Kamiren uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:----------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ Kamiren^(®), 1 mg tablete, 20 tableta |
| |
| ∆ Kamiren^(®), 2 mg tablete, 20 tableta |
| |
| ∆ Kamiren^(®), 4 mg tablete, 20 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | KRKA d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Kamiren^() 1 mg tablete
Kamiren^() 2 mg tablete
Kamiren^() 4 mg tablete
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži 1 mg, 2 mg ili 4 mg doksazosina u obliku 1,21 mg, 2,43
mg odnosno 4,86 mg doksazosin mesilata.
Pomoćna supstanca:
---------- -------------------- -------------------- --------------------
tablete od 1 mg tablete od 2 mg tablete od 4 mg
laktoza 28,5 mg 38 mg 76 mg
---------- -------------------- -------------------- --------------------
Za cjelokupan popis pomoćnih supstanci pogledajte poglavlje 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
1 mg: bijele boje, okrugle, lagano izbočene.
2 mg: bijele boje, okrugle, ravne, sa podionom crtom na jednoj strani.
Tableta se može dijeliti na jednake polovine.
4 mg: bijele boje, okrugle, ravne, sa podionom crtom na jednoj strani.
Tableta se može dijeliti na jednake polovine.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Hipertenzija: Kamiren^(®) je indikovan u terapiji hipertenzije i može se
koristiti kao monoterapija za kontrolu krvnog pritiska kod pacijenata sa
hipertenzijom.
Kod pacijenata kod kojih hipertenzija nije adekvatno kontrolisana
primjenom samo jednog lijeka, Kamiren^(®) se može koristiti u
kombinaciji sa tiazidnim diuretikom, blokatorom beta-adrenergičkih
receptora, blokatorom kalcijumovih kanala ili inhibitorom enzima
angiotenzin konvertaze.
Benigna hiperplazija prostate: Kamiren^(®) je indikovan kao dopuna u
liječenju opstrukcije urinarnih puteva i simptoma povezanih sa benignom
hiperplazijom prostate (BPH, od engl. benign prostatic hyperplasia).
Zbog toga, Kamiren^(®) može biti koristan kod pacijenata kojima
predstoji operacija prostate ili kod kojih operacija nije izvodljiva.
Kamiren^(®) može da se primijenjuje kod hipertenzivnih i kod
normotenzivnih pacijenata sa BPH.
4.2 Doziranje i način primjene
Odrasli: Kamiren^(®) se primjenjuje jednom dnevno i može se uzimati
ujutru ili uveče.
Hipertenzija: Preporučuje se da se liječenje otpočne sa 1 mg doksazosina
koji se daje jednom dnevno u toku jedne ili dvije nedjelje, da bi se na
taj način smanjio potencijal za nastanak posturalne hipotenzije i/ili
sinkope (vidjeti poglavlje 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka). Doza se zatim može povećati na 2 mg jednom dnevno u
toku naredne jedne ili dvije nedjelje. Ukoliko je potrebno, dnevna doza
se može postepeno povećavati do 4 mg, 8 mg ili 16 mg u sličnim
vremenskim intervalima, a u zavisnosti od reagovanja pacijenta u
ostvarivanju željenog sniženja krvnog pritiska. Uobičajena doza je 2 - 4
mg jednom dnevno.
Maksimalna dnevna doza ne bi trebalo da pređe 16 mg.
Ukoliko je potrebno, u terapiju se mogu uvesti diuretici.
Benigna hiperplazija prostate: Preporučena početna doza lijeka
Kamiren^(®) je 1 mg koji se daje jednom dnevno, da bi se na taj način
smanjio potencijal za nastanak posturalne hipotenzije i/ili sinkope
(vidjeti poglavlje 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka). U zavisnosti od urodinamike pacijenata i simptomatologije BPH,
doza se zatim može povećati na 2 mg, a kasnije do 4 mg, odnosno do
maksimalne preporučene doze od 8 mg. Preporučeni interval za titraciju
doze je 1 - 2 nedjelje.
Uobičajena preporučena doza iznosi 2 - 4 mg jednom dnevno.
Djeca: Nema dovoljno iskustva za preporuku upotrebe Kamiren^(®)
tableta kod djece mlađe od 12 godina.
Starije osobe: Uobičajeno doziranje za odrasle. Kao što je slučaj i sa
drugim ljekovima iz ove grupe, doza bi trebalo da bude što je moguće
manja, a da se povećanja doze sprovode uz pažljivu kontrolu pacijenata.
Pacijenti sa oštećenjem bubrega: S obzirom na to da nema promjene u
farmakokinetici kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom,
preporučuje se primjena uobičajene doze lijeka Kamiren^(®) za odrasle.
Kamiren^(®) se ne može ukloniti dijalizom.
Pacijenti sa oštećenjem jetre: Postoji mali broj podataka za pacijente
sa oštećenjem jetre kao i za dejstva ljekova za koje je poznato da utiču
na hepatički metabolizam (na primjer, cimetidin). Kao što je slučaj i sa
bilo kojim drugim lijekom koji se u potpunosti metaboliše od strane
jetre, Kamiren^(®) bi trebalo oprezno primjenjivati kod pacijenata sa
značajnom postojećom disfunkcijom jetre (vidjeti poglavlje 4.4 Posebna
upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka i 5.2 Farmakokinetički
podaci).
4.3 Kontraindikacije
Kamiren^(®) je kontraindikovan kod:
- pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na hinazoline (kao što je
prazosin, terazosin, doksazosin) ili bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u poglavlju 6.1.
- pacijenata sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi
- pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate i konkomitantnom
kongestijom gornjeg urinarnog trakta, hroničnom infekcijom urinarnog
trakta ili kamenjem u mokraćnoj bešici
- tokom perioda laktacije (vidjeti poglavlje 4.6 Primjena u periodu
trudnoće i dojenja)
- pacijenata sa hipotenzijom (odnosi se samo na indikaciju benigna
hiperplazija prostate)
Doksazosin je kontraindikovan kao monoterapija kod pacijenata sa
prelivajućom („overflow“) prepunjenošću bešike ili anurijom sa ili bez
progresivne bubrežne insuficijencije.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Posturalna hipotenzija / Sinkopa:
Početak terapije – U vezi sa alfa-blokatorskim svojstvima doksazosina,
kod pacijenata može da se javi posturalna hipotenzija koja se
manifestuje vrtoglavicom i slabošću, ili rijetko gubitkom svijesti
(sinkopa), naročito na početku primjene terapije (vidjeti poglavlje 4.2
Doziranje i način primjene). Zbog toga je opravdano praćenje krvnog
pritiska prilikom uvođenja terapije, kako bi se smanjio potencijal
posturalnih efekata.
Kada se započinje liječenje bilo kojim alfa-blokatorom, pacijente treba
savjetovati kako da izbjegnu simptome nastale kao rezultat posturalne
hipotenzije i koje mjere da primijene ukoliko se oni pojave. Pacijente
treba upozoriti da izbjegavaju situacije kao što su vožnja motornih
vozila ili rukovanje mašinama, u kojima može doći do povreda usljed
vrtoglavice ili slabosti u toku počinjanja terapije lijekom Kamiren.
Primjena kod pacijenata sa akutnim srčanim stanjima:
Kao i sa bilo kojim drugim vazodilatatornim hipotenzivnim lijekom, dobra
ljekarska praksa nalaže da se savjetuje oprez prilikom primjene
doksazosina kod pacijenata sa sljedećim akutnim srčanim stanjima:
- Plućni edem kao posljedica aortne ili mitralne stenoze
- Srčana insuficijencija pri visokom udarnom volumenu
- Desnostrana srčana insuficijencija usljed pulmonarnog embolizma ili
perikardijalnog izliva
- Poremećaj funkcije lijeve komore sa niskim pritiskom punjenja.
Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre:
Postoji mali broj podataka za pacijente sa oštećenjem jetre kao i za
dejstva ljekova za koje je poznato da utiču na hepatički metabolizam (na
primjer, cimetidin). Kao i kod bilo kog drugog lijeka koji se u
potpunosti metaboliše u jetri, Kamiren^(®) treba uz oprez davati
pacijentima sa dokazima o oštećenju funkcije jetre (vidjeti odjeljak 4.2
Doziranje i način primjene).
S obzirom na to da nema kliničkog iskustva kod pacijenata sa ozbiljnim
oštećenjem funkcije jetre, upotreba ovog lijeka kod njih se ne
preporučuje.
Primjena sa PDE-5 inhibitorima:
Istovremena primjena alfa-blokatora i fosfodiesteraza-5 inhibitora (npr.
sildenafil, tadalafil i vardenafil) mora da bude oprezna s obzirom na to
da oba lijeka imaju vazodilatatorni efekat i može da dovede do
simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata. Da bi se smanjio rizik od
ortostatske hipotenzije, preporučuje se da liječenje sa PDE-5
inhibitorima počne tek ako je pacijent hemodinamiski stabilizovan
terapijom alfa-blokatorima. Zatim, preporučuje se da
inicijalna doza PDE-5 inhibitora bude najniža moguća i da se ispoštuje
šestočasovni interval između uzimanja ovih ljekova i doksazina. Nije
sprovedena nijedna studija sa doksazosinom u formulaciji sa produženim
oslobađanjem.
Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega:
Nema dokaza da lijek Kamiren^(®) pogoršava renalnu disfunkciju. Međutim,
uvođenje terapije i prilagođavanje doze se mora vršiti veoma oprezno.
Upotreba kod pacijenata koji se podvrgavaju operaciji katarakte:
Sindrom intraoperativno mlitave dužice ('Intraoperative Floppy Iris
Syndrome' - IFIS, varijanta sindroma male zjenice) uočen je u toku
operacije katarakte kod nekih pacijenata koje se liječe ili su ranije
liječeni tamsulozinom. Dobijeni su i izolovani izvještaji kod primjene
drugih alfa-1 blokatora, pa ne može da se isključi mogućnost javljanja
ovog sindroma kod ljekova iz iste klase. Budući da IFIS može da dovede
do povećanih proceduralnih komplikacija u toku operacije, potrebno je
unaprijed obavijestiti hirurga oftalmologa o trenutnoj i prethodnoj
primjeni alfa-1 blokatora.
Prosječno poluvrijeme eliminacije doksazosina iznosi 22 sata. Ovo može
biti produženo kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom.
Može biti potrebno da se produži interval doziranja.
Nakon administracije doksazosina, kod nekih pacijenata sa
insuficijencijom lijeve komore, smanjenje punjenja lijeve komore, usled
jačine dejstva lijeka može rezultirati značajnim smanjenjem udarnog
volumena i sistemskog krvnog pritiska. Ove efekte treba imati u vidu kod
uvođenja terapije i kontinuiranog prilagođavanja primijenjene doze.
Pacijenti sa rijetkom nasljednom intolerancijom na galaktozu,
nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze/galaktoze ne smiju
uzimati ovaj lijek.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena alfa blokatora i PDE-5 inhibitora može kod nekih
pacijenata dovesti do
simptomatske hipotenzije (vidjeti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i
mjere opreza pri upotrebi lijeka). Nije sprovedena nijedna studija sa
doksazosinom u formulaciji sa produženim oslobađanjem.
Doksazosin se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (98%). In vitro
podaci u humanoj plazmi ukazuju na to da doksazosin ne utiče na
vezivanje digoksina, fenitoina, varfarina ili indometacina za proteine,
međutim, trebalo bi imati u vidu teorijski potencijal za nastanak
interakcije sa drugim ljekovima koji se vezuju za proteine plazme.
Konvencionalni doksazosin se u kliničkoj praksi primjenjuje bez bilo
kojih neželjenih interakcija sa tiazidnim diureticima, furosemidom,
beta-blokatorima, nesteroidnim antinflamatornim ljekovima,
antibioticima, oralnim hipoglikemijskim ljekovima, urikozuričnim
ljekovima ili antikoagulansima. Međutim, nisu dostupni podaci iz
formalnih studija koje ispituju lijek/lijek interakcije.
Doksazosin pojačava hipotenzivni efekat drugih alfa-blokatora i ostalih
antihipertenziva.
U otvorenom, randomizovanom, placebo-kontrolisanom ispitivanju na 22
zdrava muška dobrovoljca, primjena pojedinačne doze doksazina od 1 mg
prvog dana u okviru četvorodnevnog režima davanja oralnog cimetidina
(400 mg dva puta dnevno) dovela je do 10% povećanja prosječne površine
ispod krive doksazosina, bez statistički značajnih promjena prosječnog
Cmax i prosječnog poluvremena eliminacije doksazosina. Povećanje
prosječne površine ispod krive za 10% za doksazosin primijenjen uz
cimetidin nalazi se unutar okvira interindividualne varijabilnosti (27%)
prosječne površine ispod krive za doksazosin primijenjen sa placebom.
