Isosorb uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Isosorb retard, 20 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
INN: izosorbid dinitrat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, sadrži 20 mg izosorbid
dinitrata.
Pomoćne supstance sa potvrdjenim dejstvom: laktoza monohidrat, saharoza
i boja, azorubin (E122).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda.
Tvrde želatinske kapsule, sa ružičastim tijelom i ružičastom kapom,
punjene žućkastim sferičnim peletama.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Profilaksa i terapija angine pektoris.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli:
Jednu kapsulu lijeka Isosorb retard uzimati dva puta dnevno, bez
žvakanja i sa dovoljnom količinom tečnosti.
Drugu dozu lijeka treba uzeti 6 do 8 sati nakon prve doze. Za pacijente
sa povećanim zahtjevima za nitratima, doza se može povjećati na jednu
kapsulu tri puta dnevno. Posljednju dozu bi trebalo uzeti oko 18 časova.
Starije osobe:
Na osnovu dosadašnjih kliničkih iskustava ne postoji potreba za
alternativom upotrebom ovog lijeka kod starijih osoba.
Djeca:
Bezbjednost i efikasnost upotrebe ovog lijeka kod djece nije još
potvrđena.
Način primjene
Oralna upotreba.
4.3. Kontraindikacije
- Poznata preosjetljivost na izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat
ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav lijeka
(pogledati dio 6.1)
- Akutni cirkulatorni zastoj (šok, vaskularni kolaps)
- Angina pektoris izazvana hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom
- Veoma nizak krvni pritisak ili nizak pritisak punjenja (izosorbid
dinitrat smanjuje vraćanje venske krvi u srce i na taj način može
percipirati sinkopu, i treba ga izbjegavati kod pacijenata sa
hemoragijom ili pacijenata sa smanjenjem volumena)
- Teška anemija
- Tamponada srca, aortna stenoza, konstriktivni perikarditis, mitralna
stenoza
- Infarkt miokarda sa zahvatanjem desne komore
- Povećan intrakranijalni pritisak (s obzirom na to da venodilatacija
može dalje povećati intrakranijalni pritisak)
- Cor pulmonale, hipertrofija desne komore sa insuficijencijom desnog
srca ili bez nje
- Inhibitori fosfodiesteraze (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil)
dokazano potenciraju hipotenzivne efekte nitrata, i njihova
istovremena primjena sa nitratima ili donorima azot-oksida je stoga
kontraindikovana.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Može se javiti tolerancija ili unakrsna tolerancija sa drugim
nitratima. Neophodan je oprez kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog
ugla (povećanje intraokularnog pritiska)
- Treba izbjegavati unos alkohola tokom terapije, s obzirom na to da
redukcioni kapacitet etanola može biti smanjen. Izosorbid dinitrat
može da djeluje kao fiziološki antagonist acetilholina, histamina i
noradrenalina (norepinefrin).
- Postoji mogućnost precipitacije hemolize kod pacijenata sa deficitom
G6PD (favizam)
- Postoji rizik od nastanka poremećaja intrakardijalnog sprovođenja kada
se izosorbid dinitrat primjenjuje kod pacijenata sa teško ostećenim
miokardom
- Teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega, hipotireoidizam,
malnutricijom ili hipotermijom, traume u predjelu glave, cerebralnom
hemoragijom.
Lijek sadrži laktozu, pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem
intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili
nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek.
Proizvod sadrži boju, azorubin (E122), koja može izazvati alergijske
reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Izosorbid dinitrat može djelovati kao fizioloski antagonist
noradrenalina (norepinefrin), acetilholina, histamina i drugih ljekova.
Hipotenzivno dejstvo nitrata potenciraju istovremeno primijenjeni
inhibitori fosfodiesteraze (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil).
