Isolyte uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Isolyte, 4,63 g/l + 6,02 g/l + 0,30 g/l + 0,30 g/l, rastvor za infuziju
INN: natrijum acetat, natrijum hlorid, kalijum hlorid, magnezijum hlorid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Rastvor za infuziju sadrži:
-----------------------------------------------------------------------
500 ml 1000 ml
Natrijum acetat, trihidrat 2,32 g 4,63 g
Natrijum hlorid 3,01 g 6,02 g
Kalijum hlorid 0,15 g 0,30 g
Magnezijum hlorid, heksahidrat 0,15 g 0,30 g
-----------------------------------------------------------------------
Elektroliti:
------------------------------- ---------------------------------------
Na⁺ 137,0 mmol/l
K⁺ 4,0 mmol/l
Mg⁺⁺ 1,5 mmol/l
Cl⁻ 110,0 mmol/l
CH₃COO⁻ 34,0 mmol/l
------------------------------- ---------------------------------------
------------------------------------------ ----------------------------
Teorijska osmolarnost: 286,5 mOsm/l
Titracijski aciditet: < 2,5 mmol NaOH/l
pH: 6,9 – 7,9
------------------------------------------ ----------------------------
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju.
Bistar i bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Isolyte je indikovan kod:
- pretežno ekstracelularne dehidracije, bez obzira na uzrok (povraćanje,
dijareja, fistule, itd.)
- hipovolemije bez obzira na uzrok (hemoragijski šok, opekotine,
perioperativni gubitak vode i elektrolita)
- blage metaboličke acidoze.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i pedijatrijski pacijenti
Doza i brzina primjene zavise od godina, tjelesne težine, kliničkog i
biološkog stanja pacijenta (uključujući acido-baznu ravnotežu) i
istovremeno primijenjene terapije.
Preporučeno doziranje:
Maksimalna dnevna doza odgovara potrebama pacijenta za tečnošću i
elektrolitima. Kako bi se privremeno obnovio volumen krvi potreban je
3-5 puta veći volumen od volumena izgubljene krvi.
Uobičajene preporučene doze su:
Za odrasle, starije pacijente i adolescente (iznad 12 godina starosti):
od 500 ml do 3 litre/24 sata.
Za odojčad, malu djecu i djecu (od 28 dana do 11 godina starosti): od 20
ml/kg do 100 ml/kg/24 sata.
Brzina primjene:
Kod kontinuiranog liječenja, izvan akutnih gubitaka tečnosti, brzina
infuzije kod odraslih osoba uobičajeno je 40 ml/kg/24 sata.
Kod pedijatrijskih pacijenata brzina infuzije je u prosjeku 5 ml/kg/sat,
ali vrijednost varira u zavisnosti od starosti: 6-8 ml/kg/sat za
odojčad, 4-6 ml/kg/sat za malu djecu i 2-4 ml/kg/sat za djecu školskog
uzrasta.
Način primjene:
Za intravensku upotrebu.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance ili bilo koju pomoćnu supstancu
navedenu u dijelu 6.1.
Ovaj lijek je kontraindikovan u sljedećim situacijama:
- prekomjerna količina tečnosti (hiperhidracija), posebno u slučajevima
plućnog edema i kongestivne srčane insuficijencije
- teška insuficijencija bubrega
- metabolička alkaloza
- hiperkalemija.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Klinički status pacijenta i laboratorijski parametri (ravnoteža
tečnosti, nivo elektrolita u krvi i urinu, kao i acido-bazna ravnoteža)
moraju se pratiti, naročito tokom primjene velikih volumena ovog
rastvora.
Prekomjerna količina tečnosti uzrokovana predoziranjem se mora
izbjegavati. Naročito se kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili
teškim poremećajem funkcije bubrega mora uzeti u obzir povećan rizik od
hiperhidracije; doziranje se mora prilagoditi.
Kod metaboličke alkaloze i kliničkih situacija gdje se mora izbjegavati
alkalizacija, rastvori kao što je 0,9% rastvor natrijum hlorida imaju
prednost nad alkalizirajućim rastvorima kakav je lijek Isolyte.
Kod pacijenata sa teškim poremećajima elektrolita kao što su
hipernatremija, hipermagnezemija i hiperhloremija potreban je poseban
oprez.
