Kabiven uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Kabiven Peripheral, 110 g/l + 16 g/l + 11.3 g/l + 3.4 g/l + 5.6 g/l +
7.9 g/l + 6.8 g/l + 5.6 g/l + 7.9 g/l + 9 g/l + 5.6 g/l + 7.9 g/l + 6.8
g/l + 4.5 g/l + 5.6 g/l + 1.9 g/l + 0.23 g/l + 7.3 g/l + 0.74 g/l + 5.04
g/l + 1.6 g/l + 5.97 g/l + 4.9 g/l + 200 g/l, emulzija za infuziju
INN: glukoza, alanin, arginin, asparaginska kiselina, glutaminska
kiselina, glicin, histidin, izoleucin, leucin, lizin, metionin,
fenilalanin, prolin, serin, treonin, triptofan, tirozin, valin, kalcijum
hlorid, natrijum glicerofosfat, magnezijum sulfat, kalijum hlorid,
natrijum acetat, prečišćeno sojino ulje
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Lijek Kabiven Peripheral je dostupan u trosegmentnoj kesi. Svaka kesa
sadrži dolje navedene volumene:
------------------------------------------------ ----------------------
1440 ml
Glukoza (Glucose 11%) 885 ml
Rastvor aminokisjelina i elektrolita (Vamin 18 300 ml
Novum)
Emulzija masti (Intralipid 20%) 255 ml
------------------------------------------------ ----------------------
Navedeno odgovara sljedećem ukupnom sastavu:
+:---------------------------------------------------+-----------------+
| | |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Aktivne supstance | 1440 ml |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Ulje soje, prečišćeno | 51 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Glukoza, monohidrat | 107 g |
| | |
| (što odgovara glukozi, bezvodnoj) | 97 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Alanin | 4,8 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Arginin | 3,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Asparaginska kisjelina | 1,0 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Glutaminska kisjelina | 1,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Glicin | 2,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Histidin | 2,0 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Izoleucin | 1,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Leucin | 2,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Lizin hidrohlorid | 3,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| (što odgovara lizinu) | 2,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Metionin | 1,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Fenilalanin | 2,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Prolin | 2,0 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Serin | 1,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Treonin | 1,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Triptofan | 0,57 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Tirozin | 0,069 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Valin | 2,2 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
---------------------------------------------------- ------------------
Aktivne supstance 1440 ml
Kalcijum hlorid (u obliku dihidrata) 0,22 g
Natrijum glicerofosfat (u obliku hidrata) 1,5 g
Magnezijum sulfat (u obliku heptahidrata) 0,48 g
Kalijum hlorid 1,8 g
Natrijum acetat (u obliku trihidrata) 1,5 g
---------------------------------------------------- ------------------
Što odgovara sljedećem sastavu:
+:-----------------------------------+:------------------------+----------+----------+---------+
| | 1440 ml |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - Aminokisjeline | 34 g |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - Azot | 5,4 g |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - Masti | 51 g |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - Ugljeni hidrati | |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - glukoza (dekstroza) | 97 g |
+--------------------------------------------------------------+---------------------+---------+
| | | |
+--------------------------------------------------------------+---------------------+---------+
| Energetska vrijednost | | |
+------------------------------------+-------------------------+----------+----------+---------+
| - ukupna | 1000 kcal | |
+------------------------------------+------------------------------------+--------------------+
| - bez proteina | 900 kcal | |
+------------------------------------+-------------------------+----------+----------+---------+
| | | |
+--------------------------------------------------------------+---------------------+---------+
| Sastav elektrolita | | |
+--------------------------------------------------------------+---------------------+---------+
| - natrijum | 32 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - kalijum | 24 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - magnezijum | 4 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - kalcijum | 2 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - fosfat¹ | 11 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - sulfat | 4 mmol |
| | |
| - hloridi | 47 mmol |
| | |
| - acetat | 39 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
¹ udio iz ukupnog sadržaja Intralipida i Vamina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Emulzija za infuziju.
- Osmolalnost oko 830 mosm/kg vode
- Osmolarnost oko 750 mosmol/l
- pH (nakon miješanja) oko 5,6
Lijek Kabiven Peripheral je upakovan u kesu sa tri segmenta koja je
obložena spoljašnjim zaštitnim omotačem. Pojedinačni segmenti sadrže
rastvore glukoze i aminokisjelina, odnosno emulziju masti. Rastvori
glukoze i aminokisjelina su bistri, a emulzija masti je bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Parenteralna ishrana odraslih pacijenata i djece starije od 2 godine kod
kojih je peroralna ili enteralna ishrana nemoguća, nedovoljna ili
kontraindikovana.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje i brzina infuzije zavise od sposobnosti eliminacije masti i
metabolisanja glukoze kod pacijenata. Vidjeti dio 4.4 „Posebna
upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“.
Doziranje
Doziranje se procjenjuje individualno i određuje se na osnovu kliničke
slike, tjelesne mase i nutritivnih potreba pacijenta.
Odrasli
Potreba organizma za azotom kako bi se održala masa proteina u tijelu
zavisi od stanja pacijenta (npr. nutritivnog statusa i stepena
kataboličkog stresa). Pri normalnom nutritivnom statusu, doziranje je
0,10-0,15 g azota/kg tjelesne mase/dan. Kod umjerenog do povećanog
metaboličkog stresa, sa ili bez malnutricije, doze su 0,15-0,30 g
azota/kg tjelesne mase/dan (1,0-2,0 g aminokiselina/kg tjelesne
mase/dan). Odgovarajuće prihvaćene vrijednosti za glukozu su 2,0-6,0 g,
a za masti 1,0-2,0 g.
Ukupne energetske potrebe zavise od kliničkog stanja pacijenta i
najčešće se kreću između 20 i 30 kcal/kg tjelesne mase/dan. Kod gojaznih
pacijenata doze treba određivati prema idealnoj tjelesnoj masi.
Da bi se obezbijedila kompletna parenteralna ishrana, može biti
neophodno da se emulziji dodaju oligoelementi i vitamini.
Opseg doza od 0,10-0,15g azota/kg tjelesne mase/dan (0,7-1,0 g
aminokiselina/kg tjelesne mase/dan) i ukupne energije od 20-30 kcal/kg
tjelesne mase/dan, odgovara količini od oko 27-40 ml lijeka Kabiven
Peripheral na kg tjelesne mase/dan.
Pedijatrijska populacija
Doziranje se određuje na osnovu metaboličkih mogućnosti djeteta u odnosu
na pojedinačne nutrijente.
Generalno bi infuziju kod male djece (uzrast 2-10 godina) trebalo
započeti malim dozama, tj. 14‑28 ml/kg (što odgovara 0,49-0,98 g
masti/kg/dan, 0,34-0,67 g aminokiselina/kg/dan i 0,95-1,9 g
glukoze/kg/dan) i postepeno povećavati dozu po 10-15 ml/kg/dan do
maksimalne doze od 40 ml/kg/dan.
