+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| KOGENATE^(®) Bayer, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Via della Groane 126, I-20024 Garbagnate Milanese |
| | (MI), Italija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahteva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 4. jula 60, 81000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+------------------------+------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LIJEKA (INN) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| KOGENATE^(®) Bayer |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | oktokog alfa |
+------------------------+-------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humani faktor koagulacije VIII, rekombinantni 500 i.j./bočica. |
| |
| Rekombinantni faktor koagulacije VIII je proizveden genetskim inženjeringom na ćelijama bubrega mladunčeta hrčka sa genom humanog |
| faktora VIII. |
| |
| Jačina (i.j.) je odredjena korišćenjem jednostepenog testa koagulacije prema FDA Mega standardu koji je kalibrisan prema standardu |
| SZO za internacionalne jedinice (i.j.). |
| |
| Specifična aktivnost lijeka KOGENATE^(®) Bayer je približno 4000i.j./mg proteina. |
| |
| Nakon rekonstitucije, 1 ml lijeka KOGENATE^(®) Bayer sadrži približno 200 i.j. (500 i.j. / 2.5 ml) humanog faktora koagulacije VIII |
| (oktokog alfa). |
| |
| Rastvarač: voda za injekcije. |
| |
| Za pomoćne materije, vidi 6.1. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju. |
| |
| Prašak je pakovan u bočicu kao suv, bijel do žućkast prašak ili kolač (cake). |
| |
| Rastvarač je voda za injekcije , bistra i bezbojna tečnost. |
| |
| Rekonstituisani lijek je bistar i bezbojan rastvor. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje i profilaksa krvavljenja kod bolesnika sa hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII). |
| |
| Ovaj preparat ne sadrži von Willebrand-ov faktor i stoga nije indikovan za von Willebrand-ovu bolest. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje treba da započne pod nadzorom ljekara sa iskustvom u liječenju hemofilije. |
| |
| Doziranje |
| |
| Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se internacionalnim jedinicama (i.j.), koje su vezane za aktuelni standard SZO za |
| proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili u procentima (od vrijednosti za normalnu ljudsku plazmu) ili |
| u internacionalnim jedinicama (vezanim za Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi). Jedna internacionalna jedinica (i.j.) |
| aktivnosti faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u 1 ml normalne ljudske plazme. Izračunavanje potrebne doze faktora |
| VIII zasniva se na empirijskom otkriću da 1 internacionalna jedinica faktora VIII po kilogramu tjelesne mase povećava aktivnost |
| faktora VIII plazme za 1,5-2,5% u odnosu na normalnu aktivnost. Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli: |
| |
| I. Potreban broj i.j. = tjelesna masa (kg) × željeni porast faktora VIII (% normalnih vrijednosti) × 0,5 |
| |
| II. Očekivan porast faktora VIII (% normalnih vrijednosti) = (2 × broj primjenjenih i.j.)/tjelesna masa (kg) |
| |
| Liječenje prema potrebi pacijenta |
| |
| Doza, učestalost doziranja i trajanje supstitucione terapije moraju se individualizovati u odnosu na potrebe bolesnika (masa, težina |
| poremećaja hemostatske funkcije, lokalizacija i obim krvavljenja, titar inhibitora i željeni nivo faktora VIII). |
| |
| Sljedeća tabela pruža smjernice za minimalne nivoe faktora VIII u krvi. U slučaju pomenutih hemoragijskih događaja, aktivnost |
| faktora VIII ne treba da se smanji ispod datog nivoa (u % normalnih vrijednosti) tokom odgovarajućeg perioda. |
| |
| +----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Stepen krvavljenja/ | Potrebni nivo faktora | Učestalost doza | |
| | | VIII (%) (i.j./dl) | (sati)/trajanje | |
| | vrsta hirurške | | terapije (dani) | |
| | procedure | | | |
| +----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Krvavljenje | 20-40 | Ponavljati svakih | |
| | | | 12-24 sata, bar 1 | |
| | Početna hemartroza, | | dan, sve dok se | |
| | mišićno krvavljenje | | krvavljenje, praćeno | |
| | ili krvavljenje u | | bolom, ne povuče, ili | |
| | usnoj duplji | | ne dođe do | |
| | | | zarastanja. | |
| +----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Više izražena | 30-60 | Ponavljati infuziju | |
| | hemartroza, mišićno | | svakih 12-24 sata, | |
| | krvavljenje ili | | tokom 3-4 dana ili | |
| | hematom | | duže, sve do | |
| | | | prestanka bola i | |
| | | | onesposobljenosti. | |
| +----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Krvavljenja opasna | 60-100 | Ponavljati infuziju | |
| | po život, kao što je | | svakih 8-24 sata sve | |
| | intrakranijalno | | dok opasnost ne | |
| | krvavljenje, | | prestane. | |
| | krvavljenje u grlu, | | | |
| | teško abdominalno | | | |
| | krvavljenje | | | |
| +----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Hirurške | 30-60 | Svakih 24 sata, bar 1 | |
| | intervencije | | dan, dok ne dođe do | |
| | | | zarastanja. | |
| | Manje | | | |
| | | | | |
| | Uključujući vađenje | | | |
| | zuba | | | |
| +----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Veće | 80-100 | a) Bolus infuzija | |
| | | | | |
| | | (prije- i | Ponavljati infuziju | |
| | | postoperativno) | svakih 8-24 h, sve | |
| | | | dok ne dođe do | |
| | | | odgovarajućeg | |
| | | | zarastanja rane, a | |
| | | | zatim nastaviti sa | |
| | | | terapijom bar još 7 | |
| | | | dana da bi se | |
| | | | aktivnost faktora | |
| | | | VIII održavala na | |
| | | | nivou od 30-60%. | |
| | | | | |
| | | | b) Kontinuirana | |
| | | | infuzija | |
| | | | | |
| | | | Preoperativno | |
| | | | povećati aktivnost | |
| | | | faktora VIII početnom | |
| | | | bolus infuzijom, a | |
| | | | zatim nastaviti bar | |
| | | | još 7 dana sa | |
| | | | kontinuiranom | |
| | | | infuzijom (u | |
| | | | i.j./kg/h) koja se | |
| | | | podešava u skladu sa | |
| | | | dnevnim klirensom | |
| | | | bolesnika i željenim | |
| | | | nivoima faktora VIII. | |
| +----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| |
| Dozu i učestalost primjene treba uvijek usklađivati sa kliničkom djelotvornošću u konkretnom slučaju. Pod određenim okolnostima mogu |
| biti potrebne i veće doze od izračunatih, posebno kada su u pitanju početne doze. |
| |
| Dok traje terapija, savjetuje se da se na odgovarajući način prate nivoi faktora VIII u cilju usklađivanja doze i učestalosti |
| primjene infuzije. Posebno, kada su u pitanju veće hirurške intervencije, precizno kontrolisanje supstitucione terapije analizom |
| koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi) od neprocjenjivog je značaja. Kod pojedinih bolesnika može doći do varijacija u |
| odgovoru na faktor VIII, koji dovodi do različitog nivoa in vivo oporavka (recovery) i ima različite vrijednosti poluvremena |
| eliminacije. |
| |
| Kontinuirana infuzija |
| |
| U kliničkoj studiji na odraslim bolesnicima sa hemofilijom A, podvrgnutih većoj hirurškoj intervenciji, pokazano je da KOGENATE^(®) |
| Bayer može da se koristi u obliku kontinuirane infuzije u hirurgiji (prije- i postoperativno). Za prevenciju tromboflebitisa na |
| mjestu ubrizgavanja infuzije, u ovoj studiji korišćen je heparin, kao i kod drugih dugotrajnih intravenskih infuzija. Za |
| izračunavanje početne brzine infuzije, klirens se može odrediti preko preoperativno određene krive eliminacije ili se može poći od |
| prosječne vrijednosti za opštu populaciju (3,0-3,5 ml/h/kg), koja se zatim usklađuje na odgovarajući način. |
| |
| Brzina infuzije (u i.j./kg/h) = klirens (u ml/h/kg) × željeni nivo faktora VIII (u i.j./ml) |
| |
| Kontinuirana infuzija, klinička i in vitro stabilnost pokazani su korišćenjem prenosnih pumpi sa PVC rezervoarom. Kao escipijens, |
| KOGENATE^(®) Bayer sadrži malu količinu polisorbata 80, za koji je poznato da povećava brzinu ekstrakcije di-(2-etilheksil)ftalata |
| (DEHP) iz materijala od polivinilhlorida (PVC). Ovo treba uzeti u obzir kod primjene kontinirane infuzije. |
| |
| Profilaksa |
| |
| Za planiranu profilaksu krvarenja, kod bolesnika sa teškim oblikom hemofilije A, doze KOGENATE^(®) Bayer 20 do 40 i.j./kg tjelesne |
| mase treba primjenjivati u intervalima od 2-3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih bolesnika, mogu biti neophodni kraći |
| dozni intervali ili veće doze. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Podaci su dobijeni kliničkim ispitivanjem na šezdeset jednom djetetu mlađem od 6 godina, kao i neintervencijskim studijama sa djecom |
| svih uzrasta. |
| |
| Bolesnici sa inhibitorima |
| |
| Kod bolesnika treba kontrolisati razvoj inhibitora faktora VIII. Test na prisustvo inhibitora faktora VIII potrebno je sprovesti |
| ukoliko se ne postiže očekivana aktivnost faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolisati uobičajenom dozom lijeka. |
| Ukoliko nivo inhibitora ne prelazi 10 Bethesda jedinica (Bethesda Units – BU) u mililitru, dodatne količine rekombinantnog faktora |
| VIII neutralisaće inhibitor i omogućiti nastavak klinički efikasne terapije preparatom KOGENATE^(®) Bayer. Međutim, u prisustvu |
| inhibitora, potrebne doze lijeka variraju i moraju se podešavati u skladu sa kliničkim odgovorom i praćenjem aktivnosti faktora |
| VIII. Kod bolesnika sa titrom inhibitora koji prelazi 10 Bethesda jedinica ili sa anamnestičkim podacima o takvom povećanom titru, |
| treba razmotriti upotrebu koncentrata (aktiviranog) protrombinskog kompleksa (prothrombin complex concentrate – PCC) ili preparata |
| rekombinantnog aktiviranog faktora VII (rFVIIa). Takvu terapiju treba da sprovodi ljekar sa iskustvom u liječenju bolesnika sa |
| hemofilijom. |
| |
| Način primjene |
| |
| Intravenska upotreba. |
| |
| KOGENATE^(®) Bayer treba ubrizgavati intravenski, tokom nekoliko minuta. Brzinu davanja lijeka treba odrediti tako da bude |
| najpogodnija za bolesnika (maksimalna brzina infuzije: 2 ml/min). |
| |
| Kontinuirana infuzija |
| |
| KOGENATE^(®) Bayer može se ubrizgavati kontinuiranom infuzijom. Brzinu infuzije treba izračunati na osnovu klirensa i željenog nivoa |
| FVIII. |
| |
| Primer: za bolesnika od 75 kg sa klirensom od 3 ml/h/kg, početna brzina infuzije bila bi 3 i.j./h/kg da bi se postigao nivo FVIII od |
| 100%. Za preračunavanje u ml/h, pomnožiti brzinu infuzije u i.j./h/kg sa količnikom telesne mase u kilogramima i koncentracije |
| rastvora (i.j./ml). |
| |
| Primer izračunavanja brzine infuzije za kontinuiranu infuziju nakon početne bolus injekcije |
| |
| +----------+------------+-----------+--------------+--------------+--------------+ |
| | | Željeni | Brzina | Brzina infuzije za bolesnika od 75 kg | |
| | | nivo FVIII | infuzije | | |
| | | u plazmi | | ml/h | |
| | | | i.j./h/kg | | |
| +----------+------------+-----------+--------------------------------------------+ |
| | Klirens: | | | Koncentracije rFVIII rastvora | |
| | | | | | |
| | 3 | | | | |
| | ml/kg/h | | | | |
| | | | +--------------+--------------+--------------+ |
| | | | | 100 i.j./ml | 200 i.j./ml | 400 i.j./ml | |
| +----------+------------+-----------+--------------+--------------+--------------+ |
| | | 100% (1 | 3,0 | 2,25 | 1,125 | 0,56 | |
| | | i.j./ml) | | | | | |
| +----------+------------+-----------+--------------+--------------+--------------+ |
| | | 60% (0,6 | 1,8 | 1,35 | 0,68 | 0,34 | |
| | | i.j./ml) | | | | | |
| +----------+------------+-----------+--------------+--------------+--------------+ |
| | | 40% (0,4 | 1,2 | 0,9 | 0,45 | 0,225 | |
| | | i.j./ml) | | | | | |
| +----------+------------+-----------+--------------+--------------+--------------+ |
| |
| Veće brzine infuzije potrebne su u stanjima sa ubrzanim klirensom tokom većih krvavljenja ili masivnih oštećenja tkiva tokom |
| hirurških intervencija. |
| |
| Nakon početnih 24 časa kontinuirane infuzije, vrijednost klirensa treba računati svakog dana pomoću jednačine u stanju dinamičke |
| ravnoteže (steady state): |
| |
| Klirens = brzina infuzije/aktuelni nivo FVIII |
| |
| Tokom kontinuirane infuzije, infuzione kese treba mijenjati na svaka 24 sata. |
| |
| Rastvoriti preparat kako je navedeno u poglavlju 6.6. i Uputstvu priloženom u pakovanju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na proteine miša ili hrčka ili na bilo koji od ekscipijensa. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Reakcije preosjetljivosti |
| |
| Kao kod svih intravenskih proteinskih proizvoda, reakcije preosjetljivosti alergijskog tipe su moguće. |
| |
| Bolesnike treba obavijestiti da moguća pojava stezanja u grudima, vrtoglavice, blage hipotenzije i mučnine tokom infuzije mogu |
| predstavljati prve znake preosjetljivosti i anafilaktičke reakcije. Po potrebi, treba započeti sa simptomatskom terapijom i |
| liječenjem reakcije preosjetljivosti. Ukoliko dođe do alergijske ili anafilaktičke reakcije, treba smjesta prekinuti sa davanjem |
| injekcije/infuzije. Ukoliko dođe do šoka, treba se držati savremenih medicinskih standarda za liječenje šoka. |
| |
| Antitijela (inhibitori) |
| |
| Stvaranje neutrališućih antitijela (inhibitora) za faktor VIII predstavlja poznatu komplikaciju u liječenju osoba sa hemofilijom A. |
| Ovi inhibitori su uvijek IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, koji se kvantitativno određuju |
| Modifikovanim Bethesda jedinicama (Modified Bethesda Units – BU) u ml plazme. Rizik od pojave inhibitora u korelaciji je sa stepenom |
| izloženosti antihemofilijskom faktoru VIII i sa drugim genetskim faktorima, između ostalog, pri čemu je taj rizik najveći tokom |
| prvih 20 dana izlaganja. Rijetko, inhibitori se mogu razviti poslije prvih 100 dana izlaganja. |
| |
| Slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) su primijećeni nakon zamjene jednog ljekovitog preparata sa rekombinantnim |
| faktorom VIII drugim, i to kod bolesnika sa preko 100 dana ekspozicije i sa istorijom razvoja ovog poremećaja. |
| |
| Kod bolesnika koji se liječe rekombinantnim faktorom koagulacije VIII treba pažljivo kontrolisati stvaranje inhibitora odgovarajućim |
| kliničkim ispitivanjima i laboratorijskim testovima. Pogledati takođe poglavlje 4.8 Neželjena dejstva. |
| |
| Kontinuirana infuzija |
| |
| U kliničkoj studiji primjene kontinuirane infuzije u hirurgiji, heparin je korišćen u cilju prevencije tromboflebitisa na mjestu |
| ubrizgavanja infuzije, kao i kod drugih dugotrajnih infuzija. |
| |
| Evidencija |
| |
| U interesu bolesnika preporučuje se da se pri svakoj primjeni KOGENATE® Bayer zabilježi naziv i serijski broj proizvoda. |
| |
| Sadržaj natrijuma |
| |
| Ovaj proizvod sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, t.j. u suštini je „bez natrijuma“. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu poznate interakcije preparata KOGENATE^(®) Bayer sa drugim medicinskim proizvodima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu sprovedene predkliničke studije reproduktivne toksičnosti preparata KOGENATE^(®) Bayer. |
| |
| S obzirom da se hemofilija A rijetko javlja kod žena, nema podataka o primjeni preparata KOGENATE^(®) Bayer kod trudnica i dojilja. |
| Stoga, KOGENATE^(®) Bayer treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo ako postoje jasne indikacije za to. |
| |
| Ne postoje podaci o uticaju na fertilitet. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nijesu zapažena dejstva na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Učestalost neželjenih dejstava prijavljenih kod upotrebe lijeka KOGENATE^(®) Bayer je data zbirno u tabeli dolje. Unutar svake grupe |
| učestalosti neželjena dejstva su data po opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost je definisana kao česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena |
| (≥ 1/1.000 do < 1/100) i rijetka (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), |
| |
| +:------------------:+:------------------:+:------------------:+:------------------:+ |
| | Medicinski entitet (odgovarajući termini) | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Klasa sistema | *Česta | *Povremena | *Rijetka | |
| | organa | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji | *Stvaranje | **Stvaranje | | |
| | krvotoka i limfnog | inhibitora FVIII | inhibitora FVIII | | |
| | sistema | (*prijavljeno u | (**Prijavljeno kod | | |
| | | PUP/MTP kliničkim | PTP i PMS) | | |
| | | studijama) | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Opšti poremećaji i | Reakcija na mjestu | | Febrilna reakcija | |
| | promjene na mjestu | primjene infuzije | | povezana sa | |
| | aplikacije | | | infuzijom | |
| | | | | (pireksija) | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Poremećaji imunog | Reakcije | | Sistemske reakcije | |
| | sistema | hipersenzitivnosti | | preosjetljivosti | |
| | | na koži (pruritus, | | (uključujući jednu | |
| | | urtikarija i raš) | | anafilaktičku | |
| | | | | reakciju, nauzeja, | |
| | | | | abnormalan krvni | |
| | | | | pritisak i | |
| | | | | vrtoglavica) | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| * vidjeti poglavlje dolje |
| |
| Opis odabranih neželjenih dejstava |
| |
| Stavaranje neutrališućih antitijela protiv faktora VIII (inhibitora) predstavlja poznati problem u liječenju osoba sa hemofilijom A. |
| U studijama sa preparatima rekombinantog faktora VIII, razvoj inhibitora pretežno je registrovan kod prethodno neliječenih |
| hemofiličara. Kod bolesnika treba pažljivo kontrolisati stvaranje inhibitora odgovarajućim kliničkim ispitivanjima i laboratorijskim |
| testovima. |
| |
| U kliničkim ispitivanjima, KOGENATE^(®) Bayer je korišćen za tretman epizoda krvavljenja kod 37 prethodno neliječenih bolesnika |
| (PUP) i 23 minimalno liječenih pedijatrijskih bolesnika (MTP, definisani kao oni koji su imali 4 ili manje dana ekspozicije). Kod 5 |
| od 37 (14%) neliječenih i kod 4 od 23 (17%) minimalno liječenih bolesnika koji su dobijali KOGENATE^(®) Bayer došlo je do razvoja |
| inhibitora: ukupno 6 od 60 (10%) sa titrom koji je prelazio 10 Bethesda jedinica i 3 od 60 (5%) sa titrom manjim od 10 Bethesda |
| jedinica. Prosječan broj dana ekspozicije u momentu kada je inhibitor otkriven kod ovih bolesnika bio je 9 (interval od 3-18 dana). |
| |
| Medijana broja dana ekspozicije u kliničkim studijama bila je 114 (interval od 4-478). Četiri od pet pacijenata, koji nijesu |
| dostigli 20 dana ekspozicije do kraja studije, konačno su dostigli više od 20 dana ekspozicije u period praćenja nakon studije i kod |
| jednog od njih se razvio nizak titar inhibitora. Peti pacijent nije dalje praćen. |
| |
| U kliničkim studijama sa 73 prethodno liječena bolesnika (PTP, definisani kao oni koji imaju više od 100 dana ekspozicije), praćenih |
| više od četiri godine, nije primjećen razvoj novih inhibitora. |
| |
| U produženoj post-registracionoj studiji sa KOGENATE^(®) Bayer, u kojoj je bilo uključeno više od 1000 bolesnika primjećeno je |
| sljedeće: kod manje od 0,2 % prethodno liječenih bolesnika došlo je do razvoja novih inhibitora. U podgrupi definisanoj kao |
| bolesnici koji su imali manje od 20 dana ekspozicije na početku studije, kod manje od 11 % došlo je do razvoja novih inhibitora. |
| |
| Tokom studija, ni kod jednog bolesnika nije došlo do razvoja klinički značajnog titra antitijela usmjerenih protiv proteina miša i |
| hrčka koji su u tragovima prisutni u preparatu. Međutim, kod izvesnih predisponiranih bolesnika postoji mogućnost alergijskih |
| reakcija na sastojke, npr. proteine miša i hrčka koji su prisutni u tragovima (vidi 4.3 i 4.4). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema izvješataja o tegobama koje prate predoziranje rekombinantnog faktora koagulacije VIII. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | faktor koagulacije krvi VIII |
+-------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | B02BD02 |
+-------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Kompleks koji čine faktor VIII i von Willebrand-ov faktor (vWF) sastoji se od dva molekula sa različitim fiziološkim funkcijama. |
| Kada se ubrizga bolesniku sa hemofilijom, faktor VIII se veže za vWF u njegovom krvotoku. Aktivirani faktor VIII djeluje kao |
| kofaktor aktiviranog faktora IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u |
| trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin, što omogućava stvaranje krvnog ugruška. Hemofilija A je nasljedni poremećaj |
| koagulacije krvi vezan za pol koji nastaje usljed smanjenja koncentracija faktora VIII:C i dovodi do obilnih krvavljenja u zglobove, |
| mišiće i unutrašnje organe, bilo spontano ili kao rezultat nezgoda ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom povećavaju se nivoi |
| faktora VIII u plazmi, što omogućava privremenu korekciju nedostatka tog faktora, kao i sklonosti ka krvavljenju. |
| |
| Određivanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT) uobičajena je in vivo metoda za testiranje biološke aktivnosti |
| faktora VIII. Kod svih hemofiličara, produženo je aPTT. Stepen i trajanje perioda normalizacije aPTT poslije primjene KOGENATE^(®) |
| Bayer slični su kao i poslije primjene faktora VIII koji je izolovan iz plazme. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Analiza svih registrovanih in vivo oporavaka (recovery) kod prethodno liječenih bolesnika pokazuje prosječan porast od 2% po i.j./kg |
| tjelesne mase za KOGENATE^(®) Bayer. Ovaj rezultat sličan je opisanim vrijednostima za faktor VIII izolovan iz ljudske plazme. |
| |
| Poslije primjene KOGENATE^(®) Bayer, maksimalna aktivnost faktora VIII smanjuje se u vidu bifazne eksponencijalne krive sa |
| terminalnim poluvremenom eliminacije od 15 h. Ta vrijednost je slična kao i kod faktora VIII izolovanog iz plazme koji ima |
| terminalno poluvrijeme eliminacije od 13 h. Ostali farmakokinetski parametri za bolus injekciju KOGENATE^(®) Bayer su sljedeći: |
| prosječno vrijeme zadržavanja (mean residence time [MRT(0-48)]) od približno 22 h i klirens od približno 160 ml/h. Prosječna polazna |
| vrijednost klirensa za 14 odraslih bolesnika koji su podvrgnuti većim hirurškim intervencijama i koji su lijek primali u obliku |
| neprekidne infuzije od 188 ml/h bila je 3,0 ml/h/kg (raspon od 1,6-4,6 ml/h/kg). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Predklinički podaci o bezbijednosti lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čak i doze koje su nekoliko puta veće od preporučene kliničke doze (povezane sa tjelesnom masom) nijesu dale bilo kakve akutne ili |
| subakutne toksične efekte KOGENATE^(®) Bayer kod laboratorijskih životinja (miševa, pacova, kunića i pasa). |
| |
| Nijesu sprovedene posebne studije sa ponavljanim davanjem oktokog alfa, kao što su studije reproduktivne toksičnosti, hronične |
| toksičnosti i kancerogenosti zbog imunološkog odgovora na heterologe proteine kod svih drugih vrsta sisara, izuzimajući čovjeka. |
| |
| Nije ispitivan mutageni potencijal preparata KOGENATE^(®) Bayer, pošto ni kod preparata koji su prethodili KOGENATE^(®) Bayer nije |
| mogao biti detektovan bilo kakav mutageni potencijal. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak |
| |
| glicin |
| |
| natrijum-hlorid |
| |
| kalcijum-hlorid |
| |
| histidin |
| |
| polisorbat 80 |
| |
| saharoza |
| |
| Rastvarač |
| |
| voda za injekcije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Ovaj medicinski proizvod ne smije se miješati sa drugim medicinskim proizvodima ili rastvaračima, sem onih koji su navedeni u |
| odjeljku 6.6. |
| |
| Treba upotrebljavati samo priloženi komplet za davanje lijeka(bočica sa Bio Set priborom koja sadrži prašak, napunjen špric sa |
| rastvaračem i sistem za venepunkciju),, pošto zbog adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII na unutrašnju površinu nekih setova |
| za infuziju može doći do neuspjeha terapije. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 30 mjeseci. |
| |
| Poslije rastvaranja praška (rekonstitucije), proizvod treba odmah koristiti. Međutim, u in vitro studijama, pokazano je da je |
| pripremljeni rastvor za upotrebu hemijski i fizički stabilan 24h na 30^(o)C u PVC kesama za kontinuiranu infuziju. |
| |
| Nakon rekonstitucije ne čuvati u frižideru. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati u frižideru (2-8^(o)C). Ne zamrzavati. Čuvati bočice i prethodno napunjene špriceve u spoljašnjem pakovanju zbog zaštite od |
| svjetlosti. |
| |
| Proizvod se može u spoljašnjem pakovanju čuvati na sobnoj temperaturi (do 25^(o)C) tokom ograničenog perioda od 12 mjeseci. U tom |
| slučaju, proizvodu ističe rok upotrebe krajem perioda od 12 mjeseci; novi rok upotrebe mora se označiti na spoljašnjem pakovanju. |
| |
| Ne čuvati u frižideru nakon rastvaranja praška (rekonstitucije). Isključivo za jednokratnu upotrebu. Sav neiskorišćeni rastvor mora |
| se baciti. |
| |
| Za uslove čuvanja proizvoda nakon rastvaranja vidjeti dio 6.3. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Svako pakovanje KOGENATE^(®) Bayer sadrži: |
| |
| - jednu bočicu sa Bio-Set priborom koja sadrži prašak (bočica tipa 1 od 10 ml od prozirnog stakla sa sivim čepom od halogenbutil bez |
| lateksa plus prenosni pribor sa zaštitnim poklopcem(Bio-Set)); |
| |
| - jedan napunjeni injekcioni špric sa 2,5 ml rastvarača (od prozirnog stakla tipa 1 sa sivim čepom od bromobutila bez lateksa); |
| |
| - potiskivač za špric; |
| |
| - 1 set za venepunkciju; |
| |
| - 2 sterilne gaze za jednokratnu upotrebu natopljene alkoholom; |
| |
| - 2 suve gaze; |
| |
| - 2 flastera. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Detaljna uputstva za pripremu i davanje sadrže se u uputstvu za pacijenta koje se nalazi u pakovanju KOGENATE^(®) Bayer. |
| |
| KOGENATE^(®) Bayer prašak treba rastvoriti (rekonstituisati) samo u priloženom rastvaraču (2,5 ml vode za injekcije) u napunjenom |
| injekcionom špricu i sa datim priborom (Bio-Set). Rastvaranje praška (rekonstitucija) i razblaživanje rastvora treba obavljati u |
| skladu sa principima dobre prakse, posebno vodeći računa o asepsi. Lagano rotirati bočicu sve dok se sav prašak ne rastvori. Ne |
| koristiti KOGENATE^(®) Bayer ukoliko primetite vidljive čestice ili zamućenje. |
| |
| Poslije rastvaranja praška (rekonstitucije), rastvor se uvlači ponovo u špric. Upotrijebiti priloženi set za venepunkciju za |
| intravensku injekciju. |
| |
| Za kontinuiranu infuziju, proizvod treba pripremiti u aspetičnim uslovima. |
| |
| Isklučivo je namijenjen za jednokratnu primjenu. Sav neiskorišeni rastvor treba uništiti. |
| |
| Sav neiskorišćeni proizvod ili otpadne materije treba ukloniti u skladu sa važećim zakonskim propisima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o., 4. Jula 60, 81000 Podgorica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| KOGENATE^(®) Bayer, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 2030/11/37 - 3787 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| KOGENATE^(®) Bayer, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju: 25.07.2011. godine. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Jul, 2011. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+