Kyara uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
Kyara^(®), kapi za oči, rastvor, 1 mg/ml,
bočica sa kapaljkom, 1 x 5 ml
-----------------------------------------------------------------------
Proizvođač: Hemomont d.o.o.
----------------- -----------------------------------------------------
Adresa: Ilije Plamenca bb, 81000 Podgorica, Crna Gora
Podnosilac Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
zahtjeva:
Adresa: 8 marta 55A, 81000 Podgorica, Crna Gora
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
KYARA®, 1 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: olopatadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži:
olopatadin 1 mg
(u obliku olopatadin hidrohlorida)
Pomoćne supstance sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: sadržaj
benzalkonijum hlorida je 0,1 mg u 1 ml rastvora.
Za potpuni spisak pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija okularnih znakova i simptoma sezonskog alergijskog
konjuktivitisa.
4.2. Doziranje i način primene
Doziranje
Doziranje je 1 kap KYARA kapi za oči u konjuktivalnu kesicu oboljelog
oka/očiju dva puta dnevno (u razmaku od 8 sati). Ukoliko je potrebno,
liječenje može trajati i do 4 mjeseca.
Primjena kod starijih pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
Primjena kod djece
KYARA može da se primjenjuje kod pedijatrijskih pacijenata (3 godine
starosti i više) sa istim režimom doziranja kao kod odraslih.
Bezbjednost i efikasnost lijeka KYARA kod djece mlađe od 3 godine nije
utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Upotreba kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega
Olopatadin u obliku kapi za oči (KYARA) nije ispitivan kod pacijenata sa
bolestima bubrega ili jetre. Međutim ne očekuje se da je potrebno
korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 5.2).
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Po skidanju zatvarača, ukoliko je sigurnosni prsten olabavljen, treba ga
ukloniti prije nego što se upotrijebi lijek. Da bi se spriječila
kontaminacija vrha bočice i rastvora, mora se voditi računa da pri
ukapavanju vrh bočice ne dotakne očni kapak, okolno područje ili druge
površine. Objasnite pacijentu da bočicu drži čvrsto zatvorenu kada je ne
koristi.
Ukoliko je potrebno istovremeno primjeniti više lokalnih oftalmoloških
ljekova, treba sačekati najmanje 5 minuta, između aplikacije dva lijeka.
Masti za oči treba staviti poslednje.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu
navedenu u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
KYARA je antialergik/antihistaminski agens i, mada se primjenjuje
lokalno, resorbuje se sistemski. Ako se pojave znaci ozbiljnih reakcija
ili preosjetljivosti, treba odmah prekinuti terapiju.
KYARA sadrži benzalkonijum hlorid koji može da izazove iritaciju oka.
Benzalkonijum hlorid može izazvati punktiformnu keratopatiju i/ili
toksičnu ulcerativnu keratopatiju. Potrebno je pažljivo pratiti
pacijente koji ga koriste često i dugotrajno a kod kojih je prisutno
suvo oko i uslovi u kojima je ugrožena rožnjača.
Kontaktna sočiva
Benzalkonijum hlorid može da obezboji meka kontaktna sočiva.
Izbjegavajte kontakt lijeka i mekih kontaktnih sočiva.
Pacijentima treba objasniti da sačekaju najmanje 15 minuta po ukapavanju
lijeka KYARA kapi za oči, prije nego što stave kontaktna sočiva.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene studije interakcije sa drugim ljekovima.
In vitro ispitivanja su pokazala da olopatadin ne inhibira metaboličke
reakcije koje uključuju citohrom P-450 izozime 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 i 3A4. Ovi rezultati ukazuju da je malo vjerovatno da će doći do
metaboličkih interakcija olopatadina sa drugim istovremeno primijenjenim
aktivnim supstancama.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Podaci o oftalmološkoj primjeni olopatadina tokom trudnoće su ograničeni
ili ih nema.
Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost nakon
sistemske primjene (vidjeti odjeljak 5.3).
Primjena olopatadina se ne preporučuje tokom trudnoće ili kod žena koje
mogu ostati u drugom stanju a koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Raspoloživi podaci u ispitivanjima na životinjama pokazuju da se
olopatadin izlučuje u mlijeko nakon oralne
upotrebe (za detalje vidjeti odjeljak 5.3).
Rizik po novorođenče/odojče ne može biti isključen.
Lijek KYARA ne treba koristiti kod žena koje doje.
Plodnost
Nijesu sprovedena ispitivanja na osnovu kojih bi se mogli procjeniti
efekti lokalne okularne upotrebe olopatadine
na plodnost kod ljudi.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Lijek KYARA nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilom ili rukovanja mašinama.
Kao i kod drugih kapi za oči, privremeno zamućenje vida ili neki drugi
poremećaj vida mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom
ili rukovanje mašinama. Ukoliko se zamućenje vida javi pri ukapavanju u
oko, pacijent mora da sačeka dok se vid ne popravi prije nego što počne
da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak profila bezbjednosti
U kliničkim studijama koje su obuhvatile 1680 pacijenata, lijek
olapatadin je primjenjen jednom do četiri puta
dnevno u oba oka u toku najviše četiri mjeseca kao monoterapija ili
dodatna terapija loratadinu od 10 mg.
Kod približno 4,5% pacijenata mogla se očekivati pojava neželjenih
reakcija koje su u vezi sa upotrebom olapatadina; međutim samo 1,6%
pacijenata je prekinulo klinička ispitivanja zbog tih neželjenih
reakcija. Nisu prijavljene ozbiljne okularne ili sistemske neželjene
reakcije koja su u vezi sa upotrebom kapi za oči koje sadrže olapatadin.
Najčešće prijavljivana neželjena reakcija uzrokovana liječenjem je bio
bol u oku, sa prijavljenom ukupnom incidencom od 0,7%.
Tabelarni spisak neželjenih dejstava
Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene tokom kliničkih studija i
postmarketinškog praćenja i klasifikovana su u skladu sa sljedećom
konvencijom: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena
(≥1/1,000 do
<1/100), rijetka (≥1/10,000 do <1/1,000), veoma rijetka (< 1/10,000) ili
neželjene reakcije nepoznate učestalosti (ne može se procjeniti na
osnovu raspoloživih podataka). U svakoj grupi, neželjene reakcije su
poređane prema
ozbiljnosti, opadajućim redom.
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Klasifikacija | Učestalost | Neželjene reakcije |
| neželjenih | | |
| | | |
| reakcija po sistemima | | |
| organa | | |
+=======================+============+==================================+
| Infekcije i | povremena | rinitis |
| infestacije | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Imunološki poremećaji | nepoznata | preosjetljivost,otok lica |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji nervnog | česta | glavobolja,dizgeuzija |
| sistema | | |
| +------------+----------------------------------+
| | povremena | vrtoglavica,hipoestezija |
| +------------+----------------------------------+
| | nepoznata | somnolencija |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | česta | bol u oku, iritacija oka, suvo |
| oka | | oko, abnormalne senzacije u oku |
| +------------+----------------------------------+
| | povremena | erozija rožnjače, oštećenje |
| | | epitela rožnjače, poremećaj |
| | | epitela rožnjače, punktiformni |
| | | keratitis, keratitis,prebojenost |
| | | rožnjače, sekrecija iz oka, |
| | | fotofobija,zamućenje vida, |
| | | smanjena oštrina |
| | | vida,blefarospazam, osjećaj |
| | | nelagodnosti u oku, svrab, |
| | | folikuli vežnjače, poremećaji |
| | | vežnjače, osjećaj stranog tijela |
| | | u oku, pojačano suzenje, svrab |
| | | očnih kapaka,eritem očnih |
| | | kapaka, edem očnih kapaka, |
| | | poremećaj očnih kapaka, |
| | | hiperemija oka |
| +------------+----------------------------------+
| | nepoznata | edem rožnjače, edem oka, otok |
| | | oka, konjunktivitis, |
| | | |
| | | midrijaza, poremećaji vida, |
| | | perutanje ivice očnih |
| | | |
| | | kapaka |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Respiratorni, | česta | suva nosna sluzokoža |
| torakalni i | | |
| | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +------------+----------------------------------+
| | nepoznata | dispneja, sinuzitis |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Gastrointestinalni | nepoznata | mučnina, povraćanje |
| poremećaji | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | povremena | kontaktni dermatitis, osjećaj |
| kože i | | pečenja kože, suva koža |
| | | |
| potkožnog tkiva | | |
| +------------+----------------------------------+
| | nepoznata | dermatitis, eritem |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Opšti poremećaji i | česta | malaksalost |
| reakcije na | | |
| | | |
| mestu primjene | | |
| +------------+----------------------------------+
| | povremena | astenija,opšta slabost |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
Slučajevi kalcifikacije rožnjače su zabilježeni veoma rijetko, povezani
sa upotrebom kapi za oči koje sadrže
fosfate, kod nekih pacijenata sa znatno oštećenom rožnjačom.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nema podataka o slučajnom ili namjernom predoziranju kod ljudi usljed
ingestije. Olopatadin ima slabu akutnu toksičnost kod životinja.
Slučajnom ingestijom cjelokupnog sadržaja boce lijeka KYARA, maksimalna
sistemska
izloženost je 5 mg olopatadina. Ova izloženost može da rezultuje
konačnom dozom od 0,5 mg/kg kod djeteta od 10 kg, ako je resorpcija
100%.
Uočeno je produženje QTc intervala kod pasa samo pri dozama znatno većim
od maksimalne doze za ljude što ukazuje na mali značaj za kliničku
praksu. Oralna doza od 5 mg primijenjena je dva puta dnevno u toku 2,5
dana na 102 zdrava dobrovoljca mlađih i starijih muškaraca i žena, bez
značajnog produženja QTc intervala u poređenja sa placebom. Opseg
maksimalnih koncentracija olopatadina u plazmi u stanju ravnoteže (35 do
127 nanograma/ml) zabilježen u ovoj studiji predstavlja najmanje 70-dio
bezbjednosne granice za lokalno primijenjen olopatadin u odnosu na
koncentracije koje izazivaju efekte na srčanu repolarizaciju.
U slučaju predoziranja, treba primijeniti odgovarajuće mjere praćenja i
liječenja pacijenta.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; dekongestivi i
antialergici; ostali antialergici
ATC kod: S01GX09
Olopatadin je potentan selektivni antialergik/antihistaminik koji
ispoljava svoje djelovanje različitim mehanizmima djelovanja.
Antagonizuje histamin (primarni medijator alergijske reakcije kod ljudi)
i sprečava histaminom indukovanu produkciju inflamatornih citokina od
strane konjuktivalnih epitelnih ćelija. Podaci iz in vitro studija
ukazuju da može djelovati na humane konjuktivalne mast ćelije, tako da
dolazi do inhibicije oslobađanja pro-inflamatornih medijatora.
Pretpostavlja se da kod pacijenata sa otvorenim nazolakrimalnim putem,
lokalna okularna primjena lijeka KYARA kapi za oči, smanjuje nazalne
znakove i simptome koji se često
javljaju uz sezonski alergijski konjunktivitis. Ne dovodi do klinički
značajne promjene u dijametru pupile.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Olopatadin se resorbuje sistemski, kao i drugi lokalno primjenjeni
ljekovi. Međutim, sistemska resorpcija lokalno primijenjenog olopatadina
je minimalna sa koncentracijama u plazmi u opsegu od ispod limita
kvantifikacije (<0,5 nanograma/ml) do 1,3 nanograma/ml. Ove
koncentracije su 50 do 200 puta manje od onih koje se dobijaju poslije
primjene oralnih doza koje se dobro podnose.
Eliminacija
U farmakokintetičkim studijama nakon oralne primjene, utvrđeno je da je
poluvrijeme eliminacije olopatadina u
plazmi bilo probližno 8 do 12 sati, a put eliminacije predominantno
renalna ekskrecija. Približno 60-70% primijenjene doze je prikupljeno u
urinu u obliku aktivne supstance. Dva metabolita, mono-demetil i
N-oksid, su detektovani u malim koncentracijama u urinu.
S obzirom na to da se olopatadin izlučuje primarno urinom kao
nepromijenjena aktivna supstanca, oštećenje renalne funkcije mijenja
farmakokinetiku olopatadina, pri čemu su maksimalne koncentracije u
plazmi 2,3 puta veće kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega
(prosječan klirens kreatinina 13,0 ml/min) u poređenju sa zdravim
odraslim osobama. Poslije primjene oralne doze od 10 mg kod pacijenata
na hemodijalizi, koncentracije
olopatadina u plazmi su bile značajno niže na dan hemodijalize u odnosu
na dan bez hemodijalize, što ukazuje da se olopatadin može ukloniti
hemodijalizom.
Studije koje su poredile farmakokinetiku olopatadina poslije primjene
oralne doze od 10 mg, kod mladih (prosječna starost 21 godina) i
starijih osoba (prosječna starost 74 godine), su pokazale da nema
značajnih razlika u plazma koncentracijama (AUC), vezivanju za proteine
plazme ili u urinarnoj ekskreciji nepromijenjenog lijeka i metabolita,
između mlađih i starijih osoba.
Sprovedena su ispitivanja poslije oralne primjene olopatadina kod
pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega. Rezultati ukazuju da se mogu
očekivati nešto veće koncentracije lijeka KYARA u plazmi u ovoj
populaciji pacijenata. Pošto su koncentracije u plazmi poslije lokalne
okularne primjene olopatadina, 50 do 200 puta niže nego poslije oralne
primjene doza koje se dobro podnose, ne očekuje se da će biti potrebno
podešavanje doze kod starijih osoba i osoba sa oštećenjem bubrega.
Metabolizam u jetri je sporedan put eliminacije. Ne očekuje se da će
biti potrebno podešavanje doze kod osoba sa oštećenjem jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci dobijeni u konvencionalnim ispitivanjima
farmakološke bezbjednosti lijeka, toksikološkim
ispitivanjima poslije ponovljene primjene lijeka, ispitivanjima
genotoksičnosti, karcinogenosti i reproduktivne
toksičnosti, ne ukazuju na postojanje posebnih rizika za ljude.
Studije na životinjama su pokazale da dolazi do smanjenja rasta dojenih
mladunaca majki pacova koje su dobijale sistemske doze olopatadina, koje
su bile značajno veće od maksimalnih preporučenih nivoa kod ljudi pri
okularnoj upotrebi. Olopatadin je detektovan u mlijeku ženki pacova
poslije oralne primjene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- benzalkonijum hlorid
- natrijum hlorid
- dinatrijum fosfat, anhidrovani
- dinatrijum edetat
- hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH vrijednosti)
- natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)
- voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe prije otvaranja: 2 godine.
Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Plastična (LDPE) bočica od 5 ml sa plastičnom (LDPE) kapaljkom zatvorena
plastičnim (HDPE) zatvaračem sa sigurnosnim prstenom.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga
uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE
Kyara^(®), kapi za oči, rastvor, 1 mg/ml, bočica sa kapaljkom, 1 x 5 ml:
2030/17/79 - 1796
9. DATUM PRVE DOZVOLE/DATUM OBNOVE DOZVOLE
Kyara^(®), kapi za oči, rastvor, 1 mg/ml, bočica sa kapaljkom, 1 x 5 ml:
15.05.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Maj, 2017.
Kyara^(®), kapi za oči, rastvor, 1 mg/ml,
bočica sa kapaljkom, 1 x 5 ml
-----------------------------------------------------------------------
Proizvođač: Hemomont d.o.o.
----------------- -----------------------------------------------------
Adresa: Ilije Plamenca bb, 81000 Podgorica, Crna Gora
Podnosilac Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
zahtjeva:
Adresa: 8 marta 55A, 81000 Podgorica, Crna Gora
-----------------------------------------------------------------------
1. NAZIV LIJEKA
KYARA®, 1 mg/ml, kapi za oči, rastvor
INN: olopatadin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 ml rastvora sadrži:
olopatadin 1 mg
(u obliku olopatadin hidrohlorida)
Pomoćne supstance sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: sadržaj
benzalkonijum hlorida je 0,1 mg u 1 ml rastvora.
Za potpuni spisak pomoćnih supstanci, vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapi za oči, rastvor.
Bistar, bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Terapija okularnih znakova i simptoma sezonskog alergijskog
konjuktivitisa.
4.2. Doziranje i način primene
Doziranje
Doziranje je 1 kap KYARA kapi za oči u konjuktivalnu kesicu oboljelog
oka/očiju dva puta dnevno (u razmaku od 8 sati). Ukoliko je potrebno,
liječenje može trajati i do 4 mjeseca.
Primjena kod starijih pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.
Primjena kod djece
KYARA može da se primjenjuje kod pedijatrijskih pacijenata (3 godine
starosti i više) sa istim režimom doziranja kao kod odraslih.
Bezbjednost i efikasnost lijeka KYARA kod djece mlađe od 3 godine nije
utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Upotreba kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega
Olopatadin u obliku kapi za oči (KYARA) nije ispitivan kod pacijenata sa
bolestima bubrega ili jetre. Međutim ne očekuje se da je potrebno
korigovati dozu lijeka kod ovih pacijenata (vidjeti odjeljak 5.2).
Način primjene
Za okularnu upotrebu.
Po skidanju zatvarača, ukoliko je sigurnosni prsten olabavljen, treba ga
ukloniti prije nego što se upotrijebi lijek. Da bi se spriječila
kontaminacija vrha bočice i rastvora, mora se voditi računa da pri
ukapavanju vrh bočice ne dotakne očni kapak, okolno područje ili druge
površine. Objasnite pacijentu da bočicu drži čvrsto zatvorenu kada je ne
koristi.
Ukoliko je potrebno istovremeno primjeniti više lokalnih oftalmoloških
ljekova, treba sačekati najmanje 5 minuta, između aplikacije dva lijeka.
Masti za oči treba staviti poslednje.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu
navedenu u odjeljku 6.1.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
KYARA je antialergik/antihistaminski agens i, mada se primjenjuje
lokalno, resorbuje se sistemski. Ako se pojave znaci ozbiljnih reakcija
ili preosjetljivosti, treba odmah prekinuti terapiju.
KYARA sadrži benzalkonijum hlorid koji može da izazove iritaciju oka.
Benzalkonijum hlorid može izazvati punktiformnu keratopatiju i/ili
toksičnu ulcerativnu keratopatiju. Potrebno je pažljivo pratiti
pacijente koji ga koriste često i dugotrajno a kod kojih je prisutno
suvo oko i uslovi u kojima je ugrožena rožnjača.
Kontaktna sočiva
Benzalkonijum hlorid može da obezboji meka kontaktna sočiva.
Izbjegavajte kontakt lijeka i mekih kontaktnih sočiva.
Pacijentima treba objasniti da sačekaju najmanje 15 minuta po ukapavanju
lijeka KYARA kapi za oči, prije nego što stave kontaktna sočiva.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Nijesu sprovedene studije interakcije sa drugim ljekovima.
In vitro ispitivanja su pokazala da olopatadin ne inhibira metaboličke
reakcije koje uključuju citohrom P-450 izozime 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 i 3A4. Ovi rezultati ukazuju da je malo vjerovatno da će doći do
metaboličkih interakcija olopatadina sa drugim istovremeno primijenjenim
aktivnim supstancama.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Podaci o oftalmološkoj primjeni olopatadina tokom trudnoće su ograničeni
ili ih nema.
Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost nakon
sistemske primjene (vidjeti odjeljak 5.3).
Primjena olopatadina se ne preporučuje tokom trudnoće ili kod žena koje
mogu ostati u drugom stanju a koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Raspoloživi podaci u ispitivanjima na životinjama pokazuju da se
olopatadin izlučuje u mlijeko nakon oralne
upotrebe (za detalje vidjeti odjeljak 5.3).
Rizik po novorođenče/odojče ne može biti isključen.
Lijek KYARA ne treba koristiti kod žena koje doje.
Plodnost
Nijesu sprovedena ispitivanja na osnovu kojih bi se mogli procjeniti
efekti lokalne okularne upotrebe olopatadine
na plodnost kod ljudi.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Lijek KYARA nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilom ili rukovanja mašinama.
Kao i kod drugih kapi za oči, privremeno zamućenje vida ili neki drugi
poremećaj vida mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom
ili rukovanje mašinama. Ukoliko se zamućenje vida javi pri ukapavanju u
oko, pacijent mora da sačeka dok se vid ne popravi prije nego što počne
da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak profila bezbjednosti
U kliničkim studijama koje su obuhvatile 1680 pacijenata, lijek
olapatadin je primjenjen jednom do četiri puta
dnevno u oba oka u toku najviše četiri mjeseca kao monoterapija ili
dodatna terapija loratadinu od 10 mg.
Kod približno 4,5% pacijenata mogla se očekivati pojava neželjenih
reakcija koje su u vezi sa upotrebom olapatadina; međutim samo 1,6%
pacijenata je prekinulo klinička ispitivanja zbog tih neželjenih
reakcija. Nisu prijavljene ozbiljne okularne ili sistemske neželjene
reakcije koja su u vezi sa upotrebom kapi za oči koje sadrže olapatadin.
Najčešće prijavljivana neželjena reakcija uzrokovana liječenjem je bio
bol u oku, sa prijavljenom ukupnom incidencom od 0,7%.
Tabelarni spisak neželjenih dejstava
Sljedeće neželjene reakcije su prijavljene tokom kliničkih studija i
postmarketinškog praćenja i klasifikovana su u skladu sa sljedećom
konvencijom: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena
(≥1/1,000 do
<1/100), rijetka (≥1/10,000 do <1/1,000), veoma rijetka (< 1/10,000) ili
neželjene reakcije nepoznate učestalosti (ne može se procjeniti na
osnovu raspoloživih podataka). U svakoj grupi, neželjene reakcije su
poređane prema
ozbiljnosti, opadajućim redom.
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Klasifikacija | Učestalost | Neželjene reakcije |
| neželjenih | | |
| | | |
| reakcija po sistemima | | |
| organa | | |
+=======================+============+==================================+
| Infekcije i | povremena | rinitis |
| infestacije | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Imunološki poremećaji | nepoznata | preosjetljivost,otok lica |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji nervnog | česta | glavobolja,dizgeuzija |
| sistema | | |
| +------------+----------------------------------+
| | povremena | vrtoglavica,hipoestezija |
| +------------+----------------------------------+
| | nepoznata | somnolencija |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | česta | bol u oku, iritacija oka, suvo |
| oka | | oko, abnormalne senzacije u oku |
| +------------+----------------------------------+
| | povremena | erozija rožnjače, oštećenje |
| | | epitela rožnjače, poremećaj |
| | | epitela rožnjače, punktiformni |
| | | keratitis, keratitis,prebojenost |
| | | rožnjače, sekrecija iz oka, |
| | | fotofobija,zamućenje vida, |
| | | smanjena oštrina |
| | | vida,blefarospazam, osjećaj |
| | | nelagodnosti u oku, svrab, |
| | | folikuli vežnjače, poremećaji |
| | | vežnjače, osjećaj stranog tijela |
| | | u oku, pojačano suzenje, svrab |
| | | očnih kapaka,eritem očnih |
| | | kapaka, edem očnih kapaka, |
| | | poremećaj očnih kapaka, |
| | | hiperemija oka |
| +------------+----------------------------------+
| | nepoznata | edem rožnjače, edem oka, otok |
| | | oka, konjunktivitis, |
| | | |
| | | midrijaza, poremećaji vida, |
| | | perutanje ivice očnih |
| | | |
| | | kapaka |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Respiratorni, | česta | suva nosna sluzokoža |
| torakalni i | | |
| | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +------------+----------------------------------+
| | nepoznata | dispneja, sinuzitis |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Gastrointestinalni | nepoznata | mučnina, povraćanje |
| poremećaji | | |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Poremećaji na nivou | povremena | kontaktni dermatitis, osjećaj |
| kože i | | pečenja kože, suva koža |
| | | |
| potkožnog tkiva | | |
| +------------+----------------------------------+
| | nepoznata | dermatitis, eritem |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
| Opšti poremećaji i | česta | malaksalost |
| reakcije na | | |
| | | |
| mestu primjene | | |
| +------------+----------------------------------+
| | povremena | astenija,opšta slabost |
+-----------------------+------------+----------------------------------+
Slučajevi kalcifikacije rožnjače su zabilježeni veoma rijetko, povezani
sa upotrebom kapi za oči koje sadrže
fosfate, kod nekih pacijenata sa znatno oštećenom rožnjačom.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Nema podataka o slučajnom ili namjernom predoziranju kod ljudi usljed
ingestije. Olopatadin ima slabu akutnu toksičnost kod životinja.
Slučajnom ingestijom cjelokupnog sadržaja boce lijeka KYARA, maksimalna
sistemska
izloženost je 5 mg olopatadina. Ova izloženost može da rezultuje
konačnom dozom od 0,5 mg/kg kod djeteta od 10 kg, ako je resorpcija
100%.
Uočeno je produženje QTc intervala kod pasa samo pri dozama znatno većim
od maksimalne doze za ljude što ukazuje na mali značaj za kliničku
praksu. Oralna doza od 5 mg primijenjena je dva puta dnevno u toku 2,5
dana na 102 zdrava dobrovoljca mlađih i starijih muškaraca i žena, bez
značajnog produženja QTc intervala u poređenja sa placebom. Opseg
maksimalnih koncentracija olopatadina u plazmi u stanju ravnoteže (35 do
127 nanograma/ml) zabilježen u ovoj studiji predstavlja najmanje 70-dio
bezbjednosne granice za lokalno primijenjen olopatadin u odnosu na
koncentracije koje izazivaju efekte na srčanu repolarizaciju.
U slučaju predoziranja, treba primijeniti odgovarajuće mjere praćenja i
liječenja pacijenta.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na oko; dekongestivi i
antialergici; ostali antialergici
ATC kod: S01GX09
Olopatadin je potentan selektivni antialergik/antihistaminik koji
ispoljava svoje djelovanje različitim mehanizmima djelovanja.
Antagonizuje histamin (primarni medijator alergijske reakcije kod ljudi)
i sprečava histaminom indukovanu produkciju inflamatornih citokina od
strane konjuktivalnih epitelnih ćelija. Podaci iz in vitro studija
ukazuju da može djelovati na humane konjuktivalne mast ćelije, tako da
dolazi do inhibicije oslobađanja pro-inflamatornih medijatora.
Pretpostavlja se da kod pacijenata sa otvorenim nazolakrimalnim putem,
lokalna okularna primjena lijeka KYARA kapi za oči, smanjuje nazalne
znakove i simptome koji se često
javljaju uz sezonski alergijski konjunktivitis. Ne dovodi do klinički
značajne promjene u dijametru pupile.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Olopatadin se resorbuje sistemski, kao i drugi lokalno primjenjeni
ljekovi. Međutim, sistemska resorpcija lokalno primijenjenog olopatadina
je minimalna sa koncentracijama u plazmi u opsegu od ispod limita
kvantifikacije (<0,5 nanograma/ml) do 1,3 nanograma/ml. Ove
koncentracije su 50 do 200 puta manje od onih koje se dobijaju poslije
primjene oralnih doza koje se dobro podnose.
Eliminacija
U farmakokintetičkim studijama nakon oralne primjene, utvrđeno je da je
poluvrijeme eliminacije olopatadina u
plazmi bilo probližno 8 do 12 sati, a put eliminacije predominantno
renalna ekskrecija. Približno 60-70% primijenjene doze je prikupljeno u
urinu u obliku aktivne supstance. Dva metabolita, mono-demetil i
N-oksid, su detektovani u malim koncentracijama u urinu.
S obzirom na to da se olopatadin izlučuje primarno urinom kao
nepromijenjena aktivna supstanca, oštećenje renalne funkcije mijenja
farmakokinetiku olopatadina, pri čemu su maksimalne koncentracije u
plazmi 2,3 puta veće kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega
(prosječan klirens kreatinina 13,0 ml/min) u poređenju sa zdravim
odraslim osobama. Poslije primjene oralne doze od 10 mg kod pacijenata
na hemodijalizi, koncentracije
olopatadina u plazmi su bile značajno niže na dan hemodijalize u odnosu
na dan bez hemodijalize, što ukazuje da se olopatadin može ukloniti
hemodijalizom.
Studije koje su poredile farmakokinetiku olopatadina poslije primjene
oralne doze od 10 mg, kod mladih (prosječna starost 21 godina) i
starijih osoba (prosječna starost 74 godine), su pokazale da nema
značajnih razlika u plazma koncentracijama (AUC), vezivanju za proteine
plazme ili u urinarnoj ekskreciji nepromijenjenog lijeka i metabolita,
između mlađih i starijih osoba.
Sprovedena su ispitivanja poslije oralne primjene olopatadina kod
pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega. Rezultati ukazuju da se mogu
očekivati nešto veće koncentracije lijeka KYARA u plazmi u ovoj
populaciji pacijenata. Pošto su koncentracije u plazmi poslije lokalne
okularne primjene olopatadina, 50 do 200 puta niže nego poslije oralne
primjene doza koje se dobro podnose, ne očekuje se da će biti potrebno
podešavanje doze kod starijih osoba i osoba sa oštećenjem bubrega.
Metabolizam u jetri je sporedan put eliminacije. Ne očekuje se da će
biti potrebno podešavanje doze kod osoba sa oštećenjem jetre.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Pretklinički podaci dobijeni u konvencionalnim ispitivanjima
farmakološke bezbjednosti lijeka, toksikološkim
ispitivanjima poslije ponovljene primjene lijeka, ispitivanjima
genotoksičnosti, karcinogenosti i reproduktivne
toksičnosti, ne ukazuju na postojanje posebnih rizika za ljude.
Studije na životinjama su pokazale da dolazi do smanjenja rasta dojenih
mladunaca majki pacova koje su dobijale sistemske doze olopatadina, koje
su bile značajno veće od maksimalnih preporučenih nivoa kod ljudi pri
okularnoj upotrebi. Olopatadin je detektovan u mlijeku ženki pacova
poslije oralne primjene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- benzalkonijum hlorid
- natrijum hlorid
- dinatrijum fosfat, anhidrovani
- dinatrijum edetat
- hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH vrijednosti)
- natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)
- voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Nema podataka o inkompatibilnosti.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe prije otvaranja: 2 godine.
Lijek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.
Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Plastična (LDPE) bočica od 5 ml sa plastičnom (LDPE) kapaljkom zatvorena
plastičnim (HDPE) zatvaračem sa sigurnosnim prstenom.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga
uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Obnovljiv (višekratni) recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica
8 marta 55A, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE
Kyara^(®), kapi za oči, rastvor, 1 mg/ml, bočica sa kapaljkom, 1 x 5 ml:
2030/17/79 - 1796
9. DATUM PRVE DOZVOLE/DATUM OBNOVE DOZVOLE
Kyara^(®), kapi za oči, rastvor, 1 mg/ml, bočica sa kapaljkom, 1 x 5 ml:
15.05.2017. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Maj, 2017.