Lordes uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
LORDES, 5mg, film tableta
INN: desloratadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 5 mg desloratadina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Plave, okrugle film tablete sa ugraviranim Nobel logom sa jedne strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Lordes je indikovan kod odraslih i adolescenata od 12 i više
godina za ublažavanje simptoma povezanih sa:
• alergijskim rinitisom (vidjeti dio 5.1)
• urtikarijom (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Primjena
Odrasli i adolescenti (12 i više godina):
Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno.
Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni manje od 4 dana
nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje) liječi se u skladu sa procjenom
istorije bolesti pacijenta, a terapija se može prekinuti nakon
povlačenja simptoma i ponovo započeti ukoliko se simtomi opet pojave.
Kod perzistentnog alergijskog rinitisa (simptomi su prisutni 4 ili više
dana u nedjelji i duže od 4 nedjelje), pacijentu se može preporučiti
kontinuirana terapija u periodima izloženosti alergenu.
Pedijatrijska populacija:
Ograničeno je iskustvo iz kliničkih studija o efikasnosti primjene
desloratadina kod adolescenata između 12 i 17 godina (vidjeti djelove
4.8 i 5.1).
Efikasnost i bezbjednost primjene desloratadin tableta kod djece mlađe
od 12 godina nije utvrđena.
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu.
Lijek se može primjenjivati nezavisno od hrane.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju pomoćnu supstancu
navedenu u dijelu 6.1, ili na loratadin.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Oštećenje funkcije bubrega
U slučaju teške bubrežne insuficijencije, lijek Lordes treba
upotrebljavati sa oprezom (vidjeti dio 5.2).
Konvulzije
Desloratadin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
epileptičnim napadima u anamnezi ili porodičnoj istoriji bolesti, i
uglavnom su mlađa djeca (vidjeti dio 4.8) podložnija razvoju novih
epileptičnih napada prilikom terapije desloratadinom. Zdravstveni
radnici mogu razmotriti prekid primjene desloratadina kod pacijenata kod
kojih se jave epileptični napadi dok su na terapiji desloratadinom.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu zapažene klinički značajne interakcije u kliničkim ispitivanjima
istovremene primjene lijeka Lordes sa eritomicinom ili ketokonazolom
(vidjeti 5.1).
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija desloratadina su sprovedena samo kod odraslih.
U kliničko-farmakološkom ispitivanju, desloratadin u obliku tableta,
primijenjen istovremeno sa alkoholom, nije pojačao uticaj alkohola na
ponašanje (vidjeti dio 5.1.). Međutim, u postmarkerinškom periodu
praćenja lijeka, prijavljeni su slučajevi intolerancije na alkohol i
intoksikacije. Stoga se savjetuje poseban oprez pri istovremenoj
upotrebi alkohola i desloratadina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Veliki broj podataka o upotrebi desloratadina kod trudnica (više od 1000
porođaja) ne ukazuju na malformativnu niti na feto/neonatalnu toksičnost
desloratadina. Studije na životinjama ne pokazuju direktna ili
indirektna neželjena dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti
(vidjeti dio 5.3) Kao mjera opreza, upotreba lijeka Lordes se ne
preporučuje tokom trudnoće.
Dojenje
Desloratadin je pronađen kod novorođenčadi/odojčadi koja sisaju, a čije
su majke uzimale ovaj lijek. Uticaj desloratadina na
novorođenčad/odojčad je nepoznat. Mora se donijeti odluka da li da se
prekine dojenje ili da se obustavi terapija lijekom Lordes, uzimajući u
obzir korist od dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Plodnost
Nijesu dostupni podaci o uticaju lijeka na plodnost kod muškaraca i
žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Desloratadin nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti
prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama, na osnovu
rezulata kliničkih studija. Pacijente treba informisati da se kod većine
ne javlja pospanost.
Međutim, kako postoje individualne varijabilnosti u odgovoru na
različite ljekove, pacijente bi trebalo savjetovati da se ne bave
aktivnostima koje zahtijevaju mentalnu pripravnost, kao što je
upravljanje motornim vozilima ili rukovanje mašinama, dok ne utvrde kako
ovaj lijek na njih djeluje.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima u različitim indikacijama uključujući
alergijski rinitis i hroničnu idiopatsku urtikariju, pri preporučenim
dozama od 5 mg dnevno, neželjena dejstva su prijavljena kod 3% više
pacijenata koji su primali lijek u odnosu na one koji su primali
placebo. Najčešće neželjene reakcije koje su prijavljivane kod
pacijenata koji su primali lijek u odnosu na one koji su primali placebo
su bile zamor (1,2%), suva usta (0,8%) i glavobolja (0,6%).
Pedijatrijska populacija
U kliničkom ispitivanju u kojem je učestvovalo 578 adolescenata, uzrasta
od 12 do 17 godina, najčešća neželjena reakcija je bila glavobolja koja
se javila kod 5,9% pacijenata liječenih desloratadinom i 6,9% pacijenata
koji su primali placebo.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Učestalost neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkog ispitivanja
u odnosu na placebo i druga neželjena dejstva prijavljena tokom
postmarketinškog perioda navedena su u tabeli. Učestalosti su definisane
kao: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do
<1/100), rijetke (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetke (<1/10000) i
nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+:----------------------+:------------+:-------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena dejstva |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaj metabolizma | Nepoznato | Povećan apetit |
| i ishrane | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Psihijatrijski | Veoma | Halucinacije |
| poremećaji | rijetko | |
| | | Neuobičajeno ponašanje, |
| | Nepoznato | agresija, depresivno |
| | | raspoloženje |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja |
| sistema | | |
| | Veoma | Vrtoglavica, somnolencija, |
| | rijetko | nesanica, psihomotorna |
| | | hiperaktivnost, epileptični |
| | | napadi |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznato | Suvoća oka |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Kardiološki | Veoma | Tahikardija, palpitacije |
| poremećaji | rijetko | |
| +-------------+--------------------------------+
| | Nepoznato | Produženje QT intervala |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Suva usta |
| poremećaji | | |
| | Veoma | Abdominalni bol, mučnina, |
| | rijetko | povraćanje, dispepsija, |
| | | dijareja |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Hepato-bilijarni | Veoma | Povećane vrijednosti enzima |
| poremećaji | rijetko | jetre, povećane vrijednosti |
| | | bilirubina, hepatitis |
| +-------------+--------------------------------+
| | Nepoznato | Žutica |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Nepoznato | Fotosenzitivnost |
| kože i potkožnog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji | Veoma | Mialgija |
| mišićno-skeletnog i | rijetko | |
| vezivnog tkiva | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Zamor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | Veoma | Reakcije preosjetljivosti (kao |
| | rijetko | što su anafilaksa, angioedem, |
| | | dispneja, pruritus, osip i |
| | Nepoznato | urtikarija) |
| | | |
| | | Astenija |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Laboratorijska | Nepoznato | Povećanje tjelesne mase |
| ispitivanja | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Ostala neželjena dejstva nepoznate učestalosti prijavljena kod
pedijatrijskih pacijenata nakon stavljanja lijeka u promet uključivala
su produženje QT intervala, aritmiju, bradikardiju, neuobičajeno
ponašanje i agresiju.
Retrospektivna opservaciona studija bezbjednosti je pokazala povećanje
incidence novonastalih epileptičnih napada kod pacijenata od 0 do 19
godina koji su bili na terapiji desloratadinom, u poređenju sa periodima
kada nijesu primali desloratadin. Među djecom uzrasta od 0 do 4 godine,
prilagođeno aposlutno povećanje je iznosilo 37,5 % (interval pouzdanosti
od 95% (engl. Confidence Interval, CI): 10,5 - 64,5) na 100 000
osoba-godina (engl. person years, PY) uz osnovnu stopu razvoja novih
epileptičnih napada od 80,3 na 100 000 PY. Među pacijentima uzrasta od 5
do 19 godina, prilagođeno apsolutno povećanje je bilo 11,3 % (95% CI:
2,3 – 20,2) na 100 000 PY, uz osnovnu stopu od 36,4 na 100 000 PY
(vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Profil neželjenih događaja povezanih sa predoziranjem tokom
postmarketinškog perioda je sličan profilu neželjenih događaja tokom
primjene terapijskie doze, ali jačina dejstva može biti veća.
Terapija
U slučaju predoziranja, primijeniti standardne mjere za uklanjanje
neresorbovane aktivne supstance. Preporučuju se simptomatska i
suportivna terapija.
Desloratadin se ne eliminiše iz organizma hemodijalizom; nije poznato da
li se može ukloniti peritonealnom dijalizom.
Simptomi
U kliničkim studijama sa višestrukim doziranjem lijeka, u kojima su
primjenjivane doze do 45 mg desloratadina (doze devet puta veće od
kliničkih), nijesu zabilježeni klinički značajni efekti.
Pedijatrijska populacija
Profil neželjenih dejstava koja se ispoljavaju kod predoziranja lijekom,
što je evidentirano u toku postmarketinške primjene lijeka, sličan je
onom koji se uočava pri primjeni terapijskih doza, samo što su neželjeni
efekti jače izraženi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primjenu; ostali
antihistaminici za sistemsku primjenu
ATC kod: R06AX27
Mehanizam dejstva
Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući histaminski antagonista koji
ima selektivno antagonističko djelovanje na periferne H1 receptore.
Nakon oralne primjene, desloratadin selektivno blokira periferne
histaminske H1 receptore, budući da ne prodire u centralni nervni
sistem.
U istraživanjima in vitro, desloratadin je pokazao antialergijska
svojstva. To uključuje inhibiciju oslobađanja proinflamatornih citokina
kao što su IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 iz ljudskih mastocita i bazofila,
kao i inhibiciju ekspresije adhezionog molekula P-selektin na ćelijama
endotela. Klinički značaj ovih zapažanja tek se mora utvrditi.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U kliničkom ispitivanju sa višestrukim doziranjem, u kome je
primjenjivano do 20 mg desloratadina dnevno tokom 14 dana, nijesu
primijećeni statistički ili klinički značajni kardiovaskularni efekti. U
kliničkom farmakološkom ispitivanju, u kojem se desloratadin
primjenjivao u dozi od 45 mg dnevno (devet puta veća doza od kliničke)
tokom 10 dana, nije zabilježeno produženje QTc intervala.
Nijesu zabilježene klinički značajne promjene u plazmatskim
koncentracijama desloratadina u interakcijskim studijama ponovljenog
doziranja ketokonazola i eritromicina.
Farmakodinamski efekti
Desloratadin ne prolazi lako u centralni nervni sistem. U kontrolisanim
kliničkim studijama, pri preporučenoj dozi od 5 mg dnevno, incidenca
somnolencije nije bila povećana u odnosu na placebo. U kliničkim
studijama, desloratadin u pojedinačnoj dnevnoj dozi od 7.5 mg nije
uticao na psihomotorne sposobnosti. U studiji sa pojedinačnom dozom
desloratadina kod odraslih, 5 mg desloratadina nije uticao na standardne
parametre za procjenu sposobnosti pilotiranja, uključujući egzacerbaciju
subjektivnog osećaja pospanosti ili zadatke vezane za pilotiranje.
U kliničkim farmakološkim studijama, istovremena primjena sa alkoholom
nije pojačala poremećaj ponašanja uzrokovan alkoholom, niti pospanost.
Nijesu primijećene značajne razlike u rezultatima psihomotornih testova
između grupa ispitanika koja je primala desloratadin i one koja je
primala placebo, bez obzira da li je lijek primjenjivan sam ili sa
alkoholom.
Kod pacijenata sa alergijskim rinitisom, desloratadin je bio efikasan u
olakšavanju simptoma poput kijanja, svraba i curenja iz nosa, kao i
svraba, suzenja i crvenila oka, i svraba nepca. Desloratadin je efikasno
kontrolisao simptome tokom 24 sata.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost desloratadin tableta nije jasno dokazana u studijama na
adolescentima uzrasta od 12 do 17 godina.
Osim ustanovljene klasifikacije na sezonski i cjelogodišnji, alergijski
rinitis se može dodatno klasifikovati kao intermitentni i perzistentni
alergijski rinitis zavisno od dužine trajanja simptoma. Intermitentni
alergijski rinitis se definiše kao prisustvo simptoma manje od 4 dana
nedjeljno ili manje od 4 nedjelje. Perzistentni alergijski rinitis se
definiše kao prisustvo simptoma 4 ili više dana nedjeljno i prisustvo
simptoma duže od 4 nedjelje.
Desloratadin je bio efikasan u ublažavanju tegoba sezonskog alergijskog
rinitisa što se vidi iz ukupnog rezultata upitnika o kvalitetu života sa
rinokonjunktivitisom. Najveće poboljšanje uočeno je na području
praktičnih problema i dnevnih aktivnosti u koje su ograničavali simptomi
alergije.
Hronična idiopatska urtikarija je ispitivana kao klinički model za
urtikarijalna stanja, obzirom da je postojeća patofiziologija slična,
bez obzira na etiologiju, obzirom da je mnogo lakše pronaći pacijente sa
hroničnim oboljenjem. Obzirom da je oslobađanje histamina uzročni faktor
za nastanak urtikarije, očekuje se da će desloratadin biti efikasan u
simptomatskom olakšanju i drugih stanja sa urtikarijom, pored hronične
idiopatske urtikarije, kao što je preporučeno u kliničkim vodičima.
U dvije šestonedjeljne placebo-kontrolisane studije kod pacijenata sa
hroničnom idiopatskom urtikarijom, desloratadin je efikasno ublažavao
svrab i smanjivao veličinu i broj osipa do kraja prvog intervala
doziranja. U svim studijama dejstvo se zadržalo tokom 24 sata nakon
primjene doze. Kao i u drugim studijama sa antihistaminicima u hroničnoj
idiopatskoj urtikariji, manji broj pacijenata koji nijesu odgovarali na
liječenje antihistaminicima bio je isključen iz studije. Smanjenje
svraba za više od 50% zabilježeno je kod 55% pacijenata liječenih
desloratadinom, u poređenju sa 19% pacijenata koji su primali placebo.
Liječenje desloratadinom je također značajno smanjilo uticaj na spavanje
i dnevne aktivnosti, što se mjerilo skalom od četiri stepena.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Koncentracija desloratadina u plazmi postaje mjerljiva 30 minuta nakon
primjene lijeka. Desloratadin se dobro resorbuje, a najveću
koncentraciju dostiže nakon približno 3 sata; terminalno poluvreme
eliminacije desloratadina iznosi 27 sati. Stepen akumulacije
desloratadina bio je u skladu sa njegovim poluvremenom eliminacije
(približno 27 sati) i primjenom jednom dnevno. Bioraspoloživost
desloratadina je bila srazmjerna dozi u rasponu od 5 mg do 20 mg.
U farmakokinetičkom ispitivanju u kome su pacijenti demografski mogli da
se porede sa opštom populacijom sa sezonskim alergijskim rinitisom, 4%
ispitanika je imalo više koncentracije desloratadina. Ovaj procenat može
da varira u zavisnosti od etničke pripadnosti. Maksimalna koncentracija
desloratadina je bila oko 3 puta veća nakon približno 7 sati od uzimanja
lijeka, uz terminalno poluvrijeme eliminacije od oko 89 sati.
Bezbjednosni profil ovih ispitanika se nije razlikovao od bezbjednosnog
profila opšte populacije.
Distribucija
Desloratadin se umjereno vezuje (83% - 87%) za proteine plazme. Nema
dokaza da dolazi do klinički značajne akumulacije desloratadina nakon
primjene lijeka jednom dnevno u dozi od 5 mg do 20 mg tokom 14 dana.
Biotransformacija
Enzim odgovoran za metabolizam desloratadina još nije identifikovan, pa
se stoga neke interakcije sa drugim ljekovima ne mogu potpuno
isključiti. Desloratadin ne inhibira CYP3A4 in vivo, a istraživanja in
vitro pokazala su da lijek ne inhibira CYP2D6 i da nije ni supstrat ni
inhibitor P-glikoproteina.
Eliminacija
U ispitivanju pojedinačne doze desloratadina od 7,5 mg, nije bilo
uticaja hrane (hrana bogata mastima, visoko kalorični doručak) na
raspoloživost desloratadina. U drugoj studiji, sok od grejpfruta nije
imao uticaja na dispoziciju desloratadina.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Farmakokinetika desloratadina kod pacijenata sa hroničnom
insuficijencijom bubrega bila je poređena sa farmakokinetikom kod
zdravih ispitanika u jednom ispitivanju pri primjeni pojedinačne doze i
u ispitivanju pri ponovljenom doziranju lijeka. U ispitivanju pri
primjeni pojedinačne doze, izloženost desloratadinu bila je približno 2
puta veća kod ispitanika sa blagom do umjerenom hroničnom
insuficijencijom bubrega i 2,5 puta veća kod pacijenata sa teškom
hroničnom insuficijencijom bubrega, nego kod zdravih ispitanika. U
ispitivanju pri ponovljenom doziranju lijeka, stanje dinamičke ravnoteže
(engl. stady state) postignuto je nakon 11. dana ispitivanja, a u
poređenju sa zdravim ispitanicima izloženost desloratadinu bila je
približno 1,5 puta veća kod ispitanika sa blagom do umjerenom hroničnom
insuficijencijom bubrega i približno 2,5 puta veća u ispitanika sa
teškom hroničnom insuficijencijom bubrega. U oba ispitivanja, promjene u
izloženosti (PIK i C_(max)) desloratadinu i 3-hidrokidesloratadinu
nijesu bile klinički značajne.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Desloratadin je primarni aktivni metabolit loratadina. Pretklinička
ispitivanja sa desloratadinom i loratadinom pokazala su da nema
kvalitativnih niti kvantitativnih razlika u profilu toksičnosti
desloratadina i loratadina, pri uporedivim vrijednostima izloženosti
desloratadinu.
Pretklinički podaci koji su zasnivani na konvencionalnim ispitivanjima
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne
toksičnosti pokazuju da desloratadin ne nosi poseban rizik za ljude. U
ispitivanjima koja su sprovedena sa loratadinom i deslortadinom pokazano
da lijek nema karcinogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Kalcijum hidrogenfosfat, dihidrat (dikalcijum fosfat dihidrat)
Mikrokristalna celuloza PH 102
Kukuruzni skrob
Talk
Film za oblaganje br: 14 (Opadry II Blue 85F20578)*
*Polivinil alcohol, polietilen glikol (E 1451), titan dioksid (E 171),
talk (E 553b), FD & C Blue # 2 Aluminium Lake (E 132), gvožđe (III)
oksid, žuti (E 172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznato.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi ispod 25º C u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 10 film tableta:
Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVDC-Al blister koji sadrži 10
film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lijek.
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 20 film tableta:
Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVDC-Al blister koji sadrži 10
film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2
blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputsvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahtjeva. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
“NOBEL’’ D.O.O. PODGORICA
Aerodromska b.b., Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 10 film tableta: 2030/16/289 - 8495
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 20 film tableta: 2030/16/290 – 8496
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 10 film tableta: 23.06.2016. godine
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 20 film tableta: 23.06.2016. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
LORDES, 5mg, film tableta
INN: desloratadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna film tableta sadrži 5 mg desloratadina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta.
Plave, okrugle film tablete sa ugraviranim Nobel logom sa jedne strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Lordes je indikovan kod odraslih i adolescenata od 12 i više
godina za ublažavanje simptoma povezanih sa:
• alergijskim rinitisom (vidjeti dio 5.1)
• urtikarijom (vidjeti dio 5.1).
4.2. Doziranje i način primjene
Primjena
Odrasli i adolescenti (12 i više godina):
Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno.
Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni manje od 4 dana
nedjeljno ili kraće od 4 nedjelje) liječi se u skladu sa procjenom
istorije bolesti pacijenta, a terapija se može prekinuti nakon
povlačenja simptoma i ponovo započeti ukoliko se simtomi opet pojave.
Kod perzistentnog alergijskog rinitisa (simptomi su prisutni 4 ili više
dana u nedjelji i duže od 4 nedjelje), pacijentu se može preporučiti
kontinuirana terapija u periodima izloženosti alergenu.
Pedijatrijska populacija:
Ograničeno je iskustvo iz kliničkih studija o efikasnosti primjene
desloratadina kod adolescenata između 12 i 17 godina (vidjeti djelove
4.8 i 5.1).
Efikasnost i bezbjednost primjene desloratadin tableta kod djece mlađe
od 12 godina nije utvrđena.
Način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu upotrebu.
Lijek se može primjenjivati nezavisno od hrane.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, ili na bilo koju pomoćnu supstancu
navedenu u dijelu 6.1, ili na loratadin.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Oštećenje funkcije bubrega
U slučaju teške bubrežne insuficijencije, lijek Lordes treba
upotrebljavati sa oprezom (vidjeti dio 5.2).
Konvulzije
Desloratadin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
epileptičnim napadima u anamnezi ili porodičnoj istoriji bolesti, i
uglavnom su mlađa djeca (vidjeti dio 4.8) podložnija razvoju novih
epileptičnih napada prilikom terapije desloratadinom. Zdravstveni
radnici mogu razmotriti prekid primjene desloratadina kod pacijenata kod
kojih se jave epileptični napadi dok su na terapiji desloratadinom.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu zapažene klinički značajne interakcije u kliničkim ispitivanjima
istovremene primjene lijeka Lordes sa eritomicinom ili ketokonazolom
(vidjeti 5.1).
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija desloratadina su sprovedena samo kod odraslih.
U kliničko-farmakološkom ispitivanju, desloratadin u obliku tableta,
primijenjen istovremeno sa alkoholom, nije pojačao uticaj alkohola na
ponašanje (vidjeti dio 5.1.). Međutim, u postmarkerinškom periodu
praćenja lijeka, prijavljeni su slučajevi intolerancije na alkohol i
intoksikacije. Stoga se savjetuje poseban oprez pri istovremenoj
upotrebi alkohola i desloratadina.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Veliki broj podataka o upotrebi desloratadina kod trudnica (više od 1000
porođaja) ne ukazuju na malformativnu niti na feto/neonatalnu toksičnost
desloratadina. Studije na životinjama ne pokazuju direktna ili
indirektna neželjena dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti
(vidjeti dio 5.3) Kao mjera opreza, upotreba lijeka Lordes se ne
preporučuje tokom trudnoće.
Dojenje
Desloratadin je pronađen kod novorođenčadi/odojčadi koja sisaju, a čije
su majke uzimale ovaj lijek. Uticaj desloratadina na
novorođenčad/odojčad je nepoznat. Mora se donijeti odluka da li da se
prekine dojenje ili da se obustavi terapija lijekom Lordes, uzimajući u
obzir korist od dojenja za dijete i korist terapije za ženu.
Plodnost
Nijesu dostupni podaci o uticaju lijeka na plodnost kod muškaraca i
žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Desloratadin nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti
prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama, na osnovu
rezulata kliničkih studija. Pacijente treba informisati da se kod većine
ne javlja pospanost.
Međutim, kako postoje individualne varijabilnosti u odgovoru na
različite ljekove, pacijente bi trebalo savjetovati da se ne bave
aktivnostima koje zahtijevaju mentalnu pripravnost, kao što je
upravljanje motornim vozilima ili rukovanje mašinama, dok ne utvrde kako
ovaj lijek na njih djeluje.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima u različitim indikacijama uključujući
alergijski rinitis i hroničnu idiopatsku urtikariju, pri preporučenim
dozama od 5 mg dnevno, neželjena dejstva su prijavljena kod 3% više
pacijenata koji su primali lijek u odnosu na one koji su primali
placebo. Najčešće neželjene reakcije koje su prijavljivane kod
pacijenata koji su primali lijek u odnosu na one koji su primali placebo
su bile zamor (1,2%), suva usta (0,8%) i glavobolja (0,6%).
Pedijatrijska populacija
U kliničkom ispitivanju u kojem je učestvovalo 578 adolescenata, uzrasta
od 12 do 17 godina, najčešća neželjena reakcija je bila glavobolja koja
se javila kod 5,9% pacijenata liječenih desloratadinom i 6,9% pacijenata
koji su primali placebo.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Učestalost neželjenih dejstava prijavljenih tokom kliničkog ispitivanja
u odnosu na placebo i druga neželjena dejstva prijavljena tokom
postmarketinškog perioda navedena su u tabeli. Učestalosti su definisane
kao: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do
<1/100), rijetke (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetke (<1/10000) i
nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
+:----------------------+:------------+:-------------------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena dejstva |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaj metabolizma | Nepoznato | Povećan apetit |
| i ishrane | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Psihijatrijski | Veoma | Halucinacije |
| poremećaji | rijetko | |
| | | Neuobičajeno ponašanje, |
| | Nepoznato | agresija, depresivno |
| | | raspoloženje |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Često | Glavobolja |
| sistema | | |
| | Veoma | Vrtoglavica, somnolencija, |
| | rijetko | nesanica, psihomotorna |
| | | hiperaktivnost, epileptični |
| | | napadi |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji oka | Nepoznato | Suvoća oka |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Kardiološki | Veoma | Tahikardija, palpitacije |
| poremećaji | rijetko | |
| +-------------+--------------------------------+
| | Nepoznato | Produženje QT intervala |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Gastrointestinalni | Često | Suva usta |
| poremećaji | | |
| | Veoma | Abdominalni bol, mučnina, |
| | rijetko | povraćanje, dispepsija, |
| | | dijareja |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Hepato-bilijarni | Veoma | Povećane vrijednosti enzima |
| poremećaji | rijetko | jetre, povećane vrijednosti |
| | | bilirubina, hepatitis |
| +-------------+--------------------------------+
| | Nepoznato | Žutica |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji na nivou | Nepoznato | Fotosenzitivnost |
| kože i potkožnog | | |
| tkiva | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Poremećaji | Veoma | Mialgija |
| mišićno-skeletnog i | rijetko | |
| vezivnog tkiva | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Često | Zamor |
| reakcije na mjestu | | |
| primjene | Veoma | Reakcije preosjetljivosti (kao |
| | rijetko | što su anafilaksa, angioedem, |
| | | dispneja, pruritus, osip i |
| | Nepoznato | urtikarija) |
| | | |
| | | Astenija |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
| Laboratorijska | Nepoznato | Povećanje tjelesne mase |
| ispitivanja | | |
+-----------------------+-------------+--------------------------------+
Pedijatrijska populacija
Ostala neželjena dejstva nepoznate učestalosti prijavljena kod
pedijatrijskih pacijenata nakon stavljanja lijeka u promet uključivala
su produženje QT intervala, aritmiju, bradikardiju, neuobičajeno
ponašanje i agresiju.
Retrospektivna opservaciona studija bezbjednosti je pokazala povećanje
incidence novonastalih epileptičnih napada kod pacijenata od 0 do 19
godina koji su bili na terapiji desloratadinom, u poređenju sa periodima
kada nijesu primali desloratadin. Među djecom uzrasta od 0 do 4 godine,
prilagođeno aposlutno povećanje je iznosilo 37,5 % (interval pouzdanosti
od 95% (engl. Confidence Interval, CI): 10,5 - 64,5) na 100 000
osoba-godina (engl. person years, PY) uz osnovnu stopu razvoja novih
epileptičnih napada od 80,3 na 100 000 PY. Među pacijentima uzrasta od 5
do 19 godina, prilagođeno apsolutno povećanje je bilo 11,3 % (95% CI:
2,3 – 20,2) na 100 000 PY, uz osnovnu stopu od 36,4 na 100 000 PY
(vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Profil neželjenih događaja povezanih sa predoziranjem tokom
postmarketinškog perioda je sličan profilu neželjenih događaja tokom
primjene terapijskie doze, ali jačina dejstva može biti veća.
Terapija
U slučaju predoziranja, primijeniti standardne mjere za uklanjanje
neresorbovane aktivne supstance. Preporučuju se simptomatska i
suportivna terapija.
Desloratadin se ne eliminiše iz organizma hemodijalizom; nije poznato da
li se može ukloniti peritonealnom dijalizom.
Simptomi
U kliničkim studijama sa višestrukim doziranjem lijeka, u kojima su
primjenjivane doze do 45 mg desloratadina (doze devet puta veće od
kliničkih), nijesu zabilježeni klinički značajni efekti.
Pedijatrijska populacija
Profil neželjenih dejstava koja se ispoljavaju kod predoziranja lijekom,
što je evidentirano u toku postmarketinške primjene lijeka, sličan je
onom koji se uočava pri primjeni terapijskih doza, samo što su neželjeni
efekti jače izraženi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primjenu; ostali
antihistaminici za sistemsku primjenu
ATC kod: R06AX27
Mehanizam dejstva
Desloratadin je nesedativni, dugodjelujući histaminski antagonista koji
ima selektivno antagonističko djelovanje na periferne H1 receptore.
Nakon oralne primjene, desloratadin selektivno blokira periferne
histaminske H1 receptore, budući da ne prodire u centralni nervni
sistem.
U istraživanjima in vitro, desloratadin je pokazao antialergijska
svojstva. To uključuje inhibiciju oslobađanja proinflamatornih citokina
kao što su IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13 iz ljudskih mastocita i bazofila,
kao i inhibiciju ekspresije adhezionog molekula P-selektin na ćelijama
endotela. Klinički značaj ovih zapažanja tek se mora utvrditi.
Klinička efikasnost i bezbjednost
U kliničkom ispitivanju sa višestrukim doziranjem, u kome je
primjenjivano do 20 mg desloratadina dnevno tokom 14 dana, nijesu
primijećeni statistički ili klinički značajni kardiovaskularni efekti. U
kliničkom farmakološkom ispitivanju, u kojem se desloratadin
primjenjivao u dozi od 45 mg dnevno (devet puta veća doza od kliničke)
tokom 10 dana, nije zabilježeno produženje QTc intervala.
Nijesu zabilježene klinički značajne promjene u plazmatskim
koncentracijama desloratadina u interakcijskim studijama ponovljenog
doziranja ketokonazola i eritromicina.
Farmakodinamski efekti
Desloratadin ne prolazi lako u centralni nervni sistem. U kontrolisanim
kliničkim studijama, pri preporučenoj dozi od 5 mg dnevno, incidenca
somnolencije nije bila povećana u odnosu na placebo. U kliničkim
studijama, desloratadin u pojedinačnoj dnevnoj dozi od 7.5 mg nije
uticao na psihomotorne sposobnosti. U studiji sa pojedinačnom dozom
desloratadina kod odraslih, 5 mg desloratadina nije uticao na standardne
parametre za procjenu sposobnosti pilotiranja, uključujući egzacerbaciju
subjektivnog osećaja pospanosti ili zadatke vezane za pilotiranje.
U kliničkim farmakološkim studijama, istovremena primjena sa alkoholom
nije pojačala poremećaj ponašanja uzrokovan alkoholom, niti pospanost.
Nijesu primijećene značajne razlike u rezultatima psihomotornih testova
između grupa ispitanika koja je primala desloratadin i one koja je
primala placebo, bez obzira da li je lijek primjenjivan sam ili sa
alkoholom.
Kod pacijenata sa alergijskim rinitisom, desloratadin je bio efikasan u
olakšavanju simptoma poput kijanja, svraba i curenja iz nosa, kao i
svraba, suzenja i crvenila oka, i svraba nepca. Desloratadin je efikasno
kontrolisao simptome tokom 24 sata.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost desloratadin tableta nije jasno dokazana u studijama na
adolescentima uzrasta od 12 do 17 godina.
Osim ustanovljene klasifikacije na sezonski i cjelogodišnji, alergijski
rinitis se može dodatno klasifikovati kao intermitentni i perzistentni
alergijski rinitis zavisno od dužine trajanja simptoma. Intermitentni
alergijski rinitis se definiše kao prisustvo simptoma manje od 4 dana
nedjeljno ili manje od 4 nedjelje. Perzistentni alergijski rinitis se
definiše kao prisustvo simptoma 4 ili više dana nedjeljno i prisustvo
simptoma duže od 4 nedjelje.
Desloratadin je bio efikasan u ublažavanju tegoba sezonskog alergijskog
rinitisa što se vidi iz ukupnog rezultata upitnika o kvalitetu života sa
rinokonjunktivitisom. Najveće poboljšanje uočeno je na području
praktičnih problema i dnevnih aktivnosti u koje su ograničavali simptomi
alergije.
Hronična idiopatska urtikarija je ispitivana kao klinički model za
urtikarijalna stanja, obzirom da je postojeća patofiziologija slična,
bez obzira na etiologiju, obzirom da je mnogo lakše pronaći pacijente sa
hroničnim oboljenjem. Obzirom da je oslobađanje histamina uzročni faktor
za nastanak urtikarije, očekuje se da će desloratadin biti efikasan u
simptomatskom olakšanju i drugih stanja sa urtikarijom, pored hronične
idiopatske urtikarije, kao što je preporučeno u kliničkim vodičima.
U dvije šestonedjeljne placebo-kontrolisane studije kod pacijenata sa
hroničnom idiopatskom urtikarijom, desloratadin je efikasno ublažavao
svrab i smanjivao veličinu i broj osipa do kraja prvog intervala
doziranja. U svim studijama dejstvo se zadržalo tokom 24 sata nakon
primjene doze. Kao i u drugim studijama sa antihistaminicima u hroničnoj
idiopatskoj urtikariji, manji broj pacijenata koji nijesu odgovarali na
liječenje antihistaminicima bio je isključen iz studije. Smanjenje
svraba za više od 50% zabilježeno je kod 55% pacijenata liječenih
desloratadinom, u poređenju sa 19% pacijenata koji su primali placebo.
Liječenje desloratadinom je također značajno smanjilo uticaj na spavanje
i dnevne aktivnosti, što se mjerilo skalom od četiri stepena.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Koncentracija desloratadina u plazmi postaje mjerljiva 30 minuta nakon
primjene lijeka. Desloratadin se dobro resorbuje, a najveću
koncentraciju dostiže nakon približno 3 sata; terminalno poluvreme
eliminacije desloratadina iznosi 27 sati. Stepen akumulacije
desloratadina bio je u skladu sa njegovim poluvremenom eliminacije
(približno 27 sati) i primjenom jednom dnevno. Bioraspoloživost
desloratadina je bila srazmjerna dozi u rasponu od 5 mg do 20 mg.
U farmakokinetičkom ispitivanju u kome su pacijenti demografski mogli da
se porede sa opštom populacijom sa sezonskim alergijskim rinitisom, 4%
ispitanika je imalo više koncentracije desloratadina. Ovaj procenat može
da varira u zavisnosti od etničke pripadnosti. Maksimalna koncentracija
desloratadina je bila oko 3 puta veća nakon približno 7 sati od uzimanja
lijeka, uz terminalno poluvrijeme eliminacije od oko 89 sati.
Bezbjednosni profil ovih ispitanika se nije razlikovao od bezbjednosnog
profila opšte populacije.
Distribucija
Desloratadin se umjereno vezuje (83% - 87%) za proteine plazme. Nema
dokaza da dolazi do klinički značajne akumulacije desloratadina nakon
primjene lijeka jednom dnevno u dozi od 5 mg do 20 mg tokom 14 dana.
Biotransformacija
Enzim odgovoran za metabolizam desloratadina još nije identifikovan, pa
se stoga neke interakcije sa drugim ljekovima ne mogu potpuno
isključiti. Desloratadin ne inhibira CYP3A4 in vivo, a istraživanja in
vitro pokazala su da lijek ne inhibira CYP2D6 i da nije ni supstrat ni
inhibitor P-glikoproteina.
Eliminacija
U ispitivanju pojedinačne doze desloratadina od 7,5 mg, nije bilo
uticaja hrane (hrana bogata mastima, visoko kalorični doručak) na
raspoloživost desloratadina. U drugoj studiji, sok od grejpfruta nije
imao uticaja na dispoziciju desloratadina.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Farmakokinetika desloratadina kod pacijenata sa hroničnom
insuficijencijom bubrega bila je poređena sa farmakokinetikom kod
zdravih ispitanika u jednom ispitivanju pri primjeni pojedinačne doze i
u ispitivanju pri ponovljenom doziranju lijeka. U ispitivanju pri
primjeni pojedinačne doze, izloženost desloratadinu bila je približno 2
puta veća kod ispitanika sa blagom do umjerenom hroničnom
insuficijencijom bubrega i 2,5 puta veća kod pacijenata sa teškom
hroničnom insuficijencijom bubrega, nego kod zdravih ispitanika. U
ispitivanju pri ponovljenom doziranju lijeka, stanje dinamičke ravnoteže
(engl. stady state) postignuto je nakon 11. dana ispitivanja, a u
poređenju sa zdravim ispitanicima izloženost desloratadinu bila je
približno 1,5 puta veća kod ispitanika sa blagom do umjerenom hroničnom
insuficijencijom bubrega i približno 2,5 puta veća u ispitanika sa
teškom hroničnom insuficijencijom bubrega. U oba ispitivanja, promjene u
izloženosti (PIK i C_(max)) desloratadinu i 3-hidrokidesloratadinu
nijesu bile klinički značajne.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Desloratadin je primarni aktivni metabolit loratadina. Pretklinička
ispitivanja sa desloratadinom i loratadinom pokazala su da nema
kvalitativnih niti kvantitativnih razlika u profilu toksičnosti
desloratadina i loratadina, pri uporedivim vrijednostima izloženosti
desloratadinu.
Pretklinički podaci koji su zasnivani na konvencionalnim ispitivanjima
farmakološke bezbjednosti, toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne
toksičnosti pokazuju da desloratadin ne nosi poseban rizik za ljude. U
ispitivanjima koja su sprovedena sa loratadinom i deslortadinom pokazano
da lijek nema karcinogeni potencijal.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Kalcijum hidrogenfosfat, dihidrat (dikalcijum fosfat dihidrat)
Mikrokristalna celuloza PH 102
Kukuruzni skrob
Talk
Film za oblaganje br: 14 (Opadry II Blue 85F20578)*
*Polivinil alcohol, polietilen glikol (E 1451), titan dioksid (E 171),
talk (E 553b), FD & C Blue # 2 Aluminium Lake (E 132), gvožđe (III)
oksid, žuti (E 172)
6.2. Inkompatibilnosti
Nije poznato.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi ispod 25º C u originalnom pakovanju.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 10 film tableta:
Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVDC-Al blister koji sadrži 10
film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1
blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lijek.
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 20 film tableta:
Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVDC-Al blister koji sadrži 10
film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2
blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputsvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahtjeva. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
“NOBEL’’ D.O.O. PODGORICA
Aerodromska b.b., Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 10 film tableta: 2030/16/289 - 8495
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 20 film tableta: 2030/16/290 – 8496
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 10 film tableta: 23.06.2016. godine
Lordes, film tableta, 5 mg, blister, 20 film tableta: 23.06.2016. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine