Ibumax uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. IME LIJEKA
Ibumax rapid, 400 mg, kapsula, meka
INN: ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula meka, sadrži 400 mg ibuprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: sorbitol 72 mg.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, meka.
Prirodno prozirna, ovalna, meka želatinska kapsula sa bistrom bezbojnom
tečnošću.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli, starije osobe i adolescenti od 12 godina i stariji
Lijek Ibumax rapid je indikovan kao simptomatska terapija artritičnih
stanja koja nisu teške prirode, reumatskog ili mišićnog bola, bolova u
leđima, neuralgija, migrene, glavobolje, zubobolje, dismenoreje,
povišene tjelesne temperature, prehlade i gripa.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu i kratkotrajnu terapiju.
Neželjeni efekti se mogu svesti na najmanju moguću mjeru primjenom
najmanje efektivne doze tokom najkraćeg mogućeg vremena neophodnog za
ublažavanje simptoma (pogledati dio 4.4).
Odrasli, starije osobe i adolescenti uzrasta od 12 – 18 godina
Ukoliko je kod adolescenata lijek neophodan tokom perioda dužeg od 3
dana ili ukoliko dođe do pogoršanja simptoma treba konsultovati ljekara.
Odrasle osobe treba da konsultuju ljekara ukoliko simptomi traju ili se
pogoršavaju, ili ukoliko je primjena lijeka neophodna tokom perioda
dužeg od 10 dana.
Adolescenti uzrasta od 12 – 18 godina: 1 kapsula sa dovoljnom količinom
vode do 3 puta na dan, ukoliko je neophodno.
Odrasli: 1 kapsula sa dovoljnom količinom vode do 3 puta na dan, ukoliko
je neophodno.
Period između uzimanja dvije doze treba da je najmanje 4 sata.
Ne treba uzimati više od 3 kapsule tokom perioda od 24 sata.
Kapsule ne žvakati. Pacijentima sa osjetljivim želucem se preporučuje da
uzimaju lijek sa hranom.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu
supstancu navedenu u dijelu 6.1;
- Pacijenti koji su prethodno imali reakciju preosjetljivosti (npr.
astma, rinitis, angioedem ili urtikarija) na acetilsalicilnu kiselinu
ili drugi lijek iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL);
- Aktivni ili u istoriji bolesti poznati rekurentni peptički
ulkus/hemoragija (dvije ili više izdvojene
epizode sa dokazanom ulceracijom ili krvarenjem ili drugim
gastrointestinalnim poremećajima);
- Prethodno gastrointestinalno krvarenje ili perforacija u vezi sa
prethodnom terapijom NSAIL;
- Teška srčana insuficijencija (NYHA IV), teško oštećenje funkcije jetre
ili bubrega (pogledati dio 4.4);
- Posljednji trimestar trudnoće (pogledati dio 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pojava neželjenih dejstava može se smanjiti primjenom najmanje efektivne
doze lijeka tokom što kraćeg vremenskog perioda potrebnog za ublažavanje
simptoma (vidjeti gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike navedene
u nastavku teksta).
Kod starijih pacijenata se češće javljaju neželjene reakcije na
nesteroidne antiinflamatorne ljekove, naročito gastrointestinalno
krvarenje i perforacije, koji mogu imati smrtni ishod.
Respiratorni poremećaji
Kod pacijenata koji imaju bronhijalnu astmu ili alergijsko oboljenje,
akutno ili anamnestički, može doći do pojave bronhospazma.
Drugi NSAIL
Treba izbjegavati istovremenu primjenu ibuprofena i ljekova iz grupe
NSAIL uključujući selektivne COX-2 inhibitore (pogledati dio 4.5).
Sistemski eritematozni lupus (SLE) i mješovita bolest vezivnog tkiva
Kod pacijenata koji boluju od navedenih bolesti je povećan rizik od
pojave aseptičnog meningitisa (pogledati dio 4.8).
Dejstvo na bubrege
Potreban je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jer se
funkcija bubrega može pogoršati (pogledati djelove 4.3 i 4.8). Postoji
rizik od oštećenja funkcije bubrega kod djece i adolescenata koji su
dehidrirali. Renalna tubularna acidoza i hipokalemija mogu da se jave
nakon akutnog predoziranja i kod pacijenata koji su koristili velike
doze ibuprofena tokom dužeg vremenskog perioda (duže od 4 nedjelje),
uključujući doze koje su veće od preporučenih dnevnih doza.
Dejstvo na jetru
Potreban je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (pogledati
djelove 4.3 i 4.8.)
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva
Potreban je oprez prije započinjanja terapije kod pacijenata sa
istorijom povišenog krvnog pritiska i/ili srčane insuficijencije, pošto
su zadržavanje tečnosti, povišeni krvni pritisak i otok prijavljeni u
vezi sa NSAIL terapijom.
Kliničke studije ukazuju da primjena ibuprofena, naročito u velikim
dozama (2400 mg dnevno), može biti povezana sa malim povećanjem rizika
od arterijskih trombotičkih događaja, (na primjer, infarkt miokarda ili
moždani udar). Generalno, epidemiološke studije ne ukazuju da je
primjena malih doza ibuprofena (npr. ≤ 1200 mg dnevno) u vezi sa
povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.
Pacijente sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II-III), dijagnostifikovanom ishemijskom bolesti
srca, perifernom arterijskom bolesti i/ili cerebrovaskularnom bolesti
treba liječiti ibuprofenom tek nakon pažljivog razmatranja i procjene, a
velike doze (2400 mg na dan) treba da se izbjegavaju.
Treba pažljivo razmotriti i uvođenje dugotrajne terapije kod pacijenata
sa faktorima rizika od nastanka kardiovaskularnih bolesti (npr.
hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje), naročito ako
se preporučuju velike doze ibuprofena (2400 mg na dan).
Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata liječenih
ibuprofenom. Kounis-ov sindrom je definisan kao skup kardiovaskularnih
simptoma koji su posljedica alergijske reakcije ili reakcije
preosjetljivosti povezane sa suženjem koronarnih arterija, a koji
potencijalno dovode do infarkta miokarda.
Uticaj na plodnost kod žena
Postoje ograničeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju
ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu smanjiti plodnost kod žena,
djelovanjem na ovulaciju. Proces je reverzibilan nakon prekida terapije.
Gastrointestinalna (GI) dejstva
Oprez je potreban pri primjeni NSAIL kod pacijenata koji u istoriji
bolesti imaju gastrointestinalna oboljenja (npr. ulcerozni kolitis ili
Crohn-ova bolest), jer može doći do pogoršanja ovih stanja (pogledati
dio 4.8).
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije, koji mogu
imati fatalni ishod, mogu se javiti prilikom primjene bilo kog NSAIL u
bilo kom trenutku tokom terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili
dokumentovanih ozbiljnih gastrointestinalnih poremećaja.
Rizik od nastanka gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili
perforacija je povećan kod primjene većih doza NSAIL, kod pacijenata sa
dokumentovanim ulcerom, naročito ukoliko je praćen krvarenjem ili
perforacijama (pogledati dio 4.3) i kod starijih pacijenata. Ovi
pacijenti trebalo bi da započnu terapiju sa najmanjom mogućom dozom
lijeka.
Pacijenti sa gastrointestinalnim oboljenjem u istoriji bolesti, naročito
stariji pacijenti, treba da prijave svaki neuobičajen abdominalni
simptom (naročito gastrointestinalno krvarenje), posebno u početnoj fazi
terapije.
Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju
ljekove koji mogu povećati rizik od pojave ulceracija ili krvarenja,
poput oralno primijenjenih kortikosteroida, antikoagulanasa, kao što je
varfarin, selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina ili
antiagregacijskih ljekova, kao što je acetilsalicilna kiselina
(pogledati dio 4.5).
Ukoliko dođe do krvarenja ili ulceracije u GI traktu kod pacijenata koji
uzimaju lijek Ibumax rapid, terapiju treba obustaviti.
Teške kožne neželjene reakcije (engl: Severe cutaneous adverse
reactions, SCARs):
Zabilježene su teške kožne neželjene reakcije (SCARs) u vezi sa
primjenom ibuprofena, uključujući eksfolijativni dermatitis, erythema
multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu
(TEN), reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima
(engl: Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS
sindrom) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (engl: acute
generalized exanthematous pustulosis, AGEP) što može biti životno
ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom (pogledati dio 4.8). U većini
slučajeva do reakcija je dolazilo u toku prvog mjeseca terapije. Ukoliko
dođe do pojave bilo kojih znakova i simptoma koji ukazuju na ove
reakcije, terapiju ibuprofenom treba prekinuti odmah i razmotriti
nastavak liječenja alternativnom terapijom.
Maskiranje simptoma postojeće infekcije
Ibuprofen može maskirati simptome infekcije, što može odložiti uvođenje
odgovarajuće terapije i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. Ovo
je primijećeno kod vanbolnički stečene bakterijske pneumonije i kod
bakterijskih komplikacija varičele. Kada se ibuprofen u dozi 400 mg
koristi za snižavanje povišene tjelesne temperature ili za ublažavanje
bola kod infekcije, savjetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim
uslovima, pacijent treba da se konsultuje sa ljekarom ukoliko simptomi
traju ili se pogoršavaju.
Pomoćne supstance
Ovaj lijek sadrži 72 mg sorbitola u jednoj kapsuli.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne
bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ibuprofen (kao i ostali NSAIL) treba izbjegavati u kombinaciji sa:
Acetilsalicilnom kiselinom: Istovremena primjena ibuprofena i
acetilsalicilne kiseline (ASK) se generalno ne preporučuje zbog
povećanja mogućnosti za nastanak neželjenih dejstava osim ukoliko male
doze ASK (ne više od 75 mg/dan) nisu preporučene od strane ljekara
(pogledati dio 4.4).
Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno da
inhibira uticaj malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju
trombocita pri istovremenoj primjeni. Ipak, zbog ograničenosti ovih
podataka i nemogućnosti ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu,
ne može se isključiti mogućnost da dugotrajna upotreba ibuprofena može
da redukuje kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne
kiseline. Smatra se da pri povremenom uzimanju ibuprofena klinički
značajan efekat nije vjerovatan (pogledati dio 5.1).
Drugim NSAIL uključujući selektivne COX-2 inhibitore: Izbegavajte
istovremenu primjenu dva ili više NSAIL, jer to može povećati rizik od
neželjenih dejstava (pogledati dio 4.4).
Ibuprofen (kao i ostali NSAIL) treba da se koriste sa oprezom u
kombinaciji sa:
Kortikosteroidima: Povećan rizik od pojave gastrointestinalnih
ulceracija ili krvarenja (pogledati dio 4.4).
Antihipertenzivima (ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II) i
diuretici: NSAIL mogu da smanje dejstvo ovih ljekova. Kod nekih
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (npr. kod dehidriranih
pacijenata ili starijih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega),
istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i
agenasa koji inhibiraju ciklooksigenazu može da dovede do daljeg
pogoršanja funkcije bubrega, uključujući moguću akutnu insuficijenciju
bubrega, koja je obično reverzibilna. Ove interakcije treba uzeti u
obzir kod pacijenata koji uzimaju inhibitore ciklooksigenaze istovremeno
sa ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Iz tog razloga se
ova kombinacija mora davati oprezno, a naročito kod starijih pacijenata.
Pacijenti treba da budu odgovarajuće hidrirani i trebalo bi uzeti u
obzir praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja kombinovane terapije,
kao i u redovnim intervalima tokom liječenja. Diuretici mogu povećati
rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.
Antikoagulansima: NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao
što je varfarin (pogledati dio 4.4).
Antiagregacionim ljekovima i selektivnim inhibitorima ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI):
Povećan rizik od pojave gastrointestinalnog krvarenja (pogledati dio
4.4).
Kardiotoničnim glikozidima: NSAIL mogu da pogoršaju srčanu
insuficijenciju, smanje brzinu glomerularne filtracije (GFR) i povećaju
koncentraciju kardiotoničnih glikozida u plazmi.
Litijumom: Postoje podaci o potencijalnom povećanju vrijednosti litijuma
u plazmi.
Metotreksatom: Postoje podaci o potencijalnom povećanju vrijednosti
metotreksata u plazmi.
Ciklosporinom: Povećan rizik od nefrotoksičnosti.
Mifepristonom: NSAIL ne treba koristiti 8-12 dana nakon primjene
mifepristona, jer NSAIL mogu smanjiti dejstvo mifepristona.
Takrolimusom: Rizik od nefrotoksičnosti se povećava kada se NSAIL
istovremeno primjenjuju sa takrolimusom.
Zidovudinom: Povećan rizik od hematološke toksičnosti kada se
istovremeno primjenjuju NSAIL i zidovudin. Postoji dokaz o povećanom
riziku od nastanka hemartroze i hematoma kod HIV (+) pacijenata sa
hemofilijom koji istovremeno uzimaju zidovudin i ibuprofen.
Hinolonskim antibioticima: Podaci iz ispitivanja na životinjama ukazuju
da NSAIL mogu dovesti do povećanog rizika od konvulzija povezanih sa
hinolonskim antibioticima. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone mogu
biti pod povećanim rizikom nastanka konvulzija.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno uticati na trudnoću i/ili
embriofetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja ukazuju na
povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon
primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj fazi trudnoće.
Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je sa manje od
1% na približno 1,5%. Pretpostavlja se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i dužine terapije. Kod životinja je zabilježeno da
primjena inhibitora sinteze prostaglandina povećava prije i post –
implantacioni gubitak i embriofetalnu smrtnost. Pored toga, učestala
pojava raznih malformacija, uključujući i kardiovaskularne, zabilježene
su kod životinja koje su primale inhibitor sinteze prostaglandina za
vrijeme perioda organogeneze.
Od 20. nedjelje trudnoće pa nadalje, upotreba ibuprofena može izazvati
oligohidramnion kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se može
desiti ubrzo nakon početka terapije i obično je reverzibilno nakon
prekida primjene lijeka. Pored toga, bilo je izvještaja o zatvaranju
(konstrikciji) ductus arteriosus nakon primjene lijeka u drugom
trimestru, od kojih je većina nestala nakon prekida terapije. Zbog toga,
tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ibuprofen ne treba davati osim
ako je neophodno. Ukoliko se ibuprofen primjenjuje kod žena koje
planiraju trudnoću ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, potrebno
je primjenjivati najmanju moguću dozu i u najkraćem mogućem periodu.
Prenatalni monitoring za oligohidroamnion i konstrikciju ductus
arterious treba razmotriti nakon izlaganja ibuprofenu tokom nekoliko
dana od 20. nedjelje gestacije i nadalje. Ibuprofen treba isključiti iz
terapije ako dođe do oligohidroamniona ili zatvaranja ductus arteriosus.
Za vrijeme trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze
prostaglandina mogu izložiti fetus sljedećim rizicima:
- kardiopulmonarnoj toksičnosti (sa prijevremenim zatvaranjem
(konstrikcijom) ductus arteriosus i plućnom hipertenzijom);
- poremećaju funkcije bubrega (vidjeti u prethodnom tekstu), koji može
da progredira u renalnu insuficijenciju sa oligohidramnionom.
Kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće može doći do:
- mogućeg produženja vremena krvarenja, antiagregacionog dejstva koje se
može javiti i pri veoma malim dozama;
- inhibicije kontrakcije uterusa, što može dovesti do odlaganja i
prolongiranja porođaja.
Zbog toga je primjena ibuprofena kontraindikovana u trećem trimestru
trudnoće.
Dojenje
Ograničeni broj studija je pokazao da se ibuprofen u vrlo maloj
koncentraciji izlučuje u majčino mlijeko tako da je malo vjerovatno da
će uticati nepovoljno na odojče.
Plodnost
Pogledati dio 4.4 „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka“, u pogledu plodnosti kod žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ne očekuje se uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama u preporučenim dozama i trajanju terapije.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjeni događaji povezani sa ibuprofenom su navedeni u tabeli u
nastavku, prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalost se
definiše na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000),
veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka). U okviru svih grupa učestalosti javljanja,
neželjeni događaji su opisani po opadajućoj ozbiljnosti.
Sljedeća lista neželjenih dejstava se odnosi na upotrebu ibuprofena u
pomenutim indikacijama i načinu doziranja (maksimalno 1200 mg dnevno)
tokom kratkotrajne primjene. U terapiji hroničnih stanja, dugoročnom
terapijom može doći do dodatnih neželjenih dejstava.
Najčešća zabilježena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode.
Neželjena dejstva su najčešće dozno zavisna, posebno rizik od nastanka
gastrointestinalnog krvarenja zavisi od doze i dužine primijenjene
terapije.
Kliničke studije su pokazale da primjena ibuprofena, posebno u većim
dozama (2400 mg/dan) može biti udružena sa malo povećanim rizikom od
nastanka arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili
moždani udar) (pogledati dio 4.4).
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+======================+=======================+=======================+
| Poremećaj krvi i | Veoma rijetko | Poremećaj hematopoeze |
| limfnog sistema | | (anemija, |
| | | leukopenija, |
| | | trombocitopenija, |
| | | pancitopenija, |
| | | agranulocitoza). Prvi |
| | | znaci su: povišena |
| | | temperatura, bol u |
| | | grlu, površni ulkusi |
| | | u ustima, simptomi |
| | | slični gripu, teška |
| | | iscrpljenost, |
| | | neobjašnjiva |
| | | krvarenja i pojava |
| | | modrica. |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaj imunskog | Povremeno | Reakcije |
| sistema | | preosjetljivosti¹ sa |
| | | urtikarijom i |
| | | pruritusom |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Teške reakcije |
| | | preosjetljivosti. |
| | | Simptomi mogu |
| | | uključiti oticanje |
| | | lica, jezika i |
| | | grkljana, dispneju, |
| | | tahikardiju, |
| | | hipotenziju |
| | | (anafilaksa, |
| | | angioedem ili težak |
| | | šok). |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Reaktivnost |
| | | respiratornog trakta |
| | | uključujući astmu, |
| | | pogoršanje astme, |
| | | bronhospazam ili |
| | | dispneju |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaj | Nepoznato | Smanjen apetit |
| metabolizma i | | |
| ishrane | | |
| | +-----------------------+
| | | Hipokalemija* |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaj nervnog | Povremeno | Glavobolja |
| sistema | | |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Aseptički meningitis² |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Kardiološki | Nepoznato | Kounis-ov sindrom |
| poremećaji | | |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Srčana |
| | | insuficijencija i |
| | | edem |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Vaskularni | Nepoznato | Hipertenzija |
| poremećaji | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | Povremeno | Bol u stomaku, |
| poremećaji | | mučnina i dispepsija |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Rijetko | Dijareja, nadimanje, |
| | | konstipacija i |
| | | povraćanje |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Peptički ulkus, |
| | | gastrointestinalna |
| | | |
| | | perforacija ili |
| | | krvarenje, melena i |
| | | |
| | | povraćanje krvi |
| | | (nekad fatalno, |
| | | naročito kod starijih |
| | | osoba). Ulceracije u |
| | | usnoj šupljini i |
| | | gastritis. |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Pogoršanje ulceroznog |
| | | kolitisa i Crohn-ove |
| | | bolesti (pogledati |
| | | dio 4.4) |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Poremećaj funkcije |
| poremećaji | | jetre |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | Povremeno | Različite vrste osipa |
| potkožnog tkiva | | |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Teške kožne neželjene |
| | | reakcije (SCARs) |
| | | (uključujući erythema |
| | | multiforme, |
| | | eksfolijativni |
| | | dermatitis, |
| | | Stevens-Johnson-ov |
| | | sindrom i toksičnu |
| | | epidermalnu |
| | | nekrolizu) |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Reakcija na lijek sa |
| | | eozinofilijom i |
| | | sistemskim simptomima |
| | | (DRESS sindrom), |
| | | akutna generalizovana |
| | | egzantematozna |
| | | pustuloza (AGEP), |
| | | reakcije |
| | | fotosenzitivnosti |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaji bubrega i | Veoma rijetko | Akutna bubrežna |
| urinarnog sistema | | insuficijencija, |
| | | papilarna nekroza, |
| | | posebno pri |
| | | dugotrajnoj primjeni, |
| | | udružena sa povećanom |
| | | koncentracijom uree u |
| | | serumu i edemom |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Bubrežna |
| | | insuficijencija, |
| | | renalne kolike, |
| | | disurija, renalna |
| | | tubularna acidoza* |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Ispitivanja | Veoma rijetko | Smanjene vrijednosti |
| | | hemoglobina |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
Opis odrjeđenih neželjenih reakcija
1 Reakcije preosjetljivosti su prijavljene tokom terapije ibuprofenom.
One se odnose na (a) nespecifične alergijske reakcije i anafilaksu, (b)
reakcije respiratornog trakta uključujući astmu, pogoršanje astme,
bronhospazam, dispneju ili (c) raznovrsne promjene na koži, uključujući
osip različitog tipa, pruritus, urtikariju, purpuru, angioedem i rjeđe
eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući epidermalnu nekrolizu i
multiformni eritem).
2 Patogeni mehanizam nastanka aseptičnog meningitisa izazvanog ljekovima
nije u potpunosti razjašnjen. Ipak, dostupni podaci o aseptičnom
meningitisu koji je povezan sa primjenom NSAIL, ukazuju na reakciju
preosjetljivosti (zbog vremenske povezanosti sa unosom lijeka i nestanka
simptoma nakon prekida uzimanja lijeka). Tokom liječenja ibuprofenom kod
pacijenata sa postojećim autoimunskim poremećajima (kao što je sistemski
eritemski lupus, mešovita bolest vezivnog tkiva) uočeni su pojedinačni
slučajevi pojave simptoma aseptičnog meningitisa (kao što su ukočeni
vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, povišena tjelesna temperatura ili
dezorijentacija).
* Renalna tubularna acidoza i hipokalemija su prijavljene u
postmarketinškim ispitivanjima obično nakon duže upotrebe ibuprofena ili
u većim dozama nego što je preporučeno.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Kod djece, unos doze veće od 400 mg/kg ibuprofena može izazvati simptome
predoziranja. Kod odraslih, odgovor na dozu nije tako jasno određen.
Poluvrijeme eliminacije kod predoziranja je 1,5 do 3 sata.
Simptomi predoziranja
Kod većine pacijenata koji su uzeli klinički značajne količine NSAIL se
neće ispoljiti drugi simptomi osim mučnine, povraćanja, bola u abdomenu
ili mnogo rjeđe dijareje. Tinitus, glavobolja i gastrointestinalno
krvarenje su takođe mogući. Kod teškog trovanja, toksičnost se
manifestuje i kroz simptome u centralnom nervnom sistemu koji uključuju
pospanost, povremeno uzbuđenje i dezorijentaciju ili komu. Povremeno se
kod pacijenata javljaju konvulzije. Kod teških trovanja moguća je pojava
metaboličke acidoze, protrombinsko vrijeme /INR se može produžiti,
vjerovatno usljed ometanja dejstva faktora koagulacije u krvi. Mogu se
javiti akutna bubrežna insuficijencija i oštećenje funkcije jetre. Kod
astmatičara je moguće pogoršanje astme.
Korišćenje ibuprofena duže ili u većim dozama nego što je preporučeno
može dovesti do teške hipokalemije i renalne tubularne acidoze. Simptomi
mogu uključiti smanjen nivo svjesnosti i generalizovanu slabost
(pogledati djelove 4.4 i 4.8).
Terapijske mjere
Sprovedene mjere treba da budu simptomatske i suportivne i uključe mjere
za oslobađanje disajnih puteva i nadgledanje srčane i vitalnih funkcija
dok ne postanu stabilni.
Uzeti u obzir primjenu aktivnog uglja ako se pacijent javi u roku od sat
vremena od uzimanja potencijalno toksične doze. Ako se konvulzije često
javljaju ili su produžene, potrebno je da se tretiraju intravenskim
diazepamom ili lorazepamom. Astmu treba liječiti bronhodilatatorima.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski
ljekovi; derivati propionske kiseline
ATC šifra: M01AE01
Ibuprofen je derivat propionske kiseline iz grupe NSAIL čije terapijsko
dejstvo je rezultat inhibitornog dejstva na sintezu prostaglandina. Kod
ljudi, ibuprofen smanjuje bol kao posljedicu inflamacije i povišenu
temperaturu. Pored toga, ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju
trombocita. Klinički podaci pokazuju da pri dozi ibuprofena od 400 mg
analgetski efekat može da traje do 8 sati.
Eksperimentalni podaci ukazuju da, kada se primjenjuje istovremeno,
ibuprofen može kompetitivno da inhibira uticaj male doze acetilsalicilne
kiseline na agregaciju trombocita. Neke farmakodinamske studije pokazuju
da nakon primjene pojedinačne doze ibuprofena od 400 mg tokom 8 sati
prije ili 30 minuta nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline (81 mg), u
farmaceutskom obliku sa trenutnim oslobađanjem, dolazi do smanjenja
dejstva acetilsalicilne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju
trombocita. Iako postoje nepoznanice u vezi sa ekstrapolacijom ovih
podataka na kliničku praksu, ne može se isključiti mogućnost da redovna,
dugotrajna primjena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivno dejstvo
malih doza acetilsalicilne kiseline.
Povremena upotreba ibuprofena vjerovatno nema klinički značajno dejstvo
(pogledati dio 4.5).
5.2. Farmakokinetički podaci
Ibuprofen se potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta i
ekstenzivno vezuje za proteine plazme.
Nakon ingestije, želatinozna kapsula se rastvara u želudačnom soku odmah
oslobađajući ibuprofen koji se odmah resorbuje. Medijana maksimalne
koncentracije u plazmi se dostiže za oko 30 minuta poslije primjene na
prazan želudac.
Medijana maksimalne koncentracije se postiže 1-2 sata nakon primjene
ibuprofena u obliku tableta. Direktno poređenje kapsule koja sadrži dozu
od 400 mg ibuprofena sa 2 tablete koje sadrže dozu od po 200 mg je
pokazalo da se prosječno vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije
u plazmi ibuprofena oslobođenog iz kapsule postiže za više nego
dvostruko brže vrijeme (32,5 minuta) u odnosu na tablete (90 minuta).
Kada se lijek uzima uz obrok vrijeme za postizanje maksimalne
koncentracije lijeka u plazmi može biti odloženo.
Ibuprofen se metaboliše u jetri do 2 glavna metabolita koja se primarno
izlučuju preko bubrega bilo kao takvi ili kao konjugovani metaboliti uz
neznatnu količinu nepromijenjenog ibuprofena. Eliminacija preko bubrega
je brza i kompletna. Poluvrijeme eliminacije je oko 2 sata.
Nema značajnih razlika u pogledu farmakokinetičkog profila kod starijih
osoba.
U ograničenom broju studija, ibuprofen se pojavljuje u mlijeku dojilja u
vrlo malim koncentracijama.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nema relevantnih podataka osim onih koji su već navedeni u drugim
djelovima Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (eksipijenasa)
Sadržaj kapsule:
makrogol 600
kalijum hidroksid
voda, prečišćena
Sastav kapsule:
želatin
sorbitol, tečni, djelimično dehidratisan (E420)
voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
36 mjeseci.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bijeli neprovidni PVC/PE/PVdC-Al blister koji
sadrži 10 kapsula, mekih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan
blister sa 10 kapsula, mekih i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1935 - 1045
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
29.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine
1. IME LIJEKA
Ibumax rapid, 400 mg, kapsula, meka
INN: ibuprofen
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula meka, sadrži 400 mg ibuprofena.
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: sorbitol 72 mg.
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, meka.
Prirodno prozirna, ovalna, meka želatinska kapsula sa bistrom bezbojnom
tečnošću.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Odrasli, starije osobe i adolescenti od 12 godina i stariji
Lijek Ibumax rapid je indikovan kao simptomatska terapija artritičnih
stanja koja nisu teške prirode, reumatskog ili mišićnog bola, bolova u
leđima, neuralgija, migrene, glavobolje, zubobolje, dismenoreje,
povišene tjelesne temperature, prehlade i gripa.
4.2. Doziranje i način primjene
Lijek je namijenjen za oralnu primjenu i kratkotrajnu terapiju.
Neželjeni efekti se mogu svesti na najmanju moguću mjeru primjenom
najmanje efektivne doze tokom najkraćeg mogućeg vremena neophodnog za
ublažavanje simptoma (pogledati dio 4.4).
Odrasli, starije osobe i adolescenti uzrasta od 12 – 18 godina
Ukoliko je kod adolescenata lijek neophodan tokom perioda dužeg od 3
dana ili ukoliko dođe do pogoršanja simptoma treba konsultovati ljekara.
Odrasle osobe treba da konsultuju ljekara ukoliko simptomi traju ili se
pogoršavaju, ili ukoliko je primjena lijeka neophodna tokom perioda
dužeg od 10 dana.
Adolescenti uzrasta od 12 – 18 godina: 1 kapsula sa dovoljnom količinom
vode do 3 puta na dan, ukoliko je neophodno.
Odrasli: 1 kapsula sa dovoljnom količinom vode do 3 puta na dan, ukoliko
je neophodno.
Period između uzimanja dvije doze treba da je najmanje 4 sata.
Ne treba uzimati više od 3 kapsule tokom perioda od 24 sata.
Kapsule ne žvakati. Pacijentima sa osjetljivim želucem se preporučuje da
uzimaju lijek sa hranom.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu
supstancu navedenu u dijelu 6.1;
- Pacijenti koji su prethodno imali reakciju preosjetljivosti (npr.
astma, rinitis, angioedem ili urtikarija) na acetilsalicilnu kiselinu
ili drugi lijek iz grupe nesteroidnih antiinflamatornih ljekova
(NSAIL);
- Aktivni ili u istoriji bolesti poznati rekurentni peptički
ulkus/hemoragija (dvije ili više izdvojene
epizode sa dokazanom ulceracijom ili krvarenjem ili drugim
gastrointestinalnim poremećajima);
- Prethodno gastrointestinalno krvarenje ili perforacija u vezi sa
prethodnom terapijom NSAIL;
- Teška srčana insuficijencija (NYHA IV), teško oštećenje funkcije jetre
ili bubrega (pogledati dio 4.4);
- Posljednji trimestar trudnoće (pogledati dio 4.6).
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Pojava neželjenih dejstava može se smanjiti primjenom najmanje efektivne
doze lijeka tokom što kraćeg vremenskog perioda potrebnog za ublažavanje
simptoma (vidjeti gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike navedene
u nastavku teksta).
Kod starijih pacijenata se češće javljaju neželjene reakcije na
nesteroidne antiinflamatorne ljekove, naročito gastrointestinalno
krvarenje i perforacije, koji mogu imati smrtni ishod.
Respiratorni poremećaji
Kod pacijenata koji imaju bronhijalnu astmu ili alergijsko oboljenje,
akutno ili anamnestički, može doći do pojave bronhospazma.
Drugi NSAIL
Treba izbjegavati istovremenu primjenu ibuprofena i ljekova iz grupe
NSAIL uključujući selektivne COX-2 inhibitore (pogledati dio 4.5).
Sistemski eritematozni lupus (SLE) i mješovita bolest vezivnog tkiva
Kod pacijenata koji boluju od navedenih bolesti je povećan rizik od
pojave aseptičnog meningitisa (pogledati dio 4.8).
Dejstvo na bubrege
Potreban je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jer se
funkcija bubrega može pogoršati (pogledati djelove 4.3 i 4.8). Postoji
rizik od oštećenja funkcije bubrega kod djece i adolescenata koji su
dehidrirali. Renalna tubularna acidoza i hipokalemija mogu da se jave
nakon akutnog predoziranja i kod pacijenata koji su koristili velike
doze ibuprofena tokom dužeg vremenskog perioda (duže od 4 nedjelje),
uključujući doze koje su veće od preporučenih dnevnih doza.
Dejstvo na jetru
Potreban je oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (pogledati
djelove 4.3 i 4.8.)
Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva
Potreban je oprez prije započinjanja terapije kod pacijenata sa
istorijom povišenog krvnog pritiska i/ili srčane insuficijencije, pošto
su zadržavanje tečnosti, povišeni krvni pritisak i otok prijavljeni u
vezi sa NSAIL terapijom.
Kliničke studije ukazuju da primjena ibuprofena, naročito u velikim
dozama (2400 mg dnevno), može biti povezana sa malim povećanjem rizika
od arterijskih trombotičkih događaja, (na primjer, infarkt miokarda ili
moždani udar). Generalno, epidemiološke studije ne ukazuju da je
primjena malih doza ibuprofena (npr. ≤ 1200 mg dnevno) u vezi sa
povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.
Pacijente sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom
insuficijencijom (NYHA II-III), dijagnostifikovanom ishemijskom bolesti
srca, perifernom arterijskom bolesti i/ili cerebrovaskularnom bolesti
treba liječiti ibuprofenom tek nakon pažljivog razmatranja i procjene, a
velike doze (2400 mg na dan) treba da se izbjegavaju.
Treba pažljivo razmotriti i uvođenje dugotrajne terapije kod pacijenata
sa faktorima rizika od nastanka kardiovaskularnih bolesti (npr.
hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje), naročito ako
se preporučuju velike doze ibuprofena (2400 mg na dan).
Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata liječenih
ibuprofenom. Kounis-ov sindrom je definisan kao skup kardiovaskularnih
simptoma koji su posljedica alergijske reakcije ili reakcije
preosjetljivosti povezane sa suženjem koronarnih arterija, a koji
potencijalno dovode do infarkta miokarda.
Uticaj na plodnost kod žena
Postoje ograničeni dokazi da ljekovi koji inhibiraju
ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu smanjiti plodnost kod žena,
djelovanjem na ovulaciju. Proces je reverzibilan nakon prekida terapije.
Gastrointestinalna (GI) dejstva
Oprez je potreban pri primjeni NSAIL kod pacijenata koji u istoriji
bolesti imaju gastrointestinalna oboljenja (npr. ulcerozni kolitis ili
Crohn-ova bolest), jer može doći do pogoršanja ovih stanja (pogledati
dio 4.8).
Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije ili perforacije, koji mogu
imati fatalni ishod, mogu se javiti prilikom primjene bilo kog NSAIL u
bilo kom trenutku tokom terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili
dokumentovanih ozbiljnih gastrointestinalnih poremećaja.
Rizik od nastanka gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili
perforacija je povećan kod primjene većih doza NSAIL, kod pacijenata sa
dokumentovanim ulcerom, naročito ukoliko je praćen krvarenjem ili
perforacijama (pogledati dio 4.3) i kod starijih pacijenata. Ovi
pacijenti trebalo bi da započnu terapiju sa najmanjom mogućom dozom
lijeka.
Pacijenti sa gastrointestinalnim oboljenjem u istoriji bolesti, naročito
stariji pacijenti, treba da prijave svaki neuobičajen abdominalni
simptom (naročito gastrointestinalno krvarenje), posebno u početnoj fazi
terapije.
Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno upotrebljavaju
ljekove koji mogu povećati rizik od pojave ulceracija ili krvarenja,
poput oralno primijenjenih kortikosteroida, antikoagulanasa, kao što je
varfarin, selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina ili
antiagregacijskih ljekova, kao što je acetilsalicilna kiselina
(pogledati dio 4.5).
Ukoliko dođe do krvarenja ili ulceracije u GI traktu kod pacijenata koji
uzimaju lijek Ibumax rapid, terapiju treba obustaviti.
Teške kožne neželjene reakcije (engl: Severe cutaneous adverse
reactions, SCARs):
Zabilježene su teške kožne neželjene reakcije (SCARs) u vezi sa
primjenom ibuprofena, uključujući eksfolijativni dermatitis, erythema
multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu
(TEN), reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima
(engl: Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS
sindrom) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (engl: acute
generalized exanthematous pustulosis, AGEP) što može biti životno
ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom (pogledati dio 4.8). U većini
slučajeva do reakcija je dolazilo u toku prvog mjeseca terapije. Ukoliko
dođe do pojave bilo kojih znakova i simptoma koji ukazuju na ove
reakcije, terapiju ibuprofenom treba prekinuti odmah i razmotriti
nastavak liječenja alternativnom terapijom.
Maskiranje simptoma postojeće infekcije
Ibuprofen može maskirati simptome infekcije, što može odložiti uvođenje
odgovarajuće terapije i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. Ovo
je primijećeno kod vanbolnički stečene bakterijske pneumonije i kod
bakterijskih komplikacija varičele. Kada se ibuprofen u dozi 400 mg
koristi za snižavanje povišene tjelesne temperature ili za ublažavanje
bola kod infekcije, savjetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim
uslovima, pacijent treba da se konsultuje sa ljekarom ukoliko simptomi
traju ili se pogoršavaju.
Pomoćne supstance
Ovaj lijek sadrži 72 mg sorbitola u jednoj kapsuli.
Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne
bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Ibuprofen (kao i ostali NSAIL) treba izbjegavati u kombinaciji sa:
Acetilsalicilnom kiselinom: Istovremena primjena ibuprofena i
acetilsalicilne kiseline (ASK) se generalno ne preporučuje zbog
povećanja mogućnosti za nastanak neželjenih dejstava osim ukoliko male
doze ASK (ne više od 75 mg/dan) nisu preporučene od strane ljekara
(pogledati dio 4.4).
Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno da
inhibira uticaj malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju
trombocita pri istovremenoj primjeni. Ipak, zbog ograničenosti ovih
podataka i nemogućnosti ekstrapolacije ovih podataka na kliničku praksu,
ne može se isključiti mogućnost da dugotrajna upotreba ibuprofena može
da redukuje kardioprotektivno dejstvo malih doza acetilsalicilne
kiseline. Smatra se da pri povremenom uzimanju ibuprofena klinički
značajan efekat nije vjerovatan (pogledati dio 5.1).
Drugim NSAIL uključujući selektivne COX-2 inhibitore: Izbegavajte
istovremenu primjenu dva ili više NSAIL, jer to može povećati rizik od
neželjenih dejstava (pogledati dio 4.4).
Ibuprofen (kao i ostali NSAIL) treba da se koriste sa oprezom u
kombinaciji sa:
Kortikosteroidima: Povećan rizik od pojave gastrointestinalnih
ulceracija ili krvarenja (pogledati dio 4.4).
Antihipertenzivima (ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II) i
diuretici: NSAIL mogu da smanje dejstvo ovih ljekova. Kod nekih
pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (npr. kod dehidriranih
pacijenata ili starijih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega),
istovremena primjena ACE inhibitora ili antagonista angiotenzina II i
agenasa koji inhibiraju ciklooksigenazu može da dovede do daljeg
pogoršanja funkcije bubrega, uključujući moguću akutnu insuficijenciju
bubrega, koja je obično reverzibilna. Ove interakcije treba uzeti u
obzir kod pacijenata koji uzimaju inhibitore ciklooksigenaze istovremeno
sa ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Iz tog razloga se
ova kombinacija mora davati oprezno, a naročito kod starijih pacijenata.
Pacijenti treba da budu odgovarajuće hidrirani i trebalo bi uzeti u
obzir praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja kombinovane terapije,
kao i u redovnim intervalima tokom liječenja. Diuretici mogu povećati
rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.
Antikoagulansima: NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao
što je varfarin (pogledati dio 4.4).
Antiagregacionim ljekovima i selektivnim inhibitorima ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI):
Povećan rizik od pojave gastrointestinalnog krvarenja (pogledati dio
4.4).
Kardiotoničnim glikozidima: NSAIL mogu da pogoršaju srčanu
insuficijenciju, smanje brzinu glomerularne filtracije (GFR) i povećaju
koncentraciju kardiotoničnih glikozida u plazmi.
Litijumom: Postoje podaci o potencijalnom povećanju vrijednosti litijuma
u plazmi.
Metotreksatom: Postoje podaci o potencijalnom povećanju vrijednosti
metotreksata u plazmi.
Ciklosporinom: Povećan rizik od nefrotoksičnosti.
Mifepristonom: NSAIL ne treba koristiti 8-12 dana nakon primjene
mifepristona, jer NSAIL mogu smanjiti dejstvo mifepristona.
Takrolimusom: Rizik od nefrotoksičnosti se povećava kada se NSAIL
istovremeno primjenjuju sa takrolimusom.
Zidovudinom: Povećan rizik od hematološke toksičnosti kada se
istovremeno primjenjuju NSAIL i zidovudin. Postoji dokaz o povećanom
riziku od nastanka hemartroze i hematoma kod HIV (+) pacijenata sa
hemofilijom koji istovremeno uzimaju zidovudin i ibuprofen.
Hinolonskim antibioticima: Podaci iz ispitivanja na životinjama ukazuju
da NSAIL mogu dovesti do povećanog rizika od konvulzija povezanih sa
hinolonskim antibioticima. Pacijenti koji uzimaju NSAIL i hinolone mogu
biti pod povećanim rizikom nastanka konvulzija.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno uticati na trudnoću i/ili
embriofetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja ukazuju na
povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastroshize nakon
primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj fazi trudnoće.
Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećan je sa manje od
1% na približno 1,5%. Pretpostavlja se da se rizik povećava sa
povećanjem doze i dužine terapije. Kod životinja je zabilježeno da
primjena inhibitora sinteze prostaglandina povećava prije i post –
implantacioni gubitak i embriofetalnu smrtnost. Pored toga, učestala
pojava raznih malformacija, uključujući i kardiovaskularne, zabilježene
su kod životinja koje su primale inhibitor sinteze prostaglandina za
vrijeme perioda organogeneze.
Od 20. nedjelje trudnoće pa nadalje, upotreba ibuprofena može izazvati
oligohidramnion kao rezultat bubrežne disfunkcije fetusa. Ovo se može
desiti ubrzo nakon početka terapije i obično je reverzibilno nakon
prekida primjene lijeka. Pored toga, bilo je izvještaja o zatvaranju
(konstrikciji) ductus arteriosus nakon primjene lijeka u drugom
trimestru, od kojih je većina nestala nakon prekida terapije. Zbog toga,
tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ibuprofen ne treba davati osim
ako je neophodno. Ukoliko se ibuprofen primjenjuje kod žena koje
planiraju trudnoću ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, potrebno
je primjenjivati najmanju moguću dozu i u najkraćem mogućem periodu.
Prenatalni monitoring za oligohidroamnion i konstrikciju ductus
arterious treba razmotriti nakon izlaganja ibuprofenu tokom nekoliko
dana od 20. nedjelje gestacije i nadalje. Ibuprofen treba isključiti iz
terapije ako dođe do oligohidroamniona ili zatvaranja ductus arteriosus.
Za vrijeme trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze
prostaglandina mogu izložiti fetus sljedećim rizicima:
- kardiopulmonarnoj toksičnosti (sa prijevremenim zatvaranjem
(konstrikcijom) ductus arteriosus i plućnom hipertenzijom);
- poremećaju funkcije bubrega (vidjeti u prethodnom tekstu), koji može
da progredira u renalnu insuficijenciju sa oligohidramnionom.
Kod majke i novorođenčeta, na kraju trudnoće može doći do:
- mogućeg produženja vremena krvarenja, antiagregacionog dejstva koje se
može javiti i pri veoma malim dozama;
- inhibicije kontrakcije uterusa, što može dovesti do odlaganja i
prolongiranja porođaja.
Zbog toga je primjena ibuprofena kontraindikovana u trećem trimestru
trudnoće.
Dojenje
Ograničeni broj studija je pokazao da se ibuprofen u vrlo maloj
koncentraciji izlučuje u majčino mlijeko tako da je malo vjerovatno da
će uticati nepovoljno na odojče.
Plodnost
Pogledati dio 4.4 „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
lijeka“, u pogledu plodnosti kod žena.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Ne očekuje se uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje
mašinama u preporučenim dozama i trajanju terapije.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjeni događaji povezani sa ibuprofenom su navedeni u tabeli u
nastavku, prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalost se
definiše na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do
<1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000),
veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu
dostupnih podataka). U okviru svih grupa učestalosti javljanja,
neželjeni događaji su opisani po opadajućoj ozbiljnosti.
Sljedeća lista neželjenih dejstava se odnosi na upotrebu ibuprofena u
pomenutim indikacijama i načinu doziranja (maksimalno 1200 mg dnevno)
tokom kratkotrajne primjene. U terapiji hroničnih stanja, dugoročnom
terapijom može doći do dodatnih neželjenih dejstava.
Najčešća zabilježena neželjena dejstva su gastrointestinalne prirode.
Neželjena dejstva su najčešće dozno zavisna, posebno rizik od nastanka
gastrointestinalnog krvarenja zavisi od doze i dužine primijenjene
terapije.
Kliničke studije su pokazale da primjena ibuprofena, posebno u većim
dozama (2400 mg/dan) može biti udružena sa malo povećanim rizikom od
nastanka arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili
moždani udar) (pogledati dio 4.4).
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
+======================+=======================+=======================+
| Poremećaj krvi i | Veoma rijetko | Poremećaj hematopoeze |
| limfnog sistema | | (anemija, |
| | | leukopenija, |
| | | trombocitopenija, |
| | | pancitopenija, |
| | | agranulocitoza). Prvi |
| | | znaci su: povišena |
| | | temperatura, bol u |
| | | grlu, površni ulkusi |
| | | u ustima, simptomi |
| | | slični gripu, teška |
| | | iscrpljenost, |
| | | neobjašnjiva |
| | | krvarenja i pojava |
| | | modrica. |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaj imunskog | Povremeno | Reakcije |
| sistema | | preosjetljivosti¹ sa |
| | | urtikarijom i |
| | | pruritusom |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Teške reakcije |
| | | preosjetljivosti. |
| | | Simptomi mogu |
| | | uključiti oticanje |
| | | lica, jezika i |
| | | grkljana, dispneju, |
| | | tahikardiju, |
| | | hipotenziju |
| | | (anafilaksa, |
| | | angioedem ili težak |
| | | šok). |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Reaktivnost |
| | | respiratornog trakta |
| | | uključujući astmu, |
| | | pogoršanje astme, |
| | | bronhospazam ili |
| | | dispneju |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaj | Nepoznato | Smanjen apetit |
| metabolizma i | | |
| ishrane | | |
| | +-----------------------+
| | | Hipokalemija* |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaj nervnog | Povremeno | Glavobolja |
| sistema | | |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Aseptički meningitis² |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Kardiološki | Nepoznato | Kounis-ov sindrom |
| poremećaji | | |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Srčana |
| | | insuficijencija i |
| | | edem |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Vaskularni | Nepoznato | Hipertenzija |
| poremećaji | | |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Gastrointestinalni | Povremeno | Bol u stomaku, |
| poremećaji | | mučnina i dispepsija |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Rijetko | Dijareja, nadimanje, |
| | | konstipacija i |
| | | povraćanje |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Peptički ulkus, |
| | | gastrointestinalna |
| | | |
| | | perforacija ili |
| | | krvarenje, melena i |
| | | |
| | | povraćanje krvi |
| | | (nekad fatalno, |
| | | naročito kod starijih |
| | | osoba). Ulceracije u |
| | | usnoj šupljini i |
| | | gastritis. |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Pogoršanje ulceroznog |
| | | kolitisa i Crohn-ove |
| | | bolesti (pogledati |
| | | dio 4.4) |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Hepatobilijarni | Veoma rijetko | Poremećaj funkcije |
| poremećaji | | jetre |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaji kože i | Povremeno | Različite vrste osipa |
| potkožnog tkiva | | |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Veoma rijetko | Teške kožne neželjene |
| | | reakcije (SCARs) |
| | | (uključujući erythema |
| | | multiforme, |
| | | eksfolijativni |
| | | dermatitis, |
| | | Stevens-Johnson-ov |
| | | sindrom i toksičnu |
| | | epidermalnu |
| | | nekrolizu) |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Reakcija na lijek sa |
| | | eozinofilijom i |
| | | sistemskim simptomima |
| | | (DRESS sindrom), |
| | | akutna generalizovana |
| | | egzantematozna |
| | | pustuloza (AGEP), |
| | | reakcije |
| | | fotosenzitivnosti |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Poremećaji bubrega i | Veoma rijetko | Akutna bubrežna |
| urinarnog sistema | | insuficijencija, |
| | | papilarna nekroza, |
| | | posebno pri |
| | | dugotrajnoj primjeni, |
| | | udružena sa povećanom |
| | | koncentracijom uree u |
| | | serumu i edemom |
| +-----------------------+-----------------------+
| | Nepoznato | Bubrežna |
| | | insuficijencija, |
| | | renalne kolike, |
| | | disurija, renalna |
| | | tubularna acidoza* |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
| Ispitivanja | Veoma rijetko | Smanjene vrijednosti |
| | | hemoglobina |
+----------------------+-----------------------+-----------------------+
Opis odrjeđenih neželjenih reakcija
1 Reakcije preosjetljivosti su prijavljene tokom terapije ibuprofenom.
One se odnose na (a) nespecifične alergijske reakcije i anafilaksu, (b)
reakcije respiratornog trakta uključujući astmu, pogoršanje astme,
bronhospazam, dispneju ili (c) raznovrsne promjene na koži, uključujući
osip različitog tipa, pruritus, urtikariju, purpuru, angioedem i rjeđe
eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući epidermalnu nekrolizu i
multiformni eritem).
2 Patogeni mehanizam nastanka aseptičnog meningitisa izazvanog ljekovima
nije u potpunosti razjašnjen. Ipak, dostupni podaci o aseptičnom
meningitisu koji je povezan sa primjenom NSAIL, ukazuju na reakciju
preosjetljivosti (zbog vremenske povezanosti sa unosom lijeka i nestanka
simptoma nakon prekida uzimanja lijeka). Tokom liječenja ibuprofenom kod
pacijenata sa postojećim autoimunskim poremećajima (kao što je sistemski
eritemski lupus, mešovita bolest vezivnog tkiva) uočeni su pojedinačni
slučajevi pojave simptoma aseptičnog meningitisa (kao što su ukočeni
vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, povišena tjelesna temperatura ili
dezorijentacija).
* Renalna tubularna acidoza i hipokalemija su prijavljene u
postmarketinškim ispitivanjima obično nakon duže upotrebe ibuprofena ili
u većim dozama nego što je preporučeno.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
[]
4.9. Predoziranje
Kod djece, unos doze veće od 400 mg/kg ibuprofena može izazvati simptome
predoziranja. Kod odraslih, odgovor na dozu nije tako jasno određen.
Poluvrijeme eliminacije kod predoziranja je 1,5 do 3 sata.
Simptomi predoziranja
Kod većine pacijenata koji su uzeli klinički značajne količine NSAIL se
neće ispoljiti drugi simptomi osim mučnine, povraćanja, bola u abdomenu
ili mnogo rjeđe dijareje. Tinitus, glavobolja i gastrointestinalno
krvarenje su takođe mogući. Kod teškog trovanja, toksičnost se
manifestuje i kroz simptome u centralnom nervnom sistemu koji uključuju
pospanost, povremeno uzbuđenje i dezorijentaciju ili komu. Povremeno se
kod pacijenata javljaju konvulzije. Kod teških trovanja moguća je pojava
metaboličke acidoze, protrombinsko vrijeme /INR se može produžiti,
vjerovatno usljed ometanja dejstva faktora koagulacije u krvi. Mogu se
javiti akutna bubrežna insuficijencija i oštećenje funkcije jetre. Kod
astmatičara je moguće pogoršanje astme.
Korišćenje ibuprofena duže ili u većim dozama nego što je preporučeno
može dovesti do teške hipokalemije i renalne tubularne acidoze. Simptomi
mogu uključiti smanjen nivo svjesnosti i generalizovanu slabost
(pogledati djelove 4.4 i 4.8).
Terapijske mjere
Sprovedene mjere treba da budu simptomatske i suportivne i uključe mjere
za oslobađanje disajnih puteva i nadgledanje srčane i vitalnih funkcija
dok ne postanu stabilni.
Uzeti u obzir primjenu aktivnog uglja ako se pacijent javi u roku od sat
vremena od uzimanja potencijalno toksične doze. Ako se konvulzije često
javljaju ili su produžene, potrebno je da se tretiraju intravenskim
diazepamom ili lorazepamom. Astmu treba liječiti bronhodilatatorima.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski
ljekovi; derivati propionske kiseline
ATC šifra: M01AE01
Ibuprofen je derivat propionske kiseline iz grupe NSAIL čije terapijsko
dejstvo je rezultat inhibitornog dejstva na sintezu prostaglandina. Kod
ljudi, ibuprofen smanjuje bol kao posljedicu inflamacije i povišenu
temperaturu. Pored toga, ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju
trombocita. Klinički podaci pokazuju da pri dozi ibuprofena od 400 mg
analgetski efekat može da traje do 8 sati.
Eksperimentalni podaci ukazuju da, kada se primjenjuje istovremeno,
ibuprofen može kompetitivno da inhibira uticaj male doze acetilsalicilne
kiseline na agregaciju trombocita. Neke farmakodinamske studije pokazuju
da nakon primjene pojedinačne doze ibuprofena od 400 mg tokom 8 sati
prije ili 30 minuta nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline (81 mg), u
farmaceutskom obliku sa trenutnim oslobađanjem, dolazi do smanjenja
dejstva acetilsalicilne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju
trombocita. Iako postoje nepoznanice u vezi sa ekstrapolacijom ovih
podataka na kliničku praksu, ne može se isključiti mogućnost da redovna,
dugotrajna primjena ibuprofena može smanjiti kardioprotektivno dejstvo
malih doza acetilsalicilne kiseline.
Povremena upotreba ibuprofena vjerovatno nema klinički značajno dejstvo
(pogledati dio 4.5).
5.2. Farmakokinetički podaci
Ibuprofen se potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta i
ekstenzivno vezuje za proteine plazme.
Nakon ingestije, želatinozna kapsula se rastvara u želudačnom soku odmah
oslobađajući ibuprofen koji se odmah resorbuje. Medijana maksimalne
koncentracije u plazmi se dostiže za oko 30 minuta poslije primjene na
prazan želudac.
Medijana maksimalne koncentracije se postiže 1-2 sata nakon primjene
ibuprofena u obliku tableta. Direktno poređenje kapsule koja sadrži dozu
od 400 mg ibuprofena sa 2 tablete koje sadrže dozu od po 200 mg je
pokazalo da se prosječno vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije
u plazmi ibuprofena oslobođenog iz kapsule postiže za više nego
dvostruko brže vrijeme (32,5 minuta) u odnosu na tablete (90 minuta).
Kada se lijek uzima uz obrok vrijeme za postizanje maksimalne
koncentracije lijeka u plazmi može biti odloženo.
Ibuprofen se metaboliše u jetri do 2 glavna metabolita koja se primarno
izlučuju preko bubrega bilo kao takvi ili kao konjugovani metaboliti uz
neznatnu količinu nepromijenjenog ibuprofena. Eliminacija preko bubrega
je brza i kompletna. Poluvrijeme eliminacije je oko 2 sata.
Nema značajnih razlika u pogledu farmakokinetičkog profila kod starijih
osoba.
U ograničenom broju studija, ibuprofen se pojavljuje u mlijeku dojilja u
vrlo malim koncentracijama.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Nema relevantnih podataka osim onih koji su već navedeni u drugim
djelovima Sažetka karakteristika lijeka.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (eksipijenasa)
Sadržaj kapsule:
makrogol 600
kalijum hidroksid
voda, prečišćena
Sastav kapsule:
želatin
sorbitol, tečni, djelimično dehidratisan (E420)
voda, prečišćena.
6.2. Inkompatibilnosti
Nije primjenljivo.
6.3. Rok upotrebe
36 mjeseci.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati na temperaturi do 25ºC.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je bijeli neprovidni PVC/PE/PVdC-Al blister koji
sadrži 10 kapsula, mekih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jedan
blister sa 10 kapsula, mekih i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica
8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/25/1935 - 1045
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
29.04.2025. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
April, 2025. godine