+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lendacin® prašak za rastvor za injekciju/infuziju 1g |
| |
| Pakovanje: 10 bočica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Sandoz GmbH |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Austrija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Glosarij d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ul. Vojislavljevića br 76, Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+-----------------------+-----------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lendacin® |
+-----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | ceftriakson |
+-----------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lendacin® 1g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju |
| |
| 1 bočica sadrži 1g ceftriaksona u obliku ceftriakson-natrijuma |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lendacin® 1,0 g: prašak za rastvor za injekciju/infuziju |
| |
| Bočice sadrže bijeli do svijetlo žut prašak. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Lendacin je indikovan za terapiju u sledećim indikacijama kada je poznato da ili kada je vjerovatno da je ta infekcija |
| uzrokovana jednim ili više osjetljivih mikroorganizama (vidjeti odjeljak 5.1) i kada je neophodna parenteralna terapija: |
| |
| - Pneumonija |
| |
| - Septikemija |
| |
| - Meningitis |
| |
| - Infekcije kostiju, kože i mekih tkiva |
| |
| - Infekcije kod neutropeničnih pacijenata |
| |
| - Gonoreja |
| |
| - Peri-operativna profilaksa infekcija povezanih sa hirurškom intervencijom. |
| |
| Terapija se može započeti prije dobijanja rezultata osjetljivosti mikroorganizama na antibiotik. |
| |
| Potrebno je uzeti u obzir zvanične smjernice o pravilnoj upotrebi antibiotika. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Lendacin se može primijeniti kao duboka intramuskularna injekcija, spora intravenska injekcija ili spora intravenska |
| infuzija, nakon rekonstitucije rastvora u skladu sa dolje navedenim smjernicama. |
| |
| Rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov rastvor ili Hartmanov rastvor), ne smiju se koristiti za rekonstituciju bočica |
| ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanih bočica za i.v. primjenu, zbog mogućeg stvaranja precipitata. Precipitati |
| ceftriakson-kalcijuma takođe mogu da se jave kada se ceftriakson miješa sa rastvorima koji sadrže kalcijum u istoj i.v. liniji. |
| Zbog toga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smiju miješati niti primjenjivati istovremeno (vidjeti odjeljke 4.3, |
| 4.3 i 6.2). |
| |
| Doziranje i način primjene treba odrediti na osnovu težine infekcije, osjetljivosti uzročnika infekcije i stanja pacijenta. U |
| najvećem broju situacija, doziranje jednom dnevno, ili u specifičnim indikacijama- jedna pojedinačna doza lijeka, će dati |
| zadovoljavajuće terapijske rezultate. |
| |
| Odrasli i djeca starija od 12 godina |
| |
| Standardna terapijska doza: 1 g jednom dnevno. |
| |
| Teške infekcije: 2-4 g, uobičajeno kao jedna doza na 24 sata. |
| |
| Dužina terapije zavisi od toka bolesti. Kao i kod primjene ostalih antibiotika, primjenu ceftriaksona treba nastaviti tokom |
| najmanje 48 do 72 sata nakon što pacijent postane afebrilan ili nakon dobijanja dokaza o eradikaciji bakterije. |
| |
| Akutna, nekomplikovana gonoreja: Treba primijeniti jednu pojedinačnu dozu od 250 mg, intramuskularno. Nije indikovana istovremena |
| primjena probenecida. |
| |
| Peri-operativna profilaksa: Obično jedna doza od 1 g, intramuskularno ili spora intravenska doza. Kod kolorektalnih hirurških |
| intervencija, 2 g lijeka treba dati intramuskularno (doze veće od 1 g treba podijeliti i ubrizgati na više mjesta), ili kao sporu |
| intravensku infuziju, zajedno sa odgovarajućim lijekom za anaerobne bakterije. |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Ovaj način doziranja ne zahtijeva izmjene kod starijih pacijenata, ukoliko su funkcije bubrega i jetre zadovoljavajući (vidjeti |
| ispod). |
| |
| Novorođenčad, odojčad i djeca starosti do 12 godina |
| |
| Preporučuje se sledeća shema doziranja kod doziranja jednom dnevno: |
| |
| Novorođenčad |
| |
| Dnevna doza od 20-50 mg/kg tjelesne težine, ne više od 50 mg/kg. Kod novorođenčadi intravensku dozu treba primijeniti tokom 60 |
| minuta kako bi se smanjilo uklanjanje bilirubina iz albumina, čime se smanjuje potencijalni rizik od pojave bilirubinske |
| encefalopatije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Odojčad i djeca starosti do 12 godina |
| |
| Standardna terapijska doza: 20-50 mg/kg tjelesne težine, jednom dnevno. |
| |
| Kod teških infekcija može se dati do 80 mg/kg tjelesne težine dnevno. Kod djece tjelesne težine 50 kg ili više, koristiti |
| uobičajene doze kod odraslih. Doze od 50 mg/kg ili više treba dati kao sporu intravensku infuziju tokom najmanje 30 minuta. |
| Izbjegavati doze veće od 80 mg/kg zbog povećanog rizika od stvaranja bilijarnih precipitata. |
| |
| Oštećenje bubrega i jetre |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, nema potrebe za smanjivanjem doze ceftriaksona pod uslovom da je očuvana funkcija |
| jetre. Samo u slučajevima preterminalne bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina <10 ml/min) dnevna doza mora biti ograničena |
| na 2 g ili manje. |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem jetre nema potrebe za smanjenjem doze, pod uslovom da je očuvana funkcija bubrega. |
| |
| Tod teškog oštećenja bubrega udruženog sa insuficijencijom jetre, potrebno je u redovnim intervalima određivati koncentraciju |
| ceftriaksona u plazmi i prilagođavati dozu. |
| |
| Kod pacijenata na dijalizi, nije potrebno dodatno doziranje nakon dijalize. Međutim, potrebno je pratiti koncentracije lijeka u |
| serumu, kako bi utvrdili da li je potrebno prilagođavanje doze, s obzirom da kod ovih pacijenata brzina eliminacije lijeka može |
| biti smanjena. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ceftriakson je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na beta-laktamske antibiotike. |
| |
| Kod pacijenata preosjetljivih na penicilin, treba imati na umu moguću pojavu ukrštenih alergijskih reakcija. |
| |
| Hiperbilirubinemija kod novorođenčadi i prevremeno rođenih beba ne smije se liječiti ceftriaksonom. In vitro studije pokazale su |
| da ceftriakson može istisnuti bilirubin sa mjesta vezivanja za serumske albumine, pa se može razviti bilirubinska encefalopatija |
| kod ovih pacijenata. |
| |
| Cefriakson je kontraindikovan kod: |
| |
| - prevremeno rođenih novorođenčadi do korigovane gestacijske starosti od 41 nedelje (nedelje gestacije + nedelje života) |
| |
| - novorođenčad rođena u terminu (do 28 dana života) |
| |
| - sa žuticom, ili ona sa hipoalbuminemijom ili acidozom , zbog toga što su ovo stanja u kojima je vjerovatno poremećeno vezivanje |
| bilirubina |
| |
| - ako zahtijevaju (ili se očekuje da će im biti potrebna) i.v. terapija kalcijuma, ili infuzije koje sadrže kalcijum, zbog toga |
| što postoji rizik od precipitacije caftriakson-kalcijuma (vidjeti odjeljke 4.4, 4.8 i 6.2). |
| |
| Moraju se isključiti kontraindikacije za primjenu lidokaina prije primjene intramuskularne injekcije ceftriaksona, kada se |
| lidokain koristi kao rastvarač. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kao i kod ostalih cefalosporina, bile su prijavljene anafilaktičke reakcije sa fatalnim ishodom čak i ako nije poznato da je |
| pacijent alergičan ili da je bio prethodno izložen. |
| |
| Prije započinjenja terapije ceftriaksonom, potrebno je pažljivo uzeti anamnestičke podatke od pacijenta kako bi utvrdili da li je |
| pacijent imao ranije hipersenzitivne reakcije na ceftriakson, druge cefalosporine, ili na peniciline neki drugi beta-laktamski |
| lijek. Ceftriakson je kontraindikovan kod pacijenata koji su ranije imali reakcije preosjetljivosti na bilo koji cefalosporin. |
| Takođe je kontraindikovan kod pacijenata koji su ranije imali trenutnu i/ili tešku hipersenzitivnu reakciju na bilo koji penicilin |
| ili na bilo koji beta-laktamski lijek (vidjeti odjeljak 4. |
| |
| 3). Ceftriakson treba primijeniti sa oprezom kod pacijenata koji su imali bilo koji tip hipersenzitivne reakcije na penicilin ili |
| na bilo koji beta-laktamski lijek. |
| |
| Ceftriakson treba davati sa oprezom kod pacijenata koji su imali druge alergijske dijateze. |
| |
| Opisani su slučajevi fatalnih reakcija sa kalcijum-ceftriakson precipitatima u plućima i bubrezima kod prevremeno rođenih beba kao |
| i novorođenčadi rođenih u terminu mlađih od 1 mjeseca. Najmanje jedno od njih je dobijalno ceftriakson i kalcijum u različito |
| vrijeme i putem različitih intravenskih linija. Prema dostupnim naučnim podacima, nema izvještaja potvrđenih intravenskih |
| precipitata kod pacijenata, osim kod novorođenčadi, koji su liječeni ceftriaksonom i rastvorima koji sadrže kalcijum ili bilo |
| kojim drugim preparatom koji sadrži kalcijum. In vitro studije pokazale su da novorođenčad imaju povećan rizik od pojave |
| precipitata ceftriakson-kalcijuma u poređenju sa ostalim starosnim grupama. |
| |
| Kod pacijenata bilo koje starosne dobi ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istovremeno sa bilo kojim rastvorima za |
| intravensku primjenu koji sadrže kalcijum, čak ni putem različitih infuzionih linija ili na različitim infuzionim mjestima. |
| Međutim, kod pacijenata starijih od 28 dana ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum mogu se primjenjivati jedno za drugim ako |
| se koriste infuzione linije na različitim mjestima, ili ako se infuzione linije zamijene ili se između infuzija temeljno isperu sa |
| fiziološkim rastvorom, kako bi se izbjegle precipitacije. Kod pacijenata koji zahtijevaju kontinuiranu TPN (totalna parenteralna |
| ishrana) infuziju koja sadrži kalcijum, zdravstveni stručnjaci mogu uzeti u obzir primjenu alternativne antibiotske terapije koja |
| ne nosi sličan rizik za pojavu precipitata. Ako se smatra da je primjena ceftriaksona neophodna kod pacijenata koji zahtijevaju |
| kontinuiranu ishranu, TPN rastvori i ceftriakson se mogu primjenjivati istovremeno, ali putem različitih intravenskih linija na |
| različitim mjestima. Alternativno, infuzija TPN rastvora se može zaustaviti tokom primjene infuzije ceftriaksona, uzimajući u |
| obzir savjet da se infuzione linije isperu između primjene dva rastvora (vidjeti odjeljke 4.3, 48, 5.2, 6.2). |
| |
| Dijareja izazvana bakterijom Clostridium difficile (CDAD) prijavljena kod primjene skoro svih antibiotika, uključujući i |
| ceftriakson, i po stepenu težine se može kretaiti od blage dijareje do fatalnog kolitisa. Terapija antibiotricima mijenja normalnu |
| floru kolona što dovodi do pretjeranog rasta C.difficile. |
| |
| C.difficile proizvodi toksine A i B koji doprinose razvoju CDAD. Sojevi C.difficile koje stvaraju hipertoksin uzrokuju povećan |
| morbiditet i mortalitet, s obzirom da ove infekcije mogu biti rezistentne na antimikrobnu terapiju i mogu zahtijevati kolektomiju. |
| CDAD treba uzeti u obzir kod svih pacijenata kod kojih se javi dijareja nakon upotrebe antibiotika. Neophodno je pažljivo uzeti |
| anamnestičke podatke s obzirom da je prijavljeno se CDAD javila nakon više od dva mjeseca od primjene antibiotika. |
| |
| Ako se sumnja ili je potvrđena CDAD, može biti potrebno prekinuti sa primjenom antibiotika koji nije namijenjen protiv |
| C.difficile. U zavisnosti od kliničkih indikacija neophodno je uvesti odgovarajuću nadoknadu tečnosti i elektrolita, nadoknadu |
| proteina, antibiotsku terapiju za C.difficile, kao i hiruršku procjenu. |
| |
| Superinfekcija sa rezistentnim mikroorganizmima se može javiti, kao i kod primjene bilo kog drugog antiobiotika. |
| |
| Imunološki posredovana hemolitička anemija uočena je kod pacijenata koji su dobijali antibiotike iz grupe cefalosporina, |
| uključujući ceftriakson. Teški slučajevi hemolitičke anemije, uključujući fatalne ishode, prijavljeni su tokom liječenja i |
| odraslih i djece. Ako se kod pacijenta razvije anemija dok su na terapiji ceftriaksonom, treba razmotriti dijagnozu anemije |
| povezane sa primjenom ceftriaksona i prekinuti sa primjenom ceftriaksona dok se ne utvrdi etiogija. |
| |
| Dijareja, kolitis i pseudomembranozni kolitis izazvani antiobioticima prijavljeni su tokom primjene ceftriaksona. Ove dijagnoze |
| treba razmotriti kod pacijenata kod kojih se razvije dijareja tokom ili neposredno nakon terapije. Primjenu ceftriaksona treba |
| prekinuti ako se tokom terapije javi teška i/ili krvava dijareja i započeti odgovarajuću terapiju. |
| |
| Ceftriakson treba primjenjivati sa oprezom kod osoba sa anamnestičkim podacima o ranijim gastrointetsinalnim oboljenjima , posebno |
| kolitisa. |
| |
| Kao i kod drugih cefalosporina, produžena upotreba ceftriaksona može dovesti do pretjeranog rasta rezistentnih mikroorganizama, |
| kao što su Enterococci i Candida spp. |
| |
| Kod teške insuficijencije bubrega i jetre, doziranje treba smanjiti u skladu da datim preporukama (vidjeti odjeljak 4.2). |
| |
| Ceftriakson se može taložiti u žučnoj kesi a zatim detektovati kao sjenka na ultrazvuku (vidjeti odjeljak 4.8). Ovo se može |
| dogoditi kod pacijenata bilo koje starosne dobi, ali je vjerovatnije kod odojčadi i male djece kojima se obično daju visoke doze |
| ceftriaksona na osnovu tjelesne težine. Kod djece, doze veće od 80 mg/kg tjelesne težine treba izbjegavati zbog povećanog rizika |
| od stvaranja bilijarnih precipitata. Nema jasnih dokaza o žučnim kamencima ili akutnog holecistitisa koji se razvija kod djece ili |
| odojčadi liječenih ceftriaksonom. S obzirom da je ovo stanje prolazno i reverzibilno nakon prekida terapije, obično nije |
| indikovana primjena terapijskih procedura. |
| |
| Međutim, sjenke, koje su pogrešno protumačene kao žučni kamenci, su precipitati kalcijum ceftriaksona koji se povlače nakon |
| završetka ili prekida terapije ceftriaksonom. Ovi nalazi su rijetko bili udruženi sa pojavom simptoma. U slučajevima sa |
| simptomima, preporučuje se standardno nehirurško liječenje. |
| |
| O prekidu terapije ceftriaksona u simptomatskim slučajevima mora odlučiti ljekar. |
| |
| Ceftriaksoni kao klasa imaju tendenciju da se adsorbuju na površinu membrana eritrocita i reaguju sa antitijelima usmjerenim |
| protiv lijeka, što dovodi do pozitivnog Coombs-ov testa i povremeno blagu hemolitičku anemiju. U skladu sa ovim, može doći do |
| ukrštene reaktivnosti sa penicilinima. |
| |
| Kod pacijenata liječenih ceftriaskonom rijetko su prijavljeni slučajevi pankreatitisa, sa mogućom etiologijom bilijarne |
| osprtrukcije. Većina pacijenata imala je faktore rizika za bilijarnu stazu i bilijarni mulj, npr. prethodna major terapija, teško |
| oboljenje i totalna parenteralna ishrana. Uloga ceftriaksona kao okidača ili kofaktora za pojavu bilijarnih precipitata povezanih |
| sa ceftriaksonom ne može se isključiti. |
| |
| Bezbjednost i efikasnost ceftriaksona kod novorođenčadi, odojčadi i djece utvrđena je za doziranje koje je opisano u odjeljku 4.2. |
| Studije su pokazale da ceftriakson, kao i neki drugi cefalosporini, može da istisne bilirubin iz veze sa serumskim albuminima. |
| |
| Tokom produžene terapije potrebno je u redovnim vremenskim intervalima kontrolisati kompletnu krvnu sliku. |
| |
| U slučaju da se lidokain koristi kao rastvarač, rastvor ceftriaksona treba koristiti samo kao intramuskularnu injekciju. |
| |
| Nevedene doze ne treba premašiti. |
| |
| Jedan gram ceftriaskona sadrži 3.6 mmol natrijuma. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim |
| unosom natrijuma. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Do sada nisu uočena oštećenja funkcije bubrega nakon istovremene primjene velikih doza ceftriaksona i jakih diuretika (npr. |
| furosemid). |
| |
| Nema dokaza da ceftriakson povećava bubrežnu toksičnost aminoglikozida. |
| |
| Nisu pokazani efekti slični disulfiramu nakon unosa alkohola poslije primjene ceftriaksona. Ceftriakson ne sadrži |
| N-metiltiotetrazolni dio koji se dovodi u vezu sa mogućom alkoholnom intoleracijom i problemima sa krvarenjem kod određenih |
| cefalosporina. Probenecid ne utiče na eliminaciju ceftriaksona. |
| |
| U jednoj in vitro studiji uočeni su antagonistički efekti pri kombinaciji hloramfenikola i ceftriaksona. Klinički značaj ovih |
| nalaza nije poznat, ali se savjetuje oprez kada se predlaže istovremena primjena ceftriaksona i hloramfenikola. |
| |
| Rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov rastvor ili Hartmanov rastvor), ne smiju se koristiti za rekonstituciju bočica |
| ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanih bočica za i.v. primjenu, zbog mogućeg stvaranja precipitata. Precipitati |
| ceftriakson-kalcijuma takođe mogu da se jave kada se ceftriakson miješa sa rastvorima koji sadrže kalcijum u istoj i.v. liniji. |
| Ceftriakson se ne smije primjenjivati istovremeno sa i.v. rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje |
| sadrže kalcijum kao što je pareneralna ishrana putem Y-sistema. Međutim, kod pacijenata, izuzev kod neonatusa, ceftriakson i |
| rastvori koji sadrže kalcijum mogu se primjenjivati jedan za drugim, ako se između infuzija infuzione linije temeljno isperu sa |
| fiziološkim rastvorom. In vitro studije u kojima su korišćene plazme odraslih i neonatusa iz krvi pupčane vrpce pokazale su da |
| neonatusi imaju povećan rizik od stvaranja precipitata ceftraikson-kalcijuma. |
| |
| Na osnovu podataka iz literature ceftriakson je inkompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom i aminoglikozidima. |
| |
| Kod pacijenata liječenih ceftriaksonom, u rijetkim slučajevima Coombs-ov test može biti lažno pozitivan. Ceftriaskon, kao i ostali |
| antibiotici, mogu dovesti do lažno pozitivnih rezultata na galaktozemiju. Isto tako, ne-enzimske metode za određivanje glukoze u |
| urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Iz ovih razloga, tokom terapije sa ceftriaksonom vrijednosti glukoze u urinu treba |
| određivati enzimskim putem. |
| |
| Ceftriakson može da ima štetne efekte na efikasnost oralnih hormonskih kontraceptiva. Zbog toga se savjetuje upotreba dodatnih |
| (ne-hormonalnih) kontraceptivnih mjera tokom terapije, kao i mjesec dana nakon terapije. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Za ceftriakson su dostupni ograničeni klinički podacio izloženosti kod trudnica. Ceftriakson prolazi placentalnu barijeru. Studije |
| reproduktivnosti kod životinja nisu pokazale embriotoksičnost, fetotoksičnost, teratogenost niti neželjene efekte na muški ili |
| ženski fertilitet, porođaj ili perinatalni i postnatalni razvoj. Kod primata, nije uočena embriotoksičnost ili teratogenost. S |
| obzirom da bezbjednost primjene ceftriaksona kod trudnica nije utvrđen, ovaj lijek ne treba primjenjivati tokom trudnoće osim ako |
| to nije apsolutno indikovano. |
| |
| Laktacija |
| |
| Male koncentracije ceftriaksona se izlučuju u humano mlijeko. Potreban je oprez kada se ceftriakson primjenjuje kod dojilja. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| S obzirom da ceftriakson ponekad može uzrokovati ošamućenost sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama može biti |
| oštećena. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Najčešće prijavljeni neželjeni događaji za ceftriakson bili su dijareja, mučnina i povraćanje. Ostali neželjeni događaji uključuju |
| reakcije preosjetljivosti kao što su kožne alergijske reakcije i anafilaktičke reakcije, sekundarne gljivične infekcije ili |
| infekcije rezistentnim mikroorganizmima, kao i promjene u broju ćelija krvi. |
| |
| Rijetke, teške, a u nekim slučajevima i fatalne, neželjene reakicje prijavljene su kod prevremeno rođene djece kao i djece rođene |
| u terminu (starosti <28 dana) koje su liječene intravenskim ceftriaksonom i kalcijumom. Precipitati soli ceftriakson-kalcijuma |
| uočene su postmortalno u plućima i bubrezima. Visok rizik stvaranja precipitata kod novorođenčadi uzrokovan je njihovim malom |
| zapreminom krvi i dužim poluvremenom eliminacije ceftriaksona u poređenju sa odraslima (vidjeti odjeljke 4.3, 4.4 i 5.2). |
| |
| Procjena neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim podacima o učestalosti: |
| |
| Veoma česta (>1/10) |
| |
| Česta (>1/100 do <1/10) |
| |
| Povremena (>1/1,000 do < 1/100) |
| |
| Rijetka (>1/10,000 do <1/1,000) |
| |
| Veoma rijetka (<1/10,000), nije poznata (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka) |
| |
| Infekcije i infestacije |
| |
| Rijetko: mukoza genitalnog trakta |
| |
| Moguće su superinfekcije na različitim mjestima izazvane gljivicama ili ostalim rezistentnim mikroorganizmima. |
| |
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema |
| |
| Rijetko: neutropenija, leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija, anemija (uključujući hemolitičku anemiju), blago produženo |
| protrombinsko vrijeme. |
| |
| Veoma rijetko, uključujući izolovane slučajeve: pozitivan Coombs-ov test, poremjećaj koagulacije, agranulocitoza (<500/m³), |
| uglavnom nakon 10 dana terapije i nakon ukupne doze od 20 g ceftriaksona i više. |
| |
| Imunološki poremećaji |
| |
| Rijetko: anafilaktičke (npr. bronhospazam) i anafilaktoidne reakcije (vidjeti odjeljak 4.4). |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Rijetko: glavobolja, ošamućenost |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Često: rijetka stolica ili dijareja, mučnina, povraćanje |
| |
| Rijetko: stomatitis, glositis. Ovi neželjeni efekti se obično blagi i često nestaju tokom ili nakon prekida terapije. |
| |
| Veoma rijetko, uključujući izolovane slučajeve: pseudomembranozni kolitis (uglavnom uzrokovan bakterijom Clostridium difficile), |
| pankreatitis (moguće uzrokovan opstrukcijom bilijarnog duktusa). Zbog toga, treba uzeti u obzir ova oboljenja kod pacijenata kod |
| kojih postoji dijarea nakon primjene antibiotika. |
| |
| Hepatobilijarni poremećaji |
| |
| Rijetko: povećane vrijednosti enzima jetre u serumu (AST, ALT, alkalna fosfataza). |
| |
| Uočeni su precipitati soli ceftriakson kalcijuma u žučnoj kesi (vidjeti odjeljak 4.4), uglavnom kod pacijenata liječenih dozama |
| većim od preporučenih standardnih doza. Kod djece, prospektivne studije su pokazale različitu incidencu precipitata pri |
| intravenskoj primjeni, u nekim studijama i preko 30%. Incedenca je manja pri primjeni spore infuzije (20-30 minuta). Ovaj efekat |
| je obično asimptomatski, ali u rijetkim slučajevima precipitati su bili povezani sa kliničkim simptomima kao što su bol, mučnina i |
| povraćanje. Preporučuje se simptomatska terapija u ovim slučajevima. Precipitati su obično reverzibilni nakon prekida terapije |
| ceftriaksonom. |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva |
| |
| Povremeno: alergijske promjene na koži kao što su makulopapulozni osip ili egzantem, urtikarija, dermatitis, svrab, edem. |
| |
| Veoma rijetko, uključujući izolovane slučajeve: eritema multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, Lyell-ov sindrom/toksična |
| epidermalna nekroliza. |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema |
| |
| Rijetko: porast kretinina u serumu, oligurija, glikozurija, hematurija. |
| |
| Veoma rijetko, uključujući izolovane slučajeve: Renalni precipitati, uglavnom kod djece starije od 3 godine koji su bili liječeni |
| ili visokim dnevnim dozama (80 mg/kg/dan i više) ili je ukupna doza prelazila 10 g, i sa ostalim faktorima rizika kao što su |
| dehidratacija ili imobilizacija. Renalni precipitati su reverzibilni nakon prekida terapije ceftriaksonom. Zajedno sa tim |
| prijavljeni su i anurija i oštečenje bubrega. |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
| |
| Rijetko: Flebitis i bol na mjestu primjene lijeka nakon intravenske primjene. Ovo se može svesti na najmanju moguću mjeru |
| primjenom spore injekcije tokom najmanje 2-4 minuta. Rigor, pireksija. |
| |
| Intramuskularna injekcija bez primjene rastvora lidokaina je bolna. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U slučaju predoziranja mogu se javiti mučnina, povraćanje i dijareja. Koncentracije ceftriaksona ne mogu se smanjiti hemodijalizom |
| ili peritonealnom dijalizom. Nema specifičnog antidota. Terapija je simptomatska. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | cefalosporini, III generacija |
+-----------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | J01DD04 |
+-----------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Mehanizam dejstva |
| |
| Ceftriakson ima baktericidno delovanje koje je rezultat inhibicije sinteze ćelijskog zida bakterija,što dovodi do ćelijske smrti. |
| Ceftriakson je stabilan na većinu bakterijskih β-laktamaza, i ispoljava aktivnost protiv širokog spektra Gram-negativnih i |
| Gram-pozitivnih mikroorganizama. |
| |
| Mehanizam rezistencije |
| |
| Ceftriakson je stabilan na većinu Gram-negativnih i Gram- pozitivnih β -laktamaza, uključujući i one koje hidrolizuju napredne |
| generacije penicilinskih derivata i druge cefalosporine. Rezistencija ceftriaksona je kodirana u najvećoj mjeri produkcijom β |
| -laktamskih hidrolizujućih enzima (uključujući karbapenemaze i neke ESBLs) naročito kod Gram-negativnih mikroorganizama. Kod |
| Gram-pozitivnih mikroorganizama, kao što su S. aureus i S. pneumoniae, stečena rezistencija je u najvećoj mjeri kodirana |
| alteracijama target mjesta na ćelijskom zidu. Sem napredne generacije parenteralnih cefalosporina, kod drugih grupa lijekova ne |
| dolazi do ukrštene rezistencije. |
| |
| Granične vrijednosti |
| |
| Važeće MIC (minimalna inhibitorna koncentracij) koje opisuju osjetljivost na ceftriakson date su u tabeli ispod. Preovlađuju |
| vrijednosti predložene od strane NCCLS. Navedene su vrijednosti u mg/L (MIC testing) ili mm (disk diffusion testing) korišćenjem |
| koncentracije lijeka od 30mg/L . |
| |
| Nacionalna komisija za kliničke laboratorijske standarde (NCCLS) (M100-S12) – 2002 |
| |
| +---------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | | Osetljivi | Umereno | Rezistentni | |
| | | | osetljivi | | |
| +---------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Enterobacteriaceae | 8 | 16-32 | 64 | |
| | , P. | | | | |
| | | Disk: < 13 | Disk: 14 – 20 | Disk: ≥21 | |
| | aeruginosa i druge | | | | |
| | ne- | | | | |
| | | | | | |
| | Enterobacteriaceae, | | | | |
| | | | | | |
| | Staphylococcus spp. | | | | |
| +---------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Haemophilus spp. | ≤2 | _ | _ | |
| | | | | | |
| | | Disk: ≥26 | | | |
| +---------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Neisseria spp. | ≤0.25 | _ | _ | |
| | | | | | |
| | | Disk: ≥35 | | | |
| +---------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Streptococcus | ≤0.5 | 1 | ≥2 | |
| | pneumoniae * | | | | |
| +---------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| | Ostali | Beta strep | _ | _ | |
| | Streptococcus | | | | |
| | spp.** | ≤0.5 Disk: 24 | Viridans | Viridans grupa: | |
| | | | grupa: | | |
| | | Viridans | | ≥2 Disk: 24 | |
| | | grupa: | 1 Disk: 25-26 | | |
| | | | | | |
| | | ≤0.5 Disk: 27 | | | |
| +---------------------+----------------+----------------+-----------------+ |
| |
| * Granične vrijednosti S. pneumonia iz 2002 (NCCLS M100-S12) definisane su kao ≤1 (osjetljiv), 2 (umjereno |
| |
| osjetljiv) and ≥4 (rezistentan) za ne-meningitis vrste i 0.5 (osjetljiv), 1 (umereno osjetljiv), i > 2 (rezistentan) za |
| |
| meningitis vrste. |
| |
| ** Granične vrijednosti Streptococcus viridans grupe iz 2002 (NCCLS M100-S12) definisane su kao ≤1 |
| |
| (osjetljiv), 2 (umjereno osjetljiv), and ≥4 (rezistentan) |
| |
| Osjetljivost |
| |
| Za određene vrste mikroorganizama, prevalenca stečene rezistencije može se razlikovati u zavisnosti od |
