Levofloxacin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: levofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora kapi za oči sadrži 5 mg levofloksacina (u obliku 5,12 mg
levofloksacin hemihidrata).
Jedna pojedinačna doza (1 kap) sadrži oko 0,17 mg levofloksacin,
hemihidrata.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
1 ml rastvora kapi za oči sadrži 0,05 mg benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, zelenkasto-žut rastvor, praktično bez vidljivih čestica čiji je
pH približno 6.5, a osmolalnost približno 300 mOsm/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči indikovan je za
lokalno liječenje spoljašnjih bakterijskih infekcija oka kod pacijenata
uzrasta ≥1 godine, koje su izazvane mikroorganizmima osjetljivim na
levofloksacin (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Treba uzeti u obzir zvanične preporuke za pravilnu primjenu antibiotika.
Lijek Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči indikovan je za
odrasle, djecu uzrasta ≥1 do 12 godina i adolescente uzrasta od 12 do 18
godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukapati jednu do dvije kapi u oboljelo oko (oči) svaka dva sata do 8
puta dnevno u budnom stanju, tokom prva dva dana, a potom četiri puta
dnevno od 3. do 5. dana.
Ukoliko se istovremeno koriste drugi lokalni ljekovi za okularnu
upotrebu, te ljekove treba primjenjivati odvojeno sa razmakom od
najmanje 15 minuta između ukapavanja.
Da bi se spriječila kontaminacija vrha kapaljke i rastvora, potrebno je
voditi računa da vrh kapaljke ne dotakne očne kapke ili okolna područja.
Trajanje liječenja zavisi od težine, kliničkog i bakteriološkog toka
infekcije. Uobičajeno trajanje liječenja je 5 dana.
Bezbjednost i efikasnost liječenja ulcerativnog keratitisa i neonatalnog
inkluzijskog konjunktivitisa
(ophthalmia neonatorum) nijesu ustanovljene.
Lijek Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml se ne preporučuje za upotrebu
kod djece mlađe od 1 godine zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i
efikasnosti.
Upotreba kod starijih
Prilagođavanje doze nije potrebno.
Pedijatrijska populacija
Doziranje je isto kod djece uzrasta ≥1 godine kao i kod odraslih.
Bezbjednost i efikasnost levofloksacina 5 mg/ml kod djece uzrasta ≥1
godine su ustanovljene.
Bezbjednost i efikasnost levofloksacina 5 mg/ml kod djece uzrasta <1
godine još uvek nijesu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Okularna upotreba.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu levofloksacin, druge hinolone ili
na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1, npr.
benzalkonijum hlorid.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči ne smiju se
primjenjivati subkonjunktivalno u vidu injekcije. Rastvor se ne smije
davati direktno u prednju očnu komoru.
Kao i kod drugih ljekova protiv infekcija, produžena upotreba može
dovesti do prekomjernog razvoja neosjetljivih organizama, uključujući
gljivice. Ukoliko dođe do pogoršanja infekcije ili ukoliko se u
prihvatljivom roku ne primijeti kliničko poboljšanje, treba prekinuti
upotrebu i početi sa alternativnom
terapijom. Uvijek kada se na osnovu kliničke procjene ustanovi potreba,
pacijenta treba pregledati pomoću aparatura za uveličavanje, kao što je
biomikroskopija slit-lampom, a kada je to potrebno bojenjem
fluoresceinom.
Pacijenti sa spoljašnjom bakterijskom okularnom infekcijom ne treba da
nose kontaktna sočiva.
Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči sadrže benzalkonijum
hlorid, koji može izazvati iritaciju očiju.
Fluorohinoloni sa sistemskim djelovanjem povezani su sa reakcijama
preosjetljivosti, čak i nakon primjene samo jedne doze. Ukoliko se javi
alergijska reakcija na levofloksacin, treba prekinuti primjenu lijeka.
Tendinitis i rupture se mogu javiti kod sistemske primjene fluorohinolna
uključujući i levofloksacin, naročito kod starijih pacijenata i
pacijenata koji se uporedo liječe kortikoteroidima. Stoga, treba biti
oprezan i prekinuti liječenje levofloksacinom kod prvih znakova
tendinitisa (vidjeti odjeljak 4.8.).
Izbegavati kontakt sa mekim kontaktnim sočivima. Prije primjene skinuti
kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog
stavljanja.
Poznato je da mijenja boju mekih kontaktnih sočiva.
Pedijatrijska populacija
Posebna upozorenja i mjere opreza za upotrebu lijeka su ista za odrasle
i djecu uzrasta ≥1 godine.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene posebne studije interakcija lijeka Levofloxacin UNIMED
PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči, sa drugim ljekovima.
S obzirom na to da su maksimalne koncentracije levofloksacina u plazmi
nakon okularne primjene najmanje 1000 puta manje od koncentracija
zabilježenih nakon uobičajenih oralnih doza, mala je vjerovatnoća da
interakcije navedene za sistemsku upotrebu budu klinički relevantne
nakon upotrebe lijeka
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene studije interakcija.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Levofloksacin ne izaziva oštećenje plodnosti kod pacova prilikom
izloženosti dozama značajno većim od maksimalne doze nakon okularne
upotrebe kod ljudi (vidjeti odjeljak 5.3).
Trudnoća
Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi levofloksacina kod trudnica.
Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna
dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3).
Mogući rizik za ljude nije poznat. Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml,
kapi za oči treba da se koriste tokom trudnoće samo ukoliko moguća
korist opravdava mogući rizik za fetus.
