Indapamid uputstvo za upotrebu
+:------------------------------------------------------------------------:+
| САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid®, таблета са продуженим ослобађањем, 1.5 mg, |
| |
| блистер (3x10), 30 таблета |
+--------------------------------------------------------------------------+
| +--------------:+------------------------------------------------------+ |
| | Произвођач: | АЛКАЛОИД АД Скопје | |
| +---------------+------------------------------------------------------+ |
| | Адреса: | Бул. Александар Македонски 12, 1000 Скопје | |
| | | | |
| | | Р. Македонија | |
| +---------------+------------------------------------------------------+ |
| | Подносилац | АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица | |
| | захтјева: | | |
| +---------------+------------------------------------------------------+ |
| | Адреса: | Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V | |
| | | | |
| | | 81 000 Подгорица, Црна Гора | |
| +---------------+------------------------------------------------------+ |
+--------------------------------------------------------------------------+
+----------------------+----------------------+-------------------------------+----------------------------------------------+
| 1. НАЗИВ ЛИЈЕКА |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid^(®) 1.5 mg таблете са продуженим ослобађањем |
+----------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: | Индапамид |
+----------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Једна таблета са продуженим ослобађањем садржи 1.5 mg индапамида. |
| |
| Помоћна супстанца са потврђеним дејством: 129.5 mg лактоза, монохидрат/таблета. |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, видјети одјељак 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Таблета са продуженим ослобађањем |
| |
| Бијеле до скоро бијеле, округле, биконвексне филм таблете. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијскеиндикације |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лијек Indapamid SR Alkaloid^(®) је индикован за лијечење есенцијалне хипертензије код одраслих. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Дозирање |
| |
| Одрасли |
| |
| Једну таблету узети свака 24 сата, најбоље ујутру. Треба је прогутати цијелу, са водом и не смије се жвакати. |
| |
| При примјени већих доза не појачава се антихипертензивно дејство индапамида, али долази до појачане екскреције соли. |
| |
| Посебне популације |
| |
| Бубрежна инсуфицијенција (видјети одјељке 4.3 и 4.4): |
| |
| Код озбиљне инсуфицијенције бубрега (клиренс креатинина испод 30 ml/мин), лијечење је контраиндиковано. |
| |
| Тиазидни и њима сродни диуретици су у пуној мјери ефикасни само када је функција бубрега нормална или незнатно смањена. |
| |
| Пацијенти са оштећењем јетре (видјети одјељке 4.3 и 4.4): |
| |
| Код озбиљног оштећења јетре, терапија је контраиндикована. |
| |
| Старије особе (видјети одјељак 4.4): |
| |
| Код старијих особа, вриједност серумског креатинина се мора процијењивати у односу на године старости, тјелесну масу и |
| пол. Старији пацијенти се могу лијечити лијеком Indapamid SR Alkaloid^(®) када је функција бубрега нормална или незнатно |
| смањена. |
| |
| Педијатријска популација: |
| |
| Употреба лијека Indapamid SR Alkaloid^(®) се не препоручује код дјеце и адолесцената због недостатка података о |
| безбједности и ефикасности. |
| |
| Начин примјене |
| |
| Лијек је намијењен за пероралну примјену. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Преосјетљивост на индапамид, друге сулфонамиде или на било коју помоћну супстанцу наведену у одјељку 6.1. |
| |
| - Тешка бубрежна инсуфицијенција. |
| |
| - Хепатична енцефалопатија или тешко оштећење функције јетре. |
| |
| - Хипокалијемија. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Посебна упозорења |
| |
| Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, тиазидни диуретици и њима слични могу довести до настанка хепатичне |
| енцефалопатије, а посебно у случајевима поремећаја равнотеже електролита. Уколико до овога дође, одмах треба престати са |
| давањем диуретика. |
| |
| Фотосензитивност: |
| |
| При употреби тиазидних и њима сродних диуретика, забиљежени су случајеви фотосензитивних реакција (видјети одјељак 4.8). |
| Ако се за вријеме терапије појаве фотосензитивне реакције, препоручује се њено прекидање. Ако се сматра да је поновна |
| примјена диуретика неопходна, препоручује се заштита изложених површина од сунца или од вјештачких UV зрака. |
| |
| Помоћне супстанце: |
| |
| Овај лијек садржи лактозу монохидрат. Пацијенти који болују од ријетког насљедног обољења интолеранције на галактозу, Lapp |
| лактозног дефицита или лоше глукозо-галактозне ресорпције не смију користити овај лијек. |
| |
| Посебне мјере опреза при употреби |
| |
| Равнотежа воде и електролита |
| |
| - Концентрација натријума у плазми: |
| |
| Концентрација натријума у плазми мора да се мјери прије почетка терапије, а затим у редовним интервалима током терапије. |
| Смањење концентрације натријума у плазми у почетку може да буде асимптоматско, па је зато неопходно његово редовно |
| праћење. Код старијих и пацијената са цирозом јетре концентрацију натријума треба пратити и чешће (видјети одјељке 4.8 и |
| 4.9). Диуретици могу да доведу до хипонатремије, понекад са веома озбиљним посљедицама. Хипонатремија са хиповолемијом |
| може бити одговорна за дехидратацију и ортостатску хипотензију. Истовремени губитак хлоридних јона може довести до |
| секундарне компензаторне метаболичке алкалозе: инциденца и степен овог ефекта су благи. |
| |
| - Концентрација калијума у плазми: |
| |
| Главни ризик приликом терапије тиазидима и сродним диуретицима представља губитак калијума са хипокалијемијом. Ризик од |
| појаве хипокалијемије (< 3.4 mmol/l) мора се спријечити у високо ризичним групама пацијената, нпр. код старијих |
| пацијената, код неухрањених и/или код пацијената који узимају више љекова истовремено, код циротичних пацијената са |
| едемима и асцитесом, код пацијената са болестима коронарних артерија и срчаном инсуфицијенцијом. Код ових пацијената |
| хипокалијемија повећава кардиотоксичност препарата дигиталиса и ризик од аритмија. |
| |
| Пацијенти са продуженим QТ интервалом такође су под ризиком, без обзира на то да ли је узрок овог стања урођен или изазван |
| љековима. Хипокалијемија (као и брадикардија) представља предиспонирајући фактор за појаву тешких аритмија, нарочито |
| потенцијално фаталне аритмије типа „torsade de pointes“. |
| |
| Код свих ових пацијената треба чешће пратити концентрације калијума у плазми. Прво мјерење концентрације калијума у плазми |
| ради се током прве недјеље терапије. |
| |
| Уколико се забиљежи ниска концентрација калијума, потребна је њена корекција. |
| |
| - Концентрација калцијума у плазми: |
| |
| Тиазидни и њима сродни диуретици могу да доведу до смањене екскреције калцијума у урин, као и до благог и пролазног |
| повећања концентрације калцијума у плазми. Значајна хиперкалцијемија може да буде посљедица претходно непрепознатог |
| хиперпаратиреоидизма. |
| |
| Треба прекинути са терапијом диуретицима прије испитивања паратироидне функције. |
| |
| Концентрација глукозе у крви |
| |
| Праћење концентрације глукозе у крви је важно код дијабетичара, нарочито ако је присутна хипокалијемија. |
| |
| Концентрација мокраћне кисјелине |
| |
| Хиперурикемични пацијенти имају повећану склоност ка нападима гихта. |
| |
| Бубрежна функција и диуретици |
| |
