Innpocetin uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Innpocetin Forte, 10 mg, tableta
INN: vinpocetin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka tableta sadrži 10 mg vinpocetina.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat (pogledati
dio 4.4).
Svaka tableta lijeka Innpocetin Forte 10 mg sadrži 133.1 mg laktoze
monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele, glatke i okrugle tablete (prečnika 0.8 cm). Sa prednje strane je
podiona crta, na zadnjoj strani je pečatirani logo proizvođača.
Podiona crta pomaže samo da se tableta polomi i da se lakše proguta i ne
služi da se podijeli na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Innpocetin Forte je indikovan kod odraslih osoba za simptomatsku
terapiju poremećaja cerebralne cirkulacije koji su nastali raznim
mehanizmima; ishemijska hipoperfuzija, razni oblici stanja ishemijske
hipoperfuzije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli (uključujući i starije osobe)
5-10 mg tri puta dnevno ne duže od mjesec dana, a nakon toga, 5 mg tri
puta dnevno tokom dva mjeseca. Potencijalna korist od dužeg liječenja
nije poznata.
Posebne populacije
Oštećenje bubrega i/ili jetre
Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa oštećenjem bubrega
i/ili jetre; međutim, oprez se savjetuje kada se daje kod pacijenata sa
bubrežnom ili hepatičkom insuficijencijom (pogledati dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka. Lijek Innpocetin Forte je kontraindikovan kod
djece i adolescenata mlađih od 18 godina (pogledati dio 4.3).
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Tablete treba uzimati sa vodom posle obroka, bez žvakanja.
4.3. Kontraindikacije
− Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji od ekscipijenasa
navedenih u dijelu 6.1.
− Trudnoća i laktacija
− Nedavno moždano krvarenje
− Akutna faza hemoragičnog moždanog udara
− Teška koronarna bolest
− Teška aritmija
− Intrakranijalna hipertenzija.
− Djeca i adolescenti ispod 18 godina starosti (pogledati dio 4.2).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Vinpocetin se primjenjuje sa oprezom kod pacijenata sa srčanom aritmijom
ili kod onih koji su na terapiji antihipertenzivima.
Upotrebu vinpocetina treba izbjegavati kada je to moguće kod pacijenata
sa produženim QT intervalom, jer pokazuju povećan rizik od aritmije, kao
i kod pacijenata sa istorijom intolerancije na druge Vinca alkaloide i
pacijenata sa renalnom ili hepatičkom insuficijencijom.
Ako se vinpocetin daje kod pacijenata sa produženim QT intervalom ili
kod pacijenata koji koriste ljekove koji mogu da produžavaju QT
interval, preporučuje se kontrola EKG.
Pacijente sa hipotenzijom ili ortostatskom hipotenzijom treba upozoriti
da produžena primjena vinpocetina može izazvati blago smanjenje
sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska.
U slučaju inflamatornih povreda oka vinpocetin treba primjenjivati sa
oprezom i pod kontrolom.
Treba biti oprezan kod ko-administracije nekih antikoagulanasa i
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (pogledati dio 4.5).
Pomoćna supstanca sa poznatim dejstvom
Lijek Innpocetin Forte sadrži laktozu monohidrat.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima intolerancije na
galaktozu, potpunim nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ne bi trebalo da koriste ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Potreban je oprez kada se istovremeno koriste ljekovi koji djeluju na
centralni nervni sistem, kao i u slučaju istovremene terapije
antihipertenzivima, ljekovima koji mogu da produže QT interval,
antiaritmicima i antikoagulansima.
Pošto vinpocetin smanjuje agregaciju trombocita, treba ga izbjegavati
kod pacijenata koji uzimaju ljekove za razređivanje krvi. Zbog toga
vinpocetin ne treba uzimati sa aspirinom, klopidogrelom, diklofenakom,
ibuprofenom, naproksenom, dalteparinom, enoksaparinom, heparinom,
varfarinom i sličnim ljekovima.
Vinpocetin ima slab inhibitorni efekat na CYP2C9. Ovo može izazvati neke
interakcije sa ljekovima čiji je metabolički put preko citohroma P450.
Oprez je potreban kod pacijenata koji uzimaju antikoagulanse.
Vinpocetin ne treba uzimati sa biljkama koje dovode do razrjeđivanja
krvi kao što su kajenska paprika, bijeli luk,cimet, Ginkgo biloba,
ekstrakt sjemena grožđa, kineska anđelika i vratić.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Studije plodnosti kod ljudi nijesu izvršene.
Trudnoća
Primjena lijeka Innpocetin Forte je kontraindikovana tokom trudnoće
(pogledati dio 4.3). Nema podataka ili je ograničena količina podataka o
upotrebi vinpocetina kod trudnica. Vinpocetin prolazi kroz placentu, ali
je u placenti i fetusu njegova koncentracija niža nego u krvi majke.
Nijesu zabilježena ni teratogeni ni embriotoksična dejstva. U studijama
na životinjama primjena visokih doza vinpocetina je dovela, u izuzetnim
slučajevima, do placentalnog krvarenja i abortusa, vjerovatno zbog
povećanog placentarnog protoka. Kod glodara, vinpocetin je smanjio
težinu fetusa, povećao šanse za pobačaj i može pokazati štetne
reproduktivne efekte. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu
toksičnost (pogledati dio 5.3).
Dojenje
Primjena lijeka Innpocetin Forte je kontraindikovana tokom perioda
dojenja (pogledati dio 4.3). Vinpocetin se izlučuje u humano mlijeko.
Nema podataka ili je ograničena količina podataka o upotrebi vinpocetina
kod dojilja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema dokaza da primjena lijeka Innpocetin Forte utiče na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Prijavljeni neželjeni efekti prikazani su po sistemima organa i
učestalosti ispoljavanja, prema MedDRA klasifikaciji. Procjena
učestalosti je definisana korišćenjem sljedeće konvencije:
- veoma često (≥1/10);
- često (≥1/100 do ≤1/10 );
- povremeno (≥1/1000 do <1/100);
- rijetko (≥1/10 000 do <1/1000);
- veoma rijetko (<1/10000);
- nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Klasa sistema | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka |
| organa | | | |
+====================+======================+====================+====================+
| Poremećaji krvi i | | Leukopenija | Anemija |
| limfnog sistema | | | |
| | | Trombocitopenija | Aglutinacija |
| | | | eritrocita |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji imunog | | | Hipersenzitivnost |
| sistema | | | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji | Hiperholesterolemija | Smanjenje apetita | |
| metabolizma i | | | |
| ishrane | | Anoreksija | |
| | | | |
| | | Diabetes mellitus | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Psihijatrijski | | Insomnija | Euforija |
| poremećaji | | | |
| | | Poremećaj sna | Depresija |
| | | | |
| | | Anksioznost | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Ošamućenost | Tremor |
| sistema | | | |
| | | Dizgeuzija | Konvulzije |
| | | | |
| | | Stupor | Spazam mišića |
| | | | |
| | | Hemipareza | |
| | | | |
| | | Somnolencija | |
| | | | |
| | | Amnezija | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | | Papiloedem | Konjuktivalna |
| | | | hiperemija |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji uha i | Vrtoglavica | Hiperakuzija | |
| labirinta | | | |
| | | Hipoakuzija | |
| | | | |
| | | Gubitak sluha | |
| | | | |
| | | Tinitus | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Kardiološki | | Ishemija/infarkt | Aritmija |
| poremećaji | | miokarda | |
| | | | Atrijalna |
| | | Angina pektoris | fibrilacija |
| | | | |
| | | Bradikardija | |
| | | | |
| | | Tahikardija | |
| | | | |
| | | Ekstrasistole | |
| | | | |
| | | Palpitacije | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Vaskularni | Hipotenzija | Hipertenzija | Iznenadne promjene |
| poremećaji | | | u vrijednostima |
| | | Naleti vrućine | krvnog pritiska |
| | | | |
| | | Tromboflebitis | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Bol u abdomenu | Suva usta | Stomatitis |
| poremećaji | | | |
| | Konstipacija | Mučnina | Disfagija |
| | | | |
| | Dijareja | Nelagodnost u | |
| | | abdomenu | |
| | Dispepsija | | |
| | | | |
| | Povraćanje | | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | Eritem | Dermatitis |
| potkožnog tkiva | | | |
| | | Hiperhidroza | |
| | | | |
| | | Pruritus | |
| | | | |
| | | Urtikarija | |
| | | | |
| | | Osip | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | Nelagodnost u |
| reakcije na mjestu | | | grudima |
| primjene | | Malaksalost | |
| | | | Hipotermija |
| | | Umor | |
| | | | |
| | | Osjećaj vrućine | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Ispitivanja | | Povišenje | Povišenje/sniženje |
| | | triglicerida u | broja leukocita |
| | | krvi | |
| | | | Sniženje broja |
| | | Depresija ST | eritrocita |
| | | segmenta | |
| | | | Skraćenje |
| | | Povišenje/sniženje | trombinskog |
| | | broja eozinofila | vremena |
| | | | |
| | | Promjene u | Povećanje tjelesne |
| | | enzimima jetre | mase |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Slučajevi predoziranja nijesu prijavljeni.
U slučaju slučajnog predoziranja, preporučuju se opšte mjere eliminacije
lijeka, simptomatsko i suportivno liječenje, koje uglavnom utiče na
kardiorespiratornu funkciju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Psihostimulansi i nootropni ljekovi
ATC kod: N06BX18
Mehanizam dejstva
Vinpocetin je vazodilatator. Vinpocetin je jedinjenje sa kompleksnim
dejstvom na metabolizam u mozgu i protok krvi, kao i na reološka
svojstva krvi.
Vinpocetin proširuje cerebralne krvne sudove i povećava cerebralni
protok krvi.
On inhibira voltažno zavisne Na⁺ i Ca²⁺ kanale.
Vinpocetin takođe inhibira receptore N-metil-d-aspartata (NMDA) i
α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropionske kiseline (AMPA).
Vinpocetin selektivno inhibira Ca²⁺/kalmodulin (CaM)-zavisnu
fosfodiesterazu tipa 1 (PDE1). PDE1 zavisi od CaM, proteina koji vezuje
kalcijum, koji je slabo inhibiran vinpocetinom. CaM je slabo inhibiran
Ca²⁺. Vinpocetin može slabo da inhibira efekat CaM na PDE1 bilo putem
inhibicije kalmodulina ili njegovog efekta na Ca²⁺. CaM povećava efekat
opuštanja azot oksida povećanjem cikličkog guanozin monofosfata (cGMP).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Vinpocetin se lako resorbuje i vršna koncentracija u plazmi se mjeri 1
sat nakon oralne primjene, bez obzira na dozu i unos hrane i kreće se
između 20 i 63 ng/ml. Primarno mjesto njegove resorpcije je proksimalni
dio intestinalnog trakta.
Bioraspoloživost
Utvrđeno je da je bioraspoloživost vinpocetina veoma varijabilna, u
rasponu od 6,7% do 57%, i da se povećava sa istovremenim unosom hrane.
Distribucija
Vinpocetin se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme. Volumen
distribucije je 246,7 ± 88,5 litara, što ukazuje na vezivanje za tkiva u
velikoj mjeri.
Vinpocetin lako prolazi krvno-moždanu barijeru.
Biotransformacija
Vinpocetin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri. Glavni metabolit
vinpocetina je apovinkaminična kiselina (AVK), koja se kod ljudi formira
u 25-30%. Nakon oralne primjene, površina ispod krive AVK je dva puta
veća u odnosu na i.v. primjenu, ukazujući na produkciju AVK za vrijeme
prvog prolaza metabolizma vinpocetina. Drugi identifikovani metaboliti
su hidroksi-vinpocetin, hidroksi-AVK, dihidroksi-AVK-glicinat i njihovi
konjugati sa glukuronidima i/ili sulfati. Kod svake vrste na kojoj je
istraživano, količina vinpocetina ekskretovana u nepromijenjenom obliku
predstavljala je samo mali procenat od primijenjene doze.
Eliminacija
Vinpocetin se eliminiše putem bubrega.
Apovinkaminična kiselina se izlučuje putem bubrega jednostavnom
glomerularnom filtracijom; njeno poluvrijeme eliminacije varira u
zavisnosti od doze vinpocetina i načina primjene.
Poluvrijeme eliminacije vinpocetina je 1,51 ± 0,4 h, a poluvrijeme
eliminacije apovinkaminične kiseline je 3,81 ± 1,19 h nakon oralne
primjene.
Ukupni plazmatski klirens (CL) i koeficijent distribucije
nepromijenjenog lijeka su 2,2±0,9 L/kg/h i 6,7±3,7 L/kg, respektivno.
Linearnost/nelinearnost
Linearna kinetika je primijećena kod ponovljenih oralnih doza od 5 mg i
10 mg vinpocetina. Vinpocetin se ne akumulira niti izaziva
autoindukciju.
Posebne populacije
Starije osobe
Kod starijih pacijenata, primijećene su niže koncentracije vinpocetina u
plazmi zajedno sa smanjenjem brzine eliminacije i klirensa AVK, sa
naknadnim dužim poluvremenom eliminacije. Ne postoji studija u
literaturi koja pokazuje farmakokinetiku oralno primijenjenog
vinpocetina kod starijih osoba sa oštećenjem jetre.