Kod djece starije od 10 godina mogu se primijeniti iste doze kao kod
odraslih osoba.
Upotreba lijeka Kabiven Peripheral se ne preporučuje kod djece mlađe od
2 godine kod kojih se aminokiselina cistein može smatrati uslovno
esencijalnom.
Brzina infuzije:
Maksimalna brzina infuzije za glukozu iznosi 0,25 g/kg/h.
Doziranje aminokiselina ne smije biti veće od 0,1 g/kg/h.
Doziranje masti ne smije biti veće od 0,15 g/kg/h.
Brzina infuzije ne smije biti veća od 3,7 ml/kg tjelesne mase/h (što
odgovara 0,25 g glukoze, 0,09 g aminokiselina, 0,13 g masti/kg tjelesne
mase). Preporučeni period davanja infuzije za pojedinačnu kesu lijeka
Kabiven Peripheral je 12-24 časa.
Maksimalna dnevna doza
Maksimalna dnevna doza je 40 ml/kg tjelesne mase/dan. To odgovara 2400
ml lijeka Kabiven Peripheral za pacijenta tjelesne mase 64 kg, i ova
doza će obezbijediti 0,96 g aminokiselina/kg/dan (0,16 g azota/kg/dan) i
25 kcal/kg/dan neproteinske energije (2,7 g glukoze/kg/dan i 1,4 g
masti/kg/dan).
Maksimalna dnevna doza varira u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenta
i može se čak i svakodnevno mijenjati.
Način primjene
Lijek Kabiven Peripheral se primjenjuje kao intravenska infuzija preko
periferne ili centralne vene. U zavisnosti od kliničkog stanja
pacijenta, primjena infuzije se može produžiti.
Da bi se smanjio rizik od tromboflebitisa kod periferne primjene,
preporučuje se svakodnevno mijenjanje mjesta primjene infuzije.
4.3. Kontraindikacije
- Poznata preosjetljivost na proteine jaja, soje ili kikirikija, ili na
bilo koju aktivnu ili pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.
- Teška hiperlipemija.
- Teško oštećena funkcija jetre.
- Teški poremećaji koagulacije krvi.
- Urođeni poremećaji u metabolizmu aminokiselina.
- Teška bubrežna insuficijencija bez mogućnosti hemodijalize.
- Akutni šok.
- Hiperglikemija koja zahtijeva insulin preko 6 i.j./h.
- Patološki povećane koncentracije bilo kog elektrolita koji ulazi u
sastav ovog lijeka.
- Opšte kontraindikacije za infuzionu terapiju: akutni edem pluća,
hiperhidracija, dekompenzovana srčana insuficijencija i hipotonična
dehidratacija.
- Hemofagocitni sindrom.
- Nestabilna stanja organizma (npr. teška posttraumatska stanja,
nekompenzovani dijabetes, akutni infarkt miokarda, metabolička
acidoza, teška sepsa i hiperosmolarna koma).
- Novorođenčad i djeca mlađa od 2 godine.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U toku primjene ovakve kombinovane emulzije, neophodno je praćenje
lipidnog statusa pacijenta. Preporučeno je da se vrijednosti serumskih
triglicerida mjere nakon fat-free perioda (bez unosa masnoća) od 5 do 6
sati.
Koncentracija triglicerida u serumu ne bi trebalo da pređe 3 mmol/l
tokom infuzije.
Volumen i kvantitativni sastav je potrebno pažljivo odrediti prije
primjene emulzije. Kod djece, volumen je neophodno prilagoditi stepenu
hidratacije i nutritivnom statusu djeteta. Jedna rekonstituisana kesa je
za jednokratnu primjenu.
Poremećaje elektrolita i ravnotežu tečnosti (npr. nenormalno visoke ili
niske vrijednosti elektrolita u serumu) treba korigovati prije primjene
infuzije.
Na početku primjene intravenske infuzije neophodno je pažljivo kliničko
praćenje. Ukoliko se pojave znaci bilo kakve neočekivane promjene,
infuzija se mora prekinuti. S obzirom na to da postoji povećan rizik od
infekcije kod primjene infuzija putem bilo koje centralne vene,
neophodno je pridržavati se strogih aseptičnih mjera predostrožnosti,
kako bi se izbjegla kontaminacija prilikom uvođenja i manipulacije
kateterom.
Lijek Kabiven Peripheral treba sa oprezom davati kod poremećaja
metabolizma lipida, do kog može doći kod pacijenata sa insuficijencijom
bubrega, nekompenzovanim dijabetes melitusom, pankreatitisom, oštećenjem
funkcije jetre, hipotireoidizmom (sa hipertrigliceridemijom) ili sepsom.
Ukoliko se lijek Kabiven Peripheral daje pacijentima u tim stanjima,
obavezno je pažljivo praćenje triglicerida u serumu.
Potrebno je redovno pratiti serumske vrijednosti glukoze, elektrolita,
osmolarnost, kao i balans tečnosti u organizmu, acido-bazni status i
testove enzima jetre (alkalna fosfataza, ALT, AST).
Ukoliko se masti daju u dužem vremenskom periodu, neophodno je pratiti
kompletnu krvnu sliku i faktore koagulacije krvi.
Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, trebalo bi pažljivo
kontrolisati unos fosfata i kalijuma, kako bi se spriječila
hiperfosfatemija i hiperkalijemija.
Sadržaj elektrolita koji se dodaje u emulziju mora se odrediti u odnosu
na kliničko stanje pacijenta uz redovno praćenje nivoa u serumu.
Ova emulzija ne sadrži vitamine i oligoelemente. Uvijek je potrebno
dodati oligoelemente i vitamine emulziji.
Parenteralnu ishranu treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
metaboličkom acidozom (npr. laktatnom acidozom), povećanjem serumske
osmolarnosti ili kod pacijenata sa viškom tečnosti.
Lijek Kabiven Peripheral treba sa oprezom davati pacijentima sa
tendencijom zadržavanja elektrolita.
Ukoliko se pojavi bilo koji znak ili simptom anafilaktičke reakcije
(poput povišene tjelesne temperature, groznice, osipa ili dispneje)
potrebno je odmah prekinuti primjenu infuzije.
Sadržaj masti u lijeku Kabiven Peripheral može interferirati sa
pojedinim laboratorijskim analizama (npr. bilirubin, laktat
dehidrogenaza, saturacija kiseonikom, hemoglobin) ukoliko je uzorak krvi
uzet prije nego što su čestice masti uklonjene iz krvotoka. Kod većine
pacijenata, mast se eliminiše iz cirkulacije poslije perioda od 5 do 6
sati bez unosa masti.
Ovaj lijek sadrži ulje soje i fosfolipide jaja, koji rijetko mogu
prouzrokovati alergijske reakcije. Ukrštena alergijska reakcija je
zapažena između soje i kikirikija.
Intravenska infuzija aminokiselina može biti propraćena povećanom
urinarnom ekskrecijom oligoelemenata, a posebno cinka. To treba imati u
vidu pri doziranju oligoelemenata, naročito kod pacijenata kojima je
potrebna dugotrajna intravenska ishrana.
Kod pothranjenih pacijenata, započinjanje parenteralne ishrane može
precipitirati raspodjelu tečnosti i dovesti do nastanka plućnog edema i
kongestivne srčane insuficijencije. Pored toga, može doći do smanjenja
koncentracije kalijuma, fosfora, magnezijuma i hidrosolubilnih vitamina
u serumu u roku od 24 do 48 sati. Preporučuje se pažljivo i sporo
započinjanje parenteralne ishrane, uz pažljiv nadzor i odgovarajuće
prilagođavanje količine tečnosti, elektrolita, minerala i vitamina.
Lijek Kabiven Peripheral se ne smije primjenjivati istovremeno sa krvlju
ili krvnim produktima kroz isti set za infuziju, zbog rizika od
pseudoaglutinacije.
Kod pacijenata sa hiperglikemijom može biti neophodna primjena egzogenog
insulina.
Periferna venska infuzija
Kao i kod svih hipertoničnih rastvora, može nastati tromboflebitis ako
se za primjenu infuzije koriste periferne vene. Nekoliko činilaca
doprinosi učestalosti tromboflebitisa. Oni uključuju vrstu korišćene
kanile i njen prečnik i dužinu, trajanje infuzije, pH vrijednost i
osmolalnost infuzata, infekciju i učestalost manipulacija. Preporučuje
se da se mjesta primjene za totalnu parenteralnu ishranu ne koriste za
ostale intravenske aditive ili rastvore.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Heparin, dat u uobičajenim kliničkim dozama, uzrokuje prolazno
oslobađanje lipoproteinske lipaze u cirkulaciju. Ovim može nastati
ubrzana lipoliza triglicerida u plazmi, praćena prolaznim smanjenjem
klirensa triglicerida.
Drugi ljekovi, kao što je insulin, mogu uticati na aktivnost lipaze, ali
nema dokaza da to negativno utiče na terapijsku vrijednost emulzije.
Ulje soje prirodno sadrži vitamin K1 koji može da utiče na koagulaciju,
posebno kod pacijenata koji primaju kumarinske derivate. Preporučuje se
pažljivo praćenje koagulacije kod pacijenata koji primaju ove ljekove.
Ne postoje klinički podaci da je bilo koja od gore navedenih interakcija
od značajne kliničke važnosti.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Nijesu rađene posebne studije o bezbjednosti primjene lijeka Kabiven
Peripheral tokom trudnoće i dojenja. Ljekar koji propisuje lijek treba
pažljivo da procijeni odnos koristi i rizika prije primjene lijeka
Kabiven Peripheral kod trudnica i dojilja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije primjenljivo.
4.8. Neželjena dejstva
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| | Često | Povremeno | Veoma rijetko |
| | | | |
| | (≥1/100, | (≥1/1000, | (<1/10000) |
| | <1/10) | <1/100) | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Poremećaji krvi i | | | Hemoliza, |
| limfnog sistema | | | retikulocitoza |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Poremećaji imunog | | | Reakcije |
| sistema | | | preosjetljivosti |
| | | | (npr. |
| | | | anafilaktička |
| | | | reakcija, kožni |
| | | | osip, |
| | | | urtikarija) |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja | |
| sistema | | | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Vaskularni | Tromboflebitis | | Hipotenzija, |
| poremećaji | | | hipertenzija |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Respiratorni, | | | Tahipneja |
| torakalni i | | | |
| medijastinalni | | | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Gastrointestinalni | | Abdominalni | |
| poremećaji | | bol, mučnina, | |
| | | povraćanje | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Poremećaji | | | Prijapizam |
| reproduktivnog | | | |
| sistema i dojki | | | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Opšti poremećaji i | Povećanje | Groznica, umor | |
| reakcije na mjestu | tjelesne | | |
| primjene | temperature | | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Laboratorijska | | Povećanje | |
| ispitivanja | | vrijednosti | |
| | | enzima jetre u | |
| | | plazmi | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
Kao i kod svih hipertoničnih rastvora za infuziju, može nastati
tromboflebitis ako se za primjenu infuzije koriste periferne vene.
Sindrom preopterećenja mastima
Poremećena sposobnost eliminacije masti može dovesti do sindroma
preopterećenja mastima. Do toga može doći kao posljedica predoziranja,
ali isto tako i prilikom primjene preporučenih brzina infuzije, što je
udruženo sa naglom promjenom u kliničkoj slici pacijenta, kao što je
oštećenje funkcije bubrega ili infekcija.
Karakteristike sindroma preopterećenja mastima su: hiperlipemija,
groznica, hepatomegalija, masna infiltracija, splenomegalija, anemija,
leukopenija, trombocitopenija, poremećaji koagulacije krvi i koma. Ove
promjene su uvijek reverzibilne kada se prekine davanje infuzije masti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Vidjeti dio 4.8 „Sindrom preopterećenja mastima“.
Mučnina, povraćanje i znojenje su primijećeni prilikom primjene infuzije
aminokiselina brzinama koje su veće od preporučene maksimalne brzine.
Ukoliko se pojave simptomi predoziranja, infuziju treba usporiti ili
prekinuti.
Pored toga, predoziranje može izazvati preopterećenje tečnošću,
poremećaj koncentracije elektrolita, hiperglikemiju i hiperosmolalnost
plazme.
U nekim rijetkim teškim slučajevima, može biti potrebna primjena
hemodijalize, hemofiltracije ili hemodijafiltracije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Rastvori za parenteralnu ishranu
ATC kod: B05BA10
Emulzija masti
Intralipid, emulzija masti koju sadrži lijek Kabiven Peripheral,
obezbjeđuje esencijalne i neesencijalne masne kiseline dugih lanaca za
energetski metabolizam i održavanje strukture ćelijskih membrana.
Ukoliko se koristi u preporučenim dozama, Intralipid ne izaziva
hemodinamske promjene. Nisu zabilježene klinički značajne promjene u
plućnoj funkciji kod primjene emulzije Intralipid pri odgovarajućim
brzinama infuzije. Prolazni porast enzima jetre primijećen kod nekih
pacijenata na parenteralnoj ishrani je reverzibilan i nestaje kada se
prekine sa parenteralnom ishranom. Slične promjene su uočene i pri
primjeni parenteralne ishrane bez emulzija masti.
Aminokiseline i elektroliti
Aminokiseline su proteinski konstituenti u uobičajenoj ishrani. One
učestvuju u sintezi proteina tkiva, a svaki njihov višak se usmjerava ka
glukoneogenezi. Studije su pokazale termogeni efekat koji se javlja
prilikom primjene infuzije aminokiselina, te mali porast brzine
metabolizma.
Glukoza
Glukoza nema farmakodinamskih efekata, osim doprinosa normalnoj
homeostazi.
5.2. Farmakokinetički podaci
Emulzija masti
Intralipid ima slične osobine u organizmu kao i endogeni hilomikroni. Za
razliku od hilomikrona, Intralipid ne sadrži estre holesterola ili
apolipoproteine, dok je sadržaj fosfolipida značajno viši.
Intralipid se iz organizma eliminiše na sličan način kao i endogeni
hilomikroni, barem u ranoj kataboličkoj fazi. Egzogene čestice masti se
primarno hidrolizuju u cirkulaciji i preuzimaju ih periferni LDL
receptori i LDL receptori u jetri. Brzina eliminacije je određena
sastavom masnih čestica, nutritivnim i kliničkim statusom pacijenta i
brzinom infuzije. Kod zdravih dobrovoljaca, maksimalni klirens emulzije
Intralipid nakon noći bez unosa hrane je ekvivalentan 3,8 + 1,5 g
triglicerida po kg tjelesne mase na 24 sata.
Brzina eliminacije i oksidacije zavisi od kliničkog stanja pacijenta.
Eliminacija je brža i povećano je iskorišćenje kod postoperativnih
pacijenata i u traumi, dok pacijenti sa oštećenjem renalne funkcije i
hipertrigliceridemijama imaju manje brzine eliminacije i oksidacije.
Aminokiseline i elektroliti
Glavne farmakokinetičke karakteristike aminokiselina i elektrolita koji
se unesu infuzijom su u osnovi iste kao i kod aminokiselina i
elektrolita koji se unesu hranom. Međutim, aminokiseline unijete hranom
prvo ulaze preko portalne vene u sistemsku cirkulaciju, dok intravenski
unijete aminokiseline ulaze u sistemsku cirkulaciju direktno.
Glukoza
Farmakokinetičke osobine glukoze unijete infuzijom su suštinski jednake
kao i kod glukoze koja se unosi hranom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinička istraživanja bezbjednosti primjene lijeka Kabiven
Peripheral nijesu sprovedena. Međutim, pretklinička istraživanja
bezbjednosti primjene emulzije Intralipid, rastvora aminokiselina iz
Vamina, i glukoze, bilo pojedinačno ili u različitim sastavima i
koncentracijama, potvrđuju zadovoljavajuću toleranciju sa minimalnim
neželjenim dejstvima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
-----------------------------------------------------------------------
Fosfolipidi jajeta, prečišćeni;
Glicerol;
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH);
Sirćetna kisjelina, glacijalna (za podešavanje pH);
Voda za injekcije.
-----------------------------------------------------------------------
6.2. Inkompatibilnosti
Emulzija Kabiven Peripheral se može kombinovati samo sa preparatima sa
kojima je dokazana kompatibilnost. Vidjeti dio 6.6 „Posebne mjere opreza
pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i
druga uputstva za rukovanje lijekom)“.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine u zaštitnoj kesi.
Rok upotrebe nakon miješanja:
Nakon otvaranja pregrada, fizička i hemijska stabilnost emulzije nastale
miješanjem tečnosti iz trosegmentne kese, dokazana je tokom perioda od
24 sata na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod
treba iskoristiti odmah nakon dodavanja ljekova. Ukoliko se ne iskoristi
odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja prije primjene su odgovornost
korisnika i obično ne bi smjeli da budu duži od 24 sata na temperaturi
od 2ºC do 8°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u zaštitnoj kesi. Ne zamrzavati.
Nakon dodavanja drugih ljekova
Nakon otvaranja poroznih pregrada i miješanja tri komponente, mogu se
dodati i drugi ljekovi preko porta za dodavanje ljekova.
Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba iskoristiti odmah nakon
dodavanja ljekova. Ukoliko se ne iskoristi odmah, rok upotrebe i uslovi
čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i obično ne bi smjeli da
budu duži od 24 sata na temperaturi od 2ºC do 8°C. Ukoliko se čuvanje ne
može izbjeći, mješavina emulzije sa kompatibilnim rastvorima može se
prije upotrebe čuvati najduže 6 dana na temperaturi od 2-8ºC, ako je
dodavanje kompatibilnih rastvora obavljeno u strogo kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima. Nakon vađenja iz frižidera (čuvanja na
temperaturi od 2-8ºC), mješavina se mora upotrijebiti u roku od 24 sata.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Pakovanje se sastoji iz unutrašnje kese sa više segmenata i spoljašnjeg
omotača. Unutrašnja kesa je podijeljena na tri segmenta koji su
međusobno odvojeni poroznim pregradama koje se lako uklanjaju. Apsorber
kiseonika je smješten između unutraše kese i spoljašnjeg omotača.
Unutrašnja kesa je sastavljena od višeslojnog polimernog filma Biofine.
Biofine film unutrašnje kese se sastoji od poli (propilen-ko-etilena),
sintetičkog gumenog poli [stiren-blok(butilen-ko-etilen)] tj. SEBS i
sintetičkog gumenog poli (stiren-blok-izoprena) tj. SIS. Infuzioni port
i port za davanje lijeka se sastoje od polipropilena i sintetičkog
gumenog poli [stiren-blok(butilen-ko-etilena)] tj. SEBS, a zatvaraju se
sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračima. Slijepi port se
koristi samo tokom proizvodnje i sačinjen je od polipropilena i zatvara
se sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračem.
Veličina pakovanja: 4 x 1440 ml
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Lijek je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.
Ne koristiti ukoliko je pakovanje oštećeno. Sadržaj koji se nalazi u
pregradama kese je neophodno pomiješati prije upotrebe.
Kako bi se obezbijedila homogenost emulzije, kesu je neophodno nekoliko
puta okrenuti nakon otvaranja pregrada.
Upotrijebiti samo ukoliko su rastvori aminokisjelina i glukoze bistri,
bezbojni ili blago žute boje, a emulzija masti bijela i homogena. Nakon
mješanja sadržaja iz tri segmenta nastaje bjela emulzija.
Kompatibilnost
Aditivi
Lijeku Kabiven Peripheral mogu da se dodaju samo oni rastvori ljekova
ili rastvori za parenteralnu ishranu za koje postoji dokazana
kompatibilnost.
Dodavanje je neophodno obaviti u aseptičnim uslovima.
Podaci o miješanju sa aditivima moguće je dobiti na zahtjev.
Preostali dio mješavine nakon primjene infuzije je neophodno ukloniti u
skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Kabiven Peripheral, emulzija za infuziju, kesa, 4x1440 ml:
2030/20/1428 - 1591
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Kabiven Peripheral, emulzija za infuziju, kesa, 4x1440 ml: 18.12.2020.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2020. godine
1. NAZIV LIJEKA
Kabiven Peripheral, 110 g/l + 16 g/l + 11.3 g/l + 3.4 g/l + 5.6 g/l +
7.9 g/l + 6.8 g/l + 5.6 g/l + 7.9 g/l + 9 g/l + 5.6 g/l + 7.9 g/l + 6.8
g/l + 4.5 g/l + 5.6 g/l + 1.9 g/l + 0.23 g/l + 7.3 g/l + 0.74 g/l + 5.04
g/l + 1.6 g/l + 5.97 g/l + 4.9 g/l + 200 g/l, emulzija za infuziju
INN: glukoza, alanin, arginin, asparaginska kiselina, glutaminska
kiselina, glicin, histidin, izoleucin, leucin, lizin, metionin,
fenilalanin, prolin, serin, treonin, triptofan, tirozin, valin, kalcijum
hlorid, natrijum glicerofosfat, magnezijum sulfat, kalijum hlorid,
natrijum acetat, prečišćeno sojino ulje
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Lijek Kabiven Peripheral je dostupan u trosegmentnoj kesi. Svaka kesa
sadrži dolje navedene volumene:
------------------------------------------------ ----------------------
1440 ml
Glukoza (Glucose 11%) 885 ml
Rastvor aminokisjelina i elektrolita (Vamin 18 300 ml
Novum)
Emulzija masti (Intralipid 20%) 255 ml
------------------------------------------------ ----------------------
Navedeno odgovara sljedećem ukupnom sastavu:
+:---------------------------------------------------+-----------------+
| | |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Aktivne supstance | 1440 ml |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Ulje soje, prečišćeno | 51 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Glukoza, monohidrat | 107 g |
| | |
| (što odgovara glukozi, bezvodnoj) | 97 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Alanin | 4,8 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Arginin | 3,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Asparaginska kisjelina | 1,0 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Glutaminska kisjelina | 1,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Glicin | 2,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Histidin | 2,0 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Izoleucin | 1,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Leucin | 2,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Lizin hidrohlorid | 3,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| (što odgovara lizinu) | 2,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Metionin | 1,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Fenilalanin | 2,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Prolin | 2,0 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Serin | 1,4 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Treonin | 1,7 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Triptofan | 0,57 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Tirozin | 0,069 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
| Valin | 2,2 g |
+----------------------------------------------------+-----------------+
---------------------------------------------------- ------------------
Aktivne supstance 1440 ml
Kalcijum hlorid (u obliku dihidrata) 0,22 g
Natrijum glicerofosfat (u obliku hidrata) 1,5 g
Magnezijum sulfat (u obliku heptahidrata) 0,48 g
Kalijum hlorid 1,8 g
Natrijum acetat (u obliku trihidrata) 1,5 g
---------------------------------------------------- ------------------
Što odgovara sljedećem sastavu:
+:-----------------------------------+:------------------------+----------+----------+---------+
| | 1440 ml |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - Aminokisjeline | 34 g |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - Azot | 5,4 g |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - Masti | 51 g |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - Ugljeni hidrati | |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - glukoza (dekstroza) | 97 g |
+--------------------------------------------------------------+---------------------+---------+
| | | |
+--------------------------------------------------------------+---------------------+---------+
| Energetska vrijednost | | |
+------------------------------------+-------------------------+----------+----------+---------+
| - ukupna | 1000 kcal | |
+------------------------------------+------------------------------------+--------------------+
| - bez proteina | 900 kcal | |
+------------------------------------+-------------------------+----------+----------+---------+
| | | |
+--------------------------------------------------------------+---------------------+---------+
| Sastav elektrolita | | |
+--------------------------------------------------------------+---------------------+---------+
| - natrijum | 32 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - kalijum | 24 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - magnezijum | 4 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - kalcijum | 2 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - fosfat¹ | 11 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
| - sulfat | 4 mmol |
| | |
| - hloridi | 47 mmol |
| | |
| - acetat | 39 mmol |
+--------------------------------------------------------------+-------------------------------+
¹ udio iz ukupnog sadržaja Intralipida i Vamina.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Emulzija za infuziju.
- Osmolalnost oko 830 mosm/kg vode
- Osmolarnost oko 750 mosmol/l
- pH (nakon miješanja) oko 5,6
Lijek Kabiven Peripheral je upakovan u kesu sa tri segmenta koja je
obložena spoljašnjim zaštitnim omotačem. Pojedinačni segmenti sadrže
rastvore glukoze i aminokisjelina, odnosno emulziju masti. Rastvori
glukoze i aminokisjelina su bistri, a emulzija masti je bijele boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Parenteralna ishrana odraslih pacijenata i djece starije od 2 godine kod
kojih je peroralna ili enteralna ishrana nemoguća, nedovoljna ili
kontraindikovana.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje i brzina infuzije zavise od sposobnosti eliminacije masti i
metabolisanja glukoze kod pacijenata. Vidjeti dio 4.4 „Posebna
upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka“.
Doziranje
Doziranje se procjenjuje individualno i određuje se na osnovu kliničke
slike, tjelesne mase i nutritivnih potreba pacijenta.
Odrasli
Potreba organizma za azotom kako bi se održala masa proteina u tijelu
zavisi od stanja pacijenta (npr. nutritivnog statusa i stepena
kataboličkog stresa). Pri normalnom nutritivnom statusu, doziranje je
0,10-0,15 g azota/kg tjelesne mase/dan. Kod umjerenog do povećanog
metaboličkog stresa, sa ili bez malnutricije, doze su 0,15-0,30 g
azota/kg tjelesne mase/dan (1,0-2,0 g aminokiselina/kg tjelesne
mase/dan). Odgovarajuće prihvaćene vrijednosti za glukozu su 2,0-6,0 g,
a za masti 1,0-2,0 g.
Ukupne energetske potrebe zavise od kliničkog stanja pacijenta i
najčešće se kreću između 20 i 30 kcal/kg tjelesne mase/dan. Kod gojaznih
pacijenata doze treba određivati prema idealnoj tjelesnoj masi.
Da bi se obezbijedila kompletna parenteralna ishrana, može biti
neophodno da se emulziji dodaju oligoelementi i vitamini.
Opseg doza od 0,10-0,15g azota/kg tjelesne mase/dan (0,7-1,0 g
aminokiselina/kg tjelesne mase/dan) i ukupne energije od 20-30 kcal/kg
tjelesne mase/dan, odgovara količini od oko 27-40 ml lijeka Kabiven
Peripheral na kg tjelesne mase/dan.
Pedijatrijska populacija
Doziranje se određuje na osnovu metaboličkih mogućnosti djeteta u odnosu
na pojedinačne nutrijente.
Generalno bi infuziju kod male djece (uzrast 2-10 godina) trebalo
započeti malim dozama, tj. 14‑28 ml/kg (što odgovara 0,49-0,98 g
masti/kg/dan, 0,34-0,67 g aminokiselina/kg/dan i 0,95-1,9 g
glukoze/kg/dan) i postepeno povećavati dozu po 10-15 ml/kg/dan do
maksimalne doze od 40 ml/kg/dan.
Kod djece starije od 10 godina mogu se primijeniti iste doze kao kod
odraslih osoba.
Upotreba lijeka Kabiven Peripheral se ne preporučuje kod djece mlađe od
2 godine kod kojih se aminokiselina cistein može smatrati uslovno
esencijalnom.
Brzina infuzije:
Maksimalna brzina infuzije za glukozu iznosi 0,25 g/kg/h.
Doziranje aminokiselina ne smije biti veće od 0,1 g/kg/h.
Doziranje masti ne smije biti veće od 0,15 g/kg/h.
Brzina infuzije ne smije biti veća od 3,7 ml/kg tjelesne mase/h (što
odgovara 0,25 g glukoze, 0,09 g aminokiselina, 0,13 g masti/kg tjelesne
mase). Preporučeni period davanja infuzije za pojedinačnu kesu lijeka
Kabiven Peripheral je 12-24 časa.
Maksimalna dnevna doza
Maksimalna dnevna doza je 40 ml/kg tjelesne mase/dan. To odgovara 2400
ml lijeka Kabiven Peripheral za pacijenta tjelesne mase 64 kg, i ova
doza će obezbijediti 0,96 g aminokiselina/kg/dan (0,16 g azota/kg/dan) i
25 kcal/kg/dan neproteinske energije (2,7 g glukoze/kg/dan i 1,4 g
masti/kg/dan).
Maksimalna dnevna doza varira u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenta
i može se čak i svakodnevno mijenjati.
Način primjene
Lijek Kabiven Peripheral se primjenjuje kao intravenska infuzija preko
periferne ili centralne vene. U zavisnosti od kliničkog stanja
pacijenta, primjena infuzije se može produžiti.
Da bi se smanjio rizik od tromboflebitisa kod periferne primjene,
preporučuje se svakodnevno mijenjanje mjesta primjene infuzije.
4.3. Kontraindikacije
- Poznata preosjetljivost na proteine jaja, soje ili kikirikija, ili na
bilo koju aktivnu ili pomoćnu supstancu navedenu u dijelu 6.1.
- Teška hiperlipemija.
- Teško oštećena funkcija jetre.
- Teški poremećaji koagulacije krvi.
- Urođeni poremećaji u metabolizmu aminokiselina.
- Teška bubrežna insuficijencija bez mogućnosti hemodijalize.
- Akutni šok.
- Hiperglikemija koja zahtijeva insulin preko 6 i.j./h.
- Patološki povećane koncentracije bilo kog elektrolita koji ulazi u
sastav ovog lijeka.
- Opšte kontraindikacije za infuzionu terapiju: akutni edem pluća,
hiperhidracija, dekompenzovana srčana insuficijencija i hipotonična
dehidratacija.
- Hemofagocitni sindrom.
- Nestabilna stanja organizma (npr. teška posttraumatska stanja,
nekompenzovani dijabetes, akutni infarkt miokarda, metabolička
acidoza, teška sepsa i hiperosmolarna koma).
- Novorođenčad i djeca mlađa od 2 godine.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
U toku primjene ovakve kombinovane emulzije, neophodno je praćenje
lipidnog statusa pacijenta. Preporučeno je da se vrijednosti serumskih
triglicerida mjere nakon fat-free perioda (bez unosa masnoća) od 5 do 6
sati.
Koncentracija triglicerida u serumu ne bi trebalo da pređe 3 mmol/l
tokom infuzije.
Volumen i kvantitativni sastav je potrebno pažljivo odrediti prije
primjene emulzije. Kod djece, volumen je neophodno prilagoditi stepenu
hidratacije i nutritivnom statusu djeteta. Jedna rekonstituisana kesa je
za jednokratnu primjenu.
Poremećaje elektrolita i ravnotežu tečnosti (npr. nenormalno visoke ili
niske vrijednosti elektrolita u serumu) treba korigovati prije primjene
infuzije.
Na početku primjene intravenske infuzije neophodno je pažljivo kliničko
praćenje. Ukoliko se pojave znaci bilo kakve neočekivane promjene,
infuzija se mora prekinuti. S obzirom na to da postoji povećan rizik od
infekcije kod primjene infuzija putem bilo koje centralne vene,
neophodno je pridržavati se strogih aseptičnih mjera predostrožnosti,
kako bi se izbjegla kontaminacija prilikom uvođenja i manipulacije
kateterom.
Lijek Kabiven Peripheral treba sa oprezom davati kod poremećaja
metabolizma lipida, do kog može doći kod pacijenata sa insuficijencijom
bubrega, nekompenzovanim dijabetes melitusom, pankreatitisom, oštećenjem
funkcije jetre, hipotireoidizmom (sa hipertrigliceridemijom) ili sepsom.
Ukoliko se lijek Kabiven Peripheral daje pacijentima u tim stanjima,
obavezno je pažljivo praćenje triglicerida u serumu.
Potrebno je redovno pratiti serumske vrijednosti glukoze, elektrolita,
osmolarnost, kao i balans tečnosti u organizmu, acido-bazni status i
testove enzima jetre (alkalna fosfataza, ALT, AST).
Ukoliko se masti daju u dužem vremenskom periodu, neophodno je pratiti
kompletnu krvnu sliku i faktore koagulacije krvi.
Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, trebalo bi pažljivo
kontrolisati unos fosfata i kalijuma, kako bi se spriječila
hiperfosfatemija i hiperkalijemija.
Sadržaj elektrolita koji se dodaje u emulziju mora se odrediti u odnosu
na kliničko stanje pacijenta uz redovno praćenje nivoa u serumu.
Ova emulzija ne sadrži vitamine i oligoelemente. Uvijek je potrebno
dodati oligoelemente i vitamine emulziji.
Parenteralnu ishranu treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
metaboličkom acidozom (npr. laktatnom acidozom), povećanjem serumske
osmolarnosti ili kod pacijenata sa viškom tečnosti.
Lijek Kabiven Peripheral treba sa oprezom davati pacijentima sa
tendencijom zadržavanja elektrolita.
Ukoliko se pojavi bilo koji znak ili simptom anafilaktičke reakcije
(poput povišene tjelesne temperature, groznice, osipa ili dispneje)
potrebno je odmah prekinuti primjenu infuzije.
Sadržaj masti u lijeku Kabiven Peripheral može interferirati sa
pojedinim laboratorijskim analizama (npr. bilirubin, laktat
dehidrogenaza, saturacija kiseonikom, hemoglobin) ukoliko je uzorak krvi
uzet prije nego što su čestice masti uklonjene iz krvotoka. Kod većine
pacijenata, mast se eliminiše iz cirkulacije poslije perioda od 5 do 6
sati bez unosa masti.
Ovaj lijek sadrži ulje soje i fosfolipide jaja, koji rijetko mogu
prouzrokovati alergijske reakcije. Ukrštena alergijska reakcija je
zapažena između soje i kikirikija.
Intravenska infuzija aminokiselina može biti propraćena povećanom
urinarnom ekskrecijom oligoelemenata, a posebno cinka. To treba imati u
vidu pri doziranju oligoelemenata, naročito kod pacijenata kojima je
potrebna dugotrajna intravenska ishrana.
Kod pothranjenih pacijenata, započinjanje parenteralne ishrane može
precipitirati raspodjelu tečnosti i dovesti do nastanka plućnog edema i
kongestivne srčane insuficijencije. Pored toga, može doći do smanjenja
koncentracije kalijuma, fosfora, magnezijuma i hidrosolubilnih vitamina
u serumu u roku od 24 do 48 sati. Preporučuje se pažljivo i sporo
započinjanje parenteralne ishrane, uz pažljiv nadzor i odgovarajuće
prilagođavanje količine tečnosti, elektrolita, minerala i vitamina.
Lijek Kabiven Peripheral se ne smije primjenjivati istovremeno sa krvlju
ili krvnim produktima kroz isti set za infuziju, zbog rizika od
pseudoaglutinacije.
Kod pacijenata sa hiperglikemijom može biti neophodna primjena egzogenog
insulina.
Periferna venska infuzija
Kao i kod svih hipertoničnih rastvora, može nastati tromboflebitis ako
se za primjenu infuzije koriste periferne vene. Nekoliko činilaca
doprinosi učestalosti tromboflebitisa. Oni uključuju vrstu korišćene
kanile i njen prečnik i dužinu, trajanje infuzije, pH vrijednost i
osmolalnost infuzata, infekciju i učestalost manipulacija. Preporučuje
se da se mjesta primjene za totalnu parenteralnu ishranu ne koriste za
ostale intravenske aditive ili rastvore.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Heparin, dat u uobičajenim kliničkim dozama, uzrokuje prolazno
oslobađanje lipoproteinske lipaze u cirkulaciju. Ovim može nastati
ubrzana lipoliza triglicerida u plazmi, praćena prolaznim smanjenjem
klirensa triglicerida.
Drugi ljekovi, kao što je insulin, mogu uticati na aktivnost lipaze, ali
nema dokaza da to negativno utiče na terapijsku vrijednost emulzije.
Ulje soje prirodno sadrži vitamin K1 koji može da utiče na koagulaciju,
posebno kod pacijenata koji primaju kumarinske derivate. Preporučuje se
pažljivo praćenje koagulacije kod pacijenata koji primaju ove ljekove.
Ne postoje klinički podaci da je bilo koja od gore navedenih interakcija
od značajne kliničke važnosti.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Nijesu rađene posebne studije o bezbjednosti primjene lijeka Kabiven
Peripheral tokom trudnoće i dojenja. Ljekar koji propisuje lijek treba
pažljivo da procijeni odnos koristi i rizika prije primjene lijeka
Kabiven Peripheral kod trudnica i dojilja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije primjenljivo.
4.8. Neželjena dejstva
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| | Često | Povremeno | Veoma rijetko |
| | | | |
| | (≥1/100, | (≥1/1000, | (<1/10000) |
| | <1/10) | <1/100) | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Poremećaji krvi i | | | Hemoliza, |
| limfnog sistema | | | retikulocitoza |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Poremećaji imunog | | | Reakcije |
| sistema | | | preosjetljivosti |
| | | | (npr. |
| | | | anafilaktička |
| | | | reakcija, kožni |
| | | | osip, |
| | | | urtikarija) |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Poremećaji nervnog | | Glavobolja | |
| sistema | | | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Vaskularni | Tromboflebitis | | Hipotenzija, |
| poremećaji | | | hipertenzija |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Respiratorni, | | | Tahipneja |
| torakalni i | | | |
| medijastinalni | | | |
| poremećaji | | | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Gastrointestinalni | | Abdominalni | |
| poremećaji | | bol, mučnina, | |
| | | povraćanje | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Poremećaji | | | Prijapizam |
| reproduktivnog | | | |
| sistema i dojki | | | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Opšti poremećaji i | Povećanje | Groznica, umor | |
| reakcije na mjestu | tjelesne | | |
| primjene | temperature | | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
| Laboratorijska | | Povećanje | |
| ispitivanja | | vrijednosti | |
| | | enzima jetre u | |
| | | plazmi | |
+--------------------+----------------+----------------+------------------+
Kao i kod svih hipertoničnih rastvora za infuziju, može nastati
tromboflebitis ako se za primjenu infuzije koriste periferne vene.
Sindrom preopterećenja mastima
Poremećena sposobnost eliminacije masti može dovesti do sindroma
preopterećenja mastima. Do toga može doći kao posljedica predoziranja,
ali isto tako i prilikom primjene preporučenih brzina infuzije, što je
udruženo sa naglom promjenom u kliničkoj slici pacijenta, kao što je
oštećenje funkcije bubrega ili infekcija.
Karakteristike sindroma preopterećenja mastima su: hiperlipemija,
groznica, hepatomegalija, masna infiltracija, splenomegalija, anemija,
leukopenija, trombocitopenija, poremećaji koagulacije krvi i koma. Ove
promjene su uvijek reverzibilne kada se prekine davanje infuzije masti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Vidjeti dio 4.8 „Sindrom preopterećenja mastima“.
Mučnina, povraćanje i znojenje su primijećeni prilikom primjene infuzije
aminokiselina brzinama koje su veće od preporučene maksimalne brzine.
Ukoliko se pojave simptomi predoziranja, infuziju treba usporiti ili
prekinuti.
Pored toga, predoziranje može izazvati preopterećenje tečnošću,
poremećaj koncentracije elektrolita, hiperglikemiju i hiperosmolalnost
plazme.
U nekim rijetkim teškim slučajevima, može biti potrebna primjena
hemodijalize, hemofiltracije ili hemodijafiltracije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Rastvori za parenteralnu ishranu
ATC kod: B05BA10
Emulzija masti
Intralipid, emulzija masti koju sadrži lijek Kabiven Peripheral,
obezbjeđuje esencijalne i neesencijalne masne kiseline dugih lanaca za
energetski metabolizam i održavanje strukture ćelijskih membrana.
Ukoliko se koristi u preporučenim dozama, Intralipid ne izaziva
hemodinamske promjene. Nisu zabilježene klinički značajne promjene u
plućnoj funkciji kod primjene emulzije Intralipid pri odgovarajućim
brzinama infuzije. Prolazni porast enzima jetre primijećen kod nekih
pacijenata na parenteralnoj ishrani je reverzibilan i nestaje kada se
prekine sa parenteralnom ishranom. Slične promjene su uočene i pri
primjeni parenteralne ishrane bez emulzija masti.
Aminokiseline i elektroliti
Aminokiseline su proteinski konstituenti u uobičajenoj ishrani. One
učestvuju u sintezi proteina tkiva, a svaki njihov višak se usmjerava ka
glukoneogenezi. Studije su pokazale termogeni efekat koji se javlja
prilikom primjene infuzije aminokiselina, te mali porast brzine
metabolizma.
