Humulin uputstvo za upotrebu
+:-----------------------------------:+:--------------------------------------------------:+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin^(®) NPH, suspenzija za injekciju u ulošku, 100 i.j./ml |
| |
| Pakovanje: uložak, 5 x 3 ml |
+------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. Lilly France S.A.S. |
| | |
| | 2. Eli Lilly Italia S.p.A. |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, |
| | Francuska |
| | |
| | 2. Via A. Gramsci, 731-733, 50019 Sesto |
| | Fiorentino Italija |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
+:-------------------+:----------------------+:-----------------------------+:----------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin^(®) NPH 100 i.j./ml, suspenzija za injekciju u ulošku |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Insulin humani |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Insulin humani, rDNK 100 i.j./ml (suspenzija izofan insulina). |
| |
| Jedan ml sadrži 100 i.j. humanog izofan insulina (dobijenog rekombinantnom DNK tehnologijom iz E.coli). Jedan uložak |
| sadrži 3 ml suspenzije što je ekvivalent od 300 i.j. humanog izofan insulina. |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Suspenzija za injekciju u ulošku. |
| |
| Humulin NPH je suspenzija bijele boje koja stajanjem sedimentira dajući talog bijele boje i bezbojni ili skoro bezbojni |
| supernatant, talog se brzo resuspenduje blagim mućkanjem. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapija pacijenata sa dijabetes melitusom kojima je insulin potreban za održavanje normalne homeostaze glukoze. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje određuje ljekar prema potrebama pacijenta. |
| |
| Humulin NPH u ulošku se aplikuje u obliku supkutane injekcije, ali se može, iako se ne preporučuje, aplikovati i |
| intramuskularnom injekcijom. Navedena formulacija se ne smije primjenjivati intravenski. |
| |
| Supkutana administracija obuhvata područje nadlaktice, butine, glutealni predio ili trbušni zid. Mjesta ubrizgavanja |
| injekcije treba rotirati, tako da se isto mjesto ne koristi češće od približno jednom mjesečno. |
| |
| Treba biti oprezan prilikom primjene bilo kog Humulin insulinskog preparata da se injekcija ne ubrizga u |
| |
| krvni sud. Poslije ubrizgavanja insulina, mjesto ubrizgavanja ne treba masirati. Pacijenta treba edukovati kako da |
| pravilno ubrizga injekciju. |
| |
| Uputstvo za upotrebu / rukovanje |
| |
| Suspenziju za injekcije u ulošku od 3ml treba upotrebljavati samo sa pen aplikatorom koji ima odgovarajući CE znak prema |
| preporuci proizvođača. |
| |
| a) Pripremanje doze |
| |
| Neposredno prije primjene preparata Humulin NPH uložak se mora protrljati među dlanovima desetak puta i okrenuti za 180° |
| takođe desetak puta, da bi se insulin potpuno resuspendovao i dobio ujednačeno mutan ili mliječni izgled. Ukoliko se to |
| ne dogodi, ponovite opisani postupak dok se sadržaj ne izmiješa potpuno. U ulošku se nalazi staklena kuglica koja |
| olakšava miješanje. Nemojte intenzivno mućkati sadržaj, jer to može da izazove pjenušanje koje može da utiče na pravilno |
| odmjeravanje doze. |
| |
| Ulošci se moraju često provjeravati i ne treba ih upotrebljavati ukoliko se pojave grudvice ili ako su za dno ili zid |
| uloška zalijepljene kompaktne bijele čestice, koje daju zamrznut izgled. |
| |
| Konstrukcija uloška ne dozvoljava miješanje drugog insulina u ulošku. Osim toga, ulošci se ne mogu ponovo puniti. |
| |
| b) Ubrizgavanje doze |
| |
| Ubrizgajte pravilnu dozu insulina prema uputstvima svog ljekara ili specijalizovane medicinske sestre. |
| |
| Mjesta ubrizgavanja injekcije treba rotirati, tako da se isto mjesto ne koristi češće od približno jednom mjesečno. |
| |
| U svakom pakovanju se nalazi tekst uputstva za pacijenta sa instrukcijama za ubrizgavanje insulina. |
| |
| c) Odbacivanje iskorišćenih uložaka i igala |
| |
| Igle koristite samo jednom, a iskorišćene igle odbacite na odgovoran način. Igle nikada nemojte dijeliti sa drugima. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Humulin se može upotrebljavati kod djece i adolescenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipoglikemija. |
| |
| Preosjetljivost na Humulin ili neku od pomoćnih supstanci u lijeku, osim slučajeva kada se koristi kao dio programa |
| desenzibilizacije. |
| |
| Osim rastvorljivog oblika (Humulin R), nijedna druga Humulin formulacija se ne smije, ni u kom slučaju, primijeniti |
| intravenskim putem. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prevođenje pacijenta na drugu vrstu ili brend insulina mora se obavljati pod strogim medicinskim nadzorom. Promjene |
| jačine, brenda (proizvođača), vrste (rastvorljivi, izofan, mješavina), porijekla (životinjskog, humanog, analog humanog |
| insulina) i/ili metoda proizvodnje (rekombinantna DNK nasuprot insulinu životinjskog porijekla), može za posljedicu imati |
| potrebu za promjenom doziranja. |
| |
| Kod nekih pacijenata koji uzimaju humani insulin može biti neophodna promjena doziranja u odnosu na doziranje insulina |
| životinjskog porijekla. Ukoliko je podešavanje doze neophodno, može se uvesti sa prvom dozom ili u periodu od nekoliko |
| prvih nedjelja ili mjeseci. |
| |
| Kod malog broja pacijenata koji su imali hipoglikemijske reakcije pri prelasku na humani insulin, pokazalo se da su |
| upozoravajući simptomi hipoglikemije bili slabije izraženi ili drugačiji od simptoma koje su iskusili dok su uzimali |
| prethodni insulin životinjskog porijekla. Kod pacijenata kod kojih se nivo glukoze u krvi bitno popravio, npr. kao |
| posljedica intenzivirane insulinske terapije, mogu se izgubiti neki ili svi upozoravajući simptomi hipoglikemije, pa |
| pacijenta treba upozoriti na takvu mogućnost. Među stanjima koja mogu da izmijene ili prikriju rane upozoravajuće |
| simptome hipoglikemije spadaju i dugotrajni dijabetes, dijabetesna neuropatija ili uzimanje ljekova, kao što su beta |
| blokatori. Nekorigovane hipoglikemijske ili hiperglikemijske reakcije mogu izazvati gubitak svijesti, komu ili smrt. |
| |
| Neodgovarajuće doziranje ili prekid terapije, pogotovo kod insulin-zavisnih pacijenata sa dijabetesom, može dovesti do |
| hiperglikemije i dijabetičke ketoacidoze, potencijalno životno ugrožavajućih stanja. |
| |
| Terapija humanim insulinom može dovesti do stvaranja antitijela, s tim što je njihov titar niži od titra antitijela čije |
| stvaranje je posljedica primjene prečišćenih insulina životinjskog porijekla. |
| |
| Potrebe za insulinom mogu značajno da se promijene kod bolesti nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitaste žlijezde, kao |
| i u prisustvu renalne ili hepatičke insuficijencije. |
| |
| Potrebe za insulinom se mogu povećati tokom bolesti ili emocionalnih smetnji. |
| |
| Podešavanje doziranja insulina može takođe biti neophodno ukoliko pacijenti promijene nivo fizičke aktivnosti ili |
| uobičajeni način ishrane. |
| |
| Primjena humanog insulina sa pioglitazonom |
| |
| Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada je pioglitazon primjenjivan u kombinaciji sa insulinom, naročito kod |
| pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja srčane insuficijencije. Ovo treba imati u vidu |
| |
| kada se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i humanog insulina. Ako se primjenjuje ova kombinacija, kod pacijenata |
| treba pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja tjelesne težine i edema. Primjenu pioglitazona |
| treba prekinuti ukoliko dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za neke ljekove se zna da ostvaruju interakcije sa metabolizmom glukoze i stoga treba konsultovati ljekara ukoliko se |
| upotrebljavaju drugi ljekovi tokom terapije humanim insulinom (vidjeti odjeljak 4.4). Ljekar mora da uzme u obzir moguće |
| interakcije i od pacijenta sazna koje ljekove, pored humanog insulina, uzima. |
| |
| Na povećanje potreba za insulinom mogu da utiču ljekovi sa hiperglikemijskim dejstvom kao što su glukokortikoidi, |
| tiroidni hormoni, hormon rasta, danazol, β₂ agonisti (npr. ritodrin, salbutamol, terbutalin), tiazidi. |
| |
| Na smanjenje potreba za insulinom može da utiče upotreba ljekova sa hipoglikemijskim dejstvom, kao što su oralni |
| hipoglikemici, salicilati (npr. acetilsalicilna kiselina), izvjesni antidepresivi (MAO inhibitori), neki ACE inhibitori |
| (kaptopril, enalapril), blokatori angiotenzin II receptora, ne selektivni beta-blokatori i alkohol. |
| |
| Analozi somatostatina (oktreotid, lanreotid) mogu i da smanje i da povećaju potrebe za insulinom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Od suštinskog je značaja da trudnica koja prima insulin (insulin-zavisni ili gestacioni dijabetes) bude pod adekvatnom |
| kontrolom tokom cijele trudnoće. U toku I trimestra se potreba za insulinom obično smanjuje, dok se tokom II i III |
| trimestra povećava. Pacijentkinjama sa dijabetesom treba skrenuti pažnju da obavijeste svog ljekara ako su trudne ili |
| namjeravaju da zatrudne. |
| |
| Pažljivo praćenje kontrole glikemije, kao i opšteg zdravstvenog stanja, kod trudnica sa dijabetesom je od izuzetne |
| važnosti. |
| |
| Dojiljama sa dijabetesom može biti potrebno podešavanje doze insulina, načina ishrane ili oboje. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipoglikemija može da oslabi sposobnost pacijenta da se koncentriše i reaguje. To može da predstavlja rizik u situacijama |
| u kojima su te sposobnosti posebno značajne (npr. upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama). |
| |
| Pacijentima treba savjetovati da preduzmu potrebne mjere predostrožnosti kako bi izbjegli hipoglikemiju u |
| |
| toku vožnje, što je posebno značajno kod pacijenata koji nijesu svjesni upozoravajućih znakova hipoglikemije, kada su |
| simptomi slabije izraženi ili ako imaju česte epizode hipoglikemije. U takvim okolnostima treba razmotriti da li je |
| preporučljivo upravljati vozilom uopšte. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Najčešći neželjeni efekat terapije insulinom kod pacijenata sa dijabetesom je hipoglikemija. Teška hipoglikemija može |
| dovesti do gubitka svijesti i, u ekstremnim slučajevima, smrti. Ne postoji specifična učestalost javljanja hipoglikemije, |
| pošto je ona rezultat kako doze insulina tako i drugih faktora, npr. načina ishrane i stepena fizičke aktivnosti |
| pacijenta. |
| |
| Na mjestu aplikovanja injekcije insulina često se može javiti lokalna alergija (> 1/100 do < 1/10) u obliku crvenila, |
| otoka i svraba, koja se povlači obično u roku od nekoliko dana ili nedjelja. U nekim slučajevima, za ovu pojavu su |
| odgovorni drugi činioci, npr. iritansi u sredstvima za dezinfekciju kože ili neadekvatan metod aplikovanja injekcije. |
| |
| Sistemska alergija, koja je veoma rijetka (< 1/10 000) ali potencijalno ozbiljna, je generalizovana alergija na insulin. |
| Može da izazove osip kože cijelog tijela, zadihanost, zviždanje u grudima, pad krvnog pritiska, ubrzan puls ili znojenje. |
| Teški slučajevi generalizovane alergije mogu biti opasni po život. U rijetkim slučajevima teškog oblika alergije na |
| Humulin neophodna je neodložna primjena odgovarajuće terapije. U takvim slučajevima se može pokazati neophodnom promjena |
| insulina ili desenzibilizacija. |
| |
| Na mjestu aplikovanja injekcije povremeno se može javiti lipodistrofija (>1/1000 do <1/100). |
| |
| Prijavl Prijavljeni su slučajevi edema tokom terapije insulinom, naročito ako je prethodna loša metabolička kontrola |
| poboljšana intenziviranom insulinskom terapijom. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje |
| odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Specifična definicija predoziranosti insulinom ne postoji, jer su serumske koncentracije glukoze rezultat složenih |
| interakcija između nivoa insulina, raspoložive glukoze i drugih metaboličkih procesa. Hipoglikemija se može javiti kao |
| posljedica viška insulina u odnosu na unos hrane i utrošak energije. |
| |
| Hipoglikemiju mogu da prate malaksalost, konfuzija, palpitacije, glavobolja, znojenje i povraćanje. |
| |
| Epizode blage hipoglikemije će reagovati na oralni unos glukoze ili nekog drugog šećera ili zaslađenih proizvoda. |
| |
| Korigovanje umjereno teške hipoglikemije može se postići intramuskularnom ili supkutanom primjenom glukagona, a potom, |
| kad se pacijent dovoljno oporavi, oralnim unosom ugljenih hidrata. Pacijentima koji ne reaguju na glukagon mora se |
| intravenski dati rastvor glukoze. |
| |
| Komatoznim pacijentima se glukagon daje intramuskularno ili supkutano. Ipak, ako glukagona nema pri ruci ili ako pacijent |
| ne reaguje na glukagon, mora se dati intravenski rastvor glukoze. Čim pacijent dođe svijesti, mora da dobije obrok. |
| |
| Produženi unos ugljenih hidrata i nadzor mogu biti neophodni zbog toga što se hipoglikemija može javiti nakon prividnog |
| kliničkog oporavka. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Insulin i analozi, parenteralni, srednje |
| | dugog dejstva. |
+--------------------------------------------+------------------------------+-----------------------------------------------+
| ATC kod: | A10AC01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin NPH je preparat insulina srednje dugog dejstva. |
| |
| Najvažnije dejstvo insulina je regulacija metabolizma glukoze. |
| |
| Osim toga, insulini ispoljavaju nekoliko anaboličkih i anti-kataboličkih dejstava na širokom spektru različitih tkiva. U |
| mišićnom tkivu insulini povećavaju sintezu glikogena, masnih kiselina, glicerola i proteina, kao i prijeuzimanje |
| aminokiselina, dok smanjuju glikogenolizu, glukoneogenezu, ketogenezu, lipolizu, katabolizam proteina i sintezu |
| aminokiselina. |
| |
| Tipični profil aktivnosti (kriva iskorišćenja glukoze) nakon supkutane injekcije, predstavljen je na grafikonu punom |
| linijom. Varijacije koje pacijent može da ispolji u pogledu vremena nastupanja i/ili intenziteta insulinske aktivnosti, |
| predstavljene su osijenčenom površinom. Individualne razlike će zavisiti od činilaca kao što su veličine doze, |
| temperature mjesta ubrizgavanja i fizičke aktivnosti pacijenta. |
| |
| Insulinska aktivnost |
| |
| Humulin^(®) NPH |
| |
| [] |
| |
| Vrijeme (u satima) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetička svojstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetika insulina ne odražava metaboličko dejstvo tog hormona. Stoga je ispravnije i korisnije izvršiti analizu |
| iskorišćenja glukoze u krvi (kao što je gore navedeno) kada se razmatra aktivnost insulina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Preklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin NPH je humani insulin dobijen rekombinantnom tehnologijom. U toku subhroničnih toksikoloških ispitivanja nijesu |
| zabijeleženi ozbiljni neželjeni događaji. Odsustvo mutagenog dejstva insulina potvrđeno je čitavim nizom in vitro i in |
| vivo ispitivanja genotoksičnosti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - m krezol |
| |
| - glicerol |
| |
| - fenol |
| |
| - protamin sulfat |
| |
| - dinatrijum fosfat, heptahidrat |
| |
| - cink oksid |
| |
| - voda za injekcije |
| |
| Za podešavanje pH se koristi hlorovodonična kiselina i/ili natrijum hidroksid. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preparat Humulin NPH ne smije se miješati sa insulinima drugih proizvođača, kao ni sa insulinima životinjskog porijekla. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neotvoreni lijek |
| |
| 3 godine. |
| |
| Nakon prvog otvaranja |
| |
| 28 dana. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neotvoreni lijek |
| |
| Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. |
| |
| Ne zamrzavati. Ne izlagati visokim temperaturama niti direktnoj sunčevoj svetlosti. |
| |
| Nakon prvog otvaranja |
| |
| Posle prvog otvaranja rok upotrebe je 28 dana na temperaturi do 30°C. |
| |
| Ne čuvati u frižideru. Ukloniti iglu sa pen aplikatora prilikom čuvanja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Suspenzija je u ulošku koji odgovara zahtjevima Ph. Eur za silicijumsko staklo tipa I. Uložak je zatvoren gumenim |
| zatvaračem, koji se sastoji od glave klipa na dnu i zapečaćenog diska na vrhu uloška. |
| |
| Pakovanje ima 5 uložaka od po 3 ml. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odlaganje neupotrijebljenog proizvoda ili materijala koji treba odbaciti se obavlja prema važećim propisima. |
| |
| Vidjeti: Uputstvo za upotrebu / rukovanje (Dio 4.2 odjeljak c.-Odbacivanje iskorišćenih uložaka i igala). |
| |
| 6.7. Režim izdavanja |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o. Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin^(®) NPH, suspenzija za injekciju u ulošku, 100 i.j./ml, uložak, 5 x 3 ml: 2030/15/428 - 1329 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin^(®) NPH, suspenzija za injekciju u ulošku, 100 i.j./ml, uložak, 5 x 3 ml: 03.11.2015. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2015. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin^(®) NPH, suspenzija za injekciju u ulošku, 100 i.j./ml |
| |
| Pakovanje: uložak, 5 x 3 ml |
+------------------------------------------------------------------------------------------+
| |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Proizvođač: | 1. Lilly France S.A.S. |
| | |
| | 2. Eli Lilly Italia S.p.A. |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Adresa: | 1. Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, |
| | Francuska |
| | |
| | 2. Via A. Gramsci, 731-733, 50019 Sesto |
| | Fiorentino Italija |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Podnosilac zahtjeva: | Farmegra d.o.o. |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
| Adresa: | Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+-------------------------------------+----------------------------------------------------+
+:-------------------+:----------------------+:-----------------------------+:----------------------------------------------+
| 1. NAZIV LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin^(®) NPH 100 i.j./ml, suspenzija za injekciju u ulošku |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| INN: | Insulin humani |
+--------------------+------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Insulin humani, rDNK 100 i.j./ml (suspenzija izofan insulina). |
| |
| Jedan ml sadrži 100 i.j. humanog izofan insulina (dobijenog rekombinantnom DNK tehnologijom iz E.coli). Jedan uložak |
| sadrži 3 ml suspenzije što je ekvivalent od 300 i.j. humanog izofan insulina. |
| |
| Za kompletnu listu pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6.1. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 3. FARMACEUTSKI OBLIK |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Suspenzija za injekciju u ulošku. |
| |
| Humulin NPH je suspenzija bijele boje koja stajanjem sedimentira dajući talog bijele boje i bezbojni ili skoro bezbojni |
| supernatant, talog se brzo resuspenduje blagim mućkanjem. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4. KLINIČKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.1. Terapijske indikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Terapija pacijenata sa dijabetes melitusom kojima je insulin potreban za održavanje normalne homeostaze glukoze. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.2. Doziranje i način primjene |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Doziranje određuje ljekar prema potrebama pacijenta. |
| |
| Humulin NPH u ulošku se aplikuje u obliku supkutane injekcije, ali se može, iako se ne preporučuje, aplikovati i |
| intramuskularnom injekcijom. Navedena formulacija se ne smije primjenjivati intravenski. |
| |
| Supkutana administracija obuhvata područje nadlaktice, butine, glutealni predio ili trbušni zid. Mjesta ubrizgavanja |
| injekcije treba rotirati, tako da se isto mjesto ne koristi češće od približno jednom mjesečno. |
| |
| Treba biti oprezan prilikom primjene bilo kog Humulin insulinskog preparata da se injekcija ne ubrizga u |
| |
| krvni sud. Poslije ubrizgavanja insulina, mjesto ubrizgavanja ne treba masirati. Pacijenta treba edukovati kako da |
| pravilno ubrizga injekciju. |
| |
| Uputstvo za upotrebu / rukovanje |
| |
| Suspenziju za injekcije u ulošku od 3ml treba upotrebljavati samo sa pen aplikatorom koji ima odgovarajući CE znak prema |
| preporuci proizvođača. |
| |
| a) Pripremanje doze |
| |
| Neposredno prije primjene preparata Humulin NPH uložak se mora protrljati među dlanovima desetak puta i okrenuti za 180° |
| takođe desetak puta, da bi se insulin potpuno resuspendovao i dobio ujednačeno mutan ili mliječni izgled. Ukoliko se to |
| ne dogodi, ponovite opisani postupak dok se sadržaj ne izmiješa potpuno. U ulošku se nalazi staklena kuglica koja |
| olakšava miješanje. Nemojte intenzivno mućkati sadržaj, jer to može da izazove pjenušanje koje može da utiče na pravilno |
| odmjeravanje doze. |
| |
| Ulošci se moraju često provjeravati i ne treba ih upotrebljavati ukoliko se pojave grudvice ili ako su za dno ili zid |
| uloška zalijepljene kompaktne bijele čestice, koje daju zamrznut izgled. |
| |
| Konstrukcija uloška ne dozvoljava miješanje drugog insulina u ulošku. Osim toga, ulošci se ne mogu ponovo puniti. |
| |
| b) Ubrizgavanje doze |
| |
| Ubrizgajte pravilnu dozu insulina prema uputstvima svog ljekara ili specijalizovane medicinske sestre. |
| |
| Mjesta ubrizgavanja injekcije treba rotirati, tako da se isto mjesto ne koristi češće od približno jednom mjesečno. |
| |
| U svakom pakovanju se nalazi tekst uputstva za pacijenta sa instrukcijama za ubrizgavanje insulina. |
| |
| c) Odbacivanje iskorišćenih uložaka i igala |
| |
| Igle koristite samo jednom, a iskorišćene igle odbacite na odgovoran način. Igle nikada nemojte dijeliti sa drugima. |
| |
| Pedijatrijska populacija |
| |
| Humulin se može upotrebljavati kod djece i adolescenata. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.3. Kontraindikacije |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipoglikemija. |
| |
| Preosjetljivost na Humulin ili neku od pomoćnih supstanci u lijeku, osim slučajeva kada se koristi kao dio programa |
| desenzibilizacije. |
| |
| Osim rastvorljivog oblika (Humulin R), nijedna druga Humulin formulacija se ne smije, ni u kom slučaju, primijeniti |
| intravenskim putem. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Prevođenje pacijenta na drugu vrstu ili brend insulina mora se obavljati pod strogim medicinskim nadzorom. Promjene |
| jačine, brenda (proizvođača), vrste (rastvorljivi, izofan, mješavina), porijekla (životinjskog, humanog, analog humanog |
| insulina) i/ili metoda proizvodnje (rekombinantna DNK nasuprot insulinu životinjskog porijekla), može za posljedicu imati |
| potrebu za promjenom doziranja. |
| |
| Kod nekih pacijenata koji uzimaju humani insulin može biti neophodna promjena doziranja u odnosu na doziranje insulina |
| životinjskog porijekla. Ukoliko je podešavanje doze neophodno, može se uvesti sa prvom dozom ili u periodu od nekoliko |
| prvih nedjelja ili mjeseci. |
| |
| Kod malog broja pacijenata koji su imali hipoglikemijske reakcije pri prelasku na humani insulin, pokazalo se da su |
| upozoravajući simptomi hipoglikemije bili slabije izraženi ili drugačiji od simptoma koje su iskusili dok su uzimali |
| prethodni insulin životinjskog porijekla. Kod pacijenata kod kojih se nivo glukoze u krvi bitno popravio, npr. kao |
| posljedica intenzivirane insulinske terapije, mogu se izgubiti neki ili svi upozoravajući simptomi hipoglikemije, pa |
| pacijenta treba upozoriti na takvu mogućnost. Među stanjima koja mogu da izmijene ili prikriju rane upozoravajuće |
| simptome hipoglikemije spadaju i dugotrajni dijabetes, dijabetesna neuropatija ili uzimanje ljekova, kao što su beta |
| blokatori. Nekorigovane hipoglikemijske ili hiperglikemijske reakcije mogu izazvati gubitak svijesti, komu ili smrt. |
| |
| Neodgovarajuće doziranje ili prekid terapije, pogotovo kod insulin-zavisnih pacijenata sa dijabetesom, može dovesti do |
| hiperglikemije i dijabetičke ketoacidoze, potencijalno životno ugrožavajućih stanja. |
| |
| Terapija humanim insulinom može dovesti do stvaranja antitijela, s tim što je njihov titar niži od titra antitijela čije |
| stvaranje je posljedica primjene prečišćenih insulina životinjskog porijekla. |
| |
| Potrebe za insulinom mogu značajno da se promijene kod bolesti nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitaste žlijezde, kao |
| i u prisustvu renalne ili hepatičke insuficijencije. |
| |
| Potrebe za insulinom se mogu povećati tokom bolesti ili emocionalnih smetnji. |
| |
| Podešavanje doziranja insulina može takođe biti neophodno ukoliko pacijenti promijene nivo fizičke aktivnosti ili |
| uobičajeni način ishrane. |
| |
| Primjena humanog insulina sa pioglitazonom |
| |
| Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada je pioglitazon primjenjivan u kombinaciji sa insulinom, naročito kod |
| pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja srčane insuficijencije. Ovo treba imati u vidu |
| |
| kada se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i humanog insulina. Ako se primjenjuje ova kombinacija, kod pacijenata |
| treba pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja tjelesne težine i edema. Primjenu pioglitazona |
| treba prekinuti ukoliko dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Za neke ljekove se zna da ostvaruju interakcije sa metabolizmom glukoze i stoga treba konsultovati ljekara ukoliko se |
| upotrebljavaju drugi ljekovi tokom terapije humanim insulinom (vidjeti odjeljak 4.4). Ljekar mora da uzme u obzir moguće |
| interakcije i od pacijenta sazna koje ljekove, pored humanog insulina, uzima. |
| |
| Na povećanje potreba za insulinom mogu da utiču ljekovi sa hiperglikemijskim dejstvom kao što su glukokortikoidi, |
| tiroidni hormoni, hormon rasta, danazol, β₂ agonisti (npr. ritodrin, salbutamol, terbutalin), tiazidi. |
| |
| Na smanjenje potreba za insulinom može da utiče upotreba ljekova sa hipoglikemijskim dejstvom, kao što su oralni |
| hipoglikemici, salicilati (npr. acetilsalicilna kiselina), izvjesni antidepresivi (MAO inhibitori), neki ACE inhibitori |
| (kaptopril, enalapril), blokatori angiotenzin II receptora, ne selektivni beta-blokatori i alkohol. |
| |
| Analozi somatostatina (oktreotid, lanreotid) mogu i da smanje i da povećaju potrebe za insulinom. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Od suštinskog je značaja da trudnica koja prima insulin (insulin-zavisni ili gestacioni dijabetes) bude pod adekvatnom |
| kontrolom tokom cijele trudnoće. U toku I trimestra se potreba za insulinom obično smanjuje, dok se tokom II i III |
| trimestra povećava. Pacijentkinjama sa dijabetesom treba skrenuti pažnju da obavijeste svog ljekara ako su trudne ili |
| namjeravaju da zatrudne. |
| |
| Pažljivo praćenje kontrole glikemije, kao i opšteg zdravstvenog stanja, kod trudnica sa dijabetesom je od izuzetne |
| važnosti. |
| |
| Dojiljama sa dijabetesom može biti potrebno podešavanje doze insulina, načina ishrane ili oboje. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Hipoglikemija može da oslabi sposobnost pacijenta da se koncentriše i reaguje. To može da predstavlja rizik u situacijama |
| u kojima su te sposobnosti posebno značajne (npr. upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama). |
| |
| Pacijentima treba savjetovati da preduzmu potrebne mjere predostrožnosti kako bi izbjegli hipoglikemiju u |
| |