Rastvori koji sadrže natrijum hlorid moraju se primjenjivati s oprezom
kod pacijenata sa hipertenzijom, srčanom insuficijencijom, perifernim
ili plućnim edemom, oslabljenom funkcijom bubrega, preeklampsijom,
aldosteronizmom ili drugim stanjima ili terapijama (npr.
kortikoidi/steroidi) povezanim sa retencijom natrijuma (vidjeti dio
4.5).
S obzirom na to da rastvor sadrži kalijum, ne preporučuje se kombinacija
sa diureticima koji štede kalijum. Nivo kalijuma u plazmi se mora
pažljivo pratiti kod pacijenata sa rizikom od hiperkalemije, npr. kod
postojanja teške hronične insuficijencije bubrega (vidjeti dio 4.5).
Tokom primjene ovog lijeka u kombinaciji s inhibitorima angiotenzin
konvertujućeg enzima, antagonistima receptora angiotenzina II,
suksametonijumom, takrolimusom, ciklosporinom ili u slučaju teške
intoksikacije digitalisom (rizik od pojave kardijalnih simptoma) moraju
se preduzeti odgovarajuće mjere opreza.
Iako lijek Isolyte ima koncentraciju kalijuma sličnu koncentraciji u
plazmi, ona nije dovoljna za postizanje korisnog efekta u slučaju teškog
deficita kalijuma i stoga se ne smije primjenjivati u ovu svrhu.
Rastvori koji sadrže soli magnezijuma moraju se primjenjivati s oprezom
kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega, teškim poremećajima
srčanog ritma i kod pacijenata sa mijastenijom gravis. Moraju se pratiti
klinički znaci suficita magnezijuma, naročito kod pacijenta liječenih od
eklampsije. U postoperativnom periodu nakon neuromuskularnog bloka
rastvor se mora primjenjivati s oprezom jer soli magnezijuma mogu
dovesti do rekurarizacije (vidjeti dio 4.5).
Infuzija lijeka Isolyte može uzrokovati metaboličku alkalozu zbog
prisustva acetatnih jona. Međutim, lijek nije pogodan za liječenje teške
metaboličke ili respiratorne acidoze.
Tokom dugotrajnog parenteralnog liječenja, pacijentu je potrebno pružiti
adekvatnu nutritivnu podršku.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Interakcije povezane sa prisustvom natrijuma
Kombinacije koje se ne preporučuju: (vidjeti dio 4.4)
Kortikoidi/steroidi i karbenoksolon su povezani sa retencijom natrijuma
i vode (s edemom i hipertenzijom).
Interakcije povezane sa prisustvom kalijuma
Sljedeće kombinacije povećavaju koncentraciju kalijuma u plazmi i mogu
dovesti do potencijalno fatalne hiperkalemije posebno u slučaju
insuficijencije bubrega što povećava hiperkalemijske efekte:
Kombinacije koje se ne preporučuju: (vidjeti dio 4.4)
- diuretici koji štede kalijum: amilorid, spironolakton, triamteren, u
monoterapiji ili u kombinaciji
- inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori) i
antagonisti receptora angiotenzina II
- takrolimus, ciklosporin
- suksametonijum
Interakcije povezane sa prisustvom magnezijuma
Kombinacije koje se ne preporučuju: (vidjeti dio 4.4)
kompetitivni i depolarizujući neuromuskularni blokatori
Alkalizacija urina
Alkalizacija urina bikarbonatima će zbog metabolizma acetata povećati
eliminaciju određenih ljekova (kao što su salicilati, litijum) i
smanjiti eliminaciju alkalnih ljekova kao što su simpatomimetici (npr.
amfetamin), pa je potrebno preduzeti mjere opreza.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni lijeka Isolyte kod trudnica
ili dojilja.
U fiziološkim dozama, ne postoji zabrinutost zbog efekata bilo koje
aktivne supstance lijeka Isolyte na reprodukciju kod životinja.
Lijek Isolyte se može bezbjedno primjenjivati tokom trudnoće i dojenja
sve dok se kontroliše ravnoteža elektrolita i tečnosti.
Kada se drugi lijek dodaje lijeku Isolyte, priroda lijeka i njegova
primjena tokom trudnoće i dojenja moraju se posebno razmotriti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Isolyte nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su prema učestalosti ispoljavanja podijeljena u: veoma
česta (>1/10), česta (>1/100 do <1/10), povremena (>1/1000 do <1/100),
rijetka (>1/10000 do <1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti na
osnovu dostupnih podataka).
Za slične proizvode opisana su sljedeća neželjena dejstva:
Poremećaji metabolizma i ishrane
Tokom primjene rastvora elektrolita, zabilježena su sljedeća neželjena
dejstva:
- hiperhidracija i srčana insuficijencija kod pacijenata sa kardijalnim
poremećajem ili edemom pluća (veoma često)
- edem zbog prekomjerne količine vode/natrijuma (nepoznata učestalost).
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Neželjena dejstva mogu biti povezana sa tehnikom primjene, uključujući
febrilnu reakciju, infekciju na mjestu injekcije, lokalnu bol ili
reakciju, iritaciju vena, vensku trombozu ili flebitis koji se šire sa
mjesta injekcije i ekstravazaciju.
Ispitivanja
Kod visokih doza, efekti razblaživanja često mogu dovesti do sličnog
razblaživanja komponenti krvi, npr. faktora koagulacije i drugih
proteina plazme i smanjenja hematokrita.
Neželjena dejstva mogu biti povezana sa lijekom koji se dodao u rastvor;
priroda aditiva će odrediti vjerovatnost bilo kojeg drugog neželjenog
dejstva.
U slučaju neželjenog dejstva (neželjenih dejstava), infuzija se mora
prekinuti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Kod slučajnog predoziranja, liječenje se mora prekinuti, a pacijent
pratiti na odgovarajuće znake i simptome povezane sa primijenjenim
lijekom. Relevantne simptomatske i suportivne mjere treba pružiti prema
potrebi, npr. primjenu diuretika. Kod oliguričnih ili anuričnih
pacijenata možda će biti potrebna hemofiltracija ili dijaliza kako bi se
uklonio višak tečnosti.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: rastvori koji utiču na ravnotežu elektrolita
ATC kod: B05BB01
Lijek Isolyte je izotonični rastvor elektrolita. Komponente lijeka
Isolyte i njihove koncentracije su formulisane tako da odgovaraju onima
u plazmi. Proizvod se koristi za korekciju poremećaja ravnoteže
elektrolita u serumu i acido-bazne ravnoteže. Elektroliti se daju za
postizanje ili održavanje normalnih osmotskih uslova u ekstracelularnom
kao i u intracelularnom prostoru. Acetat se metaboliše do bikarbonata u
hepatičnim i ekstrahepatičnim tkivima (npr. mišići i periferna tkiva) i
proizvodi blagi alkalizirajući efekat. Zbog količine anjona koji se mogu
metabolisati, lijek Isolyte je pogodan za pacijente sklone acidozi.
Farmakologija intravenski infundovanih rastvora sličnog sastava poznata
je iz dugotrajne primjene u kliničkoj i urgentnoj medicini.
Farmakodinamske karakteristike ovog rastvora su karakteristike njegovih
komponenti (voda, natrijum, kalijum, magnezijum, acetat i hlorid).
Glavni efekat lijeka Isolyte je proširenje ekstracelularnog prostora
uključujući i intersticijsku i intravaskularnu tečnost.
Joni, kao što je natrijum, cirkulišu kroz ćelijsku membranu pomoću
različitih mehanizama transporta među kojima je natrijum pumpa
(Na+/K+-ATP-aza). Natrijum igra važnu ulogu u neurotransmisiji i
kardijalnoj elektrofiziologiji.
Kalijum je esencijalan za brojne metaboličke i fiziološke procese
uključujući nervnu sprovodljivost, mišićnu kontrakciju i acido-baznu
regulaciju. Normalna koncentracija kalijuma u plazmi je od oko 3,5 do
oko 5,0 mmol po litri. Kalijum je pretežno intracelularni katjon, koji
se prvenstveno nalazi u mišićima; samo oko 2% prisutno je u
ekstracelularnoj tečnosti. Prolaz kalijuma u ćelije i zadržavanje protiv
koncentracionog gradijenta zahtijeva aktivni transport preko
Na+/K+-ATPaze.
Hlorid je uglavnom ekstracelularni anjon koji se u niskoj koncentraciji
nalazi u kostima, a u visokoj koncentraciji u nekim komponentama
vezivnog tkiva kao što je kolagen. Intracelularna koncentracija hlorida
visoka je u eritrocitima i sluznici želuca. Bubrezi regulišu ravnotežu
anjona i katjona. Reapsorpcija hlorida prati reapsorpciju natrijuma.
Magnezijum je aktivator brojnih enzimskih sistema i kao takav od velike
je važnosti za metaboličke funkcije. On je uključen u metabolizam
ugljenih hidrata i masti, sintezu proteina, membranski transport i
integritet ćelijskih membrana. Nervna sprovodljivost i kontrakcija
mišića zavise od magnezijuma.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetičke karakteristike ovog rastvora su karakteristike njegovih
komponenti (voda, natrijum, kalijum, magnezijum, acetat i hlorid).
Farmakologija intravenski infundovanih rastvora sličnog sastava poznata
je iz dugotrajne primjene u kliničkoj i urgentnoj medicini i iz osnovnog
shvatanja regulacije ravnoteže vode i elektrolita i metaboličkih procesa
u tijelu.
Katjon Na⁺ i anjon Cl⁻ dominantni su elektroliti u ekstracelularnoj
tečnosti. Održavanje normalne ravnoteže natrijuma esencijalno je za
odgovarajući volumen krvi i distribuciju vode u tijelu. Homeostaza
tečnosti regulisana je različitim povezanim sistemima. Zdravo tijelo
može kompenzovati značajno različit unos vode i natrijum hlorida
prilagođavanjem eliminacije. Uglavnom su uključeni bubrezi, nadbubrežne
žlezde, hipofiza, pluća i simpatički nervni sistem. Regulatorni
mehanizmi za ravnotežu tjelesnih tečnosti povezani su sa katjonom Na⁺.
Posljedično, poremećaji homeostaze tečnosti uzrokuju promjene
koncentracije natrijuma i obrnuto. Osim toga, natrijum je uključen u sve
bioelektrične procese i u funkciju brojnih enzimskih sistema.
Hlorid je esencijalan za održavanje odgovarajuće acido-bazne ravnoteže i
igra važnu ulogu u kontroli homeostaze tečnosti. Visoke koncentracije
hlorida prisutne su u želudačnim tečnostima. Gubitak tečnosti putem
dijareje, povraćanja ili drugih poremećaja može dovesti do hipohloremije
i metaboličke alkaloze. Smanjena količina hlorida u poređenju sa
količinom u 0,9% rastvoru natrijum hlorida pomaže spriječiti razvoj
hiperhloremične metaboličke acidoze.
Faktori koji utiču na prenos kalijuma između intracelularne i
ekstracelularne tečnosti kao što su acido-bazni poremećaji mogu narušiti
odnos između koncentracija u plazmi i ukupne rezerve u tijelu. Kalijum
se uglavnom izlučuje putem bubrega; izlučuje se u distalnim tubulima uz
zamjenu jona natrijuma ili vodonika. Kapacitet bubrega za očuvanje
kalijuma je slab te se izlučivanje male količine kalijuma putem urina
nastavlja čak i kod teškog deficita. Mala količina kalijuma izlučuje se
fecesom, a takođe mala količina se može izlučiti u znoju.
Acetat služi kao metabolički prekursor bikarbonata. Brzo se aktivira do
acetil-CoA i ulazi u odgovarajuće biohemijske puteve kako bi se
razgradio do ugljen dioksida. Bikarbonat je glavni ekstracelularni pufer
u tijelu, koji je u dinamičkoj ravnoteži sa ugljen dioksidom i
nedisociranom ugljenom kisjelinom. Puferski kapacitet ove ravnoteže
uglavnom prilagođava pH krvi do normalne blago alkalne vrijednosti.
Acetat ima, nakon pretvaranja u bikarbonat u molarnoj razmjeri,
odgovarajući antacidni efekat.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka Isolyte kod životinja nisu
značajni jer su sastojci lijeka fiziološke komponente u plazmi životinja
i ljudi.
Toksični efekti se ne očekuju pri kliničkoj primjeni kada se primjenjuje
u skladu sa preporukama za liječenje.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Hlorovodonična kisjelina (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog odsustva studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Lijek se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Plastična boca (KabiPac): 10 x 500 ml
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Lijek je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.
Primijeniti neposredno nakon otvaranja boce.
Neiskorišten rastvor treba odbaciti.
Koristiti samo bistar rastvor, bez čestica, iz neoštećene boce.
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/20/416 - 7797 od
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
10.04.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Isolyte, 4,63 g/l + 6,02 g/l + 0,30 g/l + 0,30 g/l, rastvor za infuziju
INN: natrijum acetat, natrijum hlorid, kalijum hlorid, magnezijum hlorid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Rastvor za infuziju sadrži:
-----------------------------------------------------------------------
500 ml 1000 ml
Natrijum acetat, trihidrat 2,32 g 4,63 g
Natrijum hlorid 3,01 g 6,02 g
Kalijum hlorid 0,15 g 0,30 g
Magnezijum hlorid, heksahidrat 0,15 g 0,30 g
-----------------------------------------------------------------------
Elektroliti:
------------------------------- ---------------------------------------
Na⁺ 137,0 mmol/l
K⁺ 4,0 mmol/l
Mg⁺⁺ 1,5 mmol/l
Cl⁻ 110,0 mmol/l
CH₃COO⁻ 34,0 mmol/l
------------------------------- ---------------------------------------
------------------------------------------ ----------------------------
Teorijska osmolarnost: 286,5 mOsm/l
Titracijski aciditet: < 2,5 mmol NaOH/l
pH: 6,9 – 7,9
------------------------------------------ ----------------------------
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za infuziju.
Bistar i bezbojan rastvor.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Isolyte je indikovan kod:
- pretežno ekstracelularne dehidracije, bez obzira na uzrok (povraćanje,
dijareja, fistule, itd.)
- hipovolemije bez obzira na uzrok (hemoragijski šok, opekotine,
perioperativni gubitak vode i elektrolita)
- blage metaboličke acidoze.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli i pedijatrijski pacijenti
Doza i brzina primjene zavise od godina, tjelesne težine, kliničkog i
biološkog stanja pacijenta (uključujući acido-baznu ravnotežu) i
istovremeno primijenjene terapije.
Preporučeno doziranje:
Maksimalna dnevna doza odgovara potrebama pacijenta za tečnošću i
elektrolitima. Kako bi se privremeno obnovio volumen krvi potreban je
3-5 puta veći volumen od volumena izgubljene krvi.
Uobičajene preporučene doze su:
Za odrasle, starije pacijente i adolescente (iznad 12 godina starosti):
od 500 ml do 3 litre/24 sata.
Za odojčad, malu djecu i djecu (od 28 dana do 11 godina starosti): od 20
ml/kg do 100 ml/kg/24 sata.
Brzina primjene:
Kod kontinuiranog liječenja, izvan akutnih gubitaka tečnosti, brzina
infuzije kod odraslih osoba uobičajeno je 40 ml/kg/24 sata.
Kod pedijatrijskih pacijenata brzina infuzije je u prosjeku 5 ml/kg/sat,
ali vrijednost varira u zavisnosti od starosti: 6-8 ml/kg/sat za
odojčad, 4-6 ml/kg/sat za malu djecu i 2-4 ml/kg/sat za djecu školskog
uzrasta.
Način primjene:
Za intravensku upotrebu.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivne supstance ili bilo koju pomoćnu supstancu
navedenu u dijelu 6.1.
Ovaj lijek je kontraindikovan u sljedećim situacijama:
- prekomjerna količina tečnosti (hiperhidracija), posebno u slučajevima
plućnog edema i kongestivne srčane insuficijencije
- teška insuficijencija bubrega
- metabolička alkaloza
- hiperkalemija.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Klinički status pacijenta i laboratorijski parametri (ravnoteža
tečnosti, nivo elektrolita u krvi i urinu, kao i acido-bazna ravnoteža)
moraju se pratiti, naročito tokom primjene velikih volumena ovog
rastvora.
Prekomjerna količina tečnosti uzrokovana predoziranjem se mora
izbjegavati. Naročito se kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili
teškim poremećajem funkcije bubrega mora uzeti u obzir povećan rizik od
hiperhidracije; doziranje se mora prilagoditi.
Kod metaboličke alkaloze i kliničkih situacija gdje se mora izbjegavati
alkalizacija, rastvori kao što je 0,9% rastvor natrijum hlorida imaju
prednost nad alkalizirajućim rastvorima kakav je lijek Isolyte.
Kod pacijenata sa teškim poremećajima elektrolita kao što su
hipernatremija, hipermagnezemija i hiperhloremija potreban je poseban
oprez.
Rastvori koji sadrže natrijum hlorid moraju se primjenjivati s oprezom
kod pacijenata sa hipertenzijom, srčanom insuficijencijom, perifernim
ili plućnim edemom, oslabljenom funkcijom bubrega, preeklampsijom,
aldosteronizmom ili drugim stanjima ili terapijama (npr.
kortikoidi/steroidi) povezanim sa retencijom natrijuma (vidjeti dio
4.5).
S obzirom na to da rastvor sadrži kalijum, ne preporučuje se kombinacija
sa diureticima koji štede kalijum. Nivo kalijuma u plazmi se mora
pažljivo pratiti kod pacijenata sa rizikom od hiperkalemije, npr. kod
postojanja teške hronične insuficijencije bubrega (vidjeti dio 4.5).
Tokom primjene ovog lijeka u kombinaciji s inhibitorima angiotenzin
konvertujućeg enzima, antagonistima receptora angiotenzina II,
suksametonijumom, takrolimusom, ciklosporinom ili u slučaju teške
intoksikacije digitalisom (rizik od pojave kardijalnih simptoma) moraju
se preduzeti odgovarajuće mjere opreza.
Iako lijek Isolyte ima koncentraciju kalijuma sličnu koncentraciji u
plazmi, ona nije dovoljna za postizanje korisnog efekta u slučaju teškog
deficita kalijuma i stoga se ne smije primjenjivati u ovu svrhu.
Rastvori koji sadrže soli magnezijuma moraju se primjenjivati s oprezom
kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega, teškim poremećajima
srčanog ritma i kod pacijenata sa mijastenijom gravis. Moraju se pratiti
klinički znaci suficita magnezijuma, naročito kod pacijenta liječenih od
eklampsije. U postoperativnom periodu nakon neuromuskularnog bloka
rastvor se mora primjenjivati s oprezom jer soli magnezijuma mogu
dovesti do rekurarizacije (vidjeti dio 4.5).
Infuzija lijeka Isolyte može uzrokovati metaboličku alkalozu zbog
prisustva acetatnih jona. Međutim, lijek nije pogodan za liječenje teške
metaboličke ili respiratorne acidoze.
Tokom dugotrajnog parenteralnog liječenja, pacijentu je potrebno pružiti
adekvatnu nutritivnu podršku.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Interakcije povezane sa prisustvom natrijuma
Kombinacije koje se ne preporučuju: (vidjeti dio 4.4)
Kortikoidi/steroidi i karbenoksolon su povezani sa retencijom natrijuma
i vode (s edemom i hipertenzijom).
Interakcije povezane sa prisustvom kalijuma
Sljedeće kombinacije povećavaju koncentraciju kalijuma u plazmi i mogu
dovesti do potencijalno fatalne hiperkalemije posebno u slučaju
insuficijencije bubrega što povećava hiperkalemijske efekte:
Kombinacije koje se ne preporučuju: (vidjeti dio 4.4)
- diuretici koji štede kalijum: amilorid, spironolakton, triamteren, u
monoterapiji ili u kombinaciji
- inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori) i
antagonisti receptora angiotenzina II
- takrolimus, ciklosporin
- suksametonijum
Interakcije povezane sa prisustvom magnezijuma
Kombinacije koje se ne preporučuju: (vidjeti dio 4.4)
kompetitivni i depolarizujući neuromuskularni blokatori
Alkalizacija urina
Alkalizacija urina bikarbonatima će zbog metabolizma acetata povećati
eliminaciju određenih ljekova (kao što su salicilati, litijum) i
smanjiti eliminaciju alkalnih ljekova kao što su simpatomimetici (npr.
amfetamin), pa je potrebno preduzeti mjere opreza.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni lijeka Isolyte kod trudnica
ili dojilja.
U fiziološkim dozama, ne postoji zabrinutost zbog efekata bilo koje
aktivne supstance lijeka Isolyte na reprodukciju kod životinja.
Lijek Isolyte se može bezbjedno primjenjivati tokom trudnoće i dojenja
sve dok se kontroliše ravnoteža elektrolita i tečnosti.
Kada se drugi lijek dodaje lijeku Isolyte, priroda lijeka i njegova
primjena tokom trudnoće i dojenja moraju se posebno razmotriti.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Lijek Isolyte nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva su prema učestalosti ispoljavanja podijeljena u: veoma
česta (>1/10), česta (>1/100 do <1/10), povremena (>1/1000 do <1/100),
rijetka (>1/10000 do <1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti na
osnovu dostupnih podataka).
Za slične proizvode opisana su sljedeća neželjena dejstva:
Poremećaji metabolizma i ishrane
Tokom primjene rastvora elektrolita, zabilježena su sljedeća neželjena
dejstva:
- hiperhidracija i srčana insuficijencija kod pacijenata sa kardijalnim
poremećajem ili edemom pluća (veoma često)
- edem zbog prekomjerne količine vode/natrijuma (nepoznata učestalost).
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Neželjena dejstva mogu biti povezana sa tehnikom primjene, uključujući
febrilnu reakciju, infekciju na mjestu injekcije, lokalnu bol ili
reakciju, iritaciju vena, vensku trombozu ili flebitis koji se šire sa
mjesta injekcije i ekstravazaciju.
Ispitivanja
Kod visokih doza, efekti razblaživanja često mogu dovesti do sličnog
razblaživanja komponenti krvi, npr. faktora koagulacije i drugih
proteina plazme i smanjenja hematokrita.
Neželjena dejstva mogu biti povezana sa lijekom koji se dodao u rastvor;
priroda aditiva će odrediti vjerovatnost bilo kojeg drugog neželjenog
dejstva.
U slučaju neželjenog dejstva (neželjenih dejstava), infuzija se mora
prekinuti.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Kod slučajnog predoziranja, liječenje se mora prekinuti, a pacijent
pratiti na odgovarajuće znake i simptome povezane sa primijenjenim
lijekom. Relevantne simptomatske i suportivne mjere treba pružiti prema
potrebi, npr. primjenu diuretika. Kod oliguričnih ili anuričnih
pacijenata možda će biti potrebna hemofiltracija ili dijaliza kako bi se
uklonio višak tečnosti.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: rastvori koji utiču na ravnotežu elektrolita
ATC kod: B05BB01
Lijek Isolyte je izotonični rastvor elektrolita. Komponente lijeka
Isolyte i njihove koncentracije su formulisane tako da odgovaraju onima
u plazmi. Proizvod se koristi za korekciju poremećaja ravnoteže
elektrolita u serumu i acido-bazne ravnoteže. Elektroliti se daju za
postizanje ili održavanje normalnih osmotskih uslova u ekstracelularnom
kao i u intracelularnom prostoru. Acetat se metaboliše do bikarbonata u
hepatičnim i ekstrahepatičnim tkivima (npr. mišići i periferna tkiva) i
proizvodi blagi alkalizirajući efekat. Zbog količine anjona koji se mogu
metabolisati, lijek Isolyte je pogodan za pacijente sklone acidozi.
Farmakologija intravenski infundovanih rastvora sličnog sastava poznata
je iz dugotrajne primjene u kliničkoj i urgentnoj medicini.
Farmakodinamske karakteristike ovog rastvora su karakteristike njegovih
komponenti (voda, natrijum, kalijum, magnezijum, acetat i hlorid).
Glavni efekat lijeka Isolyte je proširenje ekstracelularnog prostora
uključujući i intersticijsku i intravaskularnu tečnost.
Joni, kao što je natrijum, cirkulišu kroz ćelijsku membranu pomoću
različitih mehanizama transporta među kojima je natrijum pumpa
(Na+/K+-ATP-aza). Natrijum igra važnu ulogu u neurotransmisiji i
kardijalnoj elektrofiziologiji.
Kalijum je esencijalan za brojne metaboličke i fiziološke procese
uključujući nervnu sprovodljivost, mišićnu kontrakciju i acido-baznu
regulaciju. Normalna koncentracija kalijuma u plazmi je od oko 3,5 do
oko 5,0 mmol po litri. Kalijum je pretežno intracelularni katjon, koji
se prvenstveno nalazi u mišićima; samo oko 2% prisutno je u
ekstracelularnoj tečnosti. Prolaz kalijuma u ćelije i zadržavanje protiv
koncentracionog gradijenta zahtijeva aktivni transport preko
Na+/K+-ATPaze.
Hlorid je uglavnom ekstracelularni anjon koji se u niskoj koncentraciji
nalazi u kostima, a u visokoj koncentraciji u nekim komponentama
vezivnog tkiva kao što je kolagen. Intracelularna koncentracija hlorida
visoka je u eritrocitima i sluznici želuca. Bubrezi regulišu ravnotežu
anjona i katjona. Reapsorpcija hlorida prati reapsorpciju natrijuma.
Magnezijum je aktivator brojnih enzimskih sistema i kao takav od velike
je važnosti za metaboličke funkcije. On je uključen u metabolizam
ugljenih hidrata i masti, sintezu proteina, membranski transport i
integritet ćelijskih membrana. Nervna sprovodljivost i kontrakcija
mišića zavise od magnezijuma.
5.2. Farmakokinetički podaci
Farmakokinetičke karakteristike ovog rastvora su karakteristike njegovih
komponenti (voda, natrijum, kalijum, magnezijum, acetat i hlorid).
Farmakologija intravenski infundovanih rastvora sličnog sastava poznata
je iz dugotrajne primjene u kliničkoj i urgentnoj medicini i iz osnovnog
shvatanja regulacije ravnoteže vode i elektrolita i metaboličkih procesa
u tijelu.
Katjon Na⁺ i anjon Cl⁻ dominantni su elektroliti u ekstracelularnoj
tečnosti. Održavanje normalne ravnoteže natrijuma esencijalno je za
odgovarajući volumen krvi i distribuciju vode u tijelu. Homeostaza
tečnosti regulisana je različitim povezanim sistemima. Zdravo tijelo
može kompenzovati značajno različit unos vode i natrijum hlorida
prilagođavanjem eliminacije. Uglavnom su uključeni bubrezi, nadbubrežne
žlezde, hipofiza, pluća i simpatički nervni sistem. Regulatorni
mehanizmi za ravnotežu tjelesnih tečnosti povezani su sa katjonom Na⁺.
Posljedično, poremećaji homeostaze tečnosti uzrokuju promjene
koncentracije natrijuma i obrnuto. Osim toga, natrijum je uključen u sve
bioelektrične procese i u funkciju brojnih enzimskih sistema.
Hlorid je esencijalan za održavanje odgovarajuće acido-bazne ravnoteže i
igra važnu ulogu u kontroli homeostaze tečnosti. Visoke koncentracije
hlorida prisutne su u želudačnim tečnostima. Gubitak tečnosti putem
dijareje, povraćanja ili drugih poremećaja može dovesti do hipohloremije
i metaboličke alkaloze. Smanjena količina hlorida u poređenju sa
količinom u 0,9% rastvoru natrijum hlorida pomaže spriječiti razvoj
hiperhloremične metaboličke acidoze.
Faktori koji utiču na prenos kalijuma između intracelularne i
ekstracelularne tečnosti kao što su acido-bazni poremećaji mogu narušiti
odnos između koncentracija u plazmi i ukupne rezerve u tijelu. Kalijum
se uglavnom izlučuje putem bubrega; izlučuje se u distalnim tubulima uz
zamjenu jona natrijuma ili vodonika. Kapacitet bubrega za očuvanje
kalijuma je slab te se izlučivanje male količine kalijuma putem urina
nastavlja čak i kod teškog deficita. Mala količina kalijuma izlučuje se
fecesom, a takođe mala količina se može izlučiti u znoju.
Acetat služi kao metabolički prekursor bikarbonata. Brzo se aktivira do
acetil-CoA i ulazi u odgovarajuće biohemijske puteve kako bi se
razgradio do ugljen dioksida. Bikarbonat je glavni ekstracelularni pufer
u tijelu, koji je u dinamičkoj ravnoteži sa ugljen dioksidom i
nedisociranom ugljenom kisjelinom. Puferski kapacitet ove ravnoteže
uglavnom prilagođava pH krvi do normalne blago alkalne vrijednosti.
Acetat ima, nakon pretvaranja u bikarbonat u molarnoj razmjeri,
odgovarajući antacidni efekat.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka Isolyte kod životinja nisu
značajni jer su sastojci lijeka fiziološke komponente u plazmi životinja
i ljudi.
Toksični efekti se ne očekuju pri kliničkoj primjeni kada se primjenjuje
u skladu sa preporukama za liječenje.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Hlorovodonična kisjelina (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Zbog odsustva studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati
sa drugim ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
3 godine
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Lijek se mora upotrijebiti odmah nakon otvaranja.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Plastična boca (KabiPac): 10 x 500 ml
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Lijek je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.
Primijeniti neposredno nakon otvaranja boce.
Neiskorišten rastvor treba odbaciti.
Koristiti samo bistar rastvor, bez čestica, iz neoštećene boce.
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/20/416 - 7797 od
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
10.04.2020. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2024. godine