Klometol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Klometol, 10 mg/2 ml, rastvor za injekciju
INN: metoklopramid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
2 ml rastvora za injekciju sadrži 10 mg metoklopramid hidrohlorida, u
obliku metoklopramid hidrohlorid monohidratа.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: natrijum metabisulfit (E223).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli
Lijek Klometol rastvor za injekciju je indikovan za primjenu kod
odraslih za:
- prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja (PONV);
- simptomatsko lečenje mučnine i povraćanja, uključujući mučninu i
povraćanje prouzrokovano akutnom migrenom;
- prevenciju mučnine i povraćanja prouzrokovanih radioterapijom (RINV).
Pedijatrijska populacija
Klometol rastvor za injekciju je indikovan za primjenu kod djece i
adolescenata (uzrasta od 1 do 18 godina) za:
- prevenciju odložene mučnine i povraćanja prouzrokovanih hemioterapijom
(CINV), kao lijek drugog izbora;
- liječenje dijagnostikovane postoperativne mučnine i povraćanja (PONV),
kao lijek drugog izbora.
- Ne preporučuje se primjena u pedijatrijskoj populaciji za ostale
indikacije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Sve indikacije (odrasli pacijenti)
Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja (PONV), preporučuje se
pojedinačna doza lijeka od 10 mg.
U simptomatskoj terapiji mučnine i povraćanja, uključujući mučninu i
povraćanje prouzrokovanih akutnom migrenom, kao i u prevenciji mučnine i
povraćanja prouzrokovanih radioterapijom (RINV), preporučena pojedinačna
doza lijeka je 10 mg, koja se primjenjuje do tri puta dnevno.
Maksimalna preporučena dnevna doza je 30 mg ili 0,5 mg/kg tjelesne mase.
Trajanje injekcione terapije treba da je što kraće, a zatim pacijenta
treba što prije prevesti na oralnu ili rektalnu primjenu lijeka.
Maksimalna preporučena dužina primjene lijeka je 5 dana
Sve indikacije (pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 - 18 godina)
Preporučena doza je 0,1 do 0,15 mg/kg tjelesne mase, koja se primjenjuje
do tri puta dnevno intravenski.
Maksimalna doza tokom 24 sata je 0,5 mg/kg tjelesne mase.
Razmak između dvije doze mora biti najmanje 6 sati, čak i u slučaju
povraćanja ili neprihvatanja primijenjene doze (vidjeti dio 4.4 Posebna
upozorenja i mjere opreza pri primjeni lijeka).
Tabela doziranja
-----------------------------------------------------------------------
Uzrast Tjelesna masa Doza Učestalost
primjene lijeka
----------------- ----------------- ----------------- -----------------
1 - 3 godine 10 - 14 kg 1 mg Do tri puta
dnevno
3 - 5 godina 15 - 19 kg 2 mg Do tri puta
dnevno
5 - 9 godina 20 - 29 kg 2,5 mg Do tri puta
dnevno
9 - 18 godina 30 - 60 kg 5 mg Do tri puta
dnevno
15 - 18 godina Preko 60 kg 10 mg Do tri puta
dnevno
-----------------------------------------------------------------------
Maksimalna dužina trajanja terapije je 48 sati u liječenju
dijagnostikovane postoperativne mučnine i povraćanja (PONV).
Maksimalna dužina trajanja terapije je 5 dana u prevenciji mučnine i
povraćanja prouzrokovanih hemioterapijom (CINV).
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir smanjenje doze, na osnovu
renalne i hepatičke funkcije i sveukupnog stanja.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata koji su u posljednjem stadijumu renalne bolesti (klirens
kreatinina ≤ 15 ml/min), dnevna doza treba da se smanji za 75%. Kod
pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
15-60 ml/min), doza treba da se smanji za 50% (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, dozu treba smanjiti
za 50% (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Metoklopramid je kontraindikovan kod djece mlađe od godinu dana (vidjeti
dio 4.3).
Način primjene
Metoklopramid se može primijeniti u preporučenim dozama, bilo
intramuskularno ili u vidu spore intravenske injekcije (duže od 3
minuta).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na metoklopramid ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci koje su navedene u dijelu 6.1;
- gastrointestinalna hemoragija, mehanička opstrukcija ili
gastrointestinalna perforacija kod koje stimulacija
gastrointestinalnog motiliteta predstavlja rizik;
- potvrđen ili suspektan feohromocitom, usljed rizika od razvoja teškog
hipertenzivnog odgovora;
- neuroleptička ili metoklopramidom indukovana tardivna diskinezija u
istoriji bolesti;
- epilepsija (može se povećati učestalost i jačina napada);
- Parkinsonova bolest;
- kombinacija sa levodopom ili dopaminergičkim agonistima (vidjeti dio
4.5);
- methemoglobinemija kod primjene metoklopramida ili nedostatak NADH
citohroma-b5 u istoriji bolesti;
- upotreba kod djece mlađe od godinu dana zbog povećanog rizika od
ekstrapiramidalnog sindroma
- (vidjeti dio 4.4).
- Metoklopramid ne treba primjenjivati u prva tri ili četiri dana nakon
hirurških intervencija kao što su piloroplastika ili crijevna
anastomoza, budući da pojačane kontrakcije otežavaju zarastanje rane.
