Loperamid uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Loperamid Actavis, 2 mg, tableta
INN: loperamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 2 mg loperamid hidrohlorida.
Pomoćna susptance sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Jedna tableta sadrži 80,81 mg laktoze monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugle, ravne tablete bijele boje sa podionom linijom sa jedne strane
tablete. Podiona linija služi samo da olakša lomljenje tablete kako bi
se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija akutne dijareje, kod odraslih i djece uzrasta 12
godina i starije.
Simptomatska terapija akutnih epizoda dijareje udruženih sa sindromom
iritabilnog kolona kod odraslih starosti iznad 18 godina nakon
postavljanja dijagnoze i po uputstvima ljekara.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Akutna dijareja:
Odrasli i djeca uzrasta 12 godina i starija:
Inicijalna doza je 4 mg loperamida (dvije tablete), a zatim 2 mg (jedna
tableta) nakon svake naredne tečne stolice.
Maksimalna dnevna doza ne bi trebalo da prelazi 12 mg (6 tableta).
Simptomatska terapija akutnih epizoda dijareje udruženih sa sindromom
iritabilnog kolona kod odraslih 18 i više godina:
Inicijalna doza je 4 mg (dvije tablete) loperamida, a zatim 2 mg (jedna
tableta) nakon svake naredne tečne stolice. Maksimalna dnevna doza ne bi
trebalo da prelazi 12 mg (6 tableta).
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena loperamida kod djece uzrasta ispod 12 godina.
Stariji
Nije potrebno prilagođavanje doza kod starijih pacijenata.
Poremećaj funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa poremećajem funkcije
bubrega.
Poremećaj funkcije jetre
Iako nijesu dostupni farmakokinetički podaci za pacijente sa poremećajem
funkcije jetre, loperamid treba koristiti sa oprezom u toj populaciji
pacijenata zbog smanjenog metabolizma prvog prolaza kroz jetru (vidjeti
dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Način primjene
Loperamid treba uzeti sa vodom. Lijek je namijenjen za peroralnu
primjenu.
4.3. Kontraindikacije
- kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na loperamid ili bilo koju
od pomoćnih supstanci u sastavu ovog lijeka (vidjeti dio 6.1).
- kod djeca uzrasta ispod 12 godina.
- kod pacijenata sa akutnom dizenterijom, koja se karakteriše prisustvom
krvi u stolici i visokom tjelesnom temperaturom,
- kod pacijenata sa akutnim ulcerativnim kolitisom,
- kod pacijenata sa bakterijskim enterokolitisom uzrokovanim invazivnim
mikroorganizmima kao što su Salmonella, Shigella i Campylobacter sp.,
- kod pacijenata sa pseudomembranoznim kolitisom nastalim upotrebom
antibiotika širokog spektra.
Loperamid hidrohlorid se ne smije koristiti kada se usporavanjem
peristaltike povećava mogući rizik od teških komplikaCIJA, uključujući
ileus, megakolon i toksični megakolon. Loperamid treba isključiti iz
terapije odmah po pojavi ileusa, konstipacije ili abdominalne
distenzije.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Terapija dijareje loperamidom je isključivo simptomatska. Uvijek kada je
moguće utvrditi primarno oboljenje, treba primijeniti specifičnu
terapiju. Kod pacijenata sa dijarejom, posebno kod djece, starijih ili
osoba slabije tjelesne građe, može se javiti disbalans tečnosti i
elektrolita. U takvim slučajevima, terapija od najvećeg značaja je
odgovarajuća nadoknada tečnosti i elektrolita.
Primjena ovog lijeka ne isključuje primjenu odgovarajuće nadoknade vode
i elektrolita.
S obzirom da dugotrajna dijareja može biti indikator potencijalno
ozbiljnijih poremećaja, loperamid se ne smije koristiti tokom dužeg
vremenskog perioda, dok se ne utvrdi osnovni uzrok dijareje.
Pri akutnoj dijareji, ukoliko do kliničkog poboljšanja ne dođe za 48
sati, primjenu loperamida treba obustaviti i posavjetovati pacijente da
potraže savjet od svog ljekara.
Pacijenti oboljeli od AIDS liječeni loperamidom zbog dijareje, trebalo
bi da obustave dalju terapiju na najmanji znak abdominalne distenzije.
Prijavljivani su izolovani slučajevi opstipacije sa povećanim rizikom od
nastanaka toksičnog megakolona kod pacijenata oboljelih od AIDS
liječenih loperamid hidrohloridom, sa infektivnim kolitisom bilo
virusnog ili bakteriološkog porijekla.
Iako nijesu dostupni farmakokinetički podaci za pacijente sa poremećajem
funkcije jetre, loperamid treba koristiti sa oprezom kod tih pacijenata
zbog smanjenja metabolizma prvog prolaza kroz jetru. Ovaj lijek se mora
koristiti sa oprezom kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre, s
obzirom da se može javiti relativno predoziranje koje izaziva toksične
efekte na CNS.
