Hloramkol uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
HLORAMKOL ( hloramfenikol), mast za oči 1 %
--------------------- -------------------------------------------------
Proizvođač: Hemomont d.o.o.
Adresa: 8 marta 55a, Podgorica, Crna Gora
Podnosilac zahtjeva: Hemomont d.o.o.
Adresa: 8 marta 55a, Podgorica, Crna Gora
--------------------- -------------------------------------------------
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME (INN)
HLORAMKOL
INN: hloramfenikol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g masti sadrži:
hloramfenikol 10mg.
Za pomoćne materije, vidi 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLK
Mast za oči ( poluprovidna mast žućkaste boje).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Hloramkol mast za oči 1% se primjenjuju za liječenje infekcija prednjeg
segmenta oka (izazvanih bakterijama koje su osjetljive na hloramfenikol,
kada drugi antibiotici nemaju dejstva ili su kontraindikovani), kao što
su:
- Blefaritis i blefarokonjunktivitis
- Bakterijski konjunktivitis
- Bakterijski keratitis
- Ekspozicioni, neuroparalitički i neurotrofički keratitis u slučaju
postojanja sekundarne bakterijske infekcije
4.2. Doziranje i način primjene
Malu količinu masti za oči (oko 1cm) treba nanijeti u donju
konjunktivalnu kesu svaka 3 sata ili češće, u zavisnosti od težine
infekcije. Prvih 48h primjenjivati i danju i noću. Ako se u toku dana
koriste Hloramkol kapi za oči, mast za oči treba primjenjivati samo
noću. Poslije ovog perioda interval između dvije aplikacije lijeka može
se produžiti u zavisnosti od terapijskog efekta i kliničkog toka
bolesti.
Liječenje treba nastaviti 2-3 dana poslije povlačenja simptoma i znakova
infekcije oka. Liječenje može trajati najduže 5 dana.
4.3. Kontraindikacije
Hloramfenikol se ne smije primenjivati:
- kod pacijenata kod kojih postoji preosjetljivosti na hloramfenikol ili
na druge sastojke preparata;
- kod pacijenata kod kojih je došlo do mijelosupresije pri prethodnoj
primjeni hloramfenikola;
- kod pacijenata sa porodičnom anamnezom krvne diskrazije, uključujući i
aplastičnu anemiju.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod teških infekcija oka lokalnu upotrebu hloramfenikola treba
sprovoditi sa odgovarajućom sistemskom terapijom.
Pri upotrebi hloramfenikola u obliku preparata za lokalnu primjenu može
doći do hipoplazije kostne srži uključujući i aplastičnu anemju.
Hloramfenikol ne treba upotrebljavati kod infekcija koje se mogu
liječiti bezbjednijim antibioticima.Hloramfenikol za lokalnu primjenu
upotrebljavati samo kada je korist od primjene lijeka veća od rizika.
Sistemska resorpcija hloramfenikola za lokalnu primjenu se može smanjiti
pritiskom suzne kesice u toku jednog minuta počevši od momenta primjene.
Ovim postupkom se sprečava prolazak lijeka putem suznog kanala do
sluzokože nosa i grla. Postupak se posebno preporučuje kod djece.
Liječenje ne treba da traje duže od 5 dana bez savjeta ljekara.
Dugotrajna upotreba antibiotika može dovesti do razmnožavanja gljivica i
bakterija koje su neosjetljive na hloramfenikol. Ako se tokom liječenja
pojavi nova infekcija, liječenje treba prekinuti i preduzeti neophodne
mjere.
HLORAMKOL mast za oči kao pomoćne supstance sadrži lanolin i
cetilalkohol, koje mogu dovesti do pojave lokalnih reakcija na koži (
npr. kontaktni dermatitis).
Ako dođe do reakcije preosjetljivosti kao: pečenje, bockanje, svrab,
crvenilo, raš, otok ili dermatitis, primjenu lijeka treba obustaviti.
Sočivo treba ukloniti iz oboljelog oka prije upotrebe lijeka. Pacijenti
koji nose meka kontaktna sočiva ne treba da započinju sa njihovim
nošenjem najmanje 24 sata nakon završetka lokalne terapije
hloramfenikolom.
Ako upotreba preparata ne dovede do poboljšanja stanja nakon 2 dana
terapije ili dođe do pogoršanja ispoljenih simptoma, savjetovati
bolesniku da se obratiti ljekaru koji je propisao lijek.