Oštećenje jetre i/ili bubrega
Umjereno oštećenje jetre izaziva značajne razlike u vezivanju u plazmi,
u poluvremenu eliminacije i volumenu distribucije vinpocetina, ali ne
utiče na plazmatski klirens niti na površinu ispod krive (AUC). Pošto se
klirens nije promijenio i volumen distribucije (Vd) je skoro
udvostručen, poluvrijeme eliminacije se značajno povećalo kako se
funkcija jetre pogoršala.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Toksičnost
Akutna toksičnost
Vrijednosti akutne toksičnosti (LD₅₀) za vinpocetin bile su slične za
miševe i pacove. Oralni LD₅₀ za miševe i pacove iznosio je 534 i 503
mg/kg tjelesne težine, respektivno.
Uzrok smrti je istražen i utvrđeno je da su to ataksija i konvulzije.
Nije zabilježena nikakva rodno specifična razlika.
Subakutna toksičnost
Kada su muškim pacovima oralno primijenjeno 25 ili 100 mg/kg telesne
težine vinpocetina tokom perioda od četiri nedjelje, nijesu zabilježeni
smrtni slučajevi ili promjene u povećanju tjelesne težine. Pri višoj
dozi primijećeno je povećanje salivacije i težine jetre i štitne
žlijezde. Kod Sprague-Dawley pacova kojima je oralno primijenjeno 3, 10
ili 30 mg/kg telesne težine vinpocetina tokom pet dana, srednji
arterijski pritisak nije promijenjen, ali je srčani odliv povećan pri
visokoj dozi. Pored toga, smanjeni bronhijalni protok krvi i povećan
splanhnični protok krvi primijećeni su nakon primjene niske i visoke
doze, respektivno. Kod pacova koji su uzimali vinpocetin oralno tokom
pet nedjelja, primijećeni efekti su uključivali unos tečnosti, povećanu
zapreminu urina i gubitak težine ili manje dobijanje telesne težine.
Hronična toksičnost
Hronična toksičnost testirana je tokom oralne primjene kod pacova i
pasa. Nijesu primijećeni smrtni slučajevi povezani sa primjenom
vinpocetina. Kako kod pacova tako i kod pasa, nije bilo primjetne trajne
promjene u proučavanim parametrima.
Reproduktivne studije
Prema rezultatima ovih studija, vinpocetin, u nižim dozama, nije uticao
na fertilitet mužjaka i ženki ispitivanih životinja. Nijesu uočena ni
teratogena ni fetotoksična dejstva.
U nekim slučajevima, u toku primjene visokih doza, uočeni su placentno
krvarenje i abortus, vjerovatno kao rezultat povećanog protoka kroz
placentu.
Trudni pacovi koji su uzimali vinpocetin oralno u različitim dozama
pokazali su dozno-zavisno povećanje postimplantacionog gubitka, veću
učestalost ranih i ukupnih resorpcija, manju tjelesnu težinu fetusa i
smanjen broj živih fetusa, bez toksičnosti za majku. Fetusi pacova su
takođe pokazali dozno-zavisno povećanje incidencije defekta
ventrikularnog septuma i punih prekobrojnih torakolumbalnih rebara.
Slično, iako u većim dozama nego kod pacova, trudni zečevi kojima je dat
vinpocetin pokazuju povećanje gubitka nakon implantacije i smanjen broj
živih fetusa, kao I značajno niže tjelesne težine fetusa. Zbog toga je
izlaganje vinpocetinu rezultiralo sličnim efektima na razvoj embriona i
fetusa kod pacova i zečeva. Zajedno posmatrajući, vinpocetin je povezan
sa štetnim reproduktivnim efektima, pobačajem ili oštećenjem razvoja
fetusa, a može biti i potencijalna opasnost za trudnice.
Perinatalne i postnatalne studije nijesu pokazale toksične efekte u
sljedećoj generaciji.
Mutagenost
Vinpocetin nije izazvao mutacije ni u jednom od sojeva bakterija
korišćenih u Ames-ovom testu. Međutim, lijek izaziva povećanje oštećenja
DNK u ćelijama jetre u zavisnosti od doze, prema kometnom testu koji je
ocijenjen kao dvosmislen.
Karcinogenost
Vinpocetin je alkaloid iz porodice vinkamina, supstanca koja je odavno
poznata i koja nikada nije pokazala onkogeno ili mutageno dejstvo.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza monohidrat
Magnezijum stearat
Hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana
Talk
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati lijek u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Tablete se nalaze u PVC/aluminijumskim blisterima.
Svaka kartonska kutija sadrži 30 tableta (2 blistera sa po 15 tableta).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/4169 - 5884
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
23.11.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2023. godine
1. NAZIV LIJEKA
Innpocetin Forte, 10 mg, tableta
INN: vinpocetin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka tableta sadrži 10 mg vinpocetina.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: laktoza monohidrat (pogledati
dio 4.4).
Svaka tableta lijeka Innpocetin Forte 10 mg sadrži 133.1 mg laktoze
monohidrata.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijele, glatke i okrugle tablete (prečnika 0.8 cm). Sa prednje strane je
podiona crta, na zadnjoj strani je pečatirani logo proizvođača.
Podiona crta pomaže samo da se tableta polomi i da se lakše proguta i ne
služi da se podijeli na jednake doze.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Innpocetin Forte je indikovan kod odraslih osoba za simptomatsku
terapiju poremećaja cerebralne cirkulacije koji su nastali raznim
mehanizmima; ishemijska hipoperfuzija, razni oblici stanja ishemijske
hipoperfuzije.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli (uključujući i starije osobe)
5-10 mg tri puta dnevno ne duže od mjesec dana, a nakon toga, 5 mg tri
puta dnevno tokom dva mjeseca. Potencijalna korist od dužeg liječenja
nije poznata.
Posebne populacije
Oštećenje bubrega i/ili jetre
Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa oštećenjem bubrega
i/ili jetre; međutim, oprez se savjetuje kada se daje kod pacijenata sa
bubrežnom ili hepatičkom insuficijencijom (pogledati dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka. Lijek Innpocetin Forte je kontraindikovan kod
djece i adolescenata mlađih od 18 godina (pogledati dio 4.3).
Način primjene
Za oralnu upotrebu.
Tablete treba uzimati sa vodom posle obroka, bez žvakanja.
4.3. Kontraindikacije
− Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koji od ekscipijenasa
navedenih u dijelu 6.1.
− Trudnoća i laktacija
− Nedavno moždano krvarenje
− Akutna faza hemoragičnog moždanog udara
− Teška koronarna bolest
− Teška aritmija
− Intrakranijalna hipertenzija.
− Djeca i adolescenti ispod 18 godina starosti (pogledati dio 4.2).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Vinpocetin se primjenjuje sa oprezom kod pacijenata sa srčanom aritmijom
ili kod onih koji su na terapiji antihipertenzivima.
Upotrebu vinpocetina treba izbjegavati kada je to moguće kod pacijenata
sa produženim QT intervalom, jer pokazuju povećan rizik od aritmije, kao
i kod pacijenata sa istorijom intolerancije na druge Vinca alkaloide i
pacijenata sa renalnom ili hepatičkom insuficijencijom.
Ako se vinpocetin daje kod pacijenata sa produženim QT intervalom ili
kod pacijenata koji koriste ljekove koji mogu da produžavaju QT
interval, preporučuje se kontrola EKG.
Pacijente sa hipotenzijom ili ortostatskom hipotenzijom treba upozoriti
da produžena primjena vinpocetina može izazvati blago smanjenje
sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska.
U slučaju inflamatornih povreda oka vinpocetin treba primjenjivati sa
oprezom i pod kontrolom.
Treba biti oprezan kod ko-administracije nekih antikoagulanasa i
nesteroidnih antiinflamatornih ljekova (pogledati dio 4.5).
Pomoćna supstanca sa poznatim dejstvom
Lijek Innpocetin Forte sadrži laktozu monohidrat.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajima intolerancije na
galaktozu, potpunim nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom
malapsorpcijom ne bi trebalo da koriste ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Potreban je oprez kada se istovremeno koriste ljekovi koji djeluju na
centralni nervni sistem, kao i u slučaju istovremene terapije
antihipertenzivima, ljekovima koji mogu da produže QT interval,
antiaritmicima i antikoagulansima.
Pošto vinpocetin smanjuje agregaciju trombocita, treba ga izbjegavati
kod pacijenata koji uzimaju ljekove za razređivanje krvi. Zbog toga
vinpocetin ne treba uzimati sa aspirinom, klopidogrelom, diklofenakom,
ibuprofenom, naproksenom, dalteparinom, enoksaparinom, heparinom,
varfarinom i sličnim ljekovima.
Vinpocetin ima slab inhibitorni efekat na CYP2C9. Ovo može izazvati neke
interakcije sa ljekovima čiji je metabolički put preko citohroma P450.
Oprez je potreban kod pacijenata koji uzimaju antikoagulanse.
Vinpocetin ne treba uzimati sa biljkama koje dovode do razrjeđivanja
krvi kao što su kajenska paprika, bijeli luk,cimet, Ginkgo biloba,
ekstrakt sjemena grožđa, kineska anđelika i vratić.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Studije plodnosti kod ljudi nijesu izvršene.
Trudnoća
Primjena lijeka Innpocetin Forte je kontraindikovana tokom trudnoće
(pogledati dio 4.3). Nema podataka ili je ograničena količina podataka o
upotrebi vinpocetina kod trudnica. Vinpocetin prolazi kroz placentu, ali
je u placenti i fetusu njegova koncentracija niža nego u krvi majke.
Nijesu zabilježena ni teratogeni ni embriotoksična dejstva. U studijama
na životinjama primjena visokih doza vinpocetina je dovela, u izuzetnim
slučajevima, do placentalnog krvarenja i abortusa, vjerovatno zbog
povećanog placentarnog protoka. Kod glodara, vinpocetin je smanjio
težinu fetusa, povećao šanse za pobačaj i može pokazati štetne
reproduktivne efekte. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu
toksičnost (pogledati dio 5.3).
Dojenje
Primjena lijeka Innpocetin Forte je kontraindikovana tokom perioda
dojenja (pogledati dio 4.3). Vinpocetin se izlučuje u humano mlijeko.
Nema podataka ili je ograničena količina podataka o upotrebi vinpocetina
kod dojilja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nema dokaza da primjena lijeka Innpocetin Forte utiče na sposobnost
upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Prijavljeni neželjeni efekti prikazani su po sistemima organa i
učestalosti ispoljavanja, prema MedDRA klasifikaciji. Procjena
učestalosti je definisana korišćenjem sljedeće konvencije:
- veoma često (≥1/10);
- često (≥1/100 do ≤1/10 );
- povremeno (≥1/1000 do <1/100);
- rijetko (≥1/10 000 do <1/1000);
- veoma rijetko (<1/10000);
- nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Klasa sistema | Povremena | Rijetka | Veoma rijetka |
| organa | | | |
+====================+======================+====================+====================+
| Poremećaji krvi i | | Leukopenija | Anemija |
| limfnog sistema | | | |
| | | Trombocitopenija | Aglutinacija |
| | | | eritrocita |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji imunog | | | Hipersenzitivnost |
| sistema | | | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji | Hiperholesterolemija | Smanjenje apetita | |
| metabolizma i | | | |
| ishrane | | Anoreksija | |
| | | | |
| | | Diabetes mellitus | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Psihijatrijski | | Insomnija | Euforija |
| poremećaji | | | |
| | | Poremećaj sna | Depresija |
| | | | |
| | | Anksioznost | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji nervnog | Glavobolja | Ošamućenost | Tremor |
| sistema | | | |
| | | Dizgeuzija | Konvulzije |
| | | | |
| | | Stupor | Spazam mišića |
| | | | |
| | | Hemipareza | |
| | | | |
| | | Somnolencija | |
| | | | |
| | | Amnezija | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji oka | | Papiloedem | Konjuktivalna |
| | | | hiperemija |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji uha i | Vrtoglavica | Hiperakuzija | |
| labirinta | | | |
| | | Hipoakuzija | |
| | | | |
| | | Gubitak sluha | |
| | | | |
| | | Tinitus | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Kardiološki | | Ishemija/infarkt | Aritmija |
| poremećaji | | miokarda | |
| | | | Atrijalna |
| | | Angina pektoris | fibrilacija |
| | | | |
| | | Bradikardija | |
| | | | |
| | | Tahikardija | |
| | | | |
| | | Ekstrasistole | |
| | | | |
| | | Palpitacije | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Vaskularni | Hipotenzija | Hipertenzija | Iznenadne promjene |
| poremećaji | | | u vrijednostima |
| | | Naleti vrućine | krvnog pritiska |
| | | | |
| | | Tromboflebitis | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Gastrointestinalni | Bol u abdomenu | Suva usta | Stomatitis |
| poremećaji | | | |
| | Konstipacija | Mučnina | Disfagija |
| | | | |
| | Dijareja | Nelagodnost u | |
| | | abdomenu | |
| | Dispepsija | | |
| | | | |
| | Povraćanje | | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Poremećaji kože i | | Eritem | Dermatitis |
| potkožnog tkiva | | | |
| | | Hiperhidroza | |
| | | | |
| | | Pruritus | |
| | | | |
| | | Urtikarija | |
| | | | |
| | | Osip | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Opšti poremećaji i | | Astenija | Nelagodnost u |
| reakcije na mjestu | | | grudima |
| primjene | | Malaksalost | |
| | | | Hipotermija |
| | | Umor | |
| | | | |
| | | Osjećaj vrućine | |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
| Ispitivanja | | Povišenje | Povišenje/sniženje |
| | | triglicerida u | broja leukocita |
| | | krvi | |
| | | | Sniženje broja |
| | | Depresija ST | eritrocita |
| | | segmenta | |
| | | | Skraćenje |
| | | Povišenje/sniženje | trombinskog |
| | | broja eozinofila | vremena |
| | | | |
| | | Promjene u | Povećanje tjelesne |
| | | enzimima jetre | mase |
+--------------------+----------------------+--------------------+--------------------+
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je
od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa
korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i
medicinska sredstva (CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Slučajevi predoziranja nijesu prijavljeni.
U slučaju slučajnog predoziranja, preporučuju se opšte mjere eliminacije
lijeka, simptomatsko i suportivno liječenje, koje uglavnom utiče na
kardiorespiratornu funkciju.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Psihostimulansi i nootropni ljekovi
ATC kod: N06BX18
Mehanizam dejstva
Vinpocetin je vazodilatator. Vinpocetin je jedinjenje sa kompleksnim
dejstvom na metabolizam u mozgu i protok krvi, kao i na reološka
svojstva krvi.
Vinpocetin proširuje cerebralne krvne sudove i povećava cerebralni
protok krvi.
On inhibira voltažno zavisne Na⁺ i Ca²⁺ kanale.
Vinpocetin takođe inhibira receptore N-metil-d-aspartata (NMDA) i
α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropionske kiseline (AMPA).
Vinpocetin selektivno inhibira Ca²⁺/kalmodulin (CaM)-zavisnu
fosfodiesterazu tipa 1 (PDE1). PDE1 zavisi od CaM, proteina koji vezuje
kalcijum, koji je slabo inhibiran vinpocetinom. CaM je slabo inhibiran
Ca²⁺. Vinpocetin može slabo da inhibira efekat CaM na PDE1 bilo putem
inhibicije kalmodulina ili njegovog efekta na Ca²⁺. CaM povećava efekat
opuštanja azot oksida povećanjem cikličkog guanozin monofosfata (cGMP).
5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija
Vinpocetin se lako resorbuje i vršna koncentracija u plazmi se mjeri 1
sat nakon oralne primjene, bez obzira na dozu i unos hrane i kreće se
između 20 i 63 ng/ml. Primarno mjesto njegove resorpcije je proksimalni
dio intestinalnog trakta.
Bioraspoloživost
Utvrđeno je da je bioraspoloživost vinpocetina veoma varijabilna, u
rasponu od 6,7% do 57%, i da se povećava sa istovremenim unosom hrane.
Distribucija
Vinpocetin se u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme. Volumen
distribucije je 246,7 ± 88,5 litara, što ukazuje na vezivanje za tkiva u
velikoj mjeri.
Vinpocetin lako prolazi krvno-moždanu barijeru.
Biotransformacija
Vinpocetin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri. Glavni metabolit
vinpocetina je apovinkaminična kiselina (AVK), koja se kod ljudi formira
u 25-30%. Nakon oralne primjene, površina ispod krive AVK je dva puta
veća u odnosu na i.v. primjenu, ukazujući na produkciju AVK za vrijeme
prvog prolaza metabolizma vinpocetina. Drugi identifikovani metaboliti
su hidroksi-vinpocetin, hidroksi-AVK, dihidroksi-AVK-glicinat i njihovi
konjugati sa glukuronidima i/ili sulfati. Kod svake vrste na kojoj je
istraživano, količina vinpocetina ekskretovana u nepromijenjenom obliku
predstavljala je samo mali procenat od primijenjene doze.
Eliminacija
Vinpocetin se eliminiše putem bubrega.
Apovinkaminična kiselina se izlučuje putem bubrega jednostavnom
glomerularnom filtracijom; njeno poluvrijeme eliminacije varira u
zavisnosti od doze vinpocetina i načina primjene.
Poluvrijeme eliminacije vinpocetina je 1,51 ± 0,4 h, a poluvrijeme
eliminacije apovinkaminične kiseline je 3,81 ± 1,19 h nakon oralne
primjene.
Ukupni plazmatski klirens (CL) i koeficijent distribucije
nepromijenjenog lijeka su 2,2±0,9 L/kg/h i 6,7±3,7 L/kg, respektivno.
Linearnost/nelinearnost
Linearna kinetika je primijećena kod ponovljenih oralnih doza od 5 mg i
10 mg vinpocetina. Vinpocetin se ne akumulira niti izaziva
autoindukciju.
Posebne populacije
Starije osobe
Kod starijih pacijenata, primijećene su niže koncentracije vinpocetina u
plazmi zajedno sa smanjenjem brzine eliminacije i klirensa AVK, sa
naknadnim dužim poluvremenom eliminacije. Ne postoji studija u
literaturi koja pokazuje farmakokinetiku oralno primijenjenog
vinpocetina kod starijih osoba sa oštećenjem jetre.
Oštećenje jetre i/ili bubrega
Umjereno oštećenje jetre izaziva značajne razlike u vezivanju u plazmi,
u poluvremenu eliminacije i volumenu distribucije vinpocetina, ali ne
utiče na plazmatski klirens niti na površinu ispod krive (AUC). Pošto se
klirens nije promijenio i volumen distribucije (Vd) je skoro
udvostručen, poluvrijeme eliminacije se značajno povećalo kako se
funkcija jetre pogoršala.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Toksičnost
Akutna toksičnost
Vrijednosti akutne toksičnosti (LD₅₀) za vinpocetin bile su slične za
miševe i pacove. Oralni LD₅₀ za miševe i pacove iznosio je 534 i 503
mg/kg tjelesne težine, respektivno.
Uzrok smrti je istražen i utvrđeno je da su to ataksija i konvulzije.
Nije zabilježena nikakva rodno specifična razlika.
Subakutna toksičnost
Kada su muškim pacovima oralno primijenjeno 25 ili 100 mg/kg telesne
težine vinpocetina tokom perioda od četiri nedjelje, nijesu zabilježeni
smrtni slučajevi ili promjene u povećanju tjelesne težine. Pri višoj
dozi primijećeno je povećanje salivacije i težine jetre i štitne
žlijezde. Kod Sprague-Dawley pacova kojima je oralno primijenjeno 3, 10
ili 30 mg/kg telesne težine vinpocetina tokom pet dana, srednji
arterijski pritisak nije promijenjen, ali je srčani odliv povećan pri
visokoj dozi. Pored toga, smanjeni bronhijalni protok krvi i povećan
splanhnični protok krvi primijećeni su nakon primjene niske i visoke
doze, respektivno. Kod pacova koji su uzimali vinpocetin oralno tokom
pet nedjelja, primijećeni efekti su uključivali unos tečnosti, povećanu
zapreminu urina i gubitak težine ili manje dobijanje telesne težine.
Hronična toksičnost
Hronična toksičnost testirana je tokom oralne primjene kod pacova i
pasa. Nijesu primijećeni smrtni slučajevi povezani sa primjenom
vinpocetina. Kako kod pacova tako i kod pasa, nije bilo primjetne trajne
promjene u proučavanim parametrima.
Reproduktivne studije
Prema rezultatima ovih studija, vinpocetin, u nižim dozama, nije uticao
na fertilitet mužjaka i ženki ispitivanih životinja. Nijesu uočena ni
teratogena ni fetotoksična dejstva.
U nekim slučajevima, u toku primjene visokih doza, uočeni su placentno
krvarenje i abortus, vjerovatno kao rezultat povećanog protoka kroz
placentu.
Trudni pacovi koji su uzimali vinpocetin oralno u različitim dozama
pokazali su dozno-zavisno povećanje postimplantacionog gubitka, veću
učestalost ranih i ukupnih resorpcija, manju tjelesnu težinu fetusa i
smanjen broj živih fetusa, bez toksičnosti za majku. Fetusi pacova su
takođe pokazali dozno-zavisno povećanje incidencije defekta
ventrikularnog septuma i punih prekobrojnih torakolumbalnih rebara.
Slično, iako u većim dozama nego kod pacova, trudni zečevi kojima je dat
vinpocetin pokazuju povećanje gubitka nakon implantacije i smanjen broj
živih fetusa, kao I značajno niže tjelesne težine fetusa. Zbog toga je
izlaganje vinpocetinu rezultiralo sličnim efektima na razvoj embriona i
fetusa kod pacova i zečeva. Zajedno posmatrajući, vinpocetin je povezan
sa štetnim reproduktivnim efektima, pobačajem ili oštećenjem razvoja
fetusa, a može biti i potencijalna opasnost za trudnice.
Perinatalne i postnatalne studije nijesu pokazale toksične efekte u
sljedećoj generaciji.
Mutagenost
Vinpocetin nije izazvao mutacije ni u jednom od sojeva bakterija
korišćenih u Ames-ovom testu. Međutim, lijek izaziva povećanje oštećenja
DNK u ćelijama jetre u zavisnosti od doze, prema kometnom testu koji je
ocijenjen kao dvosmislen.
Karcinogenost
Vinpocetin je alkaloid iz porodice vinkamina, supstanca koja je odavno
poznata i koja nikada nije pokazala onkogeno ili mutageno dejstvo.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Laktoza monohidrat
Magnezijum stearat
Hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana
Talk
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati lijek u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Tablete se nalaze u PVC/aluminijumskim blisterima.
Svaka kartonska kutija sadrži 30 tableta (2 blistera sa po 15 tableta).
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica
Kritskog odreda 4/1, 81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/23/4169 - 5884
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
23.11.2023. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Novembar, 2023. godine