Prijavljena je povezanost između predoziranja i kardioloških događaja,
uključujući produženi QT interval i QRS kompleksa, „torsades de
pointes”. U nekim slučajevima došlo je do smrtnog ishoda (vidjeti dio
4.9). Predoziranje može demaskirati postojeći Brugada sindrom. Pacijenti
ne smiju prekoračiti preporučenu dozu i/ili preporučeno trajanje
terapije.
Ako pacijenti uzimaju ovaj lijek radi kontrole epizoda dijareje udružene
sa sindromom iritabilnog kolona koji je prethodno dijagnostikovan, a
nije došlo do kliničkog poboljšanja za 48 sati, treba prekinuti primjenu
loperanid hidrohlorida i posavjetovati pacijente da potraže savjet od
svog ljekara. Ako se promijene simptomi osnovne bolesti ili ako
ponovljene epizode dijareje traju duže od dvije nedjelje treba
posavjetovati pacijente da potraže savjet od svog ljekara.Posebna
upozorenja za pacijente sa sindromom iritabilnog kolona uključena u
Uputstvu za lijek:
Uzimajte ovaj lijek isključivo za terapiju akutnih epizoda dijareje
udruženih sa sindromom iritabilnog kolona ukoliko Vam je ljekar
prethodno dijagnostikovao ovo oboljenje.
Ukoliko se bilo šta od dalje navedenog odnosi na Vas, nemojte koristiti
ovaj lijek bez prethodne konsultacije sa ljekarom, čak i ukoliko znate
da bolujete od sindroma iritabilnog kolona.
- Ukoliko imate 40 ili više godina i prošlo je izvjesno vrijeme otkako
ste posljednji put imali napad sindroma iritabilnog kolona ili su
simptomi ovog puta drugačiji.
- Ukoliko ste primijetili krv u stolici u posljednje vrijeme.
- Ukoliko patite od uporne opstipacije/zatvora.
- Ukoliko Vam je muka ili povraćate.
- Ukoliko nemate apetit ili ste izgubili na tjelesnoj masi.
- Ukoliko imate poteškoća ili bol prilikom mokrenja.
- Ukoliko imate povišenu tjelesnu temperaturu.
- Ukoliko ste nedavno putovali u inostranstvo.
Konsultujte se sa ljekarom ukoliko se kod Vas pojave novi simptomi, ili
se postojeći simptomi pogoršaju, ili ukoliko se Vaši simptomi ne
poboljšaju u toku dvije nedjelje.
Čuvajte lijek van domašaja djece.
Loperamid tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
poremećajem intolerancije na galaktozu, teške deficijencije laktaze ili
glukozno-galaktozne malapsorpcije ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
Pedijatrijska populacija
Primjena loperamida je kontraindikovana kod djece uzrasta ispod 12
godina.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pretklinička ispitivanja su pokazala da je loperamid supstrat za
P-glikoprotein. Istovremena primjena loperamida (u pojedinačnoj dozi od
16 mg) sa hinidinom, ili ritonavirom, koji su inhibitori
P-glikoproteina, dovodi do dvostrukog ili trostrukog porasta nivoa
loperamida u krvi. Klinički značaj ove farmakokinetičke interakcije sa
inhibitorima P-glikoproteina, kada se loperamid primjenjuje u
preporučenim dozama, nije poznat.
Istovremena primjena loperamida (u pojedinačnoj dozi od 4 mg) i
itrakonazola, inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je
trostrukim i četvorostrukim porastom koncentracija loperamida u plazmi.
U istoj studiji je gemfibrozil, CYP2C8 inhibitor, dovodio do dvostrukog
porasta koncentracija loperamida u plazmi. Kombinacija itrakonazola i
gemfibrozila je rezultirala četvorostrukim porastom maksimalne
koncentracija loperamida u plazmi, dok je AUC vrijednost (ukupna
izloženost u plazmi) povećana za 13 puta. Ovaj porast nije bio povezan
sa efektima na centralni nervni sistem (CNS), što je utvrđeno
psihomotornim testovima (tj. Testom subjektivnog ocjenjivanja pospanosti
i Testom zamjene znakova i brojeva (engl. Digit Symbol Substitution
Test)).
Istovremena primjena loperamida (u pojedinačnoj dozi od 16 mg) i
ketokonazola, inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je
petostrukim povećanjem koncentracija loperamida u plazmi. Ovo povećanje
nije bilo povezano sa pojačanim farmakodinamskim efektima koji su
ispitivani pupilometrijom.
Istovremena terapija sa peroralnim oblicima dezmopresina dovela je do
dvostrukog porasta koncentracija dezmopresina u plazmi, vjerovatno
usljed usporavanja peristaltike gastrointestinalnog trakta.
Očekuje se da ljekovi sličnih farmakoloških svojstava mogu pojačati
dejstvo loperamida, kao i da ljekovi koji ubrzavaju motilitet
gastrointestinalnog trakta mogu smanjiti dejstvo loperamida.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka o bezbjednosti primjene loperamida tokom trudnoće.
