SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| ▲KLONAZEPAM REMEDICA, 2mg, tableta |
| |
| INN: klonazepam |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
| |
| 1 tableta sadrži 2 mg klonazepama |
| |
| Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta. |
| |
| Okrugle tablete bijele boje sa unakrsnom podionom crtom sa jedne strane i utisnutim |
| logom proizvođača sa druge strane. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Klonazepam Remedica je indikovan prvenstveno kao dodatna terapija ili u |
| refraktornim slučajevima, kod mnogih oblika epilepsije, posebno absansnih napada, |
| uključujući atipične absanse, Lennox-Gastaut sindrom, miokloničke i atoničke napade. |
| |
| Kod infantilnih spazama (uključujući West sindrom) i toničko-kloničkih napada |
| indikovan je samo kao dodatak ili u refraktornim slučajevima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Doza lijeka Klonazepam Remedica se mora odrediti za svakog pojedinca u zavisnosti od |
| pacijentove podnošljivosti i kliničkog odgovora. |
| |
| Prije dodavanja postojećoj antikonvulzivnoj terapiji ovog lijeka, treba uzeti u obzir |
| da upotreba više antikonvulziva može dovesti do pojačanih neželjenih dejstava. |
| |
| Doziranje |
| |
| Početni tretman |
| |
| Da bi se izbjegle neželjene reakcije, liječenje počinje malim dnevnim dozama, npr.: |
| |
| Odojčad i mala djeca: Klonazepam Remedica tablete nijesu pogodne za odojčad i malu |
| djecu. Drugi farmaceutski oblik klonazepama je pogodniji za ove uzraste. |
| |
| Djeca školskog uzrasta: ½ tablete od 0,5 mg dva puta dnevno. |
| |
| Odrasli: jedna tableta od 0,5 mg dva puta dnevno. |
| |
| Doza se zatim postepeno povećava tokom 2 do 4 nedjelje liječenja dok se ne postigne |
| potrebna dnevna doza održavanja za pacijenta. |
| |
| Specijalne grupe pacijenata |
| |
| Starije osobe |
| |
| Kod starijih osoba treba koristiti najmanju moguću dozu. Posebnu pažnju treba |
| obratiti tokom faze titracije. |
| |
| Oštećenje bubrega |
| |
| Bezbjednost i efikasnost klonazepama nijesu proučavane kod pacijenata sa oštećenjem |
| bubrega, ali na osnovu farmakokinetičkih razmatranja, nije potrebno prilagođavanje |
| doze za ovu populaciju (pogledati dio 5.2). |
| |
| Oštećenje jetre |
| |
| Pacijente sa teškim oštećenjem jetre ne treba liječiti klonazepamom (pogledati dio |
| 4.3). Pacijentima sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre treba dati najmanju moguću |
| dozu. |
| |
| Terapija održavanja |
| |
| U zavisnosti od starosti pacijenta, smjernice za doziranje u donjoj tabeli mogu se |
| primijeniti za terapiju održavanja. |
| |
| +-----------------------------------------------------------------------------------+ |
| | Dnevne doze u terapiji održavanja | |
| +:===================+:==================:+:==================:+:==================:+ |
| | | Doza u mg | 0.5 mg tablete | 2 mg tablete | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Djeca školskog | 3 do 6 | 6 do 12 | 1 ½ do 3 | |
| | uzrasta | | | | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| | Odrasli | 4 do 8 | 8 do 16 | 2 do 4 | |
| +--------------------+--------------------+--------------------+--------------------+ |
| |
| Dnevne doze se moraju rasporediti tokom dana u 3 do 4 pojedinačne doze; mogu se |
| prekoračiti ako je potrebno. |
| |
| Način primjene |
| |
| Oralna upotreba. |
| |
| Tablete progutajte cijele sa tečnošću. Tablete se mogu podijeliti. |
| |
| Klonazepam Remedica tablete se mogu podijeliti na jednake polovine ili četvrtine radi |
| lakšeg doziranja. Tablete imaju podione linije koje omogućavaju da se lijek |
| primjenjuje u nižim dozama. Postavite tabletu sa podionom linijom prema gore i |
| pritisnite nadolje da biste je podijelili. |
| |
| Kao i kod svih antiepileptičkih ljekova, liječenje ovim lijekom ne smije se naglo |
| prekinuti; umjesto toga, doza se mora postepeno smanjivati (pogledati dio 4.4) |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Nemojte koristiti lijek Klonazepam Remedica u slučaju: |
| |
| - poznate preosjetljivosti na klonazepam ili bilo koju od pomoćnih supstanci |
| navedenih u dijelu 6.1; |
| |
| - zavisnosti od poznatih ljekova, nedozvoljenih droga i alkohola; |
| |
| - kome; |
| |
| - teške respiratorne insuficijencije; |
| |
| - teške insuficijencije jetre, jer benzodiazepini mogu izazvati jetrenu |
| encefalopatiju. |
| |
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
| |
| Tokom dugotrajne terapije Klonazepamom može doći do gubitka njegove efikasnosti. |
| |
| Insuficijencija jetre |
| |
| Pacijenti sa teškim oštećenjem jetre ne smiju se liječiti klonazepamom. Kod |
| pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, benzodiazepini mogu igrati ulogu u nastanku |
| epizoda hepatične encefalopatije (pogledati djelove 4.3 i 4.8). Poseban oprez se |
| preporučuje kada se Klonazepam Remedica primjenjuje kod pacijenata sa blagim do |
| umjerenim oštećenjem jetre; ovim pacijentima takođe treba dati najnižu moguću dozu. |
| |
| Centralni nervni sistem (CNS), psihoza, depresijaNeophodan je oprez pri upotrebi |
| klonazepama, kod pacijenata sa spinalnom ili cerebralnom ataksijom. |
| |
| Benzodiazepini nijesu preporučljivi kao primarna terapija kod psihotičnih poremećaja. |
| |
| Pacijenti sa istorijom depresije i/ili pokušaja samoubistva, moraju biti pod strogim |
| ljekarskim nadzorom. |
| |
| Miastenija gravis |
| |
| Kao i kod bilo koje supstance sa depresornim dejstvom na CNS i/ili miorelaksantnim |
| osobinama, neophodan je poseban oprez kod davanja klonazepama pacijentima sa |
| miastenijom gravis. |
| |
| Istovremena upotreba sa alkoholom/depresorima CNS-a |
| |
| Treba izbjegavati istovremenu primjenu klonazepama sa alkoholom i/ili ljekovima koji |
| djeluju depresivno na CNS. Takva istovremena primjena može dovesti do povećanja |
| kliničkih dejstava klonazepama, uključujući tešku sedaciju, koja može dovesti do kome |
| ili smrti, klinički relevantnu respiratornu i/ili kardiovaskularnu depresiju |
| (pogledati dio 4.5 i 4.9). |
| |
| Rizik od istovremene upotrebe opioida |
| |
| Istovremena upotreba klonazepama i opioida može dovesti do sedacije, respiratorne |
| depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje sedativnih |
| ljekova kao što su benzodiazepini ili srodnih ljekova kao što je Klonazepam Remedica |
| sa opioidima treba da bude rezervisano za pacijente za koje alternativne opcije |
| liječenja nisu moguće. Ako se donese odluka da se Klonazepam Remedica propiše |
| istovremeno sa opioidima, treba koristiti najnižu efikasnu dozu, a trajanje liječenja |
| treba da bude što je moguće kraće (vidjeti takođe opštu preporuku za dozu u dijelu |
| 4.2). |
| |
| Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma respiratorne depresije i |
| sedacije. U tom pogledu, snažno se preporučuje da se pacijenti i njihovi negovatelji |
| obaveste (gde je to moguće) da budu svesni ovih simptoma (videti odeljak 4.5). |
| |
| Istorija zloupotrebe alkohola, droga ili ljekova |
| |
| Bilo je izvještaja o zloupotrebi klonazepama kod pacijenata koji su zavisni od |
| brojnih agenasa koji izazivaju zavisnost. Izuzetan oprez se mora primijeniti kada se |
| Klonazepam Remedica primjenjuje kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola ili |
| ljekova. |
| |
| Poseban oprez je potreban kada se Klonazepam Remedica koristi kod pacijenata sa |
| akutnom intoksikacijom alkoholom ili nedozvoljenim drogama. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Psihijatrijske i “paradoksalne“ reakcije |
| |
| Paradoksalne reakcije, kao što su: nemir, agitacija, razdražljivost, agresivnost, |
| anksioznost, deluzije, bijes, noćne more, halucinacije, psihotični poremećaji, |
| neprikladno ponašanje i drugi neželjeni efekti na ponašanje, moguće su tokom terapije |
| benzodiazepinima (pogledati dio 4.8). Ukoliko do njih dođe, treba prekinuti terapiju |
| lijekom. Paradoksalne reakcije se češće javljaju kod djece, adolescenata i kod |
| starijih osoba, u odnosu na odrasle. |
| |
| Amnezija |
| |
| Benzodiazepini mogu izazvati anterogradnu amneziju. To znači da pacijent može |
| pokazati ponašanje nakon uzimanja lijeka (u većini slučajeva nekoliko sati nakon) |
| kojeg kasnije ne može da se sjeti. Efekti amnezije mogu biti povezani sa neprikladnim |
| ponašanjem. |
| |
| Rizik od anterogradne amnezije raste sa dozom (pogledati dio 4.8). |
| |
| Treba biti oprezan kada se lijek Klonazepam Remedica koristi za liječenje pacijenata |
| sa hroničnom respiratornom insuficijencijom, oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, |
| kao i starijih ili slabih pacijenata. U ovim slučajevima dozu treba generalno |
| smanjiti.. |
| |
| Sindrom apneje u snu |
| |
| Benzodiazepini nijesu preporučljivi za upotrebu kod pacijenata sa ovim sindromom, |
| zbog mogućih aditivnih efekata na respiratornu depresiju. Čini se da je apneja u snu |
| češća među pacijentima sa epilepsijom, a odnos između apneje u snu, pojave apsesnih |
| napada i postiktalne hipoksije mora se posmatrati u kontekstu sedacije izazvane |
| benzodiazepinima i respiratorne depresije. Stoga, lijek Klonazepam Remedica treba |
| koristiti samo kod epileptičnih pacijenata sa apnejom u snu ako je očekivana korist |
| veća od potencijalnog rizika. |
| |