| Тиазидни и њима сродни диуретици максимално су ефикасни само када је функција бубрега нормална или незнатно оштећена (ниво |
| креатинина у плазми испод 25 mg/l, тј. 220 µmol/l код одраслих). Код старијих пацијената ове вриједности креатинина у |
| плазми треба прилагодити у зависности од година старости, тјелесне масе и пола. |
| |
| Хиповолемија, која настаје секундарно као посљедица губитка воде и натријума због дејства диуретика, на почетку терапије |
| доводи до смањења гломеруларне филтрације. Ово може да доведе до повећања концентрације урее и креатинина у плазми. Та |
| пролазна бубрежна инсуфицијенција не доводи до посљедица код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, али може да |
| погорша инсуфицијенцију која је претходно постојала. |
| |
| Спортисти |
| |
| Спортисти би требало да знају да овај лијек садржи супстанце које могу да дају позитивну реакцију на допинг тесту. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Комбинације љекова које се не препоручују |
| |
| Литијум: |
| |
| Истовремена употреба литијума може да доведе до повећања концентрације литијума у плазми са знацима предозирања, као и у |
| случају дијете са смањеним уносом натријума (смањена екскреција литијума урином). Међутим, уколико је неопходна употреба |
| диуретика у терапији, потребно је пажљиво пратити концентрацију литијума у плазми и прилагодити дозу уколико је то |
| неопходно. |
| |
| Комбинације љекова које захтијевају посебан опрез |
| |
| Љекови који изазивају „torsades de pointes“: |
| |
| - антиаритмици класе Iа (хинидин, хидрохинидин, дисопирамид), |
| |
| - антиаритмици класе III (амјодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), |
| |
| - неки антипсихотици: |
| |
| - фенотиазини (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), |
| |
| - бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд), |
| |
| - бутирофенони (дроперидол, халоперидол), |
| |
| - други: бепридил, цисаприд, дифеманил, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, |
| моксифлоксацин, винкамин IV. |
| |
| Истовремена употреба индапамида са неким од ових љекова, нарочито ако је присутна хипокалијемија, повећава ризик појаве |
| вентрикуларних аритмија, прије свега „torsades de pointes“. |
| |
| Препоручује се испитивање, ако је потребно и кориговање хипокалијемије, прије започињања терапије. Потребно је клиничко |
| праћење, праћење електролита у плазми и EKG праћење при истовременој употреби ових љекова. |
| |
| Када постоји хипокалијемија, пацијенти би требало да узимају љекове који не изазивају „torsades de pointes“. |
| |
| Нестероидни антиинфламаторни љекови (системскa употреба), укључујући селективне инхибиторе COX-2, високе дозе салицилне |
| кисјелине (≥3 g/дневно): |
| |
| Могуће је смањење антихипертензивног дејства индапамида. |
| |
| Ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције код дехидрираних пацијената (смањена гломеруларна филтрација). |
| |
| Пацијенти би требало да уносе доста течности. Пратити функцију бубрега од почетка терапије. |
| |
| Инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (ACE инхибитори) |
| |
| Када се започне са терапијом ACE инхибиторима, може доћи до изненадне хипотензије и/или акутне бубрежне инсуфицијенције |
| код пацијената који већ имају снижену концентрацију натријума (посебно код пацијената са стенозом бубрежне артерије). |
| |
| Када претходна терапија диуретицима доведе до смањења концентрације натријума код пацијената са хипертензијом, неопходно |
| је: |
| |
| - прекинути терапију диуретицима 3 дана прије започињања терапије ACE инхибиторима и поново, уколико је неопходно, у |
| терапију увести диуретике који не штеде калијум, |
| |
| - или давати ниже почетне дозе ACE инхибитора, а затим постепено повећавати сљедеће дозе. |
| |
| Код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом терапију треба започети веома ниским дозама ACE инхибитора, а |
| препоручује се да то буде послије смањења дозе диуретика који не штеде калијум. |
| |
| Код свих пацијената функцију бубрега (концентрација креатинина у плазми) треба пратити током првих недјеља по започињању |
| терапије ACE инхибиторима. |
| |
| Други љекови који доводе до хипокалијемије: амфотерицин Б (IV.), глукокортикоиди и минералокортикоиди (системски), |
| тетракосактиди, стимулативни лаксативи: |
| |
| Ризик од хипокалијемије је повећан (адитивни ефекат). |
| |
| Потребно је пратити концентрацију калијума у плазми и, уколико је неопходно, кориговати. Посебно треба бити опрезан код |
| пацијената који истовремено узимају дигиталис. Ови пацијенти треба да узимају нестимулативне лаксативе. |
| |
| Баклофен |
| |
| Повећани антихипертензивни ефекат. |
| |
| Пацијенти треба да уносе доста течности; бубрежну функцију треба пратити од самог почетка терапије. |
| |
| Препарати дигиталиса |
| |
| Хипокалијемија повећава ризик од токсичног ефекта дигиталиса. |
| |
| Потребно је пратити концентрацију калијума у плазми и EKG и, уколико је неопходно, прилагодити терапију. |
| |
| Комбинације љекова које треба узети у обзир |
| |
| Диуретици који штеде калијум (амилорид, спиронолактон, триамтерен): |
| |
| Ове рационалне и код неких пацијената корисне комбинације не искључују могућност појаве хипокалијемије или хиперкалијемије |
| (посебно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и шећерном болешћу). Потребно је пратити концентрацију калијума у |
| плазми и EKG и, уколико је неопходно, прилагодити терапију. |
| |
| Метформин: |
| |
| Повећан је ризик од лактоацидозе индуковане метформином због могуће функционалне бубрежне инсуфицијенције повезане са |
| примјеном диуретика, а посебно са диуретицима Хенлеове петље. Не препоручује се употреба метформина уколико концентрација |
| креатинина пређе вриједности од 15 mg/л (135 μmol/л) код мушкараца и 12 mg/л (110 μmol/л) код жена. |
| |
| Контрастна средства на бази јода |
| |
| Код дехидрираних пацијената због употребе диуретика, повећан је ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно уколико |
| се користе велике дозе контрастних средстава на бази јода. Прије примјене једињења на бази јода, пацијента треба |
| рехидрирати. |
| |
| Антидепресиви попут имипрамина, неуролептици: |
| |
| Појачан је антихипертензивни ефекат и ризик од ортостатске хипотензије (адитивни ефекат). |
| |
| Соли калцијума: |
| |
| Ризик од хиперкалцијемије је посљедица смањене елиминације калцијума урином. |
| |
| Циклоспорин, такролимус: |
| |
| Постоји ризик од повећања концентрације креатинина у плазми без промјене концентрације циклоспорина у серуму, чак и при |
| нормалном балансу вода/натријум. |
| |
| Кортикостероиди, тетракосактиди (системски): |
| |
| Антихипертензивни ефекат индапамида може бити смањен (ретенција воде и натријума као посљедица ефекта кортикостероида). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Примјена у периоду трудноће и дојења |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Трудноћа |
| |
| Не постоје подаци или постоји ограничен број података (мање од 300 трудноћа) о примјени индапамида код трудница. Продужена |
| изложеност тиазидима током трећег триместра трудноће може смањити запремину плазме код мајке као и утероплацентарни проток |
| крви што може изазвати фето-плацентарну исхемију и пораст ретардације. |
| |
| Испитивања на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте у погледу репродуктивне токсичности (видјети |
| одјељак 5.3). |
| |
| Као мјеру предострожности, треба избјегавати употребу индапамида у трудноћи. |
| |
| Дојење |
| |
| Нема довољно података о излучивању индапамида/метаболита у хумано млијеко. Могу се јавити преосјетљивост на деривате |