Ispitivanja na životinjama nijesu
pokazala da loperamid ima teratogena ili embriotoksična svojstva.
Međutim, kao i za druge ljekove, ne preporučuje se primjena loperamida u
trudnoći, naročito tokom prvog trimestra.
Dojenje
Male količine loperamida se mogu naći u humanom mlijeku. Stoga se
primjena loperamida ne preporučuje tokom perioda dojenja.
Trudnice ili žene koje doje treba savjetovati da se obrate ljekaru zbog
izbora odgovarajućeg liječenja.
Plodnost
Nije ispitivan efekat na plodnost kod ljudi.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
U sklopu dijaroičnog sindroma liječenog loperamidom, mogu se javiti
gubitak svijesti, smanjen nivo svijesti, zamor, vrtoglavica ili
pospanost. Zato se preporučuje oprez prilikom upravljanja motornim
vozilom ili rukovanja mašinama (vidjeti dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Odrasli i djeca uzrasta iznad 12 godina
Bezbjednost primjene loperamida je ispitivana na 2 755 odraslih osoba i
djece uzrasta iznad 12 godina, koji su učestvovali u 26 kliničkih
studija, sa ili bez farmakološke kontrole. Loperamid je u ovim studijama
primjenjivan u terapiji akutne dijareje.
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva (sa incidencom od ≥ 1%) tokom
kliničkih studija sa loperamidom u terapiji akutne dijareje bila su:
opstipacija (2,7%), flatulencija (1,7%), glavobolja (1,2%) i mučnina
(1,1%).
U Tabeli 1 su prikazana neželjena dejstva koja su bila prijavljivana
tokom primjene loperamida u kliničkim studijama, u terapiji akutne
dijareje ili tokom post-marketinškog praćenja.
Učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana na sljedeći način: veoma
često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1 000 do <
1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i veoma rijetko (< 1/10 000).
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
+======================+===============+==================+======================+==============+
| Imunološki | | | Reakcije | |
| poremećaji | | | preosjetljivosti^(a) | |
| | | | | |
| | | | Anafilaktičke | |
| | | | reakcije | |
| | | | (uključujući | |
| | | | anafilaktički | |
| | | | šok)^(a), | |
| | | | | |
| | | | Anafilaktoidne | |
| | | | reakcije^(a) | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Vrtoglavica, | Gubitak | |
| sistema | | | svijesti^(a), | |
| | | Somnolencija^(a) | | |
| | | | Stupor^(a), | |
| | | | | |
| | | | Smanjen nivo | |
| | | | svijesti^(a), | |
| | | | | |
| | | | Hipertonija^(a), | |
| | | | | |
| | | | Poremećaj | |
| | | | koordinacije^(a) | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Poremećaji oka | | | Mioza^(a) | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Gastrointestinalni | Konstipacija, | Bol u abdomenu, | Ileus^(a) | Akutni |
| poremećaji | | | (uključujući | pankreatitis |
| | Mučnina, | Neprijatnost u | paralitički ileus), | |
| | | predjelu | | |
| | Flatulencija | abdomena, | Megakolon^(a) | |
| | | | (uključujući | |
| | | Suva usta, | toksični | |
| | | | megakolon^(b)), | |
| | | Bol u gornjem | | |
| | | dijelu | Nadutost abdomena | |
| | | digestivnog | | |
| | | trakta, | | |
| | | | | |
| | | Povraćanje, | | |
| | | | | |
| | | Dispepsija | | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Poremećaji na nivou | | Kožni osip | Bulozne erupcije^(a) | |
| kože i potkožnog | | | (uključujući | |
| tkiva | | | Stevens–Johnson-ov | |
| | | | sindrom, Toksičnu | |
| | | | epidermalnu | |
| | | | nekrolizu i Erythema | |
| | | | multiforme), | |
| | | | | |
| | | | Angioedem^(a), | |
| | | | | |
| | | | Urtikarija^(a), | |
| | | | | |
| | | | Svrab^(a) | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Poremećaji bubrega i | | | Retencija urina^(a) | |
| urinarnog sistema | | | | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Opšti poremećaji i | | | Iscrpljenost^(a) | |
| reakcije na mjestu | | | | |
| primjene | | | | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
^(a): Navođenje ovih pojmova se zasniva na izvještajima iz
postmarketinškog praćenja loperamida. Obzirom da se proces
prijavljivanja neželjenih reakcija tokom postmarketinškog praćenja ne
razlikuje u pogledu indikacija za primjenu loperamida (akutna ili
hronična dijareja), kao ni starosne grupe (odrasli, djeca), učestalost
je procijenjena na osnovu svih kliničkih studija sprovedenih sa
loperamidom, uključujući studije u kojima su učestvovala djeca uzrasta
ispod 12 godina (N=3 683).
