+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| KATOPIL^(®), tableta, 25 mg, |
| |
| blister, 4 x 10 tableta |
| |
| KATOPIL^(®), tableta, 50 mg, |
| |
| blister, 4 x 10 tableta |
+---------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | GALENIKA a.d. |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Adresa: | Batajnički drum b.b., 11 080 Beograd |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | GLK pharma |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
| Adresa: | Slobode b.b., Budva, Crna Gora |
+-------------------------------------+-------------------------------------------------------+
+-----------------------------+-----------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| KATOPIL^(), 25 mg, tableta |
| |
| KATOPIL^(), 50 mg, tableta |
+-----------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | kaptopril |
+-----------------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Katopil^(), 25 mg, tableta |
| |
| 1 tableta sadrži 25 mg kaptoprila |
| |
| Pomoćne supstance sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: Laktoza monohidrat sa povidonom 64 mg. |
| |
| Katopil^(), 50 mg, tableta |
| |
| 1 tableta sadrži 50 mg kaptoprila |
| |
| Pomoćne supstance sa potvrđenim farmakološkim djelovanjem: Laktoza monohidrat sa povidonom 127 mg. |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti tačku 6.1. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tableta 25 mg |
| |
| Okrugle, bikonveksne tablete bijele do skoro bijele boje sa podionom crtom na jednoj strani. |
| |
| Tableta 50 mg |
| |
| Okrugle, bikonveksne tablete bijele do skoro bijele boje. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipertenzija: kaptopril je indikovan u terapiji esencijalne hipertenzije. |
| |
| Srčana insuficijencija: kaptopril je indikovan u liječenju hronične srčane insuficijencije sa oslabljenom sistolnom komorskom funkcijom; može |
| se primjenjivati u sklopu kombinovane terapije sa diureticima i, po potrebi, digitalisom i beta-blokatorima. |
| |
| Infarkt miokarda: |
| |
| - kratkotrajna terapija (4 nedjelje): kaptopril je indikovan kod klinički stabilnih bolesnika u prva 24 sata nakon infarkta. |
| |
| - dugotrajna prevencija simptomatske srčane insuficijencije: kaptopril je indikovan kod klinički stabilnih bolesnika sa asimptomatskom |
| disfunkcijom lijeve komore (ejekciona frakcija < 40%). |
| |
| Tip I dijabetička nefropatija: kaptopril je indikovan u terapiji makroproteinurijske dijabetičke nefropatije kod bolesnika sa dijabetesom tip |
| I. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Oralna primjena. |
| |
| Doziranje je individualno za svakog pacijenta (vidjeti dio 4.4) i na osnovu odgovora na terapiju. Maksimalna dnevna preporučena doza je 150 |
| mg. Kaptopril se može uzimati prije, tokom ili nakon obroka. |
| |
| Hipertenzija: preporučena početna doza je 25-50 mg dnevno, podijeljena u dvije doze. Doza se može postepeno povećavati, u intervalima od po |
| najmanje 2 nedjelje, do 100-150 mg dnevno (u dvije podijeljene doze) do postizanja optimalnog krvnog pritiska. Kaptopril se može primjenjivati |
| pojedinačno ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima, naročito tiazidnim diureticima (vidjeti djelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1). Doziranje |
| jedanput dnevno može biti prikladno kada se istovremeno primjenjuje antihipertenziv kao što je tiazidni diuretik. |
| |
| Kod osoba sa jako izraženom aktivnošću sistema renin-angiotenzin-aldosteron (hipovolemija, renovaskularna hipertenzija, srčana |
| dekompenzacija), terapiju treba započeti primjenom pojedinačne doze od 6,25 mg ili 12,5 mg. Terapiju treba započeti pod medicinskim nadzorom. |
| Ove doze se onda primjenjuju dva puta dnevno. Doza se može postepeno povećavati do 50 mg dnevno, u jednoj ili dvije doze i ako je neophodno do |
| 100 mg dnevno. |
| |
| Srčana insuficijencija: terapiju treba započeti pod strogim medicinskim nadzorom. Uobičajena početna doza je 6,25 - 12,5 mg, dva ili tri puta |
| dnevno. Titriranje do doze održavanja (75 - 150 mg dnevno) treba pažljivo podešavati na osnovu terapijskog odgovora, kliničkog statusa i |
| tolerancije na terapiju. Maksimalna doza je 150 mg dnevno, u podijeljenim dozama. Doza se može postepeno povećavati, u intervalima od najmanje |
| po 2 nedjelje da bi se procjenio odgovor pacijenta na terapiju. |
| |
| Infarkt miokarda: |
| |
| - kratkotrajna terapija: kod hemodinamski stabilnih pacijenata treba započeti terapiju što prije nakon pojave znakova i/ili simptoma, u |
| bolničkim uslovima. Primijeniti test dozu od 6,25 mg, nakon 2 sata dati 12,5 mg, a 12 sati kasnije 25 mg. Od narednog dana, kaptopril treba |
| primjenjivati u dozi od 100 mg dnevno, u dvije podijeljene doze, tokom 4 nedjelje (ukoliko nema neželjenih hemodinamskih reakcija). Na kraju |
| 4-nedjeljnog perioda, stanje pacijenta treba ponovo procijeniti prije donošenja odluke o daljoj terapiji u postinfarktnom stadijumu. |
| |
| - hronična terapija: ukoliko terapija kaptoprilom nije započeta u prva 24 sata nakon akutnog infarkta miokarda, preporučuje se da se terapija |
| uključi između trećeg i šesnaestog dana, kada se postignu neophodni uslovi za terapiju (stabilna hemodinamika i tretiranje rezidualne |
| ishemije). Terapiju treba započeti u bolnici pod strogim nadzorom, naročito kontrolisati krvni pritisak sve dok se ne postigne doza od 75 |
| mg. Početna doza mora biti niska (vidjeti dio 4.4), naročito kod pacijenata koji imaju normalan ili nizak krvni pritisak pri započinjanju |
| terapije. Ukoliko nema neželjenih hemodinamskih reakcija, terapiju treba započeti dozom od 6,25 mg, zatim 12,5 mg 3 puta dnevno tokom 2 |