Može se javiti ortostatska hipotenzija tokom istovremene primjene
blokatora kalcijumskih kanala, antihipertenzivnih ljekova, fenotiazina i
tricikličnih antidepresiva. Primjena alkohola može dovesti do teške
hipotenzije i kolapsa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Nema podataka koji bi ukazivali na mogućnost ispoljavanja neželjenih
dejstava tokom trudnoće, međutim ovaj lijek ne treba primjenjivati u
toku trudnoće i dojenja, osim ukoliko nije neophodno po procjeni
ljekara.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Tokom upotrebe lijeka mogu da se jave glavobolja, osjećaj umora i
vrtoglavica, što može uticati na sposobnost upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama. Ukoliko se tokom upotrebe lijeka jave
glavobolja, osjećaj umora ili vrtoglavica, pacijent ne treba da upravlja
motornim vozilom ili mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su klasifikovana po učestalosti na sljedeći način:
veoma često (>1/10); često (>1/100,
<1/10), povremeno (> 1/1 000, < 1/100); rijetko (<1/10 000, < 1/1 000):
veoma rijetko (<1/10 000) uključujući i izolovane slučajeve.
Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju
lijek):
- Glavobolja (,,nitratna glavobolja") na početku lječenja, koja u većini
slučajeva najčešće slabi-povlači se nakon nekoliko dana kontinuiranog
liječenja.
- Vazodilatacija kože uključujući crvenilo praćeno osjećajem
užarenosti/vrućine
Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju
lijek):
- Pad krvnog pritiska i/ili ortostatska hipotenzija sa refleksnom
tahikardijom i simptomima/znacima cerebralne ishemije (uključujući
pospanost, vrtoglavicu i slabost) sa prvim uzimanjem lijeka i nakon
povećanja doze.
- Periferni edem kod pacijenata liječenih zbog insuficijencije lijeve
komore.
Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju
lijek):
- Mučnina i povraćanje
- Alergijske reakcije na koži
- Značajni pad krvnog pritiska sa pogoršanjem simptoma angine pektoris
- Kolaps udružen sa bradikardijom i poremećajima srčanog ritma
Veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji
uzimaju lijek), uključujući izolovane slučajeve:
- Eksfolijativni dermatitis /Stevens-Johnson-ov sindrom ili angioedem
- Alveolarna hipoventilacija sa posljedičnom hipoksemijom i rizikom od
razvoja infarkta miokarda kod pacijenata sa bolešću koronarnih
arterija
- Glaukom zatvorenog ugla
- Apopleksija hipofize kod pacijenata sa nedijagnostikovanim tumorom
hipofize
Opisan je razvoj tolerancije i unakrsne tolerancije sa drugim ljekovima
iz grupe organskih nitrata. Treba izbjegavati primjenu velikih doza doza
lijeka u kontinuitetu, kako ne bi došlo do slabljenja dejstva lijeka ili
čak njegovog izostanka.
Povećanje doze i/ili promena doznog intervala može dovesti do smanjenja,
pa čak i gubitka dejstva.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Ispiranje želuca treba sprovesti tokom 4 sata od ingestije, u suprotnom
lječenje je simptomatsko. Hipotenzija se lječi podizanjem nogu što
omogućava vraćanje venske krvi i davanjem tečnosti u vidu infuzija.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vazodilatatori. Organski nitrati.
ATC kod: C01DA08
Izosorbid dinitrat prouzrokuje relaksaciju vaskularnih glatkih mišića
dovodeći do vazodilatacije.
Izosorbid dinitrat dovodi do relaksacije perifernih arterija i vena.
Dilatacijom venskih krvnih sudova povjećava se vensko punjenje i
smanjuje vraćanje venske krvi u srce, redukujući na taj način
ventrikularni i dijastolni pritisak i volumen (prethodno opterećenje
srca).
Dejstvom na arterijske krvne sudove smanjuje se sistemska vaskularna
rezistencija (naknadno opterećenje srca). Ovo dejstvo izosorbid
dinitrata dovodi do smanjenog srčanog rada i manje potrošnje kiseonika u
srcu.
Izosorbid dinitrat prouzrokuje redistribuciju protoka krvi u
subendokardijalnim regionima srca gdje je koronarna cirkulacija
djelimično okludirana arteriosklerotičnim promjenama, što je posljedica
selektivne dilatacije velikih koronarnih arterija. Nitratima indukovana
dilatacija kolateralnih arterija može poboljšati perfuziju
poststenotičnog miokarda. Nitrati takođe dilatiraju ekscentrične stenoze
s obzirom na to da mogu da se suprotstavljaju mogućim konstriktivnim
faktorima koji djeluju na rezidualne lukove na mjestima koronarnih
suženja. Koronarni spazmi se takođe mogu relaksirati nitratima.
Nitrati poboljšavaju hemodinamiku u miru i pri naporu kod pacijenata sa
kongestivnom srčanom insuficijencijom. Mehanizmi ovog korisnog dejstva
nitrata uključuju poboljšanje valvularne regurgitacije (zbog smanjenja
ventrikularne dilatacije) i smanjenje zahtjeva miokarda za kiseonikom.
Smanjenjem zahtjeva miokarda za kiseonikom i povećanim snabdjevanjem
kiseonikom, predio oštećenja miokarda se redukuje tako da je izosorbid
dinitrat koristan kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda.
Efekti izosorbid dinitrata na druge sisteme organa uključuju relaksaciju
bronhijalne muskulature, muskulature gastrointestinalnog, bilijarnog i
urinarnog trakta i relaksaciju glatkih mišića uterusa.
Mehanizam dejstva:
Izosorbid dinitrat djeluje kao donor azotnog oksida (NO). NO dovodi do
relaksacije glatke muskulature krvnih sudova stimulacijom guanil ciklaze
i posljedičnim povećanjem intracelularne koncentracije cikličnog
guanozin monofosfata (cGMP). cGMP stimuliše cGMP-zavisne protein kinaze
što dovodi do defosforilacije lakih lanaca miozina i smanjenja
kontraktilnosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon primjene kapsule Isosorb retard pojavljuju se najmanje dvije
maksimalne koncentracije izosorbid dinitrata u plazmi. Inicijalna
maksimalna koncentracija (srednja vrijednost 1,9 ng/ml, raspon od 1,0 do
3,4 ng/ml) se pojavljuje u toku 0,5 do 2 sata, a zatim srednja
koncentracija lijeka u plazmi pada na 1,3 ng/ml u 3. satu. Koncentracija
zatim ponovo raste do najveće maksimalne koncentracije (srednja
vrijednost 6,2 ng/ml, raspon od 1,6 do 12,3 ng/ml) u toku 4 do 6 sati
nakon doziranja. Koncentracija izosorbid dinitrata u plazmi je mjerena
nakon primjene sukcesivno povećavajućih doza u rasponu od 20 do 100 mg.
Srednje vrijednosti maksimalnih koncentracija od 4,2 ng/ml, 13,1 ng/ml,
20,7 ng/ml, 36,8 ng/ml i 34,9 ng/ml su izmjerene nakon primjene 20 mg,
40 mg, 60 mg, 80 mg, i 100 mg.
Gastrointestinalna resorpcija je sporija nego resorpcija kroz oralnu
mukozu. Efekat prvog prolaza je veći kada se lijek primjenjuje oralno.
Izosorbid dinitrat se metabolizuje u izosorbid 2-mononitrat sa
poluvremenom eliminacije od 2,01 sata (±0.4 sata) do 2,5 sata i
izosorbid 5-mononitrat sa poluvremenom eliminacije od 4,6 sati (±0,8
sati). Oba metabolita su farmakološki aktivna.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema dodatnih prekliničkih podataka od značaja za ljekare koji propisuju
lijek u odnosu na one već nevedene u odgovarajućim djelovima ovog
Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Pelete:
Šećerne sfere (sastav: saharoza; skrob, kukuruzni);
Laktoza monohidrat;
Šelak;
Talk.
Tvrde želatinske kapsule
Azorubin (E122);
Želatin.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Alu blister u kome se nalazi 10 kapsula sa
produženim oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6
blistera sa po 10 kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih i Uputstvo
za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo
Podgorica
Cijevna bb, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1791 - 167
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 19.09.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 15.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine
1. NAZIV LIJEKA
Isosorb retard, 20 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
INN: izosorbid dinitrat
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda, sadrži 20 mg izosorbid
dinitrata.
Pomoćne supstance sa potvrdjenim dejstvom: laktoza monohidrat, saharoza
i boja, azorubin (E122).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda.
Tvrde želatinske kapsule, sa ružičastim tijelom i ružičastom kapom,
punjene žućkastim sferičnim peletama.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Profilaksa i terapija angine pektoris.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli:
Jednu kapsulu lijeka Isosorb retard uzimati dva puta dnevno, bez
žvakanja i sa dovoljnom količinom tečnosti.
Drugu dozu lijeka treba uzeti 6 do 8 sati nakon prve doze. Za pacijente
sa povećanim zahtjevima za nitratima, doza se može povjećati na jednu
kapsulu tri puta dnevno. Posljednju dozu bi trebalo uzeti oko 18 časova.
Starije osobe:
Na osnovu dosadašnjih kliničkih iskustava ne postoji potreba za
alternativom upotrebom ovog lijeka kod starijih osoba.
Djeca:
Bezbjednost i efikasnost upotrebe ovog lijeka kod djece nije još
potvrđena.
Način primjene
Oralna upotreba.
4.3. Kontraindikacije
- Poznata preosjetljivost na izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat
ili bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav lijeka
(pogledati dio 6.1)
- Akutni cirkulatorni zastoj (šok, vaskularni kolaps)
- Angina pektoris izazvana hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom
- Veoma nizak krvni pritisak ili nizak pritisak punjenja (izosorbid
dinitrat smanjuje vraćanje venske krvi u srce i na taj način može
percipirati sinkopu, i treba ga izbjegavati kod pacijenata sa
hemoragijom ili pacijenata sa smanjenjem volumena)
- Teška anemija
- Tamponada srca, aortna stenoza, konstriktivni perikarditis, mitralna
stenoza
- Infarkt miokarda sa zahvatanjem desne komore
- Povećan intrakranijalni pritisak (s obzirom na to da venodilatacija
može dalje povećati intrakranijalni pritisak)
- Cor pulmonale, hipertrofija desne komore sa insuficijencijom desnog
srca ili bez nje
- Inhibitori fosfodiesteraze (npr. sildenafil, tadalafil, vardenafil)
dokazano potenciraju hipotenzivne efekte nitrata, i njihova
istovremena primjena sa nitratima ili donorima azot-oksida je stoga
kontraindikovana.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
- Može se javiti tolerancija ili unakrsna tolerancija sa drugim
nitratima. Neophodan je oprez kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog
ugla (povećanje intraokularnog pritiska)
- Treba izbjegavati unos alkohola tokom terapije, s obzirom na to da
redukcioni kapacitet etanola može biti smanjen. Izosorbid dinitrat
može da djeluje kao fiziološki antagonist acetilholina, histamina i
noradrenalina (norepinefrin).
- Postoji mogućnost precipitacije hemolize kod pacijenata sa deficitom
G6PD (favizam)
- Postoji rizik od nastanka poremećaja intrakardijalnog sprovođenja kada
se izosorbid dinitrat primjenjuje kod pacijenata sa teško ostećenim
miokardom
- Teško oštećenje funkcije jetre ili bubrega, hipotireoidizam,
malnutricijom ili hipotermijom, traume u predjelu glave, cerebralnom
hemoragijom.
Lijek sadrži laktozu, pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem
intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili
nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek.
Proizvod sadrži boju, azorubin (E122), koja može izazvati alergijske
reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Izosorbid dinitrat može djelovati kao fizioloski antagonist
noradrenalina (norepinefrin), acetilholina, histamina i drugih ljekova.
Hipotenzivno dejstvo nitrata potenciraju istovremeno primijenjeni
inhibitori fosfodiesteraze (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil).
Može se javiti ortostatska hipotenzija tokom istovremene primjene
blokatora kalcijumskih kanala, antihipertenzivnih ljekova, fenotiazina i
tricikličnih antidepresiva. Primjena alkohola može dovesti do teške
hipotenzije i kolapsa.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Nema podataka koji bi ukazivali na mogućnost ispoljavanja neželjenih
dejstava tokom trudnoće, međutim ovaj lijek ne treba primjenjivati u
toku trudnoće i dojenja, osim ukoliko nije neophodno po procjeni
ljekara.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Tokom upotrebe lijeka mogu da se jave glavobolja, osjećaj umora i
vrtoglavica, što može uticati na sposobnost upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama. Ukoliko se tokom upotrebe lijeka jave
glavobolja, osjećaj umora ili vrtoglavica, pacijent ne treba da upravlja
motornim vozilom ili mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su klasifikovana po učestalosti na sljedeći način:
veoma često (>1/10); često (>1/100,
<1/10), povremeno (> 1/1 000, < 1/100); rijetko (<1/10 000, < 1/1 000):
veoma rijetko (<1/10 000) uključujući i izolovane slučajeve.
Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju
lijek):
- Glavobolja (,,nitratna glavobolja") na početku lječenja, koja u većini
slučajeva najčešće slabi-povlači se nakon nekoliko dana kontinuiranog
liječenja.
- Vazodilatacija kože uključujući crvenilo praćeno osjećajem
užarenosti/vrućine
Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju
lijek):
- Pad krvnog pritiska i/ili ortostatska hipotenzija sa refleksnom
tahikardijom i simptomima/znacima cerebralne ishemije (uključujući
pospanost, vrtoglavicu i slabost) sa prvim uzimanjem lijeka i nakon
povećanja doze.
- Periferni edem kod pacijenata liječenih zbog insuficijencije lijeve
komore.
Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju
lijek):
- Mučnina i povraćanje
- Alergijske reakcije na koži
- Značajni pad krvnog pritiska sa pogoršanjem simptoma angine pektoris
- Kolaps udružen sa bradikardijom i poremećajima srčanog ritma
Veoma rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji
uzimaju lijek), uključujući izolovane slučajeve:
- Eksfolijativni dermatitis /Stevens-Johnson-ov sindrom ili angioedem
- Alveolarna hipoventilacija sa posljedičnom hipoksemijom i rizikom od
razvoja infarkta miokarda kod pacijenata sa bolešću koronarnih
arterija
- Glaukom zatvorenog ugla
- Apopleksija hipofize kod pacijenata sa nedijagnostikovanim tumorom
hipofize
Opisan je razvoj tolerancije i unakrsne tolerancije sa drugim ljekovima
iz grupe organskih nitrata. Treba izbjegavati primjenu velikih doza doza
lijeka u kontinuitetu, kako ne bi došlo do slabljenja dejstva lijeka ili
čak njegovog izostanka.
Povećanje doze i/ili promena doznog intervala može dovesti do smanjenja,
pa čak i gubitka dejstva.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Ispiranje želuca treba sprovesti tokom 4 sata od ingestije, u suprotnom
lječenje je simptomatsko. Hipotenzija se lječi podizanjem nogu što
omogućava vraćanje venske krvi i davanjem tečnosti u vidu infuzija.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Vazodilatatori. Organski nitrati.
ATC kod: C01DA08
Izosorbid dinitrat prouzrokuje relaksaciju vaskularnih glatkih mišića
dovodeći do vazodilatacije.
Izosorbid dinitrat dovodi do relaksacije perifernih arterija i vena.
Dilatacijom venskih krvnih sudova povjećava se vensko punjenje i
smanjuje vraćanje venske krvi u srce, redukujući na taj način
ventrikularni i dijastolni pritisak i volumen (prethodno opterećenje
srca).
Dejstvom na arterijske krvne sudove smanjuje se sistemska vaskularna
rezistencija (naknadno opterećenje srca). Ovo dejstvo izosorbid
dinitrata dovodi do smanjenog srčanog rada i manje potrošnje kiseonika u
srcu.
Izosorbid dinitrat prouzrokuje redistribuciju protoka krvi u
subendokardijalnim regionima srca gdje je koronarna cirkulacija
djelimično okludirana arteriosklerotičnim promjenama, što je posljedica
selektivne dilatacije velikih koronarnih arterija. Nitratima indukovana
dilatacija kolateralnih arterija može poboljšati perfuziju
poststenotičnog miokarda. Nitrati takođe dilatiraju ekscentrične stenoze
s obzirom na to da mogu da se suprotstavljaju mogućim konstriktivnim
faktorima koji djeluju na rezidualne lukove na mjestima koronarnih
suženja. Koronarni spazmi se takođe mogu relaksirati nitratima.