- Metoklopramid se ne smije primjenjivati u periodu dojenja (vidjeti dio
4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neurološki poremećaji
Može doći do pojave ekstrapiramidalnih poremećaja, naročito kod djece i
mlađih odraslih osoba, i/ili nakon primjene visokih doza lijeka. Ove
reakcije obično se javljaju na početku liječenja, a mogu se razviti i
nakon primjene samo jedne doze lijeka. U slučaju pojave
ekstrapiramidalnih simptoma neophodno je odmah prekinuti primjenu
metoklopramida. Simptomi se obično u potpunosti povlače nakon obustave
lijeka, ali ponekad zahtijevaju simptomatsku terapiju (benzodiazepini
kod djece i/ili antiholinergički ljekovi za liječenje Parkinsonove
bolesti kod odraslih).
Da bi se izbjegla mogućnost predoziranja, razmak između dvije doze mora
biti najmanje 6 sati, čak i u slučaju povraćanja ili neprihvatanja
primijenjene doze (vidjeti dio 4.2).
Produžena primjena metoklopramida može dovesti do pojave tardivne
diskinezije, koja je ponekad ireverzibilna, posebno kod starijih
pacijenata. Liječenje ne smije trajati duže od 3 mjeseca zbog rizika od
tardivne diskinezije (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave kliničkih
znakova tardivne diskinezije terapija se mora odmah prekinuti.
Pojava neuroleptičkog malignog sindroma zabilježena je pri primjeni
metoklopramida u kombinaciji sa neurolepticima ali i pri monoterapiji
metoklopramidom (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave neuroleptičkog
malignog sindroma neophodno je odmah prekinuti primjenu metoklopramida i
započeti odgovarajuću terapiju.
Poseban oprez neophodan je kod pacijenata sa postojećim neurološkim
poremećajima i kod pacijenata koji koriste druge ljekove koji djeluju na
CNS (vidjeti dio 4.3).
Metoklopramid treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
hipertenzijom, jer postoje određeni ograničeni podaci da lijek može
dovesti do povećanja cirkulišućih kateholamina kod ovih pacijenata.
Budući da metoklopramid stimuliše gastrointestinalni motilitet,
teoretski može doći do povećanog pritiska na suture nakon
gastrointestinalnih anastomoza ili zašivanja.
Metoklopramid može dovesti do egzacerbacije simptoma Parkinsonove
bolesti.
Methemoglobinemija
Prijavljeni su slučajevi methemoglobinemije koja može biti povezana sa
deficijencijom NADH citohrom b5 reduktaze. U takvim slučajevima je
neophodno odmah i trajno prekinuti primjenu metoklopramida i uvesti
odgovarajuću terapiju (npr. metilensko plavo).
Kardiološki poremećaji
Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih kardioloških neželjenih reakcija
uključujući cirkulatorni kolaps, tešku bradikardiju, srčani zastoj i
produženje QT intervala, nakon primjene rastvora za injekciju
metoklopramida, naročito nakon intravenske primjene (vidjeti dio 4.8).
Poseban oprez je potreban prilikom primjene metoklopramida, naročito
intravenskim putem kod starijih osoba, kod pacijenata sa poremećajem
srčanog sprovođenja (uključujući produženje QT intervala), kod
pacijenata sa neregulisanim elektrolitnim disbalansom, bradikardijom i
kod pacijenata koji primjenjuju druge ljekove za koje je poznato da
utiču na produženje QT intervala.
Lijek se intravenski primjenjuje u vidu spore intravenske injekcije
(duže od 3 minuta) kako bi se smanjio rizik od neželjenih reakcija (npr.
hipotenzija, akatizija).
Poremećaj funkcije jetre i bubrega
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili težim stepenom
oštećenja funkcije jetre, preporučuje se smanjenje doze (vidjeti dio
4.2).
Metoklopramid može dovesti do povećanja nivoa prolaktina u serumu.
Potreban je oprez kod primjene metoklopramida kod pacijenata sa atopijom
(uključujući astmu) ili porfirijom.
Poseban oprez je potreban pri intravenskoj primjeni lijeka kod
pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa ili drugim poremećajima srčane
sprovodljivosti.
Klometol, rastvor za injekciju sadrži pomoćnu supstancu natrijum
metabisulfit (E223) koja rijetko može izazvati teške hipersenzitivne
reakcije i bronhospazam.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
suštinski je bez natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kontraindikovane kombinacije
Levodopa ili agonisti dopamina i metoklopramid imaju uzajamno
antagonističko djelovanje (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije koje je potrebno izbjegavati
Alkohol potencira sedativni efekat metoklopramida.
Kombinacije koje se moraju uzeti u obzir
Zbog prokinetskog dejstva metoklopramida, može biti izmijenjena
resorpcija pojedinih ljekova.
Antiholinergici i derivati morfina
Antiholinergici i derivati morfina imaju antagonističko djelovanje u
odnosu na dejstvo metoklopramida na motilitet digestivnog trakta.
Ljekovi koji imaju depresivno dejstvo na CNS (derivati morfina,
anksiolitici, sedativni H1 antihistaminici, sedativni antidepresivi,
barbiturati, klonidin i sl.)
Istovremena primjena potencira sedativno dejstvo ovih ljekova i
metoklopramida.
Neuroleptici
Istovremena primjena metoklopramida i neuroleptika može imati aditivni
efekat na pojavu ekstrapiramidalnih poremećaja.