Pacijente treba upozoriti da se obavezno obrate svom ljekaru ukoliko u
toku terapije primjete sledeće simptome:
- poremećaj vida
- jak bol u oku
- fotofobiju
- inflamaciju oka povezanu sa pojavom ospe na poglavini ili licu
- izgled zamućenosti oka
- neuobičajeni izgled zenice
- osjećaj stranog tijela u oku
Isto tako, pacijente treba savjetovati da prije primjene lijeka
obavjeste svog ljekara ukoliko u istoriji bolesti imaju:
- konjuktivitis u bliskoj prošlosti
- glaukom
- sindrom suvog oka
- operaciju na oku ili lasersku terapiju u poslednjih 6 mjeseci
- povredu oka
- ili ukoliko trenutno koristite druge kapi za oči ili mast za oči
4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Hloramfenikol inhibira mikrozomalne enzime jetre (citohrom P450) i
produžava poluvrijeme eliminacije onih lijekova čiji metabolizam zavisi
od ovih enzima. Ova vrsta interakcije se obično ne dešava tokom lokalne
primjene hloramfenikola.
Hloramfenikol inhibira djelovanje himotripsina.
Treba izbjegavati uporednu primjenu hloramfenikola sa lijekovima koji
mogu da dovedu do depresije funkcije kostne srži.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Preparati hloramfenikola za lokalnu primjenu u oko su svrstani u
kategoriju C rizika po fetus.
Nema kontrolisanih studija o tome da je lokalna primjena hloramfenikola
u trudnoći potpuno bezbjedna.
Hloramfenikol za lokalnu primjenu upotrebljavati samo kada je korist po
trudnicu veća od rizika po fetus.
Dojenje
Poslije sistemske primjene hloramfenikol u visokom procentu prelazi u
majčino mlijeko (odnos koncentracija mlijeko/plazma iznosi 0,51 do
0,61). Podaci kod lokalne primjene hloramfenikola o ovom odnosu nisu
dostupni. Zbog mogućeg poremećaja bakterijske flore kod djeteta usled
prisustva hloramfenikola u majčinom mlijeku, primjena ovog lijeka se ne
preporučuje za vrijeme dojenja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Neposredno poslije primjene dolazi do kratkotrajnog poremećaja vida, što
može uticati na sposobnost upravljanja vozilom ili mašinama. Pacijentima
se preporučuje da lijek primjenjuju najmanje 15 minuta prije izvođenja
ovih radnji odnosno da obavljaju ove radnje tek kada im se vid povrati.
4.8. Neželjena dejstva
Incidenca neželjenih dejstava nije poznata jer nema podataka o broju
pacijenata kod kojih je lijek primjenjivan.
Najčešće neželjeno dejstvo poslije lokalne primjene hloramfenikola je
pojava preosjetljivosti koja se manifestuje svrabom, otokom kapaka i
crvenilom konjunktive, pečenjem i bockanjem u oku.
Poslije lokalne primjene rijetko se mogu javiti kožne reakcije kao što
je svrab, makulopapulozna ospa, angioneurotski edem, urtikarija,
vezikulozni dermatitis.
Poslije lokalne primjene hloramfenikola, zabiljležen je jedan slučaj
degeneracije optičkog nerva, koja se inače može javiti samo poslije
dugotrajne sistemske primjene velikih doza hloramfenikola (napr. u
terapiji meningitisa kod djece).
Pri dužoj ili kraćoj, češćoj upotrebi može, izuzetno rijetko, nastati
aplazija kostne srži. Manifestuje se poremećajem stvaranja eritrocita,
leukocita i trombocita (simptomi su: blijedilo, povišena temperatura,
pojačano krvarenje, modrice, slabost). Kod pojave ovih simptoma treba
prekinuti terapiju.
Hloramfenikol može izazvati depresiju kostne srži, koja se ispoljava
kao:
a) reverzibilna, dozno zavisna depresija kostne srži koja zahvata
prvenstveno eritrocitnu lozu a ispoljava se kao blaga anemija, rijeđe
kao trombocitopenija i neutropenija sa hipocelularnošću kostne srži. Ova
vrsta neželjenih dejstava se nakon lokalne primjene javlja izuzetno
rijetko.
b) ireverzibilno oštećenje kostne srži, aplazija kostne srži kao
aplastična anemija koja se javlja poslije prekida terapije, nezavisna je
od doze i može se javiti i poslije lokalne primjene hloramfenikola
(koža, oko). Karakteriše se progresivnom pancitopenijom i
hipocelularnošću kostne srži koja može biti fatalna. Incidenca ove vrste
oštećenja kostne srži je 1:20000 do 1:50000. Zapaženo je da se ovi
poremećaji javljaju češće kod osoba koje su u dužem vremenskom intervalu
ili u više navrata liječene hloramfenikolom, čak i u obliku lokalnih
oftalmoloških i dermatoloških preparata.