Dojenje
Levofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim
dozama levofloksacina ne očekuju se efekti kod beba koje sisaju.
Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči treba koristiti tokom
perioda dojenja samo ukoliko moguća korist opravdava mogući rizik za
bebu.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Levofloxacin UNIMED PHARMA ima minimalan uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Ukoliko se jave neki od prolaznih efekata na vid, pacijenta treba
posavjetovati da sačeka da se ovi efekti povuku prije upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Može se očekivati da dođe do neželjenih reakcija kod približno 10%
pacijenata. Neželjene reakcije se uobičajeno klasifikuju kao blage do
umjerene, prolazne su i uglavnom ograničene na oko.
S obzirom na to da lijek sadrži benzalkonijum-hlorid, kontaktni ekcem
i/ili iritacija mogu se javiti zbog aktivne supstance ili ovog
konzervansa.
Sljedeća neželjena dejstva su procijenjena kao sigurno, vjerovatno ili
moguće povezana sa liječenjem i prijavljena su tokom kliničkih
ispitivanja i u postmarketinškom periodu prilikom upotrebe
levofloksacina, 5 mg/ml, kapi za oči.
Poremećaji imunog sistema
Rijetko (≥1/10000, <1/1000): alergijske reakcije van područja oka
(očiju), uključujuči osip po koži.
Veoma rijetko (<1/10000): anafilaksa.
Poremećaji nervnog sistema
Povremeno (≥1/1000, <1/100): glavobolja.
Poremećaji oka
Često (≥1/100, <1/10): osjećaj peckanja u oku, slabljenje vida i sluzavi
iscjedak.
Povremeno (≥1/1000, <1/100): slijepljenost kapaka, hemoza, papilarna
reakcija na konjunktivi, otok kapaka, osjećaj nelagodnosti u oku, svrab
oka, bol u oku, konjunktivalna injekcija, konjunktivalne folikule,
suvoća oka, eritem kapka i fotofobija.
U kliničkim studijama nisu zabilježeni precipitati na rožnjači.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Povremeno (≥1/1000, <1/100): rinitis.
Veoma rijetko (<1/10000): edem larinksa.
Dodatne neželjene reakcije koje su uočene prilikom sistemske upotrebe
aktivne supstance (levofloksacin) i mogu se potencijalno javiti i kod
primjene levofloxacin , 5 mg/ml, kapi za oči:
Kod pacijenata koji su primali sistemske fluorohinolone zabilježene su
rupture tetiva ramena, ruku, Ahilove i drugih tetiva kojima je bilo
potrebno hirurško liječenje, ili je rezultiralo dugotrajnim
onesposobljenjem.
Studije i postmarketinško iskustvo sa primjenom sistemskih
fluorohinolona ukazuju na to da
se rizik od ovih ruptura može povećati kod pacijenata koji primaju
kortikosteroide, naročito kod starijih pacijenata i kada su u pitanju
tetive pod visokim opterećenjem, uključujući Ahilovu tetivu (vidjeti
odjeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Očekuje se da su učestalost, vrsta i intenzitet neželjenih reakcija kod
djece iste kao i kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Ukupna količina levofloksacina u bočici kapi za oči je premala da bi
izazvala toksične efekte nakon slučajnog oralnog uzimanja. Ukoliko se
ukaže potreba, pacijent se može klinički posmatrati i mogu se sprovesti
suportivne mjere. Nakon lokalnog predoziranja lijekom Levofloxacin
UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči, oči se mogu isprati čistom vodom
(sa česme) sobne temperature.
Pedijatrijska populacija
Mjere koje treba sprovesti u slučaju predoziranja su iste kod odraslih i
kod djece uzrasta ≥1 godine.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi koji djeluju na oko, antiinfektivi,
fluorohinoloni
ATC kod: S01AE05
Levofloksacin je L-izomer racemske supstance ofloksacin. Antibakterijska
aktivnost ofloksacina nalazi se prvenstveno u L-izomeru.
Mehanizam dejstva
Kao fluorohinolonski antibiotik, levofloksacin inhibira bakterijske
topoizomeraze tip II - DNK girazu i
topoizomerazu IV. Levofloksacin prvenstveno djeluje na DNK girazu kod
Gram-negativnih bakterija i
topoizomerazu IV kod Gram - pozitivnih bakterija.
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na levofloksacin može nastati prvenstveno zbog
dva glavna mehanizma i to smanjenja koncentracije lijeka u bakteriji ili
alteracije ciljnih enzima lijeka. Alteracije su rezultat mutacije u
genima hromozoma na mjestu djelovanja lijeka na DNK girazu (gyr A i gyr
B) i topoizomerazu IV (parC i parE; grlA i grlB kod Staphylococcus
aureus). Rezistencija usljed smanjene koncentracije lijeka u bakteriji
nastaje ili zbog promjene porina spoljašnje membrane (OmpF) što dovodi
do smanjenog ulaza fluorohinolona u Gram-negativne bakterije ili iz
efluksnih pumpi. Rezistencija usljed efluksnih mehanizama opisana je kod
pneumokoka (PmrA), stafilokoka (NorA), anaeroba i Gram-negativnih
bakterija. Konačno, rezistencija na hinolone prenijeta putem plazmida
(određena qnr genom) prijavljena je kod Klebsiella pneumoniae i kod E.
coli.
Unakrsna rezistencija
Među fluorohinolonima može doći do unakrsne rezistencije. Pojedinačne
mutacije ne moraju dovesti do kliničke rezistencije, ali višestruke
mutacije uglavnom dovode do kliničke rezistencije na sve ljekove iz
grupe fluorohinolona. Promijenjeni porini spoljašnje membrane i
efluksnih sistema mogu imati široku supstratnu specifičnost djelujući na
nekoliko grupa antibiotika i dovodeći do multirezistencije.
Granične vrijednosti MIK
MIK vrijednosti koje odvajaju osjetljive od intermedijarno osjetljivih
mikroorganizama, kao i intermedijarno osjetljive mikroorganizme od
rezistentnih prema EUCAST (engl. European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing, Evropski komitet antimikrobnog testiranja
osjetljivosti) su sljedeće:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:
osjetljivi ≤1 mg/l, rezistentni >2 mg/l
Streptococcus pneumoniae: osjetljiv ≤ 2 mg/l, rezistentan > 2 mg/l
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: osjetljivi ≤1 mg/l,
rezistentni >1 mg/l
Svi drugi patogeni: osjetljivi ≤1 mg/l, rezistentni > 2 mg/l
Antibakterijski spektar
Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i vremenski za
određene vrste, pa je poželjno imati lokalne informacije o rezistenciji,
posebno prilikom liječenja teških infekcija. Stoga podaci koji su ovde
predstavljeni daju samo približne smjernice o vjerovatnoći da li će
određeni mikroorganizmi biti osjetljivi na levofloksacin. Ukoliko je
potrebno, treba potražiti stručni savjet kada je lokalna prevalenca
rezistencije takva da dovodi u pitanje korisnost agensa kod najmanje
nekih vrsta infekcija. Samo one vrste bakterija usljed kojih obično
dolazi do spoljašnjih okularnih infekcija, kao što su konjunktivitis
predstavljene su u tabeli:
Antibakterijski spektar – kategorije osjetljivosti i karakteristike
rezistencije prema EUCAST
+---------------------------------------------------------------------------+
| Kategorija I: Vrste koje su obično osjetljive |
+=====================================+=====================================+
| Aerobni Gram - pozitivni mikroorganizmi |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Staphylococcus aureus (MSSA)* |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Streptococcus pneumoniae |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Streptococcus pyogenes |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Streptokoki viridans grupe |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram - negativni mikroorganizmi |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Escherichia coli |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Haemophilus influenzae |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Moraxella catarrhalis |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Pseudomonas aeruginosa | (vanbolnički izolati) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Drugi mikroorganizmi |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Chlamydia trachomatis | Liječenje pacijenata sa |
| | hlamidijalnim konjunktivitisom |
| | zahtijeva i istovremeno sistemsko |
| | antimikrobno liječenje. |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kategorija II: Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati |
| problem |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram - pozitivni mikroorganizmi |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Staphylococcus aureus (MRSA)** | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Staphylococcus epidermidis | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Aerobni Gram - negativni mikroorganizmi |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Pseudomonas aeruginosa | (bolnički izolati) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
+-----------------------------------------------------------------------+
| * MSSA = Meticilin-osjetljiv Staphylococcus aureus |
| |
| ** MRSA = Meticilin-rezistentan Staphylococcus aureus |
+=======================================================================+
Podaci o rezistenciji predstavljeni u tabeli zasnovani su na rezultatima
multicentrične studije praćenja (oftalmološka studija) prevalence
rezistencije među bakterijskim izolatima koji su dobijeni od pacijenata
sa infekcijama oka u Nemačkoj u periodu od juna do novembra 2004.
godine.
Mikroorganizmi su klasifikovani kao levofloksacin-osjetljivi na osnovu
in vitro osjetljivosti i dostignutih koncentracija u plazmi nakon
sistemskog liječenja. Lokalnom terapijom postignute su veće maksimalne
vrijednosti od onih u plazmi. Međutim nije poznato da li, ili na koji
način kinetika lijeka nakon lokalne primjene u oko može modifikovati
antibakterijsko djelovanje levofloksacina.
Pedijatrijska populacija
Farmakodinamski podaci su isti kod odraslih i kod djece uzrasta ≥1
godine.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon okularnog ukapavanja, levofloksacin se dobro održava u suznom
filmu.
U studiji na zdravim dobrovoljcima srednje koncentracije levofloksacina
u suznom filmu izmjerene četiri i šest sati nakon lokalne primjene su
bile 17,0, odnosno 6,6 mikrograma/ml. Pet od šest ispitanika su imali
koncentracije od 2 mikrograma/ml ili veće, četiri sata nakon primjene
doze. Četiri od šest ispitanika su održavali te koncentracije 6 sati
nakon primjene.
Koncentracije levofloksacina u plazmi mjerene su kod 15 zdravih odraslih
dobrovoljaca u različitim vremenskim periodima tokom 15 dana korišćenja
levofloksacin 5 mg/ml kapi za oči, rastvora. Srednja koncentracija
levofloksacina u plazmi 1 sat nakon primjene kretala se od 0,86
nanograma/ml 1. dana do 2,05 nanograma/ml 15. dana. Najveće maksimalne
koncentracije levofloksacina od 2,25 nanograma/ml izmjerene su 4. dana
nakon dvodnevnog doziranja na svaka 2 sata sa ukupnih 8 doza dnevno.
Maksimalne koncentracije levofloksacina povećale su se od 0,94
nanograma/ml 1. dana do 2,15 nanograma/ml 15. dana, što je preko 1000
puta manje od onih zabilježenih nakon uobičajenih oralnih doza
levofloksacina.
Za sada, koncentracije u plazmi levofloksacina koje se dostižu nakon
primjene u inficirano oko (oči) nijesu poznate.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički efekti zabilježeni kod ljudi su samo pri izlaganju značajno
većim dozama od maksimalnih nakon okularne upotrebe levofloksacina, 5
mg/ml, kapi za oči, što je od malog značaja za kliničku upotrebu.
U studijama na životinjama pokazalo se da inhibitori giraze uzrokuju
poremećaj rasta nosećih zglobova. Kao i drugi fluorohinoloni,
levofloksacin je imao efekte na hrskavicu (stvaranje ispupčenja i
udubljenja) kod pacova i pasa nakon velikih oralnih doza.
Ne može se isključiti ni potencijal za razvoj katarakte, s obzirom na to
da nema specifičnih ispitivanja.
Na osnovu sadašnjih podataka, poremećaji vida kod životinja se ne mogu
sa sigurnošću isključiti.
Reproduktivna toksičnost
Levofloksacin nije pokazao teratogene efekte kod pacova ni pri velikim
oralnim dozama koje su dostizale 810 mg/kg/dan. S obzirom na to da se
levofloksacin u potpunosti resorbuje, kinetike su linearne. Nijesu
zabilježene razlike u farmakokinetičkim parametrima između pojedinačne i
višestrukih oralnih doza. Sistemska izloženost kod pacova koji su
primili dozu 810 mg/kg/dan je približno 50000 puta veća nego ona koja je
postignuta kod ljudi nakon doze od 2 kapi levofloksacin, 5 mg/ml, kapi
za oči u oba oka. Kod pacova najviše doze uzrokovale su fetalni
mortalitet i zakašnjelo sazrijevanje zbog toksičnog djelovanja na majku.
Nijesu zapaženi teratogeni efekti kod kunića koji su dobijali oralne
doze do 50 mg/kg/dan i intravenske doze od 25 mg/kg/dan.
Levofloksacin nije uzrokovao poremećaj plodnosti kod pacova pri oralnim
dozama od 360 mg/kg/dan, rezultirajući u približno 16000 puta većoj
koncentraciji u plazmi, od one koja je dostignuta nakon 8 okularnih doza
kod ljudi.
Genotoksičnost
Levofloksacin ne indukuje mutaciju gena na bakterijama ili ćelijama
sisara, ali indukuje hromozomske promjene na ćelijama pluća kineskog
hrčka (engl. Chinese hamster lung, CHL) in vitro pri dozama od 100
mikrograma/ml ili većim, u odsustvu metaboličke aktivacije. In vivo
testovi nijesu pokazali bilo kakav genotoksični potencijal.
Fototoksični potencijal
Studije na miševima nakon uzimanja i oralne i intravenske doze pokazale
su da levofloksacin ima fototoksičnu aktivnost samo pri veoma velikim
dozama. Nakon primjene 3% oftalmološkog rastvora levofloksacina na
obrijanu kožu zamoraca nijesu primijećeni fotoosjetljivost ili
fototoksični potencijal. Levofloksacin nije pokazao nikakav genotoksični
potencijal u ispitivanjima fotomutagenosti, a smanjio je razvoj tumora u
ispitivanjima fotokarcinogenosti.
Karcinogeni potencijal
U dugotrajnoj studiji karcinogenosti kod pacova, levofloksacin nije
pokazao karcinogeni ili tumorogeni potencijal nakon svakodnevne primjene
do 100 mg/kg/dan tokom 2 godine.
Procjena rizika za životnu sredinu (engl. Environmental Risk Assessment,
ERA)
Procjena očekivane koncentracije rizične po životnu sredinu (PEC) za
levofloksacin, 5 mg/ml, kapi za oči je ispod dozvoljene granice od 0,01
mikrograma/l, a LogKow vrijednost levofloksacina je ispod granice od
4,5. Veoma je mala vjerovatnoća da bi levofloksacin, 5 mg/ml, kapi za
oči mogle predstavljati rizik za životnu sredinu, jer nema drugih
očiglednih rizika od ovog lijeka i njegove aktivne supstance
levofloksacina po životnu sredinu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Benzalkonijum hlorid,
Natrijum hlorid,
Hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH),
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe prije prvog otvaranja: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.
Pokazano je da je lijek, tokom upotrebe (nakon otvaranja) hemijski i
fizički stabilan 28 dana na temperaturi od 25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta lijek se nakon otvaranja može čuvati
najduže 28 dana na temperaturi od 25°C. Korisnik je odgovoran ukoliko se
ne pridržava vremena i uslovi čuvanja nakon otvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ne držati u frižideru. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je plastična (LDPE) bočica, sa providnom
LDPE kapaljkom, koja je zatvorena bijelim polipropilenskim zatvaračem sa
navojem i ima polietilenski bezbjedonosni prsten plave boje.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 1 bočica sa 5 ml rastvora i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahtjeva.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Levofloxacin UNIMED PHARMA, kapi za oči, rastvor, 5 mg/ml, bočica sa
kapaljkom, 1 x 5 ml:
2030/20/641 - 5915
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Levofloxacin UNIMED PHARMA, kapi za oči, rastvor, 5 mg/ml, bočica sa
kapaljkom, 1 x 5 ml:
25.05.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2020. godine
1. NAZIV LIJEKA
Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: levofloksacin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora kapi za oči sadrži 5 mg levofloksacina (u obliku 5,12 mg
levofloksacin hemihidrata).
Jedna pojedinačna doza (1 kap) sadrži oko 0,17 mg levofloksacin,
hemihidrata.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom:
1 ml rastvora kapi za oči sadrži 0,05 mg benzalkonijum hlorida.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, zelenkasto-žut rastvor, praktično bez vidljivih čestica čiji je
pH približno 6.5, a osmolalnost približno 300 mOsm/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči indikovan je za
lokalno liječenje spoljašnjih bakterijskih infekcija oka kod pacijenata
uzrasta ≥1 godine, koje su izazvane mikroorganizmima osjetljivim na
levofloksacin (vidjeti odjeljke 4.4 i 5.1).
Treba uzeti u obzir zvanične preporuke za pravilnu primjenu antibiotika.
Lijek Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči indikovan je za
odrasle, djecu uzrasta ≥1 do 12 godina i adolescente uzrasta od 12 do 18
godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Ukapati jednu do dvije kapi u oboljelo oko (oči) svaka dva sata do 8
puta dnevno u budnom stanju, tokom prva dva dana, a potom četiri puta
dnevno od 3. do 5. dana.
Ukoliko se istovremeno koriste drugi lokalni ljekovi za okularnu
upotrebu, te ljekove treba primjenjivati odvojeno sa razmakom od
najmanje 15 minuta između ukapavanja.
Da bi se spriječila kontaminacija vrha kapaljke i rastvora, potrebno je
voditi računa da vrh kapaljke ne dotakne očne kapke ili okolna područja.
Trajanje liječenja zavisi od težine, kliničkog i bakteriološkog toka
infekcije. Uobičajeno trajanje liječenja je 5 dana.
Bezbjednost i efikasnost liječenja ulcerativnog keratitisa i neonatalnog
inkluzijskog konjunktivitisa
(ophthalmia neonatorum) nijesu ustanovljene.
Lijek Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml se ne preporučuje za upotrebu
kod djece mlađe od 1 godine zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i
efikasnosti.
Upotreba kod starijih
Prilagođavanje doze nije potrebno.
Pedijatrijska populacija
Doziranje je isto kod djece uzrasta ≥1 godine kao i kod odraslih.
Bezbjednost i efikasnost levofloksacina 5 mg/ml kod djece uzrasta ≥1
godine su ustanovljene.
Bezbjednost i efikasnost levofloksacina 5 mg/ml kod djece uzrasta <1
godine još uvek nijesu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Okularna upotreba.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu levofloksacin, druge hinolone ili
na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1, npr.
benzalkonijum hlorid.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči ne smiju se
primjenjivati subkonjunktivalno u vidu injekcije. Rastvor se ne smije
davati direktno u prednju očnu komoru.
Kao i kod drugih ljekova protiv infekcija, produžena upotreba može
dovesti do prekomjernog razvoja neosjetljivih organizama, uključujući
gljivice. Ukoliko dođe do pogoršanja infekcije ili ukoliko se u
prihvatljivom roku ne primijeti kliničko poboljšanje, treba prekinuti
upotrebu i početi sa alternativnom
terapijom. Uvijek kada se na osnovu kliničke procjene ustanovi potreba,
pacijenta treba pregledati pomoću aparatura za uveličavanje, kao što je
biomikroskopija slit-lampom, a kada je to potrebno bojenjem
fluoresceinom.
Pacijenti sa spoljašnjom bakterijskom okularnom infekcijom ne treba da
nose kontaktna sočiva.
Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči sadrže benzalkonijum
hlorid, koji može izazvati iritaciju očiju.
Fluorohinoloni sa sistemskim djelovanjem povezani su sa reakcijama
preosjetljivosti, čak i nakon primjene samo jedne doze. Ukoliko se javi
alergijska reakcija na levofloksacin, treba prekinuti primjenu lijeka.
Tendinitis i rupture se mogu javiti kod sistemske primjene fluorohinolna
uključujući i levofloksacin, naročito kod starijih pacijenata i
pacijenata koji se uporedo liječe kortikoteroidima. Stoga, treba biti
oprezan i prekinuti liječenje levofloksacinom kod prvih znakova
tendinitisa (vidjeti odjeljak 4.8.).
Izbegavati kontakt sa mekim kontaktnim sočivima. Prije primjene skinuti
kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog
stavljanja.
Poznato je da mijenja boju mekih kontaktnih sočiva.
Pedijatrijska populacija
Posebna upozorenja i mjere opreza za upotrebu lijeka su ista za odrasle
i djecu uzrasta ≥1 godine.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene posebne studije interakcija lijeka Levofloxacin UNIMED
PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči, sa drugim ljekovima.
S obzirom na to da su maksimalne koncentracije levofloksacina u plazmi
nakon okularne primjene najmanje 1000 puta manje od koncentracija
zabilježenih nakon uobičajenih oralnih doza, mala je vjerovatnoća da
interakcije navedene za sistemsku upotrebu budu klinički relevantne
nakon upotrebe lijeka
Pedijatrijska populacija
Nijesu sprovedene studije interakcija.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Levofloksacin ne izaziva oštećenje plodnosti kod pacova prilikom
izloženosti dozama značajno većim od maksimalne doze nakon okularne
upotrebe kod ljudi (vidjeti odjeljak 5.3).
Trudnoća
Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi levofloksacina kod trudnica.
Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna
dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti odjeljak 5.3).
Mogući rizik za ljude nije poznat. Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml,
kapi za oči treba da se koriste tokom trudnoće samo ukoliko moguća
korist opravdava mogući rizik za fetus.
Dojenje
Levofloksacin se izlučuje u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim
dozama levofloksacina ne očekuju se efekti kod beba koje sisaju.
Levofloxacin UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči treba koristiti tokom
perioda dojenja samo ukoliko moguća korist opravdava mogući rizik za
bebu.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Levofloxacin UNIMED PHARMA ima minimalan uticaj na sposobnost
upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Ukoliko se jave neki od prolaznih efekata na vid, pacijenta treba
posavjetovati da sačeka da se ovi efekti povuku prije upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Može se očekivati da dođe do neželjenih reakcija kod približno 10%
pacijenata. Neželjene reakcije se uobičajeno klasifikuju kao blage do
umjerene, prolazne su i uglavnom ograničene na oko.
S obzirom na to da lijek sadrži benzalkonijum-hlorid, kontaktni ekcem
i/ili iritacija mogu se javiti zbog aktivne supstance ili ovog
konzervansa.
Sljedeća neželjena dejstva su procijenjena kao sigurno, vjerovatno ili
moguće povezana sa liječenjem i prijavljena su tokom kliničkih
ispitivanja i u postmarketinškom periodu prilikom upotrebe
levofloksacina, 5 mg/ml, kapi za oči.
Poremećaji imunog sistema
Rijetko (≥1/10000, <1/1000): alergijske reakcije van područja oka
(očiju), uključujuči osip po koži.
Veoma rijetko (<1/10000): anafilaksa.
Poremećaji nervnog sistema
Povremeno (≥1/1000, <1/100): glavobolja.
Poremećaji oka
Često (≥1/100, <1/10): osjećaj peckanja u oku, slabljenje vida i sluzavi
iscjedak.
Povremeno (≥1/1000, <1/100): slijepljenost kapaka, hemoza, papilarna
reakcija na konjunktivi, otok kapaka, osjećaj nelagodnosti u oku, svrab
oka, bol u oku, konjunktivalna injekcija, konjunktivalne folikule,
suvoća oka, eritem kapka i fotofobija.
U kliničkim studijama nisu zabilježeni precipitati na rožnjači.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Povremeno (≥1/1000, <1/100): rinitis.
Veoma rijetko (<1/10000): edem larinksa.
Dodatne neželjene reakcije koje su uočene prilikom sistemske upotrebe
aktivne supstance (levofloksacin) i mogu se potencijalno javiti i kod
primjene levofloxacin , 5 mg/ml, kapi za oči:
Kod pacijenata koji su primali sistemske fluorohinolone zabilježene su
rupture tetiva ramena, ruku, Ahilove i drugih tetiva kojima je bilo
potrebno hirurško liječenje, ili je rezultiralo dugotrajnim
onesposobljenjem.
Studije i postmarketinško iskustvo sa primjenom sistemskih
fluorohinolona ukazuju na to da
se rizik od ovih ruptura može povećati kod pacijenata koji primaju
kortikosteroide, naročito kod starijih pacijenata i kada su u pitanju
tetive pod visokim opterećenjem, uključujući Ahilovu tetivu (vidjeti
odjeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Očekuje se da su učestalost, vrsta i intenzitet neželjenih reakcija kod
djece iste kao i kod odraslih.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Ukupna količina levofloksacina u bočici kapi za oči je premala da bi
izazvala toksične efekte nakon slučajnog oralnog uzimanja. Ukoliko se
ukaže potreba, pacijent se može klinički posmatrati i mogu se sprovesti
suportivne mjere. Nakon lokalnog predoziranja lijekom Levofloxacin
UNIMED PHARMA, 5 mg/ml, kapi za oči, oči se mogu isprati čistom vodom
(sa česme) sobne temperature.
Pedijatrijska populacija
Mjere koje treba sprovesti u slučaju predoziranja su iste kod odraslih i
kod djece uzrasta ≥1 godine.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: ljekovi koji djeluju na oko, antiinfektivi,
fluorohinoloni
ATC kod: S01AE05
Levofloksacin je L-izomer racemske supstance ofloksacin. Antibakterijska
aktivnost ofloksacina nalazi se prvenstveno u L-izomeru.
Mehanizam dejstva
Kao fluorohinolonski antibiotik, levofloksacin inhibira bakterijske
topoizomeraze tip II - DNK girazu i
topoizomerazu IV. Levofloksacin prvenstveno djeluje na DNK girazu kod
Gram-negativnih bakterija i
topoizomerazu IV kod Gram - pozitivnih bakterija.
Mehanizam rezistencije
Bakterijska rezistencija na levofloksacin može nastati prvenstveno zbog
dva glavna mehanizma i to smanjenja koncentracije lijeka u bakteriji ili
alteracije ciljnih enzima lijeka. Alteracije su rezultat mutacije u
genima hromozoma na mjestu djelovanja lijeka na DNK girazu (gyr A i gyr
B) i topoizomerazu IV (parC i parE; grlA i grlB kod Staphylococcus
aureus). Rezistencija usljed smanjene koncentracije lijeka u bakteriji
nastaje ili zbog promjene porina spoljašnje membrane (OmpF) što dovodi
do smanjenog ulaza fluorohinolona u Gram-negativne bakterije ili iz
efluksnih pumpi. Rezistencija usljed efluksnih mehanizama opisana je kod
pneumokoka (PmrA), stafilokoka (NorA), anaeroba i Gram-negativnih
bakterija. Konačno, rezistencija na hinolone prenijeta putem plazmida
(određena qnr genom) prijavljena je kod Klebsiella pneumoniae i kod E.
coli.
Unakrsna rezistencija
Među fluorohinolonima može doći do unakrsne rezistencije. Pojedinačne
mutacije ne moraju dovesti do kliničke rezistencije, ali višestruke
mutacije uglavnom dovode do kliničke rezistencije na sve ljekove iz
grupe fluorohinolona. Promijenjeni porini spoljašnje membrane i
efluksnih sistema mogu imati široku supstratnu specifičnost djelujući na
nekoliko grupa antibiotika i dovodeći do multirezistencije.
Granične vrijednosti MIK
MIK vrijednosti koje odvajaju osjetljive od intermedijarno osjetljivih
mikroorganizama, kao i intermedijarno osjetljive mikroorganizme od
rezistentnih prema EUCAST (engl. European Committee on Antimicrobial
Susceptibility Testing, Evropski komitet antimikrobnog testiranja
osjetljivosti) su sljedeće:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:
osjetljivi ≤1 mg/l, rezistentni >2 mg/l
Streptococcus pneumoniae: osjetljiv ≤ 2 mg/l, rezistentan > 2 mg/l
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: osjetljivi ≤1 mg/l,
rezistentni >1 mg/l
Svi drugi patogeni: osjetljivi ≤1 mg/l, rezistentni > 2 mg/l
Antibakterijski spektar
Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i vremenski za
određene vrste, pa je poželjno imati lokalne informacije o rezistenciji,
posebno prilikom liječenja teških infekcija. Stoga podaci koji su ovde
predstavljeni daju samo približne smjernice o vjerovatnoći da li će
određeni mikroorganizmi biti osjetljivi na levofloksacin. Ukoliko je
potrebno, treba potražiti stručni savjet kada je lokalna prevalenca
rezistencije takva da dovodi u pitanje korisnost agensa kod najmanje
nekih vrsta infekcija. Samo one vrste bakterija usljed kojih obično
dolazi do spoljašnjih okularnih infekcija, kao što su konjunktivitis
predstavljene su u tabeli:
Antibakterijski spektar – kategorije osjetljivosti i karakteristike
rezistencije prema EUCAST
+---------------------------------------------------------------------------+
| Kategorija I: Vrste koje su obično osjetljive |
+=====================================+=====================================+
| Aerobni Gram - pozitivni mikroorganizmi |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Staphylococcus aureus (MSSA)* |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Streptococcus pneumoniae |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Streptococcus pyogenes |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Streptokoki viridans grupe |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram - negativni mikroorganizmi |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Escherichia coli |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Haemophilus influenzae |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Moraxella catarrhalis |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Pseudomonas aeruginosa | (vanbolnički izolati) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Drugi mikroorganizmi |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Chlamydia trachomatis | Liječenje pacijenata sa |
| | hlamidijalnim konjunktivitisom |
| | zahtijeva i istovremeno sistemsko |
| | antimikrobno liječenje. |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Kategorija II: Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati |
| problem |
+---------------------------------------------------------------------------+
| Aerobni Gram - pozitivni mikroorganizmi |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Staphylococcus aureus (MRSA)** | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Staphylococcus epidermidis | |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Aerobni Gram - negativni mikroorganizmi |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
| Pseudomonas aeruginosa | (bolnički izolati) |
+-------------------------------------+-------------------------------------+
+-----------------------------------------------------------------------+
| * MSSA = Meticilin-osjetljiv Staphylococcus aureus |
| |
| ** MRSA = Meticilin-rezistentan Staphylococcus aureus |
+=======================================================================+
Podaci o rezistenciji predstavljeni u tabeli zasnovani su na rezultatima
multicentrične studije praćenja (oftalmološka studija) prevalence
rezistencije među bakterijskim izolatima koji su dobijeni od pacijenata
sa infekcijama oka u Nemačkoj u periodu od juna do novembra 2004.
godine.
Mikroorganizmi su klasifikovani kao levofloksacin-osjetljivi na osnovu
in vitro osjetljivosti i dostignutih koncentracija u plazmi nakon
sistemskog liječenja. Lokalnom terapijom postignute su veće maksimalne
vrijednosti od onih u plazmi. Međutim nije poznato da li, ili na koji
način kinetika lijeka nakon lokalne primjene u oko može modifikovati
antibakterijsko djelovanje levofloksacina.
Pedijatrijska populacija
Farmakodinamski podaci su isti kod odraslih i kod djece uzrasta ≥1
godine.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon okularnog ukapavanja, levofloksacin se dobro održava u suznom
filmu.
U studiji na zdravim dobrovoljcima srednje koncentracije levofloksacina
u suznom filmu izmjerene četiri i šest sati nakon lokalne primjene su
bile 17,0, odnosno 6,6 mikrograma/ml. Pet od šest ispitanika su imali
koncentracije od 2 mikrograma/ml ili veće, četiri sata nakon primjene
doze. Četiri od šest ispitanika su održavali te koncentracije 6 sati
nakon primjene.
Koncentracije levofloksacina u plazmi mjerene su kod 15 zdravih odraslih
dobrovoljaca u različitim vremenskim periodima tokom 15 dana korišćenja
levofloksacin 5 mg/ml kapi za oči, rastvora. Srednja koncentracija
levofloksacina u plazmi 1 sat nakon primjene kretala se od 0,86
nanograma/ml 1. dana do 2,05 nanograma/ml 15. dana. Najveće maksimalne
koncentracije levofloksacina od 2,25 nanograma/ml izmjerene su 4. dana
nakon dvodnevnog doziranja na svaka 2 sata sa ukupnih 8 doza dnevno.
Maksimalne koncentracije levofloksacina povećale su se od 0,94
nanograma/ml 1. dana do 2,15 nanograma/ml 15. dana, što je preko 1000
puta manje od onih zabilježenih nakon uobičajenih oralnih doza
levofloksacina.
Za sada, koncentracije u plazmi levofloksacina koje se dostižu nakon
primjene u inficirano oko (oči) nijesu poznate.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički efekti zabilježeni kod ljudi su samo pri izlaganju značajno
većim dozama od maksimalnih nakon okularne upotrebe levofloksacina, 5
mg/ml, kapi za oči, što je od malog značaja za kliničku upotrebu.
U studijama na životinjama pokazalo se da inhibitori giraze uzrokuju
poremećaj rasta nosećih zglobova. Kao i drugi fluorohinoloni,
levofloksacin je imao efekte na hrskavicu (stvaranje ispupčenja i
udubljenja) kod pacova i pasa nakon velikih oralnih doza.
Ne može se isključiti ni potencijal za razvoj katarakte, s obzirom na to
da nema specifičnih ispitivanja.
Na osnovu sadašnjih podataka, poremećaji vida kod životinja se ne mogu
sa sigurnošću isključiti.
Reproduktivna toksičnost
Levofloksacin nije pokazao teratogene efekte kod pacova ni pri velikim
oralnim dozama koje su dostizale 810 mg/kg/dan. S obzirom na to da se
levofloksacin u potpunosti resorbuje, kinetike su linearne. Nijesu
zabilježene razlike u farmakokinetičkim parametrima između pojedinačne i
višestrukih oralnih doza. Sistemska izloženost kod pacova koji su
primili dozu 810 mg/kg/dan je približno 50000 puta veća nego ona koja je
postignuta kod ljudi nakon doze od 2 kapi levofloksacin, 5 mg/ml, kapi
za oči u oba oka. Kod pacova najviše doze uzrokovale su fetalni
mortalitet i zakašnjelo sazrijevanje zbog toksičnog djelovanja na majku.
Nijesu zapaženi teratogeni efekti kod kunića koji su dobijali oralne
doze do 50 mg/kg/dan i intravenske doze od 25 mg/kg/dan.
Levofloksacin nije uzrokovao poremećaj plodnosti kod pacova pri oralnim
dozama od 360 mg/kg/dan, rezultirajući u približno 16000 puta većoj
koncentraciji u plazmi, od one koja je dostignuta nakon 8 okularnih doza
kod ljudi.
Genotoksičnost
Levofloksacin ne indukuje mutaciju gena na bakterijama ili ćelijama
sisara, ali indukuje hromozomske promjene na ćelijama pluća kineskog
hrčka (engl. Chinese hamster lung, CHL) in vitro pri dozama od 100
mikrograma/ml ili većim, u odsustvu metaboličke aktivacije. In vivo
testovi nijesu pokazali bilo kakav genotoksični potencijal.
Fototoksični potencijal
Studije na miševima nakon uzimanja i oralne i intravenske doze pokazale
su da levofloksacin ima fototoksičnu aktivnost samo pri veoma velikim
dozama. Nakon primjene 3% oftalmološkog rastvora levofloksacina na
obrijanu kožu zamoraca nijesu primijećeni fotoosjetljivost ili
fototoksični potencijal. Levofloksacin nije pokazao nikakav genotoksični
potencijal u ispitivanjima fotomutagenosti, a smanjio je razvoj tumora u
ispitivanjima fotokarcinogenosti.
Karcinogeni potencijal
U dugotrajnoj studiji karcinogenosti kod pacova, levofloksacin nije
pokazao karcinogeni ili tumorogeni potencijal nakon svakodnevne primjene
do 100 mg/kg/dan tokom 2 godine.
Procjena rizika za životnu sredinu (engl. Environmental Risk Assessment,
ERA)
Procjena očekivane koncentracije rizične po životnu sredinu (PEC) za
levofloksacin, 5 mg/ml, kapi za oči je ispod dozvoljene granice od 0,01
mikrograma/l, a LogKow vrijednost levofloksacina je ispod granice od
4,5. Veoma je mala vjerovatnoća da bi levofloksacin, 5 mg/ml, kapi za
oči mogle predstavljati rizik za životnu sredinu, jer nema drugih
očiglednih rizika od ovog lijeka i njegove aktivne supstance
levofloksacina po životnu sredinu.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Benzalkonijum hlorid,
Natrijum hlorid,
Hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH),
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe prije prvog otvaranja: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.
Pokazano je da je lijek, tokom upotrebe (nakon otvaranja) hemijski i
fizički stabilan 28 dana na temperaturi od 25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta lijek se nakon otvaranja može čuvati
najduže 28 dana na temperaturi od 25°C. Korisnik je odgovoran ukoliko se
ne pridržava vremena i uslovi čuvanja nakon otvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ne držati u frižideru. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje lijeka je plastična (LDPE) bočica, sa providnom
LDPE kapaljkom, koja je zatvorena bijelim polipropilenskim zatvaračem sa
navojem i ima polietilenski bezbjedonosni prsten plave boje.
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi 1 bočica sa 5 ml rastvora i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputsva za rukovanje lijekom)
Nema posebnih zahtjeva.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000
Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Levofloxacin UNIMED PHARMA, kapi za oči, rastvor, 5 mg/ml, bočica sa
kapaljkom, 1 x 5 ml:
2030/20/641 - 5915
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Levofloxacin UNIMED PHARMA, kapi za oči, rastvor, 5 mg/ml, bočica sa
kapaljkom, 1 x 5 ml:
25.05.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Maj, 2020. godine