Hydromorphone uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
§ ▲Hydromorphone Kalceks, 2 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
§ ▲Hydromorphone Kalceks, 10 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
§ ▲Hydromorphone Kalceks, 20 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
§ ▲Hydromorphone Kalceks, 50 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
INN: hidromorfon
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Hydromorphone Kalceks 2 mg/ml:
Jedna ampula od 1 ml sadrži 2 mg hidromorfon hidrohlorida (što odgovara
1.77 mg hidromorfona).
Hydromorphone Kalceks 10 mg/ml:
Jedna ampula od 1 ml sadrži 10 mg hidromorfon hidrohlorida (što odgovara
8.87 mg hidromorfona).
Jedna ampula od 10 ml sadrži 100 mg hidromorfon hidrohlorida (što
odgovara 88.7 mg hidromorfona).
Hydromorphone Kalceks 20 mg/ml:
Jedna ampula od 1 ml sadrži 20 mg hidromorfon hidrohlorida (što odgovara
17.73 mg hidromorfona).
Hydromorphone Kalceks 50 mg/ml:
Jedna ampula od 1 ml sadrži 50 mg hidromorfon hidrohlorida (što odgovara
44.33 mg hidromorfona).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju/infuziju.
Bistar, bezbojan ili žućkast rastvor bez vidljivih čestica.
pH vrijednost rastvora je 3.5-4.5.
Osmolalnost rastvora je približno 280 mOsm/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Za liječenje jakog bola kod odraslih i adolescenata starijih od 12
godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje lijeka Hydromorphone Kalceks je potrebno prilagoditi jačini
bola pacijenata i njihovom individualnom odgovoru.
Dozu treba titrirati dok se ne postigne optimalan analgetički efekat.
Dok uopšteno treba primijeniti dovoljno visoku dozu, u pojedinačnom
slučaju treba ciljati na najmanju dozu za postizanje analgezije.
Lijek Hydromorphone Kalceks 10 mg, 20 mg i 50 mg nije pogodan za početnu
terapiju opioidima. Ovi viši dozni oblici mogu se koristiti samo kao
pojedinačne doze kod pacijenata koji više nijesu dovoljno reagovali na
niže doze hidromorfona (Hydromorphone Kalceks 2 mg) ili uporedivo jakih
analgetika u okviru terapije hroničnog bola. Rezervoar za lijek pumpe
protiv bolova se takođe može napuniti pojedinačnim dozama od 10 mg, 20
mg ili 50 mg pošto je kontrola doze obezbijeđena kalibracijom pumpe.
Hidromorfon ne treba davati duže nego što je apsolutno neophodno. Ako je
potrebno dugotrajno liječenje, pažljivim i redovnim praćenjem se treba
kontrolisati da li je i u kom stepenu potrebno dalje liječenje. Kada
pacijentu više nije potrebna terapija hidromorfonom, može biti
preporučljivo postepeno smanjivati dnevnu dozu kako bi se spriječili
simptomi obustave nakon prestanka terapije.
+-------------------------+---------------------------+---------------------------+
| Starost | Bolus | Infuzija |
+=========================+===========================+===========================+
| Odrasli i adolescenti (> 12 godina) |
+-------------------------+---------------------------+---------------------------+
| Subkutana primjena | 1-2 mg SC na svaka 3-4 | 0.15-0.45 mg/h |
| | sata | |
| (SC) | | 0.004 mg/kg tjelesne |
| | | mase/h |
+-------------------------+---------------------------+---------------------------+
| Intravenozna primjena | 1-1.5 mg IV na svaka | 0.15-0.45 mg/h |
| | 3-4 sata | |
| (IV) | | 0.004 mg/kg tjelesne |
| | da se ubrizgava polako | mase/h |
| | tokom najmanje 2-3 | |
| | minuta | |
+-------------------------+---------------------------+---------------------------+
| PCA* (SC and IV) | 0.2 mg bolus, stop interval 5-10 min |
+-------------------------+-------------------------------------------------------+
| Djeca (< 12 godina) | Nije preporučljivo |
+-------------------------+-------------------------------------------------------+
*– analgezija kontrolisana od strane pacijenta (engl. patient controlled
analgesia - PCA)
Prebacivanje pacijenata između oralnog i parenteralnog hidromorfona:
Doza treba da se zasniva na sljedećem odnosu: 3 mg oralnog hidromorfona
je ekvivalentno 1 mg intravenozno primijenjenog hidromorfona. Mora se
naglasiti da je ovo vodič za potrebnu dozu. Varijabilnost među
pacijentima zahtijeva da se svaki pacijent pažljivo titrira do
odgovarajuće doze.
Prelazak sa drugih opioida na hidromorfon:
Studije u kojima su i intravenski i subkutani hidromorfon primijenjeni
kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata pokazuju da je hidromorfon (na
bazi po miligramu) bio 5 do 10 puta jači od parenteralnog morfina.
Prilikom prelaska sa drugog opioida, liječenje hidromorfonom treba
započeti dozom koja je ekvivalentna približno 1/10 odgovarajuće
parenteralne doze morfina. Ovu dozu treba individualno titrirati kako bi
se postiglo optimalno ublažavanje bola, uzimajući u obzir bezbjednost
pacijenta.
Pedijatrijska populacija
Primjena lijeka Hydromorphone Kalceks se ne preporučuje kod djece mlađe
od 12 godina zbog nedovoljnih podataka o bezbjednosti i efikasnosti.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti (po pravilu stariji od 75 godina) mogu zahtijevati
nižu dozu od drugih odraslih da bi postigli adekvatnu analgeziju.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega
Ovim pacijentima mogu biti potrebne niže doze od drugih grupa pacijenata
da bi se postigla adekvatna analgezija. Treba ih pažljivo titrirati do
kliničkog efekta (pogledati dio 5.2).
Način primjene
Za intravensku injekciju ili infuziju i subkutanu injekciju ili
infuziju.
Lijek Hydromorphone Kalceks je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.
Prije upotrebe, lijek treba vizuelno pregledati. Treba koristiti samo
bistre rastvore bez čestica.
Za uputsvo o razblaživanju lijeka prije primjene pogledati dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu hidromorfon ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Značajna respiratorna depresija sa hipoksijom ili povišenim nivoom
ugljen-dioksida u krvi.
- Teška hronična opstruktivna bolest pluća.
- Slabost srčanog mišića usljed plućnih oboljenja (lat. Cor pulmonale).
- Koma.
- Akutni abdomen.
- Paralitički ileus.
- Istovremena primjena inhibitora monoamino oksidaze ili u roku od dvije
nedjelje od prestanka njihove upotrebe.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Glavni rizik od viška opioida je respiratorna depresija. Hidromorfon
treba primijenjivati sa oprezom kod pacijenata zavisnih od opioida, kod
pacijenata sa povredom glave (zbog rizika od povećanja intrakranijalnog
pritiska), konvulzivnim poremećajima, alkoholizmom, delirijum tremensom,
toksičnom psihozom, hipotenzijom sa hipovolemijom, poremećajima svjesti,
bolestima žučnih puteva, bilijarne ili ureterične kolike, pankreatitis,
opstruktivni ili inflamatorni poremećaji crijeva, hipertrofija prostate,
adrenokortikalna insuficijencija (npr. Addison-ova bolest), hipotireoza,
hronična opstruktivna bolest pluća, smanjena respiratorna rezerva, kod
oslabljenih, starijih ili nemoćnih pacijenata i kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (pogledati dio 4.2). Kod svih ovih
pacijenata, smanjena doza može biti preporučljiva.
Poremećaj tolerancije i upotrebe opioida (zloupotreba i zavisnost)
Tolerancija, fizička i psihološka zavisnost i poremećaj upotrebe opioida
(engl. opoid use disorder - OUD) mogu se razviti nakon ponovljenog
davanja opioida.
Zloupotreba ili namjerna zloupotreba lijeka Hydromorphone Kalceks može
dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD je povećan kod
pacijenata sa ličnom ili porodičnom anamnezom (roditelji ili braća i
sestre) poremećaja upotrebe supstanci (uključujući poremećaj upotrebe
alkohola), kod trenutnih korisnika duvana ili kod pacijenata sa ličnom
istorijom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. teška depresija,
anksioznost i poremećaji ličnosti).
Pacijente treba pratiti na znakove ponašanja koji upućuju na potragu za
lijekom (npr. prerani zahtjevi za dopunu). Ovo uključuje pregled
istovremenih opioida i psihoaktivnih ljekova (kao što su
benzodiazepini). Za pacijente sa znacima i simptomima OUD-a, treba
razmotriti konsultaciju sa specijalistom za bolesti zavisnosti.
Pacijent može razviti toleranciju na hidromorfon uz produženu upotrebu i
zahtjevati progresivno veće doze da bi se postigao željeni analgetički
efekat. Takođe može postojati unakrsna tolerancija sa drugim opioidima.
Hronična upotreba hidromorfona može dovesti do fizičke zavisnosti i
sindrom obustave može se javiti nakon naglog prekida terapije. Kada
pacijentu više nije potrebna terapija hidromorfonom, može biti
preporučljivo postepeno smanjivanje dnevne doze kako bi se spriječili
simptomi obustave.
Hiperalgezija koja neće reagovati na dalje povećanje doze lijeka
Hydromorphone Kalceks može se vrlo rijetko javiti, posebno u visokim
dozama. Možda će biti potrebno smanjenje doze hidromorfona ili promjena
opioida.
Hidromorfon se ne smije koristiti tamo gdje je moguća pojava
paralitičkog ileusa. Ukoliko se posumnja na paralitički ileus ili se
pojavi tokom upotrebe, liječenje hidromorfonom mora se odmah prekinuti.
Hidromorfon treba koristiti sa oprezom prije ili intraoperativno i u
prva 24 sata poslije operacije.
Pacijenti koji će biti podvrgnuti dodatnim procedurama za ublažavanje
bolova (npr. operacija, blokada pleksusa) ne bi trebalo da primaju
hidromorfon 4 sata prije intervencije. Ako je indikovano dalje liječenje
hidromorfonom, dozu treba prilagoditi postoperativnim zahtjevima.
Treba naglasiti da pacijenti, kada se jednom prilagode (titriraju) na
efikasnu dozu specifičnog opioida, se ne smiju prebačati na druge
opioidne analgetike bez kliničke procjene i pažljive retitracije po
potrebi. U suprotnom, kontinuirano analgetičko dejstvo nije osigurano.
Upotreba hidromorfona može dati pozitivne rezultate u kontroli dopinga.
Rizik od istovremene upotrebe sedativnih ljekova kao što su
benzodiazepini ili srodni ljekovi: Istovremena upotreba lijeka
Hydromorphone Kalceks i sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili
srodni ljekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i
smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim
ljekovima treba da bude rezervisano za pacijente za koje alternativne
opcije liječenja nijesu moguće. Ako se donese odluka da se lijek
Hydromorphone Kalceks prepisuje istovremeno sa ljekovima za smirenje,
treba koristiti najmanju efektivnu dozu, a trajanje liječenja treba da
bude što je moguće kraće. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova
i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom pogledu, snažno se
preporučuje da se pacijenti i njihovi njegovatelji obavijeste da budu
svjesni ovih simptoma (pogledati dio 4.5).
Poremećaji disanja u vezi sa spavanjem
Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja u snu, uključujući centralnu
apneju za vrijeme spavanja (CSA) i hipoksemiju vezanu za spavanje.
Upotreba opioida povećava rizik od CSA na način koji zavisi od doze
(pogledati dio 4.8). Kod pacijenata koji imaju CSA, treba razmisliti o
smanjenju ukupne doze opioida.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ml, odnosno
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Centralni nervni sistem (CNS)
Ljekovi centralnog djelovanja kao što su sredstva za smirenje,
anestetici (npr. barbiturati), hipnotici i sedativi, neuroleptici,
antidepresivi, antiemetici, antihistaminici i drugi opioidi ili alkohol
mogu da pojačaju depresivne efekte bilo kog lijeka na CNS.
Istovremena upotreba opioida sa sedativnim ljekovima kao što su
benzodiazepini ili srodni ljekovi povećava rizik od sedacije,
respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog efekta
na CNS. Dozu i trajanje istovremene upotrebe treba ograničiti (pogledati
dio 4.4).
Istovremena upotreba opioida i gabapentinoida (gabapentin i pregabalin)
povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i
smrti.
Ljekovi sa antiholinergičkim dejstvom (npr. psihotropni ljekovi,
antiemetici, antihistaminici ili antiparkinsonici) mogu da pojačaju
antiholinergičke neželjene efekte opioida (npr. zatvor, suva usta ili
zadržavanje mokraće).
Kontraindikovana je istovremena primjena hidromorfona i inhibitora
mono-amino oksidaze ili u roku od dvije nedjelje od prestanka njihove
upotrebe (pogledati dio 4.3).
Nijesu sprovedene studije interakcije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema dostupnih podataka o potencijalnim efektima hidromorfona na
plodnost ljudi. U studijama na životinjama nijesu primijećeni efekti na
plodnost muškaraca ili žena (pogledati dio 5.3).
Trudnoća
Opioidi prolaze kroz placentu. Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi
hidromorfona kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale
reproduktivnu toksičnost (pogledati dio 5.3). Potencijalni rizik za
ljude nije poznat. Hidromorfon se ne smije koristiti u trudnoći osim ako
je neophodno.
Hidromorfon se ne preporučuje tokom trudnoće i porođaja zbog poremećene
kontraktilnosti materice i rizika od neonatalne respiratorne depresije.
Produžena upotreba hidromorfona tokom trudnoće može dovesti do
neonatalnog sindroma obustave.
Dojenje
Hidromorfon se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Lijek
Hydromorphone Kalceks se ne smije koristiti tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Hidromorfon može poremetiti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama. Ovo je naročito vjerovatno na početku terapije hidromorfonom,
nakon povećanja doze ili rotacije proizvoda i ako se hidromorfon
kombinuje sa alkoholom ili drugim supstancama koje su depresori CNS-a.
Pacijenti koji su stabilizovani na određenoj dozi neće nužno biti
ograničeni. Zbog toga bi pacijenti trebalo da se konsultuju sa svojim
ljekarom da li su vožnja ili rukovanje mašinama dozvoljeni.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije su kategorisane korišćenjem stope incidencije na
sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10)
Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rijetko (≥ 1/10 000 do <1/1000)
Veoma rijetko (< 1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost | Neželjena reakcija |
| organa | | |
+======================+==============+===============================+
| Poremećaj imunog | Veoma | Reakcije preosjetljivosti |
| sistema | rijetko | (uključujući oticanje |
| | | orofarinksa) |
| +--------------+-------------------------------+
| | Nepoznato | Anafilaktičke reakcije |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji | Često | Anoreksija |
| metabolizma i | | |
| ishrane | | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Psihijatrijski | Često | Anksioznost, stanje |
| poremećaji | | konfuzije, insomnija, |
| | | halucinacije |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Depresija, disforija, |
| | | euforija, noćne more |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Zavisnost od droge, |
| | | uznemirenost |
| +--------------+-------------------------------+
| | Veoma | Agresija |
| | rijetko | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Veoma | Vrtoglavica, pospanost |
| sistema | često | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Glavobolja, tremor, |
| | | mioklonus, parestezija |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Konvulzije, sedacija |
| +--------------+-------------------------------+
| | Veoma | Hiperalegzija (pogledati |
| | rijetko | dio 4.4) |
| +--------------+-------------------------------+
| | Nepoznato | Sindrom centralne apneje u |
| | | snu |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji oka | Povremeno | Mioza (suženje zjenica), |
| | | zamagljen vid |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Kardiološki | Povremeno | Tahikardija |
| poremećaji | | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Bardikardija, palpitacije |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Vaskularni | Često | Hipotenzija |
| poremećaji | | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Respiratorni, | Povremeno | Dispneja |
| torakalni i | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Respiratorna depresija, |
| | | bronhospazam |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma | Konstipacija (zatvor), |
| poremećaji | često | mučnina, povraćanje |
| +--------------+-------------------------------+
| | Često | Bol u stomaku, suva usta |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Dispepsija, dijareja, |
| | | disgeuzija |
| +--------------+-------------------------------+
| | Veoma | Paralitički ileus |
| | rijetko | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Hepatobilijarni | Povremeno | Povišene vrijednosti enzima |
| poremećaji | | jetre |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Bilijarne kolike, povišene |
| | | vrijednosti enzima |
| | | pankreasa |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji kože i | Veoma | Pruritus |
| potkožnog tkiva | često | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Često | Osip, znojenje |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Urtikarija |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Crvenilo lica |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji bubrega | Često | Retencija urina, potreba za |
| i urinarnog | | čestim mokrenjem |
| sistema | | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji | Povremeno | Smanjen libido, erektilna |
| reproduktivnog | | disfunkcija |
| sistema i dojki | | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma | Astenična stanja |
| reakcije na mjestu | često | |
| primjene | | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Često | Reakcije na mjestu primjene |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Tolerancija na lijek, |
| | | sindrom povlačenja lijeka*, |
| | | malaksalost i umor |
| +--------------+-------------------------------+
| | Veoma | Periferni edem, induracija |
| | rijetko | na mjestu primjene |
| | | injekcije (naročito nakon |
| | | ponovljenih sc primjena), |
| | | iritacija na mjestu |
| | | primjene injekcije |
| +--------------+-------------------------------+
| | Nepoznato | Naleti vrućine, sindrom |
| | | povlačenja lijeka kod |
| | | novorođenčadi |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
*Može se javiti sindrom obustave koji uključuje simptome kao što su
agitacija, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i
gastrointestinalni simptomi.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Znaci intoksikacije hidromorfonom i predoziranja uključuju miozu,
bradikardiju, respiratornu depresiju, hipotenziju, somnolenciju koja
napreduje do stupora i kome. Može doći do aspiracione pneumonije. U
težim slučajevima može doći do poremećaja cirkulacije i produbljivanja
kome, što može dovesti do fatalnog ishoda.
Kod pacijenata bez svjesti sa zastojem disanja može biti potrebna
intubacija i asistirano disanje. Opioidni antagonist (npr. nalokson 0.4
mg; kod djece: nalokson 0.01 mg/kg TM) treba da se primjeni
intravenozno. Pojedinačna primjena antagonista treba da se ponavlja u
intervalima od 2 do 3 minuta po potrebi.
Neophodno je pažljivo praćenje (najmanje 24 sata), pošto je dejstvo
opioidnog antagonista kraće od dejstva hidromorfona, tako da se može
očekivati ponovljena pojava znakova predoziranja poput respiratorne
insuficijencije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: analgetici; opioidi; prirodni alkaloidi opijuma
ATC kod: N02AA03
Hidromorfon je µ-selektivan, potpuni opioidni agonist. Hidromorfon i
srodni opioidi ispoljavaju svoje glavne efekte na centralni nervni
sistem i crijeva.
Efekti su prvenstveno analgetski, anksiolitički, antitusivni i
sedativni. Šta više, mogu se javiti promjene raspoloženja, depresija
disanja, smanjena gastrointestinalna pokretljivost, mučnina, povraćanje
i promjena endokrinog i vegetativnog nervnog sistema.
Opioidi mogu uticati na hipotalamusno-hipofizno-nadbubrežne ili -gonadne
ose. Prijavljene promjene uključuju povećanje serumskog prolaktina i
smanjenje kortizola i testosterona u plazmi. Klinički simptomi koji su
rezultat ovih hormonalnih promjena mogu se manifestovati.
Pretkliničke studije ukazuju na različite efekte opioida na komponente
imunog sistema. Klinički značaj ovih nalaza je nepoznat.
5.2. Farmakokinetički podaci
Apsorpcija
Početak djelovanja nakon intravenske i subkutane injekcije obično je u
roku od 5 minuta odnosno 5-10 minuta. Trajanje akcije je 3-4 sata nakon
intravenske ili subkutane injekcije. Poslije epiduralne primjene 1 mg
hidromorfon hidrohlorida, primijećena je latencija od 22.5 ± 6 minuta
dok se ne postigne potpuna analgezija. Efekat je održan 9.8 ± 5.5 sati
(n=84 pacijenata starosti 22-84 godine).
Distribucija
Hidromorfon hidrohlorid prolazi kroz placentnu barijeru. Prema
objavljenim podacima, hidromorfon se u malim količinama izlučuje u
majčino mlijeko.
Vezivanje hidromorfona za proteine plazme je nisko (< 10%). Ovaj
procenat od 2.46 ng/ml ostaje konstantan do veoma visokih nivoa u plazmi
od 81.99 ng/ml, koji se vrlo rijetko postižu sa veoma visokim dozama
hidromorfona.
Hidromorfon hidrohlorid ima relativno visok volumen distribucije od 1.22
± 0.23 l/kg (C.I.: 90 %: 0.97 – 1.60 l/kg) (n = 6 muških subjekata), što
ukazuje na izraženo preuzimanje od strane tkiva.
Tok vremenskih kriva koncentracije u plazmi nakon jednokratne primjene
hidromorfon hidrohlorida 2 mg IV ili 4 mg oralno na 6 zdravih
dobrovoljaca u randomizovanoj unakrsnoj studiji otkrio je relativno
kratko poluvrijeme eliminacije od 2.64 ± 0.88 sati (1.68-3.87 sati).
Biotransformacija
Hidromorfon se metaboliše direktnom konjugacijom ili redukcijom keto
grupe sa naknadnom konjugacijom. Nakon apsorpcije, hidromorfon se
prvenstveno metaboliše u hidromorfon-3-glukuronid,
hidromorfon-3-glukozid i dihidroizomorfin-6-glukuronid. Pronađene su i
manje koncentracije metabolita dihidroizomorfin-6-glukozid,
dihidromorfin i dihidroizomorfin. Hidromorfon se metaboliše preko jetre;
manji dio se izlučuje nepromijenjen preko bubrega.
Metaboliti hidromorfona su pronađeni u test sistemima plazme, urina i
humanih hepatocita. Nema indikacija da se hidromorfon metaboliše in vivo
preko enzimskog sistema citohroma P 450. In vitro, hidromorfon ima samo
mali inhibicijski efekat (IC50 > 50 µM) na rekombinantne izoforme CYP
enzima, uključujući CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 i 3A4. Stoga se ne očekuje da
hidromorfon inhibira metabolizam drugih aktivnih supstanci koje se
metabolišu preko ovih izoforma CYP enzima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju posebnu opasnost za ljude na osnovu
konvencionalnih studija farmakologije bezbjednosti, toksičnosti
ponovljenih doza i genotoksičnosti. Dugotrajne studije kancerogenosti
nijesu sprovedene.
Nijesu primjećeni efekti na plodnost muškaraca ili žena ili parametre
sperme kod pacova pri oralnim dozama hidromorfona koje su bile 1.4 puta
veće od očekivane doze za ljude na bazi površine.
Hidromorfon nije bio teratogen kod pacova i kunića u dozama koje su
izazvale toksičnost za majku. Smanjen razvoj fetusa je pronađen kod
kunića pri izlaganju aktivnoj supstanci skoro četiri puta većoj od
izloženosti kod ljudi, ali ne i kod pacova pri izlaganju oko 1.8 puta
veće od izlaganja ljudi.
Smrtnost mladunaca pacova nakon porođaja (F1) je povećana, a tjelesna
masa smanjena tokom perioda laktacije.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Limunska kiselina
Natrijum citrat
Natrijum hlorid
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima izuzev onim
navedenim u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
Neotvorena ampula: 30 mjeseci.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Lijek se mora primijeniti odmah
nakon otvaranja ampule.
Rok upotrebe nakon razblaženja:
Hemijska i fizička stabilnost u upotrebi je dokazana tokom 7 dana na 25
°C i na 2-8 °C (pogledati dio 6.6).
S mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako
se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi skladištenja prije upotrebe su
odgovornost korisnika i obično ne bi trebalo biti duži od 24 sata na
temperaturi od 2 do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Ampule
čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzvati.
Za uslove čuvanja nakon razblaženja ili prvog otvaranja lijeka,
pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Hydromorphone Kalceks 2 mg/ml, 10x1ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 1 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 2
blistera od polivinilhlorida u kome se nalazi po 5 ampula (ukupno 10
ampula (10x1ml)) i Uputstvo za lijek.
Hydromorphone Kalceks 10 mg/ml, 5x1ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 1 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1
blister od polivinilhlorida u kome se nalazi 5 ampula (5x1ml) i Uputstvo
za lijek.
Hydromorphone Kalceks 10 mg/ml, 5x10ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 10 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1
blister od polivinilhlorida u kome se nalazi 5 ampula (5x10 ml) i
Uputstvo za lijek.
Hydromorphone Kalceks 20 mg/ml, 10x1ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 1 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 2
blistera od polivinilhlorida u kome se nalazi po 5 ampula (ukupno 10
ampula (10x1ml)) i Uputstvo za lijek.
Hydromorphone Kalceks 50 mg/ml, 5x1ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 1 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1
blister od polivinilhlorida u kome se nalazi 5 ampula (5x1ml) i Uputstvo
za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Lijek Hydromorphone Kalceks, nerazblažen ili razblažen rastvorom za
infuziju natrijum hlorida 9 mg/ml, rastvorom za infuziju glukoze 50
mg/ml ili vodom za injekcije, fizički i hemijski je stabilan u kontaktu
sa reprezentativnim brendovima polipropilenskih špriceva, polietilenskih
ili PVC tuba i PVC ili EVA kesama za infuziju.
Takođe, proizvod je kompatibilan sa sljedećim ljekovima: hioscin
butilbromid, hioscin hidrobromid, deksametazon natrijum fosfat,
haloperidol, midazolam hidrohlorid, metoklopramid hidrohlorid,
levomepromazin hidrohlorid, glikopironijum bromid, ketamin hidrohlorid.
Prije upotrebe lijek treba vizuelno pregledati. Treba koristiti samo
bistre rastvore bez čestica. Samo za jednokratnu upotrebu.
Neodgovarajuće rukovanje nerazrijeđenim rastvorom nakon otvaranja
originalne ampule ili razblaženim rastvorima može ugroziti sterilnost
proizvoda.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Nosilac dozvole:
Rhei Life d.o.o. Beograd – DIO STRANOG DRUŠTVA PODGORICA
Ul. Vladike Visariona Borilovića br. 10
81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Broj prve dozvole:
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 2mg/ml, ampula,
10x1ml: 2030/24/1291 - 5422
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10mg/ml, ampula,
5x1ml: 2030/24/1285 - 5423
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10mg/ml, ampula,
5x10ml: 2030/24/1286 - 5424
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 20mg/ml, ampula,
10x1ml: 2030/24/1288 - 5425
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 50mg/ml, ampula,
5x1ml: 2030/24/1289 - 5426
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole:
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 2mg/ml, ampula,
10x1ml: 06.03.2024. godine
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10mg/ml, ampula,
5x1ml: 06.03.2024. godine
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10mg/ml, ampula,
5x10ml: 06.03.2024. godine
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 20mg/ml, ampula,
10x1ml: 06.03.2024. godine
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 50mg/ml, ampula,
5x1ml: 06.03.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
§ ▲Hydromorphone Kalceks, 2 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
§ ▲Hydromorphone Kalceks, 10 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
§ ▲Hydromorphone Kalceks, 20 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
§ ▲Hydromorphone Kalceks, 50 mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
INN: hidromorfon
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Hydromorphone Kalceks 2 mg/ml:
Jedna ampula od 1 ml sadrži 2 mg hidromorfon hidrohlorida (što odgovara
1.77 mg hidromorfona).
Hydromorphone Kalceks 10 mg/ml:
Jedna ampula od 1 ml sadrži 10 mg hidromorfon hidrohlorida (što odgovara
8.87 mg hidromorfona).
Jedna ampula od 10 ml sadrži 100 mg hidromorfon hidrohlorida (što
odgovara 88.7 mg hidromorfona).
Hydromorphone Kalceks 20 mg/ml:
Jedna ampula od 1 ml sadrži 20 mg hidromorfon hidrohlorida (što odgovara
17.73 mg hidromorfona).
Hydromorphone Kalceks 50 mg/ml:
Jedna ampula od 1 ml sadrži 50 mg hidromorfon hidrohlorida (što odgovara
44.33 mg hidromorfona).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Rastvor za injekciju/infuziju.
Bistar, bezbojan ili žućkast rastvor bez vidljivih čestica.
pH vrijednost rastvora je 3.5-4.5.
Osmolalnost rastvora je približno 280 mOsm/kg.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Za liječenje jakog bola kod odraslih i adolescenata starijih od 12
godina.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje lijeka Hydromorphone Kalceks je potrebno prilagoditi jačini
bola pacijenata i njihovom individualnom odgovoru.
Dozu treba titrirati dok se ne postigne optimalan analgetički efekat.
Dok uopšteno treba primijeniti dovoljno visoku dozu, u pojedinačnom
slučaju treba ciljati na najmanju dozu za postizanje analgezije.
Lijek Hydromorphone Kalceks 10 mg, 20 mg i 50 mg nije pogodan za početnu
terapiju opioidima. Ovi viši dozni oblici mogu se koristiti samo kao
pojedinačne doze kod pacijenata koji više nijesu dovoljno reagovali na
niže doze hidromorfona (Hydromorphone Kalceks 2 mg) ili uporedivo jakih
analgetika u okviru terapije hroničnog bola. Rezervoar za lijek pumpe
protiv bolova se takođe može napuniti pojedinačnim dozama od 10 mg, 20
mg ili 50 mg pošto je kontrola doze obezbijeđena kalibracijom pumpe.
Hidromorfon ne treba davati duže nego što je apsolutno neophodno. Ako je
potrebno dugotrajno liječenje, pažljivim i redovnim praćenjem se treba
kontrolisati da li je i u kom stepenu potrebno dalje liječenje. Kada
pacijentu više nije potrebna terapija hidromorfonom, može biti
preporučljivo postepeno smanjivati dnevnu dozu kako bi se spriječili
simptomi obustave nakon prestanka terapije.
+-------------------------+---------------------------+---------------------------+
| Starost | Bolus | Infuzija |
+=========================+===========================+===========================+
| Odrasli i adolescenti (> 12 godina) |
+-------------------------+---------------------------+---------------------------+
| Subkutana primjena | 1-2 mg SC na svaka 3-4 | 0.15-0.45 mg/h |
| | sata | |
| (SC) | | 0.004 mg/kg tjelesne |
| | | mase/h |
+-------------------------+---------------------------+---------------------------+
| Intravenozna primjena | 1-1.5 mg IV na svaka | 0.15-0.45 mg/h |
| | 3-4 sata | |
| (IV) | | 0.004 mg/kg tjelesne |
| | da se ubrizgava polako | mase/h |
| | tokom najmanje 2-3 | |
| | minuta | |
+-------------------------+---------------------------+---------------------------+
| PCA* (SC and IV) | 0.2 mg bolus, stop interval 5-10 min |
+-------------------------+-------------------------------------------------------+
| Djeca (< 12 godina) | Nije preporučljivo |
+-------------------------+-------------------------------------------------------+
*– analgezija kontrolisana od strane pacijenta (engl. patient controlled
analgesia - PCA)
Prebacivanje pacijenata između oralnog i parenteralnog hidromorfona:
Doza treba da se zasniva na sljedećem odnosu: 3 mg oralnog hidromorfona
je ekvivalentno 1 mg intravenozno primijenjenog hidromorfona. Mora se
naglasiti da je ovo vodič za potrebnu dozu. Varijabilnost među
pacijentima zahtijeva da se svaki pacijent pažljivo titrira do
odgovarajuće doze.
Prelazak sa drugih opioida na hidromorfon:
Studije u kojima su i intravenski i subkutani hidromorfon primijenjeni
kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata pokazuju da je hidromorfon (na
bazi po miligramu) bio 5 do 10 puta jači od parenteralnog morfina.
Prilikom prelaska sa drugog opioida, liječenje hidromorfonom treba
započeti dozom koja je ekvivalentna približno 1/10 odgovarajuće
parenteralne doze morfina. Ovu dozu treba individualno titrirati kako bi
se postiglo optimalno ublažavanje bola, uzimajući u obzir bezbjednost
pacijenta.
Pedijatrijska populacija
Primjena lijeka Hydromorphone Kalceks se ne preporučuje kod djece mlađe
od 12 godina zbog nedovoljnih podataka o bezbjednosti i efikasnosti.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti (po pravilu stariji od 75 godina) mogu zahtijevati
nižu dozu od drugih odraslih da bi postigli adekvatnu analgeziju.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega
Ovim pacijentima mogu biti potrebne niže doze od drugih grupa pacijenata
da bi se postigla adekvatna analgezija. Treba ih pažljivo titrirati do
kliničkog efekta (pogledati dio 5.2).
Način primjene
Za intravensku injekciju ili infuziju i subkutanu injekciju ili
infuziju.
Lijek Hydromorphone Kalceks je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.
Prije upotrebe, lijek treba vizuelno pregledati. Treba koristiti samo
bistre rastvore bez čestica.
Za uputsvo o razblaživanju lijeka prije primjene pogledati dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
- Preosjetljivost na aktivnu supstancu hidromorfon ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.
- Značajna respiratorna depresija sa hipoksijom ili povišenim nivoom
ugljen-dioksida u krvi.
- Teška hronična opstruktivna bolest pluća.
- Slabost srčanog mišića usljed plućnih oboljenja (lat. Cor pulmonale).
- Koma.
- Akutni abdomen.
- Paralitički ileus.
- Istovremena primjena inhibitora monoamino oksidaze ili u roku od dvije
nedjelje od prestanka njihove upotrebe.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Glavni rizik od viška opioida je respiratorna depresija. Hidromorfon
treba primijenjivati sa oprezom kod pacijenata zavisnih od opioida, kod
pacijenata sa povredom glave (zbog rizika od povećanja intrakranijalnog
pritiska), konvulzivnim poremećajima, alkoholizmom, delirijum tremensom,
toksičnom psihozom, hipotenzijom sa hipovolemijom, poremećajima svjesti,
bolestima žučnih puteva, bilijarne ili ureterične kolike, pankreatitis,
opstruktivni ili inflamatorni poremećaji crijeva, hipertrofija prostate,
adrenokortikalna insuficijencija (npr. Addison-ova bolest), hipotireoza,
hronična opstruktivna bolest pluća, smanjena respiratorna rezerva, kod
oslabljenih, starijih ili nemoćnih pacijenata i kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (pogledati dio 4.2). Kod svih ovih
pacijenata, smanjena doza može biti preporučljiva.
Poremećaj tolerancije i upotrebe opioida (zloupotreba i zavisnost)
Tolerancija, fizička i psihološka zavisnost i poremećaj upotrebe opioida
(engl. opoid use disorder - OUD) mogu se razviti nakon ponovljenog
davanja opioida.
Zloupotreba ili namjerna zloupotreba lijeka Hydromorphone Kalceks može
dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD je povećan kod
pacijenata sa ličnom ili porodičnom anamnezom (roditelji ili braća i
sestre) poremećaja upotrebe supstanci (uključujući poremećaj upotrebe
alkohola), kod trenutnih korisnika duvana ili kod pacijenata sa ličnom
istorijom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. teška depresija,
anksioznost i poremećaji ličnosti).
Pacijente treba pratiti na znakove ponašanja koji upućuju na potragu za
lijekom (npr. prerani zahtjevi za dopunu). Ovo uključuje pregled
istovremenih opioida i psihoaktivnih ljekova (kao što su
benzodiazepini). Za pacijente sa znacima i simptomima OUD-a, treba
razmotriti konsultaciju sa specijalistom za bolesti zavisnosti.
Pacijent može razviti toleranciju na hidromorfon uz produženu upotrebu i
zahtjevati progresivno veće doze da bi se postigao željeni analgetički
efekat. Takođe može postojati unakrsna tolerancija sa drugim opioidima.
Hronična upotreba hidromorfona može dovesti do fizičke zavisnosti i
sindrom obustave može se javiti nakon naglog prekida terapije. Kada
pacijentu više nije potrebna terapija hidromorfonom, može biti
preporučljivo postepeno smanjivanje dnevne doze kako bi se spriječili
simptomi obustave.
Hiperalgezija koja neće reagovati na dalje povećanje doze lijeka
Hydromorphone Kalceks može se vrlo rijetko javiti, posebno u visokim
dozama. Možda će biti potrebno smanjenje doze hidromorfona ili promjena
opioida.
Hidromorfon se ne smije koristiti tamo gdje je moguća pojava
paralitičkog ileusa. Ukoliko se posumnja na paralitički ileus ili se
pojavi tokom upotrebe, liječenje hidromorfonom mora se odmah prekinuti.
Hidromorfon treba koristiti sa oprezom prije ili intraoperativno i u
prva 24 sata poslije operacije.
Pacijenti koji će biti podvrgnuti dodatnim procedurama za ublažavanje
bolova (npr. operacija, blokada pleksusa) ne bi trebalo da primaju
hidromorfon 4 sata prije intervencije. Ako je indikovano dalje liječenje
hidromorfonom, dozu treba prilagoditi postoperativnim zahtjevima.
Treba naglasiti da pacijenti, kada se jednom prilagode (titriraju) na
efikasnu dozu specifičnog opioida, se ne smiju prebačati na druge
opioidne analgetike bez kliničke procjene i pažljive retitracije po
potrebi. U suprotnom, kontinuirano analgetičko dejstvo nije osigurano.
Upotreba hidromorfona može dati pozitivne rezultate u kontroli dopinga.
Rizik od istovremene upotrebe sedativnih ljekova kao što su
benzodiazepini ili srodni ljekovi: Istovremena upotreba lijeka
Hydromorphone Kalceks i sedativnih ljekova kao što su benzodiazepini ili
srodni ljekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i
smrti. Zbog ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim
ljekovima treba da bude rezervisano za pacijente za koje alternativne
opcije liječenja nijesu moguće. Ako se donese odluka da se lijek
Hydromorphone Kalceks prepisuje istovremeno sa ljekovima za smirenje,
treba koristiti najmanju efektivnu dozu, a trajanje liječenja treba da
bude što je moguće kraće. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog znakova
i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U tom pogledu, snažno se
preporučuje da se pacijenti i njihovi njegovatelji obavijeste da budu
svjesni ovih simptoma (pogledati dio 4.5).
Poremećaji disanja u vezi sa spavanjem
Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja u snu, uključujući centralnu
apneju za vrijeme spavanja (CSA) i hipoksemiju vezanu za spavanje.
Upotreba opioida povećava rizik od CSA na način koji zavisi od doze
(pogledati dio 4.8). Kod pacijenata koji imaju CSA, treba razmisliti o
smanjenju ukupne doze opioida.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po ml, odnosno
suštinski je „bez natrijuma“.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Centralni nervni sistem (CNS)
Ljekovi centralnog djelovanja kao što su sredstva za smirenje,
anestetici (npr. barbiturati), hipnotici i sedativi, neuroleptici,
antidepresivi, antiemetici, antihistaminici i drugi opioidi ili alkohol
mogu da pojačaju depresivne efekte bilo kog lijeka na CNS.
Istovremena upotreba opioida sa sedativnim ljekovima kao što su
benzodiazepini ili srodni ljekovi povećava rizik od sedacije,
respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog efekta
na CNS. Dozu i trajanje istovremene upotrebe treba ograničiti (pogledati
dio 4.4).
Istovremena upotreba opioida i gabapentinoida (gabapentin i pregabalin)
povećava rizik od predoziranja opioidima, respiratorne depresije i
smrti.
Ljekovi sa antiholinergičkim dejstvom (npr. psihotropni ljekovi,
antiemetici, antihistaminici ili antiparkinsonici) mogu da pojačaju
antiholinergičke neželjene efekte opioida (npr. zatvor, suva usta ili
zadržavanje mokraće).
Kontraindikovana je istovremena primjena hidromorfona i inhibitora
mono-amino oksidaze ili u roku od dvije nedjelje od prestanka njihove
upotrebe (pogledati dio 4.3).
Nijesu sprovedene studije interakcije.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema dostupnih podataka o potencijalnim efektima hidromorfona na
plodnost ljudi. U studijama na životinjama nijesu primijećeni efekti na
plodnost muškaraca ili žena (pogledati dio 5.3).
Trudnoća
Opioidi prolaze kroz placentu. Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi
hidromorfona kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale
reproduktivnu toksičnost (pogledati dio 5.3). Potencijalni rizik za
ljude nije poznat. Hidromorfon se ne smije koristiti u trudnoći osim ako
je neophodno.
Hidromorfon se ne preporučuje tokom trudnoće i porođaja zbog poremećene
kontraktilnosti materice i rizika od neonatalne respiratorne depresije.
Produžena upotreba hidromorfona tokom trudnoće može dovesti do
neonatalnog sindroma obustave.
Dojenje
Hidromorfon se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Lijek
Hydromorphone Kalceks se ne smije koristiti tokom dojenja.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Hidromorfon može poremetiti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja
mašinama. Ovo je naročito vjerovatno na početku terapije hidromorfonom,
nakon povećanja doze ili rotacije proizvoda i ako se hidromorfon
kombinuje sa alkoholom ili drugim supstancama koje su depresori CNS-a.
Pacijenti koji su stabilizovani na određenoj dozi neće nužno biti
ograničeni. Zbog toga bi pacijenti trebalo da se konsultuju sa svojim
ljekarom da li su vožnja ili rukovanje mašinama dozvoljeni.
4.8. Neželjena dejstva
Neželjene reakcije su kategorisane korišćenjem stope incidencije na
sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10)
Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rijetko (≥ 1/10 000 do <1/1000)
Veoma rijetko (< 1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost | Neželjena reakcija |
| organa | | |
+======================+==============+===============================+
| Poremećaj imunog | Veoma | Reakcije preosjetljivosti |
| sistema | rijetko | (uključujući oticanje |
| | | orofarinksa) |
| +--------------+-------------------------------+
| | Nepoznato | Anafilaktičke reakcije |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji | Često | Anoreksija |
| metabolizma i | | |
| ishrane | | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Psihijatrijski | Često | Anksioznost, stanje |
| poremećaji | | konfuzije, insomnija, |
| | | halucinacije |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Depresija, disforija, |
| | | euforija, noćne more |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Zavisnost od droge, |
| | | uznemirenost |
| +--------------+-------------------------------+
| | Veoma | Agresija |
| | rijetko | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Veoma | Vrtoglavica, pospanost |
| sistema | često | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Glavobolja, tremor, |
| | | mioklonus, parestezija |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Konvulzije, sedacija |
| +--------------+-------------------------------+
| | Veoma | Hiperalegzija (pogledati |
| | rijetko | dio 4.4) |
| +--------------+-------------------------------+
| | Nepoznato | Sindrom centralne apneje u |
| | | snu |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji oka | Povremeno | Mioza (suženje zjenica), |
| | | zamagljen vid |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Kardiološki | Povremeno | Tahikardija |
| poremećaji | | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Bardikardija, palpitacije |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Vaskularni | Često | Hipotenzija |
| poremećaji | | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Respiratorni, | Povremeno | Dispneja |
| torakalni i | | |
| medijastinalni | | |
| poremećaji | | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Respiratorna depresija, |
| | | bronhospazam |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma | Konstipacija (zatvor), |
| poremećaji | često | mučnina, povraćanje |
| +--------------+-------------------------------+
| | Često | Bol u stomaku, suva usta |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Dispepsija, dijareja, |
| | | disgeuzija |
| +--------------+-------------------------------+
| | Veoma | Paralitički ileus |
| | rijetko | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Hepatobilijarni | Povremeno | Povišene vrijednosti enzima |
| poremećaji | | jetre |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Bilijarne kolike, povišene |
| | | vrijednosti enzima |
| | | pankreasa |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji kože i | Veoma | Pruritus |
| potkožnog tkiva | često | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Često | Osip, znojenje |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Urtikarija |
| +--------------+-------------------------------+
| | Rijetko | Crvenilo lica |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji bubrega | Često | Retencija urina, potreba za |
| i urinarnog | | čestim mokrenjem |
| sistema | | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Poremećaji | Povremeno | Smanjen libido, erektilna |
| reproduktivnog | | disfunkcija |
| sistema i dojki | | |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma | Astenična stanja |
| reakcije na mjestu | često | |
| primjene | | |
| +--------------+-------------------------------+
| | Često | Reakcije na mjestu primjene |
| +--------------+-------------------------------+
| | Povremeno | Tolerancija na lijek, |
| | | sindrom povlačenja lijeka*, |
| | | malaksalost i umor |
| +--------------+-------------------------------+
| | Veoma | Periferni edem, induracija |
| | rijetko | na mjestu primjene |
| | | injekcije (naročito nakon |
| | | ponovljenih sc primjena), |
| | | iritacija na mjestu |
| | | primjene injekcije |
| +--------------+-------------------------------+
| | Nepoznato | Naleti vrućine, sindrom |
| | | povlačenja lijeka kod |
| | | novorođenčadi |
+----------------------+--------------+-------------------------------+
*Može se javiti sindrom obustave koji uključuje simptome kao što su
agitacija, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i
gastrointestinalni simptomi.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Znaci intoksikacije hidromorfonom i predoziranja uključuju miozu,
bradikardiju, respiratornu depresiju, hipotenziju, somnolenciju koja
napreduje do stupora i kome. Može doći do aspiracione pneumonije. U
težim slučajevima može doći do poremećaja cirkulacije i produbljivanja
kome, što može dovesti do fatalnog ishoda.
Kod pacijenata bez svjesti sa zastojem disanja može biti potrebna
intubacija i asistirano disanje. Opioidni antagonist (npr. nalokson 0.4
mg; kod djece: nalokson 0.01 mg/kg TM) treba da se primjeni
intravenozno. Pojedinačna primjena antagonista treba da se ponavlja u
intervalima od 2 do 3 minuta po potrebi.
Neophodno je pažljivo praćenje (najmanje 24 sata), pošto je dejstvo
opioidnog antagonista kraće od dejstva hidromorfona, tako da se može
očekivati ponovljena pojava znakova predoziranja poput respiratorne
insuficijencije.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: analgetici; opioidi; prirodni alkaloidi opijuma
ATC kod: N02AA03
Hidromorfon je µ-selektivan, potpuni opioidni agonist. Hidromorfon i
srodni opioidi ispoljavaju svoje glavne efekte na centralni nervni
sistem i crijeva.
Efekti su prvenstveno analgetski, anksiolitički, antitusivni i
sedativni. Šta više, mogu se javiti promjene raspoloženja, depresija
disanja, smanjena gastrointestinalna pokretljivost, mučnina, povraćanje
i promjena endokrinog i vegetativnog nervnog sistema.
Opioidi mogu uticati na hipotalamusno-hipofizno-nadbubrežne ili -gonadne
ose. Prijavljene promjene uključuju povećanje serumskog prolaktina i
smanjenje kortizola i testosterona u plazmi. Klinički simptomi koji su
rezultat ovih hormonalnih promjena mogu se manifestovati.
Pretkliničke studije ukazuju na različite efekte opioida na komponente
imunog sistema. Klinički značaj ovih nalaza je nepoznat.
5.2. Farmakokinetički podaci
Apsorpcija
Početak djelovanja nakon intravenske i subkutane injekcije obično je u
roku od 5 minuta odnosno 5-10 minuta. Trajanje akcije je 3-4 sata nakon
intravenske ili subkutane injekcije. Poslije epiduralne primjene 1 mg
hidromorfon hidrohlorida, primijećena je latencija od 22.5 ± 6 minuta
dok se ne postigne potpuna analgezija. Efekat je održan 9.8 ± 5.5 sati
(n=84 pacijenata starosti 22-84 godine).
Distribucija
Hidromorfon hidrohlorid prolazi kroz placentnu barijeru. Prema
objavljenim podacima, hidromorfon se u malim količinama izlučuje u
majčino mlijeko.
Vezivanje hidromorfona za proteine plazme je nisko (< 10%). Ovaj
procenat od 2.46 ng/ml ostaje konstantan do veoma visokih nivoa u plazmi
od 81.99 ng/ml, koji se vrlo rijetko postižu sa veoma visokim dozama
hidromorfona.
Hidromorfon hidrohlorid ima relativno visok volumen distribucije od 1.22
± 0.23 l/kg (C.I.: 90 %: 0.97 – 1.60 l/kg) (n = 6 muških subjekata), što
ukazuje na izraženo preuzimanje od strane tkiva.
Tok vremenskih kriva koncentracije u plazmi nakon jednokratne primjene
hidromorfon hidrohlorida 2 mg IV ili 4 mg oralno na 6 zdravih
dobrovoljaca u randomizovanoj unakrsnoj studiji otkrio je relativno
kratko poluvrijeme eliminacije od 2.64 ± 0.88 sati (1.68-3.87 sati).
Biotransformacija
Hidromorfon se metaboliše direktnom konjugacijom ili redukcijom keto
grupe sa naknadnom konjugacijom. Nakon apsorpcije, hidromorfon se
prvenstveno metaboliše u hidromorfon-3-glukuronid,
hidromorfon-3-glukozid i dihidroizomorfin-6-glukuronid. Pronađene su i
manje koncentracije metabolita dihidroizomorfin-6-glukozid,
dihidromorfin i dihidroizomorfin. Hidromorfon se metaboliše preko jetre;
manji dio se izlučuje nepromijenjen preko bubrega.
Metaboliti hidromorfona su pronađeni u test sistemima plazme, urina i
humanih hepatocita. Nema indikacija da se hidromorfon metaboliše in vivo
preko enzimskog sistema citohroma P 450. In vitro, hidromorfon ima samo
mali inhibicijski efekat (IC50 > 50 µM) na rekombinantne izoforme CYP
enzima, uključujući CYP1A2, 2A6, 2C8, 2D6 i 3A4. Stoga se ne očekuje da
hidromorfon inhibira metabolizam drugih aktivnih supstanci koje se
metabolišu preko ovih izoforma CYP enzima.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci ne pokazuju posebnu opasnost za ljude na osnovu
konvencionalnih studija farmakologije bezbjednosti, toksičnosti
ponovljenih doza i genotoksičnosti. Dugotrajne studije kancerogenosti
nijesu sprovedene.
Nijesu primjećeni efekti na plodnost muškaraca ili žena ili parametre
sperme kod pacova pri oralnim dozama hidromorfona koje su bile 1.4 puta
veće od očekivane doze za ljude na bazi površine.
Hidromorfon nije bio teratogen kod pacova i kunića u dozama koje su
izazvale toksičnost za majku. Smanjen razvoj fetusa je pronađen kod
kunića pri izlaganju aktivnoj supstanci skoro četiri puta većoj od
izloženosti kod ljudi, ali ne i kod pacova pri izlaganju oko 1.8 puta
veće od izlaganja ljudi.
Smrtnost mladunaca pacova nakon porođaja (F1) je povećana, a tjelesna
masa smanjena tokom perioda laktacije.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Limunska kiselina
Natrijum citrat
Natrijum hlorid
Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)
Hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH)
Voda za injekcije
6.2. Inkompatibilnosti
Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima izuzev onim
navedenim u dijelu 6.6.
6.3. Rok upotrebe
Neotvorena ampula: 30 mjeseci.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Lijek se mora primijeniti odmah
nakon otvaranja ampule.
Rok upotrebe nakon razblaženja:
Hemijska i fizička stabilnost u upotrebi je dokazana tokom 7 dana na 25
°C i na 2-8 °C (pogledati dio 6.6).
S mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako
se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uslovi skladištenja prije upotrebe su
odgovornost korisnika i obično ne bi trebalo biti duži od 24 sata na
temperaturi od 2 do 8°C, osim ako je razblaživanje izvršeno u
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Ampule
čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzvati.
Za uslove čuvanja nakon razblaženja ili prvog otvaranja lijeka,
pogledati dio 6.3.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Hydromorphone Kalceks 2 mg/ml, 10x1ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 1 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 2
blistera od polivinilhlorida u kome se nalazi po 5 ampula (ukupno 10
ampula (10x1ml)) i Uputstvo za lijek.
Hydromorphone Kalceks 10 mg/ml, 5x1ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 1 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1
blister od polivinilhlorida u kome se nalazi 5 ampula (5x1ml) i Uputstvo
za lijek.
Hydromorphone Kalceks 10 mg/ml, 5x10ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 10 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1
blister od polivinilhlorida u kome se nalazi 5 ampula (5x10 ml) i
Uputstvo za lijek.
Hydromorphone Kalceks 20 mg/ml, 10x1ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 1 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 2
blistera od polivinilhlorida u kome se nalazi po 5 ampula (ukupno 10
ampula (10x1ml)) i Uputstvo za lijek.
Hydromorphone Kalceks 50 mg/ml, 5x1ml
Unutrašnje pakovanje:
Ampule od ćilibarnog stakla, tip I, zapremine 1 ml. Ampule su označene
specifičnim kodnim prstenom u boji za svaku jačinu i zapreminu.
Spoljašnje pakovanje:
Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija koja sadrži 1
blister od polivinilhlorida u kome se nalazi 5 ampula (5x1ml) i Uputstvo
za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Lijek Hydromorphone Kalceks, nerazblažen ili razblažen rastvorom za
infuziju natrijum hlorida 9 mg/ml, rastvorom za infuziju glukoze 50
mg/ml ili vodom za injekcije, fizički i hemijski je stabilan u kontaktu
sa reprezentativnim brendovima polipropilenskih špriceva, polietilenskih
ili PVC tuba i PVC ili EVA kesama za infuziju.
Takođe, proizvod je kompatibilan sa sljedećim ljekovima: hioscin
butilbromid, hioscin hidrobromid, deksametazon natrijum fosfat,
haloperidol, midazolam hidrohlorid, metoklopramid hidrohlorid,
levomepromazin hidrohlorid, glikopironijum bromid, ketamin hidrohlorid.
Prije upotrebe lijek treba vizuelno pregledati. Treba koristiti samo
bistre rastvore bez čestica. Samo za jednokratnu upotrebu.
Neodgovarajuće rukovanje nerazrijeđenim rastvorom nakon otvaranja
originalne ampule ili razblaženim rastvorima može ugroziti sterilnost
proizvoda.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Nosilac dozvole:
Rhei Life d.o.o. Beograd – DIO STRANOG DRUŠTVA PODGORICA
Ul. Vladike Visariona Borilovića br. 10
81 000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Broj prve dozvole:
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 2mg/ml, ampula,
10x1ml: 2030/24/1291 - 5422
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10mg/ml, ampula,
5x1ml: 2030/24/1285 - 5423
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10mg/ml, ampula,
5x10ml: 2030/24/1286 - 5424
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 20mg/ml, ampula,
10x1ml: 2030/24/1288 - 5425
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 50mg/ml, ampula,
5x1ml: 2030/24/1289 - 5426
9. DATUM PRVE DOZVOLE/ OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Datum prve dozvole:
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 2mg/ml, ampula,
10x1ml: 06.03.2024. godine
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10mg/ml, ampula,
5x1ml: 06.03.2024. godine
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 10mg/ml, ampula,
5x10ml: 06.03.2024. godine
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 20mg/ml, ampula,
10x1ml: 06.03.2024. godine
Hydromorphone Kalceks, rastvor za injekciju/infuziju, 50mg/ml, ampula,
5x1ml: 06.03.2024. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Mart, 2024. godine