Hexaxim uputstvo za upotrebu
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA
1. NAZIV LIJEKA
Hexaxim, 20 i.j./0,5 ml + 12 mcg/0,5 ml + 22-36 mcgT/0,5 ml + 25 mcg/0,5
ml + 25 mcg/0,5 ml + 29 D antigen jedinice/0,5 ml + 7 D antigen
jedinice/0,5 ml + 26 D antigen jedinice/0,5 ml + 40 i.j./0,5 ml + 10
mcg/0,5 ml, suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
INN: vakcina protiv difterije, Haemophilus influenzae tip b
(konjugovana, adsorbovana), pertusisa (acelularna), poliomijelitisa
(inaktivisana), tetanusa i hepatitisa B (rekombinantna), kombinovana
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna doza¹ (0,5 ml) sadrži:
Toksoid difterije
.......................................................................................najmanje
20 i.j.^(2,4) (30Lf)
Polisaharid Haemophilus Influenzae tip
b……..………..........................12 mcg
(poliribozilribitolfosfat (PRP))
konjugovan sa tetanus proteinom
.............................................................22-36 mcg
Bordetella pertussis antigeni
Toksoid pertusisa
......................................................................................25
mcg
Filamentozni hemaglutinin
.......................................................................25
mcg
(Inaktivisani)⁵ Poliovirus
tip 1 (Mahoney soj)
...................................................................................29
D antigen jedinice⁶
tip 2 (MEF-1 soj)
.........................................................................................7
D antigen jedinice⁶
tip 3 (Saukett soj)
.......................................................................................26
D antigen jedinice⁶
Toksoid tetanusa
........................................................................................najmanje
40 i.j.^(3,4) (10 Lf)
Hepatitis B virus površinski antigen⁷
........................................................ 10 mcg
¹ adsorbovan na aluminijum hidroksid, hidratisani (0,6 mg Al³⁺⁾
² kao donja granica povjerenja (p=0,95) i ne manje od 30 i.j. kao
srednja vrijednost
³ kao donja granica povjerenja (p=0,95)
⁴ ili ekvivalentna aktivnost utvrđena evaluacijom imunogenosti
⁵ proizveden na Vero ćelijama
⁶ Ove količine antigena su potpuno jednake kao one prethodno izražene
kao 40-8-32 D-antigenske jedinice, za virus tipa 1, 2 i 3, kada se mjere
drugom odgovarajućom imunohemijskom metodom
⁷ proizveden na ćelijama kvasnica Hansenula polymorpha tehnologijom
rekombinantne DNK
Vakcina može da sadrži tragove glutaraldehida, formaldehida, neomicina,
streptomicina i polimiksina B, koji se koriste u toku procesa
proizvodnje (pogledati dio 4.3).
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: fenilalanin 85 mcg (pogledati
dio 6.1).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.
Bjeličasta, neprovidna suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina HEXAXIM (D-Hib-aP-IPV-T-HB) je indikovana za primarnu
vakcinaciju i revakcinaciju odojčadi i djece uzrasta od 6 nedjelja
protiv difterije, invanzivnih oboljenja izazvanih od strane Haemophilus
influenzae tip b (Hib), pertusisa, poliomijelitisa, tetanusa i
hepatitisa B.
Vakcinu treba koristiti u skladu sa nacionalnim preporukama za
imunizaciju.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Primarna vakcinacija
Primarna vakcinacija sastoji se od primjene dvije doze vakcine (u
razmaku od najmanje osam nedjelja) ili od primjene tri doze vakcine (u
razmaku od najmanje četiri nedjelje) u skladu sa zvaničnim nacionalnim
preporukama.
Svi programi vakcinacije, uključujući Prošireni program vakcinacije
(engl. Expanded Program on Immunisation, EPI) Svjetske zdravstvene
organizacije (SZO) za uzraste od 6, 10, 14 nedjelja života, mogu se
primjenjivati nezavisno od toga da li je dijete na rođenju primilo dozu
vakcine protiv hepatitisa B ili nije.
U slučaju da je na rođenju dijete primilo dozu vakcine protiv hepatitisa
B:
- vakcina HEXAXIM se može primijeniti, od 6. nedjelje života, kao
dodatna doza vakcine protiv hepatitisa B. Ako je neophodno da dijete
primi drugu dozu vakcine protiv hepatitisa B prije navedenog uzrasta,
treba primijeniti monovalentnu vakcinu protiv hepatitisa B.
- vakcina Hexaxim se može primijeniti u kombinovanom programu
vakcinacije sa šestovalentnom/petovalentnom/šestovalentnom vakcinom u
skladu sa nacionalnim preporukama.
Revakcinacija
Nakon primarne vakcinacije pomoću dvije doze vakcine HEXAXIM, mora se
sprovesti revakcinacija. Nakon primarne vakcinacije pomoću tri doze
vakcine HEXAXIM, trebalo bi sprovesti revakcinaciju.
Revakcinaciju treba sprovesti najmanje 6 mjeseci nakon primljene
posljednje doze primarne vakcinacije, u skladu sa nacionalnim
preporukama za imunizaciju. Mora se primijeniti bar jedna doza vakcine
koja sadrži Hib.
Dodatne informacije:
Ukoliko na rođenju dijete nije primilo dozu vakcine protiv hepatitisa B,
neophodna je revakcinacija protiv hepatitisa B. Vakcina HEXAXIM se može
koristiti za revakcinaciju.
Ako je dijete na rođenju primilo vakcinu protiv hepatitisa B, nakon
treće doze primarne vakcinacije, za revakcinaciju se mogu koristiti
vakcina HEXAXIM ili petovalentna D-Hib-aP-IPV-T vakcina.
Vakcina HEXAXIM se može koristiti za revakcinaciju kod osoba koje su
prethodno vakcinisane drugom šestovalentnom ili petovalentnom
D-Hib-aP-IPV-T vakcinom uz dodatak monovalentne vakcine protiv
hepatitisa B.
SZO-EPI šema (6, 10, 14 nedjelja):
Nakon provođenja šeme SZO-EPI potrebno je izvršiti revakcinaciju
- Treba primijeniti najmanje jednu dozu vakcine protiv poliomijelitisa
za revakcinaciju
- Kada nije sprovedena vakcinacija protiv hepatitisa B na rođenju,
neophodna je revakcinacija protiv hepatitisa B
- Hexaxim se može koristiti za revakcinaciju
Ostala pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost primjene vakcine HEXAXIM kod djece mlađe od 6
nedjelja nijesu dokazane. Nema dostupnih podataka.
Nema dostupnih podataka za stariju djecu (pogledati djelove 4.8. i 5.1).
Način primjene
Vakcina se primjenjuje intramuskularnom injekcijom.
Preporučeno mjesto primjene je antero-lateralna strana butine (poželjno
mjesto), a kod starije djece deltoidni mišić (moguće već u uzrastu od 15
mjeseci života).
Za uputstva o rukovanju i odlaganju vakcine pogledati dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
- Anafilaktička reakcija nakon prethodne primjene vakcine HEXAXIM.
- Preosjetljivost na aktivne supstance, na bilo koju od pomoćnih
supstanci (navedenih u dijelu 6.1), supstance zaostale u tragovima
(glutaraldehid, formaldehid, neomicin, streptomicin i polimiksin B)
ili na bilo koje vakcine protiv pertusisa, ili nakon prethodne
primjene ove vakcine ili vakcine koja sadrži iste suspstance.
- Vakcinacija vakcinom HEXAXIM je kontraindikovana kod osoba koje su
imale encefalopatiju nepoznate etiologije, koja se javila unutar
perioda od 7 dana nakon primjene prethodne doze vakcine koja sadrži
antigene velikog kašlja (acelularni ili cjeloćelijski pertusis). U
takvim okolnostima, vakcinaciju protiv pertusisa treba prekinuti, a
ciklus vakcinacije nastaviti primjenom vakcina protiv difterije, Hib,
poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.
- Vakcinu protiv pertusisa ne treba primjenjivati kod osoba sa
nekontrolisanim neurološkim poremećajima ili nekontrolisanom
epilepsijom sve dok se ne odredi odgovarajuća terapija, oboljenje
stabilizuje i dok koristi ne budu jasno veće od rizika.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Osim bolesti koje izazivaju Corynebacterium diphtheriae, Clostridium
tetani, Bordetella pertussis, hepatitis B virus, poliovirus ili
Haemophilus influenzae tip b, vakcina HEXAXIM neće spriječiti bolesti
koje izazivaju drugi patogeni mikroorganizmi. Ipak, može se očekivati da
će se vakcinacijom spriječiti pojava hepatitisa D, s obzirom na to da se
hepatitis D (koji izaziva delta virus) ne javlja ako nema infekcije
hepatitisom B.
Vakcina HEXAXIM neće pružiti zaštitu od infekcije hepatitisom čiji su
uzročnici drugi patogeni, npr. virusi hepatitisa A, hepatitisa C ili
hepatitisa E, ili drugi patogeni mikroorganizmi koji napadaju jetru.
Zbog dugog perioda inkubacije hepatitisa B, postoji mogućnost da u
trenutku vakcinacije bude prisutna neprepoznata hepatitis B infekcija. U
takvim slučajevima, vakcina ne može da spriječi hepatitis B infekciju.
Vakcina HEXAXIM ne štiti od zaraznih bolesti koje izazivaju druge vrste
Haemophilus influenzae ili od meningitisa drugog porijekla.
Prije imunizacije
Kod pacijenata koji boluju od umjerenih do teških akutnih febrilnih
bolesti ili infekcija, vakcinaciju treba odložiti. Vakcinaciju ne bi
trebalo odlagati zbog postojanja blažih infekcija i/ili blago povišene
temperature.
Vakcinaciji treba da prethodi pregled medicinske dokumentacije osobe
(naročito podataka o prethodnim vakcinacijama i mogućim neželjenim
reakcijama). Primjena vakcine HEXAXIM mora se pažljivo razmotriti kod
pacijenata koji u anamnezi imaju ozbiljne ili teške reakcije u periodu
od 48 sati nakon primjene vakcine koja sadrži slične komponente.
Prije primjene injekcije nekog od bioloških ljekova, lice odgovorno za
primjenu mora da preduzme sve poznate mjere predostrožnosti za
sprečavanje alergijskih reakcija ili reakcija druge vrste. Kao i za
ostale vakcine koje se primjenjuju injekcijom, odgovarajuća medicinska
terapija i mjere nadzora moraju biti na raspolaganju za slučaj da se
nakon primjene vakcine javi anafilaktička reakcija.
Ako je poznato da se neki od sljedećih događaja javio nakon primjene
neke od vakcina protiv pertusisa, odluku o nastavku primjene doza
vakcine koja sadrži pertusis komponentu treba donijeti nakon pažljivog
razmatranja:
• Tjelesna temperatura ≥ 40˚C unutar perioda od 48 sati nakon primjene
vakcine, koja nije posljedica drugog, poznatog uzroka;
• Kolaps ili stanje slično šoku (hipotonična-hiporeaktivna epizoda)
unutar perioda od 48 sati nakon primjene vakcine;
• Uporan, neutješan plač koji traje ≥ 3 sata, koji se javi unutar
perioda od 48 sati nakon primjene vakcine;
• Konvulzije, udružene sa povišenom tjelesnom temperaturom ili bez nje,
koje se javljaju unutar perioda od 3 dana nakon primjene vakcine.
