+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koate^(®)-DVI |
| |
| Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju |
| |
| 250 IU, 5 ml; |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Talecris Biotherapeutics, Inc. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | 8368 Highway 70 West Clayton, NC 27520 SAD |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Osmi red – D d.o.o. Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Jerevanska br. 32, 81000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
+---------------------------+---------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. IME LEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LEKA (INN) |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koate^(®)-DVI |
+---------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Humani faktor koagulacije VIII |
+---------------------------+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2.1. Aktivni sastojak |
| |
| Humani faktor koagulacije VIII |
| |
| 2.2. Kvantitativni sastav |
| |
| Koate^(®)-DVI je dobijen prečišćavanjem iz hladne frakcije pula svježe plazme modifikovanom i usavršenom metodom koju su prvi opisali |
| Hershgold, Pool i Pappenhagen. Koate^(®)-DVI sadrži prečišćen i koncentrovan faktor VIII. Kada se rekonstituiše kako je predloženo, |
| Koate^(®)-DVI sadrži oko 50-100 puta više faktora VIII nego ista zapremina svježe plazme. Specifična aktivnost posle dodatka Albumina |
| (Human) je 9-22 IU/mg proteina. |
| |
| Koate^(®)-DVI dolazi u promet sa tri aktivnosti faktora VIII: 250 IU, 500 IU i 1000 IU. Svaka bočica Koate^(®)-DVI ima na etiketi označenu |
| egzaktnu aktivnost u internacionalnim jedinicama (IU). Jedna IU, po definiciji Svetske Zdravstvene Organizacije za standard koagulacionog |
| faktora VIII, humanog, je aproksimativno jednaka nivou AHF u 1.0 ml svežeg pula humane plazme. Finalni produkt je stabilizovan sa natrijum |
| hloridom, kalcijum hloridom, histidinom i humanim albuminom. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Liječenje i profilaksa krvavljenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalna deficijencija faktora VIII) |
| |
| Ovaj lijek ne sadrži von Willebrand-ov faktor u farmakološki efektivnim količinama pa stoga nije indikovan kod von Willebrandove bolesti. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2.1. Doziranje |
| |
| Svaka bočica Koate^(®)-DVI ima na etiketi naznačeno kolika se aktivnost humanog faktora koagulacije VIII u internacionalnim jedinicama u |
| njoj nalazi. Rekonstituisan produkt se mora dati intravenski injekcijom ili infuzijom. Produkt se mora dati u roku od 3 sata posle |
| rekonstitucije. |
| |
| Tretman treba započeti pod nadzorom ljekara koji ima iskustva u liječenju hemofilije. Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise |
| od težine deficijencije faktora VIII, lokacije i obima krvavljenja i kliničkog stanja pacijenta. |
| |
| Broj jedinica faktora VIII koja se primjenjuje se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), što je u skladu sa važećim standardom SZO |
| koji se odnosi na proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII se izražava ili u vidu procenta (u odnosu na normalnu humanu plazmu), ili |
| u internacionalnim jedinicama (u odnosu na Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi) |
| |
| Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom ml normalne humane plazme. |
| Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijskom nalazu da 1 i.j. faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost |
| faktora VIII u plazmi za 2%. Potrebna doza se određuje pomoću sledeće formule: |
| |
| Potrebna doza (IU) = tjelesna težina (kg) x željeni % porasta faktora VIII |
| |
| 2%/IU/kg |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Primer za dijete od 15 kg: 15kg x 100% = 750 IU (potrebno) |
| |
| 2%/IU/kg |
| |
| Količinu i učestalost primjene treba uvijek uskladiti sa kliničkom efikasnošću kod svakog pojedinačnog pacijenta. U slučaju sledećih |
| hemoragijskih događaja aktivnost faktora VIII ne treba da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (% normalne) u odgovarajućem |
| periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvavljenja i pri hirurškim intervencijama: |
| |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Stepen hemoragije/tip | Potreban nivo faktora | Učestalost doza | |
| | hirurške procedure | VIII (%) | (sati) / | |
| | | | | |
| | | | trajanje terapije | |
| | | | (dani) | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Hemoragija | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Rana hemartroza, | 20 -40 | Ponavljati svakih | |
| | krvarenje mišića ili | | 12-14 sata. Najmanje | |
| | oralno krvarenje | | 1 dan, sve dok ne | |
| | | | prođe epizoda | |
| | | | krvarenja na šta | |
| | | | ukazuje bol, ili dok | |
| | | | ne dođe do | |
| | | | zarastanja. | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Obimnija hemartroza, | 30 -60 | Ponavljati infuziju | |
| | | | svakih 12-24 sata | |
| | krvavljenje mišića | | najmanje 3-4 dana ili | |
| | ili hematom | | više sve dok ne | |
| | | | prestane bol i stanje | |
| | | | se popravi | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Po život opasne | 60 - 100 | Ponavljati infuziju | |
| | hemoragije | | svakih 8-24 sata sve | |
| | | | dok ne prođe opasnost | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Hirurgija | | | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Manja | 30 -60 | Svaka 24 sata, | |
| | | | najmanje 1 dan, sve | |
| | Uključujući vađenje | | dok ne dođe do | |
| | zuba | | zarastanja rane | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
| | Veća | 80 – 100 | Ponavljati infuziju | |
| | | | svakih 8-24 sata sve | |
| | | Prije i | dok ne dođe do | |
| | | postoperativno | odgovarajućeg | |
| | | | zarastanja rane, | |
| | | | potom nastaviti | |
| | | | terapiju još najmanje | |
| | | | 7 dana da bi se | |
| | | | održala aktivnost F | |
| | | | VIII od 30% do 60%. | |
| +-----------------------+-----------------------+-----------------------+ |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom tretmana se savjetuje odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII radi određivanja doza koje će se primjenivati kao i učestalosti |
| ponovljenih infuzija. Posebno kod većih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć analize |
| koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi). |
| |
| Individualni odgovor pacijenta na faktor VIII može da se razlikuje što dovodi do dostizanja različitih in vivo nivoa i različitog |
| poluvremena eliminacije. |
| |
| Kod dugoročne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, treba davati doze faktora VIII od 20-40 i.j. po kg telesne |
| težine u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata mogu biti potrebni kraći intervali između primjene |
| ili više doze. |
| |
| Pacijente treba pratiti radi razvoja inhibitora faktora VIII. Ukoliko se ne dostignu očekivani nivoi aktivnosti faktora VIII u plazmi, ili |
| ukoliko se ne uspostavi kontrola krvavljenja posle primjene odgovarajuće doze, treba ispitati prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod |
| pacijenata sa visokim nivoom ovih inhibitora terapija faktorom VIII može biti neefikasna pa treba razmotriti druge terapijske opcije. |
| Zbrinjavanje takvih pacijenata treba da vode ljekari koji imaju iskustva sa hemofilijom. Videti 4.4. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Metode primjene |
| |
| Rekonstitucija je opisana u odeljku 6.6.Rekonstituisan proizvod se mora dati intravenski injekcijom ili infuzijom. |
| |
| Brzina primjene |
| |
| Brzina primjene treba da bude prilagodjena odgovoru individualnog pacijenta. Uglavnom se dobro podnosi davanje ukupne doze za 5-10 minuta. |
| Lijekovi koji se daju parenteralno treba, da se pregledaju vizuelno na eventualno prisustvo čestica ili promjenu boje. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih materija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Upozorenja |
| |
| Kao i kod svih intravenskih proteinskih preparata moguće su reakcije preosetljivosti alergijskog tipa.Ovaj proizvod sadrži tragove drugih |
| humanih proteina osim faktora VIII. Pacijente treba informisati o ranim znacima reakcije preosetljivosti koje uključuju osip, |
| generalitovanu urtikariju, stezanje u grudima, vizing, hipotenziju i anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi jave, pacijentima treba |
| savjetovati da odmah prekinu upotrebu ovog lijeka i da se obrate ljekaru. |
| |
| U slučaju šoka treba primjeniti standardne medicinske mere koje se primjenjuju za liječenje šoka. |
| |
| Formiranje neutrališućih antitjela (inhibitora) na faktor VIII predstavlja poznatu komplikaciju u lečenju osoba sa hemofilijom A. Ovi |
| inhibitori su IgG imunoglobulini usmjereni protiv prokoagulacione aktivnosti faktora VIII, koji se kvantifikuju u Bethesda jedinicama (BJ) |
| po ml plazme uz primjenu modifikovanog eseja. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa izlaganjem faktoru VIII, a ovaj rizik je |
| najveći tokom prvih 20 dana izlaganja. Rijetko, inhibitori mogu da se jave posle prvih 100 dana izlaganja. Pacijente koji se leče humanim |
| faktorom koagulacije VIII treba pažljivo pratiti radi razvoja inhibitora antitela odgovarajućom kliničkom opservacijom i primjenom |
| laboratorijskih testova. Vidjeti takođe 4.8 Neželjeni efekti. |
| |
| Koate^(®)-DVI je dobijen iz humane plazme. Standardne mjere za sprečavanje infekcija usled primjene medicinskih proizvoda pripremljenih iz |
| humane krvi ili plazme obuhvataju selekciju donatora, skrining pojedinačnih donacija i pool-ova plazme radi utvrđivanja specifičnih |
| markera infekcije i uključivanja |
| |
| efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/eliminaciju virusa. Uprkos tome, pri primjeni medicinskih proizvoda pripremljenih od humane |
| krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infektivnih agenasa se ne može potpuno isključiti. To se takođe odnosi na nepoznate viruse, viruse |
| koji se tek javljaju i druge patogene. |
| |
| Mjere koje su preduzete se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su HIV,HBV i HCV. Preduzete mjere mogu imati ograničenu |
| vrijednost protiv virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19 i HAV. Infekcija Parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica |
| (infekcija fetusa) kao i kod osoba sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija). |
| |
| Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) kod pacijenata koji redovno/ponovo primaju proizvode faktora VIII dobijene iz |
| humane plazme. |
| |
| Strogo se preporučuje da svaki put kada se Koate^(®)-DVI daje nekom pacijentu, zabeleži ime, prezime i broj serije proizvoda kako bi se |
| očuvala veza između pacijenta i date serije proizvoda. |
| |
| Opšta upozorenja |
| |
| 1. Koate^(®)-DVI je namjenjen za tretman poremećaja krvarenja koja potiču od nedostatka faktora VIII. Ova deficijencija mora biti |
| provjerena prije davanja Koate^(®)-DVI |
| |
| 2. Lijek treba posle rekonstitucije upotrebiti u okviru 3 časa. Poslije rekonstitucije, rastvor ne treba držati u frižideru. |
| |
| 3. Primjenjivati samo intravenskim putem. |
| |
| 4. Filter igla treba da se postavi prije primjene. |
| |
| 5. Koate^(®)-DVI sadrži aglutinine krvnih grupa u količinama koje nisu klinički signifikantne kada se daje za relativno mala |
| krvarenja.Ako se daju veće ili češće ponovljene doze potrebno je pratiti krvne grupe A, B, ili AB pomoću hematokrita, za znake |
| progresivne anemije kao i direktnim Coombs-ovim testom. |
| |
| 6. Primena produkta i rukovanje setom za infuziju i iglama, mora se vršiti veoma obazrivo. Perkutana punktura sa iglom kontaminiranom |
| krvlju može da prenese viruse uključujući HIV (AIDS) i hepatitis. U slučaju povrede treba se odmah obratiti ljekaru. |
| |
| Posle jednokratne upotrebe staviti igle u odgovarajući kontejner za oštre predmete. Odlagati svu opremu |
| |
| uključujući i rekonstituisan Koate^(®)-DVI u skladu sa procedurom za odlaganje takvog materijala. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu poznate |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Reproduktivne studije sa faktorom VIII nisu sprovedene na životinjama.Obzirom na rijetko javljanje hemofilije A kod žena, nema iskustava |
| vezanih za upotrebu faktora VIII tokom trudnoće i dojenja. Stoga faktor VIII se može koristiti u toku trudnoće samo ako očekivana korist |
| od primjene prevazilazi rizik. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nema indikacija da Faktor VIII može da utiče na sposobnost vožnje i rukovanja mašinama. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Rijetko su zabjeležene reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, pečenje i peckanje na mestu |
| infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u |
| grudima, trnce, povraćanje, vizing) a u nekim slučajevima može doći do progresije u tešku anafilaksu (uključujući i šok). |
| |
| U retkim slučajevima zabjeleženo je povećanje tjelesne temperature. |
| |
| Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor VIII. Ukoliko se jave takvi inhibitori, |
| ovo stanje će se manifestovati nedovoljnim kliničkim odgovorom. Liječenje takvih pacijenata zahtjeva prisustvo stručnjaka iz nekog |
| specijalizovanog centra za hemofiliju. |
| |
| Za informacije o bezbjednosti od virusa vidjeti 4.4. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nisu poznati simptomi predoziranja sa faktorom VIII. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+----------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Antihemoragici: faktor koagulacije krvi VIII. |
+-------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | B02BD02 |
+-------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Kompleks faktor VIII/von Willebrand faktor se sastoji od dva molekula (FVIII i vWF) sa različitim fiziološkim funkcijama. Kada se daje u |
| vidu infuzije pacijentima sa hemofilijom, faktor VIII se vezuje za von Willebrand-ov faktor u cirkulaciji pacijenta. Aktivirani faktor |
| VIII se ponaša kao ko-faktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X |
| konvertuje protrombin u trombin. Trombin potom konvertuje fibrinogen u fibrin i tako se može stvoriti ugrušak. |
| |
| Hemofilija A je nasledno oboljenje koagulacije krvi koje je u vezi sa polom i koje nastaje zbog smanjenog nivoa Faktor VIII:C i dovodi do |
| profuznog krvarenja u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima koje nastaje spontano ili kao posledica slučajne ili hirurške traume. Uz |
| pomoć terapije nadoknade povećavaju se nivoi faktora VIII u plazmi i time se omogućava privremeno korigovanje deficijencije ovog faktora i |
| korigovanje sklonosti ka krvavljenju. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Posle infuzije Faktora VIII obično, trenutno raste koagulacioni nivo, što je zatim praćeno inicijalnim brzim padom aktivnosti a zatim, |
| mnogo sporijim padom aktivnosti. Rana brza faza predstavlja vrijeme uspostavljanja ravnoteže sa ekstravaskularnim kompartmentom a druga |
| sporija faza je rezultat degradacije i odražava biološki poluživot unetog Faktora VIII. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Predklinički podaci o bezbednosti lijeka |
| |
| Bezbednosni podaci u pogledu virusa |
| |
| Uklanjanje i inasktivacija virusa sa omotačem i virusa bez omotača u toku proizvodnog procesa za Koate^(®)-DVI ispitivana je u okviru |