4.6 Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Za liječenje hipertenzije:
Upotreba tokom trudnoće: doksazozin prolazi kroz placentu.
Budući da nema adekvatnih, dobro kontrolisanih studija kod trudnica,
bezbjednost primjene doksazina u trudnoći nije utvrđena. Prema tome,
Kamiren^(®) može da se primijeni u periodu trudnoće samo ukoliko postoje
jasne indikacije i ukoliko ljekar smatra da je potencijalna korist od
primjene lijeka veća od rizika. Iako u ispitivanjima na životinjama nisu
uočena teratogena dejstva, uočeno je smanjeno preživljavanje fetusa kod
životinja kada su primjenjivane izuzetno visoke doze lijeka. Te doze su
bile približno 300 puta veće od maksimalne preporučene humane doze.
Upotreba tokom perioda laktacije: Lijek je kontrindikovan u periodu
dojenja, s obzirom na to
da su studije na eksperimentalnim životinjama pokazale da se doksazosin
izlučuje u mlijeko kod pacova, iako nema informacija o izlučivanju
lijeka putem mlijeka kod dojilja. Klinička bezbjednost za primjenu
lijeka Kamiren^(®) tokom perioda dojenja nije utvrđena, zato je primjena
ovog lijeka kontraindikovana kod dojilja.
Alternativno rješenje je da majka prekine dojenje ukoliko je tretman
doksazosinom neophodan (vidjeti odjeljak 5.3. Predklinički podaci o
bezbjednosti).
Ovaj odjeljak nije primjenljiv za indikaciju benigna hiperplazija
prostate.
7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama mogu biti
smanjeni, naročito kada na početku liječenja. Lijek takođe može da
izazove pospanost. Pacijenti ne bi trebalo da voze ili rukuju mašinama,
izuzev ako se nije pokazalo da lijek ne utiče na njihovu budnost i
vještinu.
4.8 Neželjena dejstva
Hipotenzija: U kliničkim ispitivanjima pacijenata sa hipertenzijom,
najčešća neželjena dejstva udružena sa liječenjem doksazosinom bila su
posturalnog tipa (rijetko povezana sa gubitkom svijesti) ili
nespecifična.
Benigna hiperplazija prostate: Iskustvo u kontrolisanim kliničkim
ispitivanjima BPH ukazuje na sličan profil neželjenih dejstava koji se
viđa kod hipertenzije.
Neželjena dejstva tokom liječenja doksazosinom su primijećena i
prijavljena prema sljedećoj učestalosti: vrlo često (≥1/10), često
(≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do
<1/1000), vrlo rijetko (<1/10000).
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Sistem organa | Vrlo | Često (≥1/100 | Povremeno | Rijetko | Vrlo rijetko | Nepoznato |
| | često | do <1/10) | | (≥1/10000 | (<1/10000) | |
| | (≥1/10) | | (≥1/1000 do | do | | |
| | | | <1/100) | <1/1000) | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Infekcije i | | Infekcije | | | | |
| infestacije | | respiratornog | | | | |
| | | trakta, | | | | |
| | | infekcije | | | | |
| | | urinarnog | | | | |
| | | trakta | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | | | Leukopenija, | |
| nivou krvi i | | | | | trombocitopenija | |
| limfnog sistema | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Imunološki | | | Alergijske | | | |
| poremećaji | | | reakcije na lijek | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji | | | Giht, povećan | | | |
| metabolizma | | | apetit, | | | |
| ishrane | | | anoreksija | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Psihijatrijski | | | Nemir, depresija, | | | |
| poremećaji | | | anksioznost, | | | |
| | | | nesanica, nervoza | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog | | Pospanost, | Cerebrovaskularni | | Posturalna | |
| sistema | | vrtoglavica, | neželjeni | | vrtoglavica, | |
| | | glavobolja | događaj, | | parestezija | |
| | | | hipoestezija, | | | |
| | | | sinkopa, tremor | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | | | Zamućen vid | Intraoperativni |
| nivou oka | | | | | | sindrom meke |
| | | | | | | dužice (vidjeti |
| | | | | | | odjeljak 4.4) |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Vertigo | Tinitus | | | |
| nivou uha i centra | | | | | | |
| za ravnotežu | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Kardiološki | | Palpitacije, | Angina pektoris, | | Bradikardija, | |
| poremećaji | | tahikardija | infarkt miokarda | | srčana aritmija | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija, | | | Talasi vrućine | |
| poremećaji | | posturalna | | | | |
| | | hipotenzija | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | Bronhitis, | Krvarenje iz nosa | | Bronhospazam | |
| torakalni i | | kašalj, | | | | |
| | | dispnea, | | | | |
| medijastinalni | | rinitis | | | | |
| poremećaji | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Gastrointestinalni | | Abdominalni | Zatvor, gasovi, | | | |
| poremećaji | | bol, | povraćanje, | | | |
| | | dispepsija, | gastroenteritis, | | | |
| | | suvoća usta, | dijareja | | | |
| | | mučnina | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Hepatobilijarni | | | Poremećaj | | Holestaza, | |
| poremećaji | | | rezultata | | hepatitis, | |
| | | | funkcionalnih | | žutica | |
| | | | testova jetre | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Bol u leđima, | Artralgija | Grčevi u | | |
| mišićno-skeletnog | | mialgija | | mišićima, | | |
| i vezivnog tkiva | | | | mišićna | | |
| | | | | slabost | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Cistitis, | Disurija, | Poliurija | Pojačana | |
| nivou bubrega i | | urinarna | problemi sa | | diureza, | |
| | | inkontinencija | mokrenjem, | | poremećaj | |
| urinarnog sistema | | | hematurija | | mokrenja, | |
| | | | | | nokturija | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji | | | Impotencija | | Ginekomastija, | Zakašnjela |
| reproduktivnog | | | | | prijapizam | ejakulacija |
| sistema i | | | | | | |
| | | | | | | |
| na nivou dojki | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija, bol | Bol, edemi lica | | Umor, slabost | |
| reakcije na mjestu | | u grudima, | | | | |
| | | simptomi | | | | |
| primjene | | slični gripu, | | | | |
| | | periferni edem | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Ispitivanja | | | Povećanje | | | |
| | | | tjelesne težine | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Ukoliko bi predoziranje dovelo do hipotenzije, pacijenta bi odmah
trebalo postaviti u ležeći položaj, sa glavom položenom naniže. Mogu
biti potrebne dodatne suportivne mjere u individualnim slučajevima.
Ukoliko ove mjere nisu adekvatne, šok najprije treba liječiti upotrebom
ekspandera volumena. Zatim, ukoliko je potrebno, primijeniti
vazopresore. Potrebno je pratiti funkciju bubrega i primijeniti
suportivne mjere ukoliko je potrebno.
Pošto se doksazosin u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme, dijaliza
nije indikovana.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antagonisti alfa-adrenergičkih receptora
ATC kod: C02CA04
Lijek Kamiren^(®) snižava krvni pritisak tako što dovodi do smanjenja
sistemskog vaskularnog otpora. Doziranjem jednom dnevno, klinički
signifikantno snižavanje krvnog pritiska se održava tokom dana i traje
24 časa nakon primjene.
Na početku primjene terapije javlja se postepeno smanjenje krvnog
pritiska i ortostatski efekti su slični kao kod ostalih
antihipertenziva.
Pokazalo se da Kamiren^(®) nema neželjena metabolička dejstva i da je
pogodan za primjenu kod pacijenata koji imaju diabetes mellitus, giht i
rezistenciju na insulin.
Kamiren^(®) je pogodan za primjenu kod pacijenata sa astmom,
hipertrofijom lijeve komore i kod starijih pacijenata.
Liječenje Kamiren^(®) tabletama je pokazalo smanjenje hipertrofije
lijeve komore, inhibiciju agregacije trombocita i pojačanu aktivnost
aktivatora plazminogena tkiva. Uz to, Kamiren^(®) poboljšava
osjetljivost na insulin kod pacijenata sa ovim poremećajem.
Kamiren^(®) ima povoljne efekte na lipide u krvi, sa značajnim
povećanjem odnosa lipoproteini visoke gustine (HDL)/ukupni holesterol i
dovodi do povoljnog smanjenja ukupnih triglicerida.
Primjena lijeka Kamiren^(®) kod pacijenata sa simptomatskom BPH dovela
je do značajnog poboljšanja urodinamike i simptoma. Smatra se da dejstvo
na BPH nastaje usljed selektivne blokade alfa-adrenoreceptora koji se
nalaze u mišićnoj stromi i kapsuli prostate, kao i vratu bešike.
Pokazalo se da je doksazosin efikasan blokator 1A podtipa
alfa-1-adrenoreceptora na koje otpada preko 70% svih podtipova u
prostati. Ovome se pripisuje dejstvo lijeka kod pacijenata sa BHP.
Kamiren^(®) je ispoljio održivu efikasnost i bezbjednost u dugoročnom
liječenju BHP.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija: nakon oralne primjene kod ljudi (mladi odrasli muškarci ili
starije osobe oba pola) doksazosin se dobro resorbuje i bioraspoloživost
iznosi približno dvije trećine primijenjene doze.
Biotransformacija/eliminacija: približno 98% doksazosina je vezano za
proteine u plazmi.
Doksazosin se primarno metaboliše O-demetilacijom i hidroksilacijom.
Doksazosin se u velikoj mjeri metaboliše kod ljudi i ispitivanih
životinja, a najvećim dijelom se eliminiše fecesom.
Prosječno poluvrijeme eliminacije iznosi 22 sata, što lijek čini
pogodnim za primjenu jednom dnevno.
Nakon oralne primjene doksazosina, koncentracije metabolita u plazmi su
niske. Najaktivniji metabolit (6-hidroksi) prisutan je u humanoj plazmi
i predstavlja četrdesetinu ukupne koncentracije osnovne supstance, što
ukazuje na to da se antihipertenzivna aktivnost uglavnom pripisuje
doksazosinu.
Farmakokinetička ispitivanja kod starijih osoba i pacijenata sa
bubrežnom insuficijencijom su pokazala da nema signifikantnih promjena u
poređenju sa mlađim pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega.
Postoje samo ograničeni podaci o primjeni lijeka kod pacijenata sa
oštećenjem jetre i o uticaju ljekova za koje se zna da utiču na
metabolizam jetre (npr. cimetidin). U kliničkoj studiji na 12 osoba sa
umjerenim oštećenjem jetre, primjena pojedinačne doze doksazosina dovela
je do povećanja površine ispod krive od 43% i smanjenja oralnog klirensa
od 40%. Kao i kod drugih ljekova koji se u potpunosti metaboliše u
jetri, Kamiren^(®) treba primjenjivati uz oprez da kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre (vidjeti odjeljak 4.4 Posebna upozorenja i
mjere opreza pri upotrebi lijeka).
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci iz konvencionalnih studija na životinjama o
bezbjednoj farmakologiji, studija toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti i karcinogenosti ne otkrivaju bilo kakav poseban rizik
po ljude. Za dodatne informacije vidjeti odjeljak 4.6 Primjena u periodu
trudnoće i dojenja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci
mikrokristalna celuloza
laktoza monohidrat
natrijum skrob glikolat (vrsta A)
magnezijum stearat
natrijum laurilsulfat
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3 Rok upotrebe
5 godina
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvajte na temperaturi do 30 °C.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Kamiren^(®) tablete od 1 mg, 2 mg i 4 mg:
Blister (Al-folija, PVC/PVDC-folija): 20 tableta (2 blistera po 10
tableta), u kutiji.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahtjeva.
6.7 Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmegra d.o.o.
Kritskog odreda 4/1
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
Kamiren^(®), 1 mg tablete, 20 tableta: 2030/14/105 - 1186
Kamiren^(®), 2 mg tablete, 20 tableta: 2030/14/106 - 1187
Kamiren^(®), 4 mg tablete, 20 tableta: 2030/14/107 - 1188
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
Kamiren^(®), 1 mg tablete, 20 tableta: 14.02.2014. godine
Kamiren^(®), 2 mg tablete, 20 tableta: 14.02.2014. godine
Kamiren^(®), 4 mg tablete, 20 tableta: 14.02.2014. godine
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2014. godine
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| ∆ Kamiren^(®), 1 mg tablete, 20 tableta |
| |
| ∆ Kamiren^(®), 2 mg tablete, 20 tableta |
| |
| ∆ Kamiren^(®), 4 mg tablete, 20 tableta |
+--------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | KRKA d.d. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica |
+-------------------------------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Kamiren^() 1 mg tablete
Kamiren^() 2 mg tablete
Kamiren^() 4 mg tablete
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 tableta sadrži 1 mg, 2 mg ili 4 mg doksazosina u obliku 1,21 mg, 2,43
mg odnosno 4,86 mg doksazosin mesilata.
Pomoćna supstanca:
---------- -------------------- -------------------- --------------------
tablete od 1 mg tablete od 2 mg tablete od 4 mg
laktoza 28,5 mg 38 mg 76 mg
---------- -------------------- -------------------- --------------------
Za cjelokupan popis pomoćnih supstanci pogledajte poglavlje 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
1 mg: bijele boje, okrugle, lagano izbočene.
2 mg: bijele boje, okrugle, ravne, sa podionom crtom na jednoj strani.
Tableta se može dijeliti na jednake polovine.
4 mg: bijele boje, okrugle, ravne, sa podionom crtom na jednoj strani.
Tableta se može dijeliti na jednake polovine.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Hipertenzija: Kamiren^(®) je indikovan u terapiji hipertenzije i može se
koristiti kao monoterapija za kontrolu krvnog pritiska kod pacijenata sa
hipertenzijom.
Kod pacijenata kod kojih hipertenzija nije adekvatno kontrolisana
primjenom samo jednog lijeka, Kamiren^(®) se može koristiti u
kombinaciji sa tiazidnim diuretikom, blokatorom beta-adrenergičkih
receptora, blokatorom kalcijumovih kanala ili inhibitorom enzima
angiotenzin konvertaze.
Benigna hiperplazija prostate: Kamiren^(®) je indikovan kao dopuna u
liječenju opstrukcije urinarnih puteva i simptoma povezanih sa benignom
hiperplazijom prostate (BPH, od engl. benign prostatic hyperplasia).
Zbog toga, Kamiren^(®) može biti koristan kod pacijenata kojima
predstoji operacija prostate ili kod kojih operacija nije izvodljiva.
Kamiren^(®) može da se primijenjuje kod hipertenzivnih i kod
normotenzivnih pacijenata sa BPH.
4.2 Doziranje i način primjene
Odrasli: Kamiren^(®) se primjenjuje jednom dnevno i može se uzimati
ujutru ili uveče.
Hipertenzija: Preporučuje se da se liječenje otpočne sa 1 mg doksazosina
koji se daje jednom dnevno u toku jedne ili dvije nedjelje, da bi se na
taj način smanjio potencijal za nastanak posturalne hipotenzije i/ili
sinkope (vidjeti poglavlje 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri
upotrebi lijeka). Doza se zatim može povećati na 2 mg jednom dnevno u
toku naredne jedne ili dvije nedjelje. Ukoliko je potrebno, dnevna doza
se može postepeno povećavati do 4 mg, 8 mg ili 16 mg u sličnim
vremenskim intervalima, a u zavisnosti od reagovanja pacijenta u
ostvarivanju željenog sniženja krvnog pritiska. Uobičajena doza je 2 - 4
mg jednom dnevno.
Maksimalna dnevna doza ne bi trebalo da pređe 16 mg.
Ukoliko je potrebno, u terapiju se mogu uvesti diuretici.
Benigna hiperplazija prostate: Preporučena početna doza lijeka
Kamiren^(®) je 1 mg koji se daje jednom dnevno, da bi se na taj način
smanjio potencijal za nastanak posturalne hipotenzije i/ili sinkope
(vidjeti poglavlje 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka). U zavisnosti od urodinamike pacijenata i simptomatologije BPH,
doza se zatim može povećati na 2 mg, a kasnije do 4 mg, odnosno do
maksimalne preporučene doze od 8 mg. Preporučeni interval za titraciju
doze je 1 - 2 nedjelje.
Uobičajena preporučena doza iznosi 2 - 4 mg jednom dnevno.
Djeca: Nema dovoljno iskustva za preporuku upotrebe Kamiren^(®)
tableta kod djece mlađe od 12 godina.
Starije osobe: Uobičajeno doziranje za odrasle. Kao što je slučaj i sa
drugim ljekovima iz ove grupe, doza bi trebalo da bude što je moguće
manja, a da se povećanja doze sprovode uz pažljivu kontrolu pacijenata.
Pacijenti sa oštećenjem bubrega: S obzirom na to da nema promjene u
farmakokinetici kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom,
preporučuje se primjena uobičajene doze lijeka Kamiren^(®) za odrasle.
Kamiren^(®) se ne može ukloniti dijalizom.
Pacijenti sa oštećenjem jetre: Postoji mali broj podataka za pacijente
sa oštećenjem jetre kao i za dejstva ljekova za koje je poznato da utiču
na hepatički metabolizam (na primjer, cimetidin). Kao što je slučaj i sa
bilo kojim drugim lijekom koji se u potpunosti metaboliše od strane
jetre, Kamiren^(®) bi trebalo oprezno primjenjivati kod pacijenata sa
značajnom postojećom disfunkcijom jetre (vidjeti poglavlje 4.4 Posebna
upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka i 5.2 Farmakokinetički
podaci).
4.3 Kontraindikacije
Kamiren^(®) je kontraindikovan kod:
- pacijenata sa poznatom preosjetljivošću na hinazoline (kao što je
prazosin, terazosin, doksazosin) ili bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u poglavlju 6.1.
- pacijenata sa ortostatskom hipotenzijom u anamnezi
- pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate i konkomitantnom
kongestijom gornjeg urinarnog trakta, hroničnom infekcijom urinarnog
trakta ili kamenjem u mokraćnoj bešici
- tokom perioda laktacije (vidjeti poglavlje 4.6 Primjena u periodu
trudnoće i dojenja)
- pacijenata sa hipotenzijom (odnosi se samo na indikaciju benigna
hiperplazija prostate)
Doksazosin je kontraindikovan kao monoterapija kod pacijenata sa
prelivajućom („overflow“) prepunjenošću bešike ili anurijom sa ili bez
progresivne bubrežne insuficijencije.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Posturalna hipotenzija / Sinkopa:
Početak terapije – U vezi sa alfa-blokatorskim svojstvima doksazosina,
kod pacijenata može da se javi posturalna hipotenzija koja se
manifestuje vrtoglavicom i slabošću, ili rijetko gubitkom svijesti
(sinkopa), naročito na početku primjene terapije (vidjeti poglavlje 4.2
Doziranje i način primjene). Zbog toga je opravdano praćenje krvnog
pritiska prilikom uvođenja terapije, kako bi se smanjio potencijal
posturalnih efekata.
Kada se započinje liječenje bilo kojim alfa-blokatorom, pacijente treba
savjetovati kako da izbjegnu simptome nastale kao rezultat posturalne
hipotenzije i koje mjere da primijene ukoliko se oni pojave. Pacijente
treba upozoriti da izbjegavaju situacije kao što su vožnja motornih
vozila ili rukovanje mašinama, u kojima može doći do povreda usljed
vrtoglavice ili slabosti u toku počinjanja terapije lijekom Kamiren.
Primjena kod pacijenata sa akutnim srčanim stanjima:
Kao i sa bilo kojim drugim vazodilatatornim hipotenzivnim lijekom, dobra
ljekarska praksa nalaže da se savjetuje oprez prilikom primjene
doksazosina kod pacijenata sa sljedećim akutnim srčanim stanjima:
- Plućni edem kao posljedica aortne ili mitralne stenoze
- Srčana insuficijencija pri visokom udarnom volumenu
- Desnostrana srčana insuficijencija usljed pulmonarnog embolizma ili
perikardijalnog izliva
- Poremećaj funkcije lijeve komore sa niskim pritiskom punjenja.
Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre:
Postoji mali broj podataka za pacijente sa oštećenjem jetre kao i za
dejstva ljekova za koje je poznato da utiču na hepatički metabolizam (na
primjer, cimetidin). Kao i kod bilo kog drugog lijeka koji se u
potpunosti metaboliše u jetri, Kamiren^(®) treba uz oprez davati
pacijentima sa dokazima o oštećenju funkcije jetre (vidjeti odjeljak 4.2
Doziranje i način primjene).
S obzirom na to da nema kliničkog iskustva kod pacijenata sa ozbiljnim
oštećenjem funkcije jetre, upotreba ovog lijeka kod njih se ne
preporučuje.
Primjena sa PDE-5 inhibitorima:
Istovremena primjena alfa-blokatora i fosfodiesteraza-5 inhibitora (npr.
sildenafil, tadalafil i vardenafil) mora da bude oprezna s obzirom na to
da oba lijeka imaju vazodilatatorni efekat i može da dovede do
simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata. Da bi se smanjio rizik od
ortostatske hipotenzije, preporučuje se da liječenje sa PDE-5
inhibitorima počne tek ako je pacijent hemodinamiski stabilizovan
terapijom alfa-blokatorima. Zatim, preporučuje se da
inicijalna doza PDE-5 inhibitora bude najniža moguća i da se ispoštuje
šestočasovni interval između uzimanja ovih ljekova i doksazina. Nije
sprovedena nijedna studija sa doksazosinom u formulaciji sa produženim
oslobađanjem.
Primjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega:
Nema dokaza da lijek Kamiren^(®) pogoršava renalnu disfunkciju. Međutim,
uvođenje terapije i prilagođavanje doze se mora vršiti veoma oprezno.
Upotreba kod pacijenata koji se podvrgavaju operaciji katarakte:
Sindrom intraoperativno mlitave dužice ('Intraoperative Floppy Iris
Syndrome' - IFIS, varijanta sindroma male zjenice) uočen je u toku
operacije katarakte kod nekih pacijenata koje se liječe ili su ranije
liječeni tamsulozinom. Dobijeni su i izolovani izvještaji kod primjene
drugih alfa-1 blokatora, pa ne može da se isključi mogućnost javljanja
ovog sindroma kod ljekova iz iste klase. Budući da IFIS može da dovede
do povećanih proceduralnih komplikacija u toku operacije, potrebno je
unaprijed obavijestiti hirurga oftalmologa o trenutnoj i prethodnoj
primjeni alfa-1 blokatora.
Prosječno poluvrijeme eliminacije doksazosina iznosi 22 sata. Ovo može
biti produženo kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom.
Može biti potrebno da se produži interval doziranja.
Nakon administracije doksazosina, kod nekih pacijenata sa
insuficijencijom lijeve komore, smanjenje punjenja lijeve komore, usled
jačine dejstva lijeka može rezultirati značajnim smanjenjem udarnog
volumena i sistemskog krvnog pritiska. Ove efekte treba imati u vidu kod
uvođenja terapije i kontinuiranog prilagođavanja primijenjene doze.
Pacijenti sa rijetkom nasljednom intolerancijom na galaktozu,
nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze/galaktoze ne smiju
uzimati ovaj lijek.
4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Istovremena primjena alfa blokatora i PDE-5 inhibitora može kod nekih
pacijenata dovesti do
simptomatske hipotenzije (vidjeti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i
mjere opreza pri upotrebi lijeka). Nije sprovedena nijedna studija sa
doksazosinom u formulaciji sa produženim oslobađanjem.
Doksazosin se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme (98%). In vitro
podaci u humanoj plazmi ukazuju na to da doksazosin ne utiče na
vezivanje digoksina, fenitoina, varfarina ili indometacina za proteine,
međutim, trebalo bi imati u vidu teorijski potencijal za nastanak
interakcije sa drugim ljekovima koji se vezuju za proteine plazme.
Konvencionalni doksazosin se u kliničkoj praksi primjenjuje bez bilo
kojih neželjenih interakcija sa tiazidnim diureticima, furosemidom,
beta-blokatorima, nesteroidnim antinflamatornim ljekovima,
antibioticima, oralnim hipoglikemijskim ljekovima, urikozuričnim
ljekovima ili antikoagulansima. Međutim, nisu dostupni podaci iz
formalnih studija koje ispituju lijek/lijek interakcije.
Doksazosin pojačava hipotenzivni efekat drugih alfa-blokatora i ostalih
antihipertenziva.
U otvorenom, randomizovanom, placebo-kontrolisanom ispitivanju na 22
zdrava muška dobrovoljca, primjena pojedinačne doze doksazina od 1 mg
prvog dana u okviru četvorodnevnog režima davanja oralnog cimetidina
(400 mg dva puta dnevno) dovela je do 10% povećanja prosječne površine
ispod krive doksazosina, bez statistički značajnih promjena prosječnog
Cmax i prosječnog poluvremena eliminacije doksazosina. Povećanje
prosječne površine ispod krive za 10% za doksazosin primijenjen uz
cimetidin nalazi se unutar okvira interindividualne varijabilnosti (27%)
prosječne površine ispod krive za doksazosin primijenjen sa placebom.
4.6 Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Za liječenje hipertenzije:
Upotreba tokom trudnoće: doksazozin prolazi kroz placentu.
Budući da nema adekvatnih, dobro kontrolisanih studija kod trudnica,
bezbjednost primjene doksazina u trudnoći nije utvrđena. Prema tome,
Kamiren^(®) može da se primijeni u periodu trudnoće samo ukoliko postoje
jasne indikacije i ukoliko ljekar smatra da je potencijalna korist od
primjene lijeka veća od rizika. Iako u ispitivanjima na životinjama nisu
uočena teratogena dejstva, uočeno je smanjeno preživljavanje fetusa kod
životinja kada su primjenjivane izuzetno visoke doze lijeka. Te doze su
bile približno 300 puta veće od maksimalne preporučene humane doze.
Upotreba tokom perioda laktacije: Lijek je kontrindikovan u periodu
dojenja, s obzirom na to
da su studije na eksperimentalnim životinjama pokazale da se doksazosin
izlučuje u mlijeko kod pacova, iako nema informacija o izlučivanju
lijeka putem mlijeka kod dojilja. Klinička bezbjednost za primjenu
lijeka Kamiren^(®) tokom perioda dojenja nije utvrđena, zato je primjena
ovog lijeka kontraindikovana kod dojilja.
Alternativno rješenje je da majka prekine dojenje ukoliko je tretman
doksazosinom neophodan (vidjeti odjeljak 5.3. Predklinički podaci o
bezbjednosti).
Ovaj odjeljak nije primjenljiv za indikaciju benigna hiperplazija
prostate.
7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama mogu biti
smanjeni, naročito kada na početku liječenja. Lijek takođe može da
izazove pospanost. Pacijenti ne bi trebalo da voze ili rukuju mašinama,
izuzev ako se nije pokazalo da lijek ne utiče na njihovu budnost i
vještinu.
4.8 Neželjena dejstva
Hipotenzija: U kliničkim ispitivanjima pacijenata sa hipertenzijom,
najčešća neželjena dejstva udružena sa liječenjem doksazosinom bila su
posturalnog tipa (rijetko povezana sa gubitkom svijesti) ili
nespecifična.
Benigna hiperplazija prostate: Iskustvo u kontrolisanim kliničkim
ispitivanjima BPH ukazuje na sličan profil neželjenih dejstava koji se
viđa kod hipertenzije.
Neželjena dejstva tokom liječenja doksazosinom su primijećena i
prijavljena prema sljedećoj učestalosti: vrlo često (≥1/10), često
(≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do
<1/1000), vrlo rijetko (<1/10000).
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Sistem organa | Vrlo | Često (≥1/100 | Povremeno | Rijetko | Vrlo rijetko | Nepoznato |
| | često | do <1/10) | | (≥1/10000 | (<1/10000) | |
| | (≥1/10) | | (≥1/1000 do | do | | |
| | | | <1/100) | <1/1000) | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Infekcije i | | Infekcije | | | | |
| infestacije | | respiratornog | | | | |
| | | trakta, | | | | |
| | | infekcije | | | | |
| | | urinarnog | | | | |
| | | trakta | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | | | Leukopenija, | |
| nivou krvi i | | | | | trombocitopenija | |
| limfnog sistema | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Imunološki | | | Alergijske | | | |
| poremećaji | | | reakcije na lijek | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji | | | Giht, povećan | | | |
| metabolizma | | | apetit, | | | |
| ishrane | | | anoreksija | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Psihijatrijski | | | Nemir, depresija, | | | |
| poremećaji | | | anksioznost, | | | |
| | | | nesanica, nervoza | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji nervnog | | Pospanost, | Cerebrovaskularni | | Posturalna | |
| sistema | | vrtoglavica, | neželjeni | | vrtoglavica, | |
| | | glavobolja | događaj, | | parestezija | |
| | | | hipoestezija, | | | |
| | | | sinkopa, tremor | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | | | | Zamućen vid | Intraoperativni |
| nivou oka | | | | | | sindrom meke |
| | | | | | | dužice (vidjeti |
| | | | | | | odjeljak 4.4) |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Vertigo | Tinitus | | | |
| nivou uha i centra | | | | | | |
| za ravnotežu | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Kardiološki | | Palpitacije, | Angina pektoris, | | Bradikardija, | |
| poremećaji | | tahikardija | infarkt miokarda | | srčana aritmija | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Vaskularni | | Hipotenzija, | | | Talasi vrućine | |
| poremećaji | | posturalna | | | | |
| | | hipotenzija | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Respiratorni, | | Bronhitis, | Krvarenje iz nosa | | Bronhospazam | |
| torakalni i | | kašalj, | | | | |
| | | dispnea, | | | | |
| medijastinalni | | rinitis | | | | |
| poremećaji | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Gastrointestinalni | | Abdominalni | Zatvor, gasovi, | | | |
| poremećaji | | bol, | povraćanje, | | | |
| | | dispepsija, | gastroenteritis, | | | |
| | | suvoća usta, | dijareja | | | |
| | | mučnina | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Hepatobilijarni | | | Poremećaj | | Holestaza, | |
| poremećaji | | | rezultata | | hepatitis, | |
| | | | funkcionalnih | | žutica | |
| | | | testova jetre | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji | | Bol u leđima, | Artralgija | Grčevi u | | |
| mišićno-skeletnog | | mialgija | | mišićima, | | |
| i vezivnog tkiva | | | | mišićna | | |
| | | | | slabost | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji na | | Cistitis, | Disurija, | Poliurija | Pojačana | |
| nivou bubrega i | | urinarna | problemi sa | | diureza, | |
| | | inkontinencija | mokrenjem, | | poremećaj | |
| urinarnog sistema | | | hematurija | | mokrenja, | |
| | | | | | nokturija | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Poremećaji | | | Impotencija | | Ginekomastija, | Zakašnjela |
| reproduktivnog | | | | | prijapizam | ejakulacija |
| sistema i | | | | | | |
| | | | | | | |
| na nivou dojki | | | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija, bol | Bol, edemi lica | | Umor, slabost | |
| reakcije na mjestu | | u grudima, | | | | |
| | | simptomi | | | | |
| primjene | | slični gripu, | | | | |
| | | periferni edem | | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
| Ispitivanja | | | Povećanje | | | |
| | | | tjelesne težine | | | |
+--------------------+---------+----------------+-------------------+-----------+------------------+-----------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax:+382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9 Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Ukoliko bi predoziranje dovelo do hipotenzije, pacijenta bi odmah
trebalo postaviti u ležeći položaj, sa glavom položenom naniže. Mogu
biti potrebne dodatne suportivne mjere u individualnim slučajevima.
Ukoliko ove mjere nisu adekvatne, šok najprije treba liječiti upotrebom
ekspandera volumena. Zatim, ukoliko je potrebno, primijeniti
vazopresore. Potrebno je pratiti funkciju bubrega i primijeniti
suportivne mjere ukoliko je potrebno.
Pošto se doksazosin u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme, dijaliza
nije indikovana.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1 Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Antagonisti alfa-adrenergičkih receptora
ATC kod: C02CA04
Lijek Kamiren^(®) snižava krvni pritisak tako što dovodi do smanjenja
sistemskog vaskularnog otpora. Doziranjem jednom dnevno, klinički
signifikantno snižavanje krvnog pritiska se održava tokom dana i traje
24 časa nakon primjene.
Na početku primjene terapije javlja se postepeno smanjenje krvnog
pritiska i ortostatski efekti su slični kao kod ostalih
antihipertenziva.
Pokazalo se da Kamiren^(®) nema neželjena metabolička dejstva i da je
pogodan za primjenu kod pacijenata koji imaju diabetes mellitus, giht i
rezistenciju na insulin.
Kamiren^(®) je pogodan za primjenu kod pacijenata sa astmom,
hipertrofijom lijeve komore i kod starijih pacijenata.
Liječenje Kamiren^(®) tabletama je pokazalo smanjenje hipertrofije
lijeve komore, inhibiciju agregacije trombocita i pojačanu aktivnost
aktivatora plazminogena tkiva. Uz to, Kamiren^(®) poboljšava
osjetljivost na insulin kod pacijenata sa ovim poremećajem.
Kamiren^(®) ima povoljne efekte na lipide u krvi, sa značajnim
povećanjem odnosa lipoproteini visoke gustine (HDL)/ukupni holesterol i
dovodi do povoljnog smanjenja ukupnih triglicerida.
Primjena lijeka Kamiren^(®) kod pacijenata sa simptomatskom BPH dovela
je do značajnog poboljšanja urodinamike i simptoma. Smatra se da dejstvo
na BPH nastaje usljed selektivne blokade alfa-adrenoreceptora koji se
nalaze u mišićnoj stromi i kapsuli prostate, kao i vratu bešike.
Pokazalo se da je doksazosin efikasan blokator 1A podtipa
alfa-1-adrenoreceptora na koje otpada preko 70% svih podtipova u
prostati. Ovome se pripisuje dejstvo lijeka kod pacijenata sa BHP.
Kamiren^(®) je ispoljio održivu efikasnost i bezbjednost u dugoročnom
liječenju BHP.
5.2 Farmakokinetički podaci
Resorpcija: nakon oralne primjene kod ljudi (mladi odrasli muškarci ili
starije osobe oba pola) doksazosin se dobro resorbuje i bioraspoloživost
iznosi približno dvije trećine primijenjene doze.
Biotransformacija/eliminacija: približno 98% doksazosina je vezano za
proteine u plazmi.
Doksazosin se primarno metaboliše O-demetilacijom i hidroksilacijom.
Doksazosin se u velikoj mjeri metaboliše kod ljudi i ispitivanih
životinja, a najvećim dijelom se eliminiše fecesom.
Prosječno poluvrijeme eliminacije iznosi 22 sata, što lijek čini
pogodnim za primjenu jednom dnevno.
Nakon oralne primjene doksazosina, koncentracije metabolita u plazmi su
niske. Najaktivniji metabolit (6-hidroksi) prisutan je u humanoj plazmi
i predstavlja četrdesetinu ukupne koncentracije osnovne supstance, što
ukazuje na to da se antihipertenzivna aktivnost uglavnom pripisuje
doksazosinu.
Farmakokinetička ispitivanja kod starijih osoba i pacijenata sa
bubrežnom insuficijencijom su pokazala da nema signifikantnih promjena u
poređenju sa mlađim pacijentima sa normalnom funkcijom bubrega.
Postoje samo ograničeni podaci o primjeni lijeka kod pacijenata sa
oštećenjem jetre i o uticaju ljekova za koje se zna da utiču na
metabolizam jetre (npr. cimetidin). U kliničkoj studiji na 12 osoba sa
umjerenim oštećenjem jetre, primjena pojedinačne doze doksazosina dovela
je do povećanja površine ispod krive od 43% i smanjenja oralnog klirensa
od 40%. Kao i kod drugih ljekova koji se u potpunosti metaboliše u
jetri, Kamiren^(®) treba primjenjivati uz oprez da kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije jetre (vidjeti odjeljak 4.4 Posebna upozorenja i
mjere opreza pri upotrebi lijeka).
5.3 Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci iz konvencionalnih studija na životinjama o
bezbjednoj farmakologiji, studija toksičnosti ponovljenih doza,
genotoksičnosti i karcinogenosti ne otkrivaju bilo kakav poseban rizik
po ljude. Za dodatne informacije vidjeti odjeljak 4.6 Primjena u periodu
trudnoće i dojenja.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Lista pomoćnih supstanci
mikrokristalna celuloza
laktoza monohidrat
natrijum skrob glikolat (vrsta A)
magnezijum stearat
natrijum laurilsulfat
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3 Rok upotrebe
5 godina
6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvajte na temperaturi do 30 °C.
6.5 Vrsta i sadržaj pakovanja
Kamiren^(®) tablete od 1 mg, 2 mg i 4 mg:
Blister (Al-folija, PVC/PVDC-folija): 20 tableta (2 blistera po 10
tableta), u kutiji.
6.6 Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Nema posebnih zahtjeva.
6.7 Režim izdavanja lijeka
Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
Farmegra d.o.o.
Kritskog odreda 4/1
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE
Kamiren^(®), 1 mg tablete, 20 tableta: 2030/14/105 - 1186
Kamiren^(®), 2 mg tablete, 20 tableta: 2030/14/106 - 1187
Kamiren^(®), 4 mg tablete, 20 tableta: 2030/14/107 - 1188
9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE
Kamiren^(®), 1 mg tablete, 20 tableta: 14.02.2014. godine
Kamiren^(®), 2 mg tablete, 20 tableta: 14.02.2014. godine
Kamiren^(®), 4 mg tablete, 20 tableta: 14.02.2014. godine
10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Februar, 2014. godine