Kod pojave ovih simptoma treba prekinuti terapiju i odmah se javiti
ljekaru.
Pomoćne supstance u hloramfenikol masti za oči: cetil alkohol i lanolin
bezvodni mogu uzrokovati lokalne reakcije preosjetljivosti na koži (npr.
kontaktni dermatitis). Terapiju odmah prekinuti.
4.9. Predoziranje
Nema podataka o predoziranju ovim preparatom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antibiotici
ATC kod: S01AA01
Mehanizam djelovanja
Hloramfenikol spada u grupu bakteriostatskih antibiotika. Hloramfenikol
ulazi u bakterijsku ćeliju olakšanom difuzijom i vezuje se za 50S
subjedinicu ribozoma. Inhibicijom peptidil transferaze sprečava
stvaranje peptidnih lanaca, sprečava sintezu proteina i tako inhibiše
rast bakterija. Utvrđena minimalna inhibitorna koncentracija iznosi
1,0mg/l.
Antibakterijski spektar
Hloramfenikol je antibiotik širokog spektra djelovanja. Djeluje
bakteriostatski na Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije, spirohete,
hlamidije, mikoplazme i rikecije. Najčešći prouzrokovači infekcija
prednjeg segmenta oka osjetljivi na hloramfenikol su: Staphylococcus
aureus, streptococci, uključujući i Streptococcus pneumoniae,
Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella sp., Enterobacter
sp., Moraxella lacunata (Morax-Axenfeld bacillus), Naisseria sp.
Neosjetljivi na ovaj antibiotik su Pseudomonas aeruginosa i Serratia
marcencens.
Nakon nanošenja lijeka u konjunktivalnu kesu ili ukapavanja na površinu
oka jedan deo lijeka prodire u prednju očnu komoru a mali dio ulazi u
sistemsku cirkulaciju.
Klinička efikasnost
Hloramfenikol je antibiotik, bakteriostatik, širokog spektra dejstva,
jedan od najstarijih antibiotika koji je u upotrebi više od 50 godina.
Prvobitno je izolovan iz kultura Streptomyces venezuelae a danas se
dobija sintetskim putem.
Terapijska i neželjena dejstva hloramfenikola su dobro ispitana i
poznata. Indikacije za njegovu primjenu i kontraindikacije su precizno
definisane i provjerene u praksi. Dugotrajna primjena i dokazana
terapijska efikasnost svrstavaju hloramfenikol u grupu lijekova za koje
nisu potrebana dodatna klinička ispitivanja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poslije lokalne primjene u oko, hloramfenikol dobro prodire u tkiva oka
i u očnu vodicu. Nakon 15-30 minuta se postižu maksimalne koncentracije
u očnoj vodici. Ukupna dnevna količina hloramfenikola koja se aplikuje u
oko je najviše 0,5mg, što je 2000 puta manja doza od sistemski
ordinirane dnevne terapijske doze, te je sistemska resorpcija
zanemarljivo niska. Poluvrijeme eliminacije iz očne vodice iznosi 3-5
časova. U slučaju prisustva inflamacije, dolazi do skraćenja poluvremena
eliminacije hloramfenikola iz očne vodice. Od resorbovanog
hloramfenikola oko 60% je vezano za proteine plazme. Hloramfenikol dobro
prodire u sve tjelesne tečnosti (pleuralna tečnost, ascit, sinovijalna
tečnost, limfa, humor aqueus, humor vitreus, majčino mlijeko). Ipak,
poslije sistemske primjene u humor vitreus-u ne dostiže terapijske
koncentracije. Hloramfenikol se najvećim dijelom metaboliše u jetri
konjugacijom sa glukuronskom kiselinom, dajući neaktivne metabolite.
Izlučuje se pretežno tubularnom sekrecijom u obliku metabolita.
