+:-----------------------------------:+:-----------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Kreon^(®) 10 000, gastrorezistentna kapsula, tvrda, 150 mg |
| |
| 10000 Ph.Eur. jedinica lipaze, |
| |
| 8000 Ph.Eur jedinica amilaze, |
| |
| 600 Ph.Eur. jedinica proteaze |
| |
| Bočica sa 100 gastrorezistentnih kapsula, tvrdih |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Abbott Laboratories GmbH |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Adresa: | Justus-von-Liebig Strase 33, 31535 Neustadt, |
| | Njemačka |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Društvo za trgovinu na veliko farmaceutskim |
| | proizvodima „Glosarij“ d.o.o. - Podgorica |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
| Adresa: | Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------+
+--------------------------+--------------------------+--------------------------+--------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kreon^(®) 10 000, gastrorezistentna kapsula, tvrda, 150 mg |
+--------------------------+--------------------------------------------------------------------------------+
| INN: pankreatin | |
+--------------------------+--------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 1 gastrorezistentna kapsula, tvrda sadrži 150 mg praška svinjskog pankreasa, što odgovara: |
| |
| 10 000 Ph. Eur. jedinica lipaze |
| |
| 8 000 Ph. Eur. jedinica amilaze |
| |
| 600 Ph. Eur. jedinica proteaze |
| |
| Za listu svih pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Gastrorezistentna kapsula, tvrda. |
| |
| Tvrda želatinska kapsula bezbojnog providnog tijela i neprovidne smeđe kape, punjena peletama svijetlo |
| smeđe boje. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapija poremećaja egzokrine funkcije pankreasa kod djece i odraslih koja je često povezana sa sljedećim |
| stanjima: |
| |
| - Cistična fibroza |
| |
| - Hronični pankreatitis |
| |
| - Operacija pankreasa |
| |
| - Gastrektomija |
| |
| - Karcinom pankreasa |
| |
| - Gastrointestinalni bajpas (npr. Billroth II gastroenterostoma) |
| |
| - Opstrukcija glavnog pankreasnog kanala ili zajedničkog žučnog kanala (npr. nakon neoplazmi) |
| |
| - Schwachman-Diamond sindrom |
| |
| - Stanje nakon napada akutnog pankreatitisa i započinjanja parententeralnog ili oralnog hranjenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje treba odrediti prema individualnim potrebama u zavisnosti od težine oboljenja i sastava hrane. |
| |
| Preporučuje se uzimanje enzima tokom jela ili neposredno nakon obroka ili užine. |
| |
| Kapsule treba progutati cijele, bez lomljenja i žvakanja, uz dovoljno tečnosti, uz jelo ili poslije jela. |
| |
| Ako je gutanje kapsula teško (npr. kod male djece ili starijih pacijenata), kapsule se mogu pažljivo |
| otvoriti i minimikrosfere dodati u kiselu mekanu hranu (pH ˂ 5.5) koja ne mora da se žvaće, ili |
| minimikrosfere uzeti sa kiselom tečnošću (pH ˂ 5.5) kao što je kaša od jabuka, jogurt ili voćni sok pH |
| vrijednosti niže od 5.5, na primjer sok od jabuke, narandže ili ananasa. Mješavinu minimikrosfera i meke |
| hrane ne treba čuvati. Lomljenje i žvakanje minimikrosfera ili miješanje sa hranom i tečnostima koji |
| imaju pH veći od 5.5 može dovesti do narušavanja zaštitne gastrorezistentne obloge, što za posljedicu |
| može imati rano otpuštanje enzima u ustima, dovesti do smanjene efikasnosti i iritacije mukozne membrane. |
| |
| Potrebno je voditi računa o tome da minimikrosfere ne zaostanu u ustima. |
| |
| Važno je sprovesti adekvatnu hidrataciju pacijenta tokom primjene Kreona, naročito u periodima povećanog |
| gubika tečnosti. Neadekvatna hidratacija može otežati konstipaciju. Svaku mješavinu minimikrosfera sa |
| hranom ili tečnostima treba iskoristiti odmah, ne smije se čuvati. |
| |
| Doziranje kod djece i odraslih oboljelih od cistične fibroze: |
| |
| Na osnovu preporuka Konferencije o cističnoj fibrozi (CF), studije slučaja američke Fondacije za CF i |
| britanske |
| |
| studije slučaja, date su sljedeće opšte preporuke za doziranje enzima pankreasa |
| |
| - Doziranje enzima prema težini pacijenta treba početi sa 1000 jedinica lipaze/kg/obrok kod djece mlađe |
| od četiri godine i sa 500 jedinica lipaze/kg/obrok kod djece starije od četiri godine. |
| |
| - Dozu treba prilagoditi prema težini oboljenja, kontroli steatoreje i održanju dobrog nutricionog |
| statusa |
| |
| - Većini pacijenata treba da ostane ispod ili da ne prelazi 10000 jedinica lipaze/kg tjelesne težine na |
| dan ili 4000 jedinica lipaze po gramu unosa masti. |
| |
| Doziranje kod drugih stanja povezanih sa insuficijencijom egzokrine funkcije pankreasa: |
| |
| Doziranje treba prilagoditi svakom pacijentu prema stepenu poremećaja varenja i sadržaju masti u obroku. |
| Neophodna doza za obrok je od 25000 do 80000 jedinica lipaze po Ph.Eur. i pola pojedinačne doze za užinu. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipersenzitivnost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Strikture ileocekuma i debelog crijeva (fibrozirajuća kolonopatija) opisani su kod pacijenata sa |
| cističnom fibrozom koji su uzimali visoke doze preparata pankreatina. Kao predostrožnost, sve |
| neuobičajene abdominalne simptome ili promjene u abdominalnim simptomima treba pažljivo medicinski |
| ocijeniti kako bi se isključila mogućnost nastanka fibrozirajuće kolonopatije, naročito kod pacijenata |
| koji uzimaju više od 10 000 jedinica lipaze/kg/dan. |
| |
| Kao i ostali proizvodi na tržištu koji sadrže svinjski pankreatin, Kreon je dobijen iz pankreasa svinja |
| koje se koriste za ljudsku ishranu. Iako je rizik kod lijeka Kreon od prenosa infektivnih agenasa ljudima |
| smanjen ispitivanjem i inaktivacijom određenih virusa tokom proizvodnje, postoji teorijski rizik od |
| prenosa virusnih oboljenja, uključujući oboljenja izazvana novim i neidentifikovanim virusima. Prisustvo |
| svinjskih virusa koji mogu inficirati ljude ne može se potpuno isključiti. Međutim, ni jedan slučaj |
| transmisije infektivne bolesti povezane upotrebom svinjskih ekstrakata pankreasa nije prijavljen, iako se |
| ovi enzimi dugo nalaze u upotrebi. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu rađene studije o intrakcijama sa drugim ljekovima. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Fertilitet i trudnoća |
| |
| Klinički podaci o izloženosti trudnica enzimima pankreasa ne postoje. Studije na životinjama ne pokazuju |
| dokaze o resorpciji svinjskih pankreasnih enzima, zbog čega se ne očekuje reproduktivna ili razvojna |
| toksičnost. Lijek sa oprezom treba propisivati trudnicama. |
| |
| Dojenje |
| |
| Ne očekuje se ispoljavanje neželjenih efekata na odojče, jer studije na životinjama ne ukazuju na |
| sistemsko |
| |
| izlaganje dojilja enzimima pankreasa. Pankreasni enzimi mogu da se koriste u periodu dojenja. |
| |
| Ukoliko je neophodno, u periodu trudnoće i dojenja, lijek Kreon treba koristiti u dozama dovoljnim za |
| postizanje adekvatnog nutricionog statusa. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kreon nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima |
| i rukovanja mašinama. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U kliničkim studijama više od 900 pacijenata bilo je izloženo lijeku Kreon 10 000. Najčešće prijavljene |
| neželjene reakcije su bili gastrointestinalni poremećaji koji su primarno bili blagi do umjereni po |
| težini. |
| |
| Sljedeće neželjene reakcije su primjećene tokom kliničkih ispitivanja sa dole navedenom učestalošću |
| |
| +--------------------+-------------+---------------+-------------+-----------------------+ |
| | Sistem organa | Veoma često | Često | Povremeno | Nepoznata učestalost | |
| | | | ≥1/100,<1/10 | | | |
| | | ≥1/10 | | ≥1/1000, | | |
| | | | | <1/100 | | |
| +--------------------+-------------+---------------+-------------+-----------------------+ |
| | Gastrointestinalni | Abdominalna | Mučnina, | | Strikture ileocekuma | |
| | poremećaji | bol* | povraćanje, | | i debelog crijeva | |
| | | | konstipacija, | | (fibrozirajuća | |
| | | | abdominalna | | kolonopatija) | |
| | | | nadudost, | | | |
| | | | dijareja* | | | |
| +--------------------+-------------+---------------+-------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji kože i | | | Crvenilo | Pruritus, urtikarija | |
| | potkožnog tkiva | | | | | |
| +--------------------+-------------+---------------+-------------+-----------------------+ |
| | Poremećaji imunog | | | | Preosjetljivost | |
| | sistema | | | | (anafilaktičke | |
| | | | | | reakcije) | |
| +--------------------+-------------+---------------+-------------+-----------------------+ |
| |
| *Gastrointestinalni poremećaji su uglavnom povezani sa osnovnim bolestima. Opisana je slična ili niža |
| incidenca u poređenju sa placebom za abdominalni bol i dijareju. |
| |
| Strikture ileocekuma i debelog crijeva (fibrozirajuća kolonopatija) su opisane kod pacijenata sa |
| cističnom fibrozom koji su uzimali visoke doze preparata sa pankreatinom (videti odeljak 4.4 Posebna |
| upozorenja i mere opreza). |
| |
| Opisane alergijske reakcije su uglavnom, ali ne i isključivo, ograničene na kožu i identifikovane su kao |
| neželjene reakcije u postmarketinškom periodu. Budući da su ove reakcije spontano prijavljene, veličina |
| populacije zahvaćene ovim rekacijama je nepoznata, te učestalost te reakcije nije moguće pouzdano |
| utvrditi. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| U pedijatrijskoj populaciji nisu identifikovane specifične neželjene reakcije. Učestalost, tip i |
| ozbiljnost neželjenih reakcija u poređenju sa odraslima, slična je kod djece sa cističnom fibrozom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ekstremno visoke doze pankreatina dovedene su u vezu sa hiperurikozurijom i hiperurikemijom. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------+--------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: multienzimi (amilaza, lipaza, proteaza) | |
+-----------------------------------------------------+--------------------------+--------------------------+
| ATC kod: A09AA02 | |
+-----------------------------------------------------+-----------------------------------------------------+
| Lijek Kreon sadrži svinjski pankreatin formulisan u vidu želatinskih kapsula sa gastrorezistentnim |
| (rezistentne na kiselinu) minimikrosferama. Kapsule se brzo oslobađaju u želucu otpuštajući mnogo |
| minimikrosfera, što je multidozni princip namijenjen za postizanje dobrog miješanja lijeka sa djelimično |
| svarenom hranom, oslobađanja lijeka sa djelimično svarenom hranom iz želuca i, nakon oslobađanja, dobre |
| distribucije enzima u |
| |
| djelimično svarenoj hrani. |
| |
| Kada minimikrosfere dođu u tanko crijevo omotač se brzo raspadne (pH vrijednostima > 5.5) i oslobađaju se |
| |
| enzimi sa lipolitičkom, amilolitičkom i proteolitičkom aktivnošću kako bi se omogućilo varenje masti, |
| skrobova i proteina. Produkti pankreasnog varenja se zatim ili direktno resorbuju li podliježu daljoj |
| hidrolizi uz pomoć intestinalnih enzima. |
| |
| Klinička efikasnost |
| |
| U svijetu je sprovedeno 30 studija u kojima je ispitivana efikasnost lijeka Kreon (Kreon kapsule sa |
| 10000, 25000 ili 40000 Ph. Eur jedinica lipaze) na pacijenatima koji imaju insuficijenciju egzokrinog |
| pankreasa. Deset studija su bile placebo kontrolisane ili baseline (u odnosu na početne vrijednosti) |
| kontrolisane studije izvedene na pacijentima sa cističnom fibrozom, hroničnim pankreatitisom ili |
| postoperativnim stanjima. |
| |
| U svim randomizovanim, placebo kontrolisanim studijama efikasnosti primarni predefinisani cilj je bio da |
| se pokaže prednost lijeka Kreon nad placebom u primarnom parametru efikasnosti što je bio koeficijent |
| resorpcije masti (CFA). |
| |
| Koeficijent resorpcije masti određuje procenat masti koji se resorbuje u tijelo uzimajući u obzir unos |
| masti i ekskreciju masti putem stolice. U placebo kontrolisanim studijama ispitivanja poremećaja |
| egzokrine insuficijencije pankreasa (PEI), srednja vrijednost CFA (%) je bila viša u grupi liječenoj |
| lijekom Kreon (83.0%) u poređenju sa placebom (62.6%). U svim studijama, bez obzira na njihov dizajn, |
| srednja vrijednost CFA (%) na kraju perioda liječenja lijekom Kreon bila je slična srednjoj vrijednosti |
| CFA za Kreon u placebo kontrolisanim studijama. |
| |
| U svim sprovedenim studijama, bez obzira na etiologiju, pokazano je poboljšanje u specifičnoj |
| simptomatologiji oboljenja (npr. učestalost stolica, konzistencija stolice, nadimanje). |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Efikasnost lijeka Kreon u cističnoj fibrozi (CF) prikazana je kod 288 pedijatrijskih pacijenata uzrasta |
| novorođenčeta do adolescenata. U svim studijama, srednja vrijednost CFA na kraju tretmana prevazilazila |
| je 80% za Kreon kod svih pedijatrijskih starosnih grupa. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Studije na životinjama ne pokazuju dokaze o resorpciji intaktnih enzima zbog čega nijesu sprovedene |
| farmakokinetičke studije. Suplementi pankreasnih enzima ne zahtijevaju resorpciju da bi se ispoljili |
| njihovi efekti. Naprotiv, njihova puna terapijska aktivnost ispoljava se u lumenu gastrointestinalnog |
| trakta. Osim toga, budući da su proteini, kao takvi podliježu proteolitičkoj degradaciji prilikom varenja |
| u gastrointestinalnom traktu prije no što se resorbuju u vidu peptida i aminokiselina. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbijednosti lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Pretklinička ispitivanja ne pokazuju relevantnu akutnu, subhroničnu i hroničnu toksičnost. Studije |
| genotoksičnosti, karcinogenosti ili reproduktivne toksičnosti nijesu bile sprovođene. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jezgro pelete: |
| |
| makrogol 4000 |
| |
| Omotač pelete: |
| |
| Hipromeloza ftalat |
| |
| dimetikon 1000 |
| |
| trietil citrat |
| |
| cetil akohol |
| |
| Kapsula: |
| |
| želatin |
| |
| gvožđe(III) oksid, bezvodni |
| |
| gvožđe(III) oksid, hidrirani |
| |
| gvožđe (II, III) oksid |
| |
| titan dioksid |
| |
| natrijum laurilsulfat |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| U neotvorenom kontejneru: 3 godine |
| |
| Nakon prvog otvaranja: 3 mjeseca. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Na temperaturi do 25^(º)C, nakon prvog otvaranja na temperaturi do 25^(º)C. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kontejner od HDPE zatvoren zatvaračem od polipropilena (PP) sadrži 100 gastrorezistentnih kapsula, |
| tvrdih. |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Društvo za trgovinu na veliko farmaceutskim proizvodima „Glosarij“ d.o.o. - Podgorica |
| |
| Vojislavljevića 76, 81 000 Podgorica, Crna Gora |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kreon® 10 000, gastrorezistentna kapsula, tvrda, 150 mg: 2030/13/121-511 |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Kreon® 10 000, gastrorezistentna kapsula, tvrda, 150 mg: 29.05.2013. godine |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+-----------------------------------------------------------------------------------------------------------+
Maj, 2013.