Kofan uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:-----------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50mg |
| |
| Pakovanje: blister, 10 (1x10) i 20 (2x10) tableta |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bosnalijek d.d |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Adresa: | Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i |
| | Hercegovina |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
KOFAN INSTANT^(®) tableta 200mg + 200mg +50mg
INN: paracetamol, propifenazon, kofein
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži:
Paracetamol 200,00 mg
Propifenazon 200,00 mg
Kofein 50,00 mg
Za pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Tablete bijele boje, okruglog oblika.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ovaj lijek se koristi za:
- Kratkotrajno ublažavanje blagih do umjerenih bolova, kao što su
glavobolja, zubobolja, menstrualni bolovi, postoperativni i reumatski
bolovi;
- Ublažavanje bolova i snižavanje povišene tjelesne temperature kod
prehlade i gripa.
4.2. Doziranje i način primjene
Pojedinačna doza
Odrasli: 1 – 2 tablete.
Ukoliko je potrebno, ova se doza može ponoviti najviše tri puta tokom 24
sata.
Tablete treba uzeti sa dosta vode ili neke druge tečnosti.
Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega/jetre
Dozu je potrebno smanjiti (pojedinačna doza: 1 tableta, maksimalna
dnevna doza: 3 tablete).
Pedijatrijski pacijenti
Primjena lijeka Kofan Instant je kontraindikovana kod djece i
adolescenata ispod 18 godina starosti (vidjeti dio 4.3).
Ukoliko poslije 3 – 5 dana simptomi i dalje traju, obavezno se treba
obratiti ljekaru.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci
- Preosjetljivost na derivate pirazolona
- Postojeće oštećenje kostne srži sa negativnim uticajem na stvaranje
crvenih krvnih ćelija (granulocitopenija, leukopenija)
- Oštećena funkcija jetre i bubrega (vidjeti djelove 4.2 i 4.4)
- Nasljedni nedostatak glukozo-6-fosfatne dehidrogenaze (hemolitička
anemija)
- Hepatička porfirija
- Prekomjerno, dugotrajno konzumiranje alkohola
- Glavobolja uzrokovana ljekovima
- Teška srčana insuficijencija
- Djeca i adolescenti ispod 18 godina starosti
- Trudnoća
- Dojenje
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prekoračenje preporučene doze može dovesti do teških oštećenja jetre.
Davanje antidota bi trebalo uslijediti što je moguće prije (vidjeti dio
4.9).
Da bi se izbjegao rizik od predoziranja, trebalo bi se osigurati da
ljekovi koji se istovremeno primjenjuju ne sadrže paracetamol.
Pojava neželjenih dejstava može se smanjiti primjenom najniže efektivne
doze lijeka tokom što kraćeg vremenskog perioda potrebnog za liječenje
simptoma.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:
Kliničke studije i epidemiološki podaci pokazuju da je primjena nekih
NSAIL-a, naročito kod visokog doziranja i u okviru dugotrajnog
liječenja, povezana sa neznatno povećanim rizikom od arterijskih
trombotičkih događaja (npr.: infarkt miokarda ili moždani udar). Postoji
premalo podataka da bi se taj rizik isključio za propifenazon,
paracetamol i kofein pri dnevnoj dozi od 3-4 tablete.
Preporučuje se oprez u primjeni kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili
lakom ili srednje teškom dekompenzovanom srčanom insuficijencijom u
anamnezi, jer je u vezi sa NSAIL – terapijom utvrđeno nakupljanje
tečnosti i pojava edema. Preporučuje se pažljivo nadgledanje i
savjetovanje ovih pacijenata.
Derivati fenazona mogu zbog preosjetljivosti dovesti do oštećenja krvne
slike; u slučaju pojave kožnog osipa, jakog umora, bolova u grlu ili
čireva u ustima, treba da se konsultuje ljekar. U pojedinačnim
slučajevima primijećene su alergijske reakcije u obliku teških, dijelom
po život opasnih stanja šoka praćenih teškoćama u disanju.
Ljekovi koji sadrže paracetamol bi se u sljedećim slučajevima trebali
primjenjivati sa posebnim oprezom:
- Hepatocelularna insuficijencija (Child-Pugh-9)
- Teška insuficijencija bubrega (kreatinin-klirens 10 ml/min, vidjeti
dio 4.2)
- Gilbertov sindrom (Meulengracht-ova bolest)
- Preporučuje se oprez kod gastrointestinalnih ulkusa ili krvarenja.
Poseban oprez se preporučuje kod pacijenata sa hroničnom pogrešnom
ishranom ili pothranjenošću, kao i zloupotrebom alkohola.
Dugotrajna primjena visokih doza analgetika može dovesti do glavobolje
koja se ne smije liječiti povećanim dozama lijeka (vidjeti dio 4.3).
Dugotrajna primjena analgetika, naročito onih sa kombinacijom više
aktivnih supstanci, može dovesti do trajnog oštećenja bubrega, sa
rizikom od otkazivanja bubrega (analgetska nefropatija).
U slučaju naglog smanjenja nakon dugotrajne primjene visokih doza
analgetika, može doći do glavobolje, umora, bolova u mišićima, nervoze i
vegetativnih simptoma. Ovi simptomi nestaju u roku od nekoliko dana. Do
tada treba izostaviti ponovno uzimanje ljekova protiv bolova, a ponovno
uzimanje ljekova ne bi trebalo nastaviti bez ljekarskog savjeta.
Kod pacijenata koji boluju od astme ili hroničnih infekcija disajnih
puteva (naročito povezanih sa pojavom polenske groznice), posebno kod
onih koji su preosjetljivi na druge ljekove protiv bolova i zapaljenja
(NSAIL), potreban je oprez kod primjene ovog lijeka, zbog rizika od
astmatičnih napada i anafilaktičkog šoka.
Ljekovi koji sadrže kofein bi se trebali primjenjivati u malim dozama
kod:
- tahiaritmije,
- ciroze jetre,
- hipertireoze,
- sindroma straha,
- ulkusa želuca i duodenuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena Kofan Instant tableta sa drugim ljekovima može da
dovede do pojačanja ili slabljenja djelovanja.
Pojačanje
- uticaja oralnih antikoagulanasa, prije svega kod dugotrajne i
povremene primjene postoji vjerovatno samo neznatan uticaj,
- resorpcije paracetamola preko metoklopramida,
- stvaranja toksičnih metabolita paracetamola preko ljekova koji
podstiču aktivnost enzima jetre (npr. barbiturati, antiepileptici,
rifampicin),
- uzimanje probenecida sprječava vezivanje paracetamola za glukuronsku
kiselinu i usljed toga dovodi do smanjenja paracetamol klirensa za
otprilike faktor 2. Kod istovremene primjene probenecida bi se trebala
smanjiti doza paracetamola.
- salicilamidi mogu dovesti do produženja poluvremena eliminacije
paracetamola i usljed toga do stvaranja hepatotoksičnih metabolita,
- Poseban oprez se preporučuje kod istovremene primjene ljekova koji
dovode do podsticanja aktivnosti enzima, kao i kod potencijalno
hepatotoksičnih supstanci (vidjeti dio 4.9).
- istovremeno uzimanje alkohola pojačava hepatotoksičnost paracetamola.
Smanjenje
- brzine eliminacije hloramfenikola (na petinu),
- holestiramin smanjuje resorpciju paracetamola,
- visoke doze paracetamola mogu smanjiti djelovanje egzogenog inzulina
koji smanjuje šećer u krvi,
- istovremena primjena ljekova koji dovode do usporavanja pražnjenja
želuca, kao što je propantelin, može da oteža resorpciju i pojavu
efekata paracetamola.
Ostale interakcije
- istovremena primjena paracetamola i zidovudina pojačava sklonost za
pojavu neutropenije,
- kofein ubrzava resorpciju ergotamina,
- kofein smanjuje sedativni efekat mnogobrojnih supstanci (npr.
barbiturati i antihistaminici),
- kofein pojačava tahikardni efekat simpatomimetika,
- kod supstanci sa širokim spektrom djelovanja, interakcije mogu
pojedinačno biti različite i nepredvidive (npr. kod benzodiazepina),
- oralni kontraceptivi, cimetidin i disulfiram smanjuju razgradnju
kofeina u jetri, barbiturati i pušenje je ubrzavaju,
- izlučivanje teofilina se smanjuje usljed kofeina. Kofein povećava
potencijal zavisnosti od supstanci efedrin-tipa.
- istovremena primjena nekih inhibitora giraze tipa kinolin karbonske
kiseline može da produži izlučivanje kofeina i njegovog produkta
razgradnje paraksantina.
Uticaj na laboratorijske vrijednosti
Uzimanje paracetamola može uticati na određivanje mokraćne kiseline
pomoću fosfor volframove kiseline, kao i na određivanje šećera u krvi
pomoću glukoza-oksidaza-peroksidaze.
Visoke doze levodope mogu interferirati u plazmi sa metabolitima
paracetamola i dati lažno pozitivnu vrijednost na prisustvo paracetamola
u plazmi.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Lijek Kofan Instant tablete se ne smije primjenjivati u periodu trudnoće
i dojenja (vidjeti djelove 4.3 i 5.3). Nije poznato da paracetamol,
propifenazon ili kofein imaju uticaj na fertilitet.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Ovaj lijek nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava se procjenjuje na osnovu
sljedeće klasifikacije učestalosti:
- Veoma često (≥ 1/10)
- Često (≥ 1/100 do < 1/10)
- Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
- Rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
- Veoma rijetko (< 1/10 000)
- Nepoznato (ne može se procjeniti na osnovu raspoloživih podataka).
Imunološki poremećaji:
Veoma rijetko: pancitopenija, leukocitopenija, trombocitopenija,
agranulocitoza, određena oboljenja krvi (methemoglobinemija), astma,
bronhospazam, polenska groznica, otok sluzokože nosa, anafilatički šok,
Quincke-ov edem, otežano disanje, znojenje, mučnina, pad krvnog
pritiska. Anafilaktička reakcija može nastati neposredno ili do 1 sat
nakon primjene propifenazona.
Psihijatrijski poremećaji:
Rijetko: Kofein može prouzrokovati poremećaje sna.
Poremećaji nervnog sistema:
Rijetko: Kofein može prouzrokovati pritisak u glavi.
Gastrointestinalni poremećaji:
Rijetko: mučnina, nadimanje, bolovi u stomaku, povraćanje, lezije
sluzokože u ustima.
Hepatobilijarni poremećaji:
Rijetko: povećane vrijednosti jetrenih transaminaza, holestaza.
Nepoznato: primjena visokih doza paracetamola (dugotrajna primjena više
grama na dan) može dovesti do teških oštećenja jetre.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Rijetko: Alergijske kožne reakcije (eritem, urtikarija), eventualno sa
povećanjem tjelesne temperature, lezijama sluzokože.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:
Nepoznato: Primjena visokih doza paracetamola (dugotrajna primjena više
grama na dan) može dovesti do oštećenja funkcije bubrega.
Edemi, hipertenzija i srčana insuficijencija su utvrđeni u vezi sa
liječenjem NSAIL.
Kliničke studije i epidemiološki podaci pokazuju da je primena nekih
NSAIL-a, naročito kod visokog doziranja i u okviru dugotrajnog
liječenja, povezana sa neznatno povećanim rizikom od arterijskih
trombotičkih događaja (npr.: infarkt miokarda ili moždani udar).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi:
Propifenazon i kofein:
U slučaju jakog predoziranja, može doći do vrtoglavice ili nesvjestice,
problema sa vidom, konvulzija, epileptičkog napada, alergija,
agranulocitoze, uznemirenosti i problema sa srčanim ritmom.
Simptomi trovanja mogu nastati od 1 g kofeina, ako se uzima u kratkom
periodu.
Paracetamol:
Rizik od intoksikacije postoji naročito kod starijih osoba, manje djece,
osoba sa bolestima jetre, hroničnom zloupotrebom alkohola, dugotrajnom
nepravilnom ishranom i kod istovremene primjene ljekova koji podstiču
aktivnost enzima. U ovim slučajevima, predoziranje može dovesti do
smrti. Po pravilu dolazi do sljedećih simptoma u roku od 24 sata:
mučnina, povraćanje, anoreksija, bljedilo i bolovi u stomaku. Nakon toga
može doći do poboljšanja subjektivnog zdravstvenog stanja, međutim,
ostaju lagani bolovi u stomaku kao pokazatelj oštećenja jetre.
Predoziranje pojedinačnom dozom paracetamola od oko 6 g ili više kod
odraslih dovodi do nekroze ćelija jetre, koja može dovesti do potpune
ireverzibilne nekroze i kasnije do hepatocelularne insuficijencije,
metaboličke acidoze i encefalopatija. Iste, opet, mogu dovesti do kome,
i sa smrtnim ishodom. Istovremeno su primijećene povećane koncentracije
transaminaza jetre (AST, ALT), laktat dehidrogenaze i bilirubina u
kombinaciji sa povećanim protrombinskim vremenom, koje mogu nastati
12-48 sati nakon primjene. Klinički simptomi oštećenja jetre postaju po
pravilu vidljivi nakon 2 dana, a nakon 4-6 dana dostižu maksimum. I onda
kada ne postoje teška oštećenja jetre, može doći do akutnog otkazivanja
bubrega sa akutnom tubularnom nekrozom.
U druge simptome, nezavisne od jetre, koji su uočeni nakon predoziranja
paracetamolom, ubrajaju se anomalije miokarda i pankreatitis.
Liječenje:
Već kod postojanja sumnje na intoksikaciju paracetamolom, korisno je u
prvih 10 sati intravensko davanje SH-grupa donatora, kao što je npr.
N-acetilcistein. Trovanja izazvana drugim aktivnim supstancama lijeka
treba liječiti simptomatski.
N-acetilcistein u prvih 10 sati (oralno: početna doza 140 mg po
kg/tjelesne težine, nakon 8 sati doza održavanja od 70 mg po kg/tjelesne
težine svaka 4 sata).
N-acetilcistein može i nakon 10 do 48 sati još uvijek dati izvjesnu
zaštitu. U tom slučaju, slijedi dugotrajnije uzimanje. Kod pacijenata sa
anamnezom astme može se usljed terapije N-actilcisteinom izazvati napad
astme.
Primjena dijalize može smanjiti koncentraciju paracetamola u plazmi.
Preporučuju se odredbe o koncentraciji paracetamola u plazmi.
Liječenje simptoma predoziranja određuje se prema obimu, stadijumu i
kliničkoj slici, u skladu sa uobičajenim mjerama u intenzivnoj terapiji.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali analgetici i antipiretici, anilidi,
paracetamol, kombinacije bez psiholeptika
ATC kod: N02BE51
KOFAN INSTANT tablete su kombinacija aktivnih supstanci sa pretežno
analgetskim i antipiretskim svojstvima.
Propifenazon i paracetamol djeluju inhibicijom sinteze prostaglandina
(kod paracetamola uglavnom u CNS) analgetski i antipiretski, kao i slabo
antiflogistično.
Centralni stimulativni efekat kofeina temelji se na blokadi adenozinskih
receptora.
5.2. Farmakokinetički podaci
Paracetamol se resorbuje brzo i potpuno, maksimalne koncentracije u
plazmi se postižu nakon 30 do 120 minuta, plazmatsko poluvrijeme
eliminacije iznosi, zavisno od starosne dobi, 1 do 4 sata.
Paracetamol prolazi placentu.
Paracetamol se metabolizira u jetri, i kao glukuronid (60-80%), odnosno
kao sulfat (20-30%) izlučuje urinom. Poluvrijeme eliminacije iznosi oko
2 sata.
Intermedijarni N-hidroksilni derivat je kao metabolit odgovoran za
toksičnost paracetamola u slučaju predoziranja, odnosno dugotrajne
primjene.
Kod teške insuficijencije bubrega (kreatinin klirens 10 ml/min), kasni
izlučivanje paracetamola i njegovih metabolita.
Propifenazon se resorbuje brzo i skoro potpuno, maksimalna koncentracija
u plazmi nastaje nakon otprilike 30 minuta, plazmatsko poluvrijeme
eliminacije iznosi 1 do 2 ½ sata. Slabo se veže za proteine plazme (oko
10 %).
Propifenazon prolazi u majčino mlijeko.
Propifenazon se pretežno metaboliše u jetri (prije svega demetilacijom).
Kao glavni metabolit pojavljuje se u urinu N-desmetil-propifenazon kao
enolglukuronid (80%). Većina metabolita se pretežno eliminiše putem
bubrega u obliku konjugata glukuronske kiseline; samo 1% nepromijenjenog
propifenazona se nalazi u urinu.
Kofein se resorbuje brzo i potpuno. Poluvrijeme eliminacije iznosi 3 do
7 sati, mada postoje velike interindividualne i intraindividualne
razlike (opisane su vrijednosti do 10 sati).
Vezivanje za proteine plazme varira između 30 i 40%. Dobro se
distribuiše, brzo prolazi kroz krvno-moždanu i placentnu barijeru i
prelazi u majčino mlijeko.
Kofein se demetilira na atomima azota 1, 3 i 7; više od 70% stvara
usljed N-3-demetilacije paraksantin, dok se teobromin stvara 6 do 10%, a
teofilin 3 do 4%. Usljed oksidacije nastaju N-metilni derivati mokraćne
kiseline.
Kofein i njegovi metaboliti se eliminišu pretežno putem bubrega.
Izlučivanje fecesom iznosi svega 2 do 5% ukupne doze lijeka.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama na životinjama u vezi sa akutnom, subhroničnom i hroničnom
toksičnošću paracetamola primijećene su gastrointestinalne lezije,
promjene u krvnoj slici, degenerativne promjene parenhima jetre i
bubrega, kao i nekroze. Kod ponovljenog davanja propifenazona u visokim
dozama, primijećeni su masnoća jetre i zapaljenske promjene jetre.
Kofein u veoma visokim dozama izaziva simptome u centralnom nervnom
sistemu i krvotoku.
Paracetamol ne pokazuje kancerogeni i teratogeni potencijal, niti
mutagenost u području normalne doze.
Propifenazon nema dokazani kancerogeni, mutageni ili teratogeni
potencijal. Postoje, doduše, naznake povećane toksičnosti jetre kod
trudnica i zastoja rasta kod fetusa.
Nema relevantnih podataka pri primjeni kod ljudi.
U veoma visokim dozama, kofein je mutagen i teratogen (izrazito iznad
humano-terapijskog područja).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- Celuloza, mikrokristalna
- Skrob, kukuruzni
- Talk
- Povidon
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nijesu poznati.
6.3. Rok upotrebe
60 mjeseci.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
KOFAN INSTANT tablete su pakovane u kutije sa 10 (1 PVC/Al blister x 10
tableta) i 20 tableta (2 PVC/Al blistera x 10 tableta).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50mg, blister, 10 (1x10)
tableta: 2030/16/329-4729
KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50 mg, blister, 20 (2x10)
tableta: 2020/16/3-02-52
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50mg, blister, 10 (1x10)
tableta: 16.11.2016. godine
KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50mg, blister, 20 (2x10)
tableta: 16.11.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Novembar, 2016. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------+
| KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50mg |
| |
| Pakovanje: blister, 10 (1x10) i 20 (2x10) tableta |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Proizvođač: | Bosnalijek d.d |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Adresa: | Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i |
| | Hercegovina |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
| Adresa: | Bulevar Svetog Petra Cetinjskog 63, |
| | Podgorica |
+-------------------------------------+-------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
KOFAN INSTANT^(®) tableta 200mg + 200mg +50mg
INN: paracetamol, propifenazon, kofein
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži:
Paracetamol 200,00 mg
Propifenazon 200,00 mg
Kofein 50,00 mg
Za pomoćne supstance vidjeti dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Tablete bijele boje, okruglog oblika.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Ovaj lijek se koristi za:
- Kratkotrajno ublažavanje blagih do umjerenih bolova, kao što su
glavobolja, zubobolja, menstrualni bolovi, postoperativni i reumatski
bolovi;
- Ublažavanje bolova i snižavanje povišene tjelesne temperature kod
prehlade i gripa.
4.2. Doziranje i način primjene
Pojedinačna doza
Odrasli: 1 – 2 tablete.
Ukoliko je potrebno, ova se doza može ponoviti najviše tri puta tokom 24
sata.
Tablete treba uzeti sa dosta vode ili neke druge tečnosti.
Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega/jetre
Dozu je potrebno smanjiti (pojedinačna doza: 1 tableta, maksimalna
dnevna doza: 3 tablete).
Pedijatrijski pacijenti
Primjena lijeka Kofan Instant je kontraindikovana kod djece i
adolescenata ispod 18 godina starosti (vidjeti dio 4.3).
Ukoliko poslije 3 – 5 dana simptomi i dalje traju, obavezno se treba
obratiti ljekaru.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci
- Preosjetljivost na derivate pirazolona
- Postojeće oštećenje kostne srži sa negativnim uticajem na stvaranje
crvenih krvnih ćelija (granulocitopenija, leukopenija)
- Oštećena funkcija jetre i bubrega (vidjeti djelove 4.2 i 4.4)
- Nasljedni nedostatak glukozo-6-fosfatne dehidrogenaze (hemolitička
anemija)
- Hepatička porfirija
- Prekomjerno, dugotrajno konzumiranje alkohola
- Glavobolja uzrokovana ljekovima
- Teška srčana insuficijencija
- Djeca i adolescenti ispod 18 godina starosti
- Trudnoća
- Dojenje
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Prekoračenje preporučene doze može dovesti do teških oštećenja jetre.
Davanje antidota bi trebalo uslijediti što je moguće prije (vidjeti dio
4.9).
Da bi se izbjegao rizik od predoziranja, trebalo bi se osigurati da
ljekovi koji se istovremeno primjenjuju ne sadrže paracetamol.
Pojava neželjenih dejstava može se smanjiti primjenom najniže efektivne
doze lijeka tokom što kraćeg vremenskog perioda potrebnog za liječenje
simptoma.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni efekti:
Kliničke studije i epidemiološki podaci pokazuju da je primjena nekih
NSAIL-a, naročito kod visokog doziranja i u okviru dugotrajnog
liječenja, povezana sa neznatno povećanim rizikom od arterijskih
trombotičkih događaja (npr.: infarkt miokarda ili moždani udar). Postoji
premalo podataka da bi se taj rizik isključio za propifenazon,
paracetamol i kofein pri dnevnoj dozi od 3-4 tablete.
Preporučuje se oprez u primjeni kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili
lakom ili srednje teškom dekompenzovanom srčanom insuficijencijom u
anamnezi, jer je u vezi sa NSAIL – terapijom utvrđeno nakupljanje
tečnosti i pojava edema. Preporučuje se pažljivo nadgledanje i
savjetovanje ovih pacijenata.
Derivati fenazona mogu zbog preosjetljivosti dovesti do oštećenja krvne
slike; u slučaju pojave kožnog osipa, jakog umora, bolova u grlu ili
čireva u ustima, treba da se konsultuje ljekar. U pojedinačnim
slučajevima primijećene su alergijske reakcije u obliku teških, dijelom
po život opasnih stanja šoka praćenih teškoćama u disanju.
Ljekovi koji sadrže paracetamol bi se u sljedećim slučajevima trebali
primjenjivati sa posebnim oprezom:
- Hepatocelularna insuficijencija (Child-Pugh-9)
- Teška insuficijencija bubrega (kreatinin-klirens 10 ml/min, vidjeti
dio 4.2)
- Gilbertov sindrom (Meulengracht-ova bolest)
- Preporučuje se oprez kod gastrointestinalnih ulkusa ili krvarenja.
Poseban oprez se preporučuje kod pacijenata sa hroničnom pogrešnom
ishranom ili pothranjenošću, kao i zloupotrebom alkohola.
Dugotrajna primjena visokih doza analgetika može dovesti do glavobolje
koja se ne smije liječiti povećanim dozama lijeka (vidjeti dio 4.3).
Dugotrajna primjena analgetika, naročito onih sa kombinacijom više
aktivnih supstanci, može dovesti do trajnog oštećenja bubrega, sa
rizikom od otkazivanja bubrega (analgetska nefropatija).
U slučaju naglog smanjenja nakon dugotrajne primjene visokih doza
analgetika, može doći do glavobolje, umora, bolova u mišićima, nervoze i
vegetativnih simptoma. Ovi simptomi nestaju u roku od nekoliko dana. Do
tada treba izostaviti ponovno uzimanje ljekova protiv bolova, a ponovno
uzimanje ljekova ne bi trebalo nastaviti bez ljekarskog savjeta.
Kod pacijenata koji boluju od astme ili hroničnih infekcija disajnih
puteva (naročito povezanih sa pojavom polenske groznice), posebno kod
onih koji su preosjetljivi na druge ljekove protiv bolova i zapaljenja
(NSAIL), potreban je oprez kod primjene ovog lijeka, zbog rizika od
astmatičnih napada i anafilaktičkog šoka.
Ljekovi koji sadrže kofein bi se trebali primjenjivati u malim dozama
kod:
- tahiaritmije,
- ciroze jetre,
- hipertireoze,
- sindroma straha,
- ulkusa želuca i duodenuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena Kofan Instant tableta sa drugim ljekovima može da
dovede do pojačanja ili slabljenja djelovanja.
Pojačanje
- uticaja oralnih antikoagulanasa, prije svega kod dugotrajne i
povremene primjene postoji vjerovatno samo neznatan uticaj,
- resorpcije paracetamola preko metoklopramida,
- stvaranja toksičnih metabolita paracetamola preko ljekova koji
podstiču aktivnost enzima jetre (npr. barbiturati, antiepileptici,
rifampicin),
- uzimanje probenecida sprječava vezivanje paracetamola za glukuronsku
kiselinu i usljed toga dovodi do smanjenja paracetamol klirensa za
otprilike faktor 2. Kod istovremene primjene probenecida bi se trebala
smanjiti doza paracetamola.
- salicilamidi mogu dovesti do produženja poluvremena eliminacije
paracetamola i usljed toga do stvaranja hepatotoksičnih metabolita,
- Poseban oprez se preporučuje kod istovremene primjene ljekova koji
dovode do podsticanja aktivnosti enzima, kao i kod potencijalno
hepatotoksičnih supstanci (vidjeti dio 4.9).
- istovremeno uzimanje alkohola pojačava hepatotoksičnost paracetamola.
Smanjenje
- brzine eliminacije hloramfenikola (na petinu),
- holestiramin smanjuje resorpciju paracetamola,
- visoke doze paracetamola mogu smanjiti djelovanje egzogenog inzulina
koji smanjuje šećer u krvi,
- istovremena primjena ljekova koji dovode do usporavanja pražnjenja
želuca, kao što je propantelin, može da oteža resorpciju i pojavu
efekata paracetamola.
Ostale interakcije
- istovremena primjena paracetamola i zidovudina pojačava sklonost za
pojavu neutropenije,
- kofein ubrzava resorpciju ergotamina,
- kofein smanjuje sedativni efekat mnogobrojnih supstanci (npr.
barbiturati i antihistaminici),
- kofein pojačava tahikardni efekat simpatomimetika,
- kod supstanci sa širokim spektrom djelovanja, interakcije mogu
pojedinačno biti različite i nepredvidive (npr. kod benzodiazepina),
- oralni kontraceptivi, cimetidin i disulfiram smanjuju razgradnju
kofeina u jetri, barbiturati i pušenje je ubrzavaju,
- izlučivanje teofilina se smanjuje usljed kofeina. Kofein povećava
potencijal zavisnosti od supstanci efedrin-tipa.
- istovremena primjena nekih inhibitora giraze tipa kinolin karbonske
kiseline može da produži izlučivanje kofeina i njegovog produkta
razgradnje paraksantina.
Uticaj na laboratorijske vrijednosti
Uzimanje paracetamola može uticati na određivanje mokraćne kiseline
pomoću fosfor volframove kiseline, kao i na određivanje šećera u krvi
pomoću glukoza-oksidaza-peroksidaze.
Visoke doze levodope mogu interferirati u plazmi sa metabolitima
paracetamola i dati lažno pozitivnu vrijednost na prisustvo paracetamola
u plazmi.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Lijek Kofan Instant tablete se ne smije primjenjivati u periodu trudnoće
i dojenja (vidjeti djelove 4.3 i 5.3). Nije poznato da paracetamol,
propifenazon ili kofein imaju uticaj na fertilitet.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Ovaj lijek nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava se procjenjuje na osnovu
sljedeće klasifikacije učestalosti:
- Veoma često (≥ 1/10)
- Često (≥ 1/100 do < 1/10)
- Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
- Rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
- Veoma rijetko (< 1/10 000)
- Nepoznato (ne može se procjeniti na osnovu raspoloživih podataka).
Imunološki poremećaji:
Veoma rijetko: pancitopenija, leukocitopenija, trombocitopenija,
agranulocitoza, određena oboljenja krvi (methemoglobinemija), astma,
bronhospazam, polenska groznica, otok sluzokože nosa, anafilatički šok,
Quincke-ov edem, otežano disanje, znojenje, mučnina, pad krvnog
pritiska. Anafilaktička reakcija može nastati neposredno ili do 1 sat
nakon primjene propifenazona.
Psihijatrijski poremećaji:
Rijetko: Kofein može prouzrokovati poremećaje sna.
Poremećaji nervnog sistema:
Rijetko: Kofein može prouzrokovati pritisak u glavi.
Gastrointestinalni poremećaji:
Rijetko: mučnina, nadimanje, bolovi u stomaku, povraćanje, lezije
sluzokože u ustima.
Hepatobilijarni poremećaji:
Rijetko: povećane vrijednosti jetrenih transaminaza, holestaza.
Nepoznato: primjena visokih doza paracetamola (dugotrajna primjena više
grama na dan) može dovesti do teških oštećenja jetre.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Rijetko: Alergijske kožne reakcije (eritem, urtikarija), eventualno sa
povećanjem tjelesne temperature, lezijama sluzokože.
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema:
Nepoznato: Primjena visokih doza paracetamola (dugotrajna primjena više
grama na dan) može dovesti do oštećenja funkcije bubrega.
Edemi, hipertenzija i srčana insuficijencija su utvrđeni u vezi sa
liječenjem NSAIL.
Kliničke studije i epidemiološki podaci pokazuju da je primena nekih
NSAIL-a, naročito kod visokog doziranja i u okviru dugotrajnog
liječenja, povezana sa neznatno povećanim rizikom od arterijskih
trombotičkih događaja (npr.: infarkt miokarda ili moždani udar).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Simptomi:
Propifenazon i kofein:
U slučaju jakog predoziranja, može doći do vrtoglavice ili nesvjestice,
problema sa vidom, konvulzija, epileptičkog napada, alergija,
agranulocitoze, uznemirenosti i problema sa srčanim ritmom.
Simptomi trovanja mogu nastati od 1 g kofeina, ako se uzima u kratkom
periodu.
Paracetamol:
Rizik od intoksikacije postoji naročito kod starijih osoba, manje djece,
osoba sa bolestima jetre, hroničnom zloupotrebom alkohola, dugotrajnom
nepravilnom ishranom i kod istovremene primjene ljekova koji podstiču
aktivnost enzima. U ovim slučajevima, predoziranje može dovesti do
smrti. Po pravilu dolazi do sljedećih simptoma u roku od 24 sata:
mučnina, povraćanje, anoreksija, bljedilo i bolovi u stomaku. Nakon toga
može doći do poboljšanja subjektivnog zdravstvenog stanja, međutim,
ostaju lagani bolovi u stomaku kao pokazatelj oštećenja jetre.
Predoziranje pojedinačnom dozom paracetamola od oko 6 g ili više kod
odraslih dovodi do nekroze ćelija jetre, koja može dovesti do potpune
ireverzibilne nekroze i kasnije do hepatocelularne insuficijencije,
metaboličke acidoze i encefalopatija. Iste, opet, mogu dovesti do kome,
i sa smrtnim ishodom. Istovremeno su primijećene povećane koncentracije
transaminaza jetre (AST, ALT), laktat dehidrogenaze i bilirubina u
kombinaciji sa povećanim protrombinskim vremenom, koje mogu nastati
12-48 sati nakon primjene. Klinički simptomi oštećenja jetre postaju po
pravilu vidljivi nakon 2 dana, a nakon 4-6 dana dostižu maksimum. I onda
kada ne postoje teška oštećenja jetre, može doći do akutnog otkazivanja
bubrega sa akutnom tubularnom nekrozom.
U druge simptome, nezavisne od jetre, koji su uočeni nakon predoziranja
paracetamolom, ubrajaju se anomalije miokarda i pankreatitis.
Liječenje:
Već kod postojanja sumnje na intoksikaciju paracetamolom, korisno je u
prvih 10 sati intravensko davanje SH-grupa donatora, kao što je npr.
N-acetilcistein. Trovanja izazvana drugim aktivnim supstancama lijeka
treba liječiti simptomatski.
N-acetilcistein u prvih 10 sati (oralno: početna doza 140 mg po
kg/tjelesne težine, nakon 8 sati doza održavanja od 70 mg po kg/tjelesne
težine svaka 4 sata).
N-acetilcistein može i nakon 10 do 48 sati još uvijek dati izvjesnu
zaštitu. U tom slučaju, slijedi dugotrajnije uzimanje. Kod pacijenata sa
anamnezom astme može se usljed terapije N-actilcisteinom izazvati napad
astme.
Primjena dijalize može smanjiti koncentraciju paracetamola u plazmi.
Preporučuju se odredbe o koncentraciji paracetamola u plazmi.
Liječenje simptoma predoziranja određuje se prema obimu, stadijumu i
kliničkoj slici, u skladu sa uobičajenim mjerama u intenzivnoj terapiji.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ostali analgetici i antipiretici, anilidi,
paracetamol, kombinacije bez psiholeptika
ATC kod: N02BE51
KOFAN INSTANT tablete su kombinacija aktivnih supstanci sa pretežno
analgetskim i antipiretskim svojstvima.
Propifenazon i paracetamol djeluju inhibicijom sinteze prostaglandina
(kod paracetamola uglavnom u CNS) analgetski i antipiretski, kao i slabo
antiflogistično.
Centralni stimulativni efekat kofeina temelji se na blokadi adenozinskih
receptora.
5.2. Farmakokinetički podaci
Paracetamol se resorbuje brzo i potpuno, maksimalne koncentracije u
plazmi se postižu nakon 30 do 120 minuta, plazmatsko poluvrijeme
eliminacije iznosi, zavisno od starosne dobi, 1 do 4 sata.
Paracetamol prolazi placentu.
Paracetamol se metabolizira u jetri, i kao glukuronid (60-80%), odnosno
kao sulfat (20-30%) izlučuje urinom. Poluvrijeme eliminacije iznosi oko
2 sata.
Intermedijarni N-hidroksilni derivat je kao metabolit odgovoran za
toksičnost paracetamola u slučaju predoziranja, odnosno dugotrajne
primjene.
Kod teške insuficijencije bubrega (kreatinin klirens 10 ml/min), kasni
izlučivanje paracetamola i njegovih metabolita.
Propifenazon se resorbuje brzo i skoro potpuno, maksimalna koncentracija
u plazmi nastaje nakon otprilike 30 minuta, plazmatsko poluvrijeme
eliminacije iznosi 1 do 2 ½ sata. Slabo se veže za proteine plazme (oko
10 %).
Propifenazon prolazi u majčino mlijeko.
Propifenazon se pretežno metaboliše u jetri (prije svega demetilacijom).
Kao glavni metabolit pojavljuje se u urinu N-desmetil-propifenazon kao
enolglukuronid (80%). Većina metabolita se pretežno eliminiše putem
bubrega u obliku konjugata glukuronske kiseline; samo 1% nepromijenjenog
propifenazona se nalazi u urinu.
Kofein se resorbuje brzo i potpuno. Poluvrijeme eliminacije iznosi 3 do
7 sati, mada postoje velike interindividualne i intraindividualne
razlike (opisane su vrijednosti do 10 sati).
Vezivanje za proteine plazme varira između 30 i 40%. Dobro se
distribuiše, brzo prolazi kroz krvno-moždanu i placentnu barijeru i
prelazi u majčino mlijeko.
Kofein se demetilira na atomima azota 1, 3 i 7; više od 70% stvara
usljed N-3-demetilacije paraksantin, dok se teobromin stvara 6 do 10%, a
teofilin 3 do 4%. Usljed oksidacije nastaju N-metilni derivati mokraćne
kiseline.
Kofein i njegovi metaboliti se eliminišu pretežno putem bubrega.
Izlučivanje fecesom iznosi svega 2 do 5% ukupne doze lijeka.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
U studijama na životinjama u vezi sa akutnom, subhroničnom i hroničnom
toksičnošću paracetamola primijećene su gastrointestinalne lezije,
promjene u krvnoj slici, degenerativne promjene parenhima jetre i
bubrega, kao i nekroze. Kod ponovljenog davanja propifenazona u visokim
dozama, primijećeni su masnoća jetre i zapaljenske promjene jetre.
Kofein u veoma visokim dozama izaziva simptome u centralnom nervnom
sistemu i krvotoku.
Paracetamol ne pokazuje kancerogeni i teratogeni potencijal, niti
mutagenost u području normalne doze.
Propifenazon nema dokazani kancerogeni, mutageni ili teratogeni
potencijal. Postoje, doduše, naznake povećane toksičnosti jetre kod
trudnica i zastoja rasta kod fetusa.
Nema relevantnih podataka pri primjeni kod ljudi.
U veoma visokim dozama, kofein je mutagen i teratogen (izrazito iznad
humano-terapijskog područja).
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
- Celuloza, mikrokristalna
- Skrob, kukuruzni
- Talk
- Povidon
- Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
- Magnezijum stearat
6.2. Inkompatibilnosti
Podaci o inkompatibilnosti nijesu poznati.
6.3. Rok upotrebe
60 mjeseci.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
KOFAN INSTANT tablete su pakovane u kutije sa 10 (1 PVC/Al blister x 10
tableta) i 20 tableta (2 PVC/Al blistera x 10 tableta).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrebljen lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati bez ljekarskog recepta.
7. NOSILAC DOZVOLE
Bosnalijek d.d. Predstavništvo Crna Gora, Bulevar Svetog Petra
Cetinjskog 63, Podgorica
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50mg, blister, 10 (1x10)
tableta: 2030/16/329-4729
KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50 mg, blister, 20 (2x10)
tableta: 2020/16/3-02-52
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50mg, blister, 10 (1x10)
tableta: 16.11.2016. godine
KOFAN INSTANT^(®), tableta, 200mg + 200mg + 50mg, blister, 20 (2x10)
tableta: 16.11.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Novembar, 2016. godine