| Oboljenja respiratornog sistema |
| |
| Doziranje klonazepama mora biti pažljivo usklađeno prema individualnim potrebama |
| pacijenata sa već postojećim poremećajima respiratornog trakta (kao što je hronična |
| opstruktivna bolest pluća) i onih koji se istovremeno liječe sa drugim ljekovima koji |
| djeluju centralno, ili antikonvulzivima (ljekovi protiv napada) (pogledati dio 4.5). |
| Depresorna dejstva na respiratorni sistem mogu biti pogoršana postojanjem opstrukcije |
| vazdušnih puteva ili oštećenja mozga, ili istovremenom upotrebom sa drugim ljekovima |
| koji dovode do depresije disanja. Po pravilu, ova dejstva se mogu izbjeći pažljivim |
| prilagođavanjem doze individualnim potrebama pacijenata. |
| |
| Epilepsija |
| |
| Doziranje klonazepama mora biti pažljivo usklađeno prema individualnim potrebama |
| pacijenata koji su na terapiji drugim ljekovima koji djeluju centralno ili |
| antikonvulzivima (antiepilepticima) (pogledati dio 4.5). |
| |
| Terapija klonazepamom, kao i sa drugim antiepilepticima, ne smije se naglo prekidati |
| zbog rizika od nastanka status epilepticus‑a, već treba postepeno snižavati dozu. U |
| takvim slučajevima indikovana je kombinacija sa drugim antiepilepticima. |
| |
| Depresija |
| |
| Pacijente sa istorijom depresije i/ili pokušaja samoubistva treba držati pod strogim |
| nadzorom tokom liječenja. U nekim okolnostima, simptomi depresije mogu biti pojačani |
| ako se osnovni poremećaj ne liječi na odgovarajući način antidepresivima (rizik od |
| samoubistva). |
| |
| Bilo je izvještaja o samoubilačkim mislima i ponašanju među pacijentima koji su |
| liječeni antiepileptičkim ljekovima u različitim indikacijama. Meta-analiza |
| randomizovanih, placebom kontrolisanih studija sa antiepileptičkim ljekovima takođe |
| je otkrila blago povećan rizik od samoubilačkih misli i ponašanja. Mehanizam iza ove |
| neželjene reakcije nije poznat i dostupni podaci ne isključuju povećan rizik pri |
| uzimanju klonazepama. |
| |
| Zbog toga, pacijente treba pratiti na simptome suicidalnih misli i suicidalnog |
| ponašanja i razmotriti odgovarajući tretman. Pacijente (i njihove staratelje) treba |
| savjetovati da potraže medicinsku pomoć ako pokazuju simptome samoubilačkih misli ili |
| samoubilačkog ponašanja. |
| |
| Sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama |
| |
| Kao i svi ljekovi u ovoj farmakoterapijskoj grupi, lijek Klonazepam Remedica može, u |
| zavisnosti od doze, upotrebe i osjetljivosti pojedinačnog pacijenta, da promijeni |
| reakcije, a samim tim i, na primjer, sposobnost vožnje i ponašanja u saobraćaju |
| (pogledati dio 4.7). |
| |
| Pacijenti sa epilepsijom uglavnom ne mogu da voze. Mora se uzeti u obzir da čak i |
| kada je doza klonazepama na odgovarajući način utvrđena, svako povećanje doze ili |
| promjena vremena doze može promijeniti reakcije, u zavisnosti od osjetljivosti |
| pacijenta. |
| |
| Neželjene reakcije na nervni sistem i mišićno-skeletni sistem, kao što je umor, koje |
| su relativno česte i uglavnom prolazne, u većini slučajeva će se povući spontano ili |
| nakon smanjenja doze tokom liječenja. Ponekad se mogu spriječiti polaganim povećanjem |
| doze na početku liječenja (pogledati dio 4.8). |
| |
| Naročito tokom dugotrajnog liječenja i pri većim dozama, mogu se javiti reverzibilni |
| poremećaji, uključujući, na primjer, dizartriju, nestabilne pokrete i hod (ataksija), |
| i probleme sa vidom (diplopiju). |
| |
| Povećanje učestalosti napada može se javiti tokom dugotrajnog liječenja kod |
| pacijenata sa određenim oblicima epilepsije (pogledati dio 4.8). |
| |
| Zloupotreba ljekova i zavisnost |
| |
| Upotreba benzodiazepina može dovesti do razvoja fizičke i psihičke zavisnosti |
| (pogledati dio 4.8). Ovo je slučaj ne samo za zloupotrebu posebno visokih doza, već |
| čak i za doze unutar terapijskog opsega. Rizik od zavisnosti se povećava sa dozom i |
| trajanjem liječenja. Ovaj rizik je takođe veći kod pacijenata sa istorijom zavisnosti |
| od alkohola, ljekova ili droga. Bilo je izvještaja o zloupotrebi među pacijentima sa |
| zavisnošću koji su istovremeno koristili više ljekova. Izuzetan oprez se mora |
| primijeniti kada se lijek Klonazepam Remedica koristi kod pacijenata sa istorijom |
| zloupotrebe alkohola ili droga. |
| |
| Ako se razvila fizička zavisnost, simptomi obustave se javljaju kada se liječenje |
| naglo prekine (pogledajte ispod). |
| |
| Simptomi obustave |
| |
| Simptomi obustave su naročito mogući nakon završetka produženog liječenja, posebno |
| ako je korišćena doza bila visoka. Simptomi odvikavanja se mogu manifestovati u |
| obliku tremora, znojenja, uznemirenosti, problema sa spavanjem i anksioznosti, |
| glavobolje, dijareje, bolova u mišićima, ekstremne anksioznosti, napetosti, nemira, |
| promjena raspoloženja, konfuzije, razdražljivosti i epileptičkih napada (može biti |
| povezano sa osnovnom bolešću). U teškim slučajevima mogu se javiti i sljedeći |
| simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, utrnulost i parestezija u |
| ekstremitetima, preosjetljivost na svjetlost, buku i fizički kontakt, ili |
| halucinacije. |
| |
| Prolazni simptomi obustave (rebound fenomen) takođe mogu da se jave kada se naglo |
| smanji dnevna doza ili iznenada prekine kratkotrajno liječenje. |
| |
| Pošto je rizik od obustave i ukidanja veći nakon što se liječenje naglo prekine, |
| treba izbjegavati naglo ukidanje klonazepama, i liječenje, čak i ako je samo |
| kratkotrajno, treba prekinuti postepenim smanjivanjem doze. Rizik od simptoma |
| obustave se povećava kada se benzodiazepini koriste zajedno sa dnevnim sedativima |
| (unakrsna tolerancija). |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Kod odojčadi i male djece, klonazepam može izazvati hipersalivaciju i bronhijalnu |
| hipersekreciju, pa treba voditi računa o prohodnosti disajnih puteva. |
| |
| Starije osobe |
| |
| Farmakološki efekat benzodiazepina je veći kod starijih osoba nego kod mlađih, čak i |
| kod sličnih koncentracija benzodiazepina u plazmi, vjerovatno zbog promjena povezanih |
| sa godinama kod lijek-receptor interakcija, post-receptorskog mehanizma i funkcije |
| organa. |
| |
| Porfirija |
| |
| Klonazepam može imati porfirogeno dejstvo. Stoga je neophodan oprez pri primjeni |
| klonazepama kod pacijenata sa porfirijom. |
| |
| Lijek Klonazepam Remedica sadrži natrijum. |
| |
| Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, što znači da je u |
| suštini „bez natrijuma“. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek Klonazepam Remedica se može koristiti istovremeno sa jednim ili više |
| antiepileptičkih ljekova. Vjerovatnoća farmakokinetičkih interakcija sa ovim drugim |
| ljekovima je mala. |
| |
| Međutim, ako se doda još jedan lijek, pacijentov odgovor na liječenje treba pažljivo |
| pratiti jer se neželjeni efekti kao što su sedacija i apatija mogu javiti češće. U |
| ovom slučaju, doza svakog lijeka se mora prilagoditi kako bi se postigao optimalni |
| željeni efekat (pogledati dio 4.2). |
| |
| Farmakokinetičke interakcije |
| |
| Istovremena upotreba induktora enzima jetre, kao što su barbiturati, hidantoini i |
| antiepileptički ljekovi fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, lamotrigin i u manjoj |
| mjeri, valproat, može ubrzati razgradnju klonazepama i izazvati veći klirens i |
| smanjenje nivoa klonazepama u plazmi do 38%. |
| |
| Lijek Klonazepam Remedica može uticati na nivoe fenitoina. Zbog dvosmjerne prirode |
| interakcija klonazepam-fenitoin, u zavisnosti od doze i pojedinačnih faktora |
| pacijenta, primijećeni su nepromijenjeni, povećani ili smanjeni nivoi fenitoina uz |
| istovremenu primjenu klonazepama. |
| |
| Klonazepam može da promijeni nivoe primidona u plazmi (generalno, oni su povećani). |
| |
| Stoga, nivoe fenitoina ili primidona u plazmi treba pratiti tokom istovremene |
| terapije ovim aktivnim supstancama. |
| |
| Klonazepam sam ne indukuje enzime odgovorne za svoj metabolizam. Enzimi uključeni u |
| metabolizam klonazepama nijesu jasno identifikovani, ali uključuju CYP3A4. Inhibitori |
| CYP3A4 (npr. flukonazol) mogu narušiti metabolizam klonazepama i dovesti do pojačanih |
| koncetracija i efekata. |
| |
| Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) – sertralin (slab CYP3A4 |
| induktor), i fluoksetin (CYP2D6 inhibitor), i antiepileptik felbamat (CYP2C19 |
| inhibitor; CYP3A4 induktor) ne utiču na farmakokinetiku klonazepama kada se |
| primjenjuju istovremeno. |
| |
| Farmakodinamske interakcije |
| |
| Kombinacija klonazepama sa valproinskom kiselinom može povremeno dovesti do razvoja |
| petit mal statusa. |
| |
| Istovremena primjena lijeka Klonazepam Remedica sa ljekovima koji djeluju depresivno |
| na CNS, kao i sa alkoholom, takođe može dovesti do dublje sedacije i |
| kardiorespiratorne depresije. |
| |
| Pacijenti koji se liječe klonazepamom treba da izbjegavaju alkohol (pogledati djelove |
| 4.4 i 4.9). |
| |
| Ako se liječenje kombinuje sa ljekovima koji djeluju centralno, doza svakog |
| pojedinačnog lijeka se mora prilagoditi kako bi se postigao optimalan efekat. |
| |
| Opioidi |
| |
| Istovremena upotreba sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili srodnih ljekova |
| kao što je Klonazepam Remedica sa opioidima povećava rizik od sedacije, respiratorne |
| depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog efekta na CNS. Doziranje i |
| trajanje istovremene upotrebe treba da budu ograničeni (pogledati dio 4.4). |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Trudnoća |
| |
| Lijek Klonazepam Remedica se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako je to |
| apsolutno neophodno. |
| |
| Podaci iz pretkliničkih studija su pokazali da se ne može isključiti da klonazepam |
| posjeduje mogućnost izazivanja kongenitalnih malformacija. Iz epidemioloških procjena |
| postoji dokaz da antikonvulzivni ljekovi djeluju kao teratogeni. Međutim, teško je |
| odrediti iz objavljenih epidemioloških izvještaja koji lijek ili kombinacija ljekova |
| je odgovorna za malformacije kod novorođenčeta. Moguće je da drugi faktori, na |
| primjer, genetski faktori, ili epileptička stanja, sama po sebi, mogu biti važniji |
| nego terapija ljekovima u nastanku urođenih mana. Klonazepam treba primjenjivati kod |
| trudnica samo ako korist prevazilazi rizik po fetus. |
| |
| Ako se klonazepam propisuje pacijentkinji u reproduktivnom dobu, treba joj |
| savjetovati da odmah kontaktira svog ljekara ako planira da zatrudni ili vjeruje da |
| je trudna. |
| |
| Ako je liječenje klonazepamom neizbježno, lijek Klonazepam Remedica treba uzimati u |
| najnižoj dozi potrebnoj za kontrolu napada, posebno tokom prvog trimestra, i ne treba |
| ga uzimati u kombinaciji sa drugim antiepileptičkim ljekovima, ako je moguće. |
| |
| Mora se napomenuti da sama trudnoća može pogoršati epilepsiju. |
| |
| Liječenje klonazepamom ne treba prekidati tokom trudnoće bez odobrenja ljekara, jer |
| iznenadni prekid terapije ili nekontrolisano smanjenje doze može dovesti do toga da |
| trudnica doživi epileptične napade koji mogu da naškode njoj ili nerođenom djetetu. |
| |
| |
| |
| Djeca majki koje su uzimale benzodiazepine tokom dužeg vremenskog perioda tokom |
| trudnoće mogu razviti fizičku zavisnost. Ova djeca ispoljavaju simptome obustave u |
| postporođajnoj fazi. |
| |
| Postoje izvještaji o slučajevima malformacija i odloženog mentalnog razvoja kod djece |
| izložene u materici benzodiazepinima, poslije predoziranja i intoksikacije. |
| |
| Ako postoje hitni razlozi za davanje lijeka Klonazepam Remedica u visokim dozama |
| tokom kasne trudnoće ili tokom porođaja, mogu se očekivati uticaji na nerođeno |
| dijete, kao što je nepravilan rad srca, i na novorođenče, kao što su blaga |
| respiratorna insuficijencija, hipotermija, smanjen tonus mišića, hipotonija i sindrom |
| floppy infant. Simptomi obustave su povremeno prijavljivani kod novorođenčadi. |
| |
| Dojenje |
| |
| Male količine klonazepama prelaze u majčino mlijeko, pa se lijek ne smije koristiti |
| tokom dojenja. Ako postoje neophodne indikacije za primjenu lijeka Klonazepam |
| Remedica, dojenje treba prekinuti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Čak i ako se primjenjuje kao što je propisano, klonazepam može usporiti reakcije |
| pacijenata u tolikoj mjeri da remeti sposobnost upravljanja motornim vozilom i |
| rukovanja mašinama. Ovo dejstvo se pojačava pri istovremenoj primjeni alkohola. |
| Stoga, upravljanje motornim vozilom, rukovanje mašinama ili bilo koje druge |
| potencijalno opasne aktivnosti se moraju izbjegavati za vrijeme trajanja liječenja |
| ili barem tokom prvih nekoliko dana liječenja. |
| |
| Dalje odluke o ovom pitanju zavise od savjeta ljekara i baziraju se na individualnom |
| odgovoru pacijenta na terapiju i primijenjenu dozu (pogledati dio 4.5 i 4.8). |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Neželjene reakcije su klasifikovane na osnovu sledeće konvencije o učestalosti: |
| |
| Vrlo često: mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba |
| |
| Često: mogu se javiti kod 1 do 10 na 100 osoba |
| |
| Povremeno: mogu se javiti kod 1 do 10 na 1 000 ljudi |
| |
| Rijetko: može se javiti kod 1 do 10 na 10 000 ljudi |
| |
| Veoma rijetko: mogu se javiti kod manje od 1 na 10 000 ljudi |
| |
| Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka |
| |
| Poremećaji imunog sistema |
| |
| Alergijske reakcije i veoma rijetko anafilaksa. |
| |
| Endokrinološki poremećaji |
| |
| Prijavljeni su izolovani slučajevi reverzibilnog razvoja prijevremenih sekundarnih |
| seksualnih karakteristika kod djece (nekompletni prijevremeni pubertet). |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Emocionalni poremećaji, promjene raspoloženja, konfuzija i dezorijentacija. |
| |
| Kod pacijenata liječenih klonazepamom može se javiti depresija koja takođe može biti |
| posljedica osnovne bolesti. |
| |
| Prijavljene su sljedeće ,,paradoksalne reakcije'': agitacija, uzbuđenost, |
| razdražljivost, agresivnost, nervoza, neprijateljsko ponašanje, anksioznost, |
| poremećaji sna, deluzije, bijes, noćne more, živopisni snovi, halucinacije, |
| psihotični poremećaji, hiperaktivnost, neprimjereno ponašanje i drugi poremećaji |
| ponašanja i moguća aktivacija novih tipova napada. Ako se ovo dogodi, treba prekinuti |
| terapiju klonazepamom. Vjerovatnoća da dođe do paradoksalnih reakcija je veća kod |
| djece, adolescenata i starijih osoba, nego kod odraslih |
| |
| U rijetkim slučajevima može doći do gubitka libida. |
| |
| Klonazepam ima primarni potencijal zavisnosti. Postoji rizik od razvoja zavisnosti |
| čak i nakon svakodnevne upotrebe tokom samo nekoliko nedjelja (pogledati dio 4.4). |
| Kada se završi liječenje klonazepamom, mogu se javiti simptomi obustave (pogledati |
| dio 4.4) |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Neželjena dejstva kao što su poremećaj koncetracije, somnolencija, usporene reakcije, |
| hipotonija mišića, ošamućenost, ataksija se javljaju često. |
| |
| Glavobolja se javlja u rijetkim slučajevima.Pojava generalizovanih napada je |
| zabilježena veoma rijetko. |
| |
| Reverzibilni poremećaji kao što je nerazumljiv govor (dizartrija), smanjena |
| koordinacija pokreta (ataksija) i poremećaj vida (nistagmus) se mogu javiti. |
| |
| Anterogradna amnezija može biti udružena sa neprikladnim ponašanjem (pogledati dio |
| 4.4) |
| |
| Kod određenih oblika epilepsije, moguć je porast učestalosti napada (pogledati dio |
| 4.4) |
| |
| Poremećaji na nivou oka |
| |
| Reverzibilni poremećaja vida (diplopija) (pogledati dio 4.4) |
| |
| Često: nistagmus |
| |
| Kardiološki poremećaji |
| |
| Srčana slabost, uključujući srčani zastoj. |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
| |
| Respiratorna depresija (pogledati dio 4.4) |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Mučnina i epigastrični simptomi u rijetkim slučajevima. |
| |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva |
| |
| U rijetkim slučajevima: urtikarija, pruritus, osip, prolazni gubitak kose, promjene u |
| pigmentaciji (pogledati dio 4.4) |
| |
| Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva |
| |
| Mišićna slabost se javlja često (pogledati dio 4.4). |
| |
| Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema |
| |
| Rijetko se može javiti urinarna inkontinencija. |
| |
| Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki |
| |
| U rijetkim slučajevima može doći do erektilne disfunkcije. |
| |
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
| |
| Iscrpljenost (umor i zamor) je neželjeno dejstvo koje se javlja o često (pogledati |
| dio 4.4) |
| |
| Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije |
| |
| Povećan je rizik od padova i fraktura kod pacijenata koji koriste benzodiazepine. |
| Rizik je povećan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju sedative (uključujući |
| alkoholna pića) i kod starijih osoba. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Endokrini poremećaji |
| |
| Izolovani slučajevi reverzibilnog, prijevremenog razvoja sekundarnih polnih |
| karakteristika (nepotpuni prerani pubertet). |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
| |
| Povećana salivacija i bronhijalna hipersekrecija kod odojčadi i male djece (pogledati |
| dio 4.4). |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja |
| jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. |
| Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED): |
| |
| Institut za ljekove i medicinska sredstva |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.cinmed.me |
| |
| nezeljenadejstva@cinmed.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
| |
| |
| |
| [] |
| |
| 4.9. Predoziranje |
| |
| Simptomi |
| |
| Benzodiazepini često uzrokuju pospanost, ataksiju, dizartriju i nistagmus. |
| Predoziranje klonazepamom rijetko ugrožava život pacijenta ako se uzima sam, ali može |
| dovesti do arefleksije, apneje, hipotenzije, kardiorespiratorne depresije i kome. Ako |
| nastane, koma obično traje samo nekoliko sati, ali može biti i produžena i |
| periodična, naročito kod starijih osoba. |
| |
| Povećana učestalost napada se može pojaviti kod pacijenata sa supraterapijskom |
| koncetracijom u plazmi (pogledati dio 5.2). Respiratorna depresija izazvana |
| benzodiazepinima je teža kod pacijenata sa teškom hroničnom opstruktivnom bolešću |
| pluća. |
| |
| Benzodiazepini pojačavaju dejstvo drugih ljekova koji djeluju centralno, uključujući |
| alkohol. |
| |
| Liječenje: |
| |
