Levoxa uputstvo za upotrebu
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa^(®), film tableta, 250 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 5 kom, blister, 1 x 5 kom |
| |
| Levoxa^(®), film tableta, 500 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 5 kom, blister, 1 x 5 kom |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Zdravlje AD |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vlajkova 199, Leskovac, Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | EVROPA LEK PHARMA D.O.O. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------+---------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa^(®), 250 mg, film tableta |
| |
| Levoxa^(®), 500 mg, film tableta |
+---------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Levofloksacin |
+---------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna film tableta sadrži 250 mg ili 500 mg levofloksacina (u obliku levofloksacin,hemihidrata) |
| |
| Pomoćna supstanca u sastavu Levoxa, 250 i 500 mg, film tableta: laktoza, monohidrat. |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Levoxa^(®), 250 mg film tablete su ružičaste, ovalne, bikonveksne, sa podionom crtom sa jedne strane tablete i bočno, dok se na drugoj |
| strani nalazi utisnuta oznaka “L”. Dimenzije: 6 x 13 mm. |
| |
| Levoxa^(®), 500 mg film tablete su ružičaste, ovalne, bikonveksne, sa podionom crtom sa jedne strane tablete i bočno, dok se na drugoj |
| strani nalazi utisnuta oznaka “L”. Dimenzije: 8 x 16 mm. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Levoxa je indikovan za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih osoba (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1): |
| |
| - Akutni bakterijski sinusitis; |
| |
| - Akutna bakterijska egzacerbacija hroničnog bronhitisa; |
| |
| - Vanbolnička pneumonija; |
| |
| - Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva. |
| |
| Za gore navedene infekcije lijek Levoxa treba koristiti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih agenasa, koji se uobičajeno koriste |
| u početnoj terapiji navedenih infekcija, smatra neodgovarajućom. |
| |
| - Komplikovane infekcije urinarnog trakta uključujući pijelonefritis (vidjeti odjeljak 4.4); |
| |
| - Hronični bakterijski prostatitis; |
| |
| - Nekomplikovani cistitis (vidjeti odjeljak 4.4); |
| |
| - Inhalacioni antraks: profilaksa nakon izlaganja i liječenje (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Lijek Levoxa se može primjenjivati da bi se do kraja sprovela terapija kod pacijenata kod kojih je primijetno poboljšanje nakon inicijalne |
| intravenske primjene levofloksacina. |
| |
| Prije propisivanja ovog lijeka, potrebno je uzeti u obzir trenutno važeće smjernice o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih ljekova. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa film tablete se primjenjuju jednom ili dva puta dnevno. Doziranje zavisi od vrste i težine infekcije, kao i od osjetljivosti |
| patogenog uzročnika. |
| |
| Levoxa tablete se mogu primjenjivati da bi se do kraja sprovela terapija kod pacijenata kod kojih je primjetno poboljšanje nakon |
| inicijalne intravenske primjene levofloksacina; uzimajući u obzir biološku ekvivalentnost parenteralnog i oralnog oblika, iste doze se |
| mogu primjenjivati. |
| |
| Doziranje |
| |
| Preporučuju se sljedeće doze lijeka Levoxa: |
| |
| Doziranje kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 50 ml/min) |
| |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Indikacija | Dnevna doza | Trajanje | |
| | | | liječenja (u | |
| | | (u zavisnosti od težine | zavisnosti od | |
| | | infekcije) | težine | |
| | | | infekcije) | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Akutni bakterijski | 500 mg jednom dnevno | 10-14 dana | |
| | sinuzitis | | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Akutna egzacerbacija | 500 mg jednom dnevno | 7-10 dana | |
| | hroničnog bronhitisa | | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Vanbolnička pneumonija | 500 mg jednom ili dva | 7-14 dana | |
| | | puta dnevno | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Pijelonefritis | 500 mg jednom dnevno | 7-10 dana | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Komplikovane infekcije | 500 mg jednom dnevno | 7-14 dana | |
| | urinarnog trakta | | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Nekomplikovani cistitis | 250 mg jednom dnevno | 3 dana | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Hronični bakterijski | 500 mg jednom dnevno | 28 dana | |
| | prostatitis | | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Komplikovane infekcije | 500 mg jednom ili dva | 7-14 dnevno | |
| | kože i mekih tkiva | puta dnevno | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Inhalacioni antraks | 500 mg jednom dnevno | 8 nedjelja | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Oštećena funkcija bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) |
| |
| ----------------------------------------------------------------------- |
| Režim doziranja |
| |
| 250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h |
| ----------------------------------------------------------------------- |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ----------------- ----------------- ----------------- ----------------- |
| Klirens prva doza: 250 mg prva doza: 500 mg prva doza: 500 mg |
| kreatinina |
| |
| 50-20 ml/min zatim: 125 mg/24 zatim: 250 mg/24 zatim: 250 mg/12 |
| h h h |
| |
| 19-10 ml/min zatim: 125 mg/48 zatim: 125 mg/24 zatim: 125 mg/12 |
| h h h |
| |
| < 10 ml/min zatim: 125 mg/48 zatim: 125 mg/24 zatim: 125 mg/24 |
| (uključujući h h h |
| hemodijalizu i |
| CAPD)¹ |
| ----------------- ----------------- ----------------- ----------------- |
| |
| ¹Nijesu potrebne dodatne doze nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize (CAPD). |
| |
| Oštećena funkcija jetre |
| |
| Dozu nije potrebno prilagođavati jer se levofloksacin ne metaboliše u značajnoj mjeri u jetri i uglavnom se izlučuje putem bubrega. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, osim ako postoji oštećenje funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4 „Tendinitis i |
| ruptura tetive” i „Produženje QT intervala”). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Levoxa je kontraindikovan kod djece i adolescenata u razvoju (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Način primjene |
| |
| Tabletu treba progutati cijelu,bez prethodnog drobljenja i sa dovoljno tečnosti. Tablete se mogu podijeliti po podionoj crti kako bi se |
| prilagodila odgovarajuća doza. Lijek se može uzimati za vrijeme ili između obroka. Levoxa film tablete treba uzeti najmanje dva sata prije |
| ili poslije uzimanja soli gvožđa, soli cinka, antacida koji sadrže magnezijum ili aluminijum, ili didanozina (samo onih formulacija |
| didanozina sa puferima koji sadrže aluminijum ili magnezijum) i sukralfata, jer se može javiti smanjena resorpcija (vidjeti odjeljak 4.5). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa film tablete se ne smiju primjenjivati: |
| |
| - kod pacijenata preosjetljivih na levofloksacin, ostale hinolone ili bilo koji drugi sastojak lijeka (vidjeti odjeljak 6.1), |
| |
| - kod pacijenata sa epilepsijom, |
| |
| - kod pacijenata sa istorijom oboljenja tetiva povezanog sa uzimanjem fluorohinolona, |
| |
| - kod djece ili adolescenata u razvoju, |
| |
| - tokom trudnoće, |
| |
| - kod dojilja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vrlo je vjerovatno da meticilin-rezistentni S. aureus (MRSA) ima razvijenu ukrštenu rezistenciju na fluorohinolone, uključujući i |
| levofloksacin. Stoga se primjena levofloksacina ne preporučuje kod potvrđenih infekcija ili infekcija kod kojih se sumnja da su izazvane |
| MRSA-om, osim ukoliko je laboratorijskim testovima potvrđena osjetljivost mikroorganizma na levofloksacin (i ukoliko se neodgovarajućom |
| smatra upotreba drugih antibakterijskih agenasa, koji se uobičajeno koriste u terapiji infekcija MRSA-om). |
| |
| Levofloksacin se može koristiti u terapiji akutnog bakterijskog sinuzitisa i akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa, kada su ove |
| infekcije pravilno dijagnostikovane. |
| |
| Rezistencija na fluorohinolone od strane E.coli – najčešćeg patogena u infekcijama urinarnog trakta – varira od zemlje do zemlje. Ljekaru |
| koji propisuje lijek savjetuje se da uzme u obzir lokalnu prevalencu rezistencije E. coli na fluorohinolone. |
| |
| Inhalacioni antraks: Primjena kod ljudi se bazira na in vitro podacima o osjetljivosti bakterije Bacillus anthracis, i na podacima koji su |
| dobijeni eksperimentima na životinjama, zajedno sa ograničenim podacima o primjeni kod ljudi. Ljekar koji sprovodi terapiju treba da se |
| pozove na nacionalne i/ili internacionalne smjernice o terapiji antraksa. |
| |
| Tendinitis i ruptura tetive |
| |
| Tendinitis se rijetko javlja. Najčešće zahvata Ahilovu tetivu, i može dovesti do rupture tetive. Tendinitis i ruptura tetive, ponekad |
| bilateralno, mogu se javiti u toku 48 sati od početka primjene levofloksacina i prijavljeni su i nekoliko mjeseci nakon prekida terapije. |
| Rizik od tendinitisa i rupture tetive je povećan kod pacijenata starijih od 60 godina, kod pacijenata koji primaju dnevne doze od 1000 mg, |
| kao i kod pacijenata koji se liječe kortikosteroidima. Kod starijih pacijenata dnevnu dozu treba prilagoditi u skladu sa klirensom |
| kreatinina (vidjeti odjeljak 4.2). Zbog toga je neophodno pažljivo praćenje ovih pacijenata ukoliko im je propisan levofloksacin. Svi |
| pacijenti koji primijete simptome tendinitisa, treba da se posavjetuju sa svojim ljekarom. Ako se sumnja na tendinitis, treba odmah |
| prekinuti liječenje levofloksacinom i započeti odgovarajuću terapiju (npr. imobilizacija) zahvaćene tetive (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8). |
| |
| Bolest povezana sa Clostridium difficile |
| |
| Proliv, posebno težak, uporan i/ili krvav, tokom ili nakon liječenja levofloksacinom (uključujući i period od nekoliko sedmica nakon |
| terapije), može biti simptom bolesti povezane sa Clostridium difficile (CDAD). Stepen ozbiljnosti CDAD može varirati od blagog do životno |
| ugrožavajućeg, a najteži oblik je pseudomembranozni kolitis (vidjeti odjeljak 4.8). Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod |
| pacijenata kod kojih se razvija teška dijareja tokom ili nakon primjene levofloksacina. Ako se sumnja na ili potvrdi CDAD, treba odmah |
| prekinuti sa primjenom odgovarajućih mjera. U ovakvom kliničkom stanju kontraindikovana je primjena ljekova koji inhibiraju peristaltiku |
| crijeva. |
| |
| Pacijenti skloni konvulzijama |
| |
| Hinoloni mogu da snize prag pojave konvulzija i mogu dovesti do okidanja napada. Levofloksacin je |
| |
| kontraindikovan kod pacijenata koji u anamnezi imaju epilepsiju (vidjeti odjeljak 4.3), i kao i ostale hinolone, treba ga primjenjivati sa |
| izuzetnim oprezom kod pacijenata koji su skloni konvulzijama ili kod istovremene primjene levofloksacina sa ljekovima koji snižavaju prag |
| cerebralnih napada, kao što je teofilin (vidjeti odjeljak 4.5). U slučaju pojave konvulzija (vidjeti odjeljak 4.8.), liječenje |
| levofloksacinom treba prekinuti. |
| |
| Pacijenti sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze |
| |
| Pacijenti sa latentnim ili postojećim poremećajem aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze mogu biti skloni hemolitičkim reakcijama tokom |
| terapije hinolonskim antibioticima. Stoga, ako je primjena levofloksacina kod ovih pacijenata neophodna, potrebno je pratiti eventualnu |
| pojavu hemolize. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem bubrega |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega potrebno je prilagoditi dozu lijeka Levoxa, budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom putem |
| bubrega (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Reakcije preosjetljivosti |
| |
| Levofloksacin može uzrokovati ozbiljne reakcije preosjetljivosti, sa mogućim fatalnim ishodom (npr. od angioedema do anafilaktičkog šoka), |
| koje se mogu javiti i nakon prve doze (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti treba odmah da prekinu sa liječenjem i obrate se svom ljekaru ili |
| ljekaru hitne pomoći, koji će započeti odgovarajuće hitne mjere liječenja. |
| |
| Ozbiljne bulozne reakcije |
| |
| Prilikom primjene levofloksacina prijavljene su ozbiljne bulozne reakcije na koži, kao što je Stevens–Johnson-ov sindrom ili toksična |
| epidermalna nekroliza (vidjeti odjeljak 4.8). Ukoliko se ovakve reakcije pojave na koži ili sluznicama, treba savjetovati pacijente da |
| prije produžetka terapije konsultuju ljekara. |
| |
| Disglikemija |
| |
| Kao i kod primjene ostalih hinolona, prijavljeni su poremećaji koncentracije glukoze u krvi, uključujući i hipoglikemiju i hiperglikemiju, |
| i to obično kod dijabetičara koji su istovremeno primali oralne hipoglikemike (npr. glibenklamid) ili insulin. Prijavljeni su slučajevi |
| hipoglikemijske kome. Kod pacijenata sa dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Prevencija fotosenzitivnosti |
| |
| Prilikom primjene levofloksacina prijavljena je fotosenzitivnost (vidjeti odjeljak 4.8). Kako bi se fotosenzitivnost spriječila, |
| preporučuje se da se pacijenti nepotrebno ne izlažu jakom suncu ili vještačkim UV zracima (npr. UV lampe, solarijum), i to u periodu tokom |
| trajanja terapije i u roku od 48 sati nakon završetka terapije. |
| |
| Pacijenti koji se liječe antagonistima vitamina K |
| |
| Zbog mogućeg porasta vrijednosti testova koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenja kod pacijenata koji se liječe levofloksacinom u kombinaciji |
| sa antagonistima vitamina K (npr. varfarin), treba kontrolisati vrijednosti testova koagulacije ako se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno |
| (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Psihotične reakcije |
| |
| Prijavljene su psihotične reakcije kod pacijenata koji su primali hinolone, uključujući i levofloksacin. U veoma rijetkim slučajevima ove |
| reakcije su progredirale do suicidnih misli i samopovređivanja – ponekad nakon samo jedne doze levofloksacina (vidjeti odjeljak 4.8). U |
| slučaju da pacijent razvije takve reakcije, potrebno je prekinuti sa primjenom levofloksacina i preduzeti odgovarajuće mjere. Preporučuje |
| se oprez ako se levofloksacin primjenjuje kod psihotičnih pacijenata ili kod pacijenata sa psihijatrijskim bolestima u anamnezi. |
| |
| Produženje QT intervala |
| |
| Potreban je oprez kod primjene fluorohinolona, uključujući levofloksacin, kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za produženje QT |
| intervala, kao što su, npr: |
| |
| - sindrom kongenitalno produženog QT intervala; |
| |
| - istovremena primjena ljekova za koje se zna da mogu produžiti QT interval (npr. antiaritmici klase Ia i III, triciklični antidepresivi, |
| makrolidi, antipsihotici); |
| |
| - poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija); |
| |
| - srčana oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, bradikardija). |
| |
| Stariji pacijenti i žene mogu biti osjetljiviji na ljekove koji produžavaju QTc interval. Stoga u ovim populacijama sa oprezom treba |
| primjenjivati fluorohinolone, uključujući levofloksacin (vidjeti odjeljke 4.2 Stariji pacijenti, 4.5 , 4.8 i 4.9). |
| |
| Periferna neuropatija |
| |
| Periferna senzorna i senzomotorna neuropatija prijavljena je kod pacijenata koji primaju fluorohinolone, uključujući levofloksacin, koja |
| od početka može brzo napredovati (vidjeti odjeljak 4.8). Liječenje levofloksacinom treba prekinuti ukoliko se kod pacijenata jave simptomi |
| neuropatije, kako bi se spriječilo razvijanje ireverzibilnog stanja. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Kod primjene levofloksacina prijavljeni su slučajevi nekroze jetre do životno ugrožavajuće insuficijencije jetre, posebno kod pacijenata |
| sa već postojećim teškim bolestima, npr. sepsa (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti treba da prekinu terapiju i obrate se svom ljekaru ako se |
| jave znaci i simptomi oboljenja jetre kao što su anoreksija, žutica, taman urin, svrab ili osjetljivost abdomena. |
| |
| Pogoršanje mijastenije gravis |
| |
| Fluorohinoloni, uključujući levofloksacin, blokiraju nervno-mišićnu aktivnost i mogu pogoršati mišićnu slabost kod pacijenata sa |
| mijastenijom gravis. Postmarketinški prijavljene ozbiljne neželjene reakcije, uključujući smrt i potrebu za stavljanjem pacijenta na |
| vještačko disanje, povezane su sa primjenom fluorohinolona kod pacijenata sa mijastenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje kod |
| pacijenata sa mijastenijom gravis u anamnezi. |
| |
| Poremećaji vida |
| |
| Ukoliko se primijeti pogoršanje vida ili bilo koji efekat na oku, treba odmah konsultovati oftalmologa (vidjeti odjeljke 4.7 i 4.8). |
| |
| Superinfekcija |
| |
| Primjena levfloksacina, naročito naročito ukoliko je dugotrajna, može dovesti do pojačanog rasta mikroorganizama koji nijesu osjetljivi na |
| ovaj lijek. Ukoliko dođe do razvoja superinfekcije tokom terapije, treba preduzeti odgovarajuće mjere. |
| |
| Uticaj na laboratorijske nalaze |
| |
| Kod pacijenata liječenih levofloksacinom, testovi utvrđivanja opijata u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Da bi se potvrdili |
| pozitivni rezultati o prisustvu opijata u urinu, potrebno je koristiti specifičnije metode. |
| |
| Levofloksacin može inhibirati rast bakterije Mycobacterium tuberculosis, i, stoga, može dati lažno negatine rezultate mikrobiološke |
| dijagnoze tuberkuloze. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uticaj drugih ljekova na lijek Levoxa |
| |
| Soli gvožđa, soli cinka, antacidi koji sadrže magnezijum ili aluminijum, didanozin |
| |
| Resorpcija levofloksacina je značajno smanjena kada se soli gvožđa, ili antacidi koji sadrže magnezijum ili aluminijum, ili didanozin |
| (samo one formulacije didanozina sa puferima koji sadrže aluminijum ili magnezijum) primjenjuju istovremeno sa lijekom Levoxa, film |
| tabletama. Pretpostavlja se da dolazi do smanjene oralne resorpcije fluorohinolona kada se oni istovremeno primjenjuju sa multivitaminskim |
| preparatima koji sadrže cink. Preporučuje se da se proizvodi koji sadrže dvovalentne ili trovalentne katjone, kao što su soli gvožđa, soli |
| cinka ili antacidi koji sadrže magnezijum ili aluminijum, ili didanozin (samo one formulacije didanozina sa puferima koji sadrže |
| aluminijum ili magnezijum) ne uzimaju dva sata prije ili poslije primjene lijeka Levoxa (vidjeti odjeljak 4.2). Soli kalcijuma imaju |
| minimalan uticaj na oralnu resorpciju levofloksacina. |
| |
| Sukralfat |
| |
| Bioraspoloživost levofloksacina je značajno smanjena kada se primjenjuje istovremeno sa sukralfatom. Ako pacijent uzima oba lijeka, |
| najbolje je uzeti sukralfat dva sata nakon primjene Levoxa film tableta (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni antiinflamatorni ljekovi |
| |
| Nijesu zabilježene farmakokinetičke interakcije levofloksacina sa teofilinom u kliničkoj studiji. Međutim, može doći do izrazitog |
| snižavanja praga cerebralnih konvulzija kada se hinoloni primjenjuju istovremeno sa teofilinom, nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima |
| ili drugim ljekovima koji snižavaju prag napada. |
| |
| Koncentracije levofloksacina su za 13% veće u prisustvu fenbufena od onih kada se levofloksacin primjenjuje sam. |
| |
| Probenecid i cimetidin |
| |
| Probenecid i cimetidin imaju statistički značajan uticaj na eliminaciju levofloksacina. Cimetidin smanjuje bubrežni klirens levofloksacina |
| za 24%, a probenecid za 34%. To je zbog toga što oba lijeka mogu blokirati bubrežnu tubularnu sekreciju levofloksacina. Međutim, |
| statistički značajne razlike u kinetici nijesu imale kliničkog značaja, pri dozama ispitivanim u studiji. |
| |
| Potreban je oprez kada se levofloksacin primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji djeluju na tubularnu bubrežnu sekreciju kao što su |
| probenecid i cimetidin, posebno kod pacijenata sa oštećenjem bubrega. |
| |
| Ostale važne informacije |
| |
| Kliničke farmakološke studije su pokazale da farmakokinetika levofloksacina nije značajno promijenjena kada je levofloksacin primjenjivan |
| istovremeno sa sljedećim ljekovima: kalcijum karbonat, digoksin, glibenklamid, ranitidin. |
| |
| Uticaj lijeka Levoxa na druge ljekove |
| |
| Ciklosporin |
| |
| Poluvrijeme eliminacije ciklosporina povećava se za 33% pri istovremenoj primjeni sa levofloksacinom. |
| |
| Antagonisti vitamina K |
| |
| Povećane vrijednosti parametara koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenje, koje može biti ozbiljno, prijavljene su kod pacijenata koji su bili |
| istovremeno liječeni sa levofloksacinom i antagonistima vitamina K (npr. varfarin). Zbog toga je potrebno pratiti vrijednosti testova |
| koagulacije kod pacijenata koji su na terapiji antagonistima vitamina K (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ljekovi za koje se zna da produžavaju QT interval |
| |
| Levofloksacin, kao i ostale fluorohinolone, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju ljekove za koje se zna da |
| produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klasa Ia i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti odjeljak 4.4 |
| Produženje QT intervala). |
| |
| Ostale značajne informacije |
| |
| U farmakokinetičkoj studiji kojom su ispitivane interakcije, levofloksacin nije uticao na farmakokinetiku teofilina (koji je probni |
| supstrat za CYP1A2), što ukazuje da levofloksacin nije CYP1A2 inhibitor. |
| |
| Ostale interakcije |
| |
| Hrana |
| |
| Nema klinički značajnih interakcija sa hranom. Zbog toga se lijek Levoxa može uzimati nezavisno od uzimanja hrane. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nema dovoljno podataka o primjeni levofloksacina kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje |
| vezano za reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Međutim, zbog nedostatka podataka ispitivanja kod ljudi i zbog eksperimentalnog |
| rizika od oštećenja hrskavice nosećih zglobova organizma u razvoju izazvanih fluorohinolonima, lijek Levoxa se ne smije primjenjivati kod |
| trudnica (vidjeti odjeljke 4.3 i 5.3). |
| |
| Dojenje |
| |
| Lijek Levoxa je kontraindikovan kod dojilja. Nema dovoljno podataka o izlučivanju levofloksacina mlijekom; ipak, ostali fluorohinoloni se |
| izlučuju mlijekom. U odsustvu podataka o uticaju na ljude i zbog eksperimentalnog rizika od oštećenja hrskavice nosećih zglobova organizma |
| u razvoju izazvanih fluorohinolonima, lijek Levoxa se ne smije primjenjivati kod dojilja (vidjeti odjeljak 4.3 i 5.3). |
| |
| Plodnost |
| |
| Levofloksacin ne uzrokuje oštećenje fertiliteta ili reproduktivne sposobnosti kod pacova. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neka neželjena dejstva (npr. vrtoglavica/nesvjestica, pospanost, poremećaj vida) mogu oslabiti sposobnost pacijenta da se koncentriše i |
| reaguje, i zbog toga primjena lijeka može predstavljati opasnost u situacijama kad su te sposobnosti posebno važne (npr. upravljanje |
| vozilom ili mašinama). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dolje navedene informacije se baziraju na podacima iz kliničkih studija sa više od 8300 pacijenata i velikom postmarketinškom iskustvu. |
| |
| Učestalost se definiše koristeći sljedeće dogovorene odrednice: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥ 1/1000, |
| <1/100), rijetko (≥ 1/10000, 1/1000), veoma rijetko (≤1/10000), nije poznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih |
| podataka). |
| |
| U svakoj grupi učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato (ne može | |
| | | | | | se procijeniti iz | |
| | | (≥1/100 do | (≥1/1,000 do | (≥1/10,000 do | dostupnih | |
| | | <1/10 ) | <1/100) | <1/1,000) | podataka) | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Infekcije i | | Gljivične | | | |
| | infestacije | | infekcije | | | |
| | | | uključujući | | | |
| | | | infekciju | | | |
| | | | Candida sp. | | | |
| | | | | | | |
| | | | Rezistencija | | | |
| | | | patogena | | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | Leukopenija | Trombocitopenija | Pancitopenija | |
| | nivou krvi i | | | | | |
| | limfnog sistema | | Eozinofilija | Neutropenija | Agranulocitoza | |
| | | | | | | |
| | | | | | Hemolitička | |
| | | | | | anemija | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | Angioedem | Anafilaktički | |
| | sistema | | | | šok^(a) | |
| | | | | Preosjetljivost | | |
| | | | | (vidjeti | Anafilaktoidni | |
| | | | | odjeljak 4.4) | šok^(a) | |
| | | | | | | |
| | | | | | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Metabolički | | Anoreksija | Hipoglikemija | Hiperglikemija | |
| | poremećaji i | | | naročito kod | | |
| | poremećaji ishrane | | | pacijenata sa | Hipoglikemijska | |
| | | | | dijabetesom | koma (vidjeti | |
| | | | | (vidjeti | odjeljak 4.4) | |
| | | | | odjeljak 4.4) | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Psihijatrijski | Nesanica | Anksioznost | Psihotična | Psihotični | |
| | poremećaji | | | reakcija (npr. | poremećaji sa | |
| | | | Stanje | sa | samougrožavajućim | |
| | | | konfuzije | halucinacijama, | ponašanjem | |
| | | | | paranojom) | uključujući | |
| | | | Nervoza | | suicidalne | |
| | | | | Depresija | idejeili pokušaj | |
| | | | | | samoubistva | |
| | | | | Agitacija | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | Abnormalni snovi | | |
| | | | | | | |
| | | | | Noćne more | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | Somnolencija | Konvulzije | Periferna senzorna | |
| | sistema | | | (vidjeti | neuropatija | |
| | | Vrtoglavica | Tremor | odjeljke 4.3 i | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | 4.4) | 4.4) | |
| | | | Disgeuzija | | | |
| | | | | Parestezija | Periferna | |
| | | | | | senzorno-motorna | |
| | | | | | neuropatija | |
| | | | | | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Poremećaj mirisa | |
| | | | | | (parosmija), | |
| | | | | | uključujući | |
| | | | | | anosmiju | |
| | | | | | | |
| | | | | | Diskinezija | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ekstrapiramidalni | |
| | | | | | poremećaj | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ageuzija | |
| | | | | | | |
| | | | | | Sinkopa | |
| | | | | | | |
| | | | | | Benigna | |
| | | | | | intrakranijalna | |
| | | | | | hipertenzija | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Poremećaji vida | Prolazni gubitak | |
| | nivou oka | | | kao što je | vida (vidjeti | |
| | | | | zamagljen vid | odjeljak 4.4) | |
| | | | | (vidjeti | | |
| | | | | odjeljak 4.4) | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | Vrtoglavica | Tinitus | Gubitak sluha | |
| | nivou uha i centra | | | | | |
| | za ravnotežu | | | | Oštećenje sluha | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Kardiološki | | | Tahikardija, | Ventrikularna | |
| | poremećaji | | | Palpitacije | tahikardija, koja | |
| | | | | | može dovesti do | |
| | | | | | srčanog aresta | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ventrikularne | |
| | | | | | aritmije i | |
| | | | | | Torsades de | |
| | | | | | pointes | |
| | | | | | (prijavljene | |
| | | | | | naročito kod | |
| | | | | | pacijenata sa | |
| | | | | | faktorima rizika | |
| | | | | | za produženje QT | |
| | | | | | intervala), | |
| | | | | | Produžen QT | |
| | | | | | interval na | |
| | | | | | elektrokardiogramu | |
| | | | | | (vidjeti odjeljke | |
| | | | | | 4.4 i 4.9) | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Vaskularni | | | Hipotenzija | | |
| | poremećaji | | | | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Respiratorni, | | Dispnea | | Bronhospazam, | |
| | torakalni i | | | | Alergijski | |
| | medijastinalni | | | | pneumonitis | |
| | poremećaji | | | | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Dijareja | Abdominalni | | Dijareja | |
| | poremećaji | | bol | | –hemoragijska, | |
| | | Povraćanje | | | koja u rijetkim | |
| | | | Dispepsija | | slučajeva može | |
| | | Mučnina | | | predstavljati znak | |
| | | | Flatulencija | | enterokolitisa, | |
| | | | | | uključujući | |
| | | | Konstipacija | | pseudomembranozni | |
| | | | | | kolitis (vidjeti | |
| | | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Pankreatitis | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Hepatobilijarni | Porast | Porast | | Žutica i ozbiljno | |
| | poremećaji | vrijednosti | bilirubina u | | oboljenje jetre, | |
| | | enzima | krvi | | uključujući | |
| | | jetre | | | slučajeve fatalne | |
| | | (ALT/AST, | | | akutne | |
| | | alkalna | | | insuficijencije | |
| | | fosfataza, | | | jetre, primarno | |
| | | GGT) | | | kod pacijenata sa | |
| | | | | | teškim pridruženim | |
| | | | | | bolestima (vidjeti | |
| | | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Hepatitis | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | Ospa | | Toksična | |
| | potkožnog | | | | epidermalna | |
| | tkiva^(b) | | Svrab | | nekroliza | |
| | | | | | | |
| | | | Urtikarija | | Stiven-Džonsonov | |
| | | | | | (Stevens–Johnson) | |
| | | | Hiperhidroza | | sindrom | |
| | | | | | | |
| | | | | | Eritema multiforme | |
| | | | | | | |
| | | | | | Reakcije | |
| | | | | | fotosenzitivnosti | |
| | | | | | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Leukocitoklastični | |
| | | | | | vaskulitis | |
| | | | | | | |
| | | | | | Stomatitis | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | Artralgija | Poremećaj tetive | Rabdomioliza | |
| | mišićno-koštanog i | | | (vidjeti | | |
| | vezivnog tkiva | | Mijalgija | odjeljke 4.3 i | Ruptura tetive | |
| | | | | 4.4) uključujući | (npr. Ahilova | |
| | | | | tendinitis (npr. | tetiva) (vidjeti | |
| | | | | Ahilova tetiva) | odjeljke 4.3 i | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | Mišićna slabost | | |
| | | | | koja može biti | Ruptura ligamenta | |
| | | | | značajna kod | | |
| | | | | pacijenata sa | Ruptura mišića | |
| | | | | mijastenijom | | |
| | | | | gravis (vidjeti | Artritis | |
| | | | | odjeljak 4.4) | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Renalni i urinarni | | Porast | Akutna bubrežna | | |
| | poremećaji | | kreatinina u | insuficijencija | | |
| | | | krvi | (npr. usljed | | |
| | | | | intersticijalnog | | |
| | | | | nefritisa) | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | Astenija | Pireksija | Bol (uključujući | |
| | reakcije na mjestu | | | | bol u leđima, | |
| | primjene | | | | grudima, i | |
| | | | | | ekstremitetima) | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| |
| ^(a) anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije se ponekad mogu javiti čak i nakon prve doze |
| |
| ^(b) mukokutane reakcije se ponekad mogu javiti već prilikom prve doze |
| |
| Ostala neželjena dejstva koja su povezana sa primjenom fluorohinolona uključuju: |
| |
| - napade porfirije kod pacijenata sa porfirijom. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist |
| /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i |
| medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prema ispitivanjima toksičnosti na životinjama ili kliničkim farmakološkim studijama sprovedenim sa supraterapijskim dozama, najznačajniji |
| simptomi koji se mogu očekivati nakon akutnog predoziranja lijekom Levoxa su simptomi od strane centralnog nervnog sistema kao što su |
| konfuzija, vrtoglavica, poremećaj svijesti i konvulzivni napadi, produženje QT intervala i gastrointestinalne reakcije poput mučnine i |
| erozije sluzokože. |
| |
| U postmarketinškom iskustvu primijećeni su efekti na CNS-u, uključujući stanje konfuzije, konvulzije, halucinacije i tremor. |
| |
| U slučaju predoziranja, treba započeti simptomatsko liječenje. Potrebno je uraditi EKG zbog mogućeg produženja QT intervala. Mogu se |
| primijeniti antacidi radi zaštite želudačne sluzokože. Hemodijaliza, uključujući peritonealnu dijalizu i CAPD nijesu efikasni u uklanjanju |
| levofloksacina iz organizma. Ne postoji specifičan antidot. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Hinolonski antibakterijski ljekovi, |
| | fluorohinoloni |
+-------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | J01MA12 |
+-------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Levofloksacin je sintetski antibiotik iz grupe fluorohinolona i predstavlja S (-) enantiomer racemskog lijeka ofloksacina. |
| |
| Mehanizam delovanja |
| |
| Kao fluorohinolonski antibiotik, levofloksacin djeluje na kompleks DNK-DNK giraza i topoizomeraza IV. |
| |
| Odnos farmakokinetike i farmakodinamike |
| |
| Stepen baktericidne aktivnosti levofloksacina zavisi od odnosa maksimalne koncentracije u serumu (C_(max)) ili površine ispod krive (PIK) |
| i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK). |
| |
| Mehanizmi rezistencije |
| |
| Rezistencija na levofloksacin se razvija kroz postepen proces mutacija na mjestu djelovanja lijeka na DNK girazi i topoizomerazi IV. Drugi |
| mehanizmi rezistencije, poput promjene permeabilnosti membrane (uobičajeno kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksnih mehanizama, takođe mogu |
| uticati na osjetljivost mikroorganizama na levofloksacin. |
| |
| Primijećena je ukršena rezistencija između levofloksacina i drugih fluorohinolona. Zbog mehanizma djelovanja, generalno ne postoji |
| ukrštena rezistencija između levofloksacina i ostalih antimikrobnih ljekova. |
| |
| Granične vrijednosti testova osjetljivosti |
| |
| EUCAST (Evropski komitet za testiranje antimikrobne osjetljivosti) preporučuje MIK vrijednosti za levofloksacin, odvajajući osjetljive od |
| djelimično osjetljivih organizama, kao i djelimično osjetljive od rezistentnih organizama, što je i predstavljeno u tabeli ispod za MIK |
| testiranje (mg/L). |
| |
| EUCAST kliničke MIK za levofloksacin (verzija 2.0, 01.01.2012.) |
| |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Patogen | Osjetljiv | Resistentan | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Enterobacteriacae | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Pseudomonas spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Acinetobacter spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Staphylococcus spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | S. pneumoniae ¹ | ≤ 2 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Streptococcus A,B,C,G | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | H.influenzae^(2, 3) | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | M. catarrhalis³ | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Vrijednosti koje nijesu | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| | vezane za vrstu⁴ | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | ¹ Vrijednosti se odnose na terapiju visokim dozama levofloksacina. | |
| | | |
| | ² Može se javiti rezistencija na niske koncentracije fluorohinolona (MIK za | |
| | ciprofloksacina od 0,12-0,5 mg/L), ali nema dokaza da je ova rezistencija | |
| | klinički značajna kod infekcija respiratornog trakta sa H. influenzae. | |
| | | |
| | ³ Sojevi sa MIK vrijednostima iznad granica za kategoriju "osjetljive" su | |
| | veoma rijetki ili još nijesu uvijek prijavljeni. Testovi identifikacije i | |
| | osjetljivosti na antibiotike na svakom od tih izolata se moraju ponoviti i, | |
| | ako se rezultati potvrde, izolat treba poslati u referentnu laboratoriju. | |
| | Dok nema dokaza vezanih za klinički odgovor potvrđenih izolata sa MIK iznad | |
| | trenutno postavljene granice za kategoriju "rezistentne", treba ih | |
| | prijaviti kao rezistentne. | |
| | | |
| | ⁴ Granice se odnose na oralno primijenjenu dozu od 500 mg jednom dnevno do | |
| | 500 mg dva puta dnevno, kao i na intravnesku primjenjenu dozu od 500 mg | |
| | jednom dnevno do 500 mg dva puta dnevno. | |
| +-----------------------------------------------------------------------------+ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prevalenca rezistencije može se za pojedine sojeve razlikovati geografski i vremenski, pa su poželjne informacije o lokalnoj rezistenciji, |
| posebno kod terapijskih teških infekcija. Ako je potrebno, treba tražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalenca rezistencije takva |
| da se korist primjene lijeka u nekim tipovima infekcije dovodi u pitanje. |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Vrste koje su obično osjetljive | |
| | | |
| | Aerobne Gram-pozitivne baketrije | |
| | | |
| | Bacillus anthracis | |
| | | |
| | Staphylococcus aureus osetljivi na meticilin | |
| | | |
| | Staphylococcus saprophyticus | |
| | | |
| | Streptococci, grupa C i G | |
| | | |
| | Streptococcus agalactiae | |
| | | |
| | Streptococcus pneumoniae | |
| | | |
| | Streptococcus pyogenes | |
| | | |
| | Aerobne Gram-negativne bakterije | |
| | | |
| | Eikenella corrodens | |
| | | |
| | Haemophilus influenzae | |
| | | |
| | Haemophilus para-influenzae | |
| | | |
| | Klebsiella oxytoca | |
| | | |
| | Moraxella catarrhalis | |
| | | |
| | Pasteurella multocida | |
| | | |
| | Proteus vulgaris | |
| | | |
| | Providencia rettgeri | |
| | | |
| | Anaerobne bakterije | |
| | | |
| | Peptostreptococcus | |
| | | |
| | Ostale | |
| | | |
| | Chlamydophila pneumoniae | |
| | | |
| | Chlamydophila psittaci | |
| | | |
| | Chlamydia trachomatis | |
| | | |
| | Legionella pneumophila | |
| | | |
| | Mycoplasma pneumoniae | |
| | | |
| | Mycoplasma hominis | |
| | | |
| | Ureaplasma urealyticum | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem | |
| | | |
| | Aerobne Gram-pozitivne bakterije | |
| | | |
| | Enterococcus faecalis | |
| | | |
| | Staphylococcus aureus meticilin-rezistentni^(#) | |
| | | |
| | Koagulaza negativni Staphylococcus spp | |
| | | |
| | Aerobne Gram-negativne bakterije | |
| | | |
| | Acinetobacter baumannii | |
| | | |
| | Citrobacter freundii | |
| | | |
| | Enterobacter aerogenes | |
| | | |
| | Enterobacter cloacae | |
| | | |
| | Escherichia coli | |
| | | |
| | Klebsiella pneumoniae | |
| | | |
| | Morganella morganii | |
| | | |
| | Proteus mirabilis | |
| | | |
| | Providencia stuartii | |
| | | |
| | Pseudomonas aeruginosa | |
| | | |
| | Serratia marcescens | |
| | | |
| | Anaerobne baketrije | |
| | | |
| | Bacteroides fragilis | |
| | | |
| | Suštinski rezistentne vrste | |
| | | |
| | Aerobne Gram-pozitivne bakterije | |
| | | |
| | Enterococcus Faecium | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| |
| ^(#) Vrlo je vjerovatno da je meticilin-rezistentni S. aureus istovremeno rezistentan na fluorohinolone, uključujući levofloksacin. |
| |
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Oralno primijenjen levofloksacin se brzo i skoro u potpunosti resorbuje sa maksimalnom koncentracijom u plazmi koja se postiže za 1-2 |
| sata. Apsolutna bioraspoloživost je 99-100%. |
| |
| Hrana ima malo uticaja na resorpciju levofloksacina. |
| |
| Ravnotežne koncetracije lijeka u krvi se postižu za 48 sati uz režim doziranja od 500 mg 1-2 puta dnevno. |
| |
| Distribucija |
| |
| Oko 30-40% levofloksacina se vezuje za serumske proteine. |
| |
| Srednja vrijednost volumena distribucije levofloksacina je oko 100 L nakon pojedinačne i ponovljenih doza od 500 mg, što ukazuje da se |
| lijek široko raspoređuje po tkivima. |
| |
| Prodiranje u tkiva i tjelesne tečnosti |
| |
| Dokazano je da levofloksacin prodire u bronhijalnu sluzokožu, tečnost epitelnog sloja, alveolarne makrofage, parenhim plućna, kožu |
| (tečnost u vezikulama), tkivo prostate i urin. Levofloksacin slabo prodire u cerebrospinalnu tečnost. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Levofloksacin se metaboliše u veoma maloj količini, a metaboliti su desmetil-levofloksacin i levofloksacin-N-oksid. Metaboliše se manje od |
| 5% doze, a metaboliti se izlučuju urinom. Levofloksacin je stereohemijski stabilan i ne podliježe hiralnoj inverziji. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Nakon oralne i intravenske primjene, levofloksacin se izlučuje relativno sporo iz plazme (t_(1/2): 6-8 sati). Izlučuje se primarno putem |
| bubrega (> 85% primijenjene doze). |
| |
| Nakon primjene jedne doze od 500 mg, prosječna vrijednost ukupnog klirensa levofloksacina je 175 ± 29,2 ml/min. |
| |
| Nema velikih razlika u farmakokinetici levofloksacina nakon intravenske i oralne primjene, što ukazuje na to da se oba načina primjene |
| mogu podjednako koristiti. |
| |
| Linearnost |
| |
| Levofloksacin postiže linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 50 mg do 1000 mg. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom |
| |
| Oštećenje bubrega utiču na farmakokinetiku levofloksacina. Sa smanjenjem funkcije bubrega, smanjuje se eliminacija putem bubrega i |
| klirens, a poluvrijeme eliminacije raste kao što je prikazano u tabeli: |
| |
| Farmakokinetika kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom nakon pojedinačne doze od 500 mg |
| |
| ------------------ ----------------- ----------------- ----------------- |
| Cl_(CR) [ml/min] < 20 20 - 49 50 - 80 |
| |
| Cl_(R) [ml/min] 13 26 57 |
| |
| t_(1/2) [h] 35 27 9 |
| ------------------ ----------------- ----------------- ----------------- |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Nema značajnijih razlika u farmakokinetici levofloksacina između starijih i mlađih pacijenata, osim onih povezanih sa razlikama u klirensu |
| kreatinina. |
| |
| Polne razlike |
| |
| Odvojene analize je kod pacijenata muškog i ženskog pola pokazale su male ili zanemarljive razlike u farmakokinetici levofloksacina u |
| odnosu na pol. Nema dokaza da su te polne razlike u kinetici od kliničkog značaja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Izvođenjem konvencionalnih studija ispitivanja toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti nakon ponovljenih doza, kancerogenog potencijala |
| i toksičnog efekta na reprodukciju i razvoj, dobijeni su podaci koji ne ukazuju na posebne opasnosti primjene kod ljudi. |
| |
| Levofloksacin ne utiče na fertilitet ili reprodukciju kod pacova; jedini efekat na fetus bio je kasnije sazrevanje kao rezultat |
| toksičnosti kod majke. |
| |
| Levofloksacin nije izazvao genske mutacije u ćelijama bakterija ili sisara ali je doveo do hromozomskih aberacija u ćelijama pluća |
| Kineskog hrčka in vitro. Ovi efekti mogu biti povezani sa inhibicijom topoizomeraze II. In vivo testovi (mikronukleus, izmjena sestrinskih |
| hromatida, nepravilna DNK sinteza, dominantni letalni testovi) nijesu pokazali bilo kakav genotoksični potencijal. |
| |
| Studije na miševima pokazale su da levofloksacin ispoljava fototoksičnu aktivnost samo pri vrlo visokim dozama. Levofloksacin nije pokazao |
| bilo kakav genotoksični potencijal u ispitivanjima fotomutagenosti, a smanjio je razvoj tumora u ispitivanjima fotokancerogenosti. |
| |
| Kao i ostali fluorohinoloni, levofloksacin pokazuje dejstva na hrskavicu (stvaranje ispupčenja i udubljenja) kod pacova i pasa. Ovi nalazi |
| bili su izraženiji kod mladih životinja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sastav jezgra tablete: |
| |
| Natrijumstearilfumarat; |
| |
| Celuloza, mikrokristalna, silikonizovana (98% celuloza, mikrokristalna i 2% silicijumdioksid, koloidni, bezvodni); |
| |
| Krospovidon; |
| |
| Kopovidon; |
| |
| Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni. |
| |
| Sastav filma za oblaganje Opadry II Pink 31K34554: |
| |
| Laktoza, monohidrat; |
| |
| Hipromeloza 2910/15 cP; |
| |
| Titan dioksid; |
| |
| Triacetin; |
| |
| Gvožđe (III)-oksid, crveni; |
| |
| Gvožđe (III)-oksid, žuti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 (dvije) godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Držati lijek van domašaja djece! |
| |
| Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
| |
| Lijek ne treba koristiti poslije isteka datuma koji je naznačen na spoljašnjem, kartonskom pakovanju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje: Al/PVC blister |
| |
| 1 blister sa pet tableta u složivoj kartonskoj kutiji |
| |
| Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija i uputstvo |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| EVROPA LEK PHARMA D.O.O. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa^(®), film tableta, 250 mg: 2030/14/39 – 3994 |
| |
| Levoxa^(®), film tableta, 500 mg: 2030/14/40 - 3995 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa^(®), film tableta, 250 mg: 13.01.2014 godina |
| |
| Levoxa^(®), film tableta, 500 mg: 13.01.2014 godina |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Januar, 2014 godina
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa^(®), film tableta, 250 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 5 kom, blister, 1 x 5 kom |
| |
| Levoxa^(®), film tableta, 500 mg |
| |
| Pakovanje: ukupno 5 kom, blister, 1 x 5 kom |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Zdravlje AD |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Vlajkova 199, Leskovac, Srbija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | EVROPA LEK PHARMA D.O.O. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------+---------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa^(®), 250 mg, film tableta |
| |
| Levoxa^(®), 500 mg, film tableta |
+---------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Levofloksacin |
+---------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jedna film tableta sadrži 250 mg ili 500 mg levofloksacina (u obliku levofloksacin,hemihidrata) |
| |
| Pomoćna supstanca u sastavu Levoxa, 250 i 500 mg, film tableta: laktoza, monohidrat. |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Film tableta. |
| |
| Levoxa^(®), 250 mg film tablete su ružičaste, ovalne, bikonveksne, sa podionom crtom sa jedne strane tablete i bočno, dok se na drugoj |
| strani nalazi utisnuta oznaka “L”. Dimenzije: 6 x 13 mm. |
| |
| Levoxa^(®), 500 mg film tablete su ružičaste, ovalne, bikonveksne, sa podionom crtom sa jedne strane tablete i bočno, dok se na drugoj |
| strani nalazi utisnuta oznaka “L”. Dimenzije: 8 x 16 mm. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Levoxa je indikovan za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih osoba (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1): |
| |
| - Akutni bakterijski sinusitis; |
| |
| - Akutna bakterijska egzacerbacija hroničnog bronhitisa; |
| |
| - Vanbolnička pneumonija; |
| |
| - Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva. |
| |
| Za gore navedene infekcije lijek Levoxa treba koristiti samo kada se upotreba drugih antibakterijskih agenasa, koji se uobičajeno koriste |
| u početnoj terapiji navedenih infekcija, smatra neodgovarajućom. |
| |
| - Komplikovane infekcije urinarnog trakta uključujući pijelonefritis (vidjeti odjeljak 4.4); |
| |
| - Hronični bakterijski prostatitis; |
| |
| - Nekomplikovani cistitis (vidjeti odjeljak 4.4); |
| |
| - Inhalacioni antraks: profilaksa nakon izlaganja i liječenje (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Lijek Levoxa se može primjenjivati da bi se do kraja sprovela terapija kod pacijenata kod kojih je primijetno poboljšanje nakon inicijalne |
| intravenske primjene levofloksacina. |
| |
| Prije propisivanja ovog lijeka, potrebno je uzeti u obzir trenutno važeće smjernice o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih ljekova. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa film tablete se primjenjuju jednom ili dva puta dnevno. Doziranje zavisi od vrste i težine infekcije, kao i od osjetljivosti |
| patogenog uzročnika. |
| |
| Levoxa tablete se mogu primjenjivati da bi se do kraja sprovela terapija kod pacijenata kod kojih je primjetno poboljšanje nakon |
| inicijalne intravenske primjene levofloksacina; uzimajući u obzir biološku ekvivalentnost parenteralnog i oralnog oblika, iste doze se |
| mogu primjenjivati. |
| |
| Doziranje |
| |
| Preporučuju se sljedeće doze lijeka Levoxa: |
| |
| Doziranje kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 50 ml/min) |
| |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Indikacija | Dnevna doza | Trajanje | |
| | | | liječenja (u | |
| | | (u zavisnosti od težine | zavisnosti od | |
| | | infekcije) | težine | |
| | | | infekcije) | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Akutni bakterijski | 500 mg jednom dnevno | 10-14 dana | |
| | sinuzitis | | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Akutna egzacerbacija | 500 mg jednom dnevno | 7-10 dana | |
| | hroničnog bronhitisa | | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Vanbolnička pneumonija | 500 mg jednom ili dva | 7-14 dana | |
| | | puta dnevno | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Pijelonefritis | 500 mg jednom dnevno | 7-10 dana | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Komplikovane infekcije | 500 mg jednom dnevno | 7-14 dana | |
| | urinarnog trakta | | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Nekomplikovani cistitis | 250 mg jednom dnevno | 3 dana | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Hronični bakterijski | 500 mg jednom dnevno | 28 dana | |
| | prostatitis | | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Komplikovane infekcije | 500 mg jednom ili dva | 7-14 dnevno | |
| | kože i mekih tkiva | puta dnevno | | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| | Inhalacioni antraks | 500 mg jednom dnevno | 8 nedjelja | |
| +---------------------------+--------------------------+---------------+ |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Oštećena funkcija bubrega (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min) |
| |
| ----------------------------------------------------------------------- |
| Režim doziranja |
| |
| 250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h |
| ----------------------------------------------------------------------- |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ----------------- ----------------- ----------------- ----------------- |
| Klirens prva doza: 250 mg prva doza: 500 mg prva doza: 500 mg |
| kreatinina |
| |
| 50-20 ml/min zatim: 125 mg/24 zatim: 250 mg/24 zatim: 250 mg/12 |
| h h h |
| |
| 19-10 ml/min zatim: 125 mg/48 zatim: 125 mg/24 zatim: 125 mg/12 |
| h h h |
| |
| < 10 ml/min zatim: 125 mg/48 zatim: 125 mg/24 zatim: 125 mg/24 |
| (uključujući h h h |
| hemodijalizu i |
| CAPD)¹ |
| ----------------- ----------------- ----------------- ----------------- |
| |
| ¹Nijesu potrebne dodatne doze nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize (CAPD). |
| |
| Oštećena funkcija jetre |
| |
| Dozu nije potrebno prilagođavati jer se levofloksacin ne metaboliše u značajnoj mjeri u jetri i uglavnom se izlučuje putem bubrega. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, osim ako postoji oštećenje funkcije bubrega (vidjeti odjeljak 4.4 „Tendinitis i |
| ruptura tetive” i „Produženje QT intervala”). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Lijek Levoxa je kontraindikovan kod djece i adolescenata u razvoju (vidjeti odjeljak 4.3). |
| |
| Način primjene |
| |
| Tabletu treba progutati cijelu,bez prethodnog drobljenja i sa dovoljno tečnosti. Tablete se mogu podijeliti po podionoj crti kako bi se |
| prilagodila odgovarajuća doza. Lijek se može uzimati za vrijeme ili između obroka. Levoxa film tablete treba uzeti najmanje dva sata prije |
| ili poslije uzimanja soli gvožđa, soli cinka, antacida koji sadrže magnezijum ili aluminijum, ili didanozina (samo onih formulacija |
| didanozina sa puferima koji sadrže aluminijum ili magnezijum) i sukralfata, jer se može javiti smanjena resorpcija (vidjeti odjeljak 4.5). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa film tablete se ne smiju primjenjivati: |
| |
| - kod pacijenata preosjetljivih na levofloksacin, ostale hinolone ili bilo koji drugi sastojak lijeka (vidjeti odjeljak 6.1), |
| |
| - kod pacijenata sa epilepsijom, |
| |
| - kod pacijenata sa istorijom oboljenja tetiva povezanog sa uzimanjem fluorohinolona, |
| |
| - kod djece ili adolescenata u razvoju, |
| |
| - tokom trudnoće, |
| |
| - kod dojilja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Vrlo je vjerovatno da meticilin-rezistentni S. aureus (MRSA) ima razvijenu ukrštenu rezistenciju na fluorohinolone, uključujući i |
| levofloksacin. Stoga se primjena levofloksacina ne preporučuje kod potvrđenih infekcija ili infekcija kod kojih se sumnja da su izazvane |
| MRSA-om, osim ukoliko je laboratorijskim testovima potvrđena osjetljivost mikroorganizma na levofloksacin (i ukoliko se neodgovarajućom |
| smatra upotreba drugih antibakterijskih agenasa, koji se uobičajeno koriste u terapiji infekcija MRSA-om). |
| |
| Levofloksacin se može koristiti u terapiji akutnog bakterijskog sinuzitisa i akutne egzacerbacije hroničnog bronhitisa, kada su ove |
| infekcije pravilno dijagnostikovane. |
| |
| Rezistencija na fluorohinolone od strane E.coli – najčešćeg patogena u infekcijama urinarnog trakta – varira od zemlje do zemlje. Ljekaru |
| koji propisuje lijek savjetuje se da uzme u obzir lokalnu prevalencu rezistencije E. coli na fluorohinolone. |
| |
| Inhalacioni antraks: Primjena kod ljudi se bazira na in vitro podacima o osjetljivosti bakterije Bacillus anthracis, i na podacima koji su |
| dobijeni eksperimentima na životinjama, zajedno sa ograničenim podacima o primjeni kod ljudi. Ljekar koji sprovodi terapiju treba da se |
| pozove na nacionalne i/ili internacionalne smjernice o terapiji antraksa. |
| |
| Tendinitis i ruptura tetive |
| |
| Tendinitis se rijetko javlja. Najčešće zahvata Ahilovu tetivu, i može dovesti do rupture tetive. Tendinitis i ruptura tetive, ponekad |
| bilateralno, mogu se javiti u toku 48 sati od početka primjene levofloksacina i prijavljeni su i nekoliko mjeseci nakon prekida terapije. |
| Rizik od tendinitisa i rupture tetive je povećan kod pacijenata starijih od 60 godina, kod pacijenata koji primaju dnevne doze od 1000 mg, |
| kao i kod pacijenata koji se liječe kortikosteroidima. Kod starijih pacijenata dnevnu dozu treba prilagoditi u skladu sa klirensom |
| kreatinina (vidjeti odjeljak 4.2). Zbog toga je neophodno pažljivo praćenje ovih pacijenata ukoliko im je propisan levofloksacin. Svi |
| pacijenti koji primijete simptome tendinitisa, treba da se posavjetuju sa svojim ljekarom. Ako se sumnja na tendinitis, treba odmah |
| prekinuti liječenje levofloksacinom i započeti odgovarajuću terapiju (npr. imobilizacija) zahvaćene tetive (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8). |
| |
| Bolest povezana sa Clostridium difficile |
| |
| Proliv, posebno težak, uporan i/ili krvav, tokom ili nakon liječenja levofloksacinom (uključujući i period od nekoliko sedmica nakon |
| terapije), može biti simptom bolesti povezane sa Clostridium difficile (CDAD). Stepen ozbiljnosti CDAD može varirati od blagog do životno |
| ugrožavajućeg, a najteži oblik je pseudomembranozni kolitis (vidjeti odjeljak 4.8). Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod |
| pacijenata kod kojih se razvija teška dijareja tokom ili nakon primjene levofloksacina. Ako se sumnja na ili potvrdi CDAD, treba odmah |
| prekinuti sa primjenom odgovarajućih mjera. U ovakvom kliničkom stanju kontraindikovana je primjena ljekova koji inhibiraju peristaltiku |
| crijeva. |
| |
| Pacijenti skloni konvulzijama |
| |
| Hinoloni mogu da snize prag pojave konvulzija i mogu dovesti do okidanja napada. Levofloksacin je |
| |
| kontraindikovan kod pacijenata koji u anamnezi imaju epilepsiju (vidjeti odjeljak 4.3), i kao i ostale hinolone, treba ga primjenjivati sa |
| izuzetnim oprezom kod pacijenata koji su skloni konvulzijama ili kod istovremene primjene levofloksacina sa ljekovima koji snižavaju prag |
| cerebralnih napada, kao što je teofilin (vidjeti odjeljak 4.5). U slučaju pojave konvulzija (vidjeti odjeljak 4.8.), liječenje |
| levofloksacinom treba prekinuti. |
| |
| Pacijenti sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze |
| |
| Pacijenti sa latentnim ili postojećim poremećajem aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze mogu biti skloni hemolitičkim reakcijama tokom |
| terapije hinolonskim antibioticima. Stoga, ako je primjena levofloksacina kod ovih pacijenata neophodna, potrebno je pratiti eventualnu |
| pojavu hemolize. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem bubrega |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega potrebno je prilagoditi dozu lijeka Levoxa, budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom putem |
| bubrega (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Reakcije preosjetljivosti |
| |
| Levofloksacin može uzrokovati ozbiljne reakcije preosjetljivosti, sa mogućim fatalnim ishodom (npr. od angioedema do anafilaktičkog šoka), |
| koje se mogu javiti i nakon prve doze (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti treba odmah da prekinu sa liječenjem i obrate se svom ljekaru ili |
| ljekaru hitne pomoći, koji će započeti odgovarajuće hitne mjere liječenja. |
| |
| Ozbiljne bulozne reakcije |
| |
| Prilikom primjene levofloksacina prijavljene su ozbiljne bulozne reakcije na koži, kao što je Stevens–Johnson-ov sindrom ili toksična |
| epidermalna nekroliza (vidjeti odjeljak 4.8). Ukoliko se ovakve reakcije pojave na koži ili sluznicama, treba savjetovati pacijente da |
| prije produžetka terapije konsultuju ljekara. |
| |
| Disglikemija |
| |
| Kao i kod primjene ostalih hinolona, prijavljeni su poremećaji koncentracije glukoze u krvi, uključujući i hipoglikemiju i hiperglikemiju, |
| i to obično kod dijabetičara koji su istovremeno primali oralne hipoglikemike (npr. glibenklamid) ili insulin. Prijavljeni su slučajevi |
| hipoglikemijske kome. Kod pacijenata sa dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi (vidjeti odjeljak 4.8). |
| |
| Prevencija fotosenzitivnosti |
| |
| Prilikom primjene levofloksacina prijavljena je fotosenzitivnost (vidjeti odjeljak 4.8). Kako bi se fotosenzitivnost spriječila, |
| preporučuje se da se pacijenti nepotrebno ne izlažu jakom suncu ili vještačkim UV zracima (npr. UV lampe, solarijum), i to u periodu tokom |
| trajanja terapije i u roku od 48 sati nakon završetka terapije. |
| |
| Pacijenti koji se liječe antagonistima vitamina K |
| |
| Zbog mogućeg porasta vrijednosti testova koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenja kod pacijenata koji se liječe levofloksacinom u kombinaciji |
| sa antagonistima vitamina K (npr. varfarin), treba kontrolisati vrijednosti testova koagulacije ako se ovi ljekovi primjenjuju istovremeno |
| (vidjeti odjeljak 4.5). |
| |
| Psihotične reakcije |
| |
| Prijavljene su psihotične reakcije kod pacijenata koji su primali hinolone, uključujući i levofloksacin. U veoma rijetkim slučajevima ove |
| reakcije su progredirale do suicidnih misli i samopovređivanja – ponekad nakon samo jedne doze levofloksacina (vidjeti odjeljak 4.8). U |
| slučaju da pacijent razvije takve reakcije, potrebno je prekinuti sa primjenom levofloksacina i preduzeti odgovarajuće mjere. Preporučuje |
| se oprez ako se levofloksacin primjenjuje kod psihotičnih pacijenata ili kod pacijenata sa psihijatrijskim bolestima u anamnezi. |
| |
| Produženje QT intervala |
| |
| Potreban je oprez kod primjene fluorohinolona, uključujući levofloksacin, kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za produženje QT |
| intervala, kao što su, npr: |
| |
| - sindrom kongenitalno produženog QT intervala; |
| |
| - istovremena primjena ljekova za koje se zna da mogu produžiti QT interval (npr. antiaritmici klase Ia i III, triciklični antidepresivi, |
| makrolidi, antipsihotici); |
| |
| - poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija); |
| |
| - srčana oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, bradikardija). |
| |
| Stariji pacijenti i žene mogu biti osjetljiviji na ljekove koji produžavaju QTc interval. Stoga u ovim populacijama sa oprezom treba |
| primjenjivati fluorohinolone, uključujući levofloksacin (vidjeti odjeljke 4.2 Stariji pacijenti, 4.5 , 4.8 i 4.9). |
| |
| Periferna neuropatija |
| |
| Periferna senzorna i senzomotorna neuropatija prijavljena je kod pacijenata koji primaju fluorohinolone, uključujući levofloksacin, koja |
| od početka može brzo napredovati (vidjeti odjeljak 4.8). Liječenje levofloksacinom treba prekinuti ukoliko se kod pacijenata jave simptomi |
| neuropatije, kako bi se spriječilo razvijanje ireverzibilnog stanja. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Kod primjene levofloksacina prijavljeni su slučajevi nekroze jetre do životno ugrožavajuće insuficijencije jetre, posebno kod pacijenata |
| sa već postojećim teškim bolestima, npr. sepsa (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti treba da prekinu terapiju i obrate se svom ljekaru ako se |
| jave znaci i simptomi oboljenja jetre kao što su anoreksija, žutica, taman urin, svrab ili osjetljivost abdomena. |
| |
| Pogoršanje mijastenije gravis |
| |
| Fluorohinoloni, uključujući levofloksacin, blokiraju nervno-mišićnu aktivnost i mogu pogoršati mišićnu slabost kod pacijenata sa |
| mijastenijom gravis. Postmarketinški prijavljene ozbiljne neželjene reakcije, uključujući smrt i potrebu za stavljanjem pacijenta na |
| vještačko disanje, povezane su sa primjenom fluorohinolona kod pacijenata sa mijastenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje kod |
| pacijenata sa mijastenijom gravis u anamnezi. |
| |
| Poremećaji vida |
| |
| Ukoliko se primijeti pogoršanje vida ili bilo koji efekat na oku, treba odmah konsultovati oftalmologa (vidjeti odjeljke 4.7 i 4.8). |
| |
| Superinfekcija |
| |
| Primjena levfloksacina, naročito naročito ukoliko je dugotrajna, može dovesti do pojačanog rasta mikroorganizama koji nijesu osjetljivi na |
| ovaj lijek. Ukoliko dođe do razvoja superinfekcije tokom terapije, treba preduzeti odgovarajuće mjere. |
| |
| Uticaj na laboratorijske nalaze |
| |
| Kod pacijenata liječenih levofloksacinom, testovi utvrđivanja opijata u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Da bi se potvrdili |
| pozitivni rezultati o prisustvu opijata u urinu, potrebno je koristiti specifičnije metode. |
| |
| Levofloksacin može inhibirati rast bakterije Mycobacterium tuberculosis, i, stoga, može dati lažno negatine rezultate mikrobiološke |
| dijagnoze tuberkuloze. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Uticaj drugih ljekova na lijek Levoxa |
| |
| Soli gvožđa, soli cinka, antacidi koji sadrže magnezijum ili aluminijum, didanozin |
| |
| Resorpcija levofloksacina je značajno smanjena kada se soli gvožđa, ili antacidi koji sadrže magnezijum ili aluminijum, ili didanozin |
| (samo one formulacije didanozina sa puferima koji sadrže aluminijum ili magnezijum) primjenjuju istovremeno sa lijekom Levoxa, film |
| tabletama. Pretpostavlja se da dolazi do smanjene oralne resorpcije fluorohinolona kada se oni istovremeno primjenjuju sa multivitaminskim |
| preparatima koji sadrže cink. Preporučuje se da se proizvodi koji sadrže dvovalentne ili trovalentne katjone, kao što su soli gvožđa, soli |
| cinka ili antacidi koji sadrže magnezijum ili aluminijum, ili didanozin (samo one formulacije didanozina sa puferima koji sadrže |
| aluminijum ili magnezijum) ne uzimaju dva sata prije ili poslije primjene lijeka Levoxa (vidjeti odjeljak 4.2). Soli kalcijuma imaju |
| minimalan uticaj na oralnu resorpciju levofloksacina. |
| |
| Sukralfat |
| |
| Bioraspoloživost levofloksacina je značajno smanjena kada se primjenjuje istovremeno sa sukralfatom. Ako pacijent uzima oba lijeka, |
| najbolje je uzeti sukralfat dva sata nakon primjene Levoxa film tableta (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni antiinflamatorni ljekovi |
| |
| Nijesu zabilježene farmakokinetičke interakcije levofloksacina sa teofilinom u kliničkoj studiji. Međutim, može doći do izrazitog |
| snižavanja praga cerebralnih konvulzija kada se hinoloni primjenjuju istovremeno sa teofilinom, nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima |
| ili drugim ljekovima koji snižavaju prag napada. |
| |
| Koncentracije levofloksacina su za 13% veće u prisustvu fenbufena od onih kada se levofloksacin primjenjuje sam. |
| |
| Probenecid i cimetidin |
| |
| Probenecid i cimetidin imaju statistički značajan uticaj na eliminaciju levofloksacina. Cimetidin smanjuje bubrežni klirens levofloksacina |
| za 24%, a probenecid za 34%. To je zbog toga što oba lijeka mogu blokirati bubrežnu tubularnu sekreciju levofloksacina. Međutim, |
| statistički značajne razlike u kinetici nijesu imale kliničkog značaja, pri dozama ispitivanim u studiji. |
| |
| Potreban je oprez kada se levofloksacin primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji djeluju na tubularnu bubrežnu sekreciju kao što su |
| probenecid i cimetidin, posebno kod pacijenata sa oštećenjem bubrega. |
| |
| Ostale važne informacije |
| |
| Kliničke farmakološke studije su pokazale da farmakokinetika levofloksacina nije značajno promijenjena kada je levofloksacin primjenjivan |
| istovremeno sa sljedećim ljekovima: kalcijum karbonat, digoksin, glibenklamid, ranitidin. |
| |
| Uticaj lijeka Levoxa na druge ljekove |
| |
| Ciklosporin |
| |
| Poluvrijeme eliminacije ciklosporina povećava se za 33% pri istovremenoj primjeni sa levofloksacinom. |
| |
| Antagonisti vitamina K |
| |
| Povećane vrijednosti parametara koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenje, koje može biti ozbiljno, prijavljene su kod pacijenata koji su bili |
| istovremeno liječeni sa levofloksacinom i antagonistima vitamina K (npr. varfarin). Zbog toga je potrebno pratiti vrijednosti testova |
| koagulacije kod pacijenata koji su na terapiji antagonistima vitamina K (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Ljekovi za koje se zna da produžavaju QT interval |
| |
| Levofloksacin, kao i ostale fluorohinolone, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji uzimaju ljekove za koje se zna da |
| produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klasa Ia i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti odjeljak 4.4 |
| Produženje QT intervala). |
| |
| Ostale značajne informacije |
| |
| U farmakokinetičkoj studiji kojom su ispitivane interakcije, levofloksacin nije uticao na farmakokinetiku teofilina (koji je probni |
| supstrat za CYP1A2), što ukazuje da levofloksacin nije CYP1A2 inhibitor. |
| |
| Ostale interakcije |
| |
| Hrana |
| |
| Nema klinički značajnih interakcija sa hranom. Zbog toga se lijek Levoxa može uzimati nezavisno od uzimanja hrane. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Nema dovoljno podataka o primjeni levofloksacina kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje |
| vezano za reproduktivnu toksičnost (vidjeti odjeljak 5.3). Međutim, zbog nedostatka podataka ispitivanja kod ljudi i zbog eksperimentalnog |
| rizika od oštećenja hrskavice nosećih zglobova organizma u razvoju izazvanih fluorohinolonima, lijek Levoxa se ne smije primjenjivati kod |
| trudnica (vidjeti odjeljke 4.3 i 5.3). |
| |
| Dojenje |
| |
| Lijek Levoxa je kontraindikovan kod dojilja. Nema dovoljno podataka o izlučivanju levofloksacina mlijekom; ipak, ostali fluorohinoloni se |
| izlučuju mlijekom. U odsustvu podataka o uticaju na ljude i zbog eksperimentalnog rizika od oštećenja hrskavice nosećih zglobova organizma |
| u razvoju izazvanih fluorohinolonima, lijek Levoxa se ne smije primjenjivati kod dojilja (vidjeti odjeljak 4.3 i 5.3). |
| |
| Plodnost |
| |
| Levofloksacin ne uzrokuje oštećenje fertiliteta ili reproduktivne sposobnosti kod pacova. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neka neželjena dejstva (npr. vrtoglavica/nesvjestica, pospanost, poremećaj vida) mogu oslabiti sposobnost pacijenta da se koncentriše i |
| reaguje, i zbog toga primjena lijeka može predstavljati opasnost u situacijama kad su te sposobnosti posebno važne (npr. upravljanje |
| vozilom ili mašinama). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Dolje navedene informacije se baziraju na podacima iz kliničkih studija sa više od 8300 pacijenata i velikom postmarketinškom iskustvu. |
| |
| Učestalost se definiše koristeći sljedeće dogovorene odrednice: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥ 1/1000, |
| <1/100), rijetko (≥ 1/10000, 1/1000), veoma rijetko (≤1/10000), nije poznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih |
| podataka). |
| |
| U svakoj grupi učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti. |
| |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Sistem organa | Često | Povremeno | Rijetko | Nepoznato (ne može | |
| | | | | | se procijeniti iz | |
| | | (≥1/100 do | (≥1/1,000 do | (≥1/10,000 do | dostupnih | |
| | | <1/10 ) | <1/100) | <1/1,000) | podataka) | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Infekcije i | | Gljivične | | | |
| | infestacije | | infekcije | | | |
| | | | uključujući | | | |
| | | | infekciju | | | |
| | | | Candida sp. | | | |
| | | | | | | |
| | | | Rezistencija | | | |
| | | | patogena | | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | Leukopenija | Trombocitopenija | Pancitopenija | |
| | nivou krvi i | | | | | |
| | limfnog sistema | | Eozinofilija | Neutropenija | Agranulocitoza | |
| | | | | | | |
| | | | | | Hemolitička | |
| | | | | | anemija | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | Angioedem | Anafilaktički | |
| | sistema | | | | šok^(a) | |
| | | | | Preosjetljivost | | |
| | | | | (vidjeti | Anafilaktoidni | |
| | | | | odjeljak 4.4) | šok^(a) | |
| | | | | | | |
| | | | | | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Metabolički | | Anoreksija | Hipoglikemija | Hiperglikemija | |
| | poremećaji i | | | naročito kod | | |
| | poremećaji ishrane | | | pacijenata sa | Hipoglikemijska | |
| | | | | dijabetesom | koma (vidjeti | |
| | | | | (vidjeti | odjeljak 4.4) | |
| | | | | odjeljak 4.4) | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Psihijatrijski | Nesanica | Anksioznost | Psihotična | Psihotični | |
| | poremećaji | | | reakcija (npr. | poremećaji sa | |
| | | | Stanje | sa | samougrožavajućim | |
| | | | konfuzije | halucinacijama, | ponašanjem | |
| | | | | paranojom) | uključujući | |
| | | | Nervoza | | suicidalne | |
| | | | | Depresija | idejeili pokušaj | |
| | | | | | samoubistva | |
| | | | | Agitacija | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | Abnormalni snovi | | |
| | | | | | | |
| | | | | Noćne more | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji nervnog | Glavobolja | Somnolencija | Konvulzije | Periferna senzorna | |
| | sistema | | | (vidjeti | neuropatija | |
| | | Vrtoglavica | Tremor | odjeljke 4.3 i | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | 4.4) | 4.4) | |
| | | | Disgeuzija | | | |
| | | | | Parestezija | Periferna | |
| | | | | | senzorno-motorna | |
| | | | | | neuropatija | |
| | | | | | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Poremećaj mirisa | |
| | | | | | (parosmija), | |
| | | | | | uključujući | |
| | | | | | anosmiju | |
| | | | | | | |
| | | | | | Diskinezija | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ekstrapiramidalni | |
| | | | | | poremećaj | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ageuzija | |
| | | | | | | |
| | | | | | Sinkopa | |
| | | | | | | |
| | | | | | Benigna | |
| | | | | | intrakranijalna | |
| | | | | | hipertenzija | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | | Poremećaji vida | Prolazni gubitak | |
| | nivou oka | | | kao što je | vida (vidjeti | |
| | | | | zamagljen vid | odjeljak 4.4) | |
| | | | | (vidjeti | | |
| | | | | odjeljak 4.4) | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji na | | Vrtoglavica | Tinitus | Gubitak sluha | |
| | nivou uha i centra | | | | | |
| | za ravnotežu | | | | Oštećenje sluha | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Kardiološki | | | Tahikardija, | Ventrikularna | |
| | poremećaji | | | Palpitacije | tahikardija, koja | |
| | | | | | može dovesti do | |
| | | | | | srčanog aresta | |
| | | | | | | |
| | | | | | Ventrikularne | |
| | | | | | aritmije i | |
| | | | | | Torsades de | |
| | | | | | pointes | |
| | | | | | (prijavljene | |
| | | | | | naročito kod | |
| | | | | | pacijenata sa | |
| | | | | | faktorima rizika | |
| | | | | | za produženje QT | |
| | | | | | intervala), | |
| | | | | | Produžen QT | |
| | | | | | interval na | |
| | | | | | elektrokardiogramu | |
| | | | | | (vidjeti odjeljke | |
| | | | | | 4.4 i 4.9) | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Vaskularni | | | Hipotenzija | | |
| | poremećaji | | | | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Respiratorni, | | Dispnea | | Bronhospazam, | |
| | torakalni i | | | | Alergijski | |
| | medijastinalni | | | | pneumonitis | |
| | poremećaji | | | | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Dijareja | Abdominalni | | Dijareja | |
| | poremećaji | | bol | | –hemoragijska, | |
| | | Povraćanje | | | koja u rijetkim | |
| | | | Dispepsija | | slučajeva može | |
| | | Mučnina | | | predstavljati znak | |
| | | | Flatulencija | | enterokolitisa, | |
| | | | | | uključujući | |
| | | | Konstipacija | | pseudomembranozni | |
| | | | | | kolitis (vidjeti | |
| | | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Pankreatitis | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Hepatobilijarni | Porast | Porast | | Žutica i ozbiljno | |
| | poremećaji | vrijednosti | bilirubina u | | oboljenje jetre, | |
| | | enzima | krvi | | uključujući | |
| | | jetre | | | slučajeve fatalne | |
| | | (ALT/AST, | | | akutne | |
| | | alkalna | | | insuficijencije | |
| | | fosfataza, | | | jetre, primarno | |
| | | GGT) | | | kod pacijenata sa | |
| | | | | | teškim pridruženim | |
| | | | | | bolestima (vidjeti | |
| | | | | | odjeljak 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Hepatitis | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | Ospa | | Toksična | |
| | potkožnog | | | | epidermalna | |
| | tkiva^(b) | | Svrab | | nekroliza | |
| | | | | | | |
| | | | Urtikarija | | Stiven-Džonsonov | |
| | | | | | (Stevens–Johnson) | |
| | | | Hiperhidroza | | sindrom | |
| | | | | | | |
| | | | | | Eritema multiforme | |
| | | | | | | |
| | | | | | Reakcije | |
| | | | | | fotosenzitivnosti | |
| | | | | | (vidjeti odjeljak | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | | | |
| | | | | | Leukocitoklastični | |
| | | | | | vaskulitis | |
| | | | | | | |
| | | | | | Stomatitis | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | | Artralgija | Poremećaj tetive | Rabdomioliza | |
| | mišićno-koštanog i | | | (vidjeti | | |
| | vezivnog tkiva | | Mijalgija | odjeljke 4.3 i | Ruptura tetive | |
| | | | | 4.4) uključujući | (npr. Ahilova | |
| | | | | tendinitis (npr. | tetiva) (vidjeti | |
| | | | | Ahilova tetiva) | odjeljke 4.3 i | |
| | | | | | 4.4) | |
| | | | | Mišićna slabost | | |
| | | | | koja može biti | Ruptura ligamenta | |
| | | | | značajna kod | | |
| | | | | pacijenata sa | Ruptura mišića | |
| | | | | mijastenijom | | |
| | | | | gravis (vidjeti | Artritis | |
| | | | | odjeljak 4.4) | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Renalni i urinarni | | Porast | Akutna bubrežna | | |
| | poremećaji | | kreatinina u | insuficijencija | | |
| | | | krvi | (npr. usljed | | |
| | | | | intersticijalnog | | |
| | | | | nefritisa) | | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | | Astenija | Pireksija | Bol (uključujući | |
| | reakcije na mjestu | | | | bol u leđima, | |
| | primjene | | | | grudima, i | |
| | | | | | ekstremitetima) | |
| +--------------------+-------------+--------------+------------------+--------------------+ |
| |
| ^(a) anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije se ponekad mogu javiti čak i nakon prve doze |
| |
| ^(b) mukokutane reakcije se ponekad mogu javiti već prilikom prve doze |
| |
| Ostala neželjena dejstva koja su povezana sa primjenom fluorohinolona uključuju: |
| |
| - napade porfirije kod pacijenata sa porfirijom. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist |
| /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i |
| medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prema ispitivanjima toksičnosti na životinjama ili kliničkim farmakološkim studijama sprovedenim sa supraterapijskim dozama, najznačajniji |
| simptomi koji se mogu očekivati nakon akutnog predoziranja lijekom Levoxa su simptomi od strane centralnog nervnog sistema kao što su |
| konfuzija, vrtoglavica, poremećaj svijesti i konvulzivni napadi, produženje QT intervala i gastrointestinalne reakcije poput mučnine i |
| erozije sluzokože. |
| |
| U postmarketinškom iskustvu primijećeni su efekti na CNS-u, uključujući stanje konfuzije, konvulzije, halucinacije i tremor. |
| |
| U slučaju predoziranja, treba započeti simptomatsko liječenje. Potrebno je uraditi EKG zbog mogućeg produženja QT intervala. Mogu se |
| primijeniti antacidi radi zaštite želudačne sluzokože. Hemodijaliza, uključujući peritonealnu dijalizu i CAPD nijesu efikasni u uklanjanju |
| levofloksacina iz organizma. Ne postoji specifičan antidot. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Hinolonski antibakterijski ljekovi, |
| | fluorohinoloni |
+-------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | J01MA12 |
+-------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Levofloksacin je sintetski antibiotik iz grupe fluorohinolona i predstavlja S (-) enantiomer racemskog lijeka ofloksacina. |
| |
| Mehanizam delovanja |
| |
| Kao fluorohinolonski antibiotik, levofloksacin djeluje na kompleks DNK-DNK giraza i topoizomeraza IV. |
| |
| Odnos farmakokinetike i farmakodinamike |
| |
| Stepen baktericidne aktivnosti levofloksacina zavisi od odnosa maksimalne koncentracije u serumu (C_(max)) ili površine ispod krive (PIK) |
| i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK). |
| |
| Mehanizmi rezistencije |
| |
| Rezistencija na levofloksacin se razvija kroz postepen proces mutacija na mjestu djelovanja lijeka na DNK girazi i topoizomerazi IV. Drugi |
| mehanizmi rezistencije, poput promjene permeabilnosti membrane (uobičajeno kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksnih mehanizama, takođe mogu |
| uticati na osjetljivost mikroorganizama na levofloksacin. |
| |
| Primijećena je ukršena rezistencija između levofloksacina i drugih fluorohinolona. Zbog mehanizma djelovanja, generalno ne postoji |
| ukrštena rezistencija između levofloksacina i ostalih antimikrobnih ljekova. |
| |
| Granične vrijednosti testova osjetljivosti |
| |
| EUCAST (Evropski komitet za testiranje antimikrobne osjetljivosti) preporučuje MIK vrijednosti za levofloksacin, odvajajući osjetljive od |
| djelimično osjetljivih organizama, kao i djelimično osjetljive od rezistentnih organizama, što je i predstavljeno u tabeli ispod za MIK |
| testiranje (mg/L). |
| |
| EUCAST kliničke MIK za levofloksacin (verzija 2.0, 01.01.2012.) |
| |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Patogen | Osjetljiv | Resistentan | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Enterobacteriacae | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Pseudomonas spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Acinetobacter spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Staphylococcus spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | S. pneumoniae ¹ | ≤ 2 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Streptococcus A,B,C,G | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | H.influenzae^(2, 3) | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | M. catarrhalis³ | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | Vrijednosti koje nijesu | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L | |
| | vezane za vrstu⁴ | | | |
| +-------------------------+-------------------------+-------------------------+ |
| | ¹ Vrijednosti se odnose na terapiju visokim dozama levofloksacina. | |
| | | |
| | ² Može se javiti rezistencija na niske koncentracije fluorohinolona (MIK za | |
| | ciprofloksacina od 0,12-0,5 mg/L), ali nema dokaza da je ova rezistencija | |
| | klinički značajna kod infekcija respiratornog trakta sa H. influenzae. | |
| | | |
| | ³ Sojevi sa MIK vrijednostima iznad granica za kategoriju "osjetljive" su | |
| | veoma rijetki ili još nijesu uvijek prijavljeni. Testovi identifikacije i | |
| | osjetljivosti na antibiotike na svakom od tih izolata se moraju ponoviti i, | |
| | ako se rezultati potvrde, izolat treba poslati u referentnu laboratoriju. | |
| | Dok nema dokaza vezanih za klinički odgovor potvrđenih izolata sa MIK iznad | |
| | trenutno postavljene granice za kategoriju "rezistentne", treba ih | |
| | prijaviti kao rezistentne. | |
| | | |
| | ⁴ Granice se odnose na oralno primijenjenu dozu od 500 mg jednom dnevno do | |
| | 500 mg dva puta dnevno, kao i na intravnesku primjenjenu dozu od 500 mg | |
| | jednom dnevno do 500 mg dva puta dnevno. | |
| +-----------------------------------------------------------------------------+ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prevalenca rezistencije može se za pojedine sojeve razlikovati geografski i vremenski, pa su poželjne informacije o lokalnoj rezistenciji, |
| posebno kod terapijskih teških infekcija. Ako je potrebno, treba tražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalenca rezistencije takva |
| da se korist primjene lijeka u nekim tipovima infekcije dovodi u pitanje. |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Vrste koje su obično osjetljive | |
| | | |
| | Aerobne Gram-pozitivne baketrije | |
| | | |
| | Bacillus anthracis | |
| | | |
| | Staphylococcus aureus osetljivi na meticilin | |
| | | |
| | Staphylococcus saprophyticus | |
| | | |
| | Streptococci, grupa C i G | |
| | | |
| | Streptococcus agalactiae | |
| | | |
| | Streptococcus pneumoniae | |
| | | |
| | Streptococcus pyogenes | |
| | | |
| | Aerobne Gram-negativne bakterije | |
| | | |
| | Eikenella corrodens | |
| | | |
| | Haemophilus influenzae | |
| | | |
| | Haemophilus para-influenzae | |
| | | |
| | Klebsiella oxytoca | |
| | | |
| | Moraxella catarrhalis | |
| | | |
| | Pasteurella multocida | |
| | | |
| | Proteus vulgaris | |
| | | |
| | Providencia rettgeri | |
| | | |
| | Anaerobne bakterije | |
| | | |
| | Peptostreptococcus | |
| | | |
| | Ostale | |
| | | |
| | Chlamydophila pneumoniae | |
| | | |
| | Chlamydophila psittaci | |
| | | |
| | Chlamydia trachomatis | |
| | | |
| | Legionella pneumophila | |
| | | |
| | Mycoplasma pneumoniae | |
| | | |
| | Mycoplasma hominis | |
| | | |
| | Ureaplasma urealyticum | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem | |
| | | |
| | Aerobne Gram-pozitivne bakterije | |
| | | |
| | Enterococcus faecalis | |
| | | |
| | Staphylococcus aureus meticilin-rezistentni^(#) | |
| | | |
| | Koagulaza negativni Staphylococcus spp | |
| | | |
| | Aerobne Gram-negativne bakterije | |
| | | |
| | Acinetobacter baumannii | |
| | | |
| | Citrobacter freundii | |
| | | |
| | Enterobacter aerogenes | |
| | | |
| | Enterobacter cloacae | |
| | | |
| | Escherichia coli | |
| | | |
| | Klebsiella pneumoniae | |
| | | |
| | Morganella morganii | |
| | | |
| | Proteus mirabilis | |
| | | |
| | Providencia stuartii | |
| | | |
| | Pseudomonas aeruginosa | |
| | | |
| | Serratia marcescens | |
| | | |
| | Anaerobne baketrije | |
| | | |
| | Bacteroides fragilis | |
| | | |
| | Suštinski rezistentne vrste | |
| | | |
| | Aerobne Gram-pozitivne bakterije | |
| | | |
| | Enterococcus Faecium | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| |
| ^(#) Vrlo je vjerovatno da je meticilin-rezistentni S. aureus istovremeno rezistentan na fluorohinolone, uključujući levofloksacin. |
| |
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Oralno primijenjen levofloksacin se brzo i skoro u potpunosti resorbuje sa maksimalnom koncentracijom u plazmi koja se postiže za 1-2 |
| sata. Apsolutna bioraspoloživost je 99-100%. |
| |
| Hrana ima malo uticaja na resorpciju levofloksacina. |
| |
| Ravnotežne koncetracije lijeka u krvi se postižu za 48 sati uz režim doziranja od 500 mg 1-2 puta dnevno. |
| |
| Distribucija |
| |
| Oko 30-40% levofloksacina se vezuje za serumske proteine. |
| |
| Srednja vrijednost volumena distribucije levofloksacina je oko 100 L nakon pojedinačne i ponovljenih doza od 500 mg, što ukazuje da se |
| lijek široko raspoređuje po tkivima. |
| |
| Prodiranje u tkiva i tjelesne tečnosti |
| |
| Dokazano je da levofloksacin prodire u bronhijalnu sluzokožu, tečnost epitelnog sloja, alveolarne makrofage, parenhim plućna, kožu |
| (tečnost u vezikulama), tkivo prostate i urin. Levofloksacin slabo prodire u cerebrospinalnu tečnost. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Levofloksacin se metaboliše u veoma maloj količini, a metaboliti su desmetil-levofloksacin i levofloksacin-N-oksid. Metaboliše se manje od |
| 5% doze, a metaboliti se izlučuju urinom. Levofloksacin je stereohemijski stabilan i ne podliježe hiralnoj inverziji. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Nakon oralne i intravenske primjene, levofloksacin se izlučuje relativno sporo iz plazme (t_(1/2): 6-8 sati). Izlučuje se primarno putem |
| bubrega (> 85% primijenjene doze). |
| |
| Nakon primjene jedne doze od 500 mg, prosječna vrijednost ukupnog klirensa levofloksacina je 175 ± 29,2 ml/min. |
| |
| Nema velikih razlika u farmakokinetici levofloksacina nakon intravenske i oralne primjene, što ukazuje na to da se oba načina primjene |
| mogu podjednako koristiti. |
| |
| Linearnost |
| |
| Levofloksacin postiže linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 50 mg do 1000 mg. |
| |
| Posebne populacije |
| |
| Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom |
| |
| Oštećenje bubrega utiču na farmakokinetiku levofloksacina. Sa smanjenjem funkcije bubrega, smanjuje se eliminacija putem bubrega i |
| klirens, a poluvrijeme eliminacije raste kao što je prikazano u tabeli: |
| |
| Farmakokinetika kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom nakon pojedinačne doze od 500 mg |
| |
| ------------------ ----------------- ----------------- ----------------- |
| Cl_(CR) [ml/min] < 20 20 - 49 50 - 80 |
| |
| Cl_(R) [ml/min] 13 26 57 |
| |
| t_(1/2) [h] 35 27 9 |
| ------------------ ----------------- ----------------- ----------------- |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Nema značajnijih razlika u farmakokinetici levofloksacina između starijih i mlađih pacijenata, osim onih povezanih sa razlikama u klirensu |
| kreatinina. |
| |
| Polne razlike |
| |
| Odvojene analize je kod pacijenata muškog i ženskog pola pokazale su male ili zanemarljive razlike u farmakokinetici levofloksacina u |
| odnosu na pol. Nema dokaza da su te polne razlike u kinetici od kliničkog značaja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Izvođenjem konvencionalnih studija ispitivanja toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti nakon ponovljenih doza, kancerogenog potencijala |
| i toksičnog efekta na reprodukciju i razvoj, dobijeni su podaci koji ne ukazuju na posebne opasnosti primjene kod ljudi. |
| |
| Levofloksacin ne utiče na fertilitet ili reprodukciju kod pacova; jedini efekat na fetus bio je kasnije sazrevanje kao rezultat |
| toksičnosti kod majke. |
| |
| Levofloksacin nije izazvao genske mutacije u ćelijama bakterija ili sisara ali je doveo do hromozomskih aberacija u ćelijama pluća |
| Kineskog hrčka in vitro. Ovi efekti mogu biti povezani sa inhibicijom topoizomeraze II. In vivo testovi (mikronukleus, izmjena sestrinskih |
| hromatida, nepravilna DNK sinteza, dominantni letalni testovi) nijesu pokazali bilo kakav genotoksični potencijal. |
| |
| Studije na miševima pokazale su da levofloksacin ispoljava fototoksičnu aktivnost samo pri vrlo visokim dozama. Levofloksacin nije pokazao |
| bilo kakav genotoksični potencijal u ispitivanjima fotomutagenosti, a smanjio je razvoj tumora u ispitivanjima fotokancerogenosti. |
| |
| Kao i ostali fluorohinoloni, levofloksacin pokazuje dejstva na hrskavicu (stvaranje ispupčenja i udubljenja) kod pacova i pasa. Ovi nalazi |
| bili su izraženiji kod mladih životinja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sastav jezgra tablete: |
| |
| Natrijumstearilfumarat; |
| |
| Celuloza, mikrokristalna, silikonizovana (98% celuloza, mikrokristalna i 2% silicijumdioksid, koloidni, bezvodni); |
| |
| Krospovidon; |
| |
| Kopovidon; |
| |
| Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni. |
| |
| Sastav filma za oblaganje Opadry II Pink 31K34554: |
| |
| Laktoza, monohidrat; |
| |
| Hipromeloza 2910/15 cP; |
| |
| Titan dioksid; |
| |
| Triacetin; |
| |
| Gvožđe (III)-oksid, crveni; |
| |
| Gvožđe (III)-oksid, žuti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenjivo. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2 (dvije) godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Držati lijek van domašaja djece! |
| |
| Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja. |
| |
| Lijek ne treba koristiti poslije isteka datuma koji je naznačen na spoljašnjem, kartonskom pakovanju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Unutrašnje pakovanje: Al/PVC blister |
| |
| 1 blister sa pet tableta u složivoj kartonskoj kutiji |
| |
| Spoljašnje pakovanje: kartonska kutija i uputstvo |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja |
| |
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| EVROPA LEK PHARMA D.O.O. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa^(®), film tableta, 250 mg: 2030/14/39 – 3994 |
| |
| Levoxa^(®), film tableta, 500 mg: 2030/14/40 - 3995 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levoxa^(®), film tableta, 250 mg: 13.01.2014 godina |
| |
| Levoxa^(®), film tableta, 500 mg: 13.01.2014 godina |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Januar, 2014 godina