+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lipanor^(®) 100 mg |
| |
| kapsula, tvrda |
| |
| 30 kapsula |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sanofi Winthrop Indstrie |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 1, rue de la Vierge, Ambares et Lagrave, 33565 |
| | Carbon Blanc, Francuska |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahjteva: | sanofi-aventis d.s.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Moskovska 69, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+--------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lipanor^(®) 100 mg, kapsula, tvrda |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Ciprofibrat |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 kapsula sardži kao aktivnu supstancu: |
| |
| Ciprofibrat……………………..100 mg |
| |
| Pomoćne materije su navedene u odjeljku 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kapsula, tvrda. |
| |
| Prašak bijele, do skoro bijele boje, u neprovidnim želatinskim kapsulama. |
| |
| Gornji dio kapsule (glava) je maslinastozelene boje, a donji dio (tijelo) je svjetložute boje. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Endogena hiperholesterolemija (tip IIa) i hipertrigliceridemija kod odraslih, bilo kao izolovana (tip IV) ili udružena (tipovi |
| IIb i III): |
| |
| - u slučajevima kada se dijetetski režim pokazao nedovoljnim, |
| |
| - posebno u slučajevima kada i nakon primjene dijetetskog režima vrijednosti holesterola ostaju visoke i/ili u prisustvu |
| dodatnih faktora rizika. |
| |
| Uvijek je neophodno nastaviti sa dijetom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preporučena doza je 1 kapsula (100 mg ciprofibrata) dnevno. Ova doza ne smije da se prekorači (vidjeti Odjeljak 4.4) |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Pacijenti starije životne dobi |
| |
| Važe opšte preporuke za doziranje, s tim što je potrebno pogledati odjeljak 4.4. |
| |
| Oštećenje funkcije bubrega |
| |
| Kod poremećaja bubrežne funkcije umjerenog intenziteta preporučuje se smanjenje doze tako da se primjenjuje jedna kapsula |
| svakog drugog dana. Pacijente treba pratiti. Ovaj lijek ne treba koristiti u slučajevima gdje postoji ozbiljan poremećaj |
| bubrežne funkcije. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Ne preporučuje se primjena lijeka kod djece, jer efikasnost i bezbjednost u ovoj populaciji nijesu utvrđeni. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek se ne smije propisivati u sljedećim situacijama: |
| |
| - preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od ekscipijenasa, |
| |
| - hepatička insuficijencija, |
| |
| - renalna insuficijencija, |
| |
| - u kombinaciji sa drugim fibratom (vidjeti odjeljak 4.5) |
| |
| - trudoća i dojenje. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Upozorenja |
| |
| Kod upotrebe fibrata prijavljeni su slučajevi oštećenja mišića, uključujući i rabdomiolizu u rijetkim slučajevima. |
| |
| Ovo bi moglo biti u vezi sa slučajevima u kojima već postoji prethodna renalna insuficijencija ili hipoalbuminurija, kao što je |
| slučaj kod nefrotskog sindroma. |
| |
| Kod pacijenata kod kojih se javi difuzna mijalgija, bolna osjetljivost mišića i/ili značajno povećanje CPK mišićnog porijekla |
| (veće od petostruke normalne vrijednosti) mora se razmotriti eventualno oštećenje mišića. U takvim okolnostima terapija se mora |
| obustaviti. |
| |
| Dodatno, rizik od nastanka oštećenja mišića može biti dodatno uvećan ukoliko se lijek koristi u kombinaciji sa drugim fibratom |
| ili sa inhibitorom HMG-CoA reduktaze (vidjeti odjeljak 4.3 i 4.5). |
| |
| Pošto je ovo oštećenje mišića dozni-zavisno, dnevna doza lijeka ne smije da pređe 100 mg. |
| |
| Hipotiroidizam može biti uzrok dislipidemije, pa se ona mora dijagnostikovati i korigovati prije bilo kakve terapije. Pored |
| toga, ovo stanje predstavlja faktor rizika za miopatiju, što dodatno povećava mišićnu toksičnost fibrata. |
| |
| Povećani unos alkohola povećava rizik od pojave miopatije. |
| |
| Zbog prisustva laktoze ovaj lijek je kontraindikovan u slučajevima gdje postoji kongenitalna galaktozemija, sindrom |
| malapsorpcije glukoze i galaktoze kao i deficijencija laktaze. |
| |
| Specijalne mjere opreza |
| |
| - Upotrebu ovog lijeka kod djece treba razmotriti samo u slučajevima ozbiljnih poremećaja lipida koji reaguju na ovu vrstu |
| terapije, jer efikasnost i bezbjednost u ovoj populaciji nijesu utvrđeni. |
| |
| - Ukoliko se u periodu od nekoliko mjeseci (3 do 6 mjeseci) ne postigne zadovoljavajući efekat sniženja koncentracije lipida u |
| serumu, potrebno je razmotriti dodatne ili druge vidove terapije. |
| |
| - Kod nekih pacijenata javile su se povećane vrijednosti transaminaza, ali su one generalno prolaznog karaktera. Prema |
| dosadašnjim saznanjima ovo je evidentirano kroz: |
| |
| - sistematske kontrole transaminaza na svaka 3 mjeseca tokom prvih 12 mjeseci terapije, |
| |
| - prekid terapije u slučaju povišenih vrijednosti AST i ALT više od trostrukih najviših dozvoljenih vrijednosti. |
| |
| - U slučaju istovremene terapije oralnim antikoagulansima mora se određivati protrombinsko vrijeme, izraženo preko INR |
| (internacionalni normalizovani odnos) (vidjeti odjeljak 4.5). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kombinacije koje su kontraindikovane |
| |
| + drugi fibrati |
| |
| Povećan rizik od pojave neželjenih efekata, kao što su rabdomioliza, mioglobinurija, kao i farmakodinamski antagonizam između |
| dvije supstance (vidjeti odjeljak 4.3 i 4.4). |
| |
| Kombinacije koje se ne preporučuju |
| |
| + inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini) |
| |
| Povećan rizik od pojave neželjenih efekata, kao što je rabdomioliza i mioglobinurija (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Kombinacije kod kojih su potrebne dodatne mjere opreza |
| |
| + oralni antikoagulansi |
| |
| Pojačan efekat oralnih antikoagulanasa i povećan rizik od hemoragije (zbog toga što ciprofibrat istiskuje oralni antikoagulans |
| sa njegovog mjesta vezivanja za proteine plazme). |
| |
| Potrebno je češće određivanje protrombinskog vremena i INR-a. |
| |
| Potrebno je podesiti dozu antikoagulansa tokom terapije ciprofibratom, kao i 8 dana po završetku primjene istog (vidjeti |
| odjeljak 4.4) |
| |
| Kombinacije koje je potrebno razmotriti |
| |
| + oralni hipoglikemici |
| |
| Iako ciprofibrat može povećati efekat oralnih hipoglikemika, dostupni podaci ne ukazuju da bi ovakva kombinacija mogla |
| prouzrokovati klinički značajne probleme. |
| |
| + estrogeni |
| |
| Estrogeni mogu povećati nivo lipida. Iako se mogu očekivati farmakodinamske interakcije, do danas nema kliničkih podataka koji |
| bi to potvrdili. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Rezultati studija vršenih na životinjama nijesu pokazali teratogeni efekat ciprofibrata. U kliničkoj praksi, do danas, nema |
| podataka o malformacijama ili fetotoksičnim efektima ciprofibrata. Ipak, broj izloženih trudnoća je nedovoljan da bi se |
| isključili svi rizici. |
| |
| Primjena u periodu trudnoće je kontraindikovana, kako je i navedeno u tački 4.3. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nema dostupnih podataka o prelasku ciprofibrata u mlijeko dojilje. Primjena u periodu dojenja je kontraindikovana, kako je i |
| navedeno u tački 4.3. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rijetko, vrtoglavica, ošamućenost i umor povezani su sa primenom ciprofibrata. Pacijente treba upozoriti da u slučaju da |
| primijete ovakve efekte ne voze niti upravljaju mašinama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poremećaji na nivou kože |
| |
| Prijavljene su reakcije na koži, uglavnom alergijske: pruritus, urtikarija, ospa i, veoma rijetko, reakcije fotosenzitivnosti. |
| Kao i kod primjene drugih fibrata, prijavljeni su izuzetni slučajevi alopecije. |
| |
| Poremećaji na nivou mišićnog tkiva |
| |
| Kao i kod drugih fibrata, prijavljeni su slučajevi povišenog nivoa kreatin fosfokinaze u serumu, slučajevi mialgije i |
| miopatije, uključujući i miozitis i, izuzetno, slučajevi rabdomiolize. U većini slučajeva, mišićna toksičnost je reverzibilna |
| po prekidu terapije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Neurološki poremećaji |
| |
| Povremene prijave glavobolje i vertiga. |
| |
| Vrtoglavica i pospanost su rijetko prijavljivani u vezi sa primjenom ciprofibrata. |
| |
| Kao i kod drugih ljekova iz ove klase, prijavljeni su izuzetni slučajevi impotencije. |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Povremene prijave gastrointestinalnih poremećaja kao što je nauzeja, povraćanje, dijareja, dispepsija i bol u abdomenu. Ova |
| neželjena dejstva su, generalno, blaga do umjerena i javljaju se mahom na početku terapije, da bi se u nastavku terapije |
| javljala sve rjeđe. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Kao i kod drugih fibrata, prijavljeni su rijetki slučajevi poremećaja funkcije jetre. Prijavljeni su i veoma rijetki slučajevi |
| holestaze i citolize (vidjeti odjeljak 4.4). Izuzetno se mogu javiti slučajevi hronične evolucije. Nema dovoljno dostupnih |
| podataka da bi se procijenila neželjena dejstva vezana za dugotrajnu upotrebu lijeka, posebno za rizik od bilijarne litijaze. |
| |
| Respiratorni poremećaji |
| |
| Prijavljeni su izolovani slučajvi pneumonitisa ili fibroze pluća. |
| |
| Opšti poremećaji |
| |
| Umor se veoma rijetko javlja pri primjeni ciprofibrata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne postoji specifični antidot. Simptomatska terapija (gastrična lavaža i suportivne mjere). Ciprofibrat se ne može eliminisati |
| dijalizom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Sredstva koja smanjuju lipide u serumu |
| | (hipolipemici) – Ljekovi koji smanjuju nivo |
| | holesterola i triglicerida – fibrati |
+--------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | C10AB08 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Sniženje nivoa holesterola tokom terapije ciprofibratom nastaje usljed smanjenja njegove aterogene frakcije u lipoproteinskim |
| česticama male gustine (VLDL i LDL), a kao rezultat inhibicije biosinteze holesterola u jetri. Uz to, sinteza HDL-holesterola |
| (zaštitnog) se generalno povećava. Ova dva efekta dovode do poboljšanja distribucije holesterola u plazmi, znatno smanjujući |
| odnos (VLDL+LDL)/HDL, koji je inače značajno povećan u slučaju aterogene hiperlipidemije. |
| |
| Tokom efikasne (znatno sniženje serumskog holesterola) dugotrajne terapije tetivni i tuberski ksantomi, kao i ekstravaskularne |
| nakupine holesterola male gustine, mogu se značajno smanjiti ili čak potpuno eliminisati. |
| |
| Ciprofibrat je pokazao i antiagregacijsko i fibrinolitičko djelovanje. |
| |
| Trenutno nema podataka iz dugotrajnih kontrolisanih studija koje bi pokazale efikasnost ciprofibrata u primarnoj i sekundarnoj |
| prevenciji aterosklerotskih komplikacija. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija: |
| |
| Maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se 2 sata nakon administracije. |
| |
| Distribucija: |
| |
| Zbog snažnog vezivanja za proteine plazme ciprofibrat je u stanju da istisne izvjesne ljekove sa njihovih mjesta vezivanja za |
| proteine plazme. |
| |
| Zbog toga se preporučuje prilagođavanje doze takvih ljekova, posebno kod ljekova koji djeluju kao antagonisti vitamina K |
| (antikoagulansi) (vidjeti poglavlje 4.4). |
| |
| Poluvrijeme eliminacije u plazmi: |
| |
| Poluvrijeme eliminacije ciprofibrata u plazmi iznosi oko 17 sati; to omogućava doziranje lijeka jednom dnevno. |
| |
| Metabolizam i eliminacija: |
| |
| Ciprofibrat se eliminiše u nepromjenjenom obliku i u obliku glukuronida. Studije pokazuju da nema akumulacije lijeka i da su |
| nivoi lijeka u krvi proporcionalni primjenjenoj dozi. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kukuruzni skrob, |
| |
| laktoza, monohidrat. |
| |
| Omotač kapsule: |
| |
| titan-dioksid (E171), |
| |
| žuti gvožđe(III)-oksid (E172), |
| |
| crni gvožđe(III)-oksid (E172), |
| |
| želatin. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25°C. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lipanor®^(®) 100 mg, kapsula tvrda, ukupno 30 kapsula u PVC/Alu blisterima (3 blistera sa po 10 kapsula). |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| sanofi-aventis d.s.d. Moskovska 69, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lipanor^(®) 100 mg, kapsula, tvrda 30 kapsula: 2030/10/66 – 3912 od 28.05.2010 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lipanor^(®) 100 mg, kapsula, tvrda 30 kapsula: 28.05.2010. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Maj, 2010. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+