Glukoza
Glukoza nema farmakodinamskih efekata, osim doprinosa normalnoj
homeostazi.
5.2. Farmakokinetički podaci
Emulzija masti
Intralipid ima slične osobine u organizmu kao i endogeni hilomikroni. Za
razliku od hilomikrona, Intralipid ne sadrži estre holesterola ili
apolipoproteine, dok je sadržaj fosfolipida značajno viši.
Intralipid se iz organizma eliminiše na sličan način kao i endogeni
hilomikroni, barem u ranoj kataboličkoj fazi. Egzogene čestice masti se
primarno hidrolizuju u cirkulaciji i preuzimaju ih periferni LDL
receptori i LDL receptori u jetri. Brzina eliminacije je određena
sastavom masnih čestica, nutritivnim i kliničkim statusom pacijenta i
brzinom infuzije. Kod zdravih dobrovoljaca, maksimalni klirens emulzije
Intralipid nakon noći bez unosa hrane je ekvivalentan 3,8 + 1,5 g
triglicerida po kg tjelesne mase na 24 sata.
Brzina eliminacije i oksidacije zavisi od kliničkog stanja pacijenta.
Eliminacija je brža i povećano je iskorišćenje kod postoperativnih
pacijenata i u traumi, dok pacijenti sa oštećenjem renalne funkcije i
hipertrigliceridemijama imaju manje brzine eliminacije i oksidacije.
Aminokiseline i elektroliti
Glavne farmakokinetičke karakteristike aminokiselina i elektrolita koji
se unesu infuzijom su u osnovi iste kao i kod aminokiselina i
elektrolita koji se unesu hranom. Međutim, aminokiseline unijete hranom
prvo ulaze preko portalne vene u sistemsku cirkulaciju, dok intravenski
unijete aminokiseline ulaze u sistemsku cirkulaciju direktno.
Glukoza
Farmakokinetičke osobine glukoze unijete infuzijom su suštinski jednake
kao i kod glukoze koja se unosi hranom.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinička istraživanja bezbjednosti primjene lijeka Kabiven
Peripheral nijesu sprovedena. Međutim, pretklinička istraživanja
bezbjednosti primjene emulzije Intralipid, rastvora aminokiselina iz
Vamina, i glukoze, bilo pojedinačno ili u različitim sastavima i
koncentracijama, potvrđuju zadovoljavajuću toleranciju sa minimalnim
neželjenim dejstvima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
-----------------------------------------------------------------------
Fosfolipidi jajeta, prečišćeni;
Glicerol;
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH);
Sirćetna kisjelina, glacijalna (za podešavanje pH);
Voda za injekcije.
-----------------------------------------------------------------------
6.2. Inkompatibilnosti
Emulzija Kabiven Peripheral se može kombinovati samo sa preparatima sa
kojima je dokazana kompatibilnost. Vidjeti dio 6.6 „Posebne mjere opreza
pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i
druga uputstva za rukovanje lijekom)“.
6.3. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 2 godine u zaštitnoj kesi.
Rok upotrebe nakon miješanja:
Nakon otvaranja pregrada, fizička i hemijska stabilnost emulzije nastale
miješanjem tečnosti iz trosegmentne kese, dokazana je tokom perioda od
24 sata na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod
treba iskoristiti odmah nakon dodavanja ljekova. Ukoliko se ne iskoristi
odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja prije primjene su odgovornost
korisnika i obično ne bi smjeli da budu duži od 24 sata na temperaturi
od 2ºC do 8°C.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u zaštitnoj kesi. Ne zamrzavati.
Nakon dodavanja drugih ljekova
Nakon otvaranja poroznih pregrada i miješanja tri komponente, mogu se
dodati i drugi ljekovi preko porta za dodavanje ljekova.
Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod treba iskoristiti odmah nakon
dodavanja ljekova. Ukoliko se ne iskoristi odmah, rok upotrebe i uslovi
čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika i obično ne bi smjeli da
budu duži od 24 sata na temperaturi od 2ºC do 8°C. Ukoliko se čuvanje ne
može izbjeći, mješavina emulzije sa kompatibilnim rastvorima može se
prije upotrebe čuvati najduže 6 dana na temperaturi od 2-8ºC, ako je
dodavanje kompatibilnih rastvora obavljeno u strogo kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima. Nakon vađenja iz frižidera (čuvanja na
temperaturi od 2-8ºC), mješavina se mora upotrijebiti u roku od 24 sata.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Pakovanje se sastoji iz unutrašnje kese sa više segmenata i spoljašnjeg
omotača. Unutrašnja kesa je podijeljena na tri segmenta koji su
međusobno odvojeni poroznim pregradama koje se lako uklanjaju. Apsorber
kiseonika je smješten između unutraše kese i spoljašnjeg omotača.
Unutrašnja kesa je sastavljena od višeslojnog polimernog filma Biofine.
Biofine film unutrašnje kese se sastoji od poli (propilen-ko-etilena),
sintetičkog gumenog poli [stiren-blok(butilen-ko-etilen)] tj. SEBS i
sintetičkog gumenog poli (stiren-blok-izoprena) tj. SIS. Infuzioni port
i port za davanje lijeka se sastoje od polipropilena i sintetičkog
gumenog poli [stiren-blok(butilen-ko-etilena)] tj. SEBS, a zatvaraju se
sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračima. Slijepi port se
koristi samo tokom proizvodnje i sačinjen je od polipropilena i zatvara
se sintetičkim poliizoprenim (latex-free) zatvaračem.
Veličina pakovanja: 4 x 1440 ml
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Lijek je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.
Ne koristiti ukoliko je pakovanje oštećeno. Sadržaj koji se nalazi u
pregradama kese je neophodno pomiješati prije upotrebe.
Kako bi se obezbijedila homogenost emulzije, kesu je neophodno nekoliko
puta okrenuti nakon otvaranja pregrada.
Upotrijebiti samo ukoliko su rastvori aminokisjelina i glukoze bistri,
bezbojni ili blago žute boje, a emulzija masti bijela i homogena. Nakon
mješanja sadržaja iz tri segmenta nastaje bjela emulzija.
Kompatibilnost
Aditivi
Lijeku Kabiven Peripheral mogu da se dodaju samo oni rastvori ljekova
ili rastvori za parenteralnu ishranu za koje postoji dokazana
kompatibilnost.
Dodavanje je neophodno obaviti u aseptičnim uslovima.
Podaci o miješanju sa aditivima moguće je dobiti na zahtjev.
Preostali dio mješavine nakon primjene infuzije je neophodno ukloniti u
skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Kabiven Peripheral, emulzija za infuziju, kesa, 4x1440 ml:
2030/20/1428 - 1591
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Kabiven Peripheral, emulzija za infuziju, kesa, 4x1440 ml: 18.12.2020.
godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Decembar, 2020. godine