| dana, a zatim 25 mg 3 puta dnevno. Preporučena doza za efikasnu kardioprotekciju tokom dugotrajne primjene je 75 - 150 mg dnevno, |
| podijeljena u dvije ili tri doze. |
| |
| U slučaju simptomatske hipotenzije, kao kod srčane insuficijencije, doze diuretika i drugih vazodilatatora treba smanjiti kako bi se omogućilo |
| davanje terapijske doze kaptoprila. Ukoliko je neophodno, dozu kaptoprila treba korigovati u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta. Kaptopril |
| se može primjenjivati u kombinaciji sa tromboliticima, beta-blokatorima i acetilsalicilnom kisjelinom. |
| |
| Tip I dijabetička nefropatija: kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom preporučena dnevna doza kaptoprila je 75 - 100 mg dnevno, u |
| podijeljenim dozama. Ukoliko je potrebno dodatno sniženje krvnog pritiska, može se dodati i drugi antihipertenziv. |
| |
| Poremećaj bubrežne funkcije: |
| |
| S obzirom da se kaptopril izlučuje prvenstveno putem bubrega, kod osoba sa oštećenom bubrežnom funkcijom treba smanjiti dozu ili produžiti |
| dozni interval. U slučaju neophodnosti konkomitantne primjene diuretika, kod osoba sa teškim poremećajem bubrežne funkcije, preporučuje se |
| primjena diuretika Henleove petlje (furosemid), a ne tiazidnih diuretika. |
| |
| Kod pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom, preporučuje se primjena sljedećih dnevnih doza kako bi se spriječilo nakupljanje lijeka u |
| organizmu: |
| |
| ----------------------- ----------------------- ----------------------- |
| Klirens kreatinina Početna dnevna doza Maksimalna dnevna doza |
| (ml/min/1,73 m²) (mg) (mg) |
| |
| > 40 25 - 50 150 |
| |
| 21 - 40 25 100 |
| |
| 10 - 20 12,5 75 |
| |
| < 10 6,25 37,5 |
| ----------------------- ----------------------- ----------------------- |
| |
| Starije osobe: kao i u slučaju drugih antihipertenziva, terapiju treba započeti nižom dozom (6,25 mg, dva puta dnevno), zbog potencijalno |
| redukovane renalne funkcije ili poremećaja funkcije nekog drugog organa. Dozu treba titrirati u odnosu na vrijednosti krvnog pritiska i treba |
| davati najnižu dozu kojom se postiže adekvatna kontrola krvnog pritiska. |
| |
| Djeca i adolescenti: efikasnost i bezbjednost kaptoprila nijesu u potpunosti utvrđeni. Primjenu kaptoprila treba započeti pod stalnim |
| medicinskim nadzorom. Početna doza kaptoprila je oko 0,3 mg/kg tjelesne mase. Kod djece koja zahtjevaju posebne mjere opreza (djeca sa |
| poremećajem bubrežne funkcije, prijevremeno rođena djeca, novorođenčad i odojčad, pošto njihova bubrežna funkcija nije ista kao kod starije |
| djece i odraslih), početna doza kaptoprila je samo 0,15 mg/kg tjelesne mase. Djeci kaptopril treba davati tri puta dnevno, ali se doza i |
| interval doziranja prilagođavaju prema individualnom terapijskom odgovoru. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Preosjetljivost na kaptopril, neku od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka ili neki drugi lijek iz grupe ACE inhibitora. |
| |
| - Upotreba kod pacijenata sa aortnom stenozom ili opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore. Upotreba kod pacijenata sa bilateralnom stenozom |
| renalne arterije u slučaju jednog funkcionalnog bubrega. |
| |
| - Upotreba kod pacijenata sa angioneurotskim edemom nakon primjene ACE inhibitora u anamnezi. |
| |
| - Hereditarni/idiopatski angioneurotski edem. |
| |
| - Istovremena primjena kaptoprila sa proizvodima koji sadrže aliskiren, kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili renalnim oštećenjem (GFR < |
| 60 ml/min/1,73 m²) (vidjeti djelove 4.5 i 5.1). |
| |
| Trudnoća: |
| |
| - Kaptopril je kontraindikovan u drugom i trećem trimestru trudnoće (vidjeti djelove 4.4. i 4.6). |
| |
| - Pokazano je da je lijek dovodi do smrti fetusa kod zečeva i ovaca. |
| |
| - Kaptopril se ne smije primjenjivati kod žena koje mogu ostati trudne osim ukoliko su zaštićene adekvatnom kontracepcijom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipotenzija |
| |
| Tokom primjene kaptoprila kod osoba sa nekomplikovanom hipertenzijom rijetko može doći do pojave hipotenzije. Simptomatska hipotenzija se |
| češće javlja kod hipertoničara sa hipovolemijom ili hiponatremijom izazvanih primjenom snažnih diuretika, ishranom sa smanjenim unosom soli, |
| povraćanjem, prolivom, ili dijalizom. Smanjeni volumen tečnosti i soli treba korigovati prije započinjanja primjene ACE inhibitora, a treba |
| razmotriti i mogućnost započinjanja terapije nižim dozama lijeka. |
| |
| Zbog povećanog rizika od pojave hipotenzije, pacijentima sa srčanom insuficijencijom se preporučuje primjena nižih početnih doza ACE |
| inhibitora. Takođe je, kod ovih pacijenata, potreban oprez prilikom svakog povećanja doze kaptoprila ili diuretika. |
| |
| Kao i tokom primjene ostalih antihipertenzivnih ljekova, prekomjerno sniženje krvnog pritiska kod pacijenata sa ishemijskim kardiovaskularnim |
| ili cerebrovaskularnim bolestima može povećati rizik od nastanka infarkta miokarda ili moždanog udara. U slučaju pojave hipotenzije, pacijenta |
| treba postaviti u ležeći položaj. Za povećanje cirkulatornog volumena može se dati intravenska infuzija fiziološkog rastvora. |
| |
| Renovaskularna hipertenzija |
| |
| Tokom primjene ACE inhibitora postoji povećan rizik od pojave hipotenzije i renalne insuficijencije kod pacijenata sa bilateralnom renalnom |
| stenozom ili stenozom renalne arterije jedinog funkcionalnog bubrega. Gubitak bubrežne funkcije može biti praćen samo blagim promjenama u |
| vrijednostima kreatinina u serumu. Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti pod medicinskim nadzorom, primjenom niskih doza, pažljivom |
| titracijom i praćenjem bubrežne funkcije. |
| |
| Renalno oštećenje |
| |
| U slučajevima oštećenja renalne funkcije (klirens kreatinina < 40 ml/min), početnu dozu kaptoprila treba uskladiti prema vrijednostima |
| klirensa kreatinina kod pacijenta (vidjeti dio 4.2) i prema individualnom terapijskom odgovoru. Tokom terapije treba redovno kontrolisati |
| vrijednosti kreatinina i kalijuma. |
| |
| Angioedem |
| |
| Tokom primjene ACE inhibitora, uključujući i kaptopril, može doći do pojave angiodema u predjelu ekstremiteta, lica, usana, mukoznih membrana, |
| jezika, glotisa ili larinksa. Ovo se može javiti u bilo kom trenutku tokom terapije. U takvim slučajevima, kaptopril treba odmah obustaviti i |
| pokrenuti odgovarajući nadzor kako bi se osigurala potpuna rezolucija simptoma prije otpuštanja pacijenta. U onim slučajevima gdje je otok bio |
| ograničen na lice i usne, stanje se generalno smiruje bez liječenja, iako su antihistaminici korisni u ublažavanju simptoma. Angioedem jezika, |
| glotisa ili grkljana može biti fatalan. Kada su zahvaćeni jezik, glotis ili grkljan, sa mogućom opstrukcijom disajnih puteva, treba odmah |
| primijeniti odgovarajuću terapiju, što može podrazumjevati rastvor adrenalina 1:1000 (0,3 ml - 0,5 ml) subkutano i/ili mjere kako bi se |
| osigurala prohodnost disajnih puteva kod ovih pacijenta. Pacijenta treba hospitalizovati i posmatrati najmanje 12 do 24 sata i ne treba ga |
| otpuštati do potpunog povlačenja simptoma. |
| |
| Pacijenti crne rase koji primaju ACE inhibitore imaju veću učestalost angioedema u odnosu na pacijente bijele rase. |
| |
| Pacijenti sa istorijom angioedema koji nije u vezi sa terapijom ACE inhibitorima, mogu biti u povećanom riziku od nastanka angioedema dok |
| primaju ACE inhibitor (vidjeti dio 4.3). |
| |
| Takođe, rijetko je prijavljen intestinalni angioedem kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima. Ovi bolesnici imaju bolove u stomaku (sa ili |
| bez mučnine ili povraćanja); u nekim slučajevima prethodno nije bilo facijalnog angioedema i nivoi C-1 esteraze su bili normalni. Dijagnoza |
| angioedema se utvrđuje procedurama koje uključuju CT abdomena ili ultrazvuk, ili se postavlja tokom hirurške intervencije i na osnovu |
| rezolucije simptoma nakon obustaljanja terapije ACE inhibitorom. Intestinalni angioedem treba uvrstiti u diferencijalnu dijagnozu kod |
| pacijenata na terapiji ACE inhibitorima a koji imaju abdominalni bol (vidjeti dio 4.8). |
| |
| Kašalj |
| |
| Tokom primjene ACE inhibitora može doći do pojave neproduktivnog, perzistentnog kašlja koji se povlači po prekidu terapije. |
| |
| Insuficijencija jetre |
| |
| Rijetko, primjena ACE inhibitora može biti povezana sa sindromom koji počinje holestatskom žuticom i progredira do fulminantne hepatičke |
| nekroze koja ponekad može biti fatalna. Mehanizam nastanka ovog sindroma nije poznat. Pacijenti kod kojih se razvije žutica ili dođe do |
| značajnog povećanja enzima jetre treba da prekinu primjenu ACE inhibitora i započnu odgovarajuću terapiju. |
| |
| Hiperkalemija |
| |
| U toku terapije ACE inhibitorima, uključujući kaptopril, može doći do pojave hiperkalemije. Faktori koji povećavaju rizik od pojave |
| hiperkalemije su bubrežna insuficijencija, dijabetes melitus, primjena diuretika koji štede kalijum, kalijumovih soli ili drugih ljekova koji |
| dovode do povećanja serumskih vrijednosti kalijuma (npr. heparin). U slučaju neophodnosti konkomitantne primjene kaptoprila i nekih od |
| navedenih preparata, preporučuje se redovna kontrola serumskih vrijednosti kalijuma. |
| |
| Kombinacija sa litijumom |
| |
| Ne preporučuje se istovremena primjena kaptoprila sa litijumom zbog njegove potencijalne toksičnosti (vidjeti dio 4.5). |
| |
| Stenoza aortne i mitralne valvule/opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija/kardiogeni šok |
| |
| ACE inhibitore treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa stenozom aortne i mitralne valvule i opstruktivnom hipertrofičnom |
| kardiomiopatijom, a izbjegavati ih u slučaju kardiogenog šoka i značajne hemodinamske opstrukcije. |
| |
| Neutropenija/agranulocitoza |
| |
| Zabilježeni su slučajevi neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije tokom primjene ACE inhibitora, uključujući kaptopril. Kod |
| pacijenata sa očuvanom bubrežnom funkcijom i bez drugih faktora koji doprinose pojavi komplikacija, rijetko dolazi do pojave neutropenije. |
| Kaptopril treba primjenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenata sa kolagenim vaskularnim bolestima i onih koji su na imunosupresivnoj |
| terapiji alopurinolom ili prokainamidom, posebno ukoliko imaju oslabljenu funkciju bubrega. Kod nekih od ovih pacijenata došlo je do pojave |
| teških infekcija, koje ponekad nijesu reagovale na antibiotsku terapiju. |
| |
| Ukoliko je primjena kaptoprila kod ovih pacijenata neophodna, preporučuje se određivanje broja leukocita i kontrola leukocitarne formule prije |
| započinjanja terapije, svake 2 nedjelje tokom prva tri mjeseca terapije, a kasnije periodično. Svim pacijentima treba savjetovati da se obrate |
| ljekaru ukoliko primijete u toku terapije bilo kakav znak infekcije (npr. upala grla, povišena temperatura), kada bi trebalo prekontrolisati |
| leukocitarnu formulu. Ukoliko se dijagnostikuje ili posumnja na neutropeniju (broj neutrofila manji od 1000/mm³), treba prekinuti primjenu |
| kaptoprila i konkomitantne terapije (vidjeti dio 4.5). |
| |
| Kod većine pacijenata broj neutrofila se vraća na normalne vrijednosti nakon prekida primjene lijeka. |
| |
| Proteinurija |
| |
| Kod pacijenata koji imaju oštećenu bubrežnu funkciju i uzimaju visoke doze ACE inhibitora može doći do pojave proteinurije. Kod 0,7% osoba na |
| terapiji kaptoprilom izmjerene su vrijednosti ukupnih proteina u mokraći veće od 1g dnevno. Većina njih je prethodno imala neko bubrežno |
| oboljenje ili je uzimala visoke doze kaptoprila (više od 150 mg dnevno). Kod otprilike petine pacijenata sa proteinurijom dolazi do pojave |
| nefrotskog sindroma. |
| |
| U većini slučajeva, proteinurija se smanjuje ili nestaje u toku šest mjeseci, bez obzira da li je kaptopril isključen ili ne. Parametri |
| bubrežne funkcije kao što su azotne materije (urea) u krvi i kreatinin, rijetko odstupaju od uobičajenih vrijednosti. Stoga, pacijentima sa |
| postojećom bolesti bubrega, prije i tokom terapije kaptoprilom, treba kontolisati vrijednosti proteina u jutarnjoj mokraći i nakon toga |
| periodično. |
| |
| Anafilaktoidna reakcija tokom desenzibilazacije |
| |
| Rijetko, kod osoba koje se podvrgavaju tretmanu desenzibilizacije na toksine opnokrilaca, tokom primjene ACE inhibitora može doći do pojave po |
| život opasne, odložene anafilaktoidne reakcije. Kod istih pacijenata, ove reakcije bile su izbjegnute kada je primjena ACE inhibitora bila |
| prekinuta, ali su se ponovo javile nakon ponovnog nenamjernog izazivanja. Stoga je potreban oprez kod osoba koje su na terapiji ACE |
| inhibitorima, a podvrgavaju se postupku desenzibilizacije. |
| |
| Anafilaktoidna reakcija tokom dijalize sa visoko propustljivom membranom/LDL afereze |
| |
| Opisana je pojava anafilaktoidne reakcije kod pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore i istovremeno bili podvrgnuti dijalizi sa |
| visokopropustljivim dijaliznim membranama ili LDL aferezi sa resorpcijom dekstran sulfata. Kod ovih pacijenata treba razmotriti mogućnost |
| primjene drugih tipova dijalize, membrana ili drugih grupa ljekova. |
| |
| Hirurške intervencije/anestezija |
| |
| Kod pacijenata kod kojih se izvodi veći hirurški zahvat ili tokom anestezije daju anestetici koji izazivaju hipotenziju, može doći do pojave |
| hipotenzije koja se može korigovati ekspanzijom volumena. |
| |
| Dijabetes mellitus |
| |
| Treba redovno kontrolisati glikemiju kod pacijenata koji su bili na terapiji oralnim antidijabeticima ili insulinom, naročito prvog mjeseca |
| nakon uvođenja ACE inhibitora. |
| |
| Rizik od hipokalemije |
| |
| Kombinacija ACE inhibitora sa tiazidnim diuretikom ne isključuje pojavu hipokalemije. Treba redovno pratiti nivo kalijuma u serumu. |
| |
| Laktoza |
| |
| Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja netolerancije na galaktozu, Lapp laktoznog deficita ili loše glukozno-galaktozne |
| resorpcije ne smiju koristiti ovaj lijek jer sadrži laktozu. |
| |
| Etničke razlike |
| |
| U poređenju sa pacijentima drugih rasa, kod pacijenata crne rase uočena je manja efikasnost kaptoprila kao i drugih ACE inhibitora, vjerovatno |
| zbog visoke prevalence nisko-reninskog statusa kod hipertenzivnih pacijenata crne populacije. |
| |
| Trudnoća |
| |
| ACE inhibitori se ne smiju primjenjivati tokom trudnoće. Osim ukoliko se nastavak terapije ACE inhibitorom smatra neophodnim, pacijentkinje |
| koje planiraju trudnoću treba da pređu na alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrđen bezbjednosni profil za upotrebu u trudnoći. |
| Kada se dijagnostikuje trudnoća, terapija ACE inhibitorima se mora prekinuti odmah, i ukoliko je moguće, treba započeti alternativnu terapiju |
| (vidjeti djelove 4.3 i 4.6). |
| |
| Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS): |
| |
| Postoje dokazi da istovremena primjena ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, |
| hiperkalemije i smanjenja funkcije bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju). Dvostruka blokada sistema RAAS kombinovanom |
| upotrebom ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena se stoga ne preporučuje (vidjeti djelove 4.5 i 5.1). |
| |
| Ukoliko se terapija dvostruke blokade smatra apsolutno neophodnom, može se sprovoditi samo pod nadzorom specijaliste i biti predmet čestog |
| monitoringa bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog pritiska. |
| |
| ACE-inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora ne treba istovremeno primjenjivati kod pacijenata sa dijabetičnom nefropatijom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Diuretici koji štede kalijum i suplementi koji sadrže kalijum |
| |
| ACE inhibitori smanjuju gubitak kalijuma izazvan diureticima. Diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren, amilorid) i |
| suplementi koji sadrže kalijum mogu dovesti do značajnog povećanja vrijednosti kalijuma u serumu. Ukoliko je ipak indikovana konkomitantna |
| terapija zbog izražene hipokalemije, treba je primjenjivati sa oprezom i često pratiti nivo kalijuma u serumu (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Diuretici (tiazidi ili diuretici Henleove petlje) |
| |
| Prethodna primjena visokih doza diuretika može dovesti do hipovolemije i povećati rizik od hipotenzije prilikom započinjanja terapije |
| kaptoprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni efekat može se smanjiti prekidom primjene diuretika, povećanjem unosa tečnosti i soli ili |
| započinjanjem terapije nižim dozama kaptoprila. U kliničkim studijama nije uočena klinički značajna interakcija sa hidrohlorotiazidom i |
| furosemidom. |
| |
| Ostali antihipertenzivi |
| |
| Kaptopril se može bezbjedno primjenjivati sa ostalim često upotrebljivanim antihipertenzivima (npr. beta blokatori ili kalcijumski antagonisti |
| sa produženim djelovanjem). Konkomitantna terapija sa ovim ljekovima može povećati hipotenzivno dejstvo kaptoprila. Kaptopril treba oprezno |
| primjenjivati sa nitroglicerinom i drugim nitratima ili ostalim vazodilatatorima. |
| |
| Alfa blokatori |
| |
| Istovremena primjena sa alfa blokatorima može povećati antihipertenzivni efekat kaptoprila i uvećati rizik od ortostatske hipotenzije. |
| |
| Terapija akutnog infarkta miokarda |
| |
| Kaptopril se kod pacijenata sa infarktom miokarda može istovremeno primjenjivati sa acetilsalicilnom kisjelinom (u kardioprotektivnim dozama), |
| trombolitičkom terapijom, beta blokatorima i/ili nitratima. |
| |
| Litijum |
| |
| Tokom konkomitantne primjene sa ACE inhibitorima može doći do reverzibilnog povećanja serumske koncentracije litijuma i povećanja njegove |
| toksičnosti. Tiazidni diuretici mogu dodatno uvećati već povećani rizik od toksičnost litijuma izazvanog ACE inhibitorima. Istovremena |
| primjena litijuma i ACE inhibitora se ne preporučuje, ali ukoliko je neophodna, potrebno je pažljivo praćenje nivoa litijuma u serumu (vidjeti |
| dio 4.4). |
| |
| Triciklični antidepresivi i antipsihotici |
| |
| ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivno dejstvo pojedinih tricikličnih antidepresiva i antipsihotika (vidjeti dio 4.4). Može doći i do |
| pojave posturalne hipotenzije. |
| |
| Alopurinol, prokainamid, citostatici ili imunosupresivi |
| |
| Istovremena terapija sa ACE inhibitorima povećava rizik od pojave leukopenije, naročito ako se ACE inhibitori primjenjuju u dozama koje su |
| veće od preporučenih. |
| |
| Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi |
| |
| Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) i ACE inhibitori imaju aditivno dejstvo na porast serumskih koncentracija kalijuma kada je |
| smanjena bubrežna funkcija. Ovi efekti su uglavnom reverzibilni. Rijetko može doći do pojave bubrežne insuficijencije, naročito kod pacijenata |
| sa već oslabljenom bubrežnom funkcijom kao što su starije i dehidrirane osobe. Dugotrajna primjena NSAIL može umanjiti antihipertenzivno |
| dejstvo ACE inhibitora. |
| |
| Simpatikomimetici |
| |
| Simpatikomimetici mogu umanjiti antihipertenzivno dejstvo ACE inhibitora, pa je tokom konkomitantne primjene ovih ljekova potreban medicinski |
| nadzor. |
| |
| Antidijabetici |
| |
| Farmakološke studije su pokazale da ACE inhibitori, uključujući kaptopril, mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo insulina i oralnih |
| antidijabetika kao što su derivati sulfonilureje kod dijabetičara. U tom slučaju potrebno je smanjenje doze antidijabetika tokom istovremene |
| primjene ACE inhibitora. |
| |
| Laboratorijski testovi |
| |
| Kaptopril može da prouzrokuje lažno pozitivan test na aceton u mokraći. Podaci iz kliničkih ispitivanja su pokazali da dvostruka blokada |
| renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS) kroz kombinovanu upotrebu ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena je |
| povezana sa višom frekvencijom neželjenih događaja poput hipotenzije, hiperkalemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu bubrežnu |
| insuficijenciju) u poređenju sa upotrebom jednog lijeka koji djeluje na sistem RAAS (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.1). |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
| |
| Trudnoća |
| |
| Primjena kaptoprila u prvom trimestru trudnoće se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4). Primjena ACE inhibitora je kontraindikovana u drugom i |
| trećem trimestru trudnoće (vidjeti djelove 4.3 i 4.4). Kontrolisane studije sa primjenom ACE inhibitora tokom trudnoće nijesu rađene, ali u |
| limitiranom broju pacijentkinja koje su dobijale kaptopril u prvom trimestru nijesu uočene malformacije ploda. |
| |
| Epidemiološki dokazi koji se odnose na rizik od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tokom prvog trimestra trudnoće nije bio |
| ubjedljiv; međutim mali porast rizika se ne može isključiti. Samo ukoliko se nastavak terapije ACE inhibitorom smatra neophodnim, |
| pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrđen bezbjenosni profil za |
| upotrebu u trudnoći. |
| |
| Kada se dijagnostikuje trudnoća treba odmah prekinuti primjenu ACE inhibitora i ukoliko je moguće, preći na alternativnu terapiju. |
| |
| Poznato je da izlaganje ACE inhibitorima tokom drugog i trećeg trimestra dovodi do fetotoksičnosti kod ljudi (smanjena funkcija bubrega, |
| oligohidroamnion, retardacija usljed neadekvatne osifikacije kostiju lobanje) i neonatalne toksičnosti (bubrežna insuficijencija, hipotenzija, |
| hiperkalemija) (vidjeti dio 5.3). Ukoliko je izloženost ACE inhibitorima bila od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled |
| bubrežne funkcije i lobanje. Odojčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo posmatrati zbog hipotenzije (vidjeti djelove 4.3 i |
| 4.4). |
| |
| Dojenje |
| Ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na veoma niske koncentracije lijeka u mlijeku (vidjeti dio 5.2). Iako se smatra da su te |
| koncentracije klinički irelevantne, upotreba kaptoprila tokom dojenja se ne preporučuje za prijevremeno rođenu djecu i tokom prvih nekoliko |
| nedjelja nakon porođaja, zbog hipotetičkog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih efekata, a takođe i zato što nema dovoljno kliničkog |
| iskustva. |
| |
| U slučaju starijeg odojčeta, upotreba lijeka kod majki koje doje se može razmotriti samo ukoliko je to neophodno za majku, a dijete treba |
| posmatrati zbog eventualne pojave bilo kakvih neželjenih dejstava. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Tokom primjene kaptoprila, kao i drugih antihipertenziva, može biti umanjena sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja |
| mašinama, naročito na početku terapije, nakon promjene režima doziranja kao i tokom istovremene primjene sa alkoholom, ali ovi efekti zavise |
| od individualne osjetljivosti. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Učestalost je definisana na sljedeći način: često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥ 1/1 000 do < 1/100), |
| |
| rijetko (≥ 1/10 000, < 1/1 000), veoma rijetko (< 1/10 000). |
| |
| Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena tokom terapije kaptoprilom i/ili ACE inhibitorima: |
| |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema |
| |
| Veoma rijetko: neutropenija/agranulocitoza (vidjeti dio 4.4), pancitopenija, naročito kod pacijenata sa poremećenom bubrežnom funkcijom |
| (vidjeti dio 4.4), anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku), trombocitopenija, limfadenopatija, eozinofilija, autoimune bolesti i/ili |
| pozitivan titar ANA (antinukleusna antitjela). |
| |
| Poremećaji metabolizma i ishrane |
| |
| Rijetko: anoreksija. |
| |
| Veoma rijetko: hiperkalemija, hipoglikemija (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Psihijatrijski poremećaji |
| |
| Često: poremećaji sna. |
| |
| Veoma rijetko: konfuzija, depresija. |
| |
| Poremećaji nervnog sistema |
| |
| Često: gubitak osjećaja ukusa, vrtoglavica. |
| |
| Rijetko: pospanost, glavobolja, parestezije. |
| |
| Veoma rijetko: cerebrovaskularni događaji uključujući moždani udar i sinkopu. |
| |
| Poremećaji funkcije oka |
| |
| Veoma rijetko: zamagljen vid. |
| |
| Kardiološki poremećaji |
| |
| Povremeno: tahikardija/tahiaritmija, angina pektoris, palpitacije. |
| |
| Veoma rijetko: srčani zastoj, kardiogeni šok. |
| |
| Vaskularni poremećaji |
| |
| Povremeno: hipotenzija (vidjeti dio 4.4), Raynaud-ov sindrom, crvenilo, bljedilo. |
| |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji |
| |
| Često: suv, neproduktivni kašalj (vidjeti dio 4.4) i dispneja. |
| |
| Veoma rijetko: bronhospazam, rinitis, alergijski alveolitis/eozinofilna pneumonija. |
| |
| Gastrointestinalni poremećaji |
| |
| Često: mučnina, povraćanje, gastrične smetnje, bol u abdomenu, dijareja, zatvor, suva usta. |
| |
| Rijetko: stomatitis/aftozne ulceracije, intestinalni angioedem (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Veoma rijetko: glositis, peptički ulkus, pankreatitis. |
| |
| Hepato-bilijarni poremećaji |
| |
| Veoma rijetko: oštećena funkcija jetre i holestaza (uključujući žuticu), hepatitis uključujući nekrozu, povišeni enzimi jetre i bilirubin. |
| |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva |
| |
| Često: svrab sa ili bez osipa, osip i alopecija. |
| |
| Povremeno: angioedem (vidjeti dio 4.4). |
| |
| Veoma rijetko: urtikarija, Stevens Johnson-ov sindrom, multiformni eritem, fotosenzitivnost, eritrodermija, pemfigoidne reakcije i |
| eksfolijativni dermatitis. |
| |
| Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva |
| |
| Veoma rijetko: mijalgija, artralgija. |
| |
| Renalni i urinarni poremećaji |
| |
| Rijetko: poremećaji bubrežne funkcije uključujući renalnu insuficijenciju, poliuriju, oliguriju, povećanu učestalost mokrenja. |
| |
| Veoma rijetko: nefrotski sindrom. |
| |
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki |
| |
| Veoma rijetko: impotencija, ginekomastija. |
| |
| Opšti poremećaji |
| |
| Povremeno: bol u grudima, zamor, malaksalost. |
| |
| Veoma rijetko: groznica. |
| |
| Laboratorijska ispitivanja |
| |
| Veoma rijetko: proteinurija, eozinofilija, povećana koncentracija kalijuma u serumu, smanjenje nivoa natrijuma u serumu, povećanje nivoa |
| azotnih materija (urea), kreatinina i bilirubina u serumu, smanjenje vrijednosti hemoglobina, hematokrita, leukocita, trombocita, pozitivan |
| titar antinukleusnih (ANA) antitijela, povišena sedimentacija eritrocita. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik |
| primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva |
| Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne GoreOdjeljenje za farmakovigilancuBulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Simptomi predoziranja kaptoprilom su teška hipotenzija, šok, stupor, bradikardija, poremećaj elektrolita i bubrežna insuficijencija. |
| |
| Potrebno je preduzeti mjere za prevenciju resorpcije (gastričnu lavažu, primjenu adsorbensa i natrijum sulfata u prvih 30 minuta) i ubrzanu |
| eliminaciju ukoliko je ingestija sveža. U slučaju hipotenzije, pacijenta postaviti u ležeći položaj i izvršiti brzu nadoknadu tečnosti i |
| elektrolita. Razmotriti primjenu blokatora angiotenzin-II receptora. Bradikardiju i izraženu vagalnu reakciju tretirati atropinom. Po potrebi |
| primijeniti pejsmejker. |
| |
| Kaptopril se može eliminisati iz cirkulacije hemodijalizom. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+---------------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | LJEKOVI KOJI DJELUJU NA RENIN-ANGIOTENZIN SISTEM |
| | |
| | Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, |
| | monokomponentni |
+-----------------------------------------------------------+--------------------------------+---------------------------------------------------+
| ATC kod: | C09AA01 |
+-----------------------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------------+
| Kaptopril je visoko selektivni, kompetitivni inhibitor angiotenzin-I konvertujućeg enzima (ACE inhibitor). |
| |
| Korisni terapijski efekat ACE inhibitora rezultat je prvenstveno supresije humoralnog sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Renin je endogeni |
| enzim koji se sintetiše u bubrezima i oslobađa u cirkulaciju gde katalizuje konverziju angiotenzinogena u angiotenzin I, relativno inaktivni |
| dekapeptid. Angiotenzin I se zatim putem angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), peptidildipeptidaze, konvertuje u angiotenzin II. Angiotenzin |
| II je potentni vazokonstriktor, odgovoran za vazokonstrikciju arterija, povećanja krvnog pritiska kao i stimulaciju sekrecije aldosterona iz |
| nadbubrežnih žljezda. |
| |
| Inhibicijom ACE smanjuje se nivo angiotenzina II u plazmi što dovodi do smanjenja vasopresorne aktivnosti i smanjenja sekrecije aldosterona. |
| Iako je ovo smanjenje malo, ipak može dovesti do povećanja nivoa kalijuma u serumu i istovremenog gubitka natrijuma i tečnosti. Prekid |
| negativne povratne sprege angiotenzin II-renin dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi. |
| |
| Još jedna funkcija ACE je i degradacija snažnog vazodepresivnog kininskog peptida, bradikinina, do njegovih neaktivnih metabolita. Tako, |
| inhibicija ACE dovodi do povećanja aktivnosti cirkulatornog i lokalnog sistema kinin-kalikrein što aktivira prostaglandinski sistem i |
| doprinosi perifernoj vazodilataciji; ovim mehanizmom bi se moglo objasniti hipotenzivno dejstvo ACE inhibitora i pojava nekih neželjenih |
| reakcija. |
| |
| Do maksimalnog sniženja krvnog pritiska obično dolazi za najviše 60 do 90 minuta nakon oralne primjene pojedinačne doze kaptoprila. Trajanje |
| dejstva je dozno-zavisno. Sniženje krvnog pritiska je obično postepeno, pa za postizanje maksimalnog efekta može biti neophodno nekoliko |
| nedjelja. Antihipertenzivno dejstvo kaptoprila i tiazidnih diuretika je aditivno. |
| |
| Kod pacijenata sa hipertenzijom kaptopril izaziva smanjenje ležećeg i stojećeg krvnog pritiska, bez indukovanja kompenzatorne tahikardije, |
| niti povećanja retencije vode ili natrijuma. |
| |
| U hemodinamskim ispitivanjima kaptopril je izazvao značajno smanjenje perifernog vaskularnog otpora, bez klinički relevantnih promjena u |
| renalnom protoku ili stepenu glomerularne filtracije. Kod većine pacijenata antihipertenzivno dejstvo započinje oko 15 do 30 minuta nakon |
| oralne primjene lijeka; maksimalne koncentracije u plazmi postižu se nakon 60 do 90 minuta. Maksimalno sniženje krvnog pritiska definisanom |
| dozom kaptoprila postaje vidljivo nakon 3 - 4 nedjelje. |
| |
| Dejstvo kaptoprila na sniženje krvnog pritiska, primjenjenog u preporučenim dnevnim dozama, održava se i pri dugotrajnom uzimanju lijeka. |
| Privremeni prekid terapije ne prouzrokuje nagli porast krvnog pritiska (rebound efekat). Terapija hipertenzije kaptoprilom dovodi do smanjenja |
| hipertrofije lijeve komore. |
| |
| U hemodinamskim studijama na pacijentima sa srčanom insuficijencijom, pokazano je da kaptopril izaziva sniženje sistemskog perifernog otpora i |
| povećanje venskog kapaciteta, što za rezultat ima smanjen preload i afterload, tj. smanjen komorski pritisak punjenja. Takođe, tokom terapije |
| kaptoprilom primjećeno je i povećanje minutnog volumena, radnog kapaciteta i kapaciteta vežbanja pri naporu. |
| |
| U velikoj, placebo kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa disfunkcijom lijeve komore (LVEF < 40%) nastale usljed infarkta miokarda, pokazano |
| je da terapija kaptoprilom (započeta između trećeg i 16-og dana nakon infarkta) produžava vrijeme preživljavanja i smanjuje kardiovaskularni |
| mortalitet. To se kasnije manifestuje odlaganjem pojave simptomatske srčane insuficijencije i smanjenjem potrebe za hospitalizacijom usljed |
| srčane insuficijencije, u poređenju sa placebom. Takođe, zabilježena je i smanjena incidenca ponovne pojave infarkta, kao i smanjena potreba |
| za revaskularizacionim procedurama i/ili dodatnom terapijom diureticima i/ili za povećanjem doze u poređenju sa placebom. |
| |
| Retrospektivna analiza pokazala je da kaptopril smanjuje rizik od ponovne pojave infarkta kao i potrebu za revaskularizacionim procedurama |
| (nijedno od ova dva nije bio zadati kriterijum u studiji). |
| |
| U drugoj velikoj placebo kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa infarktom miokarda, pakazano je da je kaptopril, primjenjen u prva 24 časa |
| nakon infarkta i na dalje tokom mjesec dana, značajno smanjio ukupni mortalitet u prvih 5 nedjelja u poređenju sa placebom. Povoljan efekat |
| terapije na ukupni mortalitet je bio vidljiv i nakon godinu dana. Nije utvrđen negativni efekat primjenjene terapije prvog dana u odnosu na |
| rani mortalitet. |
| |
| Kaptopril ispoljava kardioprotektivna dejstva bez obzira na starost pacijenta, lokalizaciju infarkta ili primjenjenu konkomitantnu terapiju sa |
| dokazanom efikasnošću u postinfarktnom periodu (trombolitici, beta blokatori i acetilsalicilna kisjelina). |
| |
| Tip I dijabetička nefropatija |
| |
| U placebo kontrolisanoj, multicentričnoj, duplo slijepoj kliničkoj studiji kod pacijenata sa insulin zavisnim tipom dijabetesa (tip I) i |
| pridruženom proteinurijom, sa ili bez hipertenzije (istovremena primjena drugih antihipertenziva za kontrolu pritiska je bila dozvoljena), |
| kaptopril je značajno skratio (do 51%) vrijeme dupliranja bazalne koncentracije kreatinina u odnosu na početne vrijednosti, u poređenju sa |
| placebom; incidenca terminalne bubrežne insuficijencije (dijaliza, transplantacija) je takođe bila značajno manja u poređenju sa placebom |
| (51%). Kod pacijenata sa dijabetesom i mikroalbuminurijom, terapija kaptoprilom rezultirala je smanjenom ekskrecijom albumina u dvogodišnjem |
| periodu. |
| |
| Efekti terapije kaptoprilom na očuvanje renalne funkcije je dodatna korist koja se može postići zbog smanjenja krvnog pritiska. |
| |
| Dvije velike randomizovane, kontrolisane studije (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) |
| i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs in Diabetes)) su ispitale korišćenje kombinacije ACE inhibitora sa blokatorom angiotenzin II receptora. |
| ONTARGET je studija sprovedena među pacijentima koji u anamnezi imaju kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolesti, ili dijabetes melitus |
| tip 2 sa potvrđenim pridruženim oštećenjem krajnjeg organa. VA NEPHRON-D je studija sprovedena među pacijenatima oboljelih od dijabetes |
| melitusa tip 2 i dijabetične nefropatije. Ove studije su pokazale da nema značajnog korisnog efekta na ishod i mortalitet usljed bubrežnih |
| i/ili kardiovaskularnih razloga, dok je primećeno da postoji povećan rizik od hiperkalemije, akutne povrede bubrega i/ili hipotenzije u |
| poređenju sa monoterapijom. Imajući u vidu slična farmakodinamska svojstva, ovi rezultati su svakako relevantni i za druge ACE inhibitore i |
| blokatore angiotenzin II receptora. |
| |
| Iz tog razloga, ACE-inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora ne treba istovremeno koristi kod pacijenata sa dijabetičnom nefropatijom. |
| |
| ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je studija projektovana da ispita korist |
| dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE-inhibitorom ili blokatorima angiotenzin II receptora, kod pacijenata sa tip 2 dijabetes |
| melitusom i hroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću, ili oboje. Studija je ranije prekinuta zbog povećanog rizika od neželjenih |
| ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar su bili češći u grupi koja je dobijala aliskiren nego u grupi koja je dobijala placebo. Takođe, |
| neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji od značaja (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) su češće prijavljivani u grupi |
| koja je dobijala aliskiren nego u placebo grupi. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetički podaci |
| |
| Kaptopril je aktivan nakon oralne primjene i ne zahtjeva biotransformaciju da bi ispoljio dejstvo. Prosječna minimalna resorpcija je oko 75%. |
| Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu za 60 - 90 minuta. Prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu značajno smanjuje resorpciju, za |
| oko 30 - 40%. Otprilike 25 - 30% kaptoprila se vezuje za proteine plazme. Poluvrijeme eliminacije nepromijenjenog kaptoprila je oko 2 sata. |
| Više od 95% resorbovanog lijeka se izlučuje urinom tokom 24 sata; 40 - 50% u nepromijenjenom obliku, a ostalo u vidu inaktivnih disulfidnih |
| metabolita (kaptopril disulfid i kaptopril cistein disulfid). Kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom može doći do akumulacije lijeka |
| u organizmu, pa je kod njih potrebno smanjiti dozu i/ili produžiti dozni interval (vidjeti dio 4.2). |
| |
| U studijama na životinjama pokazano je da kaptopril ne prolazi u značajnoj mjeri hematoencefalnu barijeru. |
| |
| Laktacija: |
| |
| Na osnovu mjerenja kod 12 žena koje su uzimale kaptopril 100 mg oralno tri puta dnevno, u izvještaju se navodi da prosječna vrijednost |
| maksimalnih koncentracija lijeka u mlijeku iznosi 4,7 μg/l i postiže se nakon 3,8 sati poslije primjenjene doze. Na osnovu ovih podataka, |
| maksimalna dnevna doza koju bi novorođenče moglo da primi iznosi manje od 0,002% od dnevne doze koji dobija majka. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Studije na životinjama sprovedene tokom organogeneze nijesu pokazale teratogeno dejstvo kaptoprila, ali je pokazano njegovo fetotoksično |
| dejstvo kod nekoliko životinjskih vrsta, uključujući fetalni mortalitet tokom kasne trudnoće, zastoj u rastu i postnatalni mortalitet kod |
| pacova. Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama za ispitivanje bezbjednosti lijeka, studija toksičnosti ponovljenih doza, |
| genotoksičnosti i karcinogenosti nijesu pokazale druga štetna dejstva kaptoprila. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Laktoza monohidrat sa povidonom; djelimično preželatinizirani kukuruzni skrob; stearinska kiselina. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Nije primjenljivo. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3 godine. |
| |
| Lijek se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju! |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Čuvati na temperaturi do 25° C, u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svjetlosti i vlage. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - 4 bistera od AL/PVC trake i tvrde PVC/PVdC trake sa po 10 tableta od 25 mg |
| |
| - 4 bistera od AL/PVC trake i tvrde PVC/PVdC trake sa po 10 tableta od 50 mg |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Režim izdavanja lijeka |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| GLK pharma |
| |
| Slobode b.b., Budva, Crna Gora |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Katopil^(®), tableta, 25 mg, blister, 4 x 10 tableta: 2030/15/254 - 1496 |
| |
| Katopil^(®), tableta, 50 mg, blister, 4 x 10 tableta: 2030/15/255 - 1498 |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Katopil^(®), tableta, 25 mg, blister, 4 x 10 tableta: 17.04.2015. godine |
| |
| Katopil^(®), tableta, 50 mg, blister, 4 x 10 tableta: 17.04.2015. godine |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| April, 2015. |
+------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+