| toku vožnje, što je posebno značajno kod pacijenata koji nijesu svjesni upozoravajućih znakova hipoglikemije, kada su |
| simptomi slabije izraženi ili ako imaju česte epizode hipoglikemije. U takvim okolnostima treba razmotriti da li je |
| preporučljivo upravljati vozilom uopšte. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.8. Neželjena dejstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Najčešći neželjeni efekat terapije insulinom kod pacijenata sa dijabetesom je hipoglikemija. Teška hipoglikemija može |
| dovesti do gubitka svijesti i, u ekstremnim slučajevima, smrti. Ne postoji specifična učestalost javljanja hipoglikemije, |
| pošto je ona rezultat kako doze insulina tako i drugih faktora, npr. načina ishrane i stepena fizičke aktivnosti |
| pacijenta. |
| |
| Na mjestu aplikovanja injekcije insulina često se može javiti lokalna alergija (> 1/100 do < 1/10) u obliku crvenila, |
| otoka i svraba, koja se povlači obično u roku od nekoliko dana ili nedjelja. U nekim slučajevima, za ovu pojavu su |
| odgovorni drugi činioci, npr. iritansi u sredstvima za dezinfekciju kože ili neadekvatan metod aplikovanja injekcije. |
| |
| Sistemska alergija, koja je veoma rijetka (< 1/10 000) ali potencijalno ozbiljna, je generalizovana alergija na insulin. |
| Može da izazove osip kože cijelog tijela, zadihanost, zviždanje u grudima, pad krvnog pritiska, ubrzan puls ili znojenje. |
| Teški slučajevi generalizovane alergije mogu biti opasni po život. U rijetkim slučajevima teškog oblika alergije na |
| Humulin neophodna je neodložna primjena odgovarajuće terapije. U takvim slučajevima se može pokazati neophodnom promjena |
| insulina ili desenzibilizacija. |
| |
| Na mjestu aplikovanja injekcije povremeno se može javiti lipodistrofija (>1/1000 do <1/100). |
| |
| Prijavl Prijavljeni su slučajevi edema tokom terapije insulinom, naročito ako je prethodna loša metabolička kontrola |
| poboljšana intenziviranom insulinskom terapijom. |
| |
| Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva |
| |
| Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje |
| odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka |
| Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS): |
| |
| Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore |
| |
| Odjeljenje za farmakovigilancu |
| |
| Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica |
| |
| tel: +382 (0) 20 310 280 |
| |
| fax: +382 (0) 20 310 581 |
| |
| www.calims.me |
| |
| nezeljenadejstva@calims.me |
| |
| putem IS zdravstvene zaštite |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 4.9. Predoziranje i mjere koje je potrebno preduzeti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Specifična definicija predoziranosti insulinom ne postoji, jer su serumske koncentracije glukoze rezultat složenih |
| interakcija između nivoa insulina, raspoložive glukoze i drugih metaboličkih procesa. Hipoglikemija se može javiti kao |
| posljedica viška insulina u odnosu na unos hrane i utrošak energije. |
| |
| Hipoglikemiju mogu da prate malaksalost, konfuzija, palpitacije, glavobolja, znojenje i povraćanje. |
| |
| Epizode blage hipoglikemije će reagovati na oralni unos glukoze ili nekog drugog šećera ili zaslađenih proizvoda. |
| |
| Korigovanje umjereno teške hipoglikemije može se postići intramuskularnom ili supkutanom primjenom glukagona, a potom, |
| kad se pacijent dovoljno oporavi, oralnim unosom ugljenih hidrata. Pacijentima koji ne reaguju na glukagon mora se |
| intravenski dati rastvor glukoze. |
| |
| Komatoznim pacijentima se glukagon daje intramuskularno ili supkutano. Ipak, ako glukagona nema pri ruci ili ako pacijent |
| ne reaguje na glukagon, mora se dati intravenski rastvor glukoze. Čim pacijent dođe svijesti, mora da dobije obrok. |
| |
| Produženi unos ugljenih hidrata i nadzor mogu biti neophodni zbog toga što se hipoglikemija može javiti nakon prividnog |
| kliničkog oporavka. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5. FARMAKOLOŠKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.1. Farmakodinamski podaci |
+---------------------------------------------------------------------------+-----------------------------------------------+
| Farmakoterapijska grupa: | Insulin i analozi, parenteralni, srednje |
| | dugog dejstva. |
+--------------------------------------------+------------------------------+-----------------------------------------------+
| ATC kod: | A10AC01 |
+--------------------------------------------+------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin NPH je preparat insulina srednje dugog dejstva. |
| |
| Najvažnije dejstvo insulina je regulacija metabolizma glukoze. |
| |
| Osim toga, insulini ispoljavaju nekoliko anaboličkih i anti-kataboličkih dejstava na širokom spektru različitih tkiva. U |
| mišićnom tkivu insulini povećavaju sintezu glikogena, masnih kiselina, glicerola i proteina, kao i prijeuzimanje |
| aminokiselina, dok smanjuju glikogenolizu, glukoneogenezu, ketogenezu, lipolizu, katabolizam proteina i sintezu |
| aminokiselina. |
| |
| Tipični profil aktivnosti (kriva iskorišćenja glukoze) nakon supkutane injekcije, predstavljen je na grafikonu punom |
| linijom. Varijacije koje pacijent može da ispolji u pogledu vremena nastupanja i/ili intenziteta insulinske aktivnosti, |
| predstavljene su osijenčenom površinom. Individualne razlike će zavisiti od činilaca kao što su veličine doze, |
| temperature mjesta ubrizgavanja i fizičke aktivnosti pacijenta. |
| |
| Insulinska aktivnost |
| |
| Humulin^(®) NPH |
| |
| [] |
| |
| Vrijeme (u satima) |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.2. Farmakokinetička svojstva |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmakokinetika insulina ne odražava metaboličko dejstvo tog hormona. Stoga je ispravnije i korisnije izvršiti analizu |
| iskorišćenja glukoze u krvi (kao što je gore navedeno) kada se razmatra aktivnost insulina. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 5.3. Preklinički podaci o bezbjednosti lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin NPH je humani insulin dobijen rekombinantnom tehnologijom. U toku subhroničnih toksikoloških ispitivanja nijesu |
| zabijeleženi ozbiljni neželjeni događaji. Odsustvo mutagenog dejstva insulina potvrđeno je čitavim nizom in vitro i in |
| vivo ispitivanja genotoksičnosti. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6. FARMACEUTSKI PODACI |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.1. Lista pomoćnih supstanci |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| - m krezol |
| |
| - glicerol |
| |
| - fenol |
| |
| - protamin sulfat |
| |
| - dinatrijum fosfat, heptahidrat |
| |
| - cink oksid |
| |
| - voda za injekcije |
| |
| Za podešavanje pH se koristi hlorovodonična kiselina i/ili natrijum hidroksid. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.2. Inkompatibilnosti |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Preparat Humulin NPH ne smije se miješati sa insulinima drugih proizvođača, kao ni sa insulinima životinjskog porijekla. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.3. Rok upotrebe |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neotvoreni lijek |
| |
| 3 godine. |
| |
| Nakon prvog otvaranja |
| |
| 28 dana. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Neotvoreni lijek |
| |
| Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. |
| |
| Ne zamrzavati. Ne izlagati visokim temperaturama niti direktnoj sunčevoj svetlosti. |
| |
| Nakon prvog otvaranja |
| |
| Posle prvog otvaranja rok upotrebe je 28 dana na temperaturi do 30°C. |
| |
| Ne čuvati u frižideru. Ukloniti iglu sa pen aplikatora prilikom čuvanja. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Suspenzija je u ulošku koji odgovara zahtjevima Ph. Eur za silicijumsko staklo tipa I. Uložak je zatvoren gumenim |
| zatvaračem, koji se sastoji od glave klipa na dnu i zapečaćenog diska na vrhu uloška. |
| |
| Pakovanje ima 5 uložaka od po 3 ml. |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Odlaganje neupotrijebljenog proizvoda ili materijala koji treba odbaciti se obavlja prema važećim propisima. |
| |
| Vidjeti: Uputstvo za upotrebu / rukovanje (Dio 4.2 odjeljak c.-Odbacivanje iskorišćenih uložaka i igala). |
| |
| 6.7. Režim izdavanja |
| |
| Obnovljiv (višekratni) recept |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 7. NOSILAC DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Farmegra d.o.o. Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 8. BROJ PRVE DOZVOLE / OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin^(®) NPH, suspenzija za injekciju u ulošku, 100 i.j./ml, uložak, 5 x 3 ml: 2030/15/428 - 1329 |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 9. DATUM PRVE DOZVOLE / DATUM OBNOVE DOZVOLE |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Humulin^(®) NPH, suspenzija za injekciju u ulošku, 100 i.j./ml, uložak, 5 x 3 ml: 03.11.2015. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| 10. DATUM POSLEDNJE REVIZIJE TEKSTA SAŽETKA OSNOVNIH KARAKTERISTIKA LIJEKA |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+
| Novembar, 2015. godine |
+---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------+