Insulatard uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
Insulatard^() Penfill^()
suspenzija za injekciju u ulošku, 100 i.j./ml, 5 uložaka x 3 ml
+---------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Novo Nordisk A/S |
| | |
| | Novo Nordisk Production SAS |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Danska |
| | |
| | 45, Avenue d’Orleans, Chartres, Francuska |
+---------------+------------------------------------------------------+
| | |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac | Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – |
| zahtjeva: | Predstavništvo Crna Gora, Podgorica |
+---------------+------------------------------------------------------+
| | |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+---------------+------------------------------------------------------+
| | |
+---------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Insulatard ^() Penfill^() 100 i.j./ml, suspenzija za injekciju u
ulošku
INN: Humani insulin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Humani insulin, rDNK (proizveden tehnologijom rekombinantne DNK na
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml sadrži 100 i.j. humanog insulina.
1 uložak sadrži 3 ml suspenzije što odgovara 300 i.j. humanog insulina.
Jedna i.j. (internacionalna jedinica) odgovara 0,035 mg anhidrovanog
humanog insulina.
Insulatard^(®) je suspenzija izofan (NPH) insulina.
Za punu listu ekscipijenasa vidjeti 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju u ulošku.
Zamućena, bijela, vodena suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje pacijenata koji boluju od dijabetes melitusa.
4.2. Doziranje i način primjene
Insulatard^(®) je dugo-djelujući insulin.
Doziranje
Doziranje je individualno i određuje se prema potrebama pacijenta.
Pojedinačna potreba za insulinom je obično između 0,3 i 1,0 i.j. po
kilogramu tjelesne mase dnevno. Dnevna potreba za insulinom može biti i
veća kod pacijenata koji su rezistentni na insulin (npr. u pubertetu ili
usled gojaznosti), odnosno manja kod pacijenata sa rezidualnom endogenom
produkcijom insulina.
Ljekar određuje da li je potrebna jedna ili više injekcija dnevno.
Insulatard^(®) se može koristiti sam ili u mješavini sa insulinom brzog
dejstva. Kod intenzivirane terapije insulinom suspenzija se može
koristiti kao bazalni insulin (večernja i/ili jutarnja injekcija) u
kombinaciji sa insulinom brzog dejstva koji se daje uz obroke.
Optimalna kontrola glikemije kod pacijenata sa dijabetes melitus-om
odlaže pojavu kasnih komplikacija. Stoga se preporučuje stroga kontrola
nivoa šećera u krvi.
Podešavanje doze
Prateća oboljenja, naročito infekcije i stanja praćena groznicom, obično
povećavaju potrebu pacijenta za insulinom.
Oslabljene funkcije bubrega ili jetre mogu da smanje potrebu za
insulinom.
Podešavanje doze može takođe biti potrebno ukoliko pacijenti promijene
svoje fizičke aktivnosti ili uobičajeni način ishrane. Podešavanje doze
može biti neophodno kada se pacijent prevodi sa jednog insulinskog
preparata na drugi (videti pod 4.4).
Primjena
Za potkožnu primjenu. Suspenzije insulina se nikada ne smiju
primjenjivati intravenski.
Insulatard^(®) se primjenjuje potkožnom injekcijom u butinu, a pogodna
mjesta mogu biti i trbušni zid, glutealni predio ili predio deltoidnog
mišića.
Potkožno ubrizgavanje u butinu obezbjeđuje sporiju i ujednačeniju
resorpciju u poređenju sa drugim mjestima primjene.
Injekcija u kožni nabor, podignut između dva prsta, smanjuje rizik od
intramuskularnog ubrizgavanja. Iglu treba držati pod kožom najmanje 6
sekundi da bi se obezbijedilo potpuno ubrizgavanje cjelokupne doze.
Mjesta ubrizgavanja insulina treba kružno mijenjati u okviru iste
anatomske oblasti u koju se daju injekcije, kako bi se izbjegla
lipodistrofija.
Ulošci su predviđeni za upotrebu pomoću sistema za davanje insulina koje
proizvodi Novo Nordisk (medicinska sredstva za višekratnu upotrebu) uz
NovoFine^(®) ili NovoTwist^(®) igle. Uvijek se pridržavati detaljnog
uputstva za upotrebu, priloženog uz odgovarajući sistem za davanje
insulina.
U originalnom pakovanju lijeka Insulatard^(®) priloženo je takođe
detaljno uputstvo za pacijenta kojeg se treba pridržavati.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od ekscipijenasa
(vidjeti pod 6.1).
Hipoglikemija.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neadekvatno doziranje ili prekidanje terapije, posebno kod dijabetesa
tipa 1, mogu izazvati hiperglikemiju.
Obično se prvi simptomi hiperglikemije javljaju postepeno, tokom perioda
od nekoliko sati ili nekoliko dana. Simptomi mogu biti žeđ, potreba za
češćim mokrenjem, mučnina, povraćanje, pospanost, suva crvena koža, suva
usta, gubitak apetita kao i acetonski zadah iz usta.