^(b): Vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
U slučaju predoziranja (uključujući i relativno predoziranje usljed
disfunkcije jetre), može se javiti depresija CNS (stupor, poremećaji
koordinacije, somnolencija, mioza, mišićna hipertonija i respiratorna
depresija), retencija urina, konstipacija i ileus.
Djeca i pacijenti sa poremećajem funkcije jetre mogu biti osjetljiviji
na CNS dejstva.
Kod pojedinaca koji su se predozirali loperamid hidrohloridom, uočeni su
kardiološki događaji kao što je produženi QT interval i QRS kompleks,
torsades de pointes, kao i druge ozbiljne ventrikularne aritmije, srčani
arest i sinkopa (vidjeti dio 4.4). Prijavljeni su i smrtni slučajevi.
Predoziranje može demaskirati postojeći Brugada sindrom.Terapija
U slučajevima predoziranja, treba pratiti EKG radi detekcije produženja
QT intervala.
U slučaju pojave simptoma predoziranja, kao antidot se može primijeniti
nalokson. S obzirom da loperamid djeluje duže od naloksona (1 do 3 sata
duže), može biti potrebna ponavljana primjena naloksona. Stoga,
pacijente treba pažljivo pratiti najmanje 48 sati kako bi se uočili
znaci moguće depresije CNS.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antipropulzivi
ATC kod: A07DA03
Loperamid hidrohlorid je sintetski opioid koji inhibira motilitet
gastrointestinalnog trakta vezivanjem za opioidne receptore u zidu
crijeva i može smanjiti sekreciju u gastrointestinalnom traktu, što za
rezultat ima poboljšanje simptoma dijareje. Loperamid takođe povećava
tonus analnog sfinktera.
U dvostruko slijepom randomizovanom ispitivanju kod 56 pacijenata sa
akutnom dijarejom koji su uzimali loperamid, početak antidijaroičnog
dejstva je nastupio već nakon jednog sata od primjene pojedinačne doze
loperamida od 4 mg. Klinička poređenja sa drugim antidijaroicima
potvrdila su izrazito brz početak dejstva loperamida.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Većina administriranog loperamida se resorbuje u tankom crijevu, ali
sistemska bioraspoloživost loperamida iznosi samo otprilike 0,3% zbog
opsežnog metabolizma prvog prolaza.
Distribucija
Ispitivanja raspodjele loperamida provedena na modelu pacova pokazuju
njegov veliki afinitet za zid tankog crijeva sa posebnom sklonošću
vezanja za receptore u uzdužnom mišićnom sloju. Na bjelančevine plazme
(najvećim dijelom na albumin) veže se 95% loperamida. Pretklinički
podaci pokazuju da je loperamid supstrat P-glikoproteina.
Metabolizam
Loperamid se gotovo u potpunosti izlučuje putem jetre, gdje se najvećim
dijelom metaboliše, konjuguje i izlučuje putem žuči. Oksidativna
N-demetilacija je glavni metabolički put loperamida koji je uglavnom
posredovan enzimima CYP3A4 i CYP2C8. Koncentracija nepromijenjenog
oblika loperamida u plazmi je izrazito niska zbog opsežnog metabolizma
prvog prolaza.
Eliminacija
Kod ljudi poluvrijeme eliminacije loperamida iznosi otprilike 11 sati,
sa rasponom od 9 do 14 sati. Nepromijenjen oblik loperamida i njegovi
metaboliti uglavnom se izlučuju putem fecesa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja akutne i hronične toksičnosti nijesu pokazala specifičnu
toksičnost loperamida. Rezultati
sprovedenih in vivo i in vitro ispitivanja upućuju da loperamid nije
genotoksičan. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti sa vrlo visokim
dozama loperamida (40 mg/kg/dan, što je 20 puta više od najveće doze kod
ljudi) na osnovu poređenja doze prema tjelesnoj površini (mg/m²), uočene
su promjene u fertilitetu I fetalnom preživljavanju, što je povezano sa
toksičnim efektima kod ženki pacova. Manje doze (≥10 mg/kg/dan, što je 5
puta više od najveće doze u ljudi) nijesu imale efekte na zdravlje ženki
i fetusa pa nijesu uticale na peri- i postnatalni razvoj.
Pretklinička in vitro i in vivo procjena loperamida ne ukazuje na
značajne efekte na elektrofiziologiju srca u rasponu terapijski
relevantnih koncentracija kao ni pri značajnim višestrukim vrijednostima
tog raspona (do 47 puta). Međutim, pri izuzetno visokim koncentracijama
povezanima sa predoziranjem (vidjeti dio 4.4.), loperamid djeluje na
elektrofiziologiju srca koje se sastoji od inhibicije struja kalijuma
(hERG) i natrijuma i aritmija.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza monohidrat;
Skrob, kukuruzni;
Skrob, rastvorni;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Magnezijum stearat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Alu blister koji sadrži 10 tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o.
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/15/449-6691
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
02.10.2015. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Loperamid Actavis, 2 mg, tableta
INN: loperamid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna tableta sadrži 2 mg loperamid hidrohlorida.
Pomoćna susptance sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat.