Mogu postojati određene okolnosti, na primjer velika učestalost pojave
pertusisa, kada potencijalne koristi od primjene vakcine prevazilaze
moguće rizike po pacijenta.
Postojanje febrilnih konvulzija u anamnezi, konvulzija ili sindroma
iznenadne smrti novorođenčeta (engl. Sudden Infant Death Syndrome, SIDS)
u porodičnoj anamnezi, ne predstavlja kontraindikaciju za primjenu
vakcine HEXAXIM. Pacijente sa febrilnim konvulzijama u anamnezi treba
pažljivo pratiti, jer se ovi neželjeni događaji mogu javiti u periodu od
2 do 3 dana nakon vakcinacije.
Ukoliko se nakon primanja prethodne vakcine koja sadrži toksoid tetanusa
javi Guillain-Barré sindrom ili brahijalni neuritis, odluka o primjeni
vakcine koja sadrži toksoid tetanusa mora se zasnivati na pažljivoj
procjeni odnosa potencijalnih koristi i mogućih rizika, poput činjenice
da li je primarna vakcinacija završena ili ne. Vakcinacija je obično
opravdana kod onih kod kojih program primarne imunizacije nije potpun
(tj. primljeno je manje od tri doze).
Imunosupresivna terapija ili imunodeficijencija mogu da smanje
imunogenost vakcine. Zato se preporučuje da se vakcinacija odloži do
okončanja ove terapije ili do ozdravljenja. Nezavisno od toga,
preporučuje se vakcinacija kod onih sa hroničnom imunodeficijencijom,
npr. HIV infekcijom, uprkos potencijalno smanjenom odgovoru antitijela.
Posebne populacije
Podaci o imunogenosti su dostupni za 105 prijevremeno rođene odojčadi.
Ti podaci potvrđuju primjenu vakcine Hexaxim kod prijevremeno rođene
odojčadi. Kao što je i očekivano kod prijevremeno rođene odojčadi,
zapažen je niži imunološki odgovor na neke antigene kada se direktno
uporede sa djecom koja su rođena u terminu, iako su postignuti
seroprotektivni nivoi (vidjeti dio 5.1). U kliničkim ispitivanjima
nijesu prikupljeni podaci o bezbjednosti primjene kod prijevremeno
rođene odojčadi (rođeni ≤ 37 nedjelje trudnoće).
Kod primarne imunizacije veoma rano rođene nedonoščadi (rođene ≤ 28
nedjelje trudnoće), a posebno kod onih sa nezrelošću respiratornog
sistema u anamnezi, treba uzeti u obzir potencijalni rizik od apneje i
potrebu za praćenjem respiratorne funkcije tokom 48 do 72 sata. S
obzirom da je u ovoj grupi odojčadi korist od vakcinacije visoka,
vakcinaciju ne treba uskratiti ili odlagati.
Imuni odgovor na vakcinu u kontekstu genetskog polimorfizma nije
proučavan.
Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega uočen je smanjen
odgovor na komponentu vakcine protiv hepatitisa B, s obzirom na to treba
razmišljati o primjeni dodatnih doza vakcine protiv hepatitisa B u
skladu sa koncentracijom antitijela protiv HBsAg (anti-HBsAg).
Podaci o imunogenosti kod djece izložene HIV-u (zaraženoj i nezaraženoj)
pokazali su da je vakcina Hexaxim imunogena u potencijalno
imunodeficijentnoj populaciji djece izloženoj HIV-u nezavisno od
njihovog HIV statusa po rođenju (vidjeti dio 5.1). Nije primijećeno
nikakvo posebno sigurnosno pitanje u ovoj populaciji.
Mjere opreza pri primjeni
Vakcina se ne smije primijeniti intravaskularno, intradermalno niti
subkutano.
Kao i druge vakcine koje se primjenjuju putem injekcije, vakcina se mora
oprezno primijeniti kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajem
krvarenja, s obzirom na to da se kod ovih pacijenata nakon
intramuskularne primjene može javiti krvarenje.
Nakon, ili čak prije, vakcinacije bilo kojom vakcinom može doći do
sinkope kao psihogenog odgovora na injekciju iglom. Važno je da postoje
procedure za sprečavanje pada i povrede i za zbrinjavanje sinkope.
Interferencija sa laboratorijskim testovima
S obzirom na to da se Hib kapsularni polisaharidni antigen izlučuje
putem urina, unutar 1 do 2 nedjelje nakon vakcinacije može se uočiti
postojanje pozitivnog urinarnog testa. Zato je potrebno obaviti druge
vrste testova radi potvrde prisustva Hib infekcije tokom navedenog
perioda.
Hexaxim sadrži fenilalanin, kalijum i natrijum
Hexaxim sadrži 85 mikrograma fenilalanina u jednoj dozi od 0,5 ml.
Fenilalanin može biti štetan kod osoba koje boluju od fenilketonurije,
rijetkog genetskog poremećaja kod kog dolazi do nakupljanja fenilalanina
jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.
Hexaxim sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma i manje od 1 mmol (23
mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine kalijuma i natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Hexaxim se može primijeniti istovremeno sa polisaharidnim konjugovanim
vakcinama protiv pneumokoka, vakcinom protiv malih boginja, zauški,
rubele (MO-PA-RU vakcina), vakcinom protiv varičele, vakcinom protiv
rotavirusa i konjugovanom vakcinom protiv meningokoka C ili konjugovanom
vakcinom protiv meningokoka grupe A, C, W-135 i Y budući da nijesu
pokazali da postoji klinički značajno ometanje imunog odgovora na svaki
od antigena posebno.
Ukoliko se razmišlja o istovremenoj primjeni sa nekom drugom vakcinom,
imunizaciju treba sprovesti korišćenjem dva različita injekciona mjesta.
Vakcina HEXAXIM se ne smije miješati sa drugim vakcinama ili drugim
ljekovima za parenteralnu primjenu.
Klinički značajnije interakcije sa drugim ljekovima ili biološkim
ljekovima nijesu zabilježene, osim u slučaju imunosupresivne terapije
(pogledati dio 4.4).
Interferencija sa laboratorijskim testovima: pogledati dio 4.4.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Nije primjenljivo. Ova vakcina nije namjenjena za primjenu kod žena u
reproduktivnom periodu.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije primjenljivo.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim studijama kod ispitanika koji su primili vakcinu HEXAXIM,
najčešće prijavljene reakcije obuhvataju bol na mjestu primjene vakcine,
razdražljivost, plač i crvenilo na mjestu primjene vakcine.
Nakon prve primijenjene doze uočen je nešto veći stepen reaktogenosti,
nego poslije primjene sljedećih doza.
Bezbjednost vakcine HEXAXIM kod djece starije od 24 mjeseca nije
proučavana u kliničkim studijama.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Prema učestalosti ispoljavanja neželjene reakcije su klasifikovane na
sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10)
Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)
Veoma rijetko (<1/10000)
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
U okviru svake kategorije učestalosti neželjena dejstva navedena su u
opadajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tabela 1: Neželjene reakcije iz kliničkih studija i prijavljene nakon
stavljanja u promet
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost | Neželjeni događaji |
| organa | | |
+:=====================+:=============+:===============================+
| Poremećaji imunog | Povremeno | Reakcija preosjetljivosti |
| sistema | | |
| +--------------+--------------------------------+
| | Rijetko | Anafilaktička reakcija* |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Poremećaji | Veoma | Anoreksija (smanjen apetit) |
| metabolizma i | često | |
| ishrane | | |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Veoma | Plač, somnolencija |
| sistema | često | |
| +--------------+--------------------------------+
| | Često | Neuobičajeni plač |
| | | (dugotrajni plač) |
| +--------------+--------------------------------+
| | Rijetko | Konvulzije sa ili bez |
| | | povišene tjelesne |
| | | temperature* |
| +--------------+--------------------------------+
| | Veoma | Hipotonične reakcije ili |
| | rijetko | hipotonično- hiporesponzivne |
| | | epizode (HHE) |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma | Povraćanje |
| poremećaji | često | |
| +--------------+--------------------------------+
| | Često | Dijareja |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Poremećaji kože i | Rijetko | Osip |
| potkožnog tkiva | | |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma | Pireksija (tjelesna |
| reakcije na mjestu | često | temperatura ≥ 38.0°C), |
| primjene | | |
| | | Razdražljivost, |
| | | |
| | | Bol, crvenilo, oticanje na |
| | | mjestu primjene vakcine |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| | Često | Induracija (otvrdnuće) na |
| | | mjestu primjene vakcine |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| | Povremeno | Pireksija (tjelesna |
| | | temperatura ≥ 39.6°C), |
| | | |
| | | Nodula (kvržica) na mjestu |
| | | primjene vakcine |
| +--------------+--------------------------------+
| | Rijetko | Izraženi otok ekstremiteta† |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
*Neželjene reakcije prijavljivane spontano.
†Vidjeti Opis odabranih neželjenih reakcija
Opis odabranih neželjenih reakcija
Izraženi otok ekstremiteta: kod djece su prijavljene reakcije na mjestu
primjene vakcine (> 50 mm), uključujući otok ekstremiteta koji se može
proširiti od mjesta primjene do jednog ili oba susjedna zgloba. Ove
reakcije se javljaju unutar 24-72 sata nakon vakcinacije i mogu biti
povezane sa simptomima kao što su eritem, osjećaj topline, osjetljivost
na dodir ili bol na mjestu primjene vakcine. Povlače se spontano tokom
3-5 dana.
Rizik po svoj prilici zavisi od broja prethodno primljenih doza vakcine
koja sadrži acelularni pertusis, pri čemu rizik postaje veći nakon 4.
doze.
Potencijalni neželjeni događaji (tj. neželjeni događaji zabilježeni pri
primjeni drugih vakcina koje sadrže jednu ili više komponenti vakcine
HEXAXIM, a ne pri primjeni same vakcine HEXAXIM).
Poremećaji nervnog sistema
- Brahijalni neuritis i Guillain-Barré-ov sindrom (zabilježeni prilikom
primjene vakcina koje sadrže toksoid tetanusa)
- Periferna neuropatija (poliradikuloneuritis, paraliza facijalisa),
optički neuritis, demijelinizacija centralnog nervnog sistema
(multipla skleroza) zabilježeni su nakon primjene vakcine koja sadrži
hepatitis B antigen
- Encefalopatija/encefalitis.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Apneja kod prevremeno rođene odojčadi (rođenih prije ili u toku 28.
nedjelje gestacije) (pogledati dio 4.4)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Nakon primjene vakcina koje sadrže Haemophilus influenzae tip b mogu se
javiti edematozne reakcije koje zahvataju jedan ili oba donja
ekstremiteta. Ako se ova reakcija javi, javlja se uglavnom nakon
primarnih injekcija i u periodu od prvih nekoliko sati nakon
vakcinacije. Ovu reakciju mogu da prate simptomi koji obuhvataju
cijanozu, crvenilo, prolaznu purpuru i jak plač. Svi događaji prolaze
spontano, bez posljedica, u periodu od 24 sata.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Bakterijske i virusne vakcine, kombinacije
ATC kod: J07CA09
Imunogenost vakcine HEXAXIM kod djece starije od 24 mjeseca nije
proučavana u kliničkim studijama.
Podaci dobijeni na osnovu kliničkih studija za svaku od komponenti
vakcine navedeni su u tabelama u daljem tekstu.
Tabela 1: Stope seroprotekcije/serokonverzije* mjesec dana nakon
vakcinacije pomoću 2 ili 3 doze vakcine HEXAXIM
+-----------------------------+------------+--------------------------------------+
| Granična vrijednost | Dvije | Tri doze |
| antitijela | doze | |
| +------------+------------+------------+------------+
| | 3-5 | 6-10-14 | 2-3-4 | 2-4-6 |
| | mjeseci | | | |
| | N = | nedjelja | mjeseca | mjeseci |
| | 249^(**) | N=123 do | | |
| | | 220† | N = | N = 934 do |
| | | | 322†† | 1270‡ |
| +------------+------------+------------+------------+
| | % | % | % | % |
+:============:+:============:+:==========:+:==========:+:==========:+:==========:+
| Anti-difterični | 99,6 | 97,6 | 99,7 | 97,1 |
| | | | | |
| (≥0,01 i.j./ml) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-tetanusni | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥0,01 i.j./ml) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-PT | 93,4 | 93,6 | 88,3 | 96,0 |
| | | | | |
| (Serokonverzija‡‡) | 98,4 | 100,0 | 99,4 | 99,7 |
| | | | | |
| (Odgovor na vakcinaciju₴) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-FHA | 92,5 | 93,1 | 90,6 | 97,0 |
| | | | | |
| (Serokonverzija‡‡) | 99,6 | 100,0 | 99,7 | 99,9 |
| | | | | |
| (Odgovor na vakcinaciju₴) | | | | |
+--------------+--------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-HBs | sa | / | 99,0 | / | 99,7 |
| | vakcinom | | | | |
| (≥10 | protiv | | | | |
| mi.j./ml) | hepatitisa | | | | |
| | B na | | | | |
| | rođenju | | | | |
| +--------------+------------+------------+------------+------------+
| | bez | 97,2 | 95,7 | 96,8 | 98,8 |
| | vakcine | | | | |
| | protiv | | | | |
| | hepatitisa | | | | |
| | B na | | | | |
| | rođenju | | | | |
+--------------+--------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-polio tip 1 | 90,8 | 100,0 | 99,4 | 99,9 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-polio tip 2 | 95,0 | 98,5 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-polio tip 3 | 96,7 | 100,0 | 99,7 | 99,9 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-PRP | 71,5 | 95,4 | 96,2 | 98,0 |
| | | | | |
| (≥0,15 μg/ml) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
^(*)Opšteprihvaćeno kao zamjena (PT, FHA) ili korelacija zaštite (druge
komponente)
N = Broj analiziranih vakcinisanih osoba (prema definisanom protokolu)
^(* *) 3, 5 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na
rođenju (Finska, Švedska)
† 6, 10, 14 nedjelja života uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju
ili bez nje (Južnoafrička Republika)
†† 2, 3, 4 mjeseca života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Finska)
‡ 2, 4, 6 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Argentina, Meksiko, Peru) i uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju
(Kostarika i Kolumbija)
‡‡ Serokonverzija: povećanje od najmanje 4 puta u poređenju sa stepenom
prije vakcinacije (prije 1. doze)
§ Odgovor na vakcinaciju: Ako je koncentracija antitijela prije
vakcinacije <8 EU/ml, onda nakon vakcinacije koncentracija antitijela
treba da bude ≥8 EU/ml. Odnosno, koncentracija antitijela poslije
vakcinacije treba da bude veća ili jednaka (≥) nivou prije vakcinacije
Tabela 2: Stope seroprotekcije/serokonverzije* mjesec dana nakon
revakcinacije vakcinom HEXAXIM
+-----------------------------+-----------------+-----------------------------------------+
| Granična vrijednost | Revakcinacija | Revakcinacija tokom druge godine |
| antitijela | u uzrastu od | života nakon primarne imunizacije |
| | 11-12 mjeseci | pomoću 3 doze |
| | nakon | |
| | primarne | |
| | imunizacije | |
| | pomoću 2 doze | |
| +-----------------+-------------+-------------+-------------+
| | 3-5 mjeseci | 6-10-14 | 2-3-4 | 2-4-6 |
| | | | | |
| | N = 249** | nedjelja | mjeseca | mjeseci |
| | | N=204† | | N=177 do |
| | | | N = 178†† | 396‡ |
| +-----------------+-------------+-------------+-------------+
| | % | % | % | % |
+:============:+:============:+:===============:+:===========:+:===========:+:===========:+
| Anti-difterični | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 97,2 |
| | | | | |
| (≥0,1 i.j./ml) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-tetanusni | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥0,1 i.j./ml) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-PT | 94,3 | 94,4 | 86,0 | 96,2 |
| | | | | |
| (Serokonverzija‡‡) | 98,0 | 100,0 | 98,8 | 100,0 |
| (Odgovor na vakcinaciju₴) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-FHA | 97,6 | 99,4 | 94,3 | 98,4 |
| | | | | |
| (Serokonverzija‡‡) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (Odgovor na vakcinaciju₴) | | | | |
+--------------+--------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-HBs | sa | / | 100,0 | / | 99,7 |
| | vakcinom | | | | |
| (≥10 | protiv | | | | |
| mi.j./ml) | hepatitisa | | | | |
| | B na | | | | |
| | rođenju | | | | |
| +--------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| | bez | 96,4 | 98,5 | 98,9 | 99,4 |
| | vakcine | | | | |
| | protiv | | | | |
| | hepatitisa | | | | |
| | B na | | | | |
| | rođenju | | | | |
+--------------+--------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-polio tip 1 | 100,0 | 100,0 | 98,9 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-polio tip 2 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-polio tip 3 | 99,6 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-PRP | 93,5 | 98,5 | 98,9 | 98,3 |
| | | | | |
| (≥1,0 μg/ml) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
^(*)Opšteprihvaćeno kao zamjena (PT, FHA) ili korelacija zaštite (druge
komponente)
N = Broj analiziranih vakcinisanih osoba (prema definisanom protokolu)
^(**) 3, 5 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Finska, Švedska)
† 6, 10, 14 nedjelja života uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju
ili bez nje (Južnoafrička Republika)
†† 2, 3, 4 mjeseca života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Finska)
‡ 2, 4, 6 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Meksiko) i uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju (Kostarika i
Kolumbija)
‡‡ Serokonverzija: povećanje od najmanje 4 puta u poređenju sa stepenom
prije vakcinacije (prije 1. doze)
₴ Odgovor na vakcinaciju: Ako je koncentracija antitijela (prije 1.
doze) <8 EU/ml, onda nakon vakcinacije koncentracija antitijela treba da
bude ≥ 8 EU/ml. U suprotnom, koncetracija antitijela poslije vakcinacije
treba da bude veća ili jednaka (≥) nivou prije vakcinacije (prije 1.
doze)
Imuni odgovor na antigene Hib (PRP) i antigene pertusisa nakon dvije
doze u 2. i 4. mjesecu života
Imuni odgovori na antigene Hib (PRP) i antigene pertusisa (PT i FHA)
procjenjivani su nakon primjene 2 doze kod jednog manjeg broja
pacijenata koji su primili vakcinu HEXAXIM (N=148) u 2, 4, 6. mjesecu
života. Imuni odgovori na antigene PRP, PT i FHA mjesec dana nakon dvije
doze vakcine primljene u 2. i 4. mjesecu života bili su slični imunim
odgovorima zapaženim mjesec dana nakon primjene dvije doze vakcine u 3.
i 5. mjesecu života:
- anti-PRP titar ≥0,15 μg/ml zapažen kod 73,0% pojedinaca,
- odgovor anti-PT vakcine kod 97,9% pojedinaca
- odgovor anti-FHA vakcine kod 98,6% pojedinaca.
Perzistentnost imunog odgovora
Studije o dugoročnoj perzistentnosti antitijela izazvanih vakcinom nakon
različitih primarnih serija vakcinacije za odojče/dijete i nakon što je
vakcina protiv hepatitisa B bila ili nije bila primijenjena po rođenju,
pokazale su održavanje vrijednosti iznad utvrđenih zaštitnih nivoa ili
graničnih vrijednosti antitijela za antigene vakcine (vidi tabelu 3).
Tabela 3: Stopa serološke zaštite u uzrastu od 4,5 godine nakon
vakcinacije vakcinom HEXAXIM
+-----------------------+-------------------------------------------+---------------------+
| Granična vrijednost | Primarna vakcinacija u uzrastu od | Primarna |
| antitijela | 6-10-14 nedjelja života i revakcinacija | vakcinacija u |
| | u uzrastu od 15-18 mjeseci | uzrastu od 2-4-6 |
| | | mjeseci života i |
| | | revakcinacija u |
| | | uzrastu od 12-24 |
| | | mjeseca |
| +---------------------+---------------------+---------------------+
| | Bez vakcinacije | Sa vakcinacijom | Sa vakcinacijom |
| | protiv hepatitisa | protiv hepatitisa | protiv hepatitisa |
| | B na rođenju | B na rođenju | B na rođenju |
| +---------------------+---------------------+---------------------+
| | N=173 ^(b) | N=103_(b) | N=220_(c) |
| +---------------------+---------------------+---------------------+
| | % | % | % |
+:======================+:====================+:====================+:====================+
| Anti-difterija | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| (≥ 0,01 i.j./ml) | 98,2 | 97 | 100 |
| | | | |
| | 75,3 | 64,4 | 57,2 |
+-----------------------+ | | |
| | | | |
+-----------------------+ | | |
| (≥ 0,1 i.j./ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-tetanus | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| (≥ 0,01 i.j./ml) | 100 | 100 | 100 |
| | | | |
| | 89,5 | 82,8 | 80,8 |
+-----------------------+ | | |
| | | | |
+-----------------------+ | | |
| (≥ 0,1 i.j./ml) | | | |
+-----------------------+ | | |
| | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti- PT^(e) | 42,5 | 23,7 | 22,2 |
| | | | |
| (≥ 8 EU/ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-FHAe | 93,8 | 89,0 | 85,6 |
| | | | |
| (≥ 8 EU/ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-HBs | 73,3 | 96,1 | 92,3 |
| | | | |
| (≥10 mi.j./ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-Polio tip 1 | NP_(d) | NP_(d) | 99,5 |
| | | | |
| (≥ 8 | | | |
| (1/razređenje)) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-Polio tip 2 | NP_(d) | NP_(d) | 100 |
| | | | |
| (≥ 8 | | | |
| (1/razređenje)) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-Polio tip 3 | NP_(d) | NP_(d) | 100 |
| | | | |
| (≥ 8 | | | |
| (1/razređenje)) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-PRP (≥ 0,15 | 98,8 | 100 | 100 |
| | | | |
| μg/ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
N = Broj analiziranih osoba (po protokolu)
^(a:) Generalno prihvaćeni surogati (PT, FHA) ili korelacija zaštita
(ostale komponente)
^(b:) 6, 10, 14 nedjelja uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju ili
bez nje (Južnoafrička Republika)
^(c:) 2, 4, 6 mjeseci uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju
(Kolumbija)
^(d:) Zbog OPV Nacionalnog dana imunizacije u zemlji (engl. OPV National
Immunisation Days in the country), rezultati za polio nijesu analizirani
^(e:) 8 EU/ml odgovara 4 LLOQ (Donja granica kvantifikacije (Lower Limit
Of Quantification) u enzimsko vezanom imunosorbentnom testu ELISA)
Vrijednost LLOK za anti-PT i anti-FHA je 2 EU/ml
Trajnost imunoloških odgovora na komponentu hepatitisa B u vakcini
Hexaxim, procijenjena je kod odojčadi koja su vakcinisana prema dvije
različite primarne šeme vakcinacije.
