Imigran uputstvo za upotrebu
ODOBRENI SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Δ Imigran^(®), 50mg, film tableta
INN: sumatriptan
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 50mg sumatriptana (u obliku sumatriptan
sukcinata).
Lijek sadrži laktozu.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta
Ružičasta, bikonveksna film tableta (dimenzije:12 mm x 6.5 mm), oblika
kapsule sa utisnutom oznakom: „GX ES3“ sa jedne strane i ravnom
površinom sa druge strane ili sa utisnutom oznakom „50“ sa jedne strane
i ravnom površinom sa druge strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Imigran je indikovan za smirivanje akutnog napada migrene sa ili
bez aure. Lijek Imigran treba koristiti samo kada je jasno ustanovljena
dijagnoza migrene.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli
Lijek Imigran je indikovan za terapiju akutne, intermitentne migrene.
Lijek ne treba primjenjivati u profilaksi migrene. Preporučenu dozu
sumatriptana ne treba prekoračivati.
Savjetuje se primjena lijeka Imigran što je prije moguće nakon početka
napada migrene, mada je podjednako efikasan i kada se primijeni u bilo
kom drugom stadijumu napada.
Preporučena doza lijeka Imigran je tableta od 50mg. Pojedinim
pacijentima potrebna je doza od 100mg.
Ukoliko je pacijent odgovorio na prvu dozu lijeka, a simptomi migrene se
ponovo jave, druga doza lijeka se može primijeniti, pod uslovom da
interval između dvije primijenjene doze bude najmanje dva sata i da se
ne smije uzeti više od 300mg sumatriptana u periodu od 24 sata.
Pacijenti koji nijesu odgovorili na propisanu dozu lijeka Imigran, ne
treba da uzimaju drugu dozu za isti napad migrene. U ovim slučajevima
napad migrene se može liječiti sa paracetamolom, acetilsalicilnom
kiselinom ili nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima. Lijek Imigran se
može primijeniti kod sljedećih napada migrene.
Lijek Imigran se preporučuje kao monoterapija akutnog napada migrene i
ne smije se primjenjivati istovremeno sa ergotaminom ili derivatima
ergotamina (uključujući metilsergid) (vidjeti odjeljak 4.3).
Tabletu lijeka Imigran treba progutati cijelu, sa vodom.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Imigran kod djece ispod 10
godina života nije utvrđena. Nema kliničkih podataka koji su dostupni za
ovu starosnu grupu.
Efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Imigran kod djece od 10. do 17.
godine života nijesu pokazane u podacima dobijenim iz kliničkih studija
koje su izvedene u ovoj starosnoj grupi. Prema tome, ne preporučuje se
primjena sumatriptana kod djece od 10. do 17. godine života (vidjeti
odjeljak 5.1 - Farmakodinamski podaci).
Stariji (preko 65 godina života)
Iskustvo sa primjenom lijeka Imigran kod pacijenata starijih od 65.
godine života je ograničeno. Farmakokinetika lijeka u ovoj starosnoj
grupi se ne razlikuje značajno u odnosu na mlađu populaciju. Primjena
lijeka Imigran kod pacijenata starijih od 65. godine života se ne
preporučuje, dok na raspolaganju ne bude dovoljno kliničkih podataka.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Imigran ne treba primjenjivati osobama sa poznatom
preosjetljivošću na sumatriptan ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
lijeka navedenih u dijelu 6.1.
Lijek Imigran ne treba primjenjivati pacijentima koji su imali infarkt
miokarda ili imaju ishemijsku bolest srca, koronarni vazospazam
(Prinzmetal-ova angina pektoris), perifernu vaskularnu bolest ili
pacijentima koji imaju simptome ili znake ishemijske bolesti srca.
Lijek Imigran ne treba primjenjivati pacijentima koji u anamnezi imaju
cerebrovaskularne događaje (CVA) ili tranzitorni ishemijski atak (TIA).
Lijek Imigran ne treba primjenjivati pacijentima sa teškim oštećenjem
jetre.
Primjena lijeka Imigran je kontraindikovana kod pacijenata sa umjerenom
i teškom hipertenzijom i nekontrolisanom blagom hipertenzijom.
Istovremena primjena ergotamina ili derivata ergotamina (uključujući
metilsergid) ili bilo kog agonista triptan/5-hidroksitriptamina₁(5-HT₁)
receptora sa sumatriptanom je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.5).
Istovremena primjena inhibitora monoaminooksidaze i sumatriptana je
kontraindikovana.
Lijek Imigran se ne smije koristiti u intervalu od dvije nedjelje nakon
prekida primjene terapije inhibitorima monoaminooksidaze.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Imigran treba koristiti samo kada je jasno ustanovljena dijagnoza
migrene.
Primjena sumatriptana nije indikovana u terapiji hemiplegične, bazilarne
ili oftalmoplegične migrene.
Prije liječenja sumatriptanom neophodan je oprez u smislu isključivanja
potencijalno ozbiljnih neuroloških stanja (npr CVA, TIA), ukoliko
pacijenti imaju atipične simptome, ili ukoliko im nije postavljena
odgovarajuća dijagnoza za primjenu sumatriptana.
Nakon primjene sumatriptana, mogu se javiti prolazni simptomi koji
uključuju bol i osjećaj stezanja u grudima, koji mogu biti intenzivni i
zahvatiti grlo (vidjeti odjeljak 4.8). U slučaju da navedeni simptomi
ukazuju na ishemijsku bolest srca, ne treba primijeniti dodatne doze
sumatriptana već treba sprovesti odgovarajuću procjenu stanja pacijenta.
Bez prethodne kardiovaskularne procjene, sumatriptan ne treba
primjenjivati pacijentima koji imaju faktore rizika za ishemijsku bolest
srca, uključujući pacijente koji su pušači ili koji su na nikotinskoj
supstitucionoj terapiji (vidjeti odjeljak 4.3). Potreban je poseban
oprez kod žena u postmenopauzi i muškaraca starijih od 40 godina kod
kojih postoje faktori rizika za ishemijsku bolest srca. Međutim,
navedenim procjenama ne mogu se identifikovati svi pacijenti koji imaju
oboljenje srca i, u veoma rijetkim slučajevima, dolazilo je do pojave
veoma ozbiljnih srčanih poremećaja kod pacijenata bez postojećeg
kardiovaskularnog oboljenja.
Sumatriptan treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
kontrolisanom blagom hipertenzijom, s obzirom na to da su zapažena
prolazna povećanja krvnog pritiska i perifernog vaskularnog otpora kod
malog procenta navedenih pacijenata ( vidjeti odjeljak 4.3).
U postmarketinškom praćenju prijavljeni su rijetki slučajevi pacijenata
sa serotoninskim sindromom (uključujući poremećaj mentalnog statusa,
nestabilnost autonomnog sistema i neuromišićne abnormalnosti) nakon
primjene nekog selektivnog inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina
(SSRI) i sumatriptana. Serotonisnki sindrom je zabilježen i kod
istovremene primjene triptana sa inhibitorima ponovnog preuzimanja
serotonina i noradrenalina (SNRI).
Ukoliko je istovremena primjena sumatriptana i SSRI/SNRI klinički
opravdana, savjetuje se adekvatno praćenje stanja pacijenta (vidjeti
odjeljak 4.5).
Potrebno je sa oprezom primjenjivati sumatriptan pacijentima sa stanjima
koja u značajnoj mjeri mogu uticati na resorpciju, metabolizam ili
izlučivanje ljekova, na primjer oštećenje funkcije jetre (Chuld Pugh
gradus A ili B; vidjeti odjeljak 5.2) ili funkcije bubrega (vidjeti
odjeljak 5.2). Potrebno je razmotriti primjenu doze od 50mg kod
pacijenata sa oštećenjem jetre.
Sumatriptan treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata koji u
anamnezi imaju konvulzije ili ostale faktore rizika koji snižavaju prag
za pojavu konvulzija, budući da je zabilježena pojava konvulzija nakon
primjene sumatriptana (vidjeti odjeljak 4.8).
Kod pacijenata kod kojih postoji preosjetljivost na sulfonamide, nakon
primjene sumatriptana, može doći do pojave alergijske reakcije u opsegu
od kožne preosjetljivosti do anafilaktičke reakcije. Dokazi o postojanju
ukrštene osjetljivosti su ograničeni, ali je ipak potreban oprez prije
primjene sumatriptana kod navedenih pacijenata.
Neželjena dejstva se češće javljaju prilikom istovremene primjene
triptana i biljnih preparata koji sadrže kantarion (Hypericum
perforatum).
Produžena primjena ljekova protiv bolova u terapiji glavobolje može
dovesti do pogoršanja glavobolja. Ukoliko dođe do navedene pojave ili se
posumnja na navedeno, potrebno je potražiti savjet ljekara i potrebno je
prekinuti terapiju. Trebalo bi posumnjati na prekomjernu upotrebu
ljekova protiv glavobolje kod pacijenata koji često ili svakodnevno
imaju glavobolju uprkos (ili usljed) redovne primjene ljekova u terapiji
glavobolje.
Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja intolerancije na
galaktozu, Lapp laktaznog deficita ili loše glukozno-galaktozne
apsorpcije ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ispitivanja sprovedena na zdravim dobrovoljcima pokazuju da sumatriptan
ne stupa u interakciju sa propranololom, flunarizinom, pizotifenom ili
alkoholom.
Postoje ograničeni podaci o interakciji sumatriptana sa ergotaminom ili
drugim agonistima triptan/5-HT₁ receptora. S obzirom na to da postoji
teoretska mogućnost povećanog rizika za pojavu koronarnog vazospazma,
istovremena primjena sumatriptana sa navedenim ljekovima je
kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3)
Nije poznat vremenski period koji treba da protekne između primjene
sumatriptana i ljekova koji sadrže ergotamin ili druge agoniste
triptan/5-HT₁ receptora. Navedeni vremenski period zavisi od doze i
vrste ljekova koji se primjenjuju. Navedeni efekat može biti aditivan.
Preporučuje se primjena lijeka sumatriptan najmanje 24 časa nakon
primjene ljekova koji sadrže ergotamin ili druge agoniste triptan/5-HT₁
receptora.
Savjetuje se da se sačeka najmanje 6 sati nakon upotrebe sumatriptana,
prije primjene ergotaminskih preparata i najmanje 24 sata prije upotrebe
drugog triptana ili agoniste 5-HT₁ receptora.
Budući da može doći do pojave interakcije inhibitora monoaminooksidaze i
sumatriptana istovremena primjena navedenih ljekova je kontraindikovana
(vidjeti odjeljak 4.3).
U postmarketinškom praćenju prijavljeni su rijetki slučajevi pacijenata
sa serotoninskim sindromom (uključujući poremećaj mentalnog statusa,
nestabilnost autonomnog sistema i neuromišićne abnormalnosti) nakon
primjene nekog selektivnog inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina
(SSRI) i sumatriptana. Serotoninski sindrom je zabilježen i prilikom
istovremene primjene triptana sa inhibitorima ponovnog preuzimanja
serotonina i noradrenalina (SNRI) (vidjeti odjeljak 4.4).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Postoje dostupni podaci postmarketinškog praćenja primjene sumatriptana
u toku prvog trimestra kod preko 1000 trudnica. Budući da dobijeni
podaci ne sadrže dovoljno informacija na osnovu kojih mogu da se donesu
zaključci, ipak, navedeni podaci ne ukazuju na povećani rizik od
nastanka kongenitalnih defekata. Ograničena su iskustva sa primjenom
sumatriptana u drugom i trećem trimestru.
Procjena eksperimentalnih istraživanja na životinjama ne ukazuje na
direktna teratogena dejstva ili štetne uticaje na peri i postnatalni
razvoj. Međutim, kod kunića može biti oštećen embriofetalni razvoj
(vidjeti odjeljak 5.3). Potrebno je razmotriti primjenu sumatriptana u
situacijama samo ukoliko je očekivana korist primjene za majku veća od
bilo kog potencijalnog rizika za fetus.
Dojenje
Pokazano je da nakon subkutane primjene dolazi do izlučivanja
sumatriptana u majčino mlijeko. Izloženost novorođenčadi sumatriptanu,
može se svesti na minimum ukoliko se izbjegava dojenje u intervalu od 12
sati nakon primjene terapije, i ukoliko se svo mlijeko koje se za to
vrijeme izluči odbaci.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedena klinička ispitivanja o uticajima sumatriptana na
sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Kao
posljedica migrene ili terapije sumatriptanom može doći do pojave
pospanosti. Navedena pojava može uticati na sposobnost upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu, prema klasi sistema
organa i učestalosti. Učestalosti su definisane kao: veoma česta ( ≥
1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100),
rijetka ( ≥ 1/10,000 do < 1/1000), veoma rijetka (< 1/10,000); nepoznata
(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Neki od simptoma koji su
prijavljeni kao neželjena dejstva mogu se povazati sa simptomima
migrene.
Podaci iz kliničkih ispitivanja
Poremećaji nervnog sistema
Često: vrtoglavica, pospanost, senzorni poremećaji uključujući
parestezije i hipoestezije.
Vaskularni poremećaji
Često: prolazno povećanje krvnog pritiska koje se javlja ubrzo nakon
terapije; navala vrućine.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: dispneja.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina i povraćanje (mogu da se javljaju kod pojedinih osoba,
međutim nije jasno da li do navedenih dejstava dolazi usljed primjene
sumatriptana ili postojanja nekog oboljenja).
Poremećaji mišićnog-skeletnog sistema i vezivnog tkiva
Često: osjećaj težine (obično prolazan i može biti intenzivan i
zahvatiti bilo koji dio tijela uključujući i grudni koš i ždrijelo);
mialgija.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: bol, osjećaj toplote ili hladnoće, pritiska ili stezanja (obično
su prolaznog karaktera, mogu biti intenzivni i mogu se proširiti na bilo
koji dio tijela, uključujući grudni koš i ždrijelo). Osjećaj slabosti,
umor (uglavnom su blagog do umjerenog intenziteta i prolazni su).
Laboratorijska ispitivanja
Veoma rijetko: zabilježeni su manji poremećaji testova funkcije jetre.
Postmarketinški podaci
Imunološki poremećaji
Nepoznato: reakcije preosjetljivosti od pojave kožne preosjetljivosti do
anafilaktičke reakcije.
Poremećaji nervnog sistema
Nepoznato: konvulzije, koje su se javile kod pacijenata sa konvulzijama
u anamnezi ili sa stanjima koja su predstavljala predisponirajući faktor
za konvulzije; postoje izvještaji o pojavi konvulzija i kod pacijenata
kod kojih takvi predisponirajući faktori nijesu bili vidljivi. Tremor,
distonija, nistagmus, skotomi.
Poremećaji na nivou oka
Nepoznato: treptanje, diplopija, smanjena oštrina vida. Gubitak vida,
uključujući izvještaje o trajnim oštećenjima. Međutim, vizuelni
poremećaji se mogu javiti i u toku samog napada migrene.
Kardiološki poremećaji
Nepoznato: bradikardija, tahikardija, palpitacije, srčane aritmije,
prolazne ishemijske promjene u EKG-u, vazospazam koronarnih arterija,
angina, infarkt miokarda (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Vaskularni poremećaji
Nepoznato: hipotenzija, Raynaud-ov fenomen.
Gastrointestinalni poremećaji
Nepoznato: ishemijski kolitis, dijareja.
Poremećaji mišićno-skeletnog sistema i vezivnog tkiva
Nepoznato: ukočenost vrata, artralgija.
Psihijatrijski poremećaji
Nepoznato: anksioznost.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Nepoznato: hiperhidroza.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Doze lijeka, primijenjene oralnim putem, veće od 400mg nijesu bile
povezane sa pojavom sporednih dejstava izuzev onih koja su spomenuta.
Ukoliko dođe do predoziranja, potrebno je pratiti stanje pacijenta
najmanje deset sati, i ukoliko je potrebno, treba primijeniti suportivnu
terapiju.
Nije poznat efekat hemodijalize ili peritonealne dijalize na
koncentraciju lijeka Imigran u plazmi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Selektivni agonisti serotonina (5-HT1)
ATC kod: N02CC01
Sumatriptan je specifičan i selektivan agonist 5-hidroksitriptamin-1
(5HT_(1D)) receptora koji ne djeluje na druge podtipove receptora 5HT
(5-HT₂ - 5-HT₇). Vaskularni 5-HT_(1D) receptor se pretežno nalazi u
kranijalnim krvnim sudovima i posreduje u vazokonstrikciji. Kod
životinja, sumatriptan selektivno dovodi do konstrikcije na nivou
cirkulacije karotidne arterije, ali pri tome ne mijenja cerebralnu
cirkulaciju krvi. Karotidna arterijska cirkulacija obezbjeđuje krv
ekstrakranijalnim i intrakranijalnim tkivima, kao što su moždane opne,
pri čemu se smatra da dilatacija i/ili stvaranje edema u tim krvnim
sudovima predstavlja osnovni mehanizam pojave migrene kod čovjeka.
Osim toga, dokazi dobijeni ispitivanjima na životinjama ukazuju da
sumatriptan inhibira aktivnost nervusa trigeminusa. Oba ova dejstva
(kranijalna vazokonstrikcija i inhibicija aktivnosti trigeminusnog
živca) mogu doprinijeti antimigrenoznom dejstvu sumatriptana kod ljudi.
Sumatriptan je efikasan u terapiji menstrualne migrene, odnosno migrene
bez aure koja se javlja u periodu između 3 dana prije i do 5 dana
poslije početka menstruacije. Potrebno je uzeti sumatriptan što je
moguće prije kod napada.
Klinički odgovor počinje otprilike 30 minuta nakon doze od 100mg
primijenjene oralnim putem.
Iako je preporučena oralna doza sumatriptana od 50mg, napadi migrene
variraju u intenzitetu kod svakog pacijenta ponaosob, i među
pacijentima. Primjena doza od 25-100mg pokazala je veću efikasnost od
primjene placeba u kliničkim ispitivanjima, međutim primijenjena doza od
25mg statistički je značajno manje efikasna od doze od 50mg i 100mg.
U mnogobrojnim placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima,
procjenjivana je bezbjednost i efikasnost oralno primijenjenog
sumatriptana u standardnim tabletama kod preko 650 djece i adolescenata
sa migrenom, starosti od do 17 godina. Navedenim ispitivanjima nije
pokazana statistički značajne razlike kod ublažavanja glavobolje poslije
2 sata, između placeba i bilo koje doze sumatriptana. Profil neželjenih
dejstava oralno primijenjenog sumatriptana kod djece i adolescenata,
starosti od 10 do 17 godina, bio je sličan profilu dobijenom iz studija
na populaciji odraslih osoba.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene sumatriptan se brzo resorbuje, pri čemu se 70%
maksimalne koncentracije obezbjeđuje poslije 45 minuta. Nakon primjene
doze od 100mg, maksimalna koncentracija u plazmi je 54ng/mL. Srednja
apsolutna oralna bioraspoloživost je 14%, djelimično zbog presistemskog
metabolizma, a djelimično zbog nepotpune resorpcije. Poluvrijeme
eliminacije je oko 2 sata, mada postoje indikacije za dužu terminalnu
fazu. Vezivanje za proteine plazme je malo (14-21%), srednji volumen
distribucije je 170 litara. Srednji ukupni plazma klirens je približno
1160mL/min, a srednji bubrežni plazma klirens je približno 260ml/min.
Nerenalni klirens iznosi oko 80% ukupnog klirensa. Sumatriptan se
eliminiše prvenstveno putem oksidativnog metabolizma, posredovanog
monoaminooksidazom A.
Posebne grupe pacijenata
Oštećenje jetre
Ispitivana je farmakokinetika sumatriptana nakon primjene oralne doze
(50mg) i subkutane doze (6mg) kod 8 pacijenata sa blagim do umjerenim
oštećenjem jetre, koji su usklađeni u pogledu pola, uzrasta i tjelesne
mase sa 8 zdravih ispitanika. Nakon primjene oralne doze, izloženost
sumatriptanu u plazmi (AUC i C_(max)) se skoro udvostručila (povećanje
od približno 80%) kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre
u poređenju sa kontrolnim ispitanicima sa očuvanom hepatičkom funkcijom.
Nakon primjene subkutane doze, nije bilo razlika između pacijenata sa
hepatičkim oštećenjem i kontrolnih ispitanika, što ukazuje da blago do
umjereno oštećenje jetre smanjuje presistemski klirens i povećava
bioraspoloživost i izloženost sumatriptanu u poređenju sa zdravim
ispitanicima.
Nakon oralne primene lijeka, presistemski klirens je smanjen kod
pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre i sistemska
izloženost je skoro udvostručena.
Nije ispitivana farmakokinetika kod pacijenata sa teškim oštećenjem
jetre (vidjeti odjeljak 4.3 Kontraindikacije i odjeljak 4.4 Posebna
upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Glavni metabolit, analog sumatriptana, indolsirćetna kiselina uglavnom
se izlučuje urinom, u kom se nalazi kao slobodna kiselina i kao konjugat
glukuronida. Ne posjeduje 5-HT₁ ili 5-HT₂ aktivnost. Manje značajni
metaboliti nijesu indentifikovani. Nije pokazan značajan uticaj napada
migrene na farmakokinetiku oralno primijenjenog sumatriptana.
U okviru pilot studije, nijesu utvrđene značajne razlike u pogledu
parametara farmakokinetike između starijih i mladih zdravih
dobrovoljaca.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Sumatriptan nije ispoljavao genotoksičnu i karcinogenu aktivnost u in
vitro sistemima i ispitivanjima na životinjama.
U ispitivanju fertiliteta pacova, oralne doze sumatriptana koje su
dovodile do koncentracija lijeka u plazmi koje su bile približno 200
puta veće od onih kod čovjeka poslije uzete oralne doze od 100 mg, bile
su udružene sa smanjenim uspjehom inseminacije.
Ovaj efekat se nije javio u toku ispitivanja subkutane primjene, u
kojima su maksimalne doze u plazmi bile približno 150 puta više nego kod
čovjeka nakon oralne primjene.
Kod kunića je zapaženo uginuće embriona, bez izraženih teratogenih
defekata. Značaj ovih nalaza za čovjeka nije poznat.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza natrijum; magnezijum
stearat; hidroksipropilmetilceluloza; titan dioksid ; triacetin i gvožđe
(III) oksid.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Jedan blister, koji je od dvostruke aluminijske folije ili blister
folije sa zaštitom za djecu, sa dvije tablete se nalazi u složivoj
kartonskoj kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
"Evropa Lek Pharma" doo Podgorica, Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna
Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Δ Imigran^(®), film tableta, 50mg, blister, 1x2 film tablete:
2030/16/303 - 4359
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Δ Imigran^(®), film tableta, 50mg, blister, 1x2 film tablete:
18.10.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2016. godine
1. NAZIV LIJEKA
Δ Imigran^(®), 50mg, film tableta
INN: sumatriptan
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Svaka film tableta sadrži 50mg sumatriptana (u obliku sumatriptan
sukcinata).
Lijek sadrži laktozu.
Za kompletnu listu pomoćnih supstanci, vidjeti odjeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Film tableta
Ružičasta, bikonveksna film tableta (dimenzije:12 mm x 6.5 mm), oblika
kapsule sa utisnutom oznakom: „GX ES3“ sa jedne strane i ravnom
površinom sa druge strane ili sa utisnutom oznakom „50“ sa jedne strane
i ravnom površinom sa druge strane.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Lijek Imigran je indikovan za smirivanje akutnog napada migrene sa ili
bez aure. Lijek Imigran treba koristiti samo kada je jasno ustanovljena
dijagnoza migrene.
4.2. Doziranje i način primjene
Odrasli
Lijek Imigran je indikovan za terapiju akutne, intermitentne migrene.
Lijek ne treba primjenjivati u profilaksi migrene. Preporučenu dozu
sumatriptana ne treba prekoračivati.
Savjetuje se primjena lijeka Imigran što je prije moguće nakon početka
napada migrene, mada je podjednako efikasan i kada se primijeni u bilo
kom drugom stadijumu napada.
Preporučena doza lijeka Imigran je tableta od 50mg. Pojedinim
pacijentima potrebna je doza od 100mg.
Ukoliko je pacijent odgovorio na prvu dozu lijeka, a simptomi migrene se
ponovo jave, druga doza lijeka se može primijeniti, pod uslovom da
interval između dvije primijenjene doze bude najmanje dva sata i da se
ne smije uzeti više od 300mg sumatriptana u periodu od 24 sata.
Pacijenti koji nijesu odgovorili na propisanu dozu lijeka Imigran, ne
treba da uzimaju drugu dozu za isti napad migrene. U ovim slučajevima
napad migrene se može liječiti sa paracetamolom, acetilsalicilnom
kiselinom ili nesteroidnim antiinflamatornim ljekovima. Lijek Imigran se
može primijeniti kod sljedećih napada migrene.
Lijek Imigran se preporučuje kao monoterapija akutnog napada migrene i
ne smije se primjenjivati istovremeno sa ergotaminom ili derivatima
ergotamina (uključujući metilsergid) (vidjeti odjeljak 4.3).
Tabletu lijeka Imigran treba progutati cijelu, sa vodom.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Imigran kod djece ispod 10
godina života nije utvrđena. Nema kliničkih podataka koji su dostupni za
ovu starosnu grupu.
Efikasnost i bezbjednost primjene lijeka Imigran kod djece od 10. do 17.
godine života nijesu pokazane u podacima dobijenim iz kliničkih studija
koje su izvedene u ovoj starosnoj grupi. Prema tome, ne preporučuje se
primjena sumatriptana kod djece od 10. do 17. godine života (vidjeti
odjeljak 5.1 - Farmakodinamski podaci).
Stariji (preko 65 godina života)
Iskustvo sa primjenom lijeka Imigran kod pacijenata starijih od 65.
godine života je ograničeno. Farmakokinetika lijeka u ovoj starosnoj
grupi se ne razlikuje značajno u odnosu na mlađu populaciju. Primjena
lijeka Imigran kod pacijenata starijih od 65. godine života se ne
preporučuje, dok na raspolaganju ne bude dovoljno kliničkih podataka.
4.3. Kontraindikacije
Lijek Imigran ne treba primjenjivati osobama sa poznatom
preosjetljivošću na sumatriptan ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
lijeka navedenih u dijelu 6.1.
Lijek Imigran ne treba primjenjivati pacijentima koji su imali infarkt
miokarda ili imaju ishemijsku bolest srca, koronarni vazospazam
(Prinzmetal-ova angina pektoris), perifernu vaskularnu bolest ili
pacijentima koji imaju simptome ili znake ishemijske bolesti srca.
Lijek Imigran ne treba primjenjivati pacijentima koji u anamnezi imaju
cerebrovaskularne događaje (CVA) ili tranzitorni ishemijski atak (TIA).
Lijek Imigran ne treba primjenjivati pacijentima sa teškim oštećenjem
jetre.
Primjena lijeka Imigran je kontraindikovana kod pacijenata sa umjerenom
i teškom hipertenzijom i nekontrolisanom blagom hipertenzijom.
Istovremena primjena ergotamina ili derivata ergotamina (uključujući
metilsergid) ili bilo kog agonista triptan/5-hidroksitriptamina₁(5-HT₁)
receptora sa sumatriptanom je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.5).
Istovremena primjena inhibitora monoaminooksidaze i sumatriptana je
kontraindikovana.
Lijek Imigran se ne smije koristiti u intervalu od dvije nedjelje nakon
prekida primjene terapije inhibitorima monoaminooksidaze.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Lijek Imigran treba koristiti samo kada je jasno ustanovljena dijagnoza
migrene.
Primjena sumatriptana nije indikovana u terapiji hemiplegične, bazilarne
ili oftalmoplegične migrene.
Prije liječenja sumatriptanom neophodan je oprez u smislu isključivanja
potencijalno ozbiljnih neuroloških stanja (npr CVA, TIA), ukoliko
pacijenti imaju atipične simptome, ili ukoliko im nije postavljena
odgovarajuća dijagnoza za primjenu sumatriptana.
Nakon primjene sumatriptana, mogu se javiti prolazni simptomi koji
uključuju bol i osjećaj stezanja u grudima, koji mogu biti intenzivni i
zahvatiti grlo (vidjeti odjeljak 4.8). U slučaju da navedeni simptomi
ukazuju na ishemijsku bolest srca, ne treba primijeniti dodatne doze
sumatriptana već treba sprovesti odgovarajuću procjenu stanja pacijenta.
Bez prethodne kardiovaskularne procjene, sumatriptan ne treba
primjenjivati pacijentima koji imaju faktore rizika za ishemijsku bolest
srca, uključujući pacijente koji su pušači ili koji su na nikotinskoj
supstitucionoj terapiji (vidjeti odjeljak 4.3). Potreban je poseban
oprez kod žena u postmenopauzi i muškaraca starijih od 40 godina kod
kojih postoje faktori rizika za ishemijsku bolest srca. Međutim,
navedenim procjenama ne mogu se identifikovati svi pacijenti koji imaju
oboljenje srca i, u veoma rijetkim slučajevima, dolazilo je do pojave
veoma ozbiljnih srčanih poremećaja kod pacijenata bez postojećeg
kardiovaskularnog oboljenja.
Sumatriptan treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa
kontrolisanom blagom hipertenzijom, s obzirom na to da su zapažena
prolazna povećanja krvnog pritiska i perifernog vaskularnog otpora kod
malog procenta navedenih pacijenata ( vidjeti odjeljak 4.3).
U postmarketinškom praćenju prijavljeni su rijetki slučajevi pacijenata
sa serotoninskim sindromom (uključujući poremećaj mentalnog statusa,
nestabilnost autonomnog sistema i neuromišićne abnormalnosti) nakon
primjene nekog selektivnog inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina
(SSRI) i sumatriptana. Serotonisnki sindrom je zabilježen i kod
istovremene primjene triptana sa inhibitorima ponovnog preuzimanja
serotonina i noradrenalina (SNRI).
Ukoliko je istovremena primjena sumatriptana i SSRI/SNRI klinički
opravdana, savjetuje se adekvatno praćenje stanja pacijenta (vidjeti
odjeljak 4.5).
Potrebno je sa oprezom primjenjivati sumatriptan pacijentima sa stanjima
koja u značajnoj mjeri mogu uticati na resorpciju, metabolizam ili
izlučivanje ljekova, na primjer oštećenje funkcije jetre (Chuld Pugh
gradus A ili B; vidjeti odjeljak 5.2) ili funkcije bubrega (vidjeti
odjeljak 5.2). Potrebno je razmotriti primjenu doze od 50mg kod
pacijenata sa oštećenjem jetre.
Sumatriptan treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata koji u
anamnezi imaju konvulzije ili ostale faktore rizika koji snižavaju prag
za pojavu konvulzija, budući da je zabilježena pojava konvulzija nakon
primjene sumatriptana (vidjeti odjeljak 4.8).
Kod pacijenata kod kojih postoji preosjetljivost na sulfonamide, nakon
primjene sumatriptana, može doći do pojave alergijske reakcije u opsegu
od kožne preosjetljivosti do anafilaktičke reakcije. Dokazi o postojanju
ukrštene osjetljivosti su ograničeni, ali je ipak potreban oprez prije
primjene sumatriptana kod navedenih pacijenata.
Neželjena dejstva se češće javljaju prilikom istovremene primjene
triptana i biljnih preparata koji sadrže kantarion (Hypericum
perforatum).
Produžena primjena ljekova protiv bolova u terapiji glavobolje može
dovesti do pogoršanja glavobolja. Ukoliko dođe do navedene pojave ili se
posumnja na navedeno, potrebno je potražiti savjet ljekara i potrebno je
prekinuti terapiju. Trebalo bi posumnjati na prekomjernu upotrebu
ljekova protiv glavobolje kod pacijenata koji često ili svakodnevno
imaju glavobolju uprkos (ili usljed) redovne primjene ljekova u terapiji
glavobolje.
Pacijenti koji boluju od rijetkog nasljednog oboljenja intolerancije na
galaktozu, Lapp laktaznog deficita ili loše glukozno-galaktozne
apsorpcije ne smiju koristiti ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ispitivanja sprovedena na zdravim dobrovoljcima pokazuju da sumatriptan
ne stupa u interakciju sa propranololom, flunarizinom, pizotifenom ili
alkoholom.
Postoje ograničeni podaci o interakciji sumatriptana sa ergotaminom ili
drugim agonistima triptan/5-HT₁ receptora. S obzirom na to da postoji
teoretska mogućnost povećanog rizika za pojavu koronarnog vazospazma,
istovremena primjena sumatriptana sa navedenim ljekovima je
kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.3)
Nije poznat vremenski period koji treba da protekne između primjene
sumatriptana i ljekova koji sadrže ergotamin ili druge agoniste
triptan/5-HT₁ receptora. Navedeni vremenski period zavisi od doze i
vrste ljekova koji se primjenjuju. Navedeni efekat može biti aditivan.
Preporučuje se primjena lijeka sumatriptan najmanje 24 časa nakon
primjene ljekova koji sadrže ergotamin ili druge agoniste triptan/5-HT₁
receptora.
Savjetuje se da se sačeka najmanje 6 sati nakon upotrebe sumatriptana,
prije primjene ergotaminskih preparata i najmanje 24 sata prije upotrebe
drugog triptana ili agoniste 5-HT₁ receptora.
Budući da može doći do pojave interakcije inhibitora monoaminooksidaze i
sumatriptana istovremena primjena navedenih ljekova je kontraindikovana
(vidjeti odjeljak 4.3).
U postmarketinškom praćenju prijavljeni su rijetki slučajevi pacijenata
sa serotoninskim sindromom (uključujući poremećaj mentalnog statusa,
nestabilnost autonomnog sistema i neuromišićne abnormalnosti) nakon
primjene nekog selektivnog inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina
(SSRI) i sumatriptana. Serotoninski sindrom je zabilježen i prilikom
istovremene primjene triptana sa inhibitorima ponovnog preuzimanja
serotonina i noradrenalina (SNRI) (vidjeti odjeljak 4.4).
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Postoje dostupni podaci postmarketinškog praćenja primjene sumatriptana
u toku prvog trimestra kod preko 1000 trudnica. Budući da dobijeni
podaci ne sadrže dovoljno informacija na osnovu kojih mogu da se donesu
zaključci, ipak, navedeni podaci ne ukazuju na povećani rizik od
nastanka kongenitalnih defekata. Ograničena su iskustva sa primjenom
sumatriptana u drugom i trećem trimestru.
Procjena eksperimentalnih istraživanja na životinjama ne ukazuje na
direktna teratogena dejstva ili štetne uticaje na peri i postnatalni
razvoj. Međutim, kod kunića može biti oštećen embriofetalni razvoj
(vidjeti odjeljak 5.3). Potrebno je razmotriti primjenu sumatriptana u
situacijama samo ukoliko je očekivana korist primjene za majku veća od
bilo kog potencijalnog rizika za fetus.
Dojenje
Pokazano je da nakon subkutane primjene dolazi do izlučivanja
sumatriptana u majčino mlijeko. Izloženost novorođenčadi sumatriptanu,
može se svesti na minimum ukoliko se izbjegava dojenje u intervalu od 12
sati nakon primjene terapije, i ukoliko se svo mlijeko koje se za to
vrijeme izluči odbaci.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilima i rukovanja mašinama
Nijesu sprovedena klinička ispitivanja o uticajima sumatriptana na
sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Kao
posljedica migrene ili terapije sumatriptanom može doći do pojave
pospanosti. Navedena pojava može uticati na sposobnost upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu, prema klasi sistema
organa i učestalosti. Učestalosti su definisane kao: veoma česta ( ≥
1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100),
rijetka ( ≥ 1/10,000 do < 1/1000), veoma rijetka (< 1/10,000); nepoznata
(ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Neki od simptoma koji su
prijavljeni kao neželjena dejstva mogu se povazati sa simptomima
migrene.
Podaci iz kliničkih ispitivanja
Poremećaji nervnog sistema
Često: vrtoglavica, pospanost, senzorni poremećaji uključujući
parestezije i hipoestezije.
Vaskularni poremećaji
Često: prolazno povećanje krvnog pritiska koje se javlja ubrzo nakon
terapije; navala vrućine.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često: dispneja.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina i povraćanje (mogu da se javljaju kod pojedinih osoba,
međutim nije jasno da li do navedenih dejstava dolazi usljed primjene
sumatriptana ili postojanja nekog oboljenja).
Poremećaji mišićnog-skeletnog sistema i vezivnog tkiva
Često: osjećaj težine (obično prolazan i može biti intenzivan i
zahvatiti bilo koji dio tijela uključujući i grudni koš i ždrijelo);
mialgija.
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: bol, osjećaj toplote ili hladnoće, pritiska ili stezanja (obično
su prolaznog karaktera, mogu biti intenzivni i mogu se proširiti na bilo
koji dio tijela, uključujući grudni koš i ždrijelo). Osjećaj slabosti,
umor (uglavnom su blagog do umjerenog intenziteta i prolazni su).
Laboratorijska ispitivanja
Veoma rijetko: zabilježeni su manji poremećaji testova funkcije jetre.
Postmarketinški podaci
Imunološki poremećaji
Nepoznato: reakcije preosjetljivosti od pojave kožne preosjetljivosti do
anafilaktičke reakcije.
Poremećaji nervnog sistema
Nepoznato: konvulzije, koje su se javile kod pacijenata sa konvulzijama
u anamnezi ili sa stanjima koja su predstavljala predisponirajući faktor
za konvulzije; postoje izvještaji o pojavi konvulzija i kod pacijenata
kod kojih takvi predisponirajući faktori nijesu bili vidljivi. Tremor,
distonija, nistagmus, skotomi.
Poremećaji na nivou oka
Nepoznato: treptanje, diplopija, smanjena oštrina vida. Gubitak vida,
uključujući izvještaje o trajnim oštećenjima. Međutim, vizuelni
poremećaji se mogu javiti i u toku samog napada migrene.
Kardiološki poremećaji
Nepoznato: bradikardija, tahikardija, palpitacije, srčane aritmije,
prolazne ishemijske promjene u EKG-u, vazospazam koronarnih arterija,
angina, infarkt miokarda (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Vaskularni poremećaji
Nepoznato: hipotenzija, Raynaud-ov fenomen.
Gastrointestinalni poremećaji
Nepoznato: ishemijski kolitis, dijareja.
Poremećaji mišićno-skeletnog sistema i vezivnog tkiva
Nepoznato: ukočenost vrata, artralgija.
Psihijatrijski poremećaji
Nepoznato: anksioznost.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Nepoznato: hiperhidroza.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva
Crne Gore (CALIMS):
Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.calims.me
nezeljenadejstva@calims.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti
Doze lijeka, primijenjene oralnim putem, veće od 400mg nijesu bile
povezane sa pojavom sporednih dejstava izuzev onih koja su spomenuta.
Ukoliko dođe do predoziranja, potrebno je pratiti stanje pacijenta
najmanje deset sati, i ukoliko je potrebno, treba primijeniti suportivnu
terapiju.
Nije poznat efekat hemodijalize ili peritonealne dijalize na
koncentraciju lijeka Imigran u plazmi.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Selektivni agonisti serotonina (5-HT1)
ATC kod: N02CC01
Sumatriptan je specifičan i selektivan agonist 5-hidroksitriptamin-1
(5HT_(1D)) receptora koji ne djeluje na druge podtipove receptora 5HT
(5-HT₂ - 5-HT₇). Vaskularni 5-HT_(1D) receptor se pretežno nalazi u
kranijalnim krvnim sudovima i posreduje u vazokonstrikciji. Kod
životinja, sumatriptan selektivno dovodi do konstrikcije na nivou
cirkulacije karotidne arterije, ali pri tome ne mijenja cerebralnu
cirkulaciju krvi. Karotidna arterijska cirkulacija obezbjeđuje krv
ekstrakranijalnim i intrakranijalnim tkivima, kao što su moždane opne,
pri čemu se smatra da dilatacija i/ili stvaranje edema u tim krvnim
sudovima predstavlja osnovni mehanizam pojave migrene kod čovjeka.
Osim toga, dokazi dobijeni ispitivanjima na životinjama ukazuju da
sumatriptan inhibira aktivnost nervusa trigeminusa. Oba ova dejstva
(kranijalna vazokonstrikcija i inhibicija aktivnosti trigeminusnog
živca) mogu doprinijeti antimigrenoznom dejstvu sumatriptana kod ljudi.
Sumatriptan je efikasan u terapiji menstrualne migrene, odnosno migrene
bez aure koja se javlja u periodu između 3 dana prije i do 5 dana
poslije početka menstruacije. Potrebno je uzeti sumatriptan što je
moguće prije kod napada.
Klinički odgovor počinje otprilike 30 minuta nakon doze od 100mg
primijenjene oralnim putem.
Iako je preporučena oralna doza sumatriptana od 50mg, napadi migrene
variraju u intenzitetu kod svakog pacijenta ponaosob, i među
pacijentima. Primjena doza od 25-100mg pokazala je veću efikasnost od
primjene placeba u kliničkim ispitivanjima, međutim primijenjena doza od
25mg statistički je značajno manje efikasna od doze od 50mg i 100mg.
U mnogobrojnim placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima,
procjenjivana je bezbjednost i efikasnost oralno primijenjenog
sumatriptana u standardnim tabletama kod preko 650 djece i adolescenata
sa migrenom, starosti od do 17 godina. Navedenim ispitivanjima nije
pokazana statistički značajne razlike kod ublažavanja glavobolje poslije
2 sata, između placeba i bilo koje doze sumatriptana. Profil neželjenih
dejstava oralno primijenjenog sumatriptana kod djece i adolescenata,
starosti od 10 do 17 godina, bio je sličan profilu dobijenom iz studija
na populaciji odraslih osoba.
5.2. Farmakokinetički podaci
Nakon oralne primjene sumatriptan se brzo resorbuje, pri čemu se 70%
maksimalne koncentracije obezbjeđuje poslije 45 minuta. Nakon primjene
doze od 100mg, maksimalna koncentracija u plazmi je 54ng/mL. Srednja
apsolutna oralna bioraspoloživost je 14%, djelimično zbog presistemskog
metabolizma, a djelimično zbog nepotpune resorpcije. Poluvrijeme
eliminacije je oko 2 sata, mada postoje indikacije za dužu terminalnu
fazu. Vezivanje za proteine plazme je malo (14-21%), srednji volumen
distribucije je 170 litara. Srednji ukupni plazma klirens je približno
1160mL/min, a srednji bubrežni plazma klirens je približno 260ml/min.
Nerenalni klirens iznosi oko 80% ukupnog klirensa. Sumatriptan se
eliminiše prvenstveno putem oksidativnog metabolizma, posredovanog
monoaminooksidazom A.
Posebne grupe pacijenata
Oštećenje jetre
Ispitivana je farmakokinetika sumatriptana nakon primjene oralne doze
(50mg) i subkutane doze (6mg) kod 8 pacijenata sa blagim do umjerenim
oštećenjem jetre, koji su usklađeni u pogledu pola, uzrasta i tjelesne
mase sa 8 zdravih ispitanika. Nakon primjene oralne doze, izloženost
sumatriptanu u plazmi (AUC i C_(max)) se skoro udvostručila (povećanje
od približno 80%) kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre
u poređenju sa kontrolnim ispitanicima sa očuvanom hepatičkom funkcijom.
Nakon primjene subkutane doze, nije bilo razlika između pacijenata sa
hepatičkim oštećenjem i kontrolnih ispitanika, što ukazuje da blago do
umjereno oštećenje jetre smanjuje presistemski klirens i povećava
bioraspoloživost i izloženost sumatriptanu u poređenju sa zdravim
ispitanicima.
Nakon oralne primene lijeka, presistemski klirens je smanjen kod
pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre i sistemska
izloženost je skoro udvostručena.
Nije ispitivana farmakokinetika kod pacijenata sa teškim oštećenjem
jetre (vidjeti odjeljak 4.3 Kontraindikacije i odjeljak 4.4 Posebna
upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).
Glavni metabolit, analog sumatriptana, indolsirćetna kiselina uglavnom
se izlučuje urinom, u kom se nalazi kao slobodna kiselina i kao konjugat
glukuronida. Ne posjeduje 5-HT₁ ili 5-HT₂ aktivnost. Manje značajni
metaboliti nijesu indentifikovani. Nije pokazan značajan uticaj napada
migrene na farmakokinetiku oralno primijenjenog sumatriptana.
U okviru pilot studije, nijesu utvrđene značajne razlike u pogledu
parametara farmakokinetike između starijih i mladih zdravih
dobrovoljaca.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Sumatriptan nije ispoljavao genotoksičnu i karcinogenu aktivnost u in
vitro sistemima i ispitivanjima na životinjama.
U ispitivanju fertiliteta pacova, oralne doze sumatriptana koje su
dovodile do koncentracija lijeka u plazmi koje su bile približno 200
puta veće od onih kod čovjeka poslije uzete oralne doze od 100 mg, bile
su udružene sa smanjenim uspjehom inseminacije.
Ovaj efekat se nije javio u toku ispitivanja subkutane primjene, u
kojima su maksimalne doze u plazmi bile približno 150 puta više nego kod
čovjeka nakon oralne primjene.
Kod kunića je zapaženo uginuće embriona, bez izraženih teratogenih
defekata. Značaj ovih nalaza za čovjeka nije poznat.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Laktoza; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza natrijum; magnezijum
stearat; hidroksipropilmetilceluloza; titan dioksid ; triacetin i gvožđe
(III) oksid.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo
6.3. Rok upotrebe
3 godine
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 30°C
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Jedan blister, koji je od dvostruke aluminijske folije ili blister
folije sa zaštitom za djecu, sa dvije tablete se nalazi u složivoj
kartonskoj kutiji.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.
7. NOSILAC DOZVOLE
"Evropa Lek Pharma" doo Podgorica, Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna
Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE
Δ Imigran^(®), film tableta, 50mg, blister, 1x2 film tablete:
2030/16/303 - 4359
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ DATUM OBNOVE DOZVOLE
Δ Imigran^(®), film tableta, 50mg, blister, 1x2 film tablete:
18.10.2016. godine
10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA
LIJEKA
Oktobar, 2016. godine