5.3. Predklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Hloramfenikol, u odnosu opasnosti pri njegovoj primjeni za plod, spada u
grupu lijekova C kategorije: rizik se ne može isključiti. Nedostaju
kvalitetne studije na čovjeku, kao i na životinjama. U kliničkoj
primjeni neophodno je da očekivana korist bude veća od mogućeg rizika po
plod.
Hloramfenikol ispoljava embriotoksičnost i teratogenost na
embrionima/fetusima pacova, miševa, kunića i pilića. Ne postoje
adekvatne, dobro kontrolisane studije kod trudnih žena. Hloramfenikol
prolazi kroz placentu, nije poznato da li oštećuje fetus. Hloramfenikol
se može primjenjivati u toku trudnoće samo ako je moguća korist po
trudnicu veća od rizika po plod.
Embriotoksičnost
Signifikantno mali broj preživjelih fetusa i povećanje broja rane
resorpcije embriona nastao je kada su trudne ženke pacova dobile oralno
500mg/kg (što predstavlja 7500 puta veću dozu od maksimalne dnevne doze
hloramfenikol masti 1% za lokalnu primjenu, u humanoj populaciji) od 5.
do 15. dana graviditeta. Slični rezultati su dobijeni u grupi koja je
primala veće oralne doze (1000mg/kg ili 2000mg/kg) u različitim
intervalima. Potvrđeno je da primjenjen oralno hloramfenikol kod ženki
pacova dovodi do povećanja broja resorpcije embriona. Slični rezultati
su dobijeni kod ispitavanja na ženkama miševa koje su dobijale 1000mg/kg
hloramfenikola oralno, u periodu između 6. i 12. dana trudnoće. Kod
ženki kunića koje su dobijale 1000mg/kg hloramfenikola oralno, došlo je
do povećanog broja resorpcija embriona bez placentacije. Hloramfenikol
(2,5mg) aplikovan u pileća jaja u 20% slučajeva izaziva smrt kod
jednodnevnih embriona i 100% smrt embriona 11. dana razvoja.
Teratogenost
Hloramfenikol u dozama od 2000mg/kg kod ženki pacova dovodi do
malformacija kod 36% mladunaca (omfalocele, umbilikalna hernija,
srastanje rebara). Kod fetusa majki koje su dobijale 1000mg/kg
hloramfenikola oralno od 7. do 12. dana trudnoće (pacovi i miševi) ili
2000mg/kg od 11. do 13. dana (pacovi) registrovana je povećana incidenca
nedostatka osifikacije falangi kao i 5. rebra što je bilo u korelaciji
sa smanjenjem težine fetusa. Kod fetusa kunića (majke su dobijale oralno
500mg/kg hloramfenikola od 6. do 15. dana trudnoće) bila je veća
učestalost nedostatka osifikacije falangi nego u kontrolnoj grupi. Veća
učestalost nedostatka osifikacije falangi prednjih i zadnjih nogu i
povećanje broja nedovoljno osifikovanih pršljenova kod fetusa kunića
nastao je kada su trudne ženke dobijale hloramfenikol 1000mg/kg od 6. do
9. dana trudnoće. Hloramfenikol je ispoljio teratogeno dejstvo na
kljunu, očima i nogama kada je 0,5mg ovog antibiotika aplikovano u
kokošija jaja.
Kancerogenost, mutagenost
Pretkliničke studije o kancerogenom potencijalu hloramfenikola nisu
sprovedene a nije procjenjena njegova kancerogenost na ljudima. Međutim,
ima podataka da je kod osoba kod kojih je hloramfenikol izazvao
aplastičnu anemiju kasnije moguća pojava leukemije.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
- parafin, bijeli meki;
- parafin tečni,laki;
- cetilalkohol;
- lanolin.
6.2. Inkompatibilnost
Nisu poznate inkompatibilije.
6.3. Rok upotrebe
2 godine. Nakon otvaranja, tuba se čuva na sobnoj temperaturi i mast se
može koristiti 28 dana.
Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25° C.
Nakon otvaranja, tuba se čuva na sobnoj temperaturi i mast se može
koristiti 28 dana.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Alu-tuba sa 5 g masti za oči 1 %.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemomont d.o.o.
8 marta 55a
Podgorica
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Hloramkol, mast za oči, 1%: 2020/10/123 - 02-82
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Hloramkol, mast za oči, 1%: 25.02.2010
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2010.
HLORAMKOL ( hloramfenikol), mast za oči 1 %
--------------------- -------------------------------------------------
Proizvođač: Hemomont d.o.o.
Adresa: 8 marta 55a, Podgorica, Crna Gora
Podnosilac zahtjeva: Hemomont d.o.o.
Adresa: 8 marta 55a, Podgorica, Crna Gora
--------------------- -------------------------------------------------
1. IME LIJEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME (INN)
HLORAMKOL
INN: hloramfenikol
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1 g masti sadrži:
hloramfenikol 10mg.
Za pomoćne materije, vidi 6.1
3. FARMACEUTSKI OBLK
Mast za oči ( poluprovidna mast žućkaste boje).
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Hloramkol mast za oči 1% se primjenjuju za liječenje infekcija prednjeg
segmenta oka (izazvanih bakterijama koje su osjetljive na hloramfenikol,
kada drugi antibiotici nemaju dejstva ili su kontraindikovani), kao što
su:
- Blefaritis i blefarokonjunktivitis
- Bakterijski konjunktivitis
- Bakterijski keratitis
- Ekspozicioni, neuroparalitički i neurotrofički keratitis u slučaju
postojanja sekundarne bakterijske infekcije
4.2. Doziranje i način primjene
Malu količinu masti za oči (oko 1cm) treba nanijeti u donju
konjunktivalnu kesu svaka 3 sata ili češće, u zavisnosti od težine
infekcije. Prvih 48h primjenjivati i danju i noću. Ako se u toku dana
koriste Hloramkol kapi za oči, mast za oči treba primjenjivati samo
noću. Poslije ovog perioda interval između dvije aplikacije lijeka može
se produžiti u zavisnosti od terapijskog efekta i kliničkog toka
bolesti.
Liječenje treba nastaviti 2-3 dana poslije povlačenja simptoma i znakova
infekcije oka. Liječenje može trajati najduže 5 dana.
4.3. Kontraindikacije
Hloramfenikol se ne smije primenjivati:
- kod pacijenata kod kojih postoji preosjetljivosti na hloramfenikol ili
na druge sastojke preparata;
- kod pacijenata kod kojih je došlo do mijelosupresije pri prethodnoj
primjeni hloramfenikola;
- kod pacijenata sa porodičnom anamnezom krvne diskrazije, uključujući i
aplastičnu anemiju.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Kod teških infekcija oka lokalnu upotrebu hloramfenikola treba
sprovoditi sa odgovarajućom sistemskom terapijom.
Pri upotrebi hloramfenikola u obliku preparata za lokalnu primjenu može
doći do hipoplazije kostne srži uključujući i aplastičnu anemju.
Hloramfenikol ne treba upotrebljavati kod infekcija koje se mogu
liječiti bezbjednijim antibioticima.Hloramfenikol za lokalnu primjenu
upotrebljavati samo kada je korist od primjene lijeka veća od rizika.
Sistemska resorpcija hloramfenikola za lokalnu primjenu se može smanjiti
pritiskom suzne kesice u toku jednog minuta počevši od momenta primjene.
Ovim postupkom se sprečava prolazak lijeka putem suznog kanala do
sluzokože nosa i grla. Postupak se posebno preporučuje kod djece.
Liječenje ne treba da traje duže od 5 dana bez savjeta ljekara.
Dugotrajna upotreba antibiotika može dovesti do razmnožavanja gljivica i
bakterija koje su neosjetljive na hloramfenikol. Ako se tokom liječenja
pojavi nova infekcija, liječenje treba prekinuti i preduzeti neophodne
mjere.
HLORAMKOL mast za oči kao pomoćne supstance sadrži lanolin i
cetilalkohol, koje mogu dovesti do pojave lokalnih reakcija na koži (
npr. kontaktni dermatitis).
Ako dođe do reakcije preosjetljivosti kao: pečenje, bockanje, svrab,
crvenilo, raš, otok ili dermatitis, primjenu lijeka treba obustaviti.
Sočivo treba ukloniti iz oboljelog oka prije upotrebe lijeka. Pacijenti
koji nose meka kontaktna sočiva ne treba da započinju sa njihovim
nošenjem najmanje 24 sata nakon završetka lokalne terapije
hloramfenikolom.
Ako upotreba preparata ne dovede do poboljšanja stanja nakon 2 dana
terapije ili dođe do pogoršanja ispoljenih simptoma, savjetovati
bolesniku da se obratiti ljekaru koji je propisao lijek.
Pacijente treba upozoriti da se obavezno obrate svom ljekaru ukoliko u
toku terapije primjete sledeće simptome:
- poremećaj vida
- jak bol u oku
- fotofobiju
- inflamaciju oka povezanu sa pojavom ospe na poglavini ili licu
- izgled zamućenosti oka
- neuobičajeni izgled zenice
- osjećaj stranog tijela u oku
Isto tako, pacijente treba savjetovati da prije primjene lijeka
obavjeste svog ljekara ukoliko u istoriji bolesti imaju:
- konjuktivitis u bliskoj prošlosti
- glaukom
- sindrom suvog oka
- operaciju na oku ili lasersku terapiju u poslednjih 6 mjeseci
- povredu oka
- ili ukoliko trenutno koristite druge kapi za oči ili mast za oči
4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Hloramfenikol inhibira mikrozomalne enzime jetre (citohrom P450) i
produžava poluvrijeme eliminacije onih lijekova čiji metabolizam zavisi
od ovih enzima. Ova vrsta interakcije se obično ne dešava tokom lokalne
primjene hloramfenikola.
Hloramfenikol inhibira djelovanje himotripsina.
Treba izbjegavati uporednu primjenu hloramfenikola sa lijekovima koji
mogu da dovedu do depresije funkcije kostne srži.
4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Preparati hloramfenikola za lokalnu primjenu u oko su svrstani u
kategoriju C rizika po fetus.
Nema kontrolisanih studija o tome da je lokalna primjena hloramfenikola
u trudnoći potpuno bezbjedna.
Hloramfenikol za lokalnu primjenu upotrebljavati samo kada je korist po
trudnicu veća od rizika po fetus.
Dojenje
Poslije sistemske primjene hloramfenikol u visokom procentu prelazi u
majčino mlijeko (odnos koncentracija mlijeko/plazma iznosi 0,51 do
0,61). Podaci kod lokalne primjene hloramfenikola o ovom odnosu nisu
dostupni. Zbog mogućeg poremećaja bakterijske flore kod djeteta usled
prisustva hloramfenikola u majčinom mlijeku, primjena ovog lijeka se ne
preporučuje za vrijeme dojenja.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanja mašinama
Neposredno poslije primjene dolazi do kratkotrajnog poremećaja vida, što
može uticati na sposobnost upravljanja vozilom ili mašinama. Pacijentima
se preporučuje da lijek primjenjuju najmanje 15 minuta prije izvođenja
ovih radnji odnosno da obavljaju ove radnje tek kada im se vid povrati.
4.8. Neželjena dejstva
Incidenca neželjenih dejstava nije poznata jer nema podataka o broju
pacijenata kod kojih je lijek primjenjivan.
Najčešće neželjeno dejstvo poslije lokalne primjene hloramfenikola je
pojava preosjetljivosti koja se manifestuje svrabom, otokom kapaka i
crvenilom konjunktive, pečenjem i bockanjem u oku.
Poslije lokalne primjene rijetko se mogu javiti kožne reakcije kao što
je svrab, makulopapulozna ospa, angioneurotski edem, urtikarija,
vezikulozni dermatitis.
Poslije lokalne primjene hloramfenikola, zabiljležen je jedan slučaj
degeneracije optičkog nerva, koja se inače može javiti samo poslije
dugotrajne sistemske primjene velikih doza hloramfenikola (napr. u
terapiji meningitisa kod djece).
Pri dužoj ili kraćoj, češćoj upotrebi može, izuzetno rijetko, nastati
aplazija kostne srži. Manifestuje se poremećajem stvaranja eritrocita,
leukocita i trombocita (simptomi su: blijedilo, povišena temperatura,
pojačano krvarenje, modrice, slabost). Kod pojave ovih simptoma treba
prekinuti terapiju.
Hloramfenikol može izazvati depresiju kostne srži, koja se ispoljava
kao:
a) reverzibilna, dozno zavisna depresija kostne srži koja zahvata
prvenstveno eritrocitnu lozu a ispoljava se kao blaga anemija, rijeđe
kao trombocitopenija i neutropenija sa hipocelularnošću kostne srži. Ova
vrsta neželjenih dejstava se nakon lokalne primjene javlja izuzetno
rijetko.
b) ireverzibilno oštećenje kostne srži, aplazija kostne srži kao
aplastična anemija koja se javlja poslije prekida terapije, nezavisna je
od doze i može se javiti i poslije lokalne primjene hloramfenikola
(koža, oko). Karakteriše se progresivnom pancitopenijom i
hipocelularnošću kostne srži koja može biti fatalna. Incidenca ove vrste
oštećenja kostne srži je 1:20000 do 1:50000. Zapaženo je da se ovi
poremećaji javljaju češće kod osoba koje su u dužem vremenskom intervalu
ili u više navrata liječene hloramfenikolom, čak i u obliku lokalnih
oftalmoloških i dermatoloških preparata.
Kod pojave ovih simptoma treba prekinuti terapiju i odmah se javiti
ljekaru.
Pomoćne supstance u hloramfenikol masti za oči: cetil alkohol i lanolin
bezvodni mogu uzrokovati lokalne reakcije preosjetljivosti na koži (npr.
kontaktni dermatitis). Terapiju odmah prekinuti.
4.9. Predoziranje
Nema podataka o predoziranju ovim preparatom.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: antibiotici
ATC kod: S01AA01
Mehanizam djelovanja
Hloramfenikol spada u grupu bakteriostatskih antibiotika. Hloramfenikol
ulazi u bakterijsku ćeliju olakšanom difuzijom i vezuje se za 50S
subjedinicu ribozoma. Inhibicijom peptidil transferaze sprečava
stvaranje peptidnih lanaca, sprečava sintezu proteina i tako inhibiše
rast bakterija. Utvrđena minimalna inhibitorna koncentracija iznosi
1,0mg/l.
Antibakterijski spektar
Hloramfenikol je antibiotik širokog spektra djelovanja. Djeluje
bakteriostatski na Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije, spirohete,
hlamidije, mikoplazme i rikecije. Najčešći prouzrokovači infekcija
prednjeg segmenta oka osjetljivi na hloramfenikol su: Staphylococcus
aureus, streptococci, uključujući i Streptococcus pneumoniae,
Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella sp., Enterobacter
sp., Moraxella lacunata (Morax-Axenfeld bacillus), Naisseria sp.
Neosjetljivi na ovaj antibiotik su Pseudomonas aeruginosa i Serratia
marcencens.
Nakon nanošenja lijeka u konjunktivalnu kesu ili ukapavanja na površinu
oka jedan deo lijeka prodire u prednju očnu komoru a mali dio ulazi u
sistemsku cirkulaciju.
Klinička efikasnost
Hloramfenikol je antibiotik, bakteriostatik, širokog spektra dejstva,
jedan od najstarijih antibiotika koji je u upotrebi više od 50 godina.
Prvobitno je izolovan iz kultura Streptomyces venezuelae a danas se
dobija sintetskim putem.
Terapijska i neželjena dejstva hloramfenikola su dobro ispitana i
poznata. Indikacije za njegovu primjenu i kontraindikacije su precizno
definisane i provjerene u praksi. Dugotrajna primjena i dokazana
terapijska efikasnost svrstavaju hloramfenikol u grupu lijekova za koje
nisu potrebana dodatna klinička ispitivanja.
5.2. Farmakokinetički podaci
Poslije lokalne primjene u oko, hloramfenikol dobro prodire u tkiva oka
i u očnu vodicu. Nakon 15-30 minuta se postižu maksimalne koncentracije
u očnoj vodici. Ukupna dnevna količina hloramfenikola koja se aplikuje u
oko je najviše 0,5mg, što je 2000 puta manja doza od sistemski
ordinirane dnevne terapijske doze, te je sistemska resorpcija
zanemarljivo niska. Poluvrijeme eliminacije iz očne vodice iznosi 3-5
časova. U slučaju prisustva inflamacije, dolazi do skraćenja poluvremena
eliminacije hloramfenikola iz očne vodice. Od resorbovanog
hloramfenikola oko 60% je vezano za proteine plazme. Hloramfenikol dobro
prodire u sve tjelesne tečnosti (pleuralna tečnost, ascit, sinovijalna
tečnost, limfa, humor aqueus, humor vitreus, majčino mlijeko). Ipak,
poslije sistemske primjene u humor vitreus-u ne dostiže terapijske
koncentracije. Hloramfenikol se najvećim dijelom metaboliše u jetri
konjugacijom sa glukuronskom kiselinom, dajući neaktivne metabolite.
Izlučuje se pretežno tubularnom sekrecijom u obliku metabolita.