Nakon primjene 2 doze u primarnoj seriji vakcinacije kod odojčadi u
uzrastu od 3 i 5 mjeseci koja nijesu vakcinisana protiv hepatitisa B na
rođenju i koja su nakon toga revakcinisana u uzrastu od 11-12 mjeseci,
53,8% djece bilo je serološki zaštićeno u uzrastu od 6 godina
(anti-HbsAg ≥ 10 mIU/ml), a 96,7% ih je razvilo anamnestički odgovor
nakon izlaganja provokacijskoj dozi (challenge dose) monovalentne
vakcine protiv hepatitisa B.
Kod primarne serije vakcinacije koja se sastojala od jedne doze vakcine
protiv hepatitisa B dobijene na rođenju nakon koje su odojčad u uzrastu
od 2, 4 i 6 mjeseci primila seriju od 3 doze zbog čega nijesu
revakcinisana u kasnijem uzrastu, 49,3% djece bilo je serološki
zaštićeno u uzrastu od 9 godina (anti-HbsAg ≥ 10 mIU/ml), a 92,8% ih je
razvilo anamnestički odgovor nakon izlaganja provokacijskoj dozi
monovalentne vakcine protiv hepatitisa B.
Ti podaci potvrđuju trajanje imunološke memorije stvorene kod odojčadi
koja su primila primarnu seriju vakcine Hexaxim.
Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod prijevremeno rođene odojčadi
Imunološki odgovori prijevremeno rođene odojčadi (105) (rođene u
trudnoći koja je trajala od 28 do 36 nedjelja) na antigene vakcine
Hexaxim, uključujući 90 odojčadi koje su rodile majke vakcinisane Tdap
vakcinom tokom trudnoće i 15 odojčadi koje su rodile majke koje nijesu
vakcinisane tokom trudnoće, procijenjeni su nakon primjene 3 doze
vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 2, 3 i 4 mjeseca i
poslije revakcinacije u uzrastu od 13 mjeseci.
Mjesec dana nakon primarne vakcinacije, svi su ispitanici bili serološki
zaštićeni od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml) i virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 89,8% ispitanika
bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 79,4% ih je
bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).
Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki
zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml) i virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 94,6% ispitanika
bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 90,6% ih je
bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).
Što se tiče pertusisa, mjesec dana nakon primarne vakcinacije 98,7%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na PT antigen, odnosno 100%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na FHA antigen. Mjesec dana
poslije revakcinacije 98,8% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i
na PT i na FHA antigen. Koncentracije antitijela na pertusis povećale su
se za 13 puta nakon primarne vakcinacije i za 6 do 14 puta poslije
revakcinacije.
Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod odojčadi koju su rodile majke
vakcinisane Tdap vakcinom tokom trudnoće
Imunološki odgovori na antigene u vakcini Hexaxim kod odojčadi rođene u
terminu (109) i prijevremeno rođene odojčadi koje su rodile majke
vakcinom Tdap tokom trudnoće (90) (odojčad rođena u trudnoći koja je
trajala od 24 do 36 nedjelja), procijenjeni su nakon primjene 3 doze
vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 2, 3 i 4 mjeseca i
poslije revakcinacije u uzrastu od 13 mjeseci (prijevremeno rođena
odojčad) i 15 mjeseci (odojčad rođena u terminu).
Mjesec dana poslije primarne vakcinacije, svi su ispitanici bili
serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml)
i virusa poliomijelitisa tipa 1 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 97,3%
ispitanika bilo je serološki zaštićeno od virusa poliomijelitisa tipa 2
(≥ 8 (1/razblaženje)); 94,6% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od
hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 88,0% ih je bilo serološki zaštićeno od
invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).
Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki
zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml) i virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 and 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 93,9% ispitanika
bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 94,0% ih je
bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).
Što se tiče pertusisa, mjesec dana poslije primarne vakcinacije 99,4%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na PT antigen, odnosno 100%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na FHA antigen. Mjesec dana
poslije revakcinacije 99,4% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i
na PT i na FHA antigen. Koncentracije antitijela na pertusis povećale su
se za 5 do 9 puta poslije primarne vakcinacije i za 8 do 19 puta poslije
revakcinacije.
Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod odojčadi izloženoj HIV-u
Imunološki odgovori na antigene u vakcini Hexaxim kod 51 odojčeta
izloženog HIV-u (9 zaraženih i 42 nezaraženih), procijenjeni su nakon
primjene 3 doze vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 6,
10 i 14 nedjelja i poslije revakcinacije u uzrastu od 15 do 18 mjeseci.
Mjesec dana poslije primarne vakcinacije sva su odojčad bila serološki
zaštićena od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml), virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)), hepatitisa B (≥ 10
IU/ml), a više od 97,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne
bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).
Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki
zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml), virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)), hepatitisa B (≥ 10
IU/ml), a više od 96,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne
bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).
Što se tiče pertusisa, mjesec dana poslije primarne vakcinacije 100%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i na PT antigen i na FHA
antigen. Mjesec dana poslije revakcinacije 100% ispitanika razvilo je ≥
8 EU/ml antitijela i na PT antigen i na FHA antigen. Stope
serokonverzije, definisane kao minimalno četvorostruko povećanje u
poređenju sa nivom prije vakcinacije (prije 1. doze) iznosile su za
anti-PT i anti-FHA 100% u grupi koja je bila izložena HIV-u i zaražena,
a 96,6% za anti-PT i 89,7% za anti-FHA u grupi koja je bila izložena
HIV-u i nezaražena.
Efikasnost i efektivnost u zaštiti od pertusisa
Efikasnost antigena acelularnog pertusisa (aP) u sastavu vakcine HEXAXIM
protiv najtežeg tipičnog oblika pertusisa prema definiciji SZO
(paroksizmalni kašalj u trajanju od 21 dan ili duže) dokumentovana je
randomizovanom dvostruko-slijepom studijom kod odojčadi kod koje je
sprovedena primarna vakcinacija primjenom 3 doze D-aP-T vakcine u
izrazito endemskoj zemlji (Senegal). Studija je pokazala potrebu za
revakcinacijom male djece.
Dugotrajna sposobnost antigena acelularnog pertusisa (aP) koji su
sadržani u vakcini HEXAXIM da smanjuju incidencu pertusisa i kontrolišu
pojavu pertusisa u djetinjstvu pokazana je u 10-godišnjem nacionalnom
praćenju pertusisa u Švedskoj gdje je korišćena petovalentna
D-Hib-aP-IPV-T vakcina primjenjivana po programu 3, 5, 12 mjeseci
života. Rezultati dugotrajnog praćenja pokazali su dramatično smanjenje
incidence pertusisa nakon primljene druge doze, nezavisno od vakcine
koja je korišćena.
Efektivnost u zaštiti protiv Hib invazivnih oboljenja
Efektivnost kombinovanih vakcina (petovalentnih i šestovalentnih,
uključujući i vakcine koje sadrže Hib antigen, kakva je i vakcina
HEXAXIM) protiv Hib invanzivnih oboljenja potvrđena je u Njemačkoj preko
opsežne (period praćenja duži od 5 godina) studije postmarketinškog
praćenja. Efektivnost vakcine je bila na nivou od 96,7% u slučaju
kompletne primarne vakcinacije, odnosno 98,5% u slučaju revakcinacije
(nezavisno od prethodno primijenjenih vakcina).
5.2. Farmakokinetički podaci
Nijesu izvođene farmakokinetičke studije.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama toksičnosti
ponovljenih doza i studijama lokalne podnošljivosti ne ukazuju na
postojanje posebne opasnosti za ljude.
Na mjestu injekcije uočene su hronične histološke inflamatorne promjene,
za koje se očekuje se da će se veoma sporo povlačiti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Dinatrijum hidrogenfosfat;
Kalijum dihidrogenfosfat;
Trometamol;
Saharoza;
Esencijalne aminokisjeline uključujući L-fenilalanin;
Voda za injekcije;
Natrijum hidroksid, sirćetna kiselina ili hlorovodonična kiselina (za
podešavanje pH).
Za adsorbens: vidjeti dio 2.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ova vakcina se ne smije miješati
sa drugim vakcinama ili ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Napunjen injekcioni špric čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od
svjetlosti.
Gotov proizvod je stabilan na temperaturi do 25°C 72 sata.
Na kraju ovog perioda vakcinu Hexaxim treba iskoristiti ili odbaciti.
Ovi su podaci namijenjeni kao smjernice za zdravstvene radnike samo u
slučaju privremenog temperaturnog odstupanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa
klipnim zatvaračem (halobutil) i Luer Lock adapterom sa kapicom
(halobutil+polipropilen), koji sadrži 0,5 ml suspenzije za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan
napunjen injekcioni špric, uz dodatak dvije igle i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Promućkati prije primjene dok se ne dobije homogena, neprovidna i
bjeličasta suspenzija.
Prije primjene, potrebno je vizuelno pregledati suspenziju u napunjenom
injekcionom špricu kako bi se potvrdilo odsustvo stranih čestica,
curenje, prijevremena aktivacija klipa ili oštećena kapica. Ukoliko se
primijeti bilo šta od navedenog, vakcinu treba odbaciti.
Špric je namijenjen za jednokratnu upotrebu u ne smije se ponovo
upotrijebiti.
Uputstvo za upotrebu Luer Lock napunjenog injekcionog šprica:
Slika A: Luer Lock napunjeni injekcioni špric sa čvrstim zatvaračem
šprica (kapicom)
[Diagram of a mechanical component Description automatically generated
with medium confidence]
-----------------------------------------------------------------------------
Korak 1: []
Okretanjem
odvijte zatvarač
šprica držeći
Luer Lock
nastavak jednom
rukom
(izbjegavajte da
držite za klip
ili tijelo
šprica).
---------------- ------------------------------------------------------------
Korak 2: Za []
pričvršćivanje
igle na špric,
lagano zavrnite
iglu u Luer Lock
nastavak šprica
dok ne osjetite
blagi otpor.
-----------------------------------------------------------------------------
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/21/430 - 7845
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
16.03.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine
1. NAZIV LIJEKA
Hexaxim, 20 i.j./0,5 ml + 12 mcg/0,5 ml + 22-36 mcgT/0,5 ml + 25 mcg/0,5
ml + 25 mcg/0,5 ml + 29 D antigen jedinice/0,5 ml + 7 D antigen
jedinice/0,5 ml + 26 D antigen jedinice/0,5 ml + 40 i.j./0,5 ml + 10
mcg/0,5 ml, suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
INN: vakcina protiv difterije, Haemophilus influenzae tip b
(konjugovana, adsorbovana), pertusisa (acelularna), poliomijelitisa
(inaktivisana), tetanusa i hepatitisa B (rekombinantna), kombinovana
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna doza¹ (0,5 ml) sadrži:
Toksoid difterije
.......................................................................................najmanje
20 i.j.^(2,4) (30Lf)
Polisaharid Haemophilus Influenzae tip
b……..………..........................12 mcg
(poliribozilribitolfosfat (PRP))
konjugovan sa tetanus proteinom
.............................................................22-36 mcg
Bordetella pertussis antigeni
Toksoid pertusisa
......................................................................................25
mcg
Filamentozni hemaglutinin
.......................................................................25
mcg
(Inaktivisani)⁵ Poliovirus
tip 1 (Mahoney soj)
...................................................................................29
D antigen jedinice⁶
tip 2 (MEF-1 soj)
.........................................................................................7
D antigen jedinice⁶
tip 3 (Saukett soj)
.......................................................................................26
D antigen jedinice⁶
Toksoid tetanusa
........................................................................................najmanje
40 i.j.^(3,4) (10 Lf)
Hepatitis B virus površinski antigen⁷
........................................................ 10 mcg
¹ adsorbovan na aluminijum hidroksid, hidratisani (0,6 mg Al³⁺⁾
² kao donja granica povjerenja (p=0,95) i ne manje od 30 i.j. kao
srednja vrijednost
³ kao donja granica povjerenja (p=0,95)
⁴ ili ekvivalentna aktivnost utvrđena evaluacijom imunogenosti
⁵ proizveden na Vero ćelijama
⁶ Ove količine antigena su potpuno jednake kao one prethodno izražene
kao 40-8-32 D-antigenske jedinice, za virus tipa 1, 2 i 3, kada se mjere
drugom odgovarajućom imunohemijskom metodom
⁷ proizveden na ćelijama kvasnica Hansenula polymorpha tehnologijom
rekombinantne DNK
Vakcina može da sadrži tragove glutaraldehida, formaldehida, neomicina,
streptomicina i polimiksina B, koji se koriste u toku procesa
proizvodnje (pogledati dio 4.3).
Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: fenilalanin 85 mcg (pogledati
dio 6.1).
Za spisak svih ekscipijenasa, pogledati dio 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.
Bjeličasta, neprovidna suspenzija.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Vakcina HEXAXIM (D-Hib-aP-IPV-T-HB) je indikovana za primarnu
vakcinaciju i revakcinaciju odojčadi i djece uzrasta od 6 nedjelja
protiv difterije, invanzivnih oboljenja izazvanih od strane Haemophilus
influenzae tip b (Hib), pertusisa, poliomijelitisa, tetanusa i
hepatitisa B.
Vakcinu treba koristiti u skladu sa nacionalnim preporukama za
imunizaciju.
4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Primarna vakcinacija
Primarna vakcinacija sastoji se od primjene dvije doze vakcine (u
razmaku od najmanje osam nedjelja) ili od primjene tri doze vakcine (u
razmaku od najmanje četiri nedjelje) u skladu sa zvaničnim nacionalnim
preporukama.
Svi programi vakcinacije, uključujući Prošireni program vakcinacije
(engl. Expanded Program on Immunisation, EPI) Svjetske zdravstvene
organizacije (SZO) za uzraste od 6, 10, 14 nedjelja života, mogu se
primjenjivati nezavisno od toga da li je dijete na rođenju primilo dozu
vakcine protiv hepatitisa B ili nije.
U slučaju da je na rođenju dijete primilo dozu vakcine protiv hepatitisa
B:
- vakcina HEXAXIM se može primijeniti, od 6. nedjelje života, kao
dodatna doza vakcine protiv hepatitisa B. Ako je neophodno da dijete
primi drugu dozu vakcine protiv hepatitisa B prije navedenog uzrasta,
treba primijeniti monovalentnu vakcinu protiv hepatitisa B.
- vakcina Hexaxim se može primijeniti u kombinovanom programu
vakcinacije sa šestovalentnom/petovalentnom/šestovalentnom vakcinom u
skladu sa nacionalnim preporukama.
Revakcinacija
Nakon primarne vakcinacije pomoću dvije doze vakcine HEXAXIM, mora se
sprovesti revakcinacija. Nakon primarne vakcinacije pomoću tri doze
vakcine HEXAXIM, trebalo bi sprovesti revakcinaciju.
Revakcinaciju treba sprovesti najmanje 6 mjeseci nakon primljene
posljednje doze primarne vakcinacije, u skladu sa nacionalnim
preporukama za imunizaciju. Mora se primijeniti bar jedna doza vakcine
koja sadrži Hib.
Dodatne informacije:
Ukoliko na rođenju dijete nije primilo dozu vakcine protiv hepatitisa B,
neophodna je revakcinacija protiv hepatitisa B. Vakcina HEXAXIM se može
koristiti za revakcinaciju.
Ako je dijete na rođenju primilo vakcinu protiv hepatitisa B, nakon
treće doze primarne vakcinacije, za revakcinaciju se mogu koristiti
vakcina HEXAXIM ili petovalentna D-Hib-aP-IPV-T vakcina.
Vakcina HEXAXIM se može koristiti za revakcinaciju kod osoba koje su
prethodno vakcinisane drugom šestovalentnom ili petovalentnom
D-Hib-aP-IPV-T vakcinom uz dodatak monovalentne vakcine protiv
hepatitisa B.
SZO-EPI šema (6, 10, 14 nedjelja):
Nakon provođenja šeme SZO-EPI potrebno je izvršiti revakcinaciju
- Treba primijeniti najmanje jednu dozu vakcine protiv poliomijelitisa
za revakcinaciju
- Kada nije sprovedena vakcinacija protiv hepatitisa B na rođenju,
neophodna je revakcinacija protiv hepatitisa B
- Hexaxim se može koristiti za revakcinaciju
Ostala pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost primjene vakcine HEXAXIM kod djece mlađe od 6
nedjelja nijesu dokazane. Nema dostupnih podataka.
Nema dostupnih podataka za stariju djecu (pogledati djelove 4.8. i 5.1).
Način primjene
Vakcina se primjenjuje intramuskularnom injekcijom.
Preporučeno mjesto primjene je antero-lateralna strana butine (poželjno
mjesto), a kod starije djece deltoidni mišić (moguće već u uzrastu od 15
mjeseci života).
Za uputstva o rukovanju i odlaganju vakcine pogledati dio 6.6.
4.3. Kontraindikacije
- Anafilaktička reakcija nakon prethodne primjene vakcine HEXAXIM.
- Preosjetljivost na aktivne supstance, na bilo koju od pomoćnih
supstanci (navedenih u dijelu 6.1), supstance zaostale u tragovima
(glutaraldehid, formaldehid, neomicin, streptomicin i polimiksin B)
ili na bilo koje vakcine protiv pertusisa, ili nakon prethodne
primjene ove vakcine ili vakcine koja sadrži iste suspstance.
- Vakcinacija vakcinom HEXAXIM je kontraindikovana kod osoba koje su
imale encefalopatiju nepoznate etiologije, koja se javila unutar
perioda od 7 dana nakon primjene prethodne doze vakcine koja sadrži
antigene velikog kašlja (acelularni ili cjeloćelijski pertusis). U
takvim okolnostima, vakcinaciju protiv pertusisa treba prekinuti, a
ciklus vakcinacije nastaviti primjenom vakcina protiv difterije, Hib,
poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.
- Vakcinu protiv pertusisa ne treba primjenjivati kod osoba sa
nekontrolisanim neurološkim poremećajima ili nekontrolisanom
epilepsijom sve dok se ne odredi odgovarajuća terapija, oboljenje
stabilizuje i dok koristi ne budu jasno veće od rizika.
4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških ljekova, naziv i broj serije
primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Osim bolesti koje izazivaju Corynebacterium diphtheriae, Clostridium
tetani, Bordetella pertussis, hepatitis B virus, poliovirus ili
Haemophilus influenzae tip b, vakcina HEXAXIM neće spriječiti bolesti
koje izazivaju drugi patogeni mikroorganizmi. Ipak, može se očekivati da
će se vakcinacijom spriječiti pojava hepatitisa D, s obzirom na to da se
hepatitis D (koji izaziva delta virus) ne javlja ako nema infekcije
hepatitisom B.
Vakcina HEXAXIM neće pružiti zaštitu od infekcije hepatitisom čiji su
uzročnici drugi patogeni, npr. virusi hepatitisa A, hepatitisa C ili
hepatitisa E, ili drugi patogeni mikroorganizmi koji napadaju jetru.
Zbog dugog perioda inkubacije hepatitisa B, postoji mogućnost da u
trenutku vakcinacije bude prisutna neprepoznata hepatitis B infekcija. U
takvim slučajevima, vakcina ne može da spriječi hepatitis B infekciju.
Vakcina HEXAXIM ne štiti od zaraznih bolesti koje izazivaju druge vrste
Haemophilus influenzae ili od meningitisa drugog porijekla.
Prije imunizacije
Kod pacijenata koji boluju od umjerenih do teških akutnih febrilnih
bolesti ili infekcija, vakcinaciju treba odložiti. Vakcinaciju ne bi
trebalo odlagati zbog postojanja blažih infekcija i/ili blago povišene
temperature.
Vakcinaciji treba da prethodi pregled medicinske dokumentacije osobe
(naročito podataka o prethodnim vakcinacijama i mogućim neželjenim
reakcijama). Primjena vakcine HEXAXIM mora se pažljivo razmotriti kod
pacijenata koji u anamnezi imaju ozbiljne ili teške reakcije u periodu
od 48 sati nakon primjene vakcine koja sadrži slične komponente.
Prije primjene injekcije nekog od bioloških ljekova, lice odgovorno za
primjenu mora da preduzme sve poznate mjere predostrožnosti za
sprečavanje alergijskih reakcija ili reakcija druge vrste. Kao i za
ostale vakcine koje se primjenjuju injekcijom, odgovarajuća medicinska
terapija i mjere nadzora moraju biti na raspolaganju za slučaj da se
nakon primjene vakcine javi anafilaktička reakcija.
Ako je poznato da se neki od sljedećih događaja javio nakon primjene
neke od vakcina protiv pertusisa, odluku o nastavku primjene doza
vakcine koja sadrži pertusis komponentu treba donijeti nakon pažljivog
razmatranja:
• Tjelesna temperatura ≥ 40˚C unutar perioda od 48 sati nakon primjene
vakcine, koja nije posljedica drugog, poznatog uzroka;
• Kolaps ili stanje slično šoku (hipotonična-hiporeaktivna epizoda)
unutar perioda od 48 sati nakon primjene vakcine;
• Uporan, neutješan plač koji traje ≥ 3 sata, koji se javi unutar
perioda od 48 sati nakon primjene vakcine;
• Konvulzije, udružene sa povišenom tjelesnom temperaturom ili bez nje,
koje se javljaju unutar perioda od 3 dana nakon primjene vakcine.
Mogu postojati određene okolnosti, na primjer velika učestalost pojave
pertusisa, kada potencijalne koristi od primjene vakcine prevazilaze
moguće rizike po pacijenta.
Postojanje febrilnih konvulzija u anamnezi, konvulzija ili sindroma
iznenadne smrti novorođenčeta (engl. Sudden Infant Death Syndrome, SIDS)
u porodičnoj anamnezi, ne predstavlja kontraindikaciju za primjenu
vakcine HEXAXIM. Pacijente sa febrilnim konvulzijama u anamnezi treba
pažljivo pratiti, jer se ovi neželjeni događaji mogu javiti u periodu od
2 do 3 dana nakon vakcinacije.
Ukoliko se nakon primanja prethodne vakcine koja sadrži toksoid tetanusa
javi Guillain-Barré sindrom ili brahijalni neuritis, odluka o primjeni
vakcine koja sadrži toksoid tetanusa mora se zasnivati na pažljivoj
procjeni odnosa potencijalnih koristi i mogućih rizika, poput činjenice
da li je primarna vakcinacija završena ili ne. Vakcinacija je obično
opravdana kod onih kod kojih program primarne imunizacije nije potpun
(tj. primljeno je manje od tri doze).
Imunosupresivna terapija ili imunodeficijencija mogu da smanje
imunogenost vakcine. Zato se preporučuje da se vakcinacija odloži do
okončanja ove terapije ili do ozdravljenja. Nezavisno od toga,
preporučuje se vakcinacija kod onih sa hroničnom imunodeficijencijom,
npr. HIV infekcijom, uprkos potencijalno smanjenom odgovoru antitijela.
Posebne populacije
Podaci o imunogenosti su dostupni za 105 prijevremeno rođene odojčadi.
Ti podaci potvrđuju primjenu vakcine Hexaxim kod prijevremeno rođene
odojčadi. Kao što je i očekivano kod prijevremeno rođene odojčadi,
zapažen je niži imunološki odgovor na neke antigene kada se direktno
uporede sa djecom koja su rođena u terminu, iako su postignuti
seroprotektivni nivoi (vidjeti dio 5.1). U kliničkim ispitivanjima
nijesu prikupljeni podaci o bezbjednosti primjene kod prijevremeno
rođene odojčadi (rođeni ≤ 37 nedjelje trudnoće).
Kod primarne imunizacije veoma rano rođene nedonoščadi (rođene ≤ 28
nedjelje trudnoće), a posebno kod onih sa nezrelošću respiratornog
sistema u anamnezi, treba uzeti u obzir potencijalni rizik od apneje i
potrebu za praćenjem respiratorne funkcije tokom 48 do 72 sata. S
obzirom da je u ovoj grupi odojčadi korist od vakcinacije visoka,
vakcinaciju ne treba uskratiti ili odlagati.
Imuni odgovor na vakcinu u kontekstu genetskog polimorfizma nije
proučavan.
Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega uočen je smanjen
odgovor na komponentu vakcine protiv hepatitisa B, s obzirom na to treba
razmišljati o primjeni dodatnih doza vakcine protiv hepatitisa B u
skladu sa koncentracijom antitijela protiv HBsAg (anti-HBsAg).
Podaci o imunogenosti kod djece izložene HIV-u (zaraženoj i nezaraženoj)
pokazali su da je vakcina Hexaxim imunogena u potencijalno
imunodeficijentnoj populaciji djece izloženoj HIV-u nezavisno od
njihovog HIV statusa po rođenju (vidjeti dio 5.1). Nije primijećeno
nikakvo posebno sigurnosno pitanje u ovoj populaciji.
Mjere opreza pri primjeni
Vakcina se ne smije primijeniti intravaskularno, intradermalno niti
subkutano.
Kao i druge vakcine koje se primjenjuju putem injekcije, vakcina se mora
oprezno primijeniti kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajem
krvarenja, s obzirom na to da se kod ovih pacijenata nakon
intramuskularne primjene može javiti krvarenje.
Nakon, ili čak prije, vakcinacije bilo kojom vakcinom može doći do
sinkope kao psihogenog odgovora na injekciju iglom. Važno je da postoje
procedure za sprečavanje pada i povrede i za zbrinjavanje sinkope.
Interferencija sa laboratorijskim testovima
S obzirom na to da se Hib kapsularni polisaharidni antigen izlučuje
putem urina, unutar 1 do 2 nedjelje nakon vakcinacije može se uočiti
postojanje pozitivnog urinarnog testa. Zato je potrebno obaviti druge
vrste testova radi potvrde prisustva Hib infekcije tokom navedenog
perioda.
Hexaxim sadrži fenilalanin, kalijum i natrijum
Hexaxim sadrži 85 mikrograma fenilalanina u jednoj dozi od 0,5 ml.
Fenilalanin može biti štetan kod osoba koje boluju od fenilketonurije,
rijetkog genetskog poremećaja kod kog dolazi do nakupljanja fenilalanina
jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.
Hexaxim sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalijuma i manje od 1 mmol (23
mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine kalijuma i natrijuma.
4.5. Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija
Hexaxim se može primijeniti istovremeno sa polisaharidnim konjugovanim
vakcinama protiv pneumokoka, vakcinom protiv malih boginja, zauški,
rubele (MO-PA-RU vakcina), vakcinom protiv varičele, vakcinom protiv
rotavirusa i konjugovanom vakcinom protiv meningokoka C ili konjugovanom
vakcinom protiv meningokoka grupe A, C, W-135 i Y budući da nijesu
pokazali da postoji klinički značajno ometanje imunog odgovora na svaki
od antigena posebno.
Ukoliko se razmišlja o istovremenoj primjeni sa nekom drugom vakcinom,
imunizaciju treba sprovesti korišćenjem dva različita injekciona mjesta.
Vakcina HEXAXIM se ne smije miješati sa drugim vakcinama ili drugim
ljekovima za parenteralnu primjenu.
Klinički značajnije interakcije sa drugim ljekovima ili biološkim
ljekovima nijesu zabilježene, osim u slučaju imunosupresivne terapije
(pogledati dio 4.4).
Interferencija sa laboratorijskim testovima: pogledati dio 4.4.
4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
Nije primjenljivo. Ova vakcina nije namjenjena za primjenu kod žena u
reproduktivnom periodu.
4.7. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama
Nije primjenljivo.
4.8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbjednosnog profila
U kliničkim studijama kod ispitanika koji su primili vakcinu HEXAXIM,
najčešće prijavljene reakcije obuhvataju bol na mjestu primjene vakcine,
razdražljivost, plač i crvenilo na mjestu primjene vakcine.
Nakon prve primijenjene doze uočen je nešto veći stepen reaktogenosti,
nego poslije primjene sljedećih doza.
Bezbjednost vakcine HEXAXIM kod djece starije od 24 mjeseca nije
proučavana u kliničkim studijama.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Prema učestalosti ispoljavanja neželjene reakcije su klasifikovane na
sljedeći način:
Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10)
Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)
Veoma rijetko (<1/10000)
Nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
U okviru svake kategorije učestalosti neželjena dejstva navedena su u
opadajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tabela 1: Neželjene reakcije iz kliničkih studija i prijavljene nakon
stavljanja u promet
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Klasa sistema | Učestalost | Neželjeni događaji |
| organa | | |
+:=====================+:=============+:===============================+
| Poremećaji imunog | Povremeno | Reakcija preosjetljivosti |
| sistema | | |
| +--------------+--------------------------------+
| | Rijetko | Anafilaktička reakcija* |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Poremećaji | Veoma | Anoreksija (smanjen apetit) |
| metabolizma i | često | |
| ishrane | | |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Poremećaji nervnog | Veoma | Plač, somnolencija |
| sistema | često | |
| +--------------+--------------------------------+
| | Često | Neuobičajeni plač |
| | | (dugotrajni plač) |
| +--------------+--------------------------------+
| | Rijetko | Konvulzije sa ili bez |
| | | povišene tjelesne |
| | | temperature* |
| +--------------+--------------------------------+
| | Veoma | Hipotonične reakcije ili |
| | rijetko | hipotonično- hiporesponzivne |
| | | epizode (HHE) |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Gastrointestinalni | Veoma | Povraćanje |
| poremećaji | često | |
| +--------------+--------------------------------+
| | Često | Dijareja |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Poremećaji kože i | Rijetko | Osip |
| potkožnog tkiva | | |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| Opšti poremećaji i | Veoma | Pireksija (tjelesna |
| reakcije na mjestu | često | temperatura ≥ 38.0°C), |
| primjene | | |
| | | Razdražljivost, |
| | | |
| | | Bol, crvenilo, oticanje na |
| | | mjestu primjene vakcine |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| | Često | Induracija (otvrdnuće) na |
| | | mjestu primjene vakcine |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
| | Povremeno | Pireksija (tjelesna |
| | | temperatura ≥ 39.6°C), |
| | | |
| | | Nodula (kvržica) na mjestu |
| | | primjene vakcine |
| +--------------+--------------------------------+
| | Rijetko | Izraženi otok ekstremiteta† |
+----------------------+--------------+--------------------------------+
*Neželjene reakcije prijavljivane spontano.
†Vidjeti Opis odabranih neželjenih reakcija
Opis odabranih neželjenih reakcija
Izraženi otok ekstremiteta: kod djece su prijavljene reakcije na mjestu
primjene vakcine (> 50 mm), uključujući otok ekstremiteta koji se može
proširiti od mjesta primjene do jednog ili oba susjedna zgloba. Ove
reakcije se javljaju unutar 24-72 sata nakon vakcinacije i mogu biti
povezane sa simptomima kao što su eritem, osjećaj topline, osjetljivost
na dodir ili bol na mjestu primjene vakcine. Povlače se spontano tokom
3-5 dana.
Rizik po svoj prilici zavisi od broja prethodno primljenih doza vakcine
koja sadrži acelularni pertusis, pri čemu rizik postaje veći nakon 4.
doze.
Potencijalni neželjeni događaji (tj. neželjeni događaji zabilježeni pri
primjeni drugih vakcina koje sadrže jednu ili više komponenti vakcine
HEXAXIM, a ne pri primjeni same vakcine HEXAXIM).
Poremećaji nervnog sistema
- Brahijalni neuritis i Guillain-Barré-ov sindrom (zabilježeni prilikom
primjene vakcina koje sadrže toksoid tetanusa)
- Periferna neuropatija (poliradikuloneuritis, paraliza facijalisa),
optički neuritis, demijelinizacija centralnog nervnog sistema
(multipla skleroza) zabilježeni su nakon primjene vakcine koja sadrži
hepatitis B antigen
- Encefalopatija/encefalitis.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Apneja kod prevremeno rođene odojčadi (rođenih prije ili u toku 28.
nedjelje gestacije) (pogledati dio 4.4)
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Nakon primjene vakcina koje sadrže Haemophilus influenzae tip b mogu se
javiti edematozne reakcije koje zahvataju jedan ili oba donja
ekstremiteta. Ako se ova reakcija javi, javlja se uglavnom nakon
primarnih injekcija i u periodu od prvih nekoliko sati nakon
vakcinacije. Ovu reakciju mogu da prate simptomi koji obuhvataju
cijanozu, crvenilo, prolaznu purpuru i jak plač. Svi događaji prolaze
spontano, bez posljedica, u periodu od 24 sata.
Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva
Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog
značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik
primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva
(CInMED):
Institut za ljekove i medicinska sredstva
Odjeljenje za farmakovigilancu
Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica
tel: +382 (0) 20 310 280
fax: +382 (0) 20 310 581
www.cinmed.me
nezeljenadejstva@cinmed.me
putem IS zdravstvene zaštite
4.9. Predoziranje
Nijesu prijavljeni slučajevi predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa: Bakterijske i virusne vakcine, kombinacije
ATC kod: J07CA09
Imunogenost vakcine HEXAXIM kod djece starije od 24 mjeseca nije
proučavana u kliničkim studijama.
Podaci dobijeni na osnovu kliničkih studija za svaku od komponenti
vakcine navedeni su u tabelama u daljem tekstu.
Tabela 1: Stope seroprotekcije/serokonverzije* mjesec dana nakon
vakcinacije pomoću 2 ili 3 doze vakcine HEXAXIM
+-----------------------------+------------+--------------------------------------+
| Granična vrijednost | Dvije | Tri doze |
| antitijela | doze | |
| +------------+------------+------------+------------+
| | 3-5 | 6-10-14 | 2-3-4 | 2-4-6 |
| | mjeseci | | | |
| | N = | nedjelja | mjeseca | mjeseci |
| | 249^(**) | N=123 do | | |
| | | 220† | N = | N = 934 do |
| | | | 322†† | 1270‡ |
| +------------+------------+------------+------------+
| | % | % | % | % |
+:============:+:============:+:==========:+:==========:+:==========:+:==========:+
| Anti-difterični | 99,6 | 97,6 | 99,7 | 97,1 |
| | | | | |
| (≥0,01 i.j./ml) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-tetanusni | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥0,01 i.j./ml) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-PT | 93,4 | 93,6 | 88,3 | 96,0 |
| | | | | |
| (Serokonverzija‡‡) | 98,4 | 100,0 | 99,4 | 99,7 |
| | | | | |
| (Odgovor na vakcinaciju₴) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-FHA | 92,5 | 93,1 | 90,6 | 97,0 |
| | | | | |
| (Serokonverzija‡‡) | 99,6 | 100,0 | 99,7 | 99,9 |
| | | | | |
| (Odgovor na vakcinaciju₴) | | | | |
+--------------+--------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-HBs | sa | / | 99,0 | / | 99,7 |
| | vakcinom | | | | |
| (≥10 | protiv | | | | |
| mi.j./ml) | hepatitisa | | | | |
| | B na | | | | |
| | rođenju | | | | |
| +--------------+------------+------------+------------+------------+
| | bez | 97,2 | 95,7 | 96,8 | 98,8 |
| | vakcine | | | | |
| | protiv | | | | |
| | hepatitisa | | | | |
| | B na | | | | |
| | rođenju | | | | |
+--------------+--------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-polio tip 1 | 90,8 | 100,0 | 99,4 | 99,9 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-polio tip 2 | 95,0 | 98,5 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-polio tip 3 | 96,7 | 100,0 | 99,7 | 99,9 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
| Anti-PRP | 71,5 | 95,4 | 96,2 | 98,0 |
| | | | | |
| (≥0,15 μg/ml) | | | | |
+-----------------------------+------------+------------+------------+------------+
^(*)Opšteprihvaćeno kao zamjena (PT, FHA) ili korelacija zaštite (druge
komponente)
N = Broj analiziranih vakcinisanih osoba (prema definisanom protokolu)
^(* *) 3, 5 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na
rođenju (Finska, Švedska)
† 6, 10, 14 nedjelja života uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju
ili bez nje (Južnoafrička Republika)
†† 2, 3, 4 mjeseca života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Finska)
‡ 2, 4, 6 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Argentina, Meksiko, Peru) i uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju
(Kostarika i Kolumbija)
‡‡ Serokonverzija: povećanje od najmanje 4 puta u poređenju sa stepenom
prije vakcinacije (prije 1. doze)
§ Odgovor na vakcinaciju: Ako je koncentracija antitijela prije
vakcinacije <8 EU/ml, onda nakon vakcinacije koncentracija antitijela
treba da bude ≥8 EU/ml. Odnosno, koncentracija antitijela poslije
vakcinacije treba da bude veća ili jednaka (≥) nivou prije vakcinacije
Tabela 2: Stope seroprotekcije/serokonverzije* mjesec dana nakon
revakcinacije vakcinom HEXAXIM
+-----------------------------+-----------------+-----------------------------------------+
| Granična vrijednost | Revakcinacija | Revakcinacija tokom druge godine |
| antitijela | u uzrastu od | života nakon primarne imunizacije |
| | 11-12 mjeseci | pomoću 3 doze |
| | nakon | |
| | primarne | |
| | imunizacije | |
| | pomoću 2 doze | |
| +-----------------+-------------+-------------+-------------+
| | 3-5 mjeseci | 6-10-14 | 2-3-4 | 2-4-6 |
| | | | | |
| | N = 249** | nedjelja | mjeseca | mjeseci |
| | | N=204† | | N=177 do |
| | | | N = 178†† | 396‡ |
| +-----------------+-------------+-------------+-------------+
| | % | % | % | % |
+:============:+:============:+:===============:+:===========:+:===========:+:===========:+
| Anti-difterični | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 97,2 |
| | | | | |
| (≥0,1 i.j./ml) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-tetanusni | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥0,1 i.j./ml) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-PT | 94,3 | 94,4 | 86,0 | 96,2 |
| | | | | |
| (Serokonverzija‡‡) | 98,0 | 100,0 | 98,8 | 100,0 |
| (Odgovor na vakcinaciju₴) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-FHA | 97,6 | 99,4 | 94,3 | 98,4 |
| | | | | |
| (Serokonverzija‡‡) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (Odgovor na vakcinaciju₴) | | | | |
+--------------+--------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-HBs | sa | / | 100,0 | / | 99,7 |
| | vakcinom | | | | |
| (≥10 | protiv | | | | |
| mi.j./ml) | hepatitisa | | | | |
| | B na | | | | |
| | rođenju | | | | |
| +--------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| | bez | 96,4 | 98,5 | 98,9 | 99,4 |
| | vakcine | | | | |
| | protiv | | | | |
| | hepatitisa | | | | |
| | B na | | | | |
| | rođenju | | | | |
+--------------+--------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-polio tip 1 | 100,0 | 100,0 | 98,9 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-polio tip 2 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-polio tip 3 | 99,6 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| | | | | |
| (≥8 (1/razblaženje)) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
| Anti-PRP | 93,5 | 98,5 | 98,9 | 98,3 |
| | | | | |
| (≥1,0 μg/ml) | | | | |
+-----------------------------+-----------------+-------------+-------------+-------------+
^(*)Opšteprihvaćeno kao zamjena (PT, FHA) ili korelacija zaštite (druge
komponente)
N = Broj analiziranih vakcinisanih osoba (prema definisanom protokolu)
^(**) 3, 5 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Finska, Švedska)
† 6, 10, 14 nedjelja života uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju
ili bez nje (Južnoafrička Republika)
†† 2, 3, 4 mjeseca života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Finska)
‡ 2, 4, 6 mjeseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju
(Meksiko) i uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju (Kostarika i
Kolumbija)
‡‡ Serokonverzija: povećanje od najmanje 4 puta u poređenju sa stepenom
prije vakcinacije (prije 1. doze)
₴ Odgovor na vakcinaciju: Ako je koncentracija antitijela (prije 1.
doze) <8 EU/ml, onda nakon vakcinacije koncentracija antitijela treba da
bude ≥ 8 EU/ml. U suprotnom, koncetracija antitijela poslije vakcinacije
treba da bude veća ili jednaka (≥) nivou prije vakcinacije (prije 1.
doze)
Imuni odgovor na antigene Hib (PRP) i antigene pertusisa nakon dvije
doze u 2. i 4. mjesecu života
Imuni odgovori na antigene Hib (PRP) i antigene pertusisa (PT i FHA)
procjenjivani su nakon primjene 2 doze kod jednog manjeg broja
pacijenata koji su primili vakcinu HEXAXIM (N=148) u 2, 4, 6. mjesecu
života. Imuni odgovori na antigene PRP, PT i FHA mjesec dana nakon dvije
doze vakcine primljene u 2. i 4. mjesecu života bili su slični imunim
odgovorima zapaženim mjesec dana nakon primjene dvije doze vakcine u 3.
i 5. mjesecu života:
- anti-PRP titar ≥0,15 μg/ml zapažen kod 73,0% pojedinaca,
- odgovor anti-PT vakcine kod 97,9% pojedinaca
- odgovor anti-FHA vakcine kod 98,6% pojedinaca.
Perzistentnost imunog odgovora
Studije o dugoročnoj perzistentnosti antitijela izazvanih vakcinom nakon
različitih primarnih serija vakcinacije za odojče/dijete i nakon što je
vakcina protiv hepatitisa B bila ili nije bila primijenjena po rođenju,
pokazale su održavanje vrijednosti iznad utvrđenih zaštitnih nivoa ili
graničnih vrijednosti antitijela za antigene vakcine (vidi tabelu 3).
Tabela 3: Stopa serološke zaštite u uzrastu od 4,5 godine nakon
vakcinacije vakcinom HEXAXIM
+-----------------------+-------------------------------------------+---------------------+
| Granična vrijednost | Primarna vakcinacija u uzrastu od | Primarna |
| antitijela | 6-10-14 nedjelja života i revakcinacija | vakcinacija u |
| | u uzrastu od 15-18 mjeseci | uzrastu od 2-4-6 |
| | | mjeseci života i |
| | | revakcinacija u |
| | | uzrastu od 12-24 |
| | | mjeseca |
| +---------------------+---------------------+---------------------+
| | Bez vakcinacije | Sa vakcinacijom | Sa vakcinacijom |
| | protiv hepatitisa | protiv hepatitisa | protiv hepatitisa |
| | B na rođenju | B na rođenju | B na rođenju |
| +---------------------+---------------------+---------------------+
| | N=173 ^(b) | N=103_(b) | N=220_(c) |
| +---------------------+---------------------+---------------------+
| | % | % | % |
+:======================+:====================+:====================+:====================+
| Anti-difterija | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| (≥ 0,01 i.j./ml) | 98,2 | 97 | 100 |
| | | | |
| | 75,3 | 64,4 | 57,2 |
+-----------------------+ | | |
| | | | |
+-----------------------+ | | |
| (≥ 0,1 i.j./ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-tetanus | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| (≥ 0,01 i.j./ml) | 100 | 100 | 100 |
| | | | |
| | 89,5 | 82,8 | 80,8 |
+-----------------------+ | | |
| | | | |
+-----------------------+ | | |
| (≥ 0,1 i.j./ml) | | | |
+-----------------------+ | | |
| | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti- PT^(e) | 42,5 | 23,7 | 22,2 |
| | | | |
| (≥ 8 EU/ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-FHAe | 93,8 | 89,0 | 85,6 |
| | | | |
| (≥ 8 EU/ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-HBs | 73,3 | 96,1 | 92,3 |
| | | | |
| (≥10 mi.j./ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-Polio tip 1 | NP_(d) | NP_(d) | 99,5 |
| | | | |
| (≥ 8 | | | |
| (1/razređenje)) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-Polio tip 2 | NP_(d) | NP_(d) | 100 |
| | | | |
| (≥ 8 | | | |
| (1/razređenje)) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-Polio tip 3 | NP_(d) | NP_(d) | 100 |
| | | | |
| (≥ 8 | | | |
| (1/razređenje)) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
| Anti-PRP (≥ 0,15 | 98,8 | 100 | 100 |
| | | | |
| μg/ml) | | | |
+-----------------------+---------------------+---------------------+---------------------+
N = Broj analiziranih osoba (po protokolu)
^(a:) Generalno prihvaćeni surogati (PT, FHA) ili korelacija zaštita
(ostale komponente)
^(b:) 6, 10, 14 nedjelja uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju ili
bez nje (Južnoafrička Republika)
^(c:) 2, 4, 6 mjeseci uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju
(Kolumbija)
^(d:) Zbog OPV Nacionalnog dana imunizacije u zemlji (engl. OPV National
Immunisation Days in the country), rezultati za polio nijesu analizirani
^(e:) 8 EU/ml odgovara 4 LLOQ (Donja granica kvantifikacije (Lower Limit
Of Quantification) u enzimsko vezanom imunosorbentnom testu ELISA)
Vrijednost LLOK za anti-PT i anti-FHA je 2 EU/ml
Trajnost imunoloških odgovora na komponentu hepatitisa B u vakcini
Hexaxim, procijenjena je kod odojčadi koja su vakcinisana prema dvije
različite primarne šeme vakcinacije.
Nakon primjene 2 doze u primarnoj seriji vakcinacije kod odojčadi u
uzrastu od 3 i 5 mjeseci koja nijesu vakcinisana protiv hepatitisa B na
rođenju i koja su nakon toga revakcinisana u uzrastu od 11-12 mjeseci,
53,8% djece bilo je serološki zaštićeno u uzrastu od 6 godina
(anti-HbsAg ≥ 10 mIU/ml), a 96,7% ih je razvilo anamnestički odgovor
nakon izlaganja provokacijskoj dozi (challenge dose) monovalentne
vakcine protiv hepatitisa B.
Kod primarne serije vakcinacije koja se sastojala od jedne doze vakcine
protiv hepatitisa B dobijene na rođenju nakon koje su odojčad u uzrastu
od 2, 4 i 6 mjeseci primila seriju od 3 doze zbog čega nijesu
revakcinisana u kasnijem uzrastu, 49,3% djece bilo je serološki
zaštićeno u uzrastu od 9 godina (anti-HbsAg ≥ 10 mIU/ml), a 92,8% ih je
razvilo anamnestički odgovor nakon izlaganja provokacijskoj dozi
monovalentne vakcine protiv hepatitisa B.
Ti podaci potvrđuju trajanje imunološke memorije stvorene kod odojčadi
koja su primila primarnu seriju vakcine Hexaxim.
Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod prijevremeno rođene odojčadi
Imunološki odgovori prijevremeno rođene odojčadi (105) (rođene u
trudnoći koja je trajala od 28 do 36 nedjelja) na antigene vakcine
Hexaxim, uključujući 90 odojčadi koje su rodile majke vakcinisane Tdap
vakcinom tokom trudnoće i 15 odojčadi koje su rodile majke koje nijesu
vakcinisane tokom trudnoće, procijenjeni su nakon primjene 3 doze
vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 2, 3 i 4 mjeseca i
poslije revakcinacije u uzrastu od 13 mjeseci.
Mjesec dana nakon primarne vakcinacije, svi su ispitanici bili serološki
zaštićeni od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml) i virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 89,8% ispitanika
bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 79,4% ih je
bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).
Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki
zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml) i virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 94,6% ispitanika
bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 90,6% ih je
bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).
Što se tiče pertusisa, mjesec dana nakon primarne vakcinacije 98,7%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na PT antigen, odnosno 100%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na FHA antigen. Mjesec dana
poslije revakcinacije 98,8% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i
na PT i na FHA antigen. Koncentracije antitijela na pertusis povećale su
se za 13 puta nakon primarne vakcinacije i za 6 do 14 puta poslije
revakcinacije.
Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod odojčadi koju su rodile majke
vakcinisane Tdap vakcinom tokom trudnoće
Imunološki odgovori na antigene u vakcini Hexaxim kod odojčadi rođene u
terminu (109) i prijevremeno rođene odojčadi koje su rodile majke
vakcinom Tdap tokom trudnoće (90) (odojčad rođena u trudnoći koja je
trajala od 24 do 36 nedjelja), procijenjeni su nakon primjene 3 doze
vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 2, 3 i 4 mjeseca i
poslije revakcinacije u uzrastu od 13 mjeseci (prijevremeno rođena
odojčad) i 15 mjeseci (odojčad rođena u terminu).
Mjesec dana poslije primarne vakcinacije, svi su ispitanici bili
serološki zaštićeni od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml)
i virusa poliomijelitisa tipa 1 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 97,3%
ispitanika bilo je serološki zaštićeno od virusa poliomijelitisa tipa 2
(≥ 8 (1/razblaženje)); 94,6% ispitanika bilo je serološki zaštićeno od
hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 88,0% ih je bilo serološki zaštićeno od
invazivne bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).
Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki
zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml) i virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 and 3 (≥ 8 (1/razblaženje)); 93,9% ispitanika
bilo je serološki zaštićeno od hepatitisa B (≥ 10 IU/ml), a 94,0% ih je
bilo serološki zaštićeno od invazivne bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).
Što se tiče pertusisa, mjesec dana poslije primarne vakcinacije 99,4%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na PT antigen, odnosno 100%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela na FHA antigen. Mjesec dana
poslije revakcinacije 99,4% ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i
na PT i na FHA antigen. Koncentracije antitijela na pertusis povećale su
se za 5 do 9 puta poslije primarne vakcinacije i za 8 do 19 puta poslije
revakcinacije.
Imunološki odgovori na vakcinu Hexaxim kod odojčadi izloženoj HIV-u
Imunološki odgovori na antigene u vakcini Hexaxim kod 51 odojčeta
izloženog HIV-u (9 zaraženih i 42 nezaraženih), procijenjeni su nakon
primjene 3 doze vakcine u primarnom ciklusu vakcinacije u uzrastu od 6,
10 i 14 nedjelja i poslije revakcinacije u uzrastu od 15 do 18 mjeseci.
Mjesec dana poslije primarne vakcinacije sva su odojčad bila serološki
zaštićena od difterije (≥ 0,01 IU/ml), tetanusa (≥ 0,01 IU/ml), virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)), hepatitisa B (≥ 10
IU/ml), a više od 97,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne
bolesti Hib-a (≥ 0,15 μg/ml).
Mjesec dana poslije revakcinacije, svi su ispitanici bili serološki
zaštićeni od difterije (≥ 0,1 IU/ml), tetanusa (≥ 0,1 IU/ml), virusa
poliomijelitisa tipa 1, 2 i 3 (≥ 8 (1/razblaženje)), hepatitisa B (≥ 10
IU/ml), a više od 96,6% ih je bilo serološki zaštićeno od invazivne
bolesti Hib-a (≥ 1 μg/ml).
Što se tiče pertusisa, mjesec dana poslije primarne vakcinacije 100%
ispitanika razvilo je ≥ 8 EU/ml antitijela i na PT antigen i na FHA
antigen. Mjesec dana poslije revakcinacije 100% ispitanika razvilo je ≥
8 EU/ml antitijela i na PT antigen i na FHA antigen. Stope
serokonverzije, definisane kao minimalno četvorostruko povećanje u
poređenju sa nivom prije vakcinacije (prije 1. doze) iznosile su za
anti-PT i anti-FHA 100% u grupi koja je bila izložena HIV-u i zaražena,
a 96,6% za anti-PT i 89,7% za anti-FHA u grupi koja je bila izložena
HIV-u i nezaražena.
Efikasnost i efektivnost u zaštiti od pertusisa
Efikasnost antigena acelularnog pertusisa (aP) u sastavu vakcine HEXAXIM
protiv najtežeg tipičnog oblika pertusisa prema definiciji SZO
(paroksizmalni kašalj u trajanju od 21 dan ili duže) dokumentovana je
randomizovanom dvostruko-slijepom studijom kod odojčadi kod koje je
sprovedena primarna vakcinacija primjenom 3 doze D-aP-T vakcine u
izrazito endemskoj zemlji (Senegal). Studija je pokazala potrebu za
revakcinacijom male djece.
Dugotrajna sposobnost antigena acelularnog pertusisa (aP) koji su
sadržani u vakcini HEXAXIM da smanjuju incidencu pertusisa i kontrolišu
pojavu pertusisa u djetinjstvu pokazana je u 10-godišnjem nacionalnom
praćenju pertusisa u Švedskoj gdje je korišćena petovalentna
D-Hib-aP-IPV-T vakcina primjenjivana po programu 3, 5, 12 mjeseci
života. Rezultati dugotrajnog praćenja pokazali su dramatično smanjenje
incidence pertusisa nakon primljene druge doze, nezavisno od vakcine
koja je korišćena.
Efektivnost u zaštiti protiv Hib invazivnih oboljenja
Efektivnost kombinovanih vakcina (petovalentnih i šestovalentnih,
uključujući i vakcine koje sadrže Hib antigen, kakva je i vakcina
HEXAXIM) protiv Hib invanzivnih oboljenja potvrđena je u Njemačkoj preko
opsežne (period praćenja duži od 5 godina) studije postmarketinškog
praćenja. Efektivnost vakcine je bila na nivou od 96,7% u slučaju
kompletne primarne vakcinacije, odnosno 98,5% u slučaju revakcinacije
(nezavisno od prethodno primijenjenih vakcina).
5.2. Farmakokinetički podaci
Nijesu izvođene farmakokinetičke studije.
5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti
Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama toksičnosti
ponovljenih doza i studijama lokalne podnošljivosti ne ukazuju na
postojanje posebne opasnosti za ljude.
Na mjestu injekcije uočene su hronične histološke inflamatorne promjene,
za koje se očekuje se da će se veoma sporo povlačiti.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci (ekscipijenasa)
Dinatrijum hidrogenfosfat;
Kalijum dihidrogenfosfat;
Trometamol;
Saharoza;
Esencijalne aminokisjeline uključujući L-fenilalanin;
Voda za injekcije;
Natrijum hidroksid, sirćetna kiselina ili hlorovodonična kiselina (za
podešavanje pH).
Za adsorbens: vidjeti dio 2.
6.2. Inkompatibilnosti
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ova vakcina se ne smije miješati
sa drugim vakcinama ili ljekovima.
6.3. Rok upotrebe
4 godine.
6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju lijeka
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Napunjen injekcioni špric čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od
svjetlosti.
Gotov proizvod je stabilan na temperaturi do 25°C 72 sata.
Na kraju ovog perioda vakcinu Hexaxim treba iskoristiti ili odbaciti.
Ovi su podaci namijenjeni kao smjernice za zdravstvene radnike samo u
slučaju privremenog temperaturnog odstupanja.
6.5. Vrsta i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa
klipnim zatvaračem (halobutil) i Luer Lock adapterom sa kapicom
(halobutil+polipropilen), koji sadrži 0,5 ml suspenzije za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan
napunjen injekcioni špric, uz dodatak dvije igle i Uputstvo za lijek.
6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)
Promućkati prije primjene dok se ne dobije homogena, neprovidna i
bjeličasta suspenzija.
Prije primjene, potrebno je vizuelno pregledati suspenziju u napunjenom
injekcionom špricu kako bi se potvrdilo odsustvo stranih čestica,
curenje, prijevremena aktivacija klipa ili oštećena kapica. Ukoliko se
primijeti bilo šta od navedenog, vakcinu treba odbaciti.
Špric je namijenjen za jednokratnu upotrebu u ne smije se ponovo
upotrijebiti.
Uputstvo za upotrebu Luer Lock napunjenog injekcionog šprica:
Slika A: Luer Lock napunjeni injekcioni špric sa čvrstim zatvaračem
šprica (kapicom)
[Diagram of a mechanical component Description automatically generated
with medium confidence]
-----------------------------------------------------------------------------
Korak 1: []
Okretanjem
odvijte zatvarač
šprica držeći
Luer Lock
nastavak jednom
rukom
(izbjegavajte da
držite za klip
ili tijelo
šprica).
---------------- ------------------------------------------------------------
Korak 2: Za []
pričvršćivanje
igle na špric,
lagano zavrnite
iglu u Luer Lock
nastavak šprica
dok ne osjetite
blagi otpor.
-----------------------------------------------------------------------------
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove
upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Amicus Pharma d.o.o. Podgorica
Bulevar Džordža Vašingtona br. 51, 81000 Podgorica, Crna Gora
8. BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
2030/21/430 - 7845
9. DATUM PRVE DOZVOLE/OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
16.03.2021. godine
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Oktobar, 2024. godine