| Vitalne znake pacijenta treba pratiti i preduzeti mjere podrške u skladu sa kliničkom |
| slikom pacijenta. Posebno može biti potrebno simptomatsko liječenje |
| kardiorespiratornih i centralnih nervnih efekata. |
| |
| Nakon predoziranja klonazepamom, moraju se preduzeti odgovarajući koraci da se |
| spriječi dalja apsorpcija, kao što je primjena aktivnog uglja, u prvih 1-2 sata. |
| Neophodno je održavati prohodnost disajnih puteva kod pospanih pacijenata koji se |
| liječe aktivnim ugljem. Može se razmotriti ispiranje želuca u slučaju intoksikacije |
| sa više agenasa. Međutim, ovo se ne preporučuje kao rutinska mjera. |
| |
| Upozorenje: |
| |
| Upotreba antagonista benzodiazepina flumazenila nije indikovana kod pacijenata sa |
| epilepsijom koji primaju benzodiazepine za liječenje. Inhibicija efekta |
| benzodiazepina može dovesti do izazivanja napada kod takvih pacijenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
| |
| Farmakoterapijska grupa: Antiepileptici. Derivati benzodiazepina |
| |
| ATC kod: N03AE01 |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Centralna dejstva benzodiazepina posredovana su kroz poboljšanje GABA-ergičke |
| neurotransmisije u inhibitornim sinapsama. U prisustvu benzodiazepina afinitet GABA |
| receptora za neurotransmiter je povećan usljed pozitivne alosterne modulacije, što |
| rezultira povećanim djelovanjem oslobođene GABA na postsinaptički transmembranski |
| fluks hloridnog jona. |
| |
| Klonazepam ispoljava farmakološke osobine koje su zajedničke sa drugim |
| benzodiazepinima i obuhvataju antikonvulzivne, sedativne, miorelaksantne i |
| anksiolitičke efekte. Antikonvulzivno dejstvo je izraženije od ostalih efekata. |
| Mehanizam djelovanja sastoji se od jačanja inhibitornih mehanizama prirodno prisutnih |
| u CNS-u, u kojima je uključen neurotransmiter GABA (g-aminobuterna kiselina). |
| Štaviše, studije na životinjama su pokazale da klonazepam utiče na serotonin. |
| |
| Podaci na životinjama i elektroencefalografska istraživanja na ljudima pokazuju da |
| klonazepam brzo suprimira više tipova paroksizmalne aktivnosti, uključujući |
| šiljak-talas pražnjenja kod absans napada (petit mal), spore šiljak talase, |
| generalizovane šiljak talase, šiljke sa temporalnim i drugim lokacijama, kao i |
| iregularne šiljke i talase. |
| |
| Generalizovane EEG abnormalnosti se brže suprimiraju klonazepamom nego fokalne EEG |
| abnormalnosti, kao što su fokalni šiljci. Klonazepam ima korisna dejstva kod |
| generalizovanih i fokalnih epilepsija. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Resorpcija |
| |
| Klonazepam se brzo i gotovo kompletno resorbuje poslije oralne primjene. Maksimalna |
| koncentracija u plazmi dostiže se poslije 1-4 sata od oralne doze lijeka. Poluvrijeme |
| apsorpcije je približno 25 minuta. |
| |
| Bioraspoloživost nakon oralne primjene iznosi 90%, iako postoji velika |
| interindividualna varijabilnost. |
| |
| Koncetracija klonazepama u plazmi u stanju ravnoteže za režim doziranja jednom dnevno |
| je tri puta veća, od koncetracije nakon pojedinačne oralne doze; predviđeni |
| koeficijenti akumulacije za režim doziranja dva puta dnevno i tri puta dnevno su 5 i |
| 7, redom. Nakon višestrukih oralnih doza od 2 mg tri puta dnevno, koncetracija |
| klonazepama u plazmi, u stanju ravnoteže prije doze u prosjeku je iznosila 55 ng/ml. |
| Odnos koncetracije u plazmi i doze klonazepama je linearan. Ciljna antikonvulzivna |
| koncetracija klonazepama u plazmi se kreće od 20 to 70 ng/ml . Kod većine pacijenata |
| sa koncetracijom u plazmi u stanju ravnoteže iznad 100 ng/ml razvili su se ozbiljni |
| toksični efekti, uključujući povećanu učestalost napada. |
| |
| Distribucija |
| |
| Klonazepam se brzo distribuira u različite organe i tkiva, sa poželjnim unosom u |
| moždane strukture. |
| |
| Poluvrijeme distribucije je približno 0,5 - 1 sat. Volumen distribucije je 3 l/kg. |
| Vezivanje za proteine plazme je 82% - 86%. |
| |
| Metabolizam |
| |
| Klonazepam se u velikoj mjeri metaboliše redukcijom u 7-amino klonazepam i |
| N-acetilacijom u 7-acetamido klonazepam. Hidroksilacija se takođe odvija na poziciji |
| C-3. Uz učešće jetrenog citohroma P450 3A4, nitro redukcija klonazepama se odvija do |
| farmakološki neaktivnih ili slabo aktivnih metabolita. |
| |
| 50% do 70% doze klonazepama se eliminiše u obliku metabolita u urinu, a 10% - 30% se |
| eliminiše fecesom. Bubrežna eliminacija nepromijenjenog klonazepama je obično manja |
| od 2% primijenjene doze. Metaboliti su prisutni u urinu u slobodnom i konjugovanom |
| obliku (kao glukuronidi i sulfati). |
| |
| Eliminacija |
| |
| Prosječno poluvrijeme eliminacije je 30-40 sati i zavisi od doze. Klirens ne zavisi |
| od pola i iznosi približno 55 ml/min, ali vrijednosti prilagođene težini se smanjuju |
| sa povećanjem tjelesne težine. |
| |
| Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama |
| |
| Oštećenje funkcije bubrega |
| |
| Na farmakokinetiku klonazepama ne utiče ooštećenje funkcije bubrega. Nije neophodno |
| prilagođavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. |
| |
| Oštećenje funkcije jetre |
| |
| Vezivanje klonazepama za proteine plazme kod pacijenata sa cirozom značajno se |
| razlikuje od zdravih ispitanika (slobodna frakcija 17,1 +/- 1,0 % naspram 13,9 +/- |
| 0,2 %). |
| |
| Iako uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku klonazepama nije dodatno |
| istraživan, iskustvo sa nitrazepamom ukazuje na to da klirens nevezanog klonazepama |
| može biti smanjen kod ciroze jetre. |
| |
| Starije osobe |
| |
| Farmakokinetika klonazepama kod starijih pacijenata nije proučavana. |
| |
| Djeca i adolescenti |
| |
| Generalno, kinetika eliminacije kod djece i adolescenata je uporediva sa kinetikom |
| kod odraslih. Nakon primjene terapijskih doza (0,03 - 0,11 mg/kg) djeci i |
| adolescentima, koncentracije u serumu su bile u istom opsegu (13-72 nanograma/ml) kao |
| aktivne koncentracije kod odraslih. |
| |
| Kod novorođenčadi, doze od 0,10 mg/kg rezultiraju na kraju kratke infuzije u |
| koncentracijama između 28-117 nanograma/ml. Ove koncentracije se smanjuju na 18-60 |
| nanograma/ml nakon 30 minuta. Doza je tolerisana bez ikakvih neželjenih reakcija. |
| Vrijednosti klirensa kod novorođenčadi ne zavise od starosti svakog djeteta nakon |
| rođenja. Poluvrijeme eliminacije kod novorođenčadi je istog reda veličine kao i |
| poluvrijeme eliminacije kod odraslih. |
| |
| Kod djece, zabilježene su vrijednosti klirensa od 0,42 +/- 0,32 ml/min/kg (uzrasta od |
| 2 do 18 godina) i 0,88 +/- 0,4 ml/min/kg (uzrast od 7 do 12 godina). Ove vrijednosti |
| su se smanjivale sa povećanjem tjelesne težine. Ketogena dijeta nema uticaja na |
| koncentraciju klonazepama u plazmi kod djece i adolescenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Karcinogenost |
| |
| Dvogodišnje studije karcinogenosti nijesu sprovedene sa klonazepamom. Mada u jednoj |
| 18-mjesečnoj studiji hronične toksičnosti na pacovima nikakve histološke promjene |
| vezane za terapiju nijesu zabilježene ni pri maksimalno testiranoj dozi od |
| 300 mg/kg/dan. |
| |
| Mutagenost |
| |
| Testovi genotoksičnosti koji koriste bakterijske sisteme in vitro, ili domaćin |
| posredovana metabolička aktivacija nijesu ukazivali na genotoksično dejstvo |
| klonazepama. |
| |
| Reproduktivna toksičnostStudije koje su procjenjivale fertilitet i generalne |
| reproduktivne performanse kod pacova, pokazale su smanjenje stope trudnoće i smanjeno |
| preživljavanje mladunčadi pri dozama od 10 i 100 mg/kg/dan. |
| |
| Teratogenost |
| |
| Nije bilo neželjenih dejstava po majku ili štetnih dejstava na embrion/fetus kod |
| miševa ili pacova nakon primjene oralnog klonazepama za vrijeme organogeneze, u |
| dozama od 20 ili 40 mg/kg/dan, respektivno. |
| |
| U nekoliko studija na pacovima, nakon doze klonazepama do 20 mg/kg/dan, zabilježena |
| je niska incidenca malformacija koja nije bila u vezi sa dozom (rascjep nepca, |
| otvoreni kapci, spojena rebra i defekti udova) (pogledati dio 4.6.). |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa) |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| - Povidon; |
| |
| - celuloza, mikrokristalna; |
| |
| - natrijum skrobglikolat (Tip A); |
| |
| - skrob, preželatinizovani; |
| |
| - silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; |
| |
| - magnezijum stearat. |
| |
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati van domašaja i vidokruga djece. |
| |
| Čuvati na temperaturi do 25^(o) C, u originalnom pakovanju. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| PVC/PVDC-Al blister. Jedan blister sadrži 10 tableta. |
| |
| Pakovanje: kutija sa 3 blistera (30 tableta). |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene |
| lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom) |
| |
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima. |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| Pontera d.o.o.Cijevna bb, Podgorica |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 2030/15/497 - 2231 |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 03.12.2015. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA |
+---------------------------------------------------------------------------------------+
April, 2025. godine