Serotonergički lekovi
Primjena metoklopramida sa serotonergičkim ljekovima kao što su SSRI
(selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina) povećava rizik
od serotoninskog sindroma.
Digoksin
Metoklopramid može smanjiti bioraspoloživost digoksina. Neophodno je
praćenje koncentracije digoksina u plazmi.
Ciklosporin
Metoklopramid povećava bioraspoloživost ciklosporina (C_(max) za 46% a
izloženost lijeku za 22%). Neophodno je pažljivo praćenje koncentracije
ciklosporina u plazmi. Nije poznato da li ovo ima kliničke posljedice.
Mivakurium i suksametonium
Primjena metoklopramida u vidu injekcije može produžiti trajanje
neuromuskularne blokade (putem inhibicije plazma holinesteraze).
Snažni inhibitori aktivnosti CYP2D6
Nivo izloženosti metoklopramidu povećan je pri istovremenoj primjeni
ljekova koji su snažni inhibitori aktivnosti CYP2D6 kao što su
fluoksetin i paroksetin. Iako je klinički značaj ovoga nerazjašnjen,
ipak je neophodno pažljivo pratiti pacijente kako bi se otkrili znaci
eventualnih neželjenih reakcija.
Aspirin, paracetamol
Uticaj metoklopramida na pražnjenje želuca može modifikovati resorpciju
iz gastrointestinalnog trakta drugih istovremeno primijenjenih ljekova
bilo u smislu smanjene resorpcije iz želuca ili pojačane resorpcije iz
tankog crijeva (npr. efekat aspirina i paracetamola je pojačan)
Atovakvon
Metoklopramid u vidu injekcije može umanjiti koncentraciju atovakvona u
plazmi.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Opsježni podaci o primjeni lijeka kod trudnica (preko 1000 izloženih
trudnica) ne ukazuje na postojanje rizika od malformacija niti na
fetotoksičnost lijeka. Ukoliko je klinički neophodno, metoklopramid se
može primijeniti u toku trudnoće. Ipak, zbog njegovih farmakoloških
svojstava (kao i kod drugih neuroleptika), ukoliko se primijeni pred
kraj trudnoće, ne može se isključiti pojava ekstrapiramidalnog sindroma
kod novorođenčeta. Zbog toga primjenu metoklopramida treba izbjegavati
pred kraj trudnoće. Ukoliko se lijek ipak primijeni, neophodno je
praćenje novorođenčeta.
Dojenje
Metoklopramid se u manjoj količini izlučuje u majčino mlijeko. Ne može
se isključiti mogućnost pojave neželjenih reakcija kod odojčeta. Zbog
toga se ne preporučuje primjena metoklopramida u periodu dojenja.
Potrebno je razmotriti obustavu lijeka kod žena koje doje.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Metoklopramid ima umjeren uticaj na sprosobnost vožnje i rukovanja
mašinama.
Metoklopramid može da izazove pospanost, vrtoglavicu, diskineziju i
distoniju koji mogu uticati na vid kao i na sposobnost upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije su prikazane prema sistemima organa. Učestalost
javljanja definisana je na sljedeći način:
veoma često ( ≥ 1/10); često ( ≥ 1/100, < 1/10); povremeno ( ≥ 1/1000, <
1/100); rijetko ( ≥ 1/10000, < 1/1000); veoma rijetko (<1/10000);
nepoznato (ne mogu se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+:========================+:========================+:========================+
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Methemoglobinemija, |
| | | koja može biti povezana |
| | | sa deficijencijom NADH |
| | | citohrom b5 reduktaze, |
| | | posebno kod |
| | | novorođenčadi (vidjeti |
| | | dio 4.4); |
| | | |
| | | Sulfhemoglobinemija, |
| | | uglavnom kod |
| | | istovremene primjene |
| | | visokih doza ljekova |
| | | koji oslobađaju sumpor |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Kardiološki poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Bradikardija, posebno |
| | | nakon intravenske |
| | | primjene |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Srčani zastoj, nastaje |
| | | ubrzo nakon davanja |
| | | injekcije, i može se |
| | | razviti nakon |
| | | bradikardije (vidjeti |
| | | dio 4.4); |
| | | atrioventrikularni |
| | | blok, sinusni zastoj |
| | | posebno nakon |
| | | intravenske primjene; |
| | | produženje QT intervala |
| | | na EKG-u; Torsade de |
| | | Pointes |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Endokrinološki poremećaji* |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Amenoreja; |
| | | hiperprolaktinemija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Rijetko | Galaktoreja |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Ginekomastija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Dijareja |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Astenija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Zapaljenje na mjestu |
| | | primjene i lokalni |
| | | flebitis |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Imunološki poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Preosjetljivost |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Anafilaktička reakcija |
| | | (uključujući i |
| | | anafilaktički šok) |
| | | naročito nakon |
| | | intravenske primjene |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Veoma često | Somnolencija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Ekstrapiramidalni |
| | | poremećaji (posebno kod |
| | | djece i mlađih odraslih |
| | | osoba i/ili u slučaju |
| | | prekoračenja |
| | | preporučenih doza, čak |
| | | i nakon primjene samo |
| | | jedne doze lijeka) |
| | | (vidjeti dio 4.4); |
| | | parkinsonizam, |
| | | akatizija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Distonija (uključujući |
| | | poremećaj vida i |
| | | okulogirične krize), |
| | | diskinezija, snižen |
| | | nivo svijesti |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Rijetko | Konvulzije, naročito |
| | | kod pacijenata sa |
| | | epilepsijom |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Tardivna diskinezija |
| | | koja može biti trajna, |
| | | tokom ili nakon |
| | | dugotrajnog liječenja, |
| | | posebno kod starijih |
| | | osoba (vidjeti dio |
| | | 4.4), Neuroleptički |
| | | maligni sindrom |
| | | (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Depresija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Halucinacije |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Rijetko | Stanje konfuzije |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Vaskularni poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Hipotenzija, posebno |
| | | nakon intravenske |
| | | primjene |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Šok, sinkopa nakon |
| | | davanja injekcije; |
| | | Akutna hipertenzija kod |
| | | pacijenata sa |
| | | feohromocitomom |
| | | (vidjeti dio 4.3) |
| | | |
| | | Prolazno povećanje |
| | | krvnog pritiska |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Kožne reakcije kao što |
| | | su osip, pruritis, |
| | | angioedem i urtikarija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
*Endokrinološki poremećaji tokom produžene primjene lijeka u vezi sa
hiperprolaktinemijom (amenoreja, galaktoreja, ginekomastija).
Sljedeće reakcije, ponekad i udružene, javljaju se češće u slučaju
primjene visokih doza lijeka:
- ekstrapiramidalni simptomi: akutna distonija i diskinezija,
parkinsonov sindrom, akatizija, čak i nakon primjene jedne doze
lijeka, posebno kod djece i mlađih odraslih osoba (vidjeti dio 4.4)
- pospanost, snižen nivo svijesti, konfuzija, halucinacije.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Mogu se javiti ekstrapiramidalni poremećaji, pospanost, snižen nivo
svijesti, konfuzija, halucinacije i kardiorespiratorni zastoj.
Terapija
U slučaju ekstrapiramidalnih simptoma, bez obzira da li su rezultat
predoziranja, terapija je simptomatska (benzodiazepini kod djece i/ili
antiholinergici za terapiju parkinsonizma kod odraslih).
Simptomatsku terapiju i pažljivo praćenje kardiovaskularne i
respiratorne funkcije treba nastaviti u skladu sa kliničkim statusom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za liječenje funkcionalnih
gastroinstestinalnih poremećaja; Propulzivi
ATC kod: A03FA01
Mehanizam dejstva
Dejstvo metoklopramida povezano je sa parasimpatičkom kontrolom gornjih
djelova gastrointestinalnog trakta, gde on pospješuje normalnu
peristaltiku. Time se omogućava kontrola onih stanja koje u osnovi imaju
poremećaj gastrointestinalnog motiliteta.
Metoklopramid stimuliše aktivnost gornjih djelova gastrointestinalnog
trakta i uspostavlja normalnu koordinaciju i tonus. Ubrzava gastrično
pražnjenje i pojačava tonus gastroezofahealnog sfinktera. Metoklopramid
je antagonista dopaminskih receptora sa direktnim anti-emetičkim
dejstvom na trigger zonu medularnog hemoreceptora.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Metoklopramid, primijenjen oralno, se brzo resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta i podliježe metabolizmu prvog prolaza u
jetri.
Biotransformacija i eliminacija
Metoklopramid se metaboliše u jetri i glavni put eliminacije
metoklopramida i njegovih metabolita su bubrezi. Metoklopramid prolazi
placentu i izlučuje se u majčino mlijeko. Poluvrijeme eliminacije je oko
6 sati.
Oštećena funkcija bubrega
Klirens metoklopramida snižen je i do 70% kod pacijenata sa teškim
stepenom oštećenja bubrežne funkcije, dok je poluvrijeme eliminacije
produženo (približno 10 sati kod pacijenata sa klirensom kreatinina od
10 - 50 ml/min, i oko 15 sati kod pacijenata sa klirensom kreatinina <
10 ml/min).
Oštećena funkcija jetre
Kod pacijenata sa cirozom jetre zabilježena je akumulacija
metoklopramida, udružena sa smanjenjem klirensa iz plazme za 50%.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema drugih relevantnih podataka, osim onih koji su već dati u ostalim
poglavljima Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Dinatrijum fosfat dodekahidrat;
Limunska kiselina monohidrat;
Natrijum metabisulfit (E223);
Natrijum hlorid;
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Budući da ispitivanja kompatibilnosti nisu rađena, ovaj lijek se ne
smije mješati sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ampula, izrađena od bezbojnog, neutralnog
stakla, hidrolitičke otpornosti unutrašnje površine stakla tipa I, sa
bijelim keramičkim prstenom za prelom, koja sadrži 2 ml rastvora za
injekciju.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 PVC
blistera sa po 5 ampula i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, Svetozara Markovića, br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora.
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5091 - 8859
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.08.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 04.10.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Klometol, 10 mg/2 ml, rastvor za injekciju
INN: metoklopramid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
2 ml rastvora za injekciju sadrži 10 mg metoklopramid hidrohlorida, u
obliku metoklopramid hidrohlorid monohidratа.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: natrijum metabisulfit (E223).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju.
Bistar bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli
Lijek Klometol rastvor za injekciju je indikovan za primjenu kod
odraslih za:
- prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja (PONV);
- simptomatsko lečenje mučnine i povraćanja, uključujući mučninu i
povraćanje prouzrokovano akutnom migrenom;
- prevenciju mučnine i povraćanja prouzrokovanih radioterapijom (RINV).
Pedijatrijska populacija
Klometol rastvor za injekciju je indikovan za primjenu kod djece i
adolescenata (uzrasta od 1 do 18 godina) za:
- prevenciju odložene mučnine i povraćanja prouzrokovanih hemioterapijom
(CINV), kao lijek drugog izbora;
- liječenje dijagnostikovane postoperativne mučnine i povraćanja (PONV),
kao lijek drugog izbora.
- Ne preporučuje se primjena u pedijatrijskoj populaciji za ostale
indikacije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Sve indikacije (odrasli pacijenti)
Za prevenciju postoperativne mučnine i povraćanja (PONV), preporučuje se
pojedinačna doza lijeka od 10 mg.
U simptomatskoj terapiji mučnine i povraćanja, uključujući mučninu i
povraćanje prouzrokovanih akutnom migrenom, kao i u prevenciji mučnine i
povraćanja prouzrokovanih radioterapijom (RINV), preporučena pojedinačna
doza lijeka je 10 mg, koja se primjenjuje do tri puta dnevno.
Maksimalna preporučena dnevna doza je 30 mg ili 0,5 mg/kg tjelesne mase.
Trajanje injekcione terapije treba da je što kraće, a zatim pacijenta
treba što prije prevesti na oralnu ili rektalnu primjenu lijeka.
Maksimalna preporučena dužina primjene lijeka je 5 dana
Sve indikacije (pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 - 18 godina)
Preporučena doza je 0,1 do 0,15 mg/kg tjelesne mase, koja se primjenjuje
do tri puta dnevno intravenski.
Maksimalna doza tokom 24 sata je 0,5 mg/kg tjelesne mase.
Razmak između dvije doze mora biti najmanje 6 sati, čak i u slučaju
povraćanja ili neprihvatanja primijenjene doze (vidjeti dio 4.4 Posebna
upozorenja i mjere opreza pri primjeni lijeka).
Tabela doziranja
-----------------------------------------------------------------------
Uzrast Tjelesna masa Doza Učestalost
primjene lijeka
----------------- ----------------- ----------------- -----------------
1 - 3 godine 10 - 14 kg 1 mg Do tri puta
dnevno
3 - 5 godina 15 - 19 kg 2 mg Do tri puta
dnevno
5 - 9 godina 20 - 29 kg 2,5 mg Do tri puta
dnevno
9 - 18 godina 30 - 60 kg 5 mg Do tri puta
dnevno
15 - 18 godina Preko 60 kg 10 mg Do tri puta
dnevno
-----------------------------------------------------------------------
Maksimalna dužina trajanja terapije je 48 sati u liječenju
dijagnostikovane postoperativne mučnine i povraćanja (PONV).
Maksimalna dužina trajanja terapije je 5 dana u prevenciji mučnine i
povraćanja prouzrokovanih hemioterapijom (CINV).
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir smanjenje doze, na osnovu
renalne i hepatičke funkcije i sveukupnog stanja.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata koji su u posljednjem stadijumu renalne bolesti (klirens
kreatinina ≤ 15 ml/min), dnevna doza treba da se smanji za 75%. Kod
pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
15-60 ml/min), doza treba da se smanji za 50% (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, dozu treba smanjiti
za 50% (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Metoklopramid je kontraindikovan kod djece mlađe od godinu dana (vidjeti
dio 4.3).
Način primjene
Metoklopramid se može primijeniti u preporučenim dozama, bilo
intramuskularno ili u vidu spore intravenske injekcije (duže od 3
minuta).
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na metoklopramid ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci koje su navedene u dijelu 6.1;
- gastrointestinalna hemoragija, mehanička opstrukcija ili
gastrointestinalna perforacija kod koje stimulacija
gastrointestinalnog motiliteta predstavlja rizik;
- potvrđen ili suspektan feohromocitom, usljed rizika od razvoja teškog
hipertenzivnog odgovora;
- neuroleptička ili metoklopramidom indukovana tardivna diskinezija u
istoriji bolesti;
- epilepsija (može se povećati učestalost i jačina napada);
- Parkinsonova bolest;
- kombinacija sa levodopom ili dopaminergičkim agonistima (vidjeti dio
4.5);
- methemoglobinemija kod primjene metoklopramida ili nedostatak NADH
citohroma-b5 u istoriji bolesti;
- upotreba kod djece mlađe od godinu dana zbog povećanog rizika od
ekstrapiramidalnog sindroma
- (vidjeti dio 4.4).
- Metoklopramid ne treba primjenjivati u prva tri ili četiri dana nakon
hirurških intervencija kao što su piloroplastika ili crijevna
anastomoza, budući da pojačane kontrakcije otežavaju zarastanje rane.
- Metoklopramid se ne smije primjenjivati u periodu dojenja (vidjeti dio
4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neurološki poremećaji
Može doći do pojave ekstrapiramidalnih poremećaja, naročito kod djece i
mlađih odraslih osoba, i/ili nakon primjene visokih doza lijeka. Ove
reakcije obično se javljaju na početku liječenja, a mogu se razviti i
nakon primjene samo jedne doze lijeka. U slučaju pojave
ekstrapiramidalnih simptoma neophodno je odmah prekinuti primjenu
metoklopramida. Simptomi se obično u potpunosti povlače nakon obustave
lijeka, ali ponekad zahtijevaju simptomatsku terapiju (benzodiazepini
kod djece i/ili antiholinergički ljekovi za liječenje Parkinsonove
bolesti kod odraslih).
Da bi se izbjegla mogućnost predoziranja, razmak između dvije doze mora
biti najmanje 6 sati, čak i u slučaju povraćanja ili neprihvatanja
primijenjene doze (vidjeti dio 4.2).
Produžena primjena metoklopramida može dovesti do pojave tardivne
diskinezije, koja je ponekad ireverzibilna, posebno kod starijih
pacijenata. Liječenje ne smije trajati duže od 3 mjeseca zbog rizika od
tardivne diskinezije (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave kliničkih
znakova tardivne diskinezije terapija se mora odmah prekinuti.
Pojava neuroleptičkog malignog sindroma zabilježena je pri primjeni
metoklopramida u kombinaciji sa neurolepticima ali i pri monoterapiji
metoklopramidom (vidjeti dio 4.8). U slučaju pojave neuroleptičkog
malignog sindroma neophodno je odmah prekinuti primjenu metoklopramida i
započeti odgovarajuću terapiju.
Poseban oprez neophodan je kod pacijenata sa postojećim neurološkim
poremećajima i kod pacijenata koji koriste druge ljekove koji djeluju na
CNS (vidjeti dio 4.3).
Metoklopramid treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
hipertenzijom, jer postoje određeni ograničeni podaci da lijek može
dovesti do povećanja cirkulišućih kateholamina kod ovih pacijenata.
Budući da metoklopramid stimuliše gastrointestinalni motilitet,
teoretski može doći do povećanog pritiska na suture nakon
gastrointestinalnih anastomoza ili zašivanja.
Metoklopramid može dovesti do egzacerbacije simptoma Parkinsonove
bolesti.
Methemoglobinemija
Prijavljeni su slučajevi methemoglobinemije koja može biti povezana sa
deficijencijom NADH citohrom b5 reduktaze. U takvim slučajevima je
neophodno odmah i trajno prekinuti primjenu metoklopramida i uvesti
odgovarajuću terapiju (npr. metilensko plavo).
Kardiološki poremećaji
Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih kardioloških neželjenih reakcija
uključujući cirkulatorni kolaps, tešku bradikardiju, srčani zastoj i
produženje QT intervala, nakon primjene rastvora za injekciju
metoklopramida, naročito nakon intravenske primjene (vidjeti dio 4.8).
Poseban oprez je potreban prilikom primjene metoklopramida, naročito
intravenskim putem kod starijih osoba, kod pacijenata sa poremećajem
srčanog sprovođenja (uključujući produženje QT intervala), kod
pacijenata sa neregulisanim elektrolitnim disbalansom, bradikardijom i
kod pacijenata koji primjenjuju druge ljekove za koje je poznato da
utiču na produženje QT intervala.
Lijek se intravenski primjenjuje u vidu spore intravenske injekcije
(duže od 3 minuta) kako bi se smanjio rizik od neželjenih reakcija (npr.
hipotenzija, akatizija).
Poremećaj funkcije jetre i bubrega
Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili težim stepenom
oštećenja funkcije jetre, preporučuje se smanjenje doze (vidjeti dio
4.2).
Metoklopramid može dovesti do povećanja nivoa prolaktina u serumu.
Potreban je oprez kod primjene metoklopramida kod pacijenata sa atopijom
(uključujući astmu) ili porfirijom.
Poseban oprez je potreban pri intravenskoj primjeni lijeka kod
pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa ili drugim poremećajima srčane
sprovodljivosti.
Klometol, rastvor za injekciju sadrži pomoćnu supstancu natrijum
metabisulfit (E223) koja rijetko može izazvati teške hipersenzitivne
reakcije i bronhospazam.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj.
suštinski je bez natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Kontraindikovane kombinacije
Levodopa ili agonisti dopamina i metoklopramid imaju uzajamno
antagonističko djelovanje (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije koje je potrebno izbjegavati
Alkohol potencira sedativni efekat metoklopramida.
Kombinacije koje se moraju uzeti u obzir
Zbog prokinetskog dejstva metoklopramida, može biti izmijenjena
resorpcija pojedinih ljekova.
Antiholinergici i derivati morfina
Antiholinergici i derivati morfina imaju antagonističko djelovanje u
odnosu na dejstvo metoklopramida na motilitet digestivnog trakta.
Ljekovi koji imaju depresivno dejstvo na CNS (derivati morfina,
anksiolitici, sedativni H1 antihistaminici, sedativni antidepresivi,
barbiturati, klonidin i sl.)
Istovremena primjena potencira sedativno dejstvo ovih ljekova i
metoklopramida.
Neuroleptici
Istovremena primjena metoklopramida i neuroleptika može imati aditivni
efekat na pojavu ekstrapiramidalnih poremećaja.
Serotonergički lekovi
Primjena metoklopramida sa serotonergičkim ljekovima kao što su SSRI
(selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina) povećava rizik
od serotoninskog sindroma.
Digoksin
Metoklopramid može smanjiti bioraspoloživost digoksina. Neophodno je
praćenje koncentracije digoksina u plazmi.
Ciklosporin
Metoklopramid povećava bioraspoloživost ciklosporina (C_(max) za 46% a
izloženost lijeku za 22%). Neophodno je pažljivo praćenje koncentracije
ciklosporina u plazmi. Nije poznato da li ovo ima kliničke posljedice.
Mivakurium i suksametonium
Primjena metoklopramida u vidu injekcije može produžiti trajanje
neuromuskularne blokade (putem inhibicije plazma holinesteraze).
Snažni inhibitori aktivnosti CYP2D6
Nivo izloženosti metoklopramidu povećan je pri istovremenoj primjeni
ljekova koji su snažni inhibitori aktivnosti CYP2D6 kao što su
fluoksetin i paroksetin. Iako je klinički značaj ovoga nerazjašnjen,
ipak je neophodno pažljivo pratiti pacijente kako bi se otkrili znaci
eventualnih neželjenih reakcija.
Aspirin, paracetamol
Uticaj metoklopramida na pražnjenje želuca može modifikovati resorpciju
iz gastrointestinalnog trakta drugih istovremeno primijenjenih ljekova
bilo u smislu smanjene resorpcije iz želuca ili pojačane resorpcije iz
tankog crijeva (npr. efekat aspirina i paracetamola je pojačan)
Atovakvon
Metoklopramid u vidu injekcije može umanjiti koncentraciju atovakvona u
plazmi.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Opsježni podaci o primjeni lijeka kod trudnica (preko 1000 izloženih
trudnica) ne ukazuje na postojanje rizika od malformacija niti na
fetotoksičnost lijeka. Ukoliko je klinički neophodno, metoklopramid se
može primijeniti u toku trudnoće. Ipak, zbog njegovih farmakoloških
svojstava (kao i kod drugih neuroleptika), ukoliko se primijeni pred
kraj trudnoće, ne može se isključiti pojava ekstrapiramidalnog sindroma
kod novorođenčeta. Zbog toga primjenu metoklopramida treba izbjegavati
pred kraj trudnoće. Ukoliko se lijek ipak primijeni, neophodno je
praćenje novorođenčeta.
Dojenje
Metoklopramid se u manjoj količini izlučuje u majčino mlijeko. Ne može
se isključiti mogućnost pojave neželjenih reakcija kod odojčeta. Zbog
toga se ne preporučuje primjena metoklopramida u periodu dojenja.
Potrebno je razmotriti obustavu lijeka kod žena koje doje.
4.7. Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama
Metoklopramid ima umjeren uticaj na sprosobnost vožnje i rukovanja
mašinama.
Metoklopramid može da izazove pospanost, vrtoglavicu, diskineziju i
distoniju koji mogu uticati na vid kao i na sposobnost upravljanja
vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije su prikazane prema sistemima organa. Učestalost
javljanja definisana je na sljedeći način:
veoma često ( ≥ 1/10); često ( ≥ 1/100, < 1/10); povremeno ( ≥ 1/1000, <
1/100); rijetko ( ≥ 1/10000, < 1/1000); veoma rijetko (<1/10000);
nepoznato (ne mogu se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Sistem organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+:========================+:========================+:========================+
| Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Methemoglobinemija, |
| | | koja može biti povezana |
| | | sa deficijencijom NADH |
| | | citohrom b5 reduktaze, |
| | | posebno kod |
| | | novorođenčadi (vidjeti |
| | | dio 4.4); |
| | | |
| | | Sulfhemoglobinemija, |
| | | uglavnom kod |
| | | istovremene primjene |
| | | visokih doza ljekova |
| | | koji oslobađaju sumpor |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Kardiološki poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Bradikardija, posebno |
| | | nakon intravenske |
| | | primjene |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Srčani zastoj, nastaje |
| | | ubrzo nakon davanja |
| | | injekcije, i može se |
| | | razviti nakon |
| | | bradikardije (vidjeti |
| | | dio 4.4); |
| | | atrioventrikularni |
| | | blok, sinusni zastoj |
| | | posebno nakon |
| | | intravenske primjene; |
| | | produženje QT intervala |
| | | na EKG-u; Torsade de |
| | | Pointes |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Endokrinološki poremećaji* |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Amenoreja; |
| | | hiperprolaktinemija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Rijetko | Galaktoreja |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Ginekomastija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Gastrointestinalni poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Dijareja |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Astenija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Zapaljenje na mjestu |
| | | primjene i lokalni |
| | | flebitis |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Imunološki poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Preosjetljivost |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Anafilaktička reakcija |
| | | (uključujući i |
| | | anafilaktički šok) |
| | | naročito nakon |
| | | intravenske primjene |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Poremećaji nervnog sistema |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Veoma često | Somnolencija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Ekstrapiramidalni |
| | | poremećaji (posebno kod |
| | | djece i mlađih odraslih |
| | | osoba i/ili u slučaju |
| | | prekoračenja |
| | | preporučenih doza, čak |
| | | i nakon primjene samo |
| | | jedne doze lijeka) |
| | | (vidjeti dio 4.4); |
| | | parkinsonizam, |
| | | akatizija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Distonija (uključujući |
| | | poremećaj vida i |
| | | okulogirične krize), |
| | | diskinezija, snižen |
| | | nivo svijesti |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Rijetko | Konvulzije, naročito |
| | | kod pacijenata sa |
| | | epilepsijom |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Tardivna diskinezija |
| | | koja može biti trajna, |
| | | tokom ili nakon |
| | | dugotrajnog liječenja, |
| | | posebno kod starijih |
| | | osoba (vidjeti dio |
| | | 4.4), Neuroleptički |
| | | maligni sindrom |
| | | (vidjeti dio 4.4) |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Psihijatrijski poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Depresija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Povremeno | Halucinacije |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Rijetko | Stanje konfuzije |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Vaskularni poremećaji |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Često | Hipotenzija, posebno |
| | | nakon intravenske |
| | | primjene |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Šok, sinkopa nakon |
| | | davanja injekcije; |
| | | Akutna hipertenzija kod |
| | | pacijenata sa |
| | | feohromocitomom |
| | | (vidjeti dio 4.3) |
| | | |
| | | Prolazno povećanje |
| | | krvnog pritiska |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
| | Nepoznato | Kožne reakcije kao što |
| | | su osip, pruritis, |
| | | angioedem i urtikarija |
+-------------------------+-------------------------+-------------------------+
*Endokrinološki poremećaji tokom produžene primjene lijeka u vezi sa
hiperprolaktinemijom (amenoreja, galaktoreja, ginekomastija).
Sljedeće reakcije, ponekad i udružene, javljaju se češće u slučaju
primjene visokih doza lijeka:
- ekstrapiramidalni simptomi: akutna distonija i diskinezija,
parkinsonov sindrom, akatizija, čak i nakon primjene jedne doze
lijeka, posebno kod djece i mlađih odraslih osoba (vidjeti dio 4.4)
- pospanost, snižen nivo svijesti, konfuzija, halucinacije.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Mogu se javiti ekstrapiramidalni poremećaji, pospanost, snižen nivo
svijesti, konfuzija, halucinacije i kardiorespiratorni zastoj.
Terapija
U slučaju ekstrapiramidalnih simptoma, bez obzira da li su rezultat
predoziranja, terapija je simptomatska (benzodiazepini kod djece i/ili
antiholinergici za terapiju parkinsonizma kod odraslih).
Simptomatsku terapiju i pažljivo praćenje kardiovaskularne i
respiratorne funkcije treba nastaviti u skladu sa kliničkim statusom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi za liječenje funkcionalnih
gastroinstestinalnih poremećaja; Propulzivi
ATC kod: A03FA01
Mehanizam dejstva
Dejstvo metoklopramida povezano je sa parasimpatičkom kontrolom gornjih
djelova gastrointestinalnog trakta, gde on pospješuje normalnu
peristaltiku. Time se omogućava kontrola onih stanja koje u osnovi imaju
poremećaj gastrointestinalnog motiliteta.
Metoklopramid stimuliše aktivnost gornjih djelova gastrointestinalnog
trakta i uspostavlja normalnu koordinaciju i tonus. Ubrzava gastrično
pražnjenje i pojačava tonus gastroezofahealnog sfinktera. Metoklopramid
je antagonista dopaminskih receptora sa direktnim anti-emetičkim
dejstvom na trigger zonu medularnog hemoreceptora.
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Metoklopramid, primijenjen oralno, se brzo resorbuje iz
gastrointestinalnog trakta i podliježe metabolizmu prvog prolaza u
jetri.
Biotransformacija i eliminacija
Metoklopramid se metaboliše u jetri i glavni put eliminacije
metoklopramida i njegovih metabolita su bubrezi. Metoklopramid prolazi
placentu i izlučuje se u majčino mlijeko. Poluvrijeme eliminacije je oko
6 sati.
Oštećena funkcija bubrega
Klirens metoklopramida snižen je i do 70% kod pacijenata sa teškim
stepenom oštećenja bubrežne funkcije, dok je poluvrijeme eliminacije
produženo (približno 10 sati kod pacijenata sa klirensom kreatinina od
10 - 50 ml/min, i oko 15 sati kod pacijenata sa klirensom kreatinina <
10 ml/min).
Oštećena funkcija jetre
Kod pacijenata sa cirozom jetre zabilježena je akumulacija
metoklopramida, udružena sa smanjenjem klirensa iz plazme za 50%.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema drugih relevantnih podataka, osim onih koji su već dati u ostalim
poglavljima Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Dinatrijum fosfat dodekahidrat;
Limunska kiselina monohidrat;
Natrijum metabisulfit (E223);
Natrijum hlorid;
Voda za injekcije.
6.2. Inkompatibilnosti
Budući da ispitivanja kompatibilnosti nisu rađena, ovaj lijek se ne
smije mješati sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere opreza pri čuvanju lijeka
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je ampula, izrađena od bezbojnog, neutralnog
stakla, hidrolitičke otpornosti unutrašnje površine stakla tipa I, sa
bijelim keramičkim prstenom za prelom, koja sadrži 2 ml rastvora za
injekciju.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 PVC
blistera sa po 5 ampula i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima
7. NOSILAC DOZVOLE
GLK pharma d.o.o. Podgorica, Svetozara Markovića, br. 46, 81000
Podgorica, Crna Gora.
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/5091 - 8859
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 15.08.2014. godine
Datum posljednje obnove dozvole: 04.10.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine