивањем золпидем тартарата за омега-1 рецепторе. Сви описани ефекти золпидем тартарата се поништавају |
| примјеном бензодиазепинског антагониста флумазенила. |
| |
| Рандомизованим испитивањима увјерљиво је доказана ефикасност золпидема само у дози од 10 mg. |
| |
| У рандомизованом, двоструко слијепом испитивању, у којем су учествовала 462 здрава добровољца са пролазном несаницом који нијесу били старије доби, примјена золпидема у дози од 10 mg скратила је средње вријеме |
| до заспивања за 10 минута у поређењу са плацебом, док је примјена золпидема у дози од 5 mg скратила вријеме до заспивања за 3 минуте. |
| |
| У рандомизованом, двоструко слијепом испитивању, у којем је учествовало 114 пацијената са хроничном несаницом који нијесу били старије доби, примјена золпидема у дози од 10 mg скратила је средње вријеме до |
| заспивања за 30 минута у поређењу са плацебом, док је примјена золпидема у дози од 5 mg скратила вријеме до заспивања за 15 минута. |
| |
| Код неких пацијената нижа доза од 5 mg би могла бити ефикасна. |
| |
| Педијатријски пацијенти |
| |
| Безбједност и ефикасност золпидема није утврђена код дјеце и адолесцената млађих од 18 година. У рандомизованој, плацебо-контолисаној студији, спроведеној на 201 дјетету узраста од 6-17 година са инсомнијом |
| повезаном са поремећајем пажње са хиперактивношћу (енгл. attention deficit hyperactivity disorder – ADHD), није показана ефикасност золпидем татрарата 0.25 mg/kg/дан (максимално 10 mg/дан) у односу на плацебо. |
| Психијатријски и поремећаји нервног система била су најчешћа нежељена дејства забиљежена у групи золпидема у односу на плацебо и укључивали су: вртоглавицу (23.5% у односу на 1.5%), главобољу (12.5% у односу на |
| 9.2%) и халуцинације (7.4% у односу на 0%) (погледајте дјелове 4.2 и 4.3). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички подаци |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Апсорпција |
| |
| Золпидем тартарат се брзо ресорбује и за веома кратко вријеме достиже хипнотички ефекат. Максимална концентрација у плазми се постиже за 0.5 до 3 сата. |
| |
| Апсолутна биорасположивост износи 70% након учинка првог проласка лијека. |
| |
| Дистрибуција |
| |
| Золпидем се брзо дистрибуира у организму. При терапијским дозама фармакокинетика је линеарна. Золпидем се веже за плазма протеине до 92%, а волумен дистрибуције износи 0.54 l/kg. Терапијске концентрације у |
| плазми су између 80 и 200 ng/ml. |
| |
| Биотрансформација |
| |
| Золпидемтартарат се метаболише путем неколико јетрених ензима цитокрома P450, углавном путем |
| |
| CYP3A4 уз допринос CYP1A2. Метаболити су фармаколошки неактивни. |
| |
| Елиминација |
| |
| Полувријеме елиминације је кратко, са средњом вриједношћу од 2,4 (2-4) сата. |
| |
| Метаболити се елиминишу преко урина (56%) и преко фецеса (37%). |
| |
| Само око 1 % се елиминише непромијењено. |
| |
| Испитивања су показала да се золпидем тартарат не може уклонити дијализом. |
| |
| Патофизиолошке варијације |
| |
| Код старијих пацијената клиренс и волумен дистрибуције (0,34 l/kg) су смањени, стога је потребно прилагођавање дозе. |
| |
| Код поремећене функције јетре концентрација золпидема у плазми је повишена, полувријеме елиминације је продужено, а плазматски клиренс је јасно смањен. Зато је код таквих пацијената потребно смањење дозе. |
| |
| Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (укључујући пацијенте на дијализи) клиренс је само благо смањен па прилагођавање дозе обично није потребно. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички подаци о безбједности |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Неклинички подаци не указују на посебан ризик за људе на темељу конвенционалних испитивања сигурносне фармакологије, акутне и хроничне токсичности, репродуктивне токсичности, генотоксичности и канцерогености. |
| |
| Код пацова и кунића забиљежени су случајеви успореног феталног развоја и фетотоксичности када су се примјењивале дозе много веће од максималних терапијских доза. |
| |
| Не постоје докази о тератогеном потенцијалу овог лијека. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци (ексципијенаса) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лактоза монохидрат; |
| |
| Целулоза, микрокристална; |
| |
| Натријум скроб гликолат; |
| |
| Хипромелоза; |
| |
| Магнезијум стеарат; |
| |
| Филм-омотач (5 mg таблете) |
| |
| Sepisperse dry 5212 Rose (хипромелоза; целулоза, микрокристална; титан диоксид (Е171); гвожђе (III) оксид, црвени (Е172)). |
| |
| Филм-омотач (10 mg таблете) |
| |
| Opadry white Y-1-7000 (хипромелоза; макрогол, титан диоксид (Е171)). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2 Инкомпатибилности |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3 Рок употребе |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Три (3) године. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4 Посебне мјере упозорења при чувању лијека |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лијек не захтијева посебне услове чувања. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5 Врста и садржај паковања |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Један блистер (Al/PVC) садржи 10 таблета од 5 mg или од 10 mg. |
| |
| Картонска кутија садржи 20 таблета од 5 mg или од 10 mg (2 блистера са 10 таблета) и Упутство за лијек. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6 Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека (и друга упутства за руковање лијеком) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим прописима. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V, |
| |
| 81 000 Подгорица, Црна Гора |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ▲ LUNATA, филм таблетa, 5 mg, блистер (2 x 10), 20 филм таблета: 2030/23/4263 - 664 |
| |
| ▲ LUNATA, филм таблетa, 10 mg, блистер (2 x 10), 20 филм таблета: 2030/23/4264 - 666 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ/ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ ЗА СТАВЉАЊЕ ЛИЈЕКА У ПРОМЕТ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Датум прве дозволе: 25.02.2013. године |
| |
| Датум последње обнове дозволе: 17.11.2023. године |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Новембар, 2023. године |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+