| сулфонамида и хипокалијемија. Не може се искључити ризик за новорођенче/одојче. |
| |
| Индапамид је сродан са тиазидним диуретицима чија употреба у периоду лактације доводи до смањења или чак супресије |
| лактације. |
| |
| Индапамид се не смије користити у периоду дојења. |
| |
| Плодност |
| |
| Студије репродуктивне токсичности су показале да нема утицаја на фертилитет мушких и женских пацова (видјети одјељак 5.3). |
| Не очекује се никакав утицај на плодност код људи. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на психофизичке способности приликом управљања моторним возилима и руковања машинама |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Индапамидне утиче на будност и брзину реаговања, али у појединим случајевима може доћи до појаве различитих реакција које |
| су у вези са падом крвног притиска, посебно на почетку терапије или када се терапији дода други антихипертензивни лијек. |
| |
| Као резултат тога, може бити умањена способност управљања моторним возилима и руковања машинама. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Сажетак безбједносног профила |
| |
| Најчешће пријављиване нежељене реакције су реакције преосјетљивости, углавном дерматолошке, код пацијената са |
| предиспозицијом за алергијске и асматичне реакције, као и макопапуларне оспе. |
| |
| Током клиничких испитивања, хипокалемија (концентрација калијума у плазми < 3.4 mmol/L се јавила код 10% пацијената и < |
| 3.2 mmol/L код 4% пацијената након 4 до 6 недјеља терапије. Након 12 недјеља терапије, просјечно смањење у плазми је |
| износило 0.23 mmol/L. |
| |
| Већина нежељених дејстава која се односе на клиничке и лабораторијске параметре су дозно - зависна. |
| |
| Табеларни приказ нежељених дејстава |
| |
| Нежељена дејства која су се јавила током терапије индапамидом приказана су према сљедећој класификацији учесталости: |
| |
| - веома често (≥ 1/10) |
| |
| - често (≥ 1/100 до < 1/10) |
| |
| - повремено (≥ 1/1.000 до < 1/100) |
| |
| - ријетко (≥ 1/10.000 до < 1/1.000) |
| |
| - веома ријетко (< 1/10.000) |
| |
| - непознато (не може се процијенити на основу расположивих података). |
| |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | MedDRA класификација | Нежељена дејства | Учесталост | |
| | система органа | | | |
| +:=========================+:============================+:===========+ |
| | Поремећаји крви и | агранулоцитоза | веома | |
| | лимфног система | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | апластична анемија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | хемолитичка анемија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | леукопенија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | тромбоцитопенија | веома | |
| | | | ријетко | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји метаболизма и | хиперкалцемија | веома | |
| | исхране | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | губитак калијума са | непознато | |
| | | хипокалемијом, посебно | | |
| | | озбиљан код одређених | | |
| | | популација са високим | | |
| | | ризиком (видјети одјељак | | |
| | | 4.4) | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | хипонатремија (видјети | непознато | |
| | | одјељак 4.4) | | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји нервног | вертиго | ријетко | |
| | система | | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | замор | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | главобоља | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | парестезија | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | синкопа | непознато | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји ока | миопиа | непознато | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | замућен вид | непознато | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | оштећење вида | непознато | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Кардиолошки поремећаји | аритмија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | torsade de pointes | непознато | |
| | | (потенцијално смртоносна) | | |
| | | (видјети одјељке 4.4. и | | |
| | | 4.5) | | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Васкуларни поремећаји | хипотензија | веома | |
| | | | ријетко | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Гастроинтестинални | повраћање | повремено | |
| | поремећаји | | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | мучнина | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | опстипација | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | сува уста | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | панкреатитис | веома | |
| | | | ријетко | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Хепатобилијарни | поремећај рада јетре | веома | |
| | поремећаји | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | могућност појаве хепатичне | непознато | |
| | | енцефалопатије у случају | | |
| | | инсуфицијенције јетре | | |
| | | (видјети одјељке 4.3 и | | |
| | | 4.4). | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | хепатитис | непознато | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји коже и | pеакције преосјетљивости | често | |
| | поткожног ткива | | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | макулопапуларни осип | често | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | пурпура | повремено | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | ангoедем | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | уртикарија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | токсична епидермална | веома | |
| | | некролиза | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | Steven-Johnson синдром | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | могуће је погоршање раније | непознато | |
| | | постојећег акутног | | |
| | | дисеминованог еритематозног | | |
| | | лупуса | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | фотосензитивнe реакцијe | непознато | |
| | | (видјети одјељак 4.4) | | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји бубрега и | бубрежна инсуфицијенција | веома | |
| | уринарног система | | ријетко | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Испитивања | eлектрокардиограм QT | непознато | |
| | | продужен (видјети oдјељке | | |
| | | 4.4 и 4.5) | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | повећана концетрација | непознато | |
| | | глукозе у крви (видјети | | |
| | | одјељак 4.4) | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | повећана концетрација | непознато | |
| | | мокраћне кисјелине у крви | | |
| | | (видјети одјељак 4.4) | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | повишен ниво ензима јетре | непознато | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| |
| Пријављивање сумњи на нежељена дејства |
| |
| Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа |
| корист/ризик примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељено дејство овог лијека Агенцији за |
| љекове и медицинска средства Црне Горе (CALIMS): |
| |
| Агенција за љекове и медицинска средства Црне Горе |
| |
| Одјељење за фармаковигиланцу |
| |
| Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица |
| |
| тел: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| факс:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| путем ИС здравствене заштите |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање и мјере које је потребно предузети |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Симптоми |
| |
