+:--------------------------------------------------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levemir^(®) FlexPen^(®) rastvor za injekciju u penu sa uloškom, 100 j./ml, |
| |
| 5 penova sa uloškom x 3 ml |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+
| +-------------------------------------+----------------------------------------------------+ |
| | | |
| +-------------------------------------+----------------------------------------------------+ |
| | Proizvođač: | Novo Nordisk A/S | |
| | | | |
| | | Novo Nordisk Production SAS | |
| +-------------------------------------+----------------------------------------------------+ |
| | Adresa: | Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Danska | |
| | | | |
| | | 45, Avenue d’Orleans, Chartres, Francuska | |
| +-------------------------------------+----------------------------------------------------+ |
| | | | |
| +-------------------------------------+----------------------------------------------------+ |
| | Podnosilac zahtjeva: | Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – | |
| | | Predstavništvo Crna Gora, Podgorica | |
| +-------------------------------------+----------------------------------------------------+ |
| | | | |
| +-------------------------------------+----------------------------------------------------+ |
| | Adresa: | Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17, | |
| | | 81000 Podgorica, Crna Gora | |
| +-------------------------------------+----------------------------------------------------+ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------+
+-----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Levemir^(®) 100 j./ml rastvora za injekciju u penu sa uloškom |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 ml rastvora sadrži 100 j. insulin detemira* (odgovara 14,2 mg). 1 originalno napunjen pen sa uloškom sadrži 3 |
| ml rastvora, što odgovara 300 j. insulin detemira. |
| |
| *Insulin detemir je proizveden tehnologijom rekombinantne DNK iz Saccharomyces cerevisiae. |
| |
| Lista ekscipijenasa je navedena pod 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvor za injekciju u penu sa uloškom. FlexPen^(®) |
| |
| Levemir^(®) je bistar, bezbojan, neutralan rastvor. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1 Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje Diabetes mellitus-a kod odraslih, adolescenata i djece starije od 2 godine. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2 Doziranje i način primene |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Kod insulinskih analoga, uključujući insulin detemir, jačina se izražava u jedinicama (j.) dok se kod humanih |
| insulina jačina izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.). 1 jedinica (j.) insulin detemira odgovara 1 |
| internacionalnoj jedinici (i.j.) humanog insulina. |
| |
| Levemir^(®) se može koristiti sam kao bazalni insulin ili u kombinaciji sa bolus insulinom. Takođe se može |
| koristiti u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima ili kao dopuna terapiji liraglutidom. |
| |
| U kombinaciji sa oralnim antidijabeticima ili kada se koristi kao dopuna terapiji liraglutidom, preporučuje se |
| primjena lijeka Levemir^(®) jednom dnevno u početnoj dozi 10 j. ili 0,1-0,2 j./kg. Dozu lijeka Levemir^(®) treba |
| odrediti titracijom na osnovu individualnih potreba pacijenta. |
| |
| Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja, preporučuju se sljedeće smjernice za titraciju doze kod odraslih |
| pacijenata oboljelih od dijabetesa: |
| |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | Prosječna SMPG^(∗) prije doručka | Prilagođavanje doze lijeka Levemir^(®) | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | > 10,0 mmol/l (180 mg/dl) | + 8 j. | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | 9,1-10,0 mmol/l (163-180 mg/dl) | + 6 j. | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | 8,1- 9,0 | m | |
| | | | |
| | | l/l (145-162 mg/dl) | |
| | | | |
| | | + 4 j. | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | 7,1-8,0 mmol/l (127-144 mg/dl) | + 2 j. | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | 6,1-7,0 mmol/l (109-126 mg/dl) | + 2 j. | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | Ako je jedno SMPG mjerenje | | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | 3,1-4,0 mmol/l (56-72 mg/dl) | - 2 j. | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| | < 3,1 mmol/l (<56 mg/dl) | - 4 j. | |
| +----------------------------------+----------------------------------------+ |
| |
| *SMPG (Self Monitored Plasma Glucose) – glikemija određena samokontrolom |
| |
| Kada se Levemir^(®) koristi u okviru bazal-bolusnog insulinskog režima, treba ga primjenjivati jednom ili dva |
| puta dnevno, zavisno od potreba pacijenta. Doziranje lijeka Levemir^(®) treba prilagoditi pojedinačnim potrebama |
| pacijenata. |
| |
| Podešavanje doze može biti neophodno ako pacijent poveća fizičku aktivnost, promijeni uobičajeni dijetetski |
| režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja. |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Starije osobe (≥ 65 godina) |
| |
| Levemir^(®) se može koristiti kod starijih pacijenata. Kao i kod svih drugih insulinskih ljekova, kod starijih |
| pacijenata treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje lijeka Levemir^(®) individualno prilagođavati. |
| |
| Oštećenje bubrega ili jetre |
| |
| Potrebe za insulinom mogu biti smanjene kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre. |
| |
| Kao i kod svih drugih insulinskih lijekova, kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre, treba češće |
| sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje lijeka Levemir^(®) individualno prilagođavati. |
| |
| Upotreba u pedijatriji |
| |
| Potvrđena je efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Levemir^(®) kod adolescenata i djece uzrasta od 2 godine i |
| starije u kliničkim studijama u trajanju do 12 mjeseci (videti pod 5.1). |
| |
| Kao i kod svih drugih insulinskih lijekova, kod djece i adolescenata, praćenje glikemije treba intenzivirati, a |
| doziranje lijeka Levemir^(®) prilagođavati na individualnoj bazi. |
| |
| Levemir^(®) nije ispitivan kod djece mlađe od 2 godine. |
| |
| Prevođenje sa drugih insulina |
| |
| Prilikom prevođenja pacijenta sa insulina srednjeg ili dugog dejstva na Levemir^(®) može biti potrebno |
| podešavanje doze, kao i vremena primjene lijeka (videti pod 4.4). |
| |
| Kao i kod svih ostalih insulina, preporučuje se strogo praćenje glikemije prilikom prevođenja pacijenta na |
| Levemir^(®), kao i nekoliko narednih nedjelja (videti pod 4.4). |
| |
| Ukoliko se uz Levemir^(®) primjenjuje i propratna antidijabetesna terapija može se javiti potreba za promjenom |
| (doze i/ili vremena primjene oralnih antidijabetika ili insulina kratkotrajnog/brzog dejstva). |
| |
| Način primjene |
| |
| Levemir^(®) je analog insulina dugog dejstva, koji se koristi kao bazalni insulin. Levemir^(®) se primjenjuje |
| isključivo potkožno. Ne smije se davati intravenski, jer to može da dovede do ozbiljne hipoglikemije. Takođe |
| treba izbjegavati intamuskularnu primenu. Levemir^(®) se ne smije koristiti u insulinskim infuzionim pumpama. |
| |
| Levemir^(®) se ubrizgava potkožnom injekcijom u prednji trbušni zid, butinu, nadlakticu, predio deltoidnog |
| mišića ili glutealni predio. Potrebno je kružno mijenjati mjesto ubrizgavanja insulina u okviru istog predjela |
| kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije. Kao i kod svih insulinskih lijekova dužina trajanja dejstva lijeka |
| će varirati u zavisnosti od primjenjene doze, mjesta ubrizgavanja, prokrvljenosti predjela tijela gdje je |
| ubrizgan, tjelesne temperature i stepena fizičke aktivnosti. Lijek se može primjenjivati u bilo koje doba dana, |
| ali svakog dana u isto vrijeme. Kod pacijenata kod kojih je potrebno doziranje dva puta dnevno za postizanje |
| optimalne kontrole glikemije, večernja doza se može dati uveče ili neposredno prije spavanja. |
| |
| Levemir^(®) FlexPen^(®) je originalno napunjen pen predviđen za upotrebu sa NovoFine^(®) ili NovoTwist^(®) |
| iglama za jednokratnu primjenu dužine do 8 mm. FlexPen^(®) ima mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u |
| podiocima od po 1 jedinice. Pacijente treba upozoriti da ne koriste falsifikovane igle. |
| |
| Levemir^(®) FlexPen^(®) je obilježen određenom bojom i isporučuje se uz odgovarajuće uputstvo koga se treba |
| pridržavati. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3 Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od sastojaka ovog lijeka (videti pod 6.1). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Prije putovanja koje zahtijeva prolazak između različitih vremenskih zona pacijent bi trebalo da se konsultuje |
| sa ljekarom s obzirom da ovo podrazumijeva da će pacijent morati da insulin i obroke uzima u različito vrijeme. |
| |
| Hiperglikemija |
| |
| Neadekvatno doziranje ili prekid liječenja, posebno kod Diabetes mellitus-a tip 1, može izazvati hiperglikemiju |
| i dijabetičku ketoacidozu. Obično prvi simptomi hiperglikemije nastaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili |
| dana. Oni uključuju žeđ, povećanu učestalost mokrenja, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu suvu kožu, suva |
| usta, gubitak apetita, kao i acetonski zadah iz usta. Kod Diabetes mellitus-a tip 1, hiperglikemija koja se ne |
| liječi može izazvati dijabetičku ketoacidozu, koja može potencijalno da se završi smrtnim ishodom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipoglikemija |
| |
| Preskakanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije. |
| |
| Hipoglikemija može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom |
| (vidjeti pod 4.8 i 4.9). |
| |
| Kod pacijenata kod kojih se regulacija glikemije znatno poboljšala, npr. intenziviranom insulinskom terapijom, |
| uobičajeni upozoravajući simptomi za nastanak hipoglikemije se mogu promijeniti, te ih treba posavjetovati da na |
| to obrate pažnju. Uobičajeni upozoravajući simptomi za nastanak hipoglikemije mogu nestati kod pacijenata sa |
| dugogodišnjim dijabetesom. |
| |
| Uporedna oboljenja, posebno infekcije i febrilna stanja, obično povećavaju potrebe pacijenata za insulinom. |
| Uporedna oboljenja bubrega, jetre, ili ona koja su u vezi sa hipofizom, nadbubrežnom ili tireoidnom žlijezdom |
| mogu zahtijevati promjenu doze insulina. |
| |
| Prilikom prevođenja pacijenata između različitih tipova insulinskih lijekova, rani upozoravajući simptomi |
| hipoglikemije mogu biti promijenjeni ili manje izraženi nego pri terapiji sa prethodnim insulinom. |
| |
| Prelazak sa drugih insulinskih lijekova |
| |
| Prevođenje pacijenta na drugi tip insulina ili insulin drugog naziva (drugog proizvođača) trebalo bi vršiti samo |
| pod strogim nadzorom ljekara. Promjene jačine, naziva (proizvođača), tipa, porijekla (životinjski, humani, |
| analog humanog insulina), i/ili metode proizvodnje (rekombinanta DNK nasuprot insulinu životinjskog porijekla), |
| mogu dovesti do potrebe za promjenom doze. Kod pacijenata koji su prevedeni sa drugog tipa insulina na |
| Levemir^(®), može se ukazati potreba za promjenom uobičajene doze prethodno primjenjivanih insulina. Ako je |
| neophodno, doza se podešava prilikom prvog doziranja ili tokom prvih nekoliko nedjelja ili mjeseci terapije. |
| |
| Reakcije na mjestu ubrizgavanja |
| |
| Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mjestu ubrizgavanja kao što su bol, crvenilo, osip, |
| upala, podliv, otok i svrab. Stalno mijenjanje mjesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija može |
| doprinjeti smanjenju intenziteta ili sprečavanju ovih reakcija. Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili |
| nedjelja. Samo u rijetkim slučajevima reakcije na mjestu ubrizgavanja mogu dovesti do prekida terapije lijekom |
| Levemir^(®). |
| |
| Hipoalbuminemija |
| |
| Nema dovoljno podataka o primjeni kod pacijenata sa teškom hipoalbuminemijom. Stoga se kod ovih pacijenata |
| preporučuje strogo praćenje glikemije. |
| |
| Kombinovana primjena lijeka Levemir^(®) sa pioglitazonom |
| |
| Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, |
| naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako |
| se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i lijeka Levemir^(®). Ukoliko se kombinovana terapija ovih ljekova |
| primjenjuje, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja |
| tjelesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Poznato je da mnogi ljekovi utiču na metabolizam glukoze. |
| |
| Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebe pacijenta za insulinom: |
| |
| Oralni antidijabetički ljekovi, inhibitori monoamino oksidaze (MAOI), beta-blokatori, inhibitori angiotenzin |
| konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi. |
| |
| Sljedeće supstance mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom: |
| |
| Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol. |
| |
| Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije. |
| |
| Oktreotid/lanreotid mogu i povećati i smanjiti potrebu za insulinom. |
| |
| Alkohol može pojačati, ali i smanjiti hipoglikemijski efekat insulina. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6 Fertilitet, trudnoća i dojenje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Lječenje lijekom Levemir^(®) može se razmotriti tokom trudnoće, ali potencijalne prednosti moraju prevagnuti u |
| odnosu na mogućnost povećanja rizika od neželjenog ishoda na trudnoću. |
| |
| Uopšte uzev, preporučuje se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica koje boluju od dijabetesa tokom cijele |
| trudnoće, kao i prilikom planiranja trudnoće. Potrebe za insulinom se obično smanjuju u prvom trimestru, a potom |
| se povećavaju tokom drugog i trećeg trimestra. Poslije porođaja, potrebe za insulinom brzo se vraćaju na |
| vrijednosti prije trudnoće. |
| |
| U otvorenom randomizovanom kontrolisanom kliničkom ispitivanju trudnice sa Diabetes mellitus-om tip 1 (n=310) su |
| primale u bazal-bolusnom insulinskom režimu Levemir^(®) (n=152) ili NPH insulin (n=158) kao bazalni insulin, oba |
| u kombinaciji sa lijekom NovoRapid^(®). Primarni cilj ove kliničke studije bio je procjena efekta lijeka |
| Levemir^(®) na regulaciju glikemije kod trudnica sa Diabetes mellitus-om tip 1 (videti pod 5.1). |
| |
| Ukupna stopa prijavljivanja neželjenih događaja kod trudnica bila je slična u obje grupe, i kod grupe koja je |
| primala lijek Levemir^(®), kao i kod grupe koja je primala NPH insulin. Međutim, uočena je brojčano veća |
| učestalost ozbiljnih neželjenih događaja kod majki (61 (40%) u odnosu na 49 (31%)), i novorođenčadi (36 (24%) u |
| odnosu 32 (20%)) nakon primjene lijeka Levemir^(®) u poređenju sa NPH insulinom. Broj živorođene dece kod žena |
| koje su ostale trudne posle randomizacije iznosio je 50 (83%) za Levemir^(®), a 55 (89%) za NPH insulin. |
| Učestalost kongenitalnih malformacija bila je 4 (5%) nakon primjene lijeka Levemir^(®), a 11 (7%) nakon primjene |
| NPH insulina, pri čemu je broj ozbiljnih malformacija nakon primjene lijeka Levemir^(®) bio 3 (4%), a nakon |
| primjene NPH insulina 3 (2%). |
| |
| Postmarketinški podaci o dodatnih 250 ishoda kod trudnica koje su koristile Levemir^(®) ne ukazuju da insulin |
| detemir dovodi do neželjenih efekata na trudnoću, niti da je malformativno i feto/neonatalno toksičan. |
| |
| Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti pod 5.3). |
| |
| Dojenje |
| |
| Nije poznato da li se insulin detemir ekskretuje u humano mlijeko. S obzirom da se insulin detemir kao peptid |
| metaboliše do amino kiselina u humanom gastrointestinalnom traktu, metaboličke efekte kod dojenog |
| novorođenčeta/odojčeta ne treba očekivati nakon unosa insulin detemira preko mlijeka. |
| |
| Kod dojilja može postojati potreba za prilagođavanjem doze insulina i načina ishrane. |
| |
| Fertilitet |
| |
| Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na štetne efekte po fertilitet. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7 Uticaj na upravljanje motornim vozilom i rukovanje mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta može biti narušena usljed nastanka hipoglikemije. Ovo može |
| predstavljati rizik u situacijama kada su ove sposobnosti naročito važne (npr. prilikom upravljanja motornim |
| vozilima ili rada na mašinama). |
| |
| Pacijentima treba skrenuti pažnju da budu oprezni kako bi izbjegli hipoglikemiju u toku vožnje. Ovo je posebno |
| važno kod osoba sa smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije ili |
| onih koji imaju česte epizode hipoglikemije. U ovim slučajevima bi trebalo razmotriti opravdanost upravljanja |
| vozilom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8 Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| a) Sažetak profila bezbijednosti primjene lijeka |
| |
| Neželjena dejstva, uočena kod pacijenata koji primjenjuju Levemir^(®), uglavnom su uzrokovana farmakološkim |
| dejstvom samog insulina. Procjenjuje se da se kod ukupno 12% liječenih pacijenata može očekivati pojava |
| neželjenih dejstava. |
| |
| Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo tokom liječenja bila je hipoglikemija (vidjeti odjeljak c). |
| |
| Prema podacima kliničkih ispitivanja, ozbiljna hipoglikemija, kada je neophodna pomoć druge osobe, javlja se kod |
| oko 6% pacijenata koji se liječe lijekom Levemir^(®). |
| |
| Reakcije na mjestu ubrizgavanja se češće javljaju u toku liječenja lijekom Levemir^(®) nego u toku liječenja |
| humanim insulinom. U ove reakcije ubrajaju se bol, crvenilo, osip, upala, podlivi, otok i svrab na mjestu |
| ubrizgavanja. Većina reakcija na mjestu ubrizgavanja su blage i prolazne prirode, tj. najčešće nestaju tokom |
| kontinuiranog liječenja za nekoliko dana ili nekoliko nedjelja. |
| |
| Na početku terapije insulinom mogu se javiti refrakcione anomalije i edem; ove reakcije su obično prolazne |
| prirode. Brzo poboljšanje glikemije može biti udruženo sa akutnom, bolnom neuropatijom, koja je obično |
| reverzibilna. Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem regulacije glikemije može se dovesti u |
| vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje glikemije smanjuje rizik od |
| progresije dijabetičke retinopatije. |
| |
| b) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| Neželjena dejstva navedena u daljem tekstu su zasnovana na podacima iz kliničkih studija i klasifikovana na |
| osnovu MedDRA učestalosti i prema klasama sistema organa. Kategorije učestalosti definisane su kao: vrlo česta |
| (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10 000 do <1/1000); vrlo rijetka |
| (<1/10 000); nepoznata (ne mogu se procijeniti na osnovu dostupnih podataka). |
| |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji imunog sistema | Povremeni – alergijske reakcije, | |
| | | moguće alergijske reakcije, | |
| | | urtikarija, raš, erupcije* | |
| | +-----------------------------------+ |
| | | Vrlo rijetki – anafilaktičke | |
| | | reakcije* | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji metabolizma i | Vrlo česti – hipoglikemija* | |
| | nutritivni poremećaji | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | Rijetki – periferna neuropatija | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Poremećaji vida | Povremeni – refraktarni | |
| | | poremećaji | |
| | +-----------------------------------+ |
| | | Povremeni – dijabetesna | |
| | | retinopatija | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Promjene na koži i u potkožnom | Povremene – lipodistrofija* | |
| | tkivu | | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| | Opšti poremećaji i promjene na | Česti – reakcije na mjestu | |
| | mjestu ubrizgavanja | ubrizgavanja | |
| | +-----------------------------------+ |
| | | Povremeni – edem | |
| +----------------------------------+-----------------------------------+ |
| |
| * vidjeti odjeljak c) |
| |
| c) Opis označenih neželjenih reakcija |
| |
| Alergijske reakcije, moguće alergijske reakcije, urtikarija, raš, erupcije |
| |
| Alergijske reakcije, moguće alergijske reakcije, urtikarija, raš i erupcije se povremeno javljaju kada se |
| Levemir^(®) koristi kao bazal-bolusna terapija. Međutim, u tri kliničke studije zabilježena je česta učestalost |
| (zapaženo je 2,2% alergijskih reakcija i mogućih alergijskih reakcija) kada se lijek koristio u kombinaciji sa |
| oralnim antidijabeticima. |
| |
| Anafilaktičke reakcije |
| |
| Pojava generalizovanih reakcija preosjetljivosti (uključujući generalizovan raš, svrab, znojenje, |
| gastrointestinalne poremećaje, angioneurotski edem, otežano disanje, palpitacije i pad krvnog pritiska) je veoma |
| rijetka, ali ove reakcije mogu ugroziti život. |
| |
| Hipoglikemija |
| |
| Najčešće prijavljivana neželjena reakcija je hipoglikemija. Može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika |
| u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svijesti i/ili konvulzije |
| i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično |
| javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu blijedu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, |
| anksioznost, neuobičajeni umor ili slabost, konfuziju, teškoće u koncentraciji, pospanost, izrazitu glad, |
| poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitaciju. |
| |
| Lipodistrofija |
| |
| Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) se može javiti na mjestu ubrizgavanja. Stalno kružno |
| mijenjanje mjesta ubrizgavanja u okviru određenog predjela tijela predviđenog za ubrizgavanje može smanjiti |
| rizik od razvoja ovih reakcija. |
| |
| d) Pedijatrijska populacija |
| |
| Na osnovu podataka iz post-marketinških i kliničkih studija, učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija |
| prijavljivanih u pedijatrijskoj populaciji se ne razlikuju u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji. |
| |
| e) Ostale posebne populacije |
| |
| Na osnovu podataka iz post-marketinških i kliničkih studija, učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija |
| prijavljivanih kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre se ne razlikuju u odnosu na |
| šire iskustvo u opštoj populaciji. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9 Predoziranje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ne postoje određene specifičnosti u definisanju predoziranja insulinom. Ukoliko je međutim primjenjena, veća |
| doza insulina u odnosu na potrebe pacijenta, hipoglikemija se može razviti kroz sledeće stadijume: |
| |
| - Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti oralnom primjenom glukoze ili slatkiša. Stoga se preporučuje da |
| dijabetičar uvek sa sobom nosi proizvode koji sadrže šećer. |
| |
| - Epizode teške hipoglikemije, kada je pacijent bez svesti, mogu se liječiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji |
| intramuskularno ili potkožno daje osoba, koja je prethodno dobila odgovarajuća uputstva, ili glukozom koju |
| intravenski primjenjuje medicinsko osoblje. Glukoza se takođe mora primjeniti intravenski ukoliko pacijent ne |
| reaguje na glukagon u roku od 10 do 15 minuta. Odmah posle vraćanja svesti, preporučuje se oralno davanje |
| ugljenih hidrata radi sprečavanja ponovne pojave hipoglikemije. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1 Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Ljekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu. |
| | Insulini i analozi, parenteralni, dugog dejstva |
+-----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A10AE05 |
+-----------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Levemir^(®) je rastvorljiv, dugo-djelujući analog insulina, sa produženim trajanjem dejstva koji se koristi kao |
| bazalni insulin. |
| |
| Efekat lijeka Levemir^(®) na snižavanje nivoa šećera u krvi se zasniva na olakšanom preuzimanju glukoze zbog |
| vezivanja insulina za receptore mišićnih i masnih ćelija, kao i simultanoj inhibiciji otpuštanja glukoze iz |
| jetre. |
| |
| Vremenski profil dejstva lijeka Levemir^(®) statistički značajno manje varira i stoga ima predvidljivije dejstvo |
| ako se uporedi sa NPH (Neutral Protamine Hagedorn) insulinom, što se može uočiti na osnovu koeficijenata |
| varijacije (CV) između različitih pacijenata uzimajući u obzir ukupno i maksimalno ispoljeno farmakodinamsko |
| dejstvo, kao što je prikazano u Tabeli 1. |
| |
| Tabela 1. Varijabilnost vremenskog profila dejstva lijeka Levemir^(®) i NPH insulina kod različitih pacijenata |
| |
| --------------------------------- ----------------- ------------------- |
| Farmakodinamski parametar Levemir^(®) CV NPH insulin CV (%) |
| (%) |
| |
| AUC _(GIR,0-24h)^(*) 27 68 |
| |
| GIR_(max)^(**) 23 46 |
| --------------------------------- ----------------- ------------------- |
| |
| ^(*)Površina ispod krive ^(**)Brzina infuzije glukoze p-vrednost <0,001 za sva poređenja sa lijekom Levemir^(®) |
| |
| Produženo dejstvo lijeka Levemir^(®) se zasniva na izraženoj asocijativnosti samih molekula insulin detemira na |
| mjestu ubrizgavanja i vezivanju za albumine preko masne kiseline u bočnom lancu. Distribucija insulin detemira u |
| periferna ciljna tkiva je sporija u poređenju sa NPH insulinom. Na osnovu navedenih kombinovanih mehanizama |
| produženja efekta obezbjeđuje se mnogo reproduktibilnija resorpcija i profil dejstva insulin detemira u |
| poređenju sa NPH insulinom. |
| |
| [] |
| |
| Slika 1: Profil aktivnosti lijeka Levemir^(®) kod pacijenata koji imaju Diabetes mellitus tip 1 |
| |
| Trajanje dejstva se postiže i do 24 časa u zavisnosti od primjenjene doze, što omogućava primjenu jednom ili dva |
| puta dnevno. Ako se primjenjuje dva puta dnevno, stabilno stanje se postiže nakon primjene 2 – 3 doze. Ukoliko |
| se Levemir^(®) primjeni u dozi od 0,2 – 0,4 j./kg, lijek ispoljava preko 50% maksimalnog dejstva nakon 3 – 4 |
| časa do oko 14 časova poslije ubrizgavanja. |
| |
| Proporcionalnost doze u odnosu na farmakodinamski odgovor (maksimalno dejstvo, trajanje dejstva, ukupno dejstvo) |
| je ispitivana nakon potkožne primjene lijeka. |
| |
| U dugotrajnim kliničkim ispitivanjima zapaža se opadanje varijabilnosti FPG vrednosti iz dana u dan tokom |
| lečenja lijekom Levemir^(®) u poređenju sa terapijom NPH insulinom. |
| |
| Ispitivanja na pacijentima koji boluju od dijabetesa tip 2, a koji su liječeni bazalnim insulinom u kombinaciji |
| sa oralnim antidijabeticima pokazala su da se regulacija nivoa šećera u krvi (HbA1c) lijekom Levemir^(®) može |
| uporediti sa NPH insulinom i insulin glarginom i dovesti u vezu sa manjim povećanjem tjelesne mase, kao što se |
| može vidjeti u Tabeli 2 u prilogu. U komparativnom ispitivanju sa insulin glarginom, u kom je bila dozvoljena |
| primjena lijeka Levemir^(®) jednom ili dva puta dnevno, a insulin glargina jednom dnevno, 55% ispitanika |
| liječenih lijekom Levemir^(®) završilo je liječenje u režimu dva puta dnevno tokom 52 nedjelje. |
| |
| Tabela 2. Promjena tjelesne mase nakon liječenja insulinom |
| |
| -------------- -------------- -------------- -------------- -------------- |
| Trajanje Levemir^(®) Levemir^(®) NPH insulin Insulin |
| ispitivanja jednom dnevno dva puta glargin |
| dnevno |
| |
| 20 nedjelja +0,7 kg +1,6 kg |
| |
| 26 nedjelja +1,2 kg +2,8 kg |
| |
| 52 nedjelje +2,3 kg +3,7 kg +4,0 kg |
| -------------- -------------- -------------- -------------- -------------- |
| |
| U istraživanjima u kojima se ispitivala kombinovana terapija oralnim antidijabeticima sa lijekom Levemir^(®) |
| pokazan je manji rizik od pojave blagih hipoglikemija tokom noći i to 61-65% u poređenju sa NPH insulinom. |
| |
| Sprovedeno je otvoreno randomizovano kliničko ispitivanje kod pacijenata oboljelih od dijabetesa tip 2 kod kojih |
| nisu postignuti terapijski ciljevi liječenjem oralnim antidijabeticima. Ispitivanje je započeto kombinacijom |
| liraglutid+metformin u vremenskom periodu od 12 nedelja, u kom je 61% postiglo HbA_(1c)<7%. 39% pacijenta koji |
| nisu postigli ciljne vrijednosti su randomizovani da primaju Levemir^(®) jednom dnevno kao dodatak ili su |
| nastavili da primaju liraglutid+metformin tokom 52 nedjelje. Dodavanje lijeka Levemir^(®) je dovelo do daljeg |
| smanjenja HbA_(1c) sa 7,6% na 7,1% nakon 52 nedjelje. Nije bilo epizoda ozbiljnih hipoglikemija. Epizoda |
| ozbiljne hipoglikemije je definisana kao epizoda u kojoj ispitanik nije mogao sam sebi da pomogne, ili je bilo |
| neophodno primjeniti glukagon ili i.v. glukozu. Pogledati tabelu 3. |
| |
| Tabela 3. Podaci kliničkog ispitivanja – Dodatak lijeka Levemir^(®) kombinaciji liraglutid+metformin |
| |
| +---------------+-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | | Nedjelja | Randomizovano | Randomizovano | P-vrednost | |
| | | ispitivanja | Levemir^(®) + | Liraglutid + | | |
| | | | liraglutid + | metformin | | |
| | | | metformin | | | |
| | | | | N=149 | | |
| | | | N=160 | | | |
| +---------------+-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | Srednja | 0-26 | -0,51 | +0,02 | <0,0001 | |
| | vrijednost | nedjelja | | | | |
| | promjene | | | | | |
| | HbA_(1c) od | | | | | |
| | početne (%) | | | | | |
| | +-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | | 0-52 | -0,50 | 0,01 | <0,0001 | |
| | | nedjelja | | | | |
| +---------------+-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | Procenat (%) | 0-26 | 43,1 | 16,8 | <0,0001 | |
| | pacijenata | nedjelja | | | | |
| | koji su | | | | | |
| | postigli | | | | | |
| | ciljni | | | | | |
| | HbA_(1c)<7% | | | | | |
| | +-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | | 0-52 | 51,9 | 21,5 | <0,0001 | |
| | | nedjelja | | | | |
| +---------------+-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | Promjena | 0-26 | -0,16 | -0,95 | 0,0283 | |
| | tjelesne mase | nedjelja | | | | |
| | od početne | | | | | |
| | (kg) | | | | | |
| | +-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | | 0-52 | -0,05 | -1,02 | 0,0416 | |
| | | nedjelja | | | | |
| +---------------+-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | Blaže epizode | 0-26 | 0,286 | 0,029 | 0,0037 | |
| | hipoglikemije | nedjelja | | | | |
| | (po pacijent | | | | | |
| | godini) | | | | | |
| | +-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| | | 0-52 | 0,228 | 0,034 | 0,0011 | |
| | | nedjelja | | | | |
| +---------------+-------------+---------------+---------------+-------------+ |
| |
| U kliničkim ispitivanjima koja se sprovode tokom dužeg perioda vremena, vrijednosti glikemije našte kod |
| pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 1, koji su primali bazal-bolusnu insulinsku terapiju, su poboljšane |
| primjenom lijeka Levemir^(®) u poređenju sa NPH insulinom. Glikemijska regulacija (HbA_(1c)) koja se postiže |
| primjenom lijeka Levemir^(®) se mogla uporediti sa NPH insulinom, pri čemu je rizik od pojave hipoglikemije |
| tokom noći bio manji i nije se dovodio u vezu sa porastom tjelesne mase. |
| |
| Pojava hipoglikemija tokom bazal-bolus insulinske terapije u sprovedenim kliničkim ispitivanjima, je slična i |
| pri primjeni lijeka Levemir^(®) i NPH insulina. Analizom pojave noćnih hipoglikemija kod pacijenata koji boluju |
| od Diabetes mellitus-a tip 1 ustanovljen je značajno manji rizik od pojave blažih oblika noćnih hipoglikemija |
| (pacijent je u mogućnosti da sam sebi pomogne, hipoglikemija potvrđena na osnovu vrijednosti kapilarne glikemije |
| manje od 2,8 mmol/l ili 3,1 mmol/l, izražene kao plazma glukoza), nego kod bolesnika na terapiji NPH insulinom, |
| dok se kod pacijenata sa Diabetes mellitus-om tip 2 ne uočava razlika. |
| |
| Zapažen je razvoj antitijela pri primjeni lijeka Levemir^(®). Međutim, nije se pokazalo da ovo ima ikakvog |
| dejstva na regulaciju glikemije. |
| |
| Trudnoća |
| |
| Levemir^(®) je ispitivan u otvorenom randomizovanom kontrolisanom kliničkom ispitivanju u kome su trudnice sa |
| Diabetes mellitus-om tip 1 (n=310) primale u bazal-bolusnom insulinskom režimu, Levemir^(®)(n=152) ili NPH |
| insulin (n=158) kao bazalni insulin, oba u kombinaciji sa lijekom NovoRapid^(®) (videti pod 4.6). Lijek |
| Levemir^(®) nije bio inferiorniji u poređenju sa NPH insulinom u odnosu na izmjerene vrijednosti HbA_(1c) u |
| 36-oj gestacionoj nedelji (GN), a smanjenje srednje vrijednosti HbA_(1c) tokom trudnoće bilo je slično, vidjeti |
| tabelu 4. |
| |
| Tabela 4. Kontrola glikemije tokom trudnoće |
| |
| +-------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | | Levemir^(®) | NPH insulin | Razlika/ odnos | |
| | | | | vjerovatnoće/ | |
| | | | | Odnos stope ( | |
| | | | | 95% CI) | |
| +-------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Srednja | 6,27 | 6,33 | Razlika: | |
| | vrijednost | | | | |
| | HbA_(1c) (%) u | | | -0,06 [-0,21; | |
| | 36-oj GN | | | 0,08] | |
| +-------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Srednja | 4,76 | 5,41 | Razlika: | |
| | vrijednost našte | | | | |
| | glukoze u plazmi | | | -0,65 [-1,19; | |
| | u 36-oj GN | | | -0,12] | |
| | (mmol/l) | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Procenat | 41% | 32% | Odnos | |
| | pacijenata koji | | | vjerovatnoće: | |
| | su dostigli | | | | |
| | HbA_(1c) ≤6% i u | | | 1,36 [0,78; | |
| | 24-oj i u 36-oj | | | 2,37] | |
| | GN | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Ukupan broj | 1,1 | 1,2 | Odnos stope: | |
| | ozbiljnih | | | | |
| | hiperglikemijskih | | | 0,82 [0,39; | |
| | epizoda tokom | | | 1,75] | |
| | trudnoće (po | | | | |
| | pacijent godini) | | | | |
| +-------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Efikasnost i bezbijednost lijeka Levemir^(®) je ispitivana kod adolescenata i djece (n=694 ukupno) tokom 12 |
| mjeseci u dva randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja; jedna od studija je obuhvatila ukupno 82 djeteta |
| uzrasta 2-5 godina. Oba klinička ispitivanja su pokazala da je glikemijska kontrola (HbA_(1c)) sa lijekom |
| Levemir^(®) datim u bazal-bolusnoj terapiji uporedna sa NPH insulinom, koristeći neinferiornu granicu od 0,4%. |
| Dodatno, manje povećanje tjelesne mase (SD rezultat, tjelesna masa korigovana u odnosu na pol i uzrast) je |
| uočeno sa lijekom Levemir^(®) nego sa NPH insulinom. |
| |
| Kliničko ispitivanje koje je uključivalo djecu stariju od 2 godine je produženo za još 12 mjeseci (ukupno 24 |
| mjeseca terapije) da bi se procijenilo stvaranje antitijela u toku dugotrajne primjena lijeka Levemir^(®). Nakon |
| povećanja antitijela na insulin tokom prve godine, antitijela na insulin su se smanjila tokom druge godine na |
| nivo blago povišen u odnosu na nivo prije kliničkog ispitivanja. Rezultati pokazuju da razvoj antitijela nije |
| imao negativan efekat na glikemijsku kontrolu i dozu lijeka Levemir^(®). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2 Farmakokinetički podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Maksimalna koncentracija lijeka u serumu se postiže između 6 i 8 sati nakon primjene. Kada se primjenjuje dva |
| puta dnevno, stabilizovanje koncentracije lijeka u serumu se postiže nakon primjene 2 – 3 doze. |
| |
| Individualne varijacije u resorpciji su manje izražene prilikom primjene lijeka Levemir^(®) nego kod ostalih |
| bazalnih insulinskih lijekova. Apsolutna bioraspoloživost insulin detemira nakon potkožne primjene je oko 60 %. |
| |
| Distribucija |
| |
| Prividni volumen distribucije lijeka Levemir^(®) (oko 0,1 l/kg) ukazuje da je slobodna frakcija insulin detemira |
| u krvi visoka. |
| |
| Rezultati in vitro i in vivo ispitivanja vezivanja za proteine pokazuju da ne postoji klinički relevantna |
| interakcija između insulin detemira i masnih kiselina ili drugih lijekova koji se vezuju za proteine. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Razgradnja insulin detemira je slična degradaciji humanih insulina; ni jedan od nastalih metabolita nije |
| aktivan. |
| |
| Eliminacija |
| |
| Terminalno poluvrijeme eliminacije nakon potkožne primjene lijeka određeno je brzinom resorpcije iz potkožnog |
| tkiva. Terminalno poluvreme eliminacije je između 5 i 7 sati nakon primjene, u zavisnosti od doze. |
| |
| Linearnost |
| |
| Proporcionalnost doze i koncentracije u serumu (maksimalna koncentracija, stepen resorpcije) primjećena je nakon |
| potkožne primjene u terapijskoj dozi. |
| |
| Nisu primjećene ni farmakokinetičke ni farmakodinamske interakcije između liraglutida i lijeka Levemir^(®) kada |
| se primjenjuje pojedinačna doza lijeka Levemir^(®) od 0,5 j./kg sa 1,8 mg liraglutida u stabilnom stanju kod |
| pacijenata sa dijabetesom tip 2. |
| |
| Posebne populacije pacijenata |
| |
| Stariji pacijenti (≥ 65 godina) |
| |
| Ne postoji klinički relevantna razlika u farmakokinetici lijeka Levemir^(®) između starijih i mlađih ispitanika. |
| |
| Oštećenje bubrega i jetre |
| |
| Ne postoji klinički relevantna razlika u farmakokinetici lijeka Levemir^(®) između ispitanika sa oštećenjem |
| bubrega ili jetre i zdravih osoba. S obzirom da opsežna farmakokinetička ispitivanja sa lijekom Levemir^(®) kod |
| ove grupe pacijenata nisu vršena, preporučuje se pažljivo praćenje nivoa glukoze u plazmi kod ove populacije |
| bolesnika. |
| |
| Pol |
| |
| Ne postoji klinički relevantna razlika između polova u farmakokinetičkim svojstvima lijeka Levemir^(®). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Farmakokinetička svojstva lijeka Levemir^(®) ispitivana su kod djece (od 6 do 12 godina) i adolescenata (od 13 |
| do 17 godina) i upoređivana sa odraslim pacijentima oboljelim od Diabetes mellitus-a tip 1. Nije uočena klinički |
| relevantna razlika u farmakokinetičkim svojstvima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3 Pretklinički podaci o bezbijednosti lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbijednosti, toksičnosti |
| poslije ponovljenih doza, genotoksičnosti i toksičnosti na reprodukciju i razvoj, ne ukazuju na poseban rizik za |
| humanu primjenu. Podaci o afinitetu za receptor kao i in-vitro ispitivanja mitogenosti ne ukazuju da postoji |
| veći mitogeni potencijal u odnosu na humani insulin. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1 Lista ekscipijenasa |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glicerol |
| |
| Fenol |
| |
| Metakrezol |
| |
| Cink acetat |
| |
| Natrijum hidrogenfosfat, dihidrat |
| |
| Natrijum hlorid |
| |
| Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) |
| |
| Natrijum hidroksid (za podešavanje pH) |
| |
| Voda za injekcije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2 Inkompatibilnost |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Supstance dodate lijeku Levemir^(®) mogu izazvati razgradnju insulin detemira, npr. lijekovi koji sadrže tiole |
| ili sulfite. Levemir^(®) ne treba dodavati infuzionim rastvorima. |
| |
| Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3 Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rok upotrebe je 30 mjeseci. |
| |
| Nakon prvog otvaranja: najduže 6 nedjelja, ako se čuva na temperaturi ispod 30ºC. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC), ali ne suviše blizu elementa za hlađenje. Ne smije se zamrzavati. |
| |
| Obavezno vratiti poklopac na FlexPen^(®) u cilju zaštite od svjetlosti. |
| |
| Tokom upotrebe ili ukoliko se nosi u rezervi: ne čuvati u frižideru, čuvati na temperaturi ispod 30ºC. |
| |
| Levemir^(®) treba zaštititi od pretjerane toplote i sunčeve svjetlosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5 Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 ml rastvora u ulošku (staklo tip 1), sa klipom (bromobutil) i čepom (bromobutil/poliizopren) u višedoznom penu |
| od polipropilena u kartonskoj kutiji. |
| |
| Originalno pakovanje sadrži 5 penova sa uloškom (bez igala priloženih u pakovanju). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Igle i Levemir^(®) FlexPen^(®) treba da koristi isključivo jedna osoba. Uložak se ne smije ponovo puniti. |
| |
| Levemir^(®) se ne smije koristiti ako nije bistar i bezbojan. |
| |
| Prethodno zamrznut Levemir^(®) se ne smije koristiti. |
| |
| Pacijentu treba savjetovati da baci iglu poslije svakog ubrizgavanja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora, Podgorica |
| |
| Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17 |
| |
| 81000 Podgorica, Crna Gora |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2030/12/33-1135 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 15.06.2012. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jun, 2012. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+