5.3. Predklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Hloramfenikol, u odnosu opasnosti pri njegovoj primjeni za plod, spada u
grupu lijekova C kategorije: rizik se ne može isključiti. Nedostaju
kvalitetne studije na čovjeku, kao i na životinjama. U kliničkoj
primjeni neophodno je da očekivana korist bude veća od mogućeg rizika po
plod.
Hloramfenikol ispoljava embriotoksičnost i teratogenost na
embrionima/fetusima pacova, miševa, kunića i pilića. Ne postoje
adekvatne, dobro kontrolisane studije kod trudnih žena. Hloramfenikol
prolazi kroz placentu, nije poznato da li oštećuje fetus. Hloramfenikol
se može primjenjivati u toku trudnoće samo ako je moguća korist po
trudnicu veća od rizika po plod.
Embriotoksičnost
Signifikantno mali broj preživjelih fetusa i povećanje broja rane
resorpcije embriona nastao je kada su trudne ženke pacova dobile oralno
500mg/kg (što predstavlja 7500 puta veću dozu od maksimalne dnevne doze
hloramfenikol masti 1% za lokalnu primjenu, u humanoj populaciji) od 5.
do 15. dana graviditeta. Slični rezultati su dobijeni u grupi koja je
primala veće oralne doze (1000mg/kg ili 2000mg/kg) u različitim
intervalima. Potvrđeno je da primjenjen oralno hloramfenikol kod ženki
pacova dovodi do povećanja broja resorpcije embriona. Slični rezultati
su dobijeni kod ispitavanja na ženkama miševa koje su dobijale 1000mg/kg
hloramfenikola oralno, u periodu između 6. i 12. dana trudnoće. Kod
ženki kunića koje su dobijale 1000mg/kg hloramfenikola oralno, došlo je
do povećanog broja resorpcija embriona bez placentacije. Hloramfenikol
(2,5mg) aplikovan u pileća jaja u 20% slučajeva izaziva smrt kod
jednodnevnih embriona i 100% smrt embriona 11. dana razvoja.
Teratogenost
Hloramfenikol u dozama od 2000mg/kg kod ženki pacova dovodi do
malformacija kod 36% mladunaca (omfalocele, umbilikalna hernija,
srastanje rebara). Kod fetusa majki koje su dobijale 1000mg/kg
hloramfenikola oralno od 7. do 12. dana trudnoće (pacovi i miševi) ili
2000mg/kg od 11. do 13. dana (pacovi) registrovana je povećana incidenca
nedostatka osifikacije falangi kao i 5. rebra što je bilo u korelaciji
sa smanjenjem težine fetusa. Kod fetusa kunića (majke su dobijale oralno
500mg/kg hloramfenikola od 6. do 15. dana trudnoće) bila je veća
učestalost nedostatka osifikacije falangi nego u kontrolnoj grupi. Veća
učestalost nedostatka osifikacije falangi prednjih i zadnjih nogu i
povećanje broja nedovoljno osifikovanih pršljenova kod fetusa kunića
nastao je kada su trudne ženke dobijale hloramfenikol 1000mg/kg od 6. do
9. dana trudnoće. Hloramfenikol je ispoljio teratogeno dejstvo na
kljunu, očima i nogama kada je 0,5mg ovog antibiotika aplikovano u
kokošija jaja.
Kancerogenost, mutagenost
Pretkliničke studije o kancerogenom potencijalu hloramfenikola nisu
sprovedene a nije procjenjena njegova kancerogenost na ljudima. Međutim,
ima podataka da je kod osoba kod kojih je hloramfenikol izazvao
aplastičnu anemiju kasnije moguća pojava leukemije.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista ekscipijenasa
- parafin, bijeli meki;
- parafin tečni,laki;
- cetilalkohol;
- lanolin.
6.2. Inkompatibilnost
Nisu poznate inkompatibilije.
6.3. Rok upotrebe
2 godine. Nakon otvaranja, tuba se čuva na sobnoj temperaturi i mast se
može koristiti 28 dana.
Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma označenog na pakovanju.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25° C.
Nakon otvaranja, tuba se čuva na sobnoj temperaturi i mast se može
koristiti 28 dana.
Čuvati van domašaja djece.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Alu-tuba sa 5 g masti za oči 1 %.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka
Neupotrijebljeni lijek se uništava prema važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Hemomont d.o.o.
8 marta 55a
Podgorica
Crna Gora
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
Hloramkol, mast za oči, 1%: 2020/10/123 - 02-82
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
Hloramkol, mast za oči, 1%: 25.02.2010
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Februar, 2010.