+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kytril®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1 mg/1 ml Pakovanje: ampula, 5 x 1 |
| ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Roche Pharma AG |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Emil-Barell-Str. 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germany |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kytril® |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Granisetron |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Aktivna supstanca je granisetron. |
| |
| Svaki mililitar rastvora za injekciju sadrži sadrži 1 mg granisetrona (u obliku granisetron hidrohlorida 1.12 mg). |
| |
| Pomoćna supstanca sa poznatim dejstvom: natrijum |
| |
| Kompletnu listu pomoćnih supstanci pogledajte u dijelu 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju. |
| |
| Rastvor za injekcijuje bistra, bezbojna tečnost. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kytril®, rastvor za injekciju je indikovan kod odraslih za prevenciju i liječenje |
| |
| - akutne mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom i radioterapijom |
| |
| - postoperativne mučnine i povraćanja. |
| |
| Kytril rastvor za injekcije je indikovan za prevenciju odložene mučnine i povraćanja povezanih sa hemoterapijom i radioterapijom. |
| |
| Kytril rastvor za injekcije je indikovan kod djece starosti 2 godine i starijih za prevenciju i terapiju akutne mučnine i povraćanja |
| povezanih sa hemoterapijom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje |
| |
| Hemo- i radioterapijom indukovana nauzeja i povraćanje (HINP I RINP) |
| |
| Prevencija (akutna i odložena mučnina) |
| |
| Pojedinačna doza od 1-3mg (10-40 mikrograma/kg) daje se ili u vidu spore intravenske injekcije ili kao razblažena intravenska |
| infuzija, tokom 5 minuta prije početka hemoterapije. Rastvor treba razblažiti do 5 ml/mg granisetrona. |
| |
| Terapija (akutna mučnina) |
| |
| Doza od 1-3mg (10-40 mikrograma/kg) daje se ili u vidu spore intravenske injekcije ili kao razblažena intravenska infuzija, tokom 5 |
| minuta prije početka hemioterapije. Rastvor treba razblažiti do 5 ml/mg granisetrona. Sljedeće doze održavanja treba da se daju u |
| razmacima od najmanje 10 minuta. Maksimalna primjenjena doza u roku od 24 sata ne treba da pređe 9 mg. |
| |
| Kombinacija sa adrenokortikalnim steroidima |
| |
| Efikasnost parenteralno primijenjenog granisetrona se može pojačati dodatnom intravenskom dozom adrenokortikalnih steroida, npr. |
| 8-20 mg deksametazona primijenjenog prije započinjanja citostatske terapije ili sa 250 mg metil-prednizolona primijenjenog prije |
| početka i ubrzo nakon završetka hemoterapije. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Efikasnost i bezbjednost Kytril rastvora za injekcije kod djece starosti 2 godine i starijih je dobro utvrđena za prevenciju i |
| terapiju (kontrolu) akutne mučnine i povraćanja povezanih sa hemoterapijom i prevenciju odložene mučnine i povraćanja povezanih sa |
| hemoterapijom. Doza od 10-40 mikrograma/kg tjelesne mase (do 3 mg) daje se u vidu intravenske infuzije, razblažene u 10 - 30 ml |
| infuzione tečnosti, tokom pet minuta prije početka hemoterapije. Dodatna doza se može primijeniti u toku naredna 24 časa, ako je |
| potrebno. Ova dodatna doza treba da se da u razmaku od najmanje 10 minuta nakon početne infuzije. |
| |
| Postoperativna mučnina i povraćanje |
| |
| Doza od 1mg (10 mikrograma/kg) daje se u vidu spore intravenske injekcije. Maksimalna primijenjena doza u roku 24 sata ne treba da |
| pređe 3mg. |
| |
| Za prevenciju post-operativne mučnine i povraćanja primjenu treba završiti prije indukcije anestezije. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Trenutno raspoloživi podaci su opisani u dijelu 5.1, ali ne mogu se dati preporuke za doziranje. |
| |
| Nema dovoljno kliničkih dokaza da se preporuči primjena rastvora za injekciju kod djece u prevenciji i terapiji postoperativne |
| mučnine i povraćanja |
| |
| Posebne grupe pacijenata |
| |
| Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem bubrega |
| |
| Nema posebnih upozorenja za upotrebu lijeka kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre. |
| |
| Pacijenti sa oštećenjem jetre |
| |
| Nema dokaza za nastanak povećane učestalosti neželjenih dejstava kod pacijenata sa poremećajem jetre. |
| |
| Iako, s obzirom na kinetiku lijeka, nema potrebe za prilagođavanjem doziranja, granisetron treba primjenjivati sa oprezom kod ove |
| grupe pacijenata (vidjeti dio 5.2). |
| |
| Način primjene |
| |
| Lijek se može primijeniti ili kao spora intravenska injekcija (tokom 30 sekundi) ili kao intravenska infuzija razblažena u 20 do 50 |
| ml infuzionog rastvora i primijenjena tokom 5 minuta. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu granisetron ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Budući da granisetron može da umanji motilitet crijeva, pacijente sa znacima subakutne intestinalne opstrukcije treba pažljivo |
| pratiti po davanju lijeka Kytril®. |
| |
| Kao i kod primjene drugih 5-HT₃ antagonista i kod lijeka Kytril su bili prijavljivani slučajevi promjena na EKG-u, uključujući |
| produženje QT intervala. Kod pacijenata koji su prethodno imali aritmije ili poremećaje u srčanoj sprovodljivosti, ovo može dovesti |
| do kliničkih posljedica. Stoga, treba biti na oprezu kod pacijenata sa srčanim komorbiditetima, kod pacijenata na kardiotoksičnoj |
| hemioterapiji i/ili sa udruženim poremećajima elektrolita (vidjeti dio 4.5). |
| |
| Prijavljena je ukrštena osjetljivost između antagonista 5-HT₃ (npr. dolasetron, ondansetron). |
| |
| Kytril sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi (3 mg), tj. u osnovi ne sadrži natrijum. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kao i kod primjene drugih 5-HT3 antagonista i kod granisetrona su bili prijavljivani slučajevi promjena na EKG-u, uključujući |
| produženje QT intervala. Ovo može dovesti do kliničkih posljedica kod pacijenata koji se istovremeno liječe ljekovima za koje se zna |
| da produžavaju QT interval i/ili su skloni izazivanju aritmija (vidjeti dio 4.4). |
| |
| U studijama na zdravim ispitanicima nisu nađeni nikakvi dokazi interakcija između granisetrona i benzodiazepina (lorazepama), |
| neuroleptika (haloperidol) i ljekova za terapiju ulkusa (cimetidina). Takođe, granisetron nije pokazao nikakvu očiglednu interakciju |
| sa emetogenom hemioterapijom. |
| |
| Kod anesteziranih pacijenata nisu sprovedene nikakve posebne studije interakcija. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Postoje ograničeni podaci o primjeni granisetona kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve direktne ni |
| indirektne negativne efekte u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3.). Iz predostrožnosti treba izbjegavati primjenu |
| granisetrona kod trudnica. |
| |
| Dojenje |
| |
| Nema podataka da li se granisetron izlučuje u mlijeko dojilja. Iz predostrožnosti se ne savjetuje dojenje tokom trajanja terapije |
| lijekom Kytril. |
| |
| Plodnost |
| |
| Kod pacova granisetron nije imao negativnog uticaja na reproduktivnu sposobnost i plodnost. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Kytril nema nikakav ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
| |
| Sažetak profila bezbjednosti |
| |
| Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na granisetron su glavobolja i konstipacija koje mogu biti prolazne. Prijavljene su i |
| promjene EKG–a , uključujući i produženje QT intervala (vidjeti dio 4.4 i 4.5). |
| |
| Tabelarni prikaz neželjenih reakcija |
| |
| U nastavku je dat tabelarni prikaz neželjenih reakcija koje su prijavljene u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju |
| granisetrona i drugih 5-HT₃ antagonista. |
| |
| Kategorije učestalosti su sljedeće: |
| |
| Veoma česti: ≥1/10 |
| |
| Česti: ≥1/100 do <1/10 |
| |
| Povremeni: ≥1/1000 do <1/100 |
| |
| Rijetki: ≥1/10,000 do <1/1000 |
| |
| Veoma rijetki: <1/10,000 |
| |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji imunog sistema | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeni | Reakcije preosjetljivosti, npr. | |
| | | anafilaksa, urtikarija | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Psihijatrijski poremećaji | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Česti | Nesanica | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji nervnog sistema | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Veoma česti | Glavobolja | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeni | Ektrapiramidalne reakcije | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Kardiološki poremećaji | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeni | Produženje QT intervala | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Gastrointestinalni poremećaji | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Veoma česti | Konstipacija | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Česti | Dijareja | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Hepatobilijarni poremećaji | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Česti | Povećane vrijednosti transaminaza | |
| | | jetre * | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
| | Povremeni | Ospa | |
| +---------------------------------------+-------------------------------------+ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| *Javljale su se sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su primali terapiju komparatorom |
| |
| Opis odabranih neželjenih događaja |
| |
| Kao i kod primjene drugih 5-HT₃ antagonista i kod granisetrona su bili prijavljivani slučajevi promjena u EKG-u, uključujući |
| produženje QT intervala (vidjeti dio 4.4 i 4.5). |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa |
| korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za |
| ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema specifičnog antidota za lijek Kytril®. U slučaju predoziranja lijekom Kytril®, treba dati simptomatsku terapiju. Prijavljeni su |
| simptomi blage glavobolje, bez drugih neželjenih reakcija, prilikom primjene pojedinačne injekcije u dozi do 38.5mg. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antiemetici i sredstva protiv nauzeje; |
| | antagonisti serotonina (5-HT₃) |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | A04AA02 |
+-------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Neurološki mehanizmi, serotoninom posredovana mučnina i povraćanje |
| |
| Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za povraćanje nakon hemo- i radioterapije. 5HT-3 receptori su lokalizovani na tri |
| mjesta: nervni završeci vagusa u gastrointestinalnom traktu i hemioreceptorske triger zone lokalizovane u area postrema i nucleus |
| tractus solidarius centra za povraćanje u moždanom stablu. Hemioreceptorne triger zone su lokalizovane na kaudalnom dijelu četvrte |
| moždane komore (area postrema). Ova struktura nema dovoljno efikasnu krvno-moždanu barijeru i registrovaće emetogeni agens i u |
| sistemskoj cirkulaciji i u cerebrospinalnoj tečnosti. Centar za povraćanje je lokalizovan u medularnim strukturama moždanog stabla. |
| Ovaj centar dobija glavne impulse iz hemioreceptroskih triger zona, kao i vagusne i simpatičke inpute iz crijeva. |
| |
| Nakon izlaganja zračenju ili citotoksičnim supstancama, serotonin (5-HT) se osobađa iz enterohromafinih ćelija zida tankog crijeva, |
| koje su u blizini vagusnih aferentnih neurona, na kojima su lokalizovani 5-HT₃ receptori. Oslobođeni serotonin aktivira vagusne |
| neurone preko 5-HT₃ receptora, što o konačnom dovodi do snažnog emetičkog odgovora koji se odvija putem hemioreceptorske triger zone |
| u area postrema. |
| |
| Mehanizam dejstva |
| |
| Granisetron je moćan antiemetik i visoko selektivan antagonista receptora 5-hidroksitriptamina (5-HT3). Studije vezivanja |
| radioliganda pokazale su da granisetron ima neznatan afinitet za ostale tipove receptora, uključujući i 5-HT i D₂ dopaminske |
| receptore. |
| |
| Mučnina i povraćanje uzrokovane hemio- i radioterapijom |
| |
| Pokazano je da granisetron primijenjen intravenski sprečava mučninu i povraćanje koji su povezani sa hemioterapijom karcinoma kod |
| odraslih i djece od 2 do 16 godina. |
| |
| Post-operativna mučnina i povraćanje |
| |
| Pokazano je da je granisetron primijenjen intravenski efikasan u prevenciji i terapiji post-operativne mučnine i povraćanja kod |
| odraslih. |
| |
| Farmakološke osobine granisetrona |
| |
| Prijavljena je interakcija sa neurotropnim i ostalim supstancama putem njegove aktivnosti na P450-citohrome (vidjeti dio 4.5). |
| |
| In vitro studije pokazale su da granisetron ne mijenja podfamiliju 3A4 citohroma P450 (uključen u metabolizam nekih od glavnih |
| narkotičkih agenasa). Iako je pokazano da ketokonazol inhibira oksidaciju prstena granisetrona in vitro, smatra se da ova aktivnost |
| nije od kliničkog značaja. |
| |
| Iako je prilikom primjene antagonista 5-HT₃ receptora uočeno produženje QT intervala (vidjeti dio 4.4), učestalost i jačina ovog |
| efekta na zdrave ispitanike nije od kliničkog značaja. Bez obzira na to, savjetuje se praćenje i EKG-a i kliničkih abnormalnosti |
| kada su pacijenti i na terapiji ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (vidjeti dio 4.5). |
| |
| Pedijatrijska primjena |
| |
| Klinička primjena granisetrona je objavljena od strane Candotti i saradnika. Prospektivna, multicentrična, randomizovana, |
| dvostruko-slijepa, klinička studija paralelnih grupa ispitivala je 157 djece starosti od 2 do 16 godina koji su bili prodvrgnuti |
| elektivnoj hirurškoj proceduri. Potpuna kontrola mučnine i povraćanja tokom prva 2 sata nakon procedure zabilježena je kod većine |
| pacijenata. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kod odraslih, farmakokinetika nakon oralne primjene je linearna do doze koja je 2.5 puta veća od preporučene. Na osnovu opsežnih |
| programa definisanja doze jasno je da antiemetička efikasnost nije nedvosmisleno povezana sa bilo primijenjenim dozama bilo plazma |
| koncentracijom granisetrona. |
| |
| Četvorostruko povećanje inicijalne profilaktičke doze granisetrona nije pravilo razliku u smislu ili procenta pacijenata koji su |
| odgovorili na terapiju, ili dužine kontrole simptoma. |
| |
| Distribucija |
| |
| Granisetron se opsežno distribuira, sa srednjim volumenom distribucije od oko 3 l/kg. Vezivanje za proteine plazme je oko 65%. |
| |
| Biotransformacija |
| |
| Granisetron se primarno metaboliše u jetri putem oksidacije i nakon toga konjugacije. Glavni metaboliti su 7-OH-granisetron i njegov |
| glukuronid i sulfat konjugati. Iako su antiemetičke karakteristike uočene za 7-OH- granisteron i indazolin N-demetil granisetron, |
| malo je vjerovatno da ovo značajno doprinosi farmakološkoj aktivnosti granisetrona kod muškaraca. In vitro studije mikrozomalnih |
| enzima jetre pokazale su da se glavni put metabolizma granisetrona inhibira ketokonazolom, što ukazuje da je metabolizam posredovan |
| podfamilijom 3A citohroma P-450 (videti dio 4.5). |
| |
| Eliminacija |
| |
| Klirens se obavlja pretežno metabolizmom u jetri. Eliminacija neizmijenjenog granisetrona putem urina u prosjeku iznosi 12% doze, |
| dok na metabolite otpada oko 47% doze. Preostali dio se izlučuje putem fecesa u vidu metabolita. Srednje poluvrijeme eliminacije |
| pacijenata koji lijek uzimaju oralno i intravenski iznosi približno devet časova, pri čemu su individualne razlike između pacijenata |
| velike. |
| |
| Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata |
| |
| Oštećenje bubrega |
| |
| Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom podaci govore da su farmakokinetički parametri poslije pojedinačne intravenske |
| doze generalno slični kao i kod zdravih ispitanika. |
| |
| Oštećenje jetre |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenjem jetre usljed zahvaćenosti jetre neoplazmom ukupni plazma klirens iz intravenske doze je bio u prosjeku |
| prepolovljen u poređenju sa pacijentima kod kojih nije bila zahvaćena jetra. Uprkos ovim promjenama, nije potrebno prilagođavati |
| dozu (vidjeti dio 4.2). |
| |
| Stariji pacijenti |
| |
| Kod pacijenata starijeg životnog doba nakon pojedinačnih intravenskih doza farmakokinetički parametri bili su u okviru opsega koji |
| se bilježi i kod mlađih ispitanika. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Kod djece, nakon pojedinačnih intravenskih doza, farmakokinetika je slična onoj kod odraslih, kada su odgovarajući parametri |
| (volumen distribucije, ukupni plazma klirens) normalizovani prema tjelesnoj masi. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Na osnovu konvencionalnih studija farmakologije bezbjednosti lijeka, toksičnosti ponavljanih doza, reproduktivne toksičnosti i |
| genotoksičnosti, pretklinički podaci nisu ukazali na posebne rizike za ljude. Studije karcinogenosti nisu pokazale posebne rizike |
| kod ljudi kada se primjenjuje u preporučenim dozama. Međutim, kada se primjenjuje u većim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda ne |
| može se isključiti rizik od karcinogenosti. |
| |
| Studije kod kloniranih humanih srčanih jonskih kanala pokazale su da granisetron ima potencijal da utiče na repolarizaciju srca |
| putem blokade HERG kalijumovih kanala. Pokazano je da granisetron blokira i natrijumove i kalijumove kanale, što potencijalno utiče |
| i na depolarizaciju i na repolarizaciju putem produženja PR, QRS i QT intervala. Ovi podaci pomažu u razjašnjavanju molekularnog |
| mehanizma putem kojeg se javljaju neke EKG promjene (posebno produženje QT i QRS intervala) povezane sa ovom grupom ljekova. |
| Međutim, nema promjena srčane frekvence, krvnog pritiska ili EKG-a zapisa. Ako se promjene jave, one su generalno bez kliničkog |
| značaja. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Natrijum hlorid |
| |
| Voda za injekcije |
| |
| Limunska kiselina, monohidrat |
| |
| Hlorovodonična kiselina |
| |
| Natrijum hidroksid |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
| |
| Drugi ljekovi |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj lijek ne smije se miješati u rastvoru sa drugim medicinskim proizvodima osim onih koji su pomenuti u dijelu 6.6 . |
| |
| Interakcijski problemi |
| |
| Ovaj proizvod treba razrijediti korišćenjem staklene boce i/ili polipropilen šprica. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
| |
| Sa mikrobiološkog stanovišta proizvod se mora odmah upotrijebiti. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja u |
| toku koršćenja su odgovornost korisnika i obične ne bi smjeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od od 2ºC do 8ºC, osim ako |
| razblaživanje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. |
| |
| Pogledajte dio 6.6. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 30ºC. |
| |
| Ampule čuvati u originalnom pakovanju (kartonska kutija) radi zaštite od svjetlosti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5 ampula od prozirnog stakla sa 1ml koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri korišćenju, rukovanju i odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
| |
| Odlaganje |
| |
| Svu neiskorišćenu količinu lijeka i otpadni materijal potrebno je odložiti u skladu sa lokalnom regulativom. |
| |
| Priprema rastvora za injekciju/infuziju: |
| |
| Samo za jednokratnu upotrebu. Razblažiti prije upotrebe. |
| |
| Lijek zahtijeva razblaživanje prije upotrebe bilo kao injekcija ili infuzija. |
| |
| Za odrasle:Odgovarajuća doza se razblaži do ukupnog volumena od 5 do 15 ml (za sporu intravensku injekciju) ili 20 do 50 ml (za |
| intravensku infuziju)u bilo koji od sledećih rastvora: 0,9% tež./zap. natrijum hlorida ; 0,18 % tež./zap. natrijum-hlorida i 4% |
| tež./zap. Dekstroze BP; 5% dekstroze; Hartmanov rastvor ;1.85% natrijum-laktat ; i 10% manitol . |
| |
| Za djecu: Odgovarajuća doza se razblaži (kao i za odrasle) do ukupnog volumena od 10 do 30 ml. |
| |
| Mješavina je pokazala da je stabilna najmanje 24 sata nakon skladištenja pri sobnoj temperaturi sa preporučenim razrijeđivačima. |
| |
| Neupotrebljena količina rastvora se mora odbaciti. |
| |
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
| |
| Lijek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica |
| |
| Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kytril®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1 mg/1 ml, ampula, 5 x 1 ml: 2030/14/42 - 1997 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kytril®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1 mg/1 ml, ampula, 5 x 1 ml: 10.03.2014 godina |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Mart, 2014 godina |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+