Ketonal uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Ketonal Rapid, 50 mg, granule za oralni rastvor
INN: ketoprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Ketonal Rapid 50 mg granule za oralni rastvor u kesici.
Svaka dvodjelna kesica sadrži 50 mg ketoprofena, što odgovara 80 mg
ketoprofen lizinata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Granule za oralni rastvor.
Bijele do žućkaste granule.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli
Ketonal Rapid granule indikovane su kod odraslih za simptomatsko
liječenje bola i upala kod stanja kao što su:
- posttraumatska upala
- bolna i upalna stanja u stomatologiji, otorinolaringologiji, urologiji
i pulmologiji
- bolni artritis
- reumatoidni artritis
- ankilozni spondilitis
- vanzglobni reumatizam
Pedijatrijska populacija
Ketonal Rapid granule indikovane su kod adolescenata uzrasta od 16
godina i starijih za simptomatsko i kratkotrajno liječenje bola i upale,
sa ili bez groznice, kao na primjer kod stanja koja zahvataju
osteoartikularni sistem, postoperativnog bola i otitis.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Neželjena dejstva se mogu minimizirati primjenom najniže efikasne doze
tokom najkraćeg vremena potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio
4.4.)
Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina
Ketonal Rapid 50 mg granule za oralni rastvor
Jedna kesica odgovara dozi od 50 mg ketoprofena, do tri puta na dan (što
odgovara 80 mg ketoprofenlizinata, tri puta na dan).
Maksimalna dnevna doza ketoprofena je 200 mg. Prije početka liječenja
neophodno je pažljivo procijeniti odnos rizika i koristi liječenja
ketoprofenom u dozi od 200 mg na dan; veće doze se ne preporučuju
(vidjeti dio 4.4).
Stariji pacijenti
Ljekar bi trebalo pažljivo da odredi dozu i može odrediti manju dozu od
gore navedenih, ako je potrebno. (vidjeti dio 4.4.).
Pedijatrijska populacija
Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih
od 16 godina.
Oštećenje jetre
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre
preporučuje se smanjenje početne doze i držati pacijenta na najmanjoj
efikasnoj dozi (vidjeti dio 4.4.). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije jetre primjena ketoprofena je kontraindikovana (vidjeti dio
4.3.).
Oštećenje bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega
preporučuje se smanjenje početne doze i održavanje terapije sa najmanjom
efikasnom dozom. Individualno prilagođavanje doze trebalo bi razmotriti
tek nakon uspostavljanja dobre podnošljivosti početne doze. Potrebno je
pratiti funkciju bubrega (vidjeti dio 4.4.).
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega primjena
ketoprofena je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3.).
Način primjene
Oralna primjena.
Otvaranjem kesice na mjestu označenom sa „pola doze“ dobija se doza od
25 mg ketoprofena (što odgovara 40 mg ketoprofenlizinata).
Otvaranjem kesice na mjestu označenom sa „puna doza dobija se doza od 50
mg ketoprofena (što odgovara 80 mg ketoprofenlizinata).
Za pripremu oralnog rastvora, molima pogledajte dio 6.6. Rastvor se mora
uzeti uz hranu.
4.3. Kontraindikacije
- preosjetljivost na aktivnu supstancu, na acetilsalicilnu kiselinu ili
bilo koji drugi nesteroidni antiinflamatorni lijek (NSAIL) ili na neku
od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1. To uključuje reakcije
preosjetljivosti u istoriji bolesti kao što su bronhospazam, napadi
astme, rinitis, urtikarija ili druge reakcije alergijskog tipa na
ketoprofen, acetilsalicilnu kiselinu ili neki drugi nesteroidni
antiinflamatorni lijek (NSAIL). Kod takvih pacijenata su zabilježene
teške, rijetko smrtonosne anafilaktičke reakcije (vidjeti dio 4.8).
- bronhijalna astma u anamnezi
- aktivni peptički ulkus ili gastrointestinalno krvarenje, ulceracije
ili perforacije u gastrointestinalnom sistemu bilo kada u anamnezi
- Kronova bolest ili ulcerozni kolitis
- teška srčana insuficijencija
- teška insuficijencija jetre
- teška insuficijencija bubrega
- hemoragijska dijateza
- tokom trećeg trimestra trudnoće.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja
Neželjena dejstva se mogu umanjiti primjenom najmanje efikasne doze kroz
najkraće moguće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma. (vidjeti dio 4.2.
kao i djelove o gastrointestinalnim i kardiovaskularnim rizicima u
nastavku).
Mora se izbjegavati istovremena primjena ketoprofena i drugih NSAIL,
uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.
Gastrointestinalna (GI) krvarenja, ulceracije i perforacije:
gastrointestinalna krvarenja, ulceracije ili perforacije u
gastrointestinalnom sistemu koje mogu imati i smrtni ishod prijavljeni
su kod svih NSAIL-a u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, sa ili bez
upozoravajućih simptoma ili ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u
prethodnoj anamnezi.
Određeni epidemiološki podaci sugerišu da ketoprofen može biti povezan s
visokim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, u odnosu na
pojedine druge NSAIL-e, naročito u visokim dozama (vidjeti dio 4.3.).
Oprez je potreban kod pacijenata koji istovremeno primaju ljekove koji
mogu povećati rizik od nastanka ulkusa ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori
ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili antitrombotici kao što je
acetilsalicilna kiselina (ASK) ili nikorandil (vidjeti dio 4.5.).
Kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, naročito komplikovanog krvarenjem
ili perforacijom (vidjeti dio 4.3.) i kod starijih pacijenata, rizik od
GI krvarenja, ulceracija i perforacija je veći uz povećanje doze
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova. Takvi pacijenti trebaju započeti
liječenje sa najnižom dostupnom dozom.
Kombinovanu terapiju sa zaštitnim ljekovima (npr. miszrostol ili
inhibitori protonske pumpe) potrebno je razmotriti kod ovih pacijenata
kao i kod pacijenata koji primaju niske doze acetilsalicilne kiseline
ili druge ljekove koji mogu povećati gastrointestinalni rizik (vidjeti
dio u nastavku i dio 4.5).
Pacijente sa anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, a naročito
starije osobe, treba upozoriti da ljekaru prijave svaki neobičan
abdominalni simptom (naročito krvarenje izgastrointestinalnog sistema),
naročito na početku liječenja.
Starije osobe: kod starijih osoba postoji veća učestalost neželjenih
dejstava prilikom uzimanja NSAIL-a, naročito krvarenja i perforacija u
gastrointestinalnom sistemu, koje mogu imati smrtni ishod.
Kada tokom primjene ketoprofena dođe do krvarenja ili ulceracijau
gastrointestinalnom sistemu, primjena lijeka se mora odmah prekinuti
Ozbiljne kožne reakcije, ponekad sa smrtnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stevens- Johnsonov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, vrlo rijetko SU prijavljene uz primjenu NSAIL-a
(vidjeti dio 4.8.). Najveći rizik od pojave ovih reakcija je na samom
početku liječenja i u većini slučajeva reakcije se javljaju tokom prvog
mjeseca liječenja. Primjenu ketoprofena potrebno je prekinuti pri prvoj
pojavi kožnog osipa, oštećenja sluznice ili drugih znakova
preosjetljivosti.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci sugerišu da primjena nekih
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (posebno u visokim dozama i kod
dugotrajnog liječenja) može biti povezana sa povećanim rizikom od
arterijskih trombotičkih događaja (na primjer infarkta miokarda ili
moždanog udara). Nedostatak podataka ne isključuje mogućnost istog
rizika kod primjene ketoprofena.
Zabilježen je povećan rizik za arterijske trombotičke događaje kod
pacijenata kod kojih se nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL)
(navedeno isključuje acetilsalicilnu kiselinu) liječi perioperativni bol
pri hirurškom zahvatu premošćavanja koronarnih arterija (CABG).
Pedijatrijska populacija
Kod nekih pedijatrijskih pacijenata liječenih ketoprofenlizinatom
zabilježena su gastrointestinalna krvarenja, povremeno teška i
ulceracije (vidjeti dio 4.8). Stoga se ovaj lijek treba primjenjivati
pod nadzorom ljekara i ljekar bi trebalo da procijeni režim doziranja od
slučaja do slučaja.
Ovaj lijek nije namijenjen za djecu i adolescente mlađe od 16 godina.
Mjere opreza
Na početku liječenja, potrebno je pažljivo praćenje renalne funkcije kod
pacijenata sa srčanom insuficijencijom, cirozom i nefrozom, kod
pacijenata koji primaju terapiju diureticima kod pacijenata sa hroničnim
oštećenjem bubrega, naročito ako je stariji pacijent. Kod tih
pacijenata, primjena ketoprofena može dovesti do smanjenja bubrežnog
protoka krvi, uzrokovanog inhibicijom prostaglandina, što može dovesti
do renalne dekompenzacije.
Kod pacijenata sa anamnezom hipertenzije i/ili blage do umjerene
kongestivne srčane insuficijencije neophodan je oprez, jer je uz
primjenu nesteroidnih antiinflamatornih ljekova zabilježeno zadržavanje
tečnosti i nastanak edema.
Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija
Ketoprofen može prikriti simptome infekcije, što može odložiti početak
odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije.
To je zapaženo kod vanbolnički stečene bakterijske upale pluća i
bakterijskih komplikacija povezanih sa varičelama. Kada se ketoprofen
primjenjuje za ublažavanje groznice ili bolova povezanih sa infekcijom,
preporučuje se praćenje infekcije. U vanbolničkom okruženju pacijent bi
se trebao obratiti ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.
Kod pacijenata sa poremećajem testova funkcije jetre ili sa bolešću
jetre u anamnezi, potrebno je periodično evaluirati vrijednosti
transaminaza, naročito za vrijeme dugotrajnog liječenja. Ukoliko se uoči
značajno povećanje navedenih parametra, liječenje ketoprofenom treba
prekinuti.
Opisani su rijetki slučajevi pojave žutice i hepatitisa uz ketoprofen.
Primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) može poremetiti
plodnost kod žena (vidjeti dio 4.6.).
Kod pacijenata sa astmom praćenom hroničnim rinitisom, hroničnim
sinusitisom i/ili nosnom polipozom postoji veća vjerovatnoća za nastanak
alergijskih reakcija na acetilsalicilnu kiselinu i/ili nesteroidne
antiinflamatorne ljekove u odnosu na opštu populaciju. Primjena
ketoprofena može izazvati napad astme ili bronhospazam, pogotovo kod
osoba alergičnih na acetilsalicilnu kiselinu ili NSAIL (vidjeti dio
4.3.).
Može doći do pojave hiperkalijemije, naročito kod pacijenata sa
dijabetesom, insuficijencijom bubrega, i/ili kod pacijenata koji se
istovremeno liječe ljekovima koji dovode do pojave hiperkalijemije
(vidjeti dio 4.5.). U ovim slučajevima potrebno je pratiti vrijednosti
kalijuma.
Primjenu ketoprofena treba pažljivo razmotriti kod pacijenata sa
nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom,
dokazanom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili
cerebrovaskularnom bolešću. Takođe, prije početka dugotrajnog liječenja,
potrebno je pažljivo razmotriti primjenu ketoprofena kod pacijenata sa
faktorima rizika za nastanak kardiovaskularnih bolesti (npr.
hipertenzija, hiperlipidemija, šećerna bolest, pušenje).
U slučaju pojave vizualnih poremećaja, kao što je nejasan vid, liječenje
treba prekinuti.
Ketonal Rapid granule sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kesici,
tj. zanemarljive količine natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ne preporučuju se kombinacije sa sljedećim ljekovima:
Drugi nesteroidni antiinflamatorni ijekovi (NSAIL) (uključujući i
selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata
Povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja.
Antikoagulansi (heparin i vitamin K antikoagulansi [kao što je varfarin]
i inhibitori agregacije trombocita [kao što su tiklopidin i klopidogrel,
inhibitori trombina [kao što je dabigatran], direktni inhibitori faktora
Xa [kao što su apiksaban, rivaroksaban, edoksaban])
Povećan je rizik od krvarenja (vidjeti dio 4.4.). Ako je istovremena
primjena neizbježna, potrebno je pažljivo kliničko praćenje.
Litijum
Istovremena primjena litijuma i ketoprofena može uzrokovati smanjeno
izlučivanje litijuma putem bubrega te posljedično povećanje vrijednosti
litijuma u serumu do toksičnih vrijednosti. Gdje je neophodno, potrebno
je pratiti koncentracije litijuma u serumu i prilagoditi njegovu dozu
tokom i nakon primjene terapije sa NSAIL.
Metotreksat u dozama većim od 15 mg/nedjelja ili više
Povećan je rizik za nastanak hematološke toksičnosti metotreksata,
naročito kada se primjenjuje u visokim dozama (≥ 15 mg/nedjelja), što
može biti posljedica istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima
plazme i smanjenja renalnog klirensa metotreksata.
Hidantoini (npr. fenitoin) i sulfonamidi
Toksični efekti tih ljekova mogu se povećati.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima zahtijevaju oprez kod primjene:
Medicinski proizvodi i terapeutske grupe koje mogu dovesti do pojave
hiperkalijemije (tj. kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, ACE
inhibitori i antagonisti angiotenzina II, NSAID, heparini [ niska
molekulska masa ili nefrakcionirani ]ciklosporin, takrolimus i
trimetoprim).
Rizik od hiperkalijemije može se povećati kada se gore spomenuti ljekovi
primjenjuju istovremeno.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima zahtijevaju oprez kod primjene:
ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (npr. dehidriranih
pacijenata ili starijih pacijenata) istovremena primjena ACE inhibitora
ili antagonista angiotenzina II i lijekova koji inhibiraju
ciklooksigenazu može dovesti do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije,
uključujući i akutnu bubrežnu insuficijenciju.
Kortikosteroidi
Povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja
(vidjeti dio 4.3. i 4.4.).
Diuretici
Pacijenti, a posebno dehidrirani pacijenti koji se liječe diureticima
imaju povećan rizik od razvoja insuficijencije bubrega usljed smanjenja
protoka krvi kroz bubrege izazvanog inhibicijom prostaglandina. Takve
pacijente treba rehidrirati prije istovremene primjene ova dva lijeka te
pratiti funkciju bubrega kada se liječenje započne (vidjeti dio 4.4.).
Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/nedjelja
Tokom prvih nedjelja istovremene terapije ketoprofenom i metotreksatom
potrebno je jednom nedjeljno kontrolisati kompletnu krvnu sliku. Ako
pacijent ima promijenjenu bubrežnu funkciju ili je bolesnik stariji,
kontrolu kompletne krvne slike je potrebno raditi češće.
Pentoksifilin
Istovremena primjena sa ketoprofenom može povećati rizik od krvarenja.
Potrebne su češće ljekarske kontrole, kao i kontrole vremena krvarenja.
Tenofovir
Istovremena primjena tenofovirdisoproksil fumarata i NSAIL-a može
povećati rizik od insuficijencije bubrega.
Nikorandil
Istovremena primjena nikorandila i NSAIL-a može povećati rizik od
ozbiljnih komplikacija kao što su gastrointestinalne ulceracije,
perforacije i hemoragija (vidjeti dio 4.4).
Kardiotonični glikozidi
NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti brzinu
glomerularne filtracije i povećati koncentraciju glikozida u plazmi.
Ipak, farmakokinetička interakcija ketoprofena i digoksina nije
dokazana.
Zidovudin
Povećan je rizik toksičnosti vezano za eritrocite, usljed efekta na
retikulocite, sa pojavom teške anemije nedjelju dana nakon početka
liječenja nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima. Preporučuje se
redovno praćenje broja eritrocita i retikulocita 1 do 2 nedjelje nakon
početka liječenja sa ketoprofenlizinatom.
Sulfonilureje
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi mogu pojačati hipoglikemijski
efekat sulfonilureja putem njihovog istiskivanja sa mjesta vezanja za
proteine plazme.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima treba uzeti u obzir:
Antihipertenzivi (beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertaze,
diuretici)
Može biti smanjen antihipertenzivni efekat (jer NSAIL inhibiraju
vazodilatatorno djelovanje prostaglandina).
Ciklosporin, takrolimus
Rizik od dodatnih nefrotoksičnih efekata, naročito kod starijih osoba.
Probenecid
Istovremena primjena probenecida može značajno smanjiti klirens
ketoprofena iz plazme.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)
Povećan rizik od krvarenja iz gastrointestinalnog sistema (vidjeti dio
4.4.).
Trombolitici
Povećan je rizik od krvarenja.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Primjena NSAIL može smanjiti plodnost kod žena, te se ne preporučuje
ženama koje žele da ostanu trudne. Kod žena sa poteškoćama sa začećem,
ili žena koje su na analizama zbog neplodnosti, neophodno je razmotriti
obustavu primjene NSAIL.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno djelovati na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na
povećani rizik od pobačaja i srčanih malformacija te gastroshize, nakon
primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni
rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan, sa manje od 1 %, na
približno 1,5 %. Vjeruje se kako se rizik povećava sa dozom i trajanjem
terapije. Kod životinja, pokazalo se je da primjena inhibitora sinteze
prostaglandina rezultuje povećanim pre- i post-implantacijskim gubitkom
i embrio-fetalnim letalitetom. Pored toga, kod životinja kojima je davan
inhibitor sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze prijavljena
je povećana incidenca različitih malformacija, uključujući
kardiovaskularne. Od 20. nedelje trudnoće nadalje, primjena ketoprofena
može uzrokovati oligohidramnion koji je posljedica bubrežne disfunkcije
kod fetusa. To se može dogoditi ubrzo nakon početka liječenja i obično
je reverzibilno nakon prekida liječenja.Pored toga , prijavljena su
suženja arterioznog duktusa, nakon primjene ketoprofena u drugom
tromjesečju trudnoće, od kojih je većina nestala nakon prestanka
primjene. Radi navedenoga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće,
ketoprofen se ne smije primjenjivati, osim u slučaju krajnje potrebe.
Ako se ketoprofen primjenjuje kod žene koja nastoji zatrudnjeti, ili za
vrijeme prvog i drugog trimestra trudnoće, doza mora biti što je moguće
manja, a trajanje terapije što je moguće kraće. Antenatalno praćenje
radi otkrivanja moguće pojave oligohidramniona i suženja arterioznog
duktusa treba razmotriti nakon izlaganja ketoprofenu tokom nekoliko dana
od 20. gestacijske nedelje nadalje. Primjena ketoprofena mora se
prekinuti ako se utvrdi oligohidramnion ili suženje arterioznog duktusa.
Za vrijeme trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze
prostaglandina mogu izložiti:
- fetus:
- kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem arterioznog
duktusa i pulmonalnom hipertenzijom)
- renalnoj disfunkciji, koja može napredovati do insuficijencije
bubrega sa oligohidramnionom.
- majku i novorođenče, na kraju trudnoće:
- produženju vremena krvarenja te anti-agregacijskom efektu koji se
može javiti čak i pri vrlo niskim dozama.
- inhibiciji uterinih kontrakcija što rezultuje odloženim ili
produženim porođajem.
U skladu s navedenim, ketoprofen je kontraindikovan za vrijeme trećeg
trimestra trudnoće
Dojenje
Podaci o izlučivanju ketoprofena u humano mlijeko nijesu dostupni.
Primjena ketoprofena kod dojilja se ne preporučuje.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ketonal Rapid granule ne utiču ili zanemarljivo utiče na sposobnost
upravljanja vozilima i rada sa mašinama.
Pacijente treba upozoriti na potencijalna neželjena dejstva koje se mogu
javiti nakon primjene ketoprofena kao što su somnolencija, omaglica,
konvulzije ili poremećaj vida i savjetovati ih da ne smiju upravljati
motornim vozilima niti rukovati mašinama ukoliko se neki od ovih
simptoma pojave.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće zapažena neželjena dejstva su neželjena dejstva
gastrointestinalnog sistema. Mogu se javiti: peptički ulkus, perforacija
ili gastrointestinalno krvarenje, ponekad može biti fatalno, posebno kod
starijih osoba (vidjeti dio 4.4.).
Mučnina, povraćanje, proliv, nadutost, zatvor, dispepsija, bolovi
ustomaku, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija
kolitisa i Kronove bolesti bili su prijavljeni nakon primjene (vidjeti
dio 4.4). Manje često je zabilježena pojava gastritisa.
Povraćanje, proliv i reakcije preosjetljivosti zabilježeni su u
kliničkim ispitivanjima kod odojčadi i djece.
Procjena neželjenih dejstava zasniva se na sljedećim kategorijama
učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 i <
1/100); rijetko (≥1/10 000 i < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10 000);
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Kod odraslih osoba su zabilježene sljedeće neželjena dejstva tokom
primjene ketoprofena:
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Klasifikacija | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma | Nepoznato |
| organskih sistema | | | | rijetko | |
| prema MEDRA | | | | | |
+:===================+:============+:==============+:=============+:=============+:=====================+
| Poremećaji krvi i | | | hemoragijska | | agranulocitoza, |
| limfnog sistema | | | anemija | | |
| | | | | | trombocitopenija, |
| | | | | | |
| | | | | | insuficijencija |
| | | | | | koštane |
| | | | | | |
| | | | | | srži, hemolitička |
| | | | | | |
| | | | | | anemija, |
| | | | | | |
| | | | | | leukopenija |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Imunološki | | | | | anafilaktičke |
| poremećaji | | | | | |
| | | | | | reakcije |
| | | | | | |
| | | | | | (uključujući šok), |
| | | | | | |
| | | | | | edem usta |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji | | | | | hiponatrijemija, |
| | | | | | |
| metabolizma i | | | | | hiperkalijemija |
| ishrane | | | | | |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4.) |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Psihijatrijski | | | | | promjene |
| | | | | | |
| poremećaji | | | | | raspoloženja, |
| | | | | | |
| | | | | | ekscitabilnost, |
| | | | | | |
| | | | | | insomnia |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji | | glavobolja, | parestezije | diskinezija, | aseptički |
| | | | | | |
| nervnog sistema | | vrtoglavica, | | sinkopa | meningitis, |
| | | | | | |
| | | somnolencija, | | | konvulzije, |
| | | omaglica | | | |
| | | | | | disgeuzija |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji na | | | zamagljen | | perorbitalni edem |
| nivou oka | | | | | |
| | | | vid (vidjeti | | |
| | | | | | |
| | | | dio 4.4.) | | |
| | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji uha | | | tinitus | | |
| | | | | | |
| i labirinta | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Srčani | | | | | Srčana |
| | | | | | insuficijancija, |
| poremećaji | | | | | |
| | | | | | palpitacije, |
| | | | | | |
| | | | | | fibrilacija atrijuma |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Kardiovaskularni | | | | hipotenzija | hipertenzija, |
| | | | | | |
| poremećaji | | | | | vazodilatacija, |
| | | | | | |
| | | | | | tahikardija, |
| | | | | | |
| | | | | | hipotenzija, |
| | | | | | |
| | | | | | vaskulitis |
| | | | | | |
| | | | | | (uključujući |
| | | | | | |
| | | | | | leukocitoklastični |
| | | | | | |
| | | | | | vaskulitis) |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Respiratorni | | | astma | edem | bronhospazam |
| poremećaji, | | | | | |
| poremećaji | | | | laringsa | (naročito kod |
| | | | | | pacijenata |
| grudi i | | | | | |
| medijastinuma | | | | | s |
| | | | | | |
| | | | | | poznatom |
| | | | | | |
| | | | | | preosjetljivošću |
| | | | | | |
| | | | | | na acetilsalicilnu |
| | | | | | |
| | | | | | kiselinu i druge |
| | | | | | NSAIL), rinitis, |
| | | | | | dispneja, |
| | | | | | laringospazam |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Gastrointestinalni | dispepsija, | opstipacija, | stomatitis, | | pogoršanje |
| poremećaji | | | | | |
| | mučnina, | dijareja, | peptički | | kolitisa i |
| | | | | | |
| | abdominalni | flatulencija, | ulkus | | Kronove bolesti, |
| | bol, | | | | |
| | | gastritis | | | gastrointestinalno |
| | povraćanje | | | | |
| | | | | | krvarenje i |
| | | | | | |
| | | | | | perforacija, |
| | | | | | |
| | | | | | pankreatitis, |
| | | | | | |
| | | | | | pireksija |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Hepatobilijarni | | | hepatitis, | | |
| poremećaji | | | | | |
| | | | povećanje | | |
| | | | | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | | | |
| | | | jetrenih | | |
| | | | | | |
| | | | enzima u | | |
| | | | | | |
| | | | krvi, | | |
| | | | | | |
| | | | povećanje | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | | | |
| | | | serumskog | | |
| | | | | | |
| | | | bilirubina | | |
| | | | | | |
| | | | zbog | | |
| | | | poremećaja | | |
| | | | jetre | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji | | osip, svrab | | | fotosenzitivnost, |
| | | | | | |
| na nivou kože i | | kože | | | alopecija, |
| | | | | | |
| potkožnog | | | | | urtikarija, |
| | | | | | |
| tkiva | | | | | angioedem, |
| | | | | | |
| | | | | | bulozne erupcije, |
| | | | | | |
| | | | | | uključujući |
| | | | | | |
| | | | | | Stevens- |
| | | | | | |
| | | | | | Johnsonov |
| | | | | | |
| | | | | | sindrom, toksičnu |
| | | | | | |
| | | | | | epidermalnu |
| | | | | | |
| | | | | | nekrolizu, akutnu |
| | | | | | |
| | | | | | generaliziranu |
| | | | | | |
| | | | | | egzantematoznu |
| | | | | | |
| | | | | | pustulozu, |
| | | | | | |
| | | | | | eritem, egzantem, |
| | | | | | |
| | | | | | makulopapilarni |
| | | | | | |
| | | | | | osip, |
| | | | | | |
| | | | | | dermatitis |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji | | | | hematurija | akutna |
| | | | | | |
| na nivou bubrega i | | | | | bubrežna |
| | | | | | insuficijencija, |
| urinarnog sistema | | | | | |
| | | | | | tubulointersticijski |
| | | | | | nefritis, nefrotski |
| | | | | | |
| | | | | | sindrom, |
| | | | | | |
| | | | | | poremećene |
| | | | | | |
| | | | | | vrijednosti testova |
| | | | | | |
| | | | | | funkcije bubrega |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Opšti | | edemi, umor | | astenija, | |
| | | | | | |
| poremećaji i | | | | edem lica | |
| | | | | | |
| reakcije na | | | | | |
| | | | | | |
| mjestu | | | | | |
| | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Analize | | | povećanje | | |
| | | | tjelesne | | |
| | | | | | |
| | | | mase | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci sugerišu da primjena nekih
nesteroidnih antiinflamatornih lijekova (naročito u visokim dozama i kod
dugotrajnog liječenja) može biti povezana sa povećanim rizikom od
arterijskih trombotičkih događaja (na primjer infarkta miokarda ili
moždanog udara) (vidjeti dio 4.4.).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Prijavljeni su slučajevi predoziranja sa dozama do 2,5 g ketoprofena. U
većini slučajeva, opaženi simptomi su bili benigni i ograničeni na
letargiju, omamljenost, mučninu, povraćanje i bol u epigastrijumu.
Postupanje kod predoziranja
Nema specifičnog antidota za predoziranje ketoprofenom.
U slučajevima kod kojih se sumnja na masivno predoziranje, pacijente
treba odmah poslati u bolnicu. Sadržaj želuca mora se hitno evakuisati.
Potrebno je uvođenje simptomatske i suportivne terapije, radi
kompenzacije dehidracije, kao i praćenje izlučivanja urina i korigovanje
acidoze, ukoliko je prisutna.
Funkciju bubrega i jetre potrebno je pažljivo pratiti. Ako je prisutna
bubrežna insuficijencija, hemodijaliza može biti korisna za uklanjanje
lijeka iz cirkulacije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi sa antiinflamatornim i antireumatskim
djelovanjem, derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE03
Mehanizam dejstva
Mehanizam dejstva nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) povezan
je sa smanjenjem sinteze prostaglandina putem inhibicije enzima
ciklooksigenaze.
Dolazi do inhibicije transformacije arahidonske kiseline u ciklične
endoperokside PGG₂ i PGH₂ koji su prekursori prostaglandina PGE₁, PGE₂,
PGF₂ i PGD_(2,) kao i prostaciklina PGI₂ i tromboksana (TxA₂ i TxB₂).
Osim toga, inhibicija sinteze prostaglandina može uticati na druge
upalne medijatore, kao što su kinini, uzrokujući dodatan indirektan
efekat pored direktnog efekta.
Farmakodinamski efekti
Ketoprofen u obliku soli lizinata, 2-(3-benzofenil) propionske kiseline
sa analgetskim, antiinflamatornim i antipiretskim dejstvom, pripada
grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL). So
ketoprofenlizinata rastvorljiva je od ketoprofenske kiseline.
Ketoprofen u obliku soli lizinata ima značajan analgetski efekat koji je
povezan sa njegovim antiinflamatornim i centralnim djelovanjem
istovremeno. Ketoprofenlizinat u obliku soli pokazuje antipiretsko
djelovanje bez uticaja na uobičajene termoregulacijske procese.
Bolne upalne manifestacije se eliminišu ili budu ublažene, čime se
povećava pokretljivost zglobova.
5.2. Farmakokinetički podaci
Ketoprofen u obliku soli lizinata ima bolju rastvorljivost u poređenju
sa ketoprofenskom kiselinom
Resorpcija
Doza u obliku granula za oralni rastvor omogućava unos aktivne supstance
već u vodenom rastvoru. To
dovodi do brzog povećanja koncentracija u plazmi i brzog postizanja
maksimalne koncentracije u plazmi. To je klinički izraženo bržim
početkom djelovanja i povećanim intenzitetom analgetskog i
antiinflamatornog djelovanja.
Distribucija
Ponovljena primjena ne mijenja kinetiku lijeka niti uzrokuje nakupljanje
lijeka u organizmu. Ketoprofen je 95-99 % vezan za proteine plazme.
Značajne vrijednosti ketoprofena nakon sistemske primjene zabilježene su
u tkivu tonzila i u sinovijalnoj tečnosti.
Metabolizam
Ketoprofen se opsežno metaboliše: 60-80% aktivne susptance nakon
sistemske primjene nalaze se u obliku metabolita u urinu.
Eliminacija
Izlučivanje je brzo i odvija se uglavnom putem bubrega: 50% aktivne
supstance koja je primijenjena sistemski izlučuje se urinom tokom 6
sati.
Pedijatrijska populacija
Kinetički profil kod djece ne razlikuje od onog kod odraslih.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nakon oralne primjene, LD₅₀ vrijednosti ketoprofenlizinata su kod pacova
bile 102 mg/kg te miševa 444 mg/kg što odgovara 30 do 120 puta više od
aktivne doze koja ima antiinflamatorni i analgetski efekat kod
životinja.
Nakon intraperitonealne primjene, LD₅₀ vrijednosti ketoprofenlizinata su
kod pacova bile 104 mg/kg , odnosno 610 mg/kg kod miševa.
Dugotrajna oralna primjena kod pacova, psa i majmuna
ketoprofenlizinatom, u dozama koje su jednake ili više od preporučenih
terapijskih doza, nijesu uzrokovale nikakve toksične efekte.
Pri visokim dozama zabilježene su gastrointestinalne promjene i promjene
na bubrezima, koje se mogu pripisati poznatim neželjenim dejstvima
uzrokovanim nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima.
U produženim ispitivanjima toksičnosti na kunićima pri oralnoj i
rektalnoj primjeni dokazano je da se ketoprofen bolje podnosi kada se
primjenjuje rektalno. U ispitivanjima podnošljivosti kod kunića s
intramuskularnom primjenom, so ketoprofenlizinata pokazala se
podnošljivom.
Ketoprofenlizinat u in vitro i in vivo ispitivanjima genotoksičnosti
nije pokazao mutageni efekat.
Ispitivanja kancerogenosti na pacovima i miševima nijesu ukazala na
kancerogeni potencijal ketoprofena.
Što se tiče embrio-feto toksičnosti i teratogenosti nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova kod životinja vidjeti dio 4.6.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
manitol (E421)
povidon
aroma mente (sadrži maltodekstrin i arapsku gumu)
natrijum hlorid
saharin natrijum
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah nakon pripreme.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Ketonal Rapid 50 mg granule za oralni rastvor su dostupne u papir/Al/PE
kesici, u kutiji.
Veličina pakovanja: 30 dvodjelnih kesica.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Ispraznite sadržaj kesice u punu čašu vode (100 ml) i dobro promiješajte
oko 30 sekundi, dok se sve granule ne rastvore.
Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal se uklanja u skladu sa važećim
propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/472 - 6469
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
01.02.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Ketonal Rapid, 50 mg, granule za oralni rastvor
INN: ketoprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Ketonal Rapid 50 mg granule za oralni rastvor u kesici.
Svaka dvodjelna kesica sadrži 50 mg ketoprofena, što odgovara 80 mg
ketoprofen lizinata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Granule za oralni rastvor.
Bijele do žućkaste granule.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli
Ketonal Rapid granule indikovane su kod odraslih za simptomatsko
liječenje bola i upala kod stanja kao što su:
- posttraumatska upala
- bolna i upalna stanja u stomatologiji, otorinolaringologiji, urologiji
i pulmologiji
- bolni artritis
- reumatoidni artritis
- ankilozni spondilitis
- vanzglobni reumatizam
Pedijatrijska populacija
Ketonal Rapid granule indikovane su kod adolescenata uzrasta od 16
godina i starijih za simptomatsko i kratkotrajno liječenje bola i upale,
sa ili bez groznice, kao na primjer kod stanja koja zahvataju
osteoartikularni sistem, postoperativnog bola i otitis.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Neželjena dejstva se mogu minimizirati primjenom najniže efikasne doze
tokom najkraćeg vremena potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio
4.4.)
Odrasli i adolescenti stariji od 16 godina
Ketonal Rapid 50 mg granule za oralni rastvor
Jedna kesica odgovara dozi od 50 mg ketoprofena, do tri puta na dan (što
odgovara 80 mg ketoprofenlizinata, tri puta na dan).
Maksimalna dnevna doza ketoprofena je 200 mg. Prije početka liječenja
neophodno je pažljivo procijeniti odnos rizika i koristi liječenja
ketoprofenom u dozi od 200 mg na dan; veće doze se ne preporučuju
(vidjeti dio 4.4).
Stariji pacijenti
Ljekar bi trebalo pažljivo da odredi dozu i može odrediti manju dozu od
gore navedenih, ako je potrebno. (vidjeti dio 4.4.).
Pedijatrijska populacija
Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata mlađih
od 16 godina.
Oštećenje jetre
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre
preporučuje se smanjenje početne doze i držati pacijenta na najmanjoj
efikasnoj dozi (vidjeti dio 4.4.). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije jetre primjena ketoprofena je kontraindikovana (vidjeti dio
4.3.).
Oštećenje bubrega
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega
preporučuje se smanjenje početne doze i održavanje terapije sa najmanjom
efikasnom dozom. Individualno prilagođavanje doze trebalo bi razmotriti
tek nakon uspostavljanja dobre podnošljivosti početne doze. Potrebno je
pratiti funkciju bubrega (vidjeti dio 4.4.).
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega primjena
ketoprofena je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3.).
Način primjene
Oralna primjena.
Otvaranjem kesice na mjestu označenom sa „pola doze“ dobija se doza od
25 mg ketoprofena (što odgovara 40 mg ketoprofenlizinata).
Otvaranjem kesice na mjestu označenom sa „puna doza dobija se doza od 50
mg ketoprofena (što odgovara 80 mg ketoprofenlizinata).
Za pripremu oralnog rastvora, molima pogledajte dio 6.6. Rastvor se mora
uzeti uz hranu.
4.3. Kontraindikacije
- preosjetljivost na aktivnu supstancu, na acetilsalicilnu kiselinu ili
bilo koji drugi nesteroidni antiinflamatorni lijek (NSAIL) ili na neku
od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1. To uključuje reakcije
preosjetljivosti u istoriji bolesti kao što su bronhospazam, napadi
astme, rinitis, urtikarija ili druge reakcije alergijskog tipa na
ketoprofen, acetilsalicilnu kiselinu ili neki drugi nesteroidni
antiinflamatorni lijek (NSAIL). Kod takvih pacijenata su zabilježene
teške, rijetko smrtonosne anafilaktičke reakcije (vidjeti dio 4.8).
- bronhijalna astma u anamnezi
- aktivni peptički ulkus ili gastrointestinalno krvarenje, ulceracije
ili perforacije u gastrointestinalnom sistemu bilo kada u anamnezi
- Kronova bolest ili ulcerozni kolitis
- teška srčana insuficijencija
- teška insuficijencija jetre
- teška insuficijencija bubrega
- hemoragijska dijateza
- tokom trećeg trimestra trudnoće.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Upozorenja
Neželjena dejstva se mogu umanjiti primjenom najmanje efikasne doze kroz
najkraće moguće vrijeme potrebno za kontrolu simptoma. (vidjeti dio 4.2.
kao i djelove o gastrointestinalnim i kardiovaskularnim rizicima u
nastavku).
Mora se izbjegavati istovremena primjena ketoprofena i drugih NSAIL,
uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.
Gastrointestinalna (GI) krvarenja, ulceracije i perforacije:
gastrointestinalna krvarenja, ulceracije ili perforacije u
gastrointestinalnom sistemu koje mogu imati i smrtni ishod prijavljeni
su kod svih NSAIL-a u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, sa ili bez
upozoravajućih simptoma ili ozbiljnih gastrointestinalnih događaja u
prethodnoj anamnezi.
Određeni epidemiološki podaci sugerišu da ketoprofen može biti povezan s
visokim rizikom od ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, u odnosu na
pojedine druge NSAIL-e, naročito u visokim dozama (vidjeti dio 4.3.).
Oprez je potreban kod pacijenata koji istovremeno primaju ljekove koji
mogu povećati rizik od nastanka ulkusa ili krvarenja, kao što su oralni
kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori
ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili antitrombotici kao što je
acetilsalicilna kiselina (ASK) ili nikorandil (vidjeti dio 4.5.).
Kod pacijenata sa ulkusom u anamnezi, naročito komplikovanog krvarenjem
ili perforacijom (vidjeti dio 4.3.) i kod starijih pacijenata, rizik od
GI krvarenja, ulceracija i perforacija je veći uz povećanje doze
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova. Takvi pacijenti trebaju započeti
liječenje sa najnižom dostupnom dozom.
Kombinovanu terapiju sa zaštitnim ljekovima (npr. miszrostol ili
inhibitori protonske pumpe) potrebno je razmotriti kod ovih pacijenata
kao i kod pacijenata koji primaju niske doze acetilsalicilne kiseline
ili druge ljekove koji mogu povećati gastrointestinalni rizik (vidjeti
dio u nastavku i dio 4.5).
Pacijente sa anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, a naročito
starije osobe, treba upozoriti da ljekaru prijave svaki neobičan
abdominalni simptom (naročito krvarenje izgastrointestinalnog sistema),
naročito na početku liječenja.
Starije osobe: kod starijih osoba postoji veća učestalost neželjenih
dejstava prilikom uzimanja NSAIL-a, naročito krvarenja i perforacija u
gastrointestinalnom sistemu, koje mogu imati smrtni ishod.
Kada tokom primjene ketoprofena dođe do krvarenja ili ulceracijau
gastrointestinalnom sistemu, primjena lijeka se mora odmah prekinuti
Ozbiljne kožne reakcije, ponekad sa smrtnim ishodom, uključujući
eksfolijativni dermatitis, Stevens- Johnsonov sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, vrlo rijetko SU prijavljene uz primjenu NSAIL-a
(vidjeti dio 4.8.). Najveći rizik od pojave ovih reakcija je na samom
početku liječenja i u većini slučajeva reakcije se javljaju tokom prvog
mjeseca liječenja. Primjenu ketoprofena potrebno je prekinuti pri prvoj
pojavi kožnog osipa, oštećenja sluznice ili drugih znakova
preosjetljivosti.
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci sugerišu da primjena nekih
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (posebno u visokim dozama i kod
dugotrajnog liječenja) može biti povezana sa povećanim rizikom od
arterijskih trombotičkih događaja (na primjer infarkta miokarda ili
moždanog udara). Nedostatak podataka ne isključuje mogućnost istog
rizika kod primjene ketoprofena.
Zabilježen je povećan rizik za arterijske trombotičke događaje kod
pacijenata kod kojih se nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima (NSAIL)
(navedeno isključuje acetilsalicilnu kiselinu) liječi perioperativni bol
pri hirurškom zahvatu premošćavanja koronarnih arterija (CABG).
Pedijatrijska populacija
Kod nekih pedijatrijskih pacijenata liječenih ketoprofenlizinatom
zabilježena su gastrointestinalna krvarenja, povremeno teška i
ulceracije (vidjeti dio 4.8). Stoga se ovaj lijek treba primjenjivati
pod nadzorom ljekara i ljekar bi trebalo da procijeni režim doziranja od
slučaja do slučaja.
Ovaj lijek nije namijenjen za djecu i adolescente mlađe od 16 godina.
Mjere opreza
Na početku liječenja, potrebno je pažljivo praćenje renalne funkcije kod
pacijenata sa srčanom insuficijencijom, cirozom i nefrozom, kod
pacijenata koji primaju terapiju diureticima kod pacijenata sa hroničnim
oštećenjem bubrega, naročito ako je stariji pacijent. Kod tih
pacijenata, primjena ketoprofena može dovesti do smanjenja bubrežnog
protoka krvi, uzrokovanog inhibicijom prostaglandina, što može dovesti
do renalne dekompenzacije.
Kod pacijenata sa anamnezom hipertenzije i/ili blage do umjerene
kongestivne srčane insuficijencije neophodan je oprez, jer je uz
primjenu nesteroidnih antiinflamatornih ljekova zabilježeno zadržavanje
tečnosti i nastanak edema.
Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija
Ketoprofen može prikriti simptome infekcije, što može odložiti početak
odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije.
To je zapaženo kod vanbolnički stečene bakterijske upale pluća i
bakterijskih komplikacija povezanih sa varičelama. Kada se ketoprofen
primjenjuje za ublažavanje groznice ili bolova povezanih sa infekcijom,
preporučuje se praćenje infekcije. U vanbolničkom okruženju pacijent bi
se trebao obratiti ljekaru ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.
Kod pacijenata sa poremećajem testova funkcije jetre ili sa bolešću
jetre u anamnezi, potrebno je periodično evaluirati vrijednosti
transaminaza, naročito za vrijeme dugotrajnog liječenja. Ukoliko se uoči
značajno povećanje navedenih parametra, liječenje ketoprofenom treba
prekinuti.
Opisani su rijetki slučajevi pojave žutice i hepatitisa uz ketoprofen.
Primjena nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) može poremetiti
plodnost kod žena (vidjeti dio 4.6.).
Kod pacijenata sa astmom praćenom hroničnim rinitisom, hroničnim
sinusitisom i/ili nosnom polipozom postoji veća vjerovatnoća za nastanak
alergijskih reakcija na acetilsalicilnu kiselinu i/ili nesteroidne
antiinflamatorne ljekove u odnosu na opštu populaciju. Primjena
ketoprofena može izazvati napad astme ili bronhospazam, pogotovo kod
osoba alergičnih na acetilsalicilnu kiselinu ili NSAIL (vidjeti dio
4.3.).
Može doći do pojave hiperkalijemije, naročito kod pacijenata sa
dijabetesom, insuficijencijom bubrega, i/ili kod pacijenata koji se
istovremeno liječe ljekovima koji dovode do pojave hiperkalijemije
(vidjeti dio 4.5.). U ovim slučajevima potrebno je pratiti vrijednosti
kalijuma.
Primjenu ketoprofena treba pažljivo razmotriti kod pacijenata sa
nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom,
dokazanom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili
cerebrovaskularnom bolešću. Takođe, prije početka dugotrajnog liječenja,
potrebno je pažljivo razmotriti primjenu ketoprofena kod pacijenata sa
faktorima rizika za nastanak kardiovaskularnih bolesti (npr.
hipertenzija, hiperlipidemija, šećerna bolest, pušenje).
U slučaju pojave vizualnih poremećaja, kao što je nejasan vid, liječenje
treba prekinuti.
Ketonal Rapid granule sadrže manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kesici,
tj. zanemarljive količine natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ne preporučuju se kombinacije sa sljedećim ljekovima:
Drugi nesteroidni antiinflamatorni ijekovi (NSAIL) (uključujući i
selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) i visoke doze salicilata
Povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja.
Antikoagulansi (heparin i vitamin K antikoagulansi [kao što je varfarin]
i inhibitori agregacije trombocita [kao što su tiklopidin i klopidogrel,
inhibitori trombina [kao što je dabigatran], direktni inhibitori faktora
Xa [kao što su apiksaban, rivaroksaban, edoksaban])
Povećan je rizik od krvarenja (vidjeti dio 4.4.). Ako je istovremena
primjena neizbježna, potrebno je pažljivo kliničko praćenje.
Litijum
Istovremena primjena litijuma i ketoprofena može uzrokovati smanjeno
izlučivanje litijuma putem bubrega te posljedično povećanje vrijednosti
litijuma u serumu do toksičnih vrijednosti. Gdje je neophodno, potrebno
je pratiti koncentracije litijuma u serumu i prilagoditi njegovu dozu
tokom i nakon primjene terapije sa NSAIL.
Metotreksat u dozama većim od 15 mg/nedjelja ili više
Povećan je rizik za nastanak hematološke toksičnosti metotreksata,
naročito kada se primjenjuje u visokim dozama (≥ 15 mg/nedjelja), što
može biti posljedica istiskivanja metotreksata iz veze sa proteinima
plazme i smanjenja renalnog klirensa metotreksata.
Hidantoini (npr. fenitoin) i sulfonamidi
Toksični efekti tih ljekova mogu se povećati.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima zahtijevaju oprez kod primjene:
Medicinski proizvodi i terapeutske grupe koje mogu dovesti do pojave
hiperkalijemije (tj. kalijumove soli, diuretici koji štede kalijum, ACE
inhibitori i antagonisti angiotenzina II, NSAID, heparini [ niska
molekulska masa ili nefrakcionirani ]ciklosporin, takrolimus i
trimetoprim).
Rizik od hiperkalijemije može se povećati kada se gore spomenuti ljekovi
primjenjuju istovremeno.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima zahtijevaju oprez kod primjene:
ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (npr. dehidriranih
pacijenata ili starijih pacijenata) istovremena primjena ACE inhibitora
ili antagonista angiotenzina II i lijekova koji inhibiraju
ciklooksigenazu može dovesti do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije,
uključujući i akutnu bubrežnu insuficijenciju.
Kortikosteroidi
Povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja
(vidjeti dio 4.3. i 4.4.).
Diuretici
Pacijenti, a posebno dehidrirani pacijenti koji se liječe diureticima
imaju povećan rizik od razvoja insuficijencije bubrega usljed smanjenja
protoka krvi kroz bubrege izazvanog inhibicijom prostaglandina. Takve
pacijente treba rehidrirati prije istovremene primjene ova dva lijeka te
pratiti funkciju bubrega kada se liječenje započne (vidjeti dio 4.4.).
Metotreksat u dozama manjim od 15 mg/nedjelja
Tokom prvih nedjelja istovremene terapije ketoprofenom i metotreksatom
potrebno je jednom nedjeljno kontrolisati kompletnu krvnu sliku. Ako
pacijent ima promijenjenu bubrežnu funkciju ili je bolesnik stariji,
kontrolu kompletne krvne slike je potrebno raditi češće.
Pentoksifilin
Istovremena primjena sa ketoprofenom može povećati rizik od krvarenja.
Potrebne su češće ljekarske kontrole, kao i kontrole vremena krvarenja.
Tenofovir
Istovremena primjena tenofovirdisoproksil fumarata i NSAIL-a može
povećati rizik od insuficijencije bubrega.
Nikorandil
Istovremena primjena nikorandila i NSAIL-a može povećati rizik od
ozbiljnih komplikacija kao što su gastrointestinalne ulceracije,
perforacije i hemoragija (vidjeti dio 4.4).
Kardiotonični glikozidi
NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti brzinu
glomerularne filtracije i povećati koncentraciju glikozida u plazmi.
Ipak, farmakokinetička interakcija ketoprofena i digoksina nije
dokazana.
Zidovudin
Povećan je rizik toksičnosti vezano za eritrocite, usljed efekta na
retikulocite, sa pojavom teške anemije nedjelju dana nakon početka
liječenja nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima. Preporučuje se
redovno praćenje broja eritrocita i retikulocita 1 do 2 nedjelje nakon
početka liječenja sa ketoprofenlizinatom.
Sulfonilureje
Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi mogu pojačati hipoglikemijski
efekat sulfonilureja putem njihovog istiskivanja sa mjesta vezanja za
proteine plazme.
Kombinacije sa sljedećim ljekovima treba uzeti u obzir:
Antihipertenzivi (beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertaze,
diuretici)
Može biti smanjen antihipertenzivni efekat (jer NSAIL inhibiraju
vazodilatatorno djelovanje prostaglandina).
Ciklosporin, takrolimus
Rizik od dodatnih nefrotoksičnih efekata, naročito kod starijih osoba.
Probenecid
Istovremena primjena probenecida može značajno smanjiti klirens
ketoprofena iz plazme.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)
Povećan rizik od krvarenja iz gastrointestinalnog sistema (vidjeti dio
4.4.).
Trombolitici
Povećan je rizik od krvarenja.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Primjena NSAIL može smanjiti plodnost kod žena, te se ne preporučuje
ženama koje žele da ostanu trudne. Kod žena sa poteškoćama sa začećem,
ili žena koje su na analizama zbog neplodnosti, neophodno je razmotriti
obustavu primjene NSAIL.
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno djelovati na trudnoću
i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na
povećani rizik od pobačaja i srčanih malformacija te gastroshize, nakon
primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni
rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan, sa manje od 1 %, na
približno 1,5 %. Vjeruje se kako se rizik povećava sa dozom i trajanjem
terapije. Kod životinja, pokazalo se je da primjena inhibitora sinteze
prostaglandina rezultuje povećanim pre- i post-implantacijskim gubitkom
i embrio-fetalnim letalitetom. Pored toga, kod životinja kojima je davan
inhibitor sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze prijavljena
je povećana incidenca različitih malformacija, uključujući
kardiovaskularne. Od 20. nedelje trudnoće nadalje, primjena ketoprofena
može uzrokovati oligohidramnion koji je posljedica bubrežne disfunkcije
kod fetusa. To se može dogoditi ubrzo nakon početka liječenja i obično
je reverzibilno nakon prekida liječenja.Pored toga , prijavljena su
suženja arterioznog duktusa, nakon primjene ketoprofena u drugom
tromjesečju trudnoće, od kojih je većina nestala nakon prestanka
primjene. Radi navedenoga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće,
ketoprofen se ne smije primjenjivati, osim u slučaju krajnje potrebe.
Ako se ketoprofen primjenjuje kod žene koja nastoji zatrudnjeti, ili za
vrijeme prvog i drugog trimestra trudnoće, doza mora biti što je moguće
manja, a trajanje terapije što je moguće kraće. Antenatalno praćenje
radi otkrivanja moguće pojave oligohidramniona i suženja arterioznog
duktusa treba razmotriti nakon izlaganja ketoprofenu tokom nekoliko dana
od 20. gestacijske nedelje nadalje. Primjena ketoprofena mora se
prekinuti ako se utvrdi oligohidramnion ili suženje arterioznog duktusa.
Za vrijeme trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze
prostaglandina mogu izložiti:
- fetus:
- kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem arterioznog
duktusa i pulmonalnom hipertenzijom)
- renalnoj disfunkciji, koja može napredovati do insuficijencije
bubrega sa oligohidramnionom.
- majku i novorođenče, na kraju trudnoće:
- produženju vremena krvarenja te anti-agregacijskom efektu koji se
može javiti čak i pri vrlo niskim dozama.
- inhibiciji uterinih kontrakcija što rezultuje odloženim ili
produženim porođajem.
U skladu s navedenim, ketoprofen je kontraindikovan za vrijeme trećeg
trimestra trudnoće
Dojenje
Podaci o izlučivanju ketoprofena u humano mlijeko nijesu dostupni.
Primjena ketoprofena kod dojilja se ne preporučuje.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ketonal Rapid granule ne utiču ili zanemarljivo utiče na sposobnost
upravljanja vozilima i rada sa mašinama.
Pacijente treba upozoriti na potencijalna neželjena dejstva koje se mogu
javiti nakon primjene ketoprofena kao što su somnolencija, omaglica,
konvulzije ili poremećaj vida i savjetovati ih da ne smiju upravljati
motornim vozilima niti rukovati mašinama ukoliko se neki od ovih
simptoma pojave.
4.8. Neželjena dejstva
Najčešće zapažena neželjena dejstva su neželjena dejstva
gastrointestinalnog sistema. Mogu se javiti: peptički ulkus, perforacija
ili gastrointestinalno krvarenje, ponekad može biti fatalno, posebno kod
starijih osoba (vidjeti dio 4.4.).
Mučnina, povraćanje, proliv, nadutost, zatvor, dispepsija, bolovi
ustomaku, melena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, egzacerbacija
kolitisa i Kronove bolesti bili su prijavljeni nakon primjene (vidjeti
dio 4.4). Manje često je zabilježena pojava gastritisa.
Povraćanje, proliv i reakcije preosjetljivosti zabilježeni su u
kliničkim ispitivanjima kod odojčadi i djece.
Procjena neželjenih dejstava zasniva se na sljedećim kategorijama
učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 i <
1/100); rijetko (≥1/10 000 i < 1/1000); veoma rijetko (< 1/10 000);
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Kod odraslih osoba su zabilježene sljedeće neželjena dejstva tokom
primjene ketoprofena:
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Klasifikacija | Često | Povremeno | Rijetko | Veoma | Nepoznato |
| organskih sistema | | | | rijetko | |
| prema MEDRA | | | | | |
+:===================+:============+:==============+:=============+:=============+:=====================+
| Poremećaji krvi i | | | hemoragijska | | agranulocitoza, |
| limfnog sistema | | | anemija | | |
| | | | | | trombocitopenija, |
| | | | | | |
| | | | | | insuficijencija |
| | | | | | koštane |
| | | | | | |
| | | | | | srži, hemolitička |
| | | | | | |
| | | | | | anemija, |
| | | | | | |
| | | | | | leukopenija |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Imunološki | | | | | anafilaktičke |
| poremećaji | | | | | |
| | | | | | reakcije |
| | | | | | |
| | | | | | (uključujući šok), |
| | | | | | |
| | | | | | edem usta |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji | | | | | hiponatrijemija, |
| | | | | | |
| metabolizma i | | | | | hiperkalijemija |
| ishrane | | | | | |
| | | | | | (vidjeti dio 4.4.) |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Psihijatrijski | | | | | promjene |
| | | | | | |
| poremećaji | | | | | raspoloženja, |
| | | | | | |
| | | | | | ekscitabilnost, |
| | | | | | |
| | | | | | insomnia |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji | | glavobolja, | parestezije | diskinezija, | aseptički |
| | | | | | |
| nervnog sistema | | vrtoglavica, | | sinkopa | meningitis, |
| | | | | | |
| | | somnolencija, | | | konvulzije, |
| | | omaglica | | | |
| | | | | | disgeuzija |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji na | | | zamagljen | | perorbitalni edem |
| nivou oka | | | | | |
| | | | vid (vidjeti | | |
| | | | | | |
| | | | dio 4.4.) | | |
| | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji uha | | | tinitus | | |
| | | | | | |
| i labirinta | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Srčani | | | | | Srčana |
| | | | | | insuficijancija, |
| poremećaji | | | | | |
| | | | | | palpitacije, |
| | | | | | |
| | | | | | fibrilacija atrijuma |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Kardiovaskularni | | | | hipotenzija | hipertenzija, |
| | | | | | |
| poremećaji | | | | | vazodilatacija, |
| | | | | | |
| | | | | | tahikardija, |
| | | | | | |
| | | | | | hipotenzija, |
| | | | | | |
| | | | | | vaskulitis |
| | | | | | |
| | | | | | (uključujući |
| | | | | | |
| | | | | | leukocitoklastični |
| | | | | | |
| | | | | | vaskulitis) |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Respiratorni | | | astma | edem | bronhospazam |
| poremećaji, | | | | | |
| poremećaji | | | | laringsa | (naročito kod |
| | | | | | pacijenata |
| grudi i | | | | | |
| medijastinuma | | | | | s |
| | | | | | |
| | | | | | poznatom |
| | | | | | |
| | | | | | preosjetljivošću |
| | | | | | |
| | | | | | na acetilsalicilnu |
| | | | | | |
| | | | | | kiselinu i druge |
| | | | | | NSAIL), rinitis, |
| | | | | | dispneja, |
| | | | | | laringospazam |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Gastrointestinalni | dispepsija, | opstipacija, | stomatitis, | | pogoršanje |
| poremećaji | | | | | |
| | mučnina, | dijareja, | peptički | | kolitisa i |
| | | | | | |
| | abdominalni | flatulencija, | ulkus | | Kronove bolesti, |
| | bol, | | | | |
| | | gastritis | | | gastrointestinalno |
| | povraćanje | | | | |
| | | | | | krvarenje i |
| | | | | | |
| | | | | | perforacija, |
| | | | | | |
| | | | | | pankreatitis, |
| | | | | | |
| | | | | | pireksija |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Hepatobilijarni | | | hepatitis, | | |
| poremećaji | | | | | |
| | | | povećanje | | |
| | | | | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | | | |
| | | | jetrenih | | |
| | | | | | |
| | | | enzima u | | |
| | | | | | |
| | | | krvi, | | |
| | | | | | |
| | | | povećanje | | |
| | | | vrijednosti | | |
| | | | | | |
| | | | serumskog | | |
| | | | | | |
| | | | bilirubina | | |
| | | | | | |
| | | | zbog | | |
| | | | poremećaja | | |
| | | | jetre | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji | | osip, svrab | | | fotosenzitivnost, |
| | | | | | |
| na nivou kože i | | kože | | | alopecija, |
| | | | | | |
| potkožnog | | | | | urtikarija, |
| | | | | | |
| tkiva | | | | | angioedem, |
| | | | | | |
| | | | | | bulozne erupcije, |
| | | | | | |
| | | | | | uključujući |
| | | | | | |
| | | | | | Stevens- |
| | | | | | |
| | | | | | Johnsonov |
| | | | | | |
| | | | | | sindrom, toksičnu |
| | | | | | |
| | | | | | epidermalnu |
| | | | | | |
| | | | | | nekrolizu, akutnu |
| | | | | | |
| | | | | | generaliziranu |
| | | | | | |
| | | | | | egzantematoznu |
| | | | | | |
| | | | | | pustulozu, |
| | | | | | |
| | | | | | eritem, egzantem, |
| | | | | | |
| | | | | | makulopapilarni |
| | | | | | |
| | | | | | osip, |
| | | | | | |
| | | | | | dermatitis |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Poremećaji | | | | hematurija | akutna |
| | | | | | |
| na nivou bubrega i | | | | | bubrežna |
| | | | | | insuficijencija, |
| urinarnog sistema | | | | | |
| | | | | | tubulointersticijski |
| | | | | | nefritis, nefrotski |
| | | | | | |
| | | | | | sindrom, |
| | | | | | |
| | | | | | poremećene |
| | | | | | |
| | | | | | vrijednosti testova |
| | | | | | |
| | | | | | funkcije bubrega |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Opšti | | edemi, umor | | astenija, | |
| | | | | | |
| poremećaji i | | | | edem lica | |
| | | | | | |
| reakcije na | | | | | |
| | | | | | |
| mjestu | | | | | |
| | | | | | |
| primjene | | | | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
| Analize | | | povećanje | | |
| | | | tjelesne | | |
| | | | | | |
| | | | mase | | |
+--------------------+-------------+---------------+--------------+--------------+----------------------+
Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci sugerišu da primjena nekih
nesteroidnih antiinflamatornih lijekova (naročito u visokim dozama i kod
dugotrajnog liječenja) može biti povezana sa povećanim rizikom od
arterijskih trombotičkih događaja (na primjer infarkta miokarda ili
moždanog udara) (vidjeti dio 4.4.).
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Simptomi
Prijavljeni su slučajevi predoziranja sa dozama do 2,5 g ketoprofena. U
većini slučajeva, opaženi simptomi su bili benigni i ograničeni na
letargiju, omamljenost, mučninu, povraćanje i bol u epigastrijumu.
Postupanje kod predoziranja
Nema specifičnog antidota za predoziranje ketoprofenom.
U slučajevima kod kojih se sumnja na masivno predoziranje, pacijente
treba odmah poslati u bolnicu. Sadržaj želuca mora se hitno evakuisati.
Potrebno je uvođenje simptomatske i suportivne terapije, radi
kompenzacije dehidracije, kao i praćenje izlučivanja urina i korigovanje
acidoze, ukoliko je prisutna.
Funkciju bubrega i jetre potrebno je pažljivo pratiti. Ako je prisutna
bubrežna insuficijencija, hemodijaliza može biti korisna za uklanjanje
lijeka iz cirkulacije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Ljekovi sa antiinflamatornim i antireumatskim
djelovanjem, derivati propionske kiseline
ATC kod: M01AE03
Mehanizam dejstva
Mehanizam dejstva nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL) povezan
je sa smanjenjem sinteze prostaglandina putem inhibicije enzima
ciklooksigenaze.
Dolazi do inhibicije transformacije arahidonske kiseline u ciklične
endoperokside PGG₂ i PGH₂ koji su prekursori prostaglandina PGE₁, PGE₂,
PGF₂ i PGD_(2,) kao i prostaciklina PGI₂ i tromboksana (TxA₂ i TxB₂).
Osim toga, inhibicija sinteze prostaglandina može uticati na druge
upalne medijatore, kao što su kinini, uzrokujući dodatan indirektan
efekat pored direktnog efekta.
Farmakodinamski efekti
Ketoprofen u obliku soli lizinata, 2-(3-benzofenil) propionske kiseline
sa analgetskim, antiinflamatornim i antipiretskim dejstvom, pripada
grupi nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (NSAIL). So
ketoprofenlizinata rastvorljiva je od ketoprofenske kiseline.
Ketoprofen u obliku soli lizinata ima značajan analgetski efekat koji je
povezan sa njegovim antiinflamatornim i centralnim djelovanjem
istovremeno. Ketoprofenlizinat u obliku soli pokazuje antipiretsko
djelovanje bez uticaja na uobičajene termoregulacijske procese.
Bolne upalne manifestacije se eliminišu ili budu ublažene, čime se
povećava pokretljivost zglobova.
5.2. Farmakokinetički podaci
Ketoprofen u obliku soli lizinata ima bolju rastvorljivost u poređenju
sa ketoprofenskom kiselinom
Resorpcija
Doza u obliku granula za oralni rastvor omogućava unos aktivne supstance
već u vodenom rastvoru. To
dovodi do brzog povećanja koncentracija u plazmi i brzog postizanja
maksimalne koncentracije u plazmi. To je klinički izraženo bržim
početkom djelovanja i povećanim intenzitetom analgetskog i
antiinflamatornog djelovanja.
Distribucija
Ponovljena primjena ne mijenja kinetiku lijeka niti uzrokuje nakupljanje
lijeka u organizmu. Ketoprofen je 95-99 % vezan za proteine plazme.
Značajne vrijednosti ketoprofena nakon sistemske primjene zabilježene su
u tkivu tonzila i u sinovijalnoj tečnosti.
Metabolizam
Ketoprofen se opsežno metaboliše: 60-80% aktivne susptance nakon
sistemske primjene nalaze se u obliku metabolita u urinu.
Eliminacija
Izlučivanje je brzo i odvija se uglavnom putem bubrega: 50% aktivne
supstance koja je primijenjena sistemski izlučuje se urinom tokom 6
sati.
Pedijatrijska populacija
Kinetički profil kod djece ne razlikuje od onog kod odraslih.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nakon oralne primjene, LD₅₀ vrijednosti ketoprofenlizinata su kod pacova
bile 102 mg/kg te miševa 444 mg/kg što odgovara 30 do 120 puta više od
aktivne doze koja ima antiinflamatorni i analgetski efekat kod
životinja.
Nakon intraperitonealne primjene, LD₅₀ vrijednosti ketoprofenlizinata su
kod pacova bile 104 mg/kg , odnosno 610 mg/kg kod miševa.
Dugotrajna oralna primjena kod pacova, psa i majmuna
ketoprofenlizinatom, u dozama koje su jednake ili više od preporučenih
terapijskih doza, nijesu uzrokovale nikakve toksične efekte.
Pri visokim dozama zabilježene su gastrointestinalne promjene i promjene
na bubrezima, koje se mogu pripisati poznatim neželjenim dejstvima
uzrokovanim nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima.
U produženim ispitivanjima toksičnosti na kunićima pri oralnoj i
rektalnoj primjeni dokazano je da se ketoprofen bolje podnosi kada se
primjenjuje rektalno. U ispitivanjima podnošljivosti kod kunića s
intramuskularnom primjenom, so ketoprofenlizinata pokazala se
podnošljivom.
Ketoprofenlizinat u in vitro i in vivo ispitivanjima genotoksičnosti
nije pokazao mutageni efekat.
Ispitivanja kancerogenosti na pacovima i miševima nijesu ukazala na
kancerogeni potencijal ketoprofena.
Što se tiče embrio-feto toksičnosti i teratogenosti nesteroidnih
antiinflamatornih ljekova kod životinja vidjeti dio 4.6.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
manitol (E421)
povidon
aroma mente (sadrži maltodekstrin i arapsku gumu)
natrijum hlorid
saharin natrijum
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
Pripremljeni rastvor treba upotrijebiti odmah nakon pripreme.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Ketonal Rapid 50 mg granule za oralni rastvor su dostupne u papir/Al/PE
kesici, u kutiji.
Veličina pakovanja: 30 dvodjelnih kesica.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Ispraznite sadržaj kesice u punu čašu vode (100 ml) i dobro promiješajte
oko 30 sekundi, dok se sve granule ne rastvore.
Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal se uklanja u skladu sa važećim
propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Glosarij d.o.o.
Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/24/472 - 6469
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
01.02.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2024. godine