Jedna tableta sadrži 80,81 mg laktoze monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Okrugle, ravne tablete bijele boje sa podionom linijom sa jedne strane
tablete. Podiona linija služi samo da olakša lomljenje tablete kako bi
se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Simptomatska terapija akutne dijareje, kod odraslih i djece uzrasta 12
godina i starije.
Simptomatska terapija akutnih epizoda dijareje udruženih sa sindromom
iritabilnog kolona kod odraslih starosti iznad 18 godina nakon
postavljanja dijagnoze i po uputstvima ljekara.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Akutna dijareja:
Odrasli i djeca uzrasta 12 godina i starija:
Inicijalna doza je 4 mg loperamida (dvije tablete), a zatim 2 mg (jedna
tableta) nakon svake naredne tečne stolice.
Maksimalna dnevna doza ne bi trebalo da prelazi 12 mg (6 tableta).
Simptomatska terapija akutnih epizoda dijareje udruženih sa sindromom
iritabilnog kolona kod odraslih 18 i više godina:
Inicijalna doza je 4 mg (dvije tablete) loperamida, a zatim 2 mg (jedna
tableta) nakon svake naredne tečne stolice. Maksimalna dnevna doza ne bi
trebalo da prelazi 12 mg (6 tableta).
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primjena loperamida kod djece uzrasta ispod 12 godina.
Stariji
Nije potrebno prilagođavanje doza kod starijih pacijenata.
Poremećaj funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa poremećajem funkcije
bubrega.
Poremećaj funkcije jetre
Iako nijesu dostupni farmakokinetički podaci za pacijente sa poremećajem
funkcije jetre, loperamid treba koristiti sa oprezom u toj populaciji
pacijenata zbog smanjenog metabolizma prvog prolaza kroz jetru (vidjeti
dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Način primjene
Loperamid treba uzeti sa vodom. Lijek je namijenjen za peroralnu
primjenu.
4.3. Kontraindikacije
- kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na loperamid ili bilo koju
od pomoćnih supstanci u sastavu ovog lijeka (vidjeti dio 6.1).
- kod djeca uzrasta ispod 12 godina.
- kod pacijenata sa akutnom dizenterijom, koja se karakteriše prisustvom
krvi u stolici i visokom tjelesnom temperaturom,
- kod pacijenata sa akutnim ulcerativnim kolitisom,
- kod pacijenata sa bakterijskim enterokolitisom uzrokovanim invazivnim
mikroorganizmima kao što su Salmonella, Shigella i Campylobacter sp.,
- kod pacijenata sa pseudomembranoznim kolitisom nastalim upotrebom
antibiotika širokog spektra.
Loperamid hidrohlorid se ne smije koristiti kada se usporavanjem
peristaltike povećava mogući rizik od teških komplikaCIJA, uključujući
ileus, megakolon i toksični megakolon. Loperamid treba isključiti iz
terapije odmah po pojavi ileusa, konstipacije ili abdominalne
distenzije.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Terapija dijareje loperamidom je isključivo simptomatska. Uvijek kada je
moguće utvrditi primarno oboljenje, treba primijeniti specifičnu
terapiju. Kod pacijenata sa dijarejom, posebno kod djece, starijih ili
osoba slabije tjelesne građe, može se javiti disbalans tečnosti i
elektrolita. U takvim slučajevima, terapija od najvećeg značaja je
odgovarajuća nadoknada tečnosti i elektrolita.
Primjena ovog lijeka ne isključuje primjenu odgovarajuće nadoknade vode
i elektrolita.
S obzirom da dugotrajna dijareja može biti indikator potencijalno
ozbiljnijih poremećaja, loperamid se ne smije koristiti tokom dužeg
vremenskog perioda, dok se ne utvrdi osnovni uzrok dijareje.
Pri akutnoj dijareji, ukoliko do kliničkog poboljšanja ne dođe za 48
sati, primjenu loperamida treba obustaviti i posavjetovati pacijente da
potraže savjet od svog ljekara.
Pacijenti oboljeli od AIDS liječeni loperamidom zbog dijareje, trebalo
bi da obustave dalju terapiju na najmanji znak abdominalne distenzije.
Prijavljivani su izolovani slučajevi opstipacije sa povećanim rizikom od
nastanaka toksičnog megakolona kod pacijenata oboljelih od AIDS
liječenih loperamid hidrohloridom, sa infektivnim kolitisom bilo
virusnog ili bakteriološkog porijekla.
Iako nijesu dostupni farmakokinetički podaci za pacijente sa poremećajem
funkcije jetre, loperamid treba koristiti sa oprezom kod tih pacijenata
zbog smanjenja metabolizma prvog prolaza kroz jetru. Ovaj lijek se mora
koristiti sa oprezom kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre, s
obzirom da se može javiti relativno predoziranje koje izaziva toksične
efekte na CNS.
Prijavljena je povezanost između predoziranja i kardioloških događaja,
uključujući produženi QT interval i QRS kompleksa, „torsades de
pointes”. U nekim slučajevima došlo je do smrtnog ishoda (vidjeti dio
4.9). Predoziranje može demaskirati postojeći Brugada sindrom. Pacijenti
ne smiju prekoračiti preporučenu dozu i/ili preporučeno trajanje
terapije.
Ako pacijenti uzimaju ovaj lijek radi kontrole epizoda dijareje udružene
sa sindromom iritabilnog kolona koji je prethodno dijagnostikovan, a
nije došlo do kliničkog poboljšanja za 48 sati, treba prekinuti primjenu
loperanid hidrohlorida i posavjetovati pacijente da potraže savjet od
svog ljekara. Ako se promijene simptomi osnovne bolesti ili ako
ponovljene epizode dijareje traju duže od dvije nedjelje treba
posavjetovati pacijente da potraže savjet od svog ljekara.Posebna
upozorenja za pacijente sa sindromom iritabilnog kolona uključena u
Uputstvu za lijek:
Uzimajte ovaj lijek isključivo za terapiju akutnih epizoda dijareje
udruženih sa sindromom iritabilnog kolona ukoliko Vam je ljekar
prethodno dijagnostikovao ovo oboljenje.
Ukoliko se bilo šta od dalje navedenog odnosi na Vas, nemojte koristiti
ovaj lijek bez prethodne konsultacije sa ljekarom, čak i ukoliko znate
da bolujete od sindroma iritabilnog kolona.
- Ukoliko imate 40 ili više godina i prošlo je izvjesno vrijeme otkako
ste posljednji put imali napad sindroma iritabilnog kolona ili su
simptomi ovog puta drugačiji.
- Ukoliko ste primijetili krv u stolici u posljednje vrijeme.
- Ukoliko patite od uporne opstipacije/zatvora.
- Ukoliko Vam je muka ili povraćate.
- Ukoliko nemate apetit ili ste izgubili na tjelesnoj masi.
- Ukoliko imate poteškoća ili bol prilikom mokrenja.
- Ukoliko imate povišenu tjelesnu temperaturu.
- Ukoliko ste nedavno putovali u inostranstvo.
Konsultujte se sa ljekarom ukoliko se kod Vas pojave novi simptomi, ili
se postojeći simptomi pogoršaju, ili ukoliko se Vaši simptomi ne
poboljšaju u toku dvije nedjelje.
Čuvajte lijek van domašaja djece.
Loperamid tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim
poremećajem intolerancije na galaktozu, teške deficijencije laktaze ili
glukozno-galaktozne malapsorpcije ne smiju da uzimaju ovaj lijek.
Pedijatrijska populacija
Primjena loperamida je kontraindikovana kod djece uzrasta ispod 12
godina.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Pretklinička ispitivanja su pokazala da je loperamid supstrat za
P-glikoprotein. Istovremena primjena loperamida (u pojedinačnoj dozi od
16 mg) sa hinidinom, ili ritonavirom, koji su inhibitori
P-glikoproteina, dovodi do dvostrukog ili trostrukog porasta nivoa
loperamida u krvi. Klinički značaj ove farmakokinetičke interakcije sa
inhibitorima P-glikoproteina, kada se loperamid primjenjuje u
preporučenim dozama, nije poznat.
Istovremena primjena loperamida (u pojedinačnoj dozi od 4 mg) i
itrakonazola, inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je
trostrukim i četvorostrukim porastom koncentracija loperamida u plazmi.
U istoj studiji je gemfibrozil, CYP2C8 inhibitor, dovodio do dvostrukog
porasta koncentracija loperamida u plazmi. Kombinacija itrakonazola i
gemfibrozila je rezultirala četvorostrukim porastom maksimalne
koncentracija loperamida u plazmi, dok je AUC vrijednost (ukupna
izloženost u plazmi) povećana za 13 puta. Ovaj porast nije bio povezan
sa efektima na centralni nervni sistem (CNS), što je utvrđeno
psihomotornim testovima (tj. Testom subjektivnog ocjenjivanja pospanosti
i Testom zamjene znakova i brojeva (engl. Digit Symbol Substitution
Test)).
Istovremena primjena loperamida (u pojedinačnoj dozi od 16 mg) i
ketokonazola, inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je
petostrukim povećanjem koncentracija loperamida u plazmi. Ovo povećanje
nije bilo povezano sa pojačanim farmakodinamskim efektima koji su
ispitivani pupilometrijom.
Istovremena terapija sa peroralnim oblicima dezmopresina dovela je do
dvostrukog porasta koncentracija dezmopresina u plazmi, vjerovatno
usljed usporavanja peristaltike gastrointestinalnog trakta.
Očekuje se da ljekovi sličnih farmakoloških svojstava mogu pojačati
dejstvo loperamida, kao i da ljekovi koji ubrzavaju motilitet
gastrointestinalnog trakta mogu smanjiti dejstvo loperamida.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema podataka o bezbjednosti primjene loperamida tokom trudnoće.
Ispitivanja na životinjama nijesu
pokazala da loperamid ima teratogena ili embriotoksična svojstva.
Međutim, kao i za druge ljekove, ne preporučuje se primjena loperamida u
trudnoći, naročito tokom prvog trimestra.
Dojenje
Male količine loperamida se mogu naći u humanom mlijeku. Stoga se
primjena loperamida ne preporučuje tokom perioda dojenja.
Trudnice ili žene koje doje treba savjetovati da se obrate ljekaru zbog
izbora odgovarajućeg liječenja.
Plodnost
Nije ispitivan efekat na plodnost kod ljudi.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
U sklopu dijaroičnog sindroma liječenog loperamidom, mogu se javiti
gubitak svijesti, smanjen nivo svijesti, zamor, vrtoglavica ili
pospanost. Zato se preporučuje oprez prilikom upravljanja motornim
vozilom ili rukovanja mašinama (vidjeti dio 4.8).
4.8. Neželjena dejstva
Odrasli i djeca uzrasta iznad 12 godina
Bezbjednost primjene loperamida je ispitivana na 2 755 odraslih osoba i
djece uzrasta iznad 12 godina, koji su učestvovali u 26 kliničkih
studija, sa ili bez farmakološke kontrole. Loperamid je u ovim studijama
primjenjivan u terapiji akutne dijareje.
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva (sa incidencom od ≥ 1%) tokom
kliničkih studija sa loperamidom u terapiji akutne dijareje bila su:
opstipacija (2,7%), flatulencija (1,7%), glavobolja (1,2%) i mučnina
(1,1%).
U Tabeli 1 su prikazana neželjena dejstva koja su bila prijavljivana
tokom primjene loperamida u kliničkim studijama, u terapiji akutne
dijareje ili tokom post-marketinškog praćenja.
Učestalost neželjenih dejstava je klasifikovana na sljedeći način: veoma
često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1 000 do <
1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i veoma rijetko (< 1/10 000).
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato |
+======================+===============+==================+======================+==============+
| Imunološki | | | Reakcije | |
| poremećaji | | | preosjetljivosti^(a) | |
| | | | | |
| | | | Anafilaktičke | |
| | | | reakcije | |
| | | | (uključujući | |
| | | | anafilaktički | |
| | | | šok)^(a), | |
| | | | | |
| | | | Anafilaktoidne | |
| | | | reakcije^(a) | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Vrtoglavica, | Gubitak | |
| sistema | | | svijesti^(a), | |
| | | Somnolencija^(a) | | |
| | | | Stupor^(a), | |
| | | | | |
| | | | Smanjen nivo | |
| | | | svijesti^(a), | |
| | | | | |
| | | | Hipertonija^(a), | |
| | | | | |
| | | | Poremećaj | |
| | | | koordinacije^(a) | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Poremećaji oka | | | Mioza^(a) | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Gastrointestinalni | Konstipacija, | Bol u abdomenu, | Ileus^(a) | Akutni |
| poremećaji | | | (uključujući | pankreatitis |
| | Mučnina, | Neprijatnost u | paralitički ileus), | |
| | | predjelu | | |
| | Flatulencija | abdomena, | Megakolon^(a) | |
| | | | (uključujući | |
| | | Suva usta, | toksični | |
| | | | megakolon^(b)), | |
| | | Bol u gornjem | | |
| | | dijelu | Nadutost abdomena | |
| | | digestivnog | | |
| | | trakta, | | |
| | | | | |
| | | Povraćanje, | | |
| | | | | |
| | | Dispepsija | | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Poremećaji na nivou | | Kožni osip | Bulozne erupcije^(a) | |
| kože i potkožnog | | | (uključujući | |
| tkiva | | | Stevens–Johnson-ov | |
| | | | sindrom, Toksičnu | |
| | | | epidermalnu | |
| | | | nekrolizu i Erythema | |
| | | | multiforme), | |
| | | | | |
| | | | Angioedem^(a), | |
| | | | | |
| | | | Urtikarija^(a), | |
| | | | | |
| | | | Svrab^(a) | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Poremećaji bubrega i | | | Retencija urina^(a) | |
| urinarnog sistema | | | | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
| Opšti poremećaji i | | | Iscrpljenost^(a) | |
| reakcije na mjestu | | | | |
| primjene | | | | |
+----------------------+---------------+------------------+----------------------+--------------+
^(a): Navođenje ovih pojmova se zasniva na izvještajima iz
postmarketinškog praćenja loperamida. Obzirom da se proces
prijavljivanja neželjenih reakcija tokom postmarketinškog praćenja ne
razlikuje u pogledu indikacija za primjenu loperamida (akutna ili
hronična dijareja), kao ni starosne grupe (odrasli, djeca), učestalost
je procijenjena na osnovu svih kliničkih studija sprovedenih sa
loperamidom, uključujući studije u kojima su učestvovala djeca uzrasta
ispod 12 godina (N=3 683).
^(b): Vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Simptomi
U slučaju predoziranja (uključujući i relativno predoziranje usljed
disfunkcije jetre), može se javiti depresija CNS (stupor, poremećaji
koordinacije, somnolencija, mioza, mišićna hipertonija i respiratorna
depresija), retencija urina, konstipacija i ileus.
Djeca i pacijenti sa poremećajem funkcije jetre mogu biti osjetljiviji
na CNS dejstva.
Kod pojedinaca koji su se predozirali loperamid hidrohloridom, uočeni su
kardiološki događaji kao što je produženi QT interval i QRS kompleks,
torsades de pointes, kao i druge ozbiljne ventrikularne aritmije, srčani
arest i sinkopa (vidjeti dio 4.4). Prijavljeni su i smrtni slučajevi.
Predoziranje može demaskirati postojeći Brugada sindrom.Terapija
U slučajevima predoziranja, treba pratiti EKG radi detekcije produženja
QT intervala.
U slučaju pojave simptoma predoziranja, kao antidot se može primijeniti
nalokson. S obzirom da loperamid djeluje duže od naloksona (1 do 3 sata
duže), može biti potrebna ponavljana primjena naloksona. Stoga,
pacijente treba pažljivo pratiti najmanje 48 sati kako bi se uočili
znaci moguće depresije CNS.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antipropulzivi
ATC kod: A07DA03
Loperamid hidrohlorid je sintetski opioid koji inhibira motilitet
gastrointestinalnog trakta vezivanjem za opioidne receptore u zidu
crijeva i može smanjiti sekreciju u gastrointestinalnom traktu, što za
rezultat ima poboljšanje simptoma dijareje. Loperamid takođe povećava
tonus analnog sfinktera.
U dvostruko slijepom randomizovanom ispitivanju kod 56 pacijenata sa
akutnom dijarejom koji su uzimali loperamid, početak antidijaroičnog
dejstva je nastupio već nakon jednog sata od primjene pojedinačne doze
loperamida od 4 mg. Klinička poređenja sa drugim antidijaroicima
potvrdila su izrazito brz početak dejstva loperamida.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Većina administriranog loperamida se resorbuje u tankom crijevu, ali
sistemska bioraspoloživost loperamida iznosi samo otprilike 0,3% zbog
opsežnog metabolizma prvog prolaza.
Distribucija
Ispitivanja raspodjele loperamida provedena na modelu pacova pokazuju
njegov veliki afinitet za zid tankog crijeva sa posebnom sklonošću
vezanja za receptore u uzdužnom mišićnom sloju. Na bjelančevine plazme
(najvećim dijelom na albumin) veže se 95% loperamida. Pretklinički
podaci pokazuju da je loperamid supstrat P-glikoproteina.
Metabolizam
Loperamid se gotovo u potpunosti izlučuje putem jetre, gdje se najvećim
dijelom metaboliše, konjuguje i izlučuje putem žuči. Oksidativna
N-demetilacija je glavni metabolički put loperamida koji je uglavnom
posredovan enzimima CYP3A4 i CYP2C8. Koncentracija nepromijenjenog
oblika loperamida u plazmi je izrazito niska zbog opsežnog metabolizma
prvog prolaza.
Eliminacija
Kod ljudi poluvrijeme eliminacije loperamida iznosi otprilike 11 sati,
sa rasponom od 9 do 14 sati. Nepromijenjen oblik loperamida i njegovi
metaboliti uglavnom se izlučuju putem fecesa.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Ispitivanja akutne i hronične toksičnosti nijesu pokazala specifičnu
toksičnost loperamida. Rezultati
sprovedenih in vivo i in vitro ispitivanja upućuju da loperamid nije
genotoksičan. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti sa vrlo visokim
dozama loperamida (40 mg/kg/dan, što je 20 puta više od najveće doze kod
ljudi) na osnovu poređenja doze prema tjelesnoj površini (mg/m²), uočene
su promjene u fertilitetu I fetalnom preživljavanju, što je povezano sa
toksičnim efektima kod ženki pacova. Manje doze (≥10 mg/kg/dan, što je 5
puta više od najveće doze u ljudi) nijesu imale efekte na zdravlje ženki
i fetusa pa nijesu uticale na peri- i postnatalni razvoj.
Pretklinička in vitro i in vivo procjena loperamida ne ukazuje na
značajne efekte na elektrofiziologiju srca u rasponu terapijski
relevantnih koncentracija kao ni pri značajnim višestrukim vrijednostima
tog raspona (do 47 puta). Međutim, pri izuzetno visokim koncentracijama
povezanima sa predoziranjem (vidjeti dio 4.4.), loperamid djeluje na
elektrofiziologiju srca koje se sastoji od inhibicije struja kalijuma
(hERG) i natrijuma i aritmija.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza monohidrat;
Skrob, kukuruzni;
Skrob, rastvorni;
Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;
Magnezijum stearat.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
5 godina.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Alu blister koji sadrži 10 tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2
blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o.
Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/15/449-6691
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
02.10.2015. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2025. godine