| |
| geografskog područja ili sezone, te su poželjne lokalne smjernice o osjetljivosti, posebno kod liječenja teških |
| |
| infekcija. U slučaju da se, na osnovu lokalnih smjernica dovodi u pitanje opravdanost upotrebe određenog lijeka, |
| |
| potrebno je konsultovati stručnjaka. |
| |
| Osjetljivost na ceftriakson kod Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija u Evropi u periodu Januar 1999- Decembar 2001: |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Uobičajeno osjetljive vrste (npr. rezistencija < 10% u svim državama | |
| | članicama EU) | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Gram-pozitivne aerobe : | |
| | | |
| | MSa koagulaza negativni Staphylococcus spp. (uključujući S. epidermis | |
| | )* | |
| | | |
| | MSb Staphylococcus aureus* | |
| | | |
| | Grupa B (Streptococcus agalactiae) | |
| | | |
| | Streptococcus bovis | |
| | | |
| | Streptococcus pneumoniae* | |
| | | |
| | Grupa A Streptococcus (Streptococcus pyogenes)* | |
| | | |
| | Streptococcus viridans* | |
| | | |
| | Gram-negativne aerobe : | |
| | | |
| | Citrobacter spp. (uključujući C.freundii) | |
| | | |
| | Escherichia coli* | |
| | | |
| | Haemophilus influenzae (uključujući beta-laktamaza pozitivne | |
| | izolate)c* | |
| | | |
| | Haemophilus para-influenzae* | |
| | | |
| | Klebsiella spp. (uključujući K. pneumoniae and K. oxytoca)* | |
| | | |
| | Moraxella catarrhalis* | |
| | | |
| | Morganella morganii* | |
| | | |
| | Neisseria gonorrhoea (uključujući penicilin-rezistentne izolate)* | |
| | | |
| | Neisseria meningitidis* | |
| | | |
| | Proteus spp. (uključujući P. mirabilis i P. vulgaris)* | |
| | | |
| | Salmonella spp. (uključujući S. typhimurium) | |
| | | |
| | Serratia spp. (uključujući Serratia marsescens)* | |
| | | |
| | Shigella spp. | |
| | | |
| | Anaerobe: | |
| | | |
| | Clostridium spp.* | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem (npr. | |
| | rezistencija 10% kod najmanje | |
| | | |
| | jedne od država članica EU) | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Gram-negativne aerobe: | |
| | | |
| | Pseudomonas aeruginosa + | |
| | | |
| | Enterobacter spp. (uključujući E. aerogenes i E. cloacae)*+ | |
| | | |
| | Acinetobacter spp. (uključujući A. baumanii i A. calcoaceticus)*+ | |
| | | |
| | Anaerobe: | |
| | | |
| | Bacteroides spp.* | |
| | | |
| | Peptostreptococcus spp.* | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Po prirodi rezistentni organizmi | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| | Gram-pozitivne aerobe: | |
| | | |
| | MRd koagulaza- negativni Staphylococcus spp. (uključujući S. | |
| | epidermidis) | |
| | | |
| | MRe Staphylococcus aureus | |
| | | |
| | Enterococcus spp. | |
| | | |
| | Gram-negativne aerobe: | |
| | | |
| | Listeria monocytogenes | |
| | | |
| | Mycoplasma spp. | |
| | | |
| | Stenotrophomonas maltophilia | |
| | | |
| | Ureaplasma urealyticum | |
| | | |
| | Ostale: | |
| | | |
| | Chlamydia spp. | |
| +-----------------------------------------------------------------------+ |
| |
| ^(a) Meticilin-osjetljiv koagulaza-negativni Staphylococcus |
| |
| ^(b) Meticilin-osjetljiv Staphylococcus aureus |
| |
| ^(c) Ne-osjetljiva grupa (nema definisanih graničnih vrijednosti rezistencije) |
| |
| ^(d) Meticilin-rezistentni koagulaza-negativni Staphylococcus |
| |
| ^(e) Meticilin-rezistentni Staphylococcus aureus |
| |
| * Vrste na kojima je pokazana efikasnost ceftriaksona in vitro i in vivo |
| |
| + Vrste kod kojih je primijećena visoka rezistencija u jednom ili više regiona EU, mogu približno dati smjernicu |
| |
| da li će odredjivani mikroorganizam biti osjetljiv ili ne. U tabeli iznad su navedene vrijednosti na osnovu rezultata |
| |
| rutinski izvedenih testova osjetljivosti u Francuskoj, Nemačkoj, Grčkoj, Italiji, Holandiji, Španiji i Velikoj |
| |
| Britaniji. |
| |
| Za određene vrste mikroorganizama prevalenca stečene rezistencije može se razlikovati u zavisnosti od |
| |
| geografskog područja ili sezone, te su poželjne lokalne smjernice o osjetljivosti, posebno kod liječenja teških |
| |
| infekcija. U tabeli su navedeni podaci samo za ceftriakson. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetika ceftriaksona je u velikoj mjeri određena vezivanjem za albumin, koje zavisi od njegove koncentracije u serumu. |
| Frakcija slobodnog (nevezanog) lijeka u plazmi kod ljudi iznosi približno 5% u najvećem dijelu terapijskog opsega koncentracija, i |
| povećava se na 15% pri koncentracijama od 300 mg/1. Zbog nižeg sadržaja albumina procenat slobodnog ceftriaksona u |
| intersticijalnoj tečnosti je viši nego u plazmi. |
| |
| Koncentracija u plazmi: Maksimalne koncentracije nakon bolus intravenske injekcije iznose oko 120 mg/1 nakon primjene doze od 500 |
| mg i oko 200 mg/1 nakon doze od 1 g. Prosječan nivo od 250 mg/1 dostiže se nakon infuzije od 2 g u trajanju od 30 minuta. Nakon |
| intramuskularne injekcije od 500 mg ceftriaksona u 1,06% rastvoru lidokaina postiže se maksimalna koncentracija u plazmi od 40 do |
| 70 mg/1 u roku od jednog sata. Bioraspoloživost nakon intramuskularne injekcije iznosi 100%. |
| |
| Izlučivanje: Ceftriakson se eliminiše uglavnom kao nepromijenjeni ceftriakson, približno 60% doze se izlučuje putem urina (gotovo |
| isključivo putem glomerularne filtracije, a ostatak putem žuči i intestinalnog trakta. Ukupan klirens plazme iznosi 10 do 22 |
| ml/min. Bubrežni klirens iznosi 5-12 ml/min. Poluvrijeme eliminacije kod odraslih iznosi oko 8 sati. Doza, način primjene ili |
| ponovljena primjena ne utiču u znatnijoj mjeri na poluvrijeme eliminacije. |
| |
| Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama |
| |
| Kod novoronenčadi u prvoj nedelji života, pojava lijeka u urinu iznosi oko 80 % doze, dok kod novoronenčadi starosti mjesec dana |
| vrijednosti su približno jednake vrijednostima kod odraslih. Kod novoronenčadi do 8 dana života, prosječno poluvrijeme eliminacije |
| obično je 2 do 3 puta duže nego kod mlađih odraslih pacijenta. |
| |
| Kod starijih pacijenata (>75 godina), prosječno poluvrijeme eliminacije obično je 2 do 3 puta duže nego kod mlađih odraslih |
| pacijenta. Kao i kod svih cefalosporina, smanjena funkcija bubrega kod starijih pacijenata može dovesti do pruženja poluvremena |
| eliminacije. Međutim, dokazi prikupljeni do danas ukazuju na to da nije potrebno prilagođavanje doze. |
| |
| Kod pacijenata sa poremjećajima funkcije bubrega ili jetre, farmakokinetika ceftriaksona se neznatno mijenja, a poluvrijeme |
| eliminacije se blago produžava. Ako je poremećena samo bubrežna funkcija, povećana je eliminacija ceftriaksona putem žuči, a ako |
| je oslabljena samo funkcija jetre, povećana je eliminacija putem bubrega. |
| |
| Cerebrospinalna tečnost: Ceftriakson prolazi kroz inflamirane i neinflamirane moždane opne, |
| |
| dostižući koncentracije od 4 do 17% koncentracije u plazmi u to vrijeme. |
| |
| može biti produženo. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Predklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema pretkliničkih podataka od značaja za propisivače koja mogu biti od značaja, u odnosu na one koja su navedena u ostatku ovog |
| Sažetka. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rastvore ceftriaksona ne treba miješati sa drugim lijekovima, niti dodavati u rastvore koji sadrže druge lijekove, osim onih koji |
| su navedeni u odjeljku 6.6. Prije svega, ceftriakson nije kompatibilan sa rastvorima koji sadrže kalcijum kao što su Hartmanov |
| rastvor i Ringerov rastvor. Na osnovu podataka iz referentne literature, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, |
| vankomicinom, flukonazolom, aminoglikozidima i labetalolom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za rastvor za injekciju/infuziju: 3 godine. |
| |
| Rok upotrebe sterilnog lijeka poslije otvaranja ili rekonstitucije: rekonstituisani rastvor se mora odmah upotrijebiti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak za rastvor za injekciju/infuziju: bez posebnih uslova čuvanja, u kartonskoj kutiji. |
| |
| Rekonstituisani rastvor: hemijska i fizička stabilnost lijeka je dokazana za period od 48 časa na temperaturi od 2-8°C i 24 časa |
| na temperaturi do 25°C. |
| |
| Sa mikrobiološkog stanovišta najbolje je da se rastvor primijeni odmah poslije pripreme. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Priroda ambalaže |
| |
| Lendacin® 1 g prašak za rastvor za injekciju/infuziju: |
| |
| Bočice od 15 ml od prozirnog stakla klase III, PhEur zatvorene halogenisanim čepom od butilne gume sa aluminijumskom kapicom i |
| plastičnim sigurnosnim zatvaračem. |
| |
| U kartonskoj kutiji se nalazi 10 bočica. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima . |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Glosarij d.o.o., ul. Vojislavljevića br 76, Podgorica |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lendacin® prašak za rastvor za injekciju/infuziju 1g, 10 bočica: 2020/12/27 - 2933 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lendacin® prašak za rastvor za injekciju/infuziju 1g, 10 bočica: 17.07.2012. godine |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2012 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+