| Индапамид није токсичан у дозама до 40 mg, тј. до вриједности која је приближно 27 пута већа од терапијске. |
| |
| Знаци акутног тровања углавном се испољавају као поремећај равнотеже вода/електролит (хипонатријемија, хипокалијемија). |
| Клинички, могућност појаве мучнине, повраћања, хипотензије, грчева, вертига, поспаности, конфузије, полиурије или |
| олигурије све до анурије (као посљедица хиповолемије). |
| |
| Лијечење |
| |
| Почетне мјере подразумијевају брзу елиминацију унијете супстанце испирањем желуца и/или давањем активног угља, а |
| непосредно послије тога у болничкој установи треба успоставити равнотежу вода/електролити. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски подаци |
+-----------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Диуретици, Сулфонамиди, монокомпонентни |
+---------------------------------------------+-------------------------------+----------------------------------------------+
| АТЦ код: | C03BA11 |
+---------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------+
| Механизам дејства |
| |
| Структурно, индапамид је дериват сулфонамида са индолским прстеном, фармаколошки гледано припада групи тиазидних |
| диуретика. Он дјелује тако што инхибира ресорпцију натријума у кортикалном дилуционом сегменту бубрежних тубула. Индапамид |
| повећава екскрецију натријумових и хлоридних јона у урин, а у мањем степену и калијума и магнезијума. На тај начин дјелује |
| диуретски и има антихипертензивно дејство. |
| |
| Фармакодинамско дејство |
| |
| II и III фаза студија у којима је примјењивана монотерапија индапамида показале су да антихипертензивно дејство траје 24 |
| сата. Оно је било присутно и код доза при којима је диуретско дејство било благог интензитета. |
| |
| Антихипертензивно дејство индапамида повезано је повећањем усклађености рада артерија и смањењем артеријског и укупног |
| периферног отпора. |
| |
| Индапамид смањује хипертрофију лијеве коморе. |
| |
| Дејство тиазидних и њима сродних диуретика, укључујући и индапамид, не појачава се при вишим дозама, док појава нежељених |
| дејстава настављаја да расте. Уколико терапија није ефикасна, дозе не треба повећавати. |
| |
| Такође је показано да током краткотрајне, средње и дуготрајне употребе индапамида код пацијената са хипертензијом, |
| индапамид: |
| |
| • не омета метаболизам липида: триглицерида, LDL-холестерола и HDL-холестеролa; |
| |
| • не омета метаболизам угљених хидрата, чак и код хипертензивних пацијената који имају дијабетес. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички подаци |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid^(®) се налази у облику таблета са продуженим ослобађањем, заснован на систему матрице у којој је |
| активна супстанца диспергована тако да омогућава продужено ослобађање индапамида. |
| |
| Ресорпција |
| |
| Ослобођена фракција индапамида се брзо и готово потпуно ресорбује преко гастроинтестиналног тракта. Храна незнатно може |
| повећати брзину ресорпције, а нема никаквог утицаја на количину лијека који је ресорбован. Максимална концентрација у |
| серуму постиже се 12 сати након узимања једне дозе лијека, а поновљена примјена смањује варирање концентрације лијека у |
| серуму између двије дозе. Постоји разлика у постигнутој концентрацији лијека у плазми код различитих пацијената |
| (интра-индивидуална варијабилност). |
| |
| Дистрибуција |
| |
| Везивање индапамида за протеине плазме износи 79%. Полувријеме елиминације из плазме је од 14 до 24 сата (средња |
| вриједност 18 сати). Стање динамичке равнотеже у плазми постиже се у року од 7 дана. Поновно давање лијека не доводи до |
| акумулације индапамида. |
| |
| Биотрансформација и излучивање |
| |
| Индапамид се углавном елиминише путем урина (70% од примијењене дозе) и путем фецеса (22%), у облику неактивног |
| метаболита. |
| |
| Особе са високим ризиком |
| |
| Фармакокинетички параметри лијека не мијењају се значајно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички подаци о безбједности |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Индапамид је био негативан у тестовима мутагености и канцерогености. |
| |
| Највише перорално дозе које су примијењене на различитим животињским врстама (40 до 8000 пута веће од терапијске дозе) |
| довеле су до изузетно наглашеног диуретског ефекта индапамида. Главни симптоми токсичности, откривени током експеримената |
| у којима је изазивана акутна токсичност индапамидом, који је примјењиван интравенски или интраперитонеално, били су |
| повезани са фармаколошком активношћу индапамида, тј. брадипнеа и периферна вазодилатација. |
| |
| Студије репродуктивне токсичности нијесу показале ембриотоксичност и тератогеност. |
| |
| Фертилитет није био оштећен ни код женки ни код мужјака пацова. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблетно језгро: |
| |
| Лза, монохидрат; |
| |
| Хидроксиетилцелулоза (ниског степена вискозности); |
| |
| Хидроксиетилцелулоза (високог степена вискозности); |
| |
| Силицијум диоксид, колоидни безводни |
| |
| Магнезијум стеарат |
| |
| Филм облога: |
| |
| Хидроксипропилцелулоза; |
| |
| Титан диоксид (Е171) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилности |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рок употребе |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двије (2) године. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Чувати у оригиналном паковању ради заштите од свјетлости. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Врста и садржај паковања |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблете су паковане у блистере (тврда транспарентна PVC/PVDC/Al фолија или алтернативно тврда нетранспарентна |
| алуминијум/алуминијумска фолија), сваки блистер садржи 10 таблета. |
| |
| Картонска кутија садржи 30 таблета (3 блистера) и упутство за лијек. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим |
| прописима. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Начин издавања лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Обновљив (вишекратни) рецепт. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V |
| |
| 81000 Подгорица, Црна Гора |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ / ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid®, таблета са продуженим ослобађањем, 1.5 mg, 30 таблета: |
| |
| 2030/17/273 – 902 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ / ДАТУМ ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid®, таблета са продуженим ослобађањем, 1.5 mg, 30 таблета: |
| |
| 10.07.2017. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ ПОСЉЕДЊЕ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА САЖЕТКА ОСНОВНИХ КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Јул, 2017. године. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| САЖЕТАК КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+--------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid®, таблета са продуженим ослобађањем, 1.5 mg, |
| |
| блистер (3x10), 30 таблета |
+--------------------------------------------------------------------------+
| +--------------:+------------------------------------------------------+ |
| | Произвођач: | АЛКАЛОИД АД Скопје | |
| +---------------+------------------------------------------------------+ |
| | Адреса: | Бул. Александар Македонски 12, 1000 Скопје | |
| | | | |
| | | Р. Македонија | |
| +---------------+------------------------------------------------------+ |
| | Подносилац | АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица | |
| | захтјева: | | |
| +---------------+------------------------------------------------------+ |
| | Адреса: | Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V | |
| | | | |
| | | 81 000 Подгорица, Црна Гора | |
| +---------------+------------------------------------------------------+ |
+--------------------------------------------------------------------------+
+----------------------+----------------------+-------------------------------+----------------------------------------------+
| 1. НАЗИВ ЛИЈЕКА |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid^(®) 1.5 mg таблете са продуженим ослобађањем |
+----------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
| ИНН: | Индапамид |
+----------------------+-----------------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Једна таблета са продуженим ослобађањем садржи 1.5 mg индапамида. |
| |
| Помоћна супстанца са потврђеним дејством: 129.5 mg лактоза, монохидрат/таблета. |
| |
| За листу свих помоћних супстанци, видјети одјељак 6.1. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Таблета са продуженим ослобађањем |
| |
| Бијеле до скоро бијеле, округле, биконвексне филм таблете. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Терапијскеиндикације |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Лијек Indapamid SR Alkaloid^(®) је индикован за лијечење есенцијалне хипертензије код одраслих. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Дозирање и начин примјене |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Дозирање |
| |
| Одрасли |
| |
| Једну таблету узети свака 24 сата, најбоље ујутру. Треба је прогутати цијелу, са водом и не смије се жвакати. |
| |
| При примјени већих доза не појачава се антихипертензивно дејство индапамида, али долази до појачане екскреције соли. |
| |
| Посебне популације |
| |
| Бубрежна инсуфицијенција (видјети одјељке 4.3 и 4.4): |
| |
| Код озбиљне инсуфицијенције бубрега (клиренс креатинина испод 30 ml/мин), лијечење је контраиндиковано. |
| |
| Тиазидни и њима сродни диуретици су у пуној мјери ефикасни само када је функција бубрега нормална или незнатно смањена. |
| |
| Пацијенти са оштећењем јетре (видјети одјељке 4.3 и 4.4): |
| |
| Код озбиљног оштећења јетре, терапија је контраиндикована. |
| |
| Старије особе (видјети одјељак 4.4): |
| |
| Код старијих особа, вриједност серумског креатинина се мора процијењивати у односу на године старости, тјелесну масу и |
| пол. Старији пацијенти се могу лијечити лијеком Indapamid SR Alkaloid^(®) када је функција бубрега нормална или незнатно |
| смањена. |
| |
| Педијатријска популација: |
| |
| Употреба лијека Indapamid SR Alkaloid^(®) се не препоручује код дјеце и адолесцената због недостатка података о |
| безбједности и ефикасности. |
| |
| Начин примјене |
| |
| Лијек је намијењен за пероралну примјену. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Контраиндикације |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - Преосјетљивост на индапамид, друге сулфонамиде или на било коју помоћну супстанцу наведену у одјељку 6.1. |
| |
| - Тешка бубрежна инсуфицијенција. |
| |
| - Хепатична енцефалопатија или тешко оштећење функције јетре. |
| |
| - Хипокалијемија. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Посебна упозорења и мјере опреза при употреби лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Посебна упозорења |
| |
| Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, тиазидни диуретици и њима слични могу довести до настанка хепатичне |
| енцефалопатије, а посебно у случајевима поремећаја равнотеже електролита. Уколико до овога дође, одмах треба престати са |
| давањем диуретика. |
| |
| Фотосензитивност: |
| |
| При употреби тиазидних и њима сродних диуретика, забиљежени су случајеви фотосензитивних реакција (видјети одјељак 4.8). |
| Ако се за вријеме терапије појаве фотосензитивне реакције, препоручује се њено прекидање. Ако се сматра да је поновна |
| примјена диуретика неопходна, препоручује се заштита изложених површина од сунца или од вјештачких UV зрака. |
| |
| Помоћне супстанце: |
| |
| Овај лијек садржи лактозу монохидрат. Пацијенти који болују од ријетког насљедног обољења интолеранције на галактозу, Lapp |
| лактозног дефицита или лоше глукозо-галактозне ресорпције не смију користити овај лијек. |
| |
| Посебне мјере опреза при употреби |
| |
| Равнотежа воде и електролита |
| |
| - Концентрација натријума у плазми: |
| |
| Концентрација натријума у плазми мора да се мјери прије почетка терапије, а затим у редовним интервалима током терапије. |
| Смањење концентрације натријума у плазми у почетку може да буде асимптоматско, па је зато неопходно његово редовно |
| праћење. Код старијих и пацијената са цирозом јетре концентрацију натријума треба пратити и чешће (видјети одјељке 4.8 и |
| 4.9). Диуретици могу да доведу до хипонатремије, понекад са веома озбиљним посљедицама. Хипонатремија са хиповолемијом |
| може бити одговорна за дехидратацију и ортостатску хипотензију. Истовремени губитак хлоридних јона може довести до |
| секундарне компензаторне метаболичке алкалозе: инциденца и степен овог ефекта су благи. |
| |
| - Концентрација калијума у плазми: |
| |
| Главни ризик приликом терапије тиазидима и сродним диуретицима представља губитак калијума са хипокалијемијом. Ризик од |
| појаве хипокалијемије (< 3.4 mmol/l) мора се спријечити у високо ризичним групама пацијената, нпр. код старијих |
| пацијената, код неухрањених и/или код пацијената који узимају више љекова истовремено, код циротичних пацијената са |
| едемима и асцитесом, код пацијената са болестима коронарних артерија и срчаном инсуфицијенцијом. Код ових пацијената |
| хипокалијемија повећава кардиотоксичност препарата дигиталиса и ризик од аритмија. |
| |
| Пацијенти са продуженим QТ интервалом такође су под ризиком, без обзира на то да ли је узрок овог стања урођен или изазван |
| љековима. Хипокалијемија (као и брадикардија) представља предиспонирајући фактор за појаву тешких аритмија, нарочито |
| потенцијално фаталне аритмије типа „torsade de pointes“. |
| |
| Код свих ових пацијената треба чешће пратити концентрације калијума у плазми. Прво мјерење концентрације калијума у плазми |
| ради се током прве недјеље терапије. |
| |
| Уколико се забиљежи ниска концентрација калијума, потребна је њена корекција. |
| |
| - Концентрација калцијума у плазми: |
| |
| Тиазидни и њима сродни диуретици могу да доведу до смањене екскреције калцијума у урин, као и до благог и пролазног |
| повећања концентрације калцијума у плазми. Значајна хиперкалцијемија може да буде посљедица претходно непрепознатог |
| хиперпаратиреоидизма. |
| |
| Треба прекинути са терапијом диуретицима прије испитивања паратироидне функције. |
| |
| Концентрација глукозе у крви |
| |
| Праћење концентрације глукозе у крви је важно код дијабетичара, нарочито ако је присутна хипокалијемија. |
| |
| Концентрација мокраћне кисјелине |
| |
| Хиперурикемични пацијенти имају повећану склоност ка нападима гихта. |
| |
| Бубрежна функција и диуретици |
| |
| Тиазидни и њима сродни диуретици максимално су ефикасни само када је функција бубрега нормална или незнатно оштећена (ниво |
| креатинина у плазми испод 25 mg/l, тј. 220 µmol/l код одраслих). Код старијих пацијената ове вриједности креатинина у |
| плазми треба прилагодити у зависности од година старости, тјелесне масе и пола. |
| |
| Хиповолемија, која настаје секундарно као посљедица губитка воде и натријума због дејства диуретика, на почетку терапије |
| доводи до смањења гломеруларне филтрације. Ово може да доведе до повећања концентрације урее и креатинина у плазми. Та |
| пролазна бубрежна инсуфицијенција не доводи до посљедица код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, али може да |
| погорша инсуфицијенцију која је претходно постојала. |
| |
| Спортисти |
| |
| Спортисти би требало да знају да овај лијек садржи супстанце које могу да дају позитивну реакцију на допинг тесту. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Интеракције са другим љековима и друге врсте интеракција |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Комбинације љекова које се не препоручују |
| |
| Литијум: |
| |
| Истовремена употреба литијума може да доведе до повећања концентрације литијума у плазми са знацима предозирања, као и у |
| случају дијете са смањеним уносом натријума (смањена екскреција литијума урином). Међутим, уколико је неопходна употреба |
| диуретика у терапији, потребно је пажљиво пратити концентрацију литијума у плазми и прилагодити дозу уколико је то |
| неопходно. |
| |
| Комбинације љекова које захтијевају посебан опрез |
| |
| Љекови који изазивају „torsades de pointes“: |
| |
| - антиаритмици класе Iа (хинидин, хидрохинидин, дисопирамид), |
| |
| - антиаритмици класе III (амјодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), |
| |
| - неки антипсихотици: |
| |
| - фенотиазини (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), |
| |
| - бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд), |
| |
| - бутирофенони (дроперидол, халоперидол), |
| |
| - други: бепридил, цисаприд, дифеманил, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, |
| моксифлоксацин, винкамин IV. |
| |
| Истовремена употреба индапамида са неким од ових љекова, нарочито ако је присутна хипокалијемија, повећава ризик појаве |
| вентрикуларних аритмија, прије свега „torsades de pointes“. |
| |
| Препоручује се испитивање, ако је потребно и кориговање хипокалијемије, прије започињања терапије. Потребно је клиничко |
| праћење, праћење електролита у плазми и EKG праћење при истовременој употреби ових љекова. |
| |
| Када постоји хипокалијемија, пацијенти би требало да узимају љекове који не изазивају „torsades de pointes“. |
| |
| Нестероидни антиинфламаторни љекови (системскa употреба), укључујући селективне инхибиторе COX-2, високе дозе салицилне |
| кисјелине (≥3 g/дневно): |
| |
| Могуће је смањење антихипертензивног дејства индапамида. |
| |
| Ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције код дехидрираних пацијената (смањена гломеруларна филтрација). |
| |
| Пацијенти би требало да уносе доста течности. Пратити функцију бубрега од почетка терапије. |
| |
| Инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (ACE инхибитори) |
| |
| Када се започне са терапијом ACE инхибиторима, може доћи до изненадне хипотензије и/или акутне бубрежне инсуфицијенције |
| код пацијената који већ имају снижену концентрацију натријума (посебно код пацијената са стенозом бубрежне артерије). |
| |
| Када претходна терапија диуретицима доведе до смањења концентрације натријума код пацијената са хипертензијом, неопходно |
| је: |
| |
| - прекинути терапију диуретицима 3 дана прије започињања терапије ACE инхибиторима и поново, уколико је неопходно, у |
| терапију увести диуретике који не штеде калијум, |
| |
| - или давати ниже почетне дозе ACE инхибитора, а затим постепено повећавати сљедеће дозе. |
| |
| Код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом терапију треба започети веома ниским дозама ACE инхибитора, а |
| препоручује се да то буде послије смањења дозе диуретика који не штеде калијум. |
| |
| Код свих пацијената функцију бубрега (концентрација креатинина у плазми) треба пратити током првих недјеља по започињању |
| терапије ACE инхибиторима. |
| |
| Други љекови који доводе до хипокалијемије: амфотерицин Б (IV.), глукокортикоиди и минералокортикоиди (системски), |
| тетракосактиди, стимулативни лаксативи: |
| |
| Ризик од хипокалијемије је повећан (адитивни ефекат). |
| |
| Потребно је пратити концентрацију калијума у плазми и, уколико је неопходно, кориговати. Посебно треба бити опрезан код |
| пацијената који истовремено узимају дигиталис. Ови пацијенти треба да узимају нестимулативне лаксативе. |
| |
| Баклофен |
| |
| Повећани антихипертензивни ефекат. |
| |
| Пацијенти треба да уносе доста течности; бубрежну функцију треба пратити од самог почетка терапије. |
| |
| Препарати дигиталиса |
| |
| Хипокалијемија повећава ризик од токсичног ефекта дигиталиса. |
| |
| Потребно је пратити концентрацију калијума у плазми и EKG и, уколико је неопходно, прилагодити терапију. |
| |
| Комбинације љекова које треба узети у обзир |
| |
| Диуретици који штеде калијум (амилорид, спиронолактон, триамтерен): |
| |
| Ове рационалне и код неких пацијената корисне комбинације не искључују могућност појаве хипокалијемије или хиперкалијемије |
| (посебно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и шећерном болешћу). Потребно је пратити концентрацију калијума у |
| плазми и EKG и, уколико је неопходно, прилагодити терапију. |
| |
| Метформин: |
| |
| Повећан је ризик од лактоацидозе индуковане метформином због могуће функционалне бубрежне инсуфицијенције повезане са |
| примјеном диуретика, а посебно са диуретицима Хенлеове петље. Не препоручује се употреба метформина уколико концентрација |
| креатинина пређе вриједности од 15 mg/л (135 μmol/л) код мушкараца и 12 mg/л (110 μmol/л) код жена. |
| |
| Контрастна средства на бази јода |
| |
| Код дехидрираних пацијената због употребе диуретика, повећан је ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно уколико |
| се користе велике дозе контрастних средстава на бази јода. Прије примјене једињења на бази јода, пацијента треба |
| рехидрирати. |
| |
| Антидепресиви попут имипрамина, неуролептици: |
| |
| Појачан је антихипертензивни ефекат и ризик од ортостатске хипотензије (адитивни ефекат). |
| |
| Соли калцијума: |
| |
| Ризик од хиперкалцијемије је посљедица смањене елиминације калцијума урином. |
| |
| Циклоспорин, такролимус: |
| |
| Постоји ризик од повећања концентрације креатинина у плазми без промјене концентрације циклоспорина у серуму, чак и при |
| нормалном балансу вода/натријум. |
| |
| Кортикостероиди, тетракосактиди (системски): |
| |
| Антихипертензивни ефекат индапамида може бити смањен (ретенција воде и натријума као посљедица ефекта кортикостероида). |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Примјена у периоду трудноће и дојења |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Трудноћа |
| |
| Не постоје подаци или постоји ограничен број података (мање од 300 трудноћа) о примјени индапамида код трудница. Продужена |
| изложеност тиазидима током трећег триместра трудноће може смањити запремину плазме код мајке као и утероплацентарни проток |
| крви што може изазвати фето-плацентарну исхемију и пораст ретардације. |
| |
| Испитивања на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте у погледу репродуктивне токсичности (видјети |
| одјељак 5.3). |
| |
| Као мјеру предострожности, треба избјегавати употребу индапамида у трудноћи. |
| |
| Дојење |
| |
| Нема довољно података о излучивању индапамида/метаболита у хумано млијеко. Могу се јавити преосјетљивост на деривате |
| сулфонамида и хипокалијемија. Не може се искључити ризик за новорођенче/одојче. |
| |
| Индапамид је сродан са тиазидним диуретицима чија употреба у периоду лактације доводи до смањења или чак супресије |
| лактације. |
| |
| Индапамид се не смије користити у периоду дојења. |
| |
| Плодност |
| |
| Студије репродуктивне токсичности су показале да нема утицаја на фертилитет мушких и женских пацова (видјети одјељак 5.3). |
| Не очекује се никакав утицај на плодност код људи. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Утицај на психофизичке способности приликом управљања моторним возилима и руковања машинама |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Индапамидне утиче на будност и брзину реаговања, али у појединим случајевима може доћи до појаве различитих реакција које |
| су у вези са падом крвног притиска, посебно на почетку терапије или када се терапији дода други антихипертензивни лијек. |
| |
| Као резултат тога, може бити умањена способност управљања моторним возилима и руковања машинама. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Нежељена дејства |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Сажетак безбједносног профила |
| |
| Најчешће пријављиване нежељене реакције су реакције преосјетљивости, углавном дерматолошке, код пацијената са |
| предиспозицијом за алергијске и асматичне реакције, као и макопапуларне оспе. |
| |
| Током клиничких испитивања, хипокалемија (концентрација калијума у плазми < 3.4 mmol/L се јавила код 10% пацијената и < |
| 3.2 mmol/L код 4% пацијената након 4 до 6 недјеља терапије. Након 12 недјеља терапије, просјечно смањење у плазми је |
| износило 0.23 mmol/L. |
| |
| Већина нежељених дејстава која се односе на клиничке и лабораторијске параметре су дозно - зависна. |
| |
| Табеларни приказ нежељених дејстава |
| |
| Нежељена дејства која су се јавила током терапије индапамидом приказана су према сљедећој класификацији учесталости: |
| |
| - веома често (≥ 1/10) |
| |
| - често (≥ 1/100 до < 1/10) |
| |
| - повремено (≥ 1/1.000 до < 1/100) |
| |
| - ријетко (≥ 1/10.000 до < 1/1.000) |
| |
| - веома ријетко (< 1/10.000) |
| |
| - непознато (не може се процијенити на основу расположивих података). |
| |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | MedDRA класификација | Нежељена дејства | Учесталост | |
| | система органа | | | |
| +:=========================+:============================+:===========+ |
| | Поремећаји крви и | агранулоцитоза | веома | |
| | лимфног система | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | апластична анемија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | хемолитичка анемија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | леукопенија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | тромбоцитопенија | веома | |
| | | | ријетко | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји метаболизма и | хиперкалцемија | веома | |
| | исхране | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | губитак калијума са | непознато | |
| | | хипокалемијом, посебно | | |
| | | озбиљан код одређених | | |
| | | популација са високим | | |
| | | ризиком (видјети одјељак | | |
| | | 4.4) | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | хипонатремија (видјети | непознато | |
| | | одјељак 4.4) | | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји нервног | вертиго | ријетко | |
| | система | | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | замор | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | главобоља | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | парестезија | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | синкопа | непознато | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји ока | миопиа | непознато | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | замућен вид | непознато | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | оштећење вида | непознато | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Кардиолошки поремећаји | аритмија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | torsade de pointes | непознато | |
| | | (потенцијално смртоносна) | | |
| | | (видјети одјељке 4.4. и | | |
| | | 4.5) | | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Васкуларни поремећаји | хипотензија | веома | |
| | | | ријетко | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Гастроинтестинални | повраћање | повремено | |
| | поремећаји | | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | мучнина | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | опстипација | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | сува уста | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | панкреатитис | веома | |
| | | | ријетко | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Хепатобилијарни | поремећај рада јетре | веома | |
| | поремећаји | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | могућност појаве хепатичне | непознато | |
| | | енцефалопатије у случају | | |
| | | инсуфицијенције јетре | | |
| | | (видјети одјељке 4.3 и | | |
| | | 4.4). | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | хепатитис | непознато | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји коже и | pеакције преосјетљивости | често | |
| | поткожног ткива | | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | макулопапуларни осип | често | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | пурпура | повремено | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | ангoедем | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | уртикарија | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | токсична епидермална | веома | |
| | | некролиза | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | Steven-Johnson синдром | веома | |
| | | | ријетко | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | могуће је погоршање раније | непознато | |
| | | постојећег акутног | | |
| | | дисеминованог еритематозног | | |
| | | лупуса | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | фотосензитивнe реакцијe | непознато | |
| | | (видјети одјељак 4.4) | | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Поремећаји бубрега и | бубрежна инсуфицијенција | веома | |
| | уринарног система | | ријетко | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| | Испитивања | eлектрокардиограм QT | непознато | |
| | | продужен (видјети oдјељке | | |
| | | 4.4 и 4.5) | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | повећана концетрација | непознато | |
| | | глукозе у крви (видјети | | |
| | | одјељак 4.4) | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | повећана концетрација | непознато | |
| | | мокраћне кисјелине у крви | | |
| | | (видјети одјељак 4.4) | | |
| | +-----------------------------+------------+ |
| | | повишен ниво ензима јетре | непознато | |
| +--------------------------+-----------------------------+------------+ |
| |
| Пријављивање сумњи на нежељена дејства |
| |
| Пријављивање нежељених дејстава након добијања дозволе је од великог значаја јер обезбјеђује континуирано праћење односа |
| корист/ризик примјене лијека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељено дејство овог лијека Агенцији за |
| љекове и медицинска средства Црне Горе (CALIMS): |
| |
| Агенција за љекове и медицинска средства Црне Горе |
| |
| Одјељење за фармаковигиланцу |
| |
| Булевар Ивана Црнојевића 64а, 81000 Подгорица |
| |
| тел: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| факс:+382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| путем ИС здравствене заштите |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Предозирање и мјере које је потребно предузети |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Симптоми |
| |
| Индапамид није токсичан у дозама до 40 mg, тј. до вриједности која је приближно 27 пута већа од терапијске. |
| |
| Знаци акутног тровања углавном се испољавају као поремећај равнотеже вода/електролит (хипонатријемија, хипокалијемија). |
| Клинички, могућност појаве мучнине, повраћања, хипотензије, грчева, вертига, поспаности, конфузије, полиурије или |
| олигурије све до анурије (као посљедица хиповолемије). |
| |
| Лијечење |
| |
| Почетне мјере подразумијевају брзу елиминацију унијете супстанце испирањем желуца и/или давањем активног угља, а |
| непосредно послије тога у болничкој установи треба успоставити равнотежу вода/електролити. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. ФАРМАКОЛОШКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Фармакодинамски подаци |
+-----------------------------------------------------------------------------+----------------------------------------------+
| Фармакотерапијска група: | Диуретици, Сулфонамиди, монокомпонентни |
+---------------------------------------------+-------------------------------+----------------------------------------------+
| АТЦ код: | C03BA11 |
+---------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------+
| Механизам дејства |
| |
| Структурно, индапамид је дериват сулфонамида са индолским прстеном, фармаколошки гледано припада групи тиазидних |
| диуретика. Он дјелује тако што инхибира ресорпцију натријума у кортикалном дилуционом сегменту бубрежних тубула. Индапамид |
| повећава екскрецију натријумових и хлоридних јона у урин, а у мањем степену и калијума и магнезијума. На тај начин дјелује |
| диуретски и има антихипертензивно дејство. |
| |
| Фармакодинамско дејство |
| |
| II и III фаза студија у којима је примјењивана монотерапија индапамида показале су да антихипертензивно дејство траје 24 |
| сата. Оно је било присутно и код доза при којима је диуретско дејство било благог интензитета. |
| |
| Антихипертензивно дејство индапамида повезано је повећањем усклађености рада артерија и смањењем артеријског и укупног |
| периферног отпора. |
| |
| Индапамид смањује хипертрофију лијеве коморе. |
| |
| Дејство тиазидних и њима сродних диуретика, укључујући и индапамид, не појачава се при вишим дозама, док појава нежељених |
| дејстава настављаја да расте. Уколико терапија није ефикасна, дозе не треба повећавати. |
| |
| Такође је показано да током краткотрајне, средње и дуготрајне употребе индапамида код пацијената са хипертензијом, |
| индапамид: |
| |
| • не омета метаболизам липида: триглицерида, LDL-холестерола и HDL-холестеролa; |
| |
| • не омета метаболизам угљених хидрата, чак и код хипертензивних пацијената који имају дијабетес. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Фармакокинетички подаци |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid^(®) се налази у облику таблета са продуженим ослобађањем, заснован на систему матрице у којој је |
| активна супстанца диспергована тако да омогућава продужено ослобађање индапамида. |
| |
| Ресорпција |
| |
| Ослобођена фракција индапамида се брзо и готово потпуно ресорбује преко гастроинтестиналног тракта. Храна незнатно може |
| повећати брзину ресорпције, а нема никаквог утицаја на количину лијека који је ресорбован. Максимална концентрација у |
| серуму постиже се 12 сати након узимања једне дозе лијека, а поновљена примјена смањује варирање концентрације лијека у |
| серуму између двије дозе. Постоји разлика у постигнутој концентрацији лијека у плазми код различитих пацијената |
| (интра-индивидуална варијабилност). |
| |
| Дистрибуција |
| |
| Везивање индапамида за протеине плазме износи 79%. Полувријеме елиминације из плазме је од 14 до 24 сата (средња |
| вриједност 18 сати). Стање динамичке равнотеже у плазми постиже се у року од 7 дана. Поновно давање лијека не доводи до |
| акумулације индапамида. |
| |
| Биотрансформација и излучивање |
| |
| Индапамид се углавном елиминише путем урина (70% од примијењене дозе) и путем фецеса (22%), у облику неактивног |
| метаболита. |
| |
| Особе са високим ризиком |
| |
| Фармакокинетички параметри лијека не мијењају се значајно код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Претклинички подаци о безбједности |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Индапамид је био негативан у тестовима мутагености и канцерогености. |
| |
| Највише перорално дозе које су примијењене на различитим животињским врстама (40 до 8000 пута веће од терапијске дозе) |
| довеле су до изузетно наглашеног диуретског ефекта индапамида. Главни симптоми токсичности, откривени током експеримената |
| у којима је изазивана акутна токсичност индапамидом, који је примјењиван интравенски или интраперитонеално, били су |
| повезани са фармаколошком активношћу индапамида, тј. брадипнеа и периферна вазодилатација. |
| |
| Студије репродуктивне токсичности нијесу показале ембриотоксичност и тератогеност. |
| |
| Фертилитет није био оштећен ни код женки ни код мужјака пацова. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Листа помоћних супстанци |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблетно језгро: |
| |
| Лза, монохидрат; |
| |
| Хидроксиетилцелулоза (ниског степена вискозности); |
| |
| Хидроксиетилцелулоза (високог степена вискозности); |
| |
| Силицијум диоксид, колоидни безводни |
| |
| Магнезијум стеарат |
| |
| Филм облога: |
| |
| Хидроксипропилцелулоза; |
| |
| Титан диоксид (Е171) |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Инкомпатибилности |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Није примјењиво. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Рок употребе |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Двије (2) године. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Посебне мјере упозорења при чувању лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Чувати у оригиналном паковању ради заштите од свјетлости. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Врста и садржај паковања |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Таблете су паковане у блистере (тврда транспарентна PVC/PVDC/Al фолија или алтернативно тврда нетранспарентна |
| алуминијум/алуминијумска фолија), сваки блистер садржи 10 таблета. |
| |
| Картонска кутија садржи 30 таблета (3 блистера) и упутство за лијек. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Посебне мјере опреза при одлагању материјала који треба одбацити након примјене лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Нема посебних захтјева. |
| |
| Сву неискоришћену количину лијека или отпадног материјала након његове употребе треба уклонити у складу са важећим |
| прописима. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.7. Начин издавања лијека |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Обновљив (вишекратни) рецепт. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. НОСИЛАЦ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| АЛКАЛОИД д.о.о. Подгорица |
| |
| Ул. Светлане Кане Радевић бр. 3/V |
| |
| 81000 Подгорица, Црна Гора |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. БРОЈ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ / ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid®, таблета са продуженим ослобађањем, 1.5 mg, 30 таблета: |
| |
| 2030/17/273 – 902 |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. ДАТУМ ПРВЕ ДОЗВОЛЕ / ДАТУМ ОБНОВЕ ДОЗВОЛЕ |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Indapamid SR Alkaloid®, таблета са продуженим ослобађањем, 1.5 mg, 30 таблета: |
| |
| 10.07.2017. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. ДАТУМ ПОСЉЕДЊЕ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА САЖЕТКА ОСНОВНИХ КАРАКТЕРИСТИКА ЛИЈЕКА |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Јул, 2017. године. |
+----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+