Kod dijabetesa tip 1, neliječene epizode hiperglikemije mogu dovesti do
dijabetičke ketoacidoze, koja može imati i smrtni ishod.
Hipoglikemija može nastupiti ukoliko je doza insulina previsoka u odnosu
na potrebu pacijenta za insulinom (videti pod 4.8 i 4.9).
Preskakanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu
dovesti do hipoglikemije.
Neophodno je upozoriti pacijente, čija je glikemija znatno poboljšana,
npr. intenziviranom insulinskom terapijom, da se njihovi uobičajeni
upozoravajući simptomi za hipoglikemiju mogu značajno promijeniti.
Uobičajeni upozoravajući simptomi mogu nestati kod pacijenata sa
dugogodišnjim dijabetesom.
Prevođenje pacijenta na drugi tip insulina ili insulin drugog naziva
odnosno proizvođača mora se obavljati isključivo pod strogim nadzorom
ljekara.
Promjene jačine, naziva (proizvođača), tipa (insulin brzog dejstva,
insulin bifaznog dejstva, dugo-delujući insulin itd.), porijekla
(životinjski, humani, analog humanog insulina), i/ili načina proizvodnje
insulina (rekombinantna DNK nasuprot insulinu životinjskog porijekla)
mogu dovesti do potrebe za promjenom doze. Ako je potrebno podešavanje
doze pri prevođenju pacijenata na Insulatard^(®), doza se podešava
prilikom prvog doziranja, ili tokom prvih nekoliko nedelja ili meseci
terapije.
Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mjestu
ubrizgavanja kao što su bol, svrab, osip, otok i upala. Stalno
mijenjanje mjesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija može
doprinijeti smanjenju intenziteta ili sprečavanju ovih reakcija.
Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili nedjelja. Samo u rijetkim
slučajevima reakcije na mjestu ubrizgavanja mogu dovesti do prekida
terapije lijekom Insulatard^(®).
Nekoliko pacijenata koji su imali hipoglikemijske reakcije, pošto su
prevedeni sa insulina životinjskog porijekla, prijavilo je da su rani
upozoravajući simptomi hipoglikemije bili slabije izraženi ili su se
razlikovali u odnosu na iskustvo sa prethodno korišćenim insulinom.
Treba upozoriti pacijenta da se posavjetuje sa svojim ljekarom prije
putovanja u zemlje sa različitim vremenskim zonama, jer se u tom slučaju
može ukazati potreba za primjenom insulina i uzimanjem obroka u
različito vrijeme od uobičajenog.
Suspenzije insulina se ne smiju koristiti u insulinskim infuzionim
pumpama.
Insulatard^(®) sadrži metakrezol, koji može da izazove alergijske
reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Poznato je da mnogi lijekovi utiču na metabolizam glukoze. Stoga ljekar
mora da uzme u obzir moguće interakcije i uvijek treba da pita pacijenta
koje sve lijekove uzima.
Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebu pacijenta za insulinom:
Oralni hipoglikemijski lijekovi (OHA), inhibitori monoamino oksidaze
(MAOI), neselektivni beta-blokatori, inhibitori
angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, alkohol, anabolički
steroidi i sulfonamidi.
Sljedeće supstance mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom:
Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni i
beta-simpatomimetici, hormon rasta i danazol.
Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije i odložiti oporavak
od hipoglikemije.
Oktreotid/lanreotid mogu i da smanje i da povećaju potrebu za insulinom.
Alkohol može pojačati i produžiti hipoglikemijski efekat insulina.
4.6. Trudnoća i dojenje
Ne postoje ograničenja u liječenju dijabetesa insulinom tokom trudnoće,
jer insulin ne prolazi kroz placentarnu barijeru.
Hipoglikemija, kao i hiperglikemija, koje se mogu javiti uslijed
neadekvatnog liječenja dijabetesa, uvećavaju rizik od kongenitalnih
malformacija i uginuća ploda in utero. Zato se preporučuje češća
kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom čitave
trudnoće, kao i pacijentkinja sa dijabetesom koje planiraju trudnoću.
Potreba za insulinom je obično manja u toku prvog trimestra trudnoće, a
potom se povećava tokom drugog i trećeg trimestra. Poslije porođaja,
potreba za insulinom se brzo vraća na vrijednost prije trudnoće.
Liječenje dojilje insulinom ne predstavlja rizik za odojče. Međutim,
potrebno je prilagoditi dozu lijeka Insulatard^(®).
4.7. Uticaj na sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama
Sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta mogu biti smanjeni kao
posljedica hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama
gdje su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. prilikom upravljanja
motornim vozilima i mašinama).
Zbog toga je vrlo značajno upozoriti pacijente na potrebu preduzimanja
preventivnih mjera u cilju sprečavanja nastanka hipoglikemija tokom
vožnje. Ovo je naročito važno kod bolesnika sa uočljivim smanjenjem ili
čak odsustvom sposobnosti prepoznavanja hipoglikemija, kao i kod
pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemija. U ovakvim slučajevima
treba vrlo pažljivo procijeniti da li osoba uopšte treba da vozi.
4.8. Neželjena dejstva
Kao i kod drugih preparata insulina, hipoglikemija je najčešća neželjena
reakcija. Hipoglikemija može nastati ukoliko je doza insulina suviše
velika u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Učestalost pojave
neželjenih reakcija uočenih tokom kliničkih ispitivanja, kao i nakon
puštanja lijeka u promet varira u zavisnosti od populacije pacijenata i
režima doziranja, pa se zato specifična učestalost ne može izraziti.
Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svijesti i/ili konvulzije i
prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i
smrt.
Neželjene reakcije uočene tokom kliničkih ispitivanja, za koje se smatra
da se mogu pripisati lijeku Insulatard^(®) navedene su ispod. Svrstane
su na osnovu učestalosti kao: povremene (≥1/1.000 do <1/100).
Pojedinačni spontani slučajevi svrstani su u kategoriju vrlo rijetkih
neželjenih događaja (<1/10.000) i obuhvataju izolovane prijave
neželjenih reakcija na lijek.
U okviru svake od navedenih grupa, svrstanih po učestalosti
prijavljivanja, redoslijed prikazivanja neželjenih reakcija započinje od
ozbiljnijih, a nastavlja se sa manje ozbiljnim reakcijama.
Poremećaji nervnog sistema
Vrlo rijetki - Periferna neuropatija
Brzo poboljšanje regulacije glikemije može biti povezano sa stanjem
akutne bolne neuropatije, koje je najčešće reverzibilno.
Poremećaji vida
Vrlo rijetki - Refrakcioni poremećaji
Refrakcione anomalije se mogu javiti nakon uvođenja insulinske terapije.
Ovi simptomi su obično prolazni.
Povremeni - Dijabetička retinopatija
Poboljšanje regulacije glikemije tokom dužeg vremena smanjuje rizik od
progresije dijabetičke retinopatije. Međutim, intenziviranje insulinske
terapije uz naglo poboljšanje regulacije glikemije može biti povezano sa
privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije.
Promjene na koži i potkožnom tkivu
Povremene - Lipodistrofija
Lipodistrofija se može javiti na mjestu ubrizgavanja kao posljedica
nemijenjanja mjesta davanja injekcija insulina u okviru određenog
anatomskog predjela.
Opšti poremećaji i promjene na mjestu ubrizgavanja
Povremene - Lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja
Lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja (crvenilo, otok, svrab, bol i
hematom na mjestu ubrizgavanja) se mogu javiti tokom terapije insulinom.
Ove reakcije su najčešče prolazne prirode i obično nestaju tokom
kontinuirane terapije.
Povremeni - Edem
Edem može nastati nakon uvođenja insulinske terapije. Ovi simptomi su
obično prolazne prirode.
Poremećaji imunološkog sistema
Povremeni - Urtikarija, osip
Vrlo rijetki - Anafilaktičke reakcije
Simptomi opšte reakcije preosjetljivosti mogu uključiti generalizovan
osip po koži, svrab, znojenje, gastrointestinalne poremećaje,
angioneurotski edem, teškoće u disanju, palpitacije, sniženje krvnog
pritiska i gubitak svijesti. Opšte reakcije preosjetljivosti mogu
ugroziti život.
4.9. Predoziranje
Nije moguće definisati specifično predoziranje insulinom. Ipak,
hipoglikemija se može razvijati kroz sljedeće stadijume:
- Blage hipoglikemijske epizode se mogu liječiti oralnom primjenom
glukoze ili slatkih proizvoda. Zbog toga se pacijentu oboljelom od
dijabetesa preporučuje da sa sobom uvijek nosi kockice šećera,
slatkiše, keks ili sladak voćni sok.
- Teške hipoglikemijske epizode, praćene gubitkom svijesti pacijenta,
mogu se liječiti intramuskularnom ili potkožnom injekcijom glukagona
(0,5 do 1 mg) koju primjenjuju obučene osobe iz okruženja oboljelog,
ili intravenskom infuzijom glukoze, koju primjenjuje medicinsko
osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primjenu glukagona u roku od 10 do
15 minuta, neophodna je intravenska primjena glukoze.
Kada se pacijentu povrati svijest, preporučuje se peroralna primjena
ugljenih hidrata, kako bi se spriječila ponovna hipoglikemijska kriza.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Insulini i analozi za injekcionu primjenu,
srednje dugog dejstva, insulin (humani).
ATC kod: A10AC01
Smanjenje koncentracije glukoze u krvi rezultat je vezivanja insulina na
receptore ćelija mišićnog i masnog tkiva čime se olakšava preuzimanje
glukoze u ćelije, kao i sprečavanja oslobađanja glukoze iz jetre.
Insulatard^(®) je insulin dugog dejstva.
Dejstvo nastupa u roku od 1½ sata, maksimalan efekat se ispoljava u roku
od 4 do 12 sati, a ukupno dejstvo traje približno 24 časa.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poluvrijeme eliminacije insulina iz krvi traje svega nekoliko minuta.
Stoga, vremenski profil dejstva nekog insulinskog preparata zavisi
isključivo od karakteristika njegove resorpcije.
Na ovaj proces utiče nekoliko faktora (npr. doza insulina, način
primjene i mjesto davanja injekcije, debljina potkožnog masnog tkiva,
tip dijabetesa). Zbog toga postoje značajne varijacije u farmakokinetici
insulina kod istog pacijenta, kao i među pacijentima.
Resorpcija
Maksimalne koncentracije insulina u plazmi se dostižu u roku od 2 do 18
sati poslije potkožne primjene.
Distribucija
Nije primjećeno značajnije vezivanje za proteine plazme, osim za
anti-insulinska antitijela u cirkulaciji (ako su prisutna).
Metabolizam
Smatra se da u razgradnji humanog insulina učestvuju insulin-proteaza
ili insulin degradacioni enzimi, a moguće i protein disulfid izomeraza.
Predložena su brojna mjesta cijepanja (hidrolize) na molekulu humanog
insulina; nijedan od metabolita nastalih nakon cijepanja nije
farmakološki aktivan.
Eliminacija
Terminalno poluvrijeme eliminacije zavisi od brzine resorpcije insulina
iz potkožnog tkiva. Terminalno poluvrijeme eliminacije (t½) više zavisi
od brzine resorpcije, nego od same eliminacije insulina iz plazme (t½
insulina u krvi je samo nekoliko minuta). Ispitivanja su pokazala da t½
iznosi oko 5 – 10 sati.
5.3. Pretklinički podaci o sigurnosti primjene
Pretklinički podaci, dobijeni na osnovu farmakoloških studija
bezbijednosti primjene lijeka, toksičnosti poslije ponovljenih doza,
genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i toksičnosti na reprodukciju
ne ukazuju na postojanje bilo kakvog rizika prilikom humane primjene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
Cink hlorid
Glicerol
Metakrezol
Fenol
Dinatrijum fosfat, dihidrat
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
Protamin sulfat
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Insulinski preparati se smiju dodavati samo jedinjenjima za koje je
poznato da su kompatibilna.
Suspenzije insulina se ne smiju dodavati infuzionim rastvorima.
6.3. Rok upotrebe
30 mjeseci kada se čuva na temperaturi od 2˚ C do 8˚ C.
6 nedjelja nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezerva (čuvati na
temperaturi do 30˚ C).
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Prije upotrebe: Čuvati u frižideru (na 2°C – 8°C).
Insulin se ne smije smiještati u odjeljak za zamrzavanje, niti blizu
njega, kao ni rashladnog sistema.
Ne smije se zamrzavati.
Tokom upotrebe: ne držati u frižideru. Čuvati na temperaturi do 30˚C.
Uložak čuvati u originalnoj kartonskoj kutiji u cilju zaštite od
svjetlosti, zaštititi od izlaganja toploti ili direktnoj sunčevoj
svjetlosti.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Uložak 3 ml od stakla (tip 1) sa gumenim klipom od bromobutila i gumenim
čepom od bromobutila/poliizoprena. U ulošku se nalazi staklena kuglica
koja olakšava resuspendovanje.
Pakovanje: 5 uložaka od 3 ml.
Sva pakovanja se ne moraju nalaziti u prometu.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Ulošci se mogu koristiti isključivo pomoću odgovarajućih proizvoda koji
su kompatibilni i omogućavaju bezbijedno i efikasno funkcionisanje.
Insulatard^(®) Penfill^(®) treba da koristi isključivo jedna osoba.
Uložak se ne smije dopunjavati.
Insulinski preparati koji su bili zamrznuti ne smiju se koristiti.
Preporučuje se da se sačeka izvesno vrijeme da Insulatard^(®)
Penfill^(®), nakon što se izvadi iz frižidera, dostigne sobnu
temperaturu (do 25˚ C) prije resuspendovanja insulina, kao što je
navedeno u uputstvu za prvu upotrebu.
Suspenzije insulina ne treba koristiti ukoliko nakon resuspendovanja
nisu ravnomjerno zamućene, bijele boje.
Neupotrebljen proizvod ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora,
Podgorica
Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE
2030/12/30-1131
9. DATUM PRVE DOZVOLE I BROJ OBNOVE DOZVOLE
15.06.2012.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2012.
Insulatard^() Penfill^()
suspenzija za injekciju u ulošku, 100 i.j./ml, 5 uložaka x 3 ml
+---------------+------------------------------------------------------+
| Proizvođač: | Novo Nordisk A/S |
| | |
| | Novo Nordisk Production SAS |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Danska |
| | |
| | 45, Avenue d’Orleans, Chartres, Francuska |
+---------------+------------------------------------------------------+
| | |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Podnosilac | Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – |
| zahtjeva: | Predstavništvo Crna Gora, Podgorica |
+---------------+------------------------------------------------------+
| | |
+---------------+------------------------------------------------------+
| Adresa: | Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17, 81000 |
| | Podgorica, Crna Gora |
+---------------+------------------------------------------------------+
| | |
+---------------+------------------------------------------------------+
1. NAZIV LIJEKA
Insulatard ^() Penfill^() 100 i.j./ml, suspenzija za injekciju u
ulošku
INN: Humani insulin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Humani insulin, rDNK (proizveden tehnologijom rekombinantne DNK na
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml sadrži 100 i.j. humanog insulina.
1 uložak sadrži 3 ml suspenzije što odgovara 300 i.j. humanog insulina.
Jedna i.j. (internacionalna jedinica) odgovara 0,035 mg anhidrovanog
humanog insulina.
Insulatard^(®) je suspenzija izofan (NPH) insulina.
Za punu listu ekscipijenasa vidjeti 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju u ulošku.
Zamućena, bijela, vodena suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Liječenje pacijenata koji boluju od dijabetes melitusa.
4.2. Doziranje i način primjene
Insulatard^(®) je dugo-djelujući insulin.
Doziranje
Doziranje je individualno i određuje se prema potrebama pacijenta.
Pojedinačna potreba za insulinom je obično između 0,3 i 1,0 i.j. po
kilogramu tjelesne mase dnevno. Dnevna potreba za insulinom može biti i
veća kod pacijenata koji su rezistentni na insulin (npr. u pubertetu ili
usled gojaznosti), odnosno manja kod pacijenata sa rezidualnom endogenom
produkcijom insulina.
Ljekar određuje da li je potrebna jedna ili više injekcija dnevno.
Insulatard^(®) se može koristiti sam ili u mješavini sa insulinom brzog
dejstva. Kod intenzivirane terapije insulinom suspenzija se može
koristiti kao bazalni insulin (večernja i/ili jutarnja injekcija) u
kombinaciji sa insulinom brzog dejstva koji se daje uz obroke.
Optimalna kontrola glikemije kod pacijenata sa dijabetes melitus-om
odlaže pojavu kasnih komplikacija. Stoga se preporučuje stroga kontrola
nivoa šećera u krvi.
Podešavanje doze
Prateća oboljenja, naročito infekcije i stanja praćena groznicom, obično
povećavaju potrebu pacijenta za insulinom.
Oslabljene funkcije bubrega ili jetre mogu da smanje potrebu za
insulinom.
Podešavanje doze može takođe biti potrebno ukoliko pacijenti promijene
svoje fizičke aktivnosti ili uobičajeni način ishrane. Podešavanje doze
može biti neophodno kada se pacijent prevodi sa jednog insulinskog
preparata na drugi (videti pod 4.4).
Primjena
Za potkožnu primjenu. Suspenzije insulina se nikada ne smiju
primjenjivati intravenski.
Insulatard^(®) se primjenjuje potkožnom injekcijom u butinu, a pogodna
mjesta mogu biti i trbušni zid, glutealni predio ili predio deltoidnog
mišića.
Potkožno ubrizgavanje u butinu obezbjeđuje sporiju i ujednačeniju
resorpciju u poređenju sa drugim mjestima primjene.
Injekcija u kožni nabor, podignut između dva prsta, smanjuje rizik od
intramuskularnog ubrizgavanja. Iglu treba držati pod kožom najmanje 6
sekundi da bi se obezbijedilo potpuno ubrizgavanje cjelokupne doze.
Mjesta ubrizgavanja insulina treba kružno mijenjati u okviru iste
anatomske oblasti u koju se daju injekcije, kako bi se izbjegla
lipodistrofija.
Ulošci su predviđeni za upotrebu pomoću sistema za davanje insulina koje
proizvodi Novo Nordisk (medicinska sredstva za višekratnu upotrebu) uz
NovoFine^(®) ili NovoTwist^(®) igle. Uvijek se pridržavati detaljnog
uputstva za upotrebu, priloženog uz odgovarajući sistem za davanje
insulina.
U originalnom pakovanju lijeka Insulatard^(®) priloženo je takođe
detaljno uputstvo za pacijenta kojeg se treba pridržavati.
4.3. Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na neki od ekscipijenasa
(vidjeti pod 6.1).
Hipoglikemija.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Neadekvatno doziranje ili prekidanje terapije, posebno kod dijabetesa
tipa 1, mogu izazvati hiperglikemiju.
Obično se prvi simptomi hiperglikemije javljaju postepeno, tokom perioda
od nekoliko sati ili nekoliko dana. Simptomi mogu biti žeđ, potreba za
češćim mokrenjem, mučnina, povraćanje, pospanost, suva crvena koža, suva
usta, gubitak apetita kao i acetonski zadah iz usta.
Kod dijabetesa tip 1, neliječene epizode hiperglikemije mogu dovesti do
dijabetičke ketoacidoze, koja može imati i smrtni ishod.
Hipoglikemija može nastupiti ukoliko je doza insulina previsoka u odnosu
na potrebu pacijenta za insulinom (videti pod 4.8 i 4.9).
Preskakanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu
dovesti do hipoglikemije.
Neophodno je upozoriti pacijente, čija je glikemija znatno poboljšana,
npr. intenziviranom insulinskom terapijom, da se njihovi uobičajeni
upozoravajući simptomi za hipoglikemiju mogu značajno promijeniti.
Uobičajeni upozoravajući simptomi mogu nestati kod pacijenata sa
dugogodišnjim dijabetesom.
Prevođenje pacijenta na drugi tip insulina ili insulin drugog naziva
odnosno proizvođača mora se obavljati isključivo pod strogim nadzorom
ljekara.
Promjene jačine, naziva (proizvođača), tipa (insulin brzog dejstva,
insulin bifaznog dejstva, dugo-delujući insulin itd.), porijekla
(životinjski, humani, analog humanog insulina), i/ili načina proizvodnje
insulina (rekombinantna DNK nasuprot insulinu životinjskog porijekla)
mogu dovesti do potrebe za promjenom doze. Ako je potrebno podešavanje
doze pri prevođenju pacijenata na Insulatard^(®), doza se podešava
prilikom prvog doziranja, ili tokom prvih nekoliko nedelja ili meseci
terapije.
Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mjestu
ubrizgavanja kao što su bol, svrab, osip, otok i upala. Stalno
mijenjanje mjesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija može
doprinijeti smanjenju intenziteta ili sprečavanju ovih reakcija.
Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili nedjelja. Samo u rijetkim
slučajevima reakcije na mjestu ubrizgavanja mogu dovesti do prekida
terapije lijekom Insulatard^(®).
Nekoliko pacijenata koji su imali hipoglikemijske reakcije, pošto su
prevedeni sa insulina životinjskog porijekla, prijavilo je da su rani
upozoravajući simptomi hipoglikemije bili slabije izraženi ili su se
razlikovali u odnosu na iskustvo sa prethodno korišćenim insulinom.
Treba upozoriti pacijenta da se posavjetuje sa svojim ljekarom prije
putovanja u zemlje sa različitim vremenskim zonama, jer se u tom slučaju
može ukazati potreba za primjenom insulina i uzimanjem obroka u
različito vrijeme od uobičajenog.
Suspenzije insulina se ne smiju koristiti u insulinskim infuzionim
pumpama.
Insulatard^(®) sadrži metakrezol, koji može da izazove alergijske
reakcije.
4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Poznato je da mnogi lijekovi utiču na metabolizam glukoze. Stoga ljekar
mora da uzme u obzir moguće interakcije i uvijek treba da pita pacijenta
koje sve lijekove uzima.
Sljedeće supstance mogu smanjiti potrebu pacijenta za insulinom:
Oralni hipoglikemijski lijekovi (OHA), inhibitori monoamino oksidaze
(MAOI), neselektivni beta-blokatori, inhibitori
angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, alkohol, anabolički
steroidi i sulfonamidi.
Sljedeće supstance mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom:
Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni i
beta-simpatomimetici, hormon rasta i danazol.
Beta-blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije i odložiti oporavak
od hipoglikemije.
Oktreotid/lanreotid mogu i da smanje i da povećaju potrebu za insulinom.
Alkohol može pojačati i produžiti hipoglikemijski efekat insulina.
4.6. Trudnoća i dojenje
Ne postoje ograničenja u liječenju dijabetesa insulinom tokom trudnoće,
jer insulin ne prolazi kroz placentarnu barijeru.
Hipoglikemija, kao i hiperglikemija, koje se mogu javiti uslijed
neadekvatnog liječenja dijabetesa, uvećavaju rizik od kongenitalnih
malformacija i uginuća ploda in utero. Zato se preporučuje češća
kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom čitave
trudnoće, kao i pacijentkinja sa dijabetesom koje planiraju trudnoću.
Potreba za insulinom je obično manja u toku prvog trimestra trudnoće, a
potom se povećava tokom drugog i trećeg trimestra. Poslije porođaja,
potreba za insulinom se brzo vraća na vrijednost prije trudnoće.
Liječenje dojilje insulinom ne predstavlja rizik za odojče. Međutim,
potrebno je prilagoditi dozu lijeka Insulatard^(®).
4.7. Uticaj na sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama
Sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta mogu biti smanjeni kao
posljedica hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama
gdje su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. prilikom upravljanja
motornim vozilima i mašinama).
Zbog toga je vrlo značajno upozoriti pacijente na potrebu preduzimanja
preventivnih mjera u cilju sprečavanja nastanka hipoglikemija tokom
vožnje. Ovo je naročito važno kod bolesnika sa uočljivim smanjenjem ili
čak odsustvom sposobnosti prepoznavanja hipoglikemija, kao i kod
pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemija. U ovakvim slučajevima
treba vrlo pažljivo procijeniti da li osoba uopšte treba da vozi.
4.8. Neželjena dejstva
Kao i kod drugih preparata insulina, hipoglikemija je najčešća neželjena
reakcija. Hipoglikemija može nastati ukoliko je doza insulina suviše
velika u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Učestalost pojave
neželjenih reakcija uočenih tokom kliničkih ispitivanja, kao i nakon
puštanja lijeka u promet varira u zavisnosti od populacije pacijenata i
režima doziranja, pa se zato specifična učestalost ne može izraziti.
Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svijesti i/ili konvulzije i
prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i
smrt.
Neželjene reakcije uočene tokom kliničkih ispitivanja, za koje se smatra
da se mogu pripisati lijeku Insulatard^(®) navedene su ispod. Svrstane
su na osnovu učestalosti kao: povremene (≥1/1.000 do <1/100).
Pojedinačni spontani slučajevi svrstani su u kategoriju vrlo rijetkih
neželjenih događaja (<1/10.000) i obuhvataju izolovane prijave
neželjenih reakcija na lijek.
U okviru svake od navedenih grupa, svrstanih po učestalosti
prijavljivanja, redoslijed prikazivanja neželjenih reakcija započinje od
ozbiljnijih, a nastavlja se sa manje ozbiljnim reakcijama.
Poremećaji nervnog sistema
Vrlo rijetki - Periferna neuropatija
Brzo poboljšanje regulacije glikemije može biti povezano sa stanjem
akutne bolne neuropatije, koje je najčešće reverzibilno.
Poremećaji vida
Vrlo rijetki - Refrakcioni poremećaji
Refrakcione anomalije se mogu javiti nakon uvođenja insulinske terapije.
Ovi simptomi su obično prolazni.
Povremeni - Dijabetička retinopatija
Poboljšanje regulacije glikemije tokom dužeg vremena smanjuje rizik od
progresije dijabetičke retinopatije. Međutim, intenziviranje insulinske
terapije uz naglo poboljšanje regulacije glikemije može biti povezano sa
privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije.
Promjene na koži i potkožnom tkivu
Povremene - Lipodistrofija
Lipodistrofija se može javiti na mjestu ubrizgavanja kao posljedica
nemijenjanja mjesta davanja injekcija insulina u okviru određenog
anatomskog predjela.
Opšti poremećaji i promjene na mjestu ubrizgavanja
Povremene - Lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja
Lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja (crvenilo, otok, svrab, bol i
hematom na mjestu ubrizgavanja) se mogu javiti tokom terapije insulinom.
Ove reakcije su najčešče prolazne prirode i obično nestaju tokom
kontinuirane terapije.
Povremeni - Edem
Edem može nastati nakon uvođenja insulinske terapije. Ovi simptomi su
obično prolazne prirode.
Poremećaji imunološkog sistema
Povremeni - Urtikarija, osip
Vrlo rijetki - Anafilaktičke reakcije
Simptomi opšte reakcije preosjetljivosti mogu uključiti generalizovan
osip po koži, svrab, znojenje, gastrointestinalne poremećaje,
angioneurotski edem, teškoće u disanju, palpitacije, sniženje krvnog
pritiska i gubitak svijesti. Opšte reakcije preosjetljivosti mogu
ugroziti život.
4.9. Predoziranje
Nije moguće definisati specifično predoziranje insulinom. Ipak,
hipoglikemija se može razvijati kroz sljedeće stadijume:
- Blage hipoglikemijske epizode se mogu liječiti oralnom primjenom
glukoze ili slatkih proizvoda. Zbog toga se pacijentu oboljelom od
dijabetesa preporučuje da sa sobom uvijek nosi kockice šećera,
slatkiše, keks ili sladak voćni sok.
- Teške hipoglikemijske epizode, praćene gubitkom svijesti pacijenta,
mogu se liječiti intramuskularnom ili potkožnom injekcijom glukagona
(0,5 do 1 mg) koju primjenjuju obučene osobe iz okruženja oboljelog,
ili intravenskom infuzijom glukoze, koju primjenjuje medicinsko
osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primjenu glukagona u roku od 10 do
15 minuta, neophodna je intravenska primjena glukoze.
Kada se pacijentu povrati svijest, preporučuje se peroralna primjena
ugljenih hidrata, kako bi se spriječila ponovna hipoglikemijska kriza.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Insulini i analozi za injekcionu primjenu,
srednje dugog dejstva, insulin (humani).
ATC kod: A10AC01
Smanjenje koncentracije glukoze u krvi rezultat je vezivanja insulina na
receptore ćelija mišićnog i masnog tkiva čime se olakšava preuzimanje
glukoze u ćelije, kao i sprečavanja oslobađanja glukoze iz jetre.
Insulatard^(®) je insulin dugog dejstva.
Dejstvo nastupa u roku od 1½ sata, maksimalan efekat se ispoljava u roku
od 4 do 12 sati, a ukupno dejstvo traje približno 24 časa.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poluvrijeme eliminacije insulina iz krvi traje svega nekoliko minuta.
Stoga, vremenski profil dejstva nekog insulinskog preparata zavisi
isključivo od karakteristika njegove resorpcije.
Na ovaj proces utiče nekoliko faktora (npr. doza insulina, način
primjene i mjesto davanja injekcije, debljina potkožnog masnog tkiva,
tip dijabetesa). Zbog toga postoje značajne varijacije u farmakokinetici
insulina kod istog pacijenta, kao i među pacijentima.
Resorpcija
Maksimalne koncentracije insulina u plazmi se dostižu u roku od 2 do 18
sati poslije potkožne primjene.
Distribucija
Nije primjećeno značajnije vezivanje za proteine plazme, osim za
anti-insulinska antitijela u cirkulaciji (ako su prisutna).
Metabolizam
Smatra se da u razgradnji humanog insulina učestvuju insulin-proteaza
ili insulin degradacioni enzimi, a moguće i protein disulfid izomeraza.
Predložena su brojna mjesta cijepanja (hidrolize) na molekulu humanog
insulina; nijedan od metabolita nastalih nakon cijepanja nije
farmakološki aktivan.
Eliminacija
Terminalno poluvrijeme eliminacije zavisi od brzine resorpcije insulina
iz potkožnog tkiva. Terminalno poluvrijeme eliminacije (t½) više zavisi
od brzine resorpcije, nego od same eliminacije insulina iz plazme (t½
insulina u krvi je samo nekoliko minuta). Ispitivanja su pokazala da t½
iznosi oko 5 – 10 sati.
5.3. Pretklinički podaci o sigurnosti primjene
Pretklinički podaci, dobijeni na osnovu farmakoloških studija
bezbijednosti primjene lijeka, toksičnosti poslije ponovljenih doza,
genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i toksičnosti na reprodukciju
ne ukazuju na postojanje bilo kakvog rizika prilikom humane primjene.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
Cink hlorid
Glicerol
Metakrezol
Fenol
Dinatrijum fosfat, dihidrat
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)
Protamin sulfat
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnost
Insulinski preparati se smiju dodavati samo jedinjenjima za koje je
poznato da su kompatibilna.
Suspenzije insulina se ne smiju dodavati infuzionim rastvorima.
6.3. Rok upotrebe
30 mjeseci kada se čuva na temperaturi od 2˚ C do 8˚ C.
6 nedjelja nakon prvog otvaranja ili ako se nosi kao rezerva (čuvati na
temperaturi do 30˚ C).
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Prije upotrebe: Čuvati u frižideru (na 2°C – 8°C).
Insulin se ne smije smiještati u odjeljak za zamrzavanje, niti blizu
njega, kao ni rashladnog sistema.
Ne smije se zamrzavati.
Tokom upotrebe: ne držati u frižideru. Čuvati na temperaturi do 30˚C.
Uložak čuvati u originalnoj kartonskoj kutiji u cilju zaštite od
svjetlosti, zaštititi od izlaganja toploti ili direktnoj sunčevoj
svjetlosti.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Uložak 3 ml od stakla (tip 1) sa gumenim klipom od bromobutila i gumenim
čepom od bromobutila/poliizoprena. U ulošku se nalazi staklena kuglica
koja olakšava resuspendovanje.
Pakovanje: 5 uložaka od 3 ml.
Sva pakovanja se ne moraju nalaziti u prometu.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Ulošci se mogu koristiti isključivo pomoću odgovarajućih proizvoda koji
su kompatibilni i omogućavaju bezbijedno i efikasno funkcionisanje.
Insulatard^(®) Penfill^(®) treba da koristi isključivo jedna osoba.
Uložak se ne smije dopunjavati.
Insulinski preparati koji su bili zamrznuti ne smiju se koristiti.
Preporučuje se da se sačeka izvesno vrijeme da Insulatard^(®)
Penfill^(®), nakon što se izvadi iz frižidera, dostigne sobnu
temperaturu (do 25˚ C) prije resuspendovanja insulina, kao što je
navedeno u uputstvu za prvu upotrebu.
Suspenzije insulina ne treba koristiti ukoliko nakon resuspendovanja
nisu ravnomjerno zamućene, bijele boje.
Neupotrebljen proizvod ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Novo Nordisk Pharma Operations A/S, Danska – Predstavništvo Crna Gora,
Podgorica
Ulica Pilota Cvetkovića i Milojevića 7, 5/17
81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE
2030/12/30-1131
9. DATUM PRVE DOZVOLE I BROJ OBNOVE DOZVOLE
15.06.2012.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Jun, 2012.