| laboratorijskih studija u Talecris Biotherapeutics, Inc. Studije radjene za model virusa sa omotačem pokazuju da su najbolji rezultati |
| dobijeni tretmanom sa TNBP/polisorbat 80 i toplotom na 80º C. Koate^(®)-DVI je tretiran sa tri-n-butil fosfatom (TNBP) i polisorbatom 80 i |
| liofilizat je zagrijan u finalnim bočicama na 80º C u toku 72 časa. |
| |
| Iz tog razloga, VSV (Vesticular Stomatitis Virus, model za RNA viruse sa omotačem) i HIV-1 (Human Imunodeficientni Virus Tipa I) su |
| ispitivani samo u ova dva koraka proizvodnog procesa. Efikasnost tretmana suvom toplotom ispitvana je za sve viruse, uključujući BVDV |
| (Bovin Viral Diarrhea Virus, model za hepatitis C virus) i Reo (Reovirus Tip 3, model za viruse rezistentne na fizičke i hemijske agense |
| kao što je hepatitis A). Ispitivan je i efekat vlage na inaktivaciju za HAV ( Hepatitis A Virus), PPV (Pocine Parvovirus, model za |
| parvovirus B19) i PRV (Pseudorabies Virus, model za hepatitis B virus). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| +------------+----------+----------+----------+----------+-------------+----------+----------+ |
| | | M o d e l i V i r u s a s a o m o t a č e | Modeli virusa bez omotača | |
| | | m | | |
| +------------+----------+----------+----------+----------+-------------+----------+----------+ |
| | | HIV-1 | BVDV | PRV | VSV | Reo | HAV | PPV | |
| +------------+----------+----------+----------+----------+-------------+----------+----------+ |
| | Model za | HIV-1/2 | HCV | HBV | RNA | HAV i | HAV | B19 | |
| | | | | | | virusi | | | |
| | | | | | virusi | rezistentni | | | |
| | | | | | sa | na hemijske | | | |
| | | | | | omotačem | i fizičke | | | |
| | | | | | | agense | | | |
| +------------+----------+----------+----------+----------+-------------+----------+----------+ |
| | Global | 9,4 | 10,3 | 9,5 | 10,9 | 9 | 4,5 | 3,7 | |
| | redukcioni | | | | | | | | |
| | faktor | | | | | | | | |
| +------------+----------+----------+----------+----------+-------------+----------+----------+ |
| |
| Slične studije su pokazale da terminalno zagrevanje na 80ºC i inkubacija od 72 časa inaktivira viruse ne-lipidnim omotačem kao što je |
| hepatitis A i canin parvovirus in vitro, kao i viruse sa lipidnim omotačem kao što je hepatitis C. |
| |
| Prečišćavanje gotovog proizvoda, Koate^(®)-DVI gel hromatografijom ima dvostruku ulogu: smanjenje količine TNBP i polisorbata 80 kao i |
| povećanje čištoće F VIII. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Klinički bezbednosni podaci |
| |
| Klinička studija sa Koate^(®)-DVI radjena je na osobama sa hemofilijom A koje su prethodno tretirane drugim koncentatima AHF takodje |
| dobijenim iz humane plazme. U prvoj fazi, farmakokinetička studija na 19 osoba statističkim poredjenjem je pokazala da je Koate^(®)-DVI |
| bioekvivalentan produktu Koate-HP koji nije tretiran toplotom. Zatim su ispitivani recovery test 10 minuta posle infuzije i biološki |
| poluživot koji su kod oba preparata bili slični. U drugoj fazi studije pacijenti su primali Koate^(®)-DVI šest meseci, na kućnoj terapiji. |
| Ni u kliničkoj studiji niti u prekliničkim ispitivanjima nema podataka da je došlo do pojave inhibitora. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista ekscipijenasa |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Polietilenglikol (PEG), glicin, polisorbat 80, tri-n-butilfosfat, kalcijum, aluminijum, histidin i albumin (Humani). |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnost |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humani faktor koagulacije VIII ne treba miješati sa drugim medicinskim produktima. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 24 mjeseca ako se čuva na 2-8ºC. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koate^(®)-DVI treba čuvati u frižideru na 2-8ºC (36-46ºF). |
| |
| Kod primjene terapije u kućnim uslovima, nerekonstituisan prah, liofilizat se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25ºC ili 77ºF) do 6 |
| meseci bez gubitka aktivnosti faktora VIII. Ne treba zamrzavati jer može doći do pucanja bočice sa rastvaračem. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koate^(®)-DVI je pakovan u staklenim bočicama u jednokratnoj dozi sa ukupnom aktivnošću FVIII označenoj na etiketi.U staklenoj bočici |
| nalazi se odgovarajuća količina rastvarača, sterilne vode za injekcije (USP). U pakovanju se nalaze i sterilna transfer igla, sterilna |
| filter igla i sterilni set za primjenu. |
| |
| Aproksimativne aktivnosti FVIII Diluent |
| |
| 250 IU 5 ml |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
| |
| Udložiti igle u kontejner za oštre stvari. Neutrošen, rekonstituisan rastvor Koate^(®)-DVI kao i sav pribor treba odložiti u skladu sa |
| važećim propisima. |
| |
| Uputstvo za rekonstituciju |
| |
| Napomena: Aseptični postupak se mora pažljivo slijediti. Sve igle i vrhovi bočica koji dolaze u dodir sa lijekom koji se daje intravenski |
| ne smeju nikako doći u dodir sa ne-sterilnom površinom. Bilo koja kontaminirana igla se |
| |
| mora baciti i uzeti nov pribor. |
| |
| 1. Poslije vadjenja svih stavki iz kartonske kutije, ostavite da se sterilna voda (rastvarač) ugrije na sobnu temperaturu (25ºC, 77ºF). |
| |
| 2. Uklonite kontrolnu traku sa bočice proizvoda. Ako je nema ili ako uočite bilo koje znake da proizvod nije uredu, ne koristite ga i |
| odmah obavijestite nosioca dozvole za stavljanje leka u promet. |
| |
| 3. Uklonite brzim pokretom plastični vrh sa svake bočice (Sl.A). Očistite vrhove bočica (sive stopere) vatom i alkoholom i ostavite da se |
| površina osuši. Posle čišćenja ništa ne smije da dodirne lateks (gumeni) stoper. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. Pažljivo uklonite plastični štitnik sa kraćeg kraja transferne igle. Ubodite iglu u središte bočice sa diluentom (Sl.B). |
| |
| 5. Pažljivo uhvatite štitnik drugog kraja transferne igle i uvrnite ga, da ga skinete. |
| |
| 6. Okrenite bočicu sa diluentom i ubodite pričvršćenu iglu u bočicu sa koncentratom pod uglom od 45º (sl.C). Ovo će usmjeriti diluent uz |
| zid bočice sa koncentratom i smanjiti pojavu pjene. Vakum će povući diluent u bočicu sa koncentratom ** |
| |
| 7. Uklonite bočicu od diluenta i transfer iglu (Sl.D). |
| |
| 8. Odmah posijle dodatka diluenta, snažno protresite 10-15 sekundi (Sl.E1), zatim kontinuirano okrećite sve do kompletnog rastvaranja. |
| (Sl.E2). Neka pjena će se pojaviti, ali treba treba pokušati da se izbegne prevelika pojava pjene. Bočica se zatim, vizuelno pregleda |
| na eventualne čestice i boju, pre upotrebe. |
| |
| 9. Očistiti vrh bočice sa rekonstituisanim Koate®-DVI, ponovo, alkoholom i vatom i ostaviti da se površina osuši. |
| |
| 10. Stavite filter iglu (iz pakovanja) na sterilni špric. Povucite Koate®-DVI rastvor u špric kroz filter iglu (Sl.F). |
| |
| 11. Uklonite filter iglu sa šprica i zamjenite je sa odgovarajućom injekcionom ili leptir iglom za primjenu. Odložite filter iglu u |
| kontejner za oštre stvari. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 12. Ako isti pacijent prima više od jedne bočice Koate®-DVI, sadržaj više bočica se može uvući u isti špric kroz filter iglu. |
| |
| ** Ako se vakum izgubio u bočici sa koncentratom, koristite sterilni špric i iglu da prenesete vodu iz bočice za diluent i ušpricajte je |
| u bočicu sa koncentratom tako što će te usmjeriti mlaz uz zid bočice. |
| |
| [] |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Osmi red – D d.o.o. Podgorica |
| |
| Jerevanska br. 32, 81000 Podgorica |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Koate®-DVI 250 IU, 5 ml: 20/09/36 |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 24.08.2009. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Avgust 2009. |
+--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+