Nitrati poboljšavaju hemodinamiku u miru i pri naporu kod pacijenata sa
kongestivnom srčanom insuficijencijom. Mehanizmi ovog korisnog dejstva
nitrata uključuju poboljšanje valvularne regurgitacije (zbog smanjenja
ventrikularne dilatacije) i smanjenje zahtjeva miokarda za kiseonikom.
Smanjenjem zahtjeva miokarda za kiseonikom i povećanim snabdjevanjem
kiseonikom, predio oštećenja miokarda se redukuje tako da je izosorbid
dinitrat koristan kod pacijenata koji su imali infarkt miokarda.
Efekti izosorbid dinitrata na druge sisteme organa uključuju relaksaciju
bronhijalne muskulature, muskulature gastrointestinalnog, bilijarnog i
urinarnog trakta i relaksaciju glatkih mišića uterusa.
Mehanizam dejstva:
Izosorbid dinitrat djeluje kao donor azotnog oksida (NO). NO dovodi do
relaksacije glatke muskulature krvnih sudova stimulacijom guanil ciklaze
i posljedičnim povećanjem intracelularne koncentracije cikličnog
guanozin monofosfata (cGMP). cGMP stimuliše cGMP-zavisne protein kinaze
što dovodi do defosforilacije lakih lanaca miozina i smanjenja
kontraktilnosti.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon primjene kapsule Isosorb retard pojavljuju se najmanje dvije
maksimalne koncentracije izosorbid dinitrata u plazmi. Inicijalna
maksimalna koncentracija (srednja vrijednost 1,9 ng/ml, raspon od 1,0 do
3,4 ng/ml) se pojavljuje u toku 0,5 do 2 sata, a zatim srednja
koncentracija lijeka u plazmi pada na 1,3 ng/ml u 3. satu. Koncentracija
zatim ponovo raste do najveće maksimalne koncentracije (srednja
vrijednost 6,2 ng/ml, raspon od 1,6 do 12,3 ng/ml) u toku 4 do 6 sati
nakon doziranja. Koncentracija izosorbid dinitrata u plazmi je mjerena
nakon primjene sukcesivno povećavajućih doza u rasponu od 20 do 100 mg.
Srednje vrijednosti maksimalnih koncentracija od 4,2 ng/ml, 13,1 ng/ml,
20,7 ng/ml, 36,8 ng/ml i 34,9 ng/ml su izmjerene nakon primjene 20 mg,
40 mg, 60 mg, 80 mg, i 100 mg.
Gastrointestinalna resorpcija je sporija nego resorpcija kroz oralnu
mukozu. Efekat prvog prolaza je veći kada se lijek primjenjuje oralno.
Izosorbid dinitrat se metabolizuje u izosorbid 2-mononitrat sa
poluvremenom eliminacije od 2,01 sata (±0.4 sata) do 2,5 sata i
izosorbid 5-mononitrat sa poluvremenom eliminacije od 4,6 sati (±0,8
sati). Oba metabolita su farmakološki aktivna.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Nema dodatnih prekliničkih podataka od značaja za ljekare koji propisuju
lijek u odnosu na one već nevedene u odgovarajućim djelovima ovog
Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Pelete:
Šećerne sfere (sastav: saharoza; skrob, kukuruzni);
Laktoza monohidrat;
Šelak;
Talk.
Tvrde želatinske kapsule
Azorubin (E122);
Želatin.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
3 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od
svjetlosti i vlage.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je PVC/Alu blister u kome se nalazi 10 kapsula sa
produženim oslobađanjem, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6
blistera sa po 10 kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih i Uputstvo
za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Društvo za trgovinu, promet i usluge “Pontera Pharma Solutions” doo
Podgorica
Cijevna bb, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1791 - 167
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole: 19.09.2014. godine
Datum